CS228946B2 - Method of preparing pyrazine derivatives - Google Patents
Method of preparing pyrazine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS228946B2 CS228946B2 CS831606A CS160683A CS228946B2 CS 228946 B2 CS228946 B2 CS 228946B2 CS 831606 A CS831606 A CS 831606A CS 160683 A CS160683 A CS 160683A CS 228946 B2 CS228946 B2 CS 228946B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- process according
- solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález popisuje způsob výroby derivátů pyrazinu obecného vzorce I
ve kterém
Ri znamená hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo zbytek vzorce
Výhodnými takto vytvořenými kruhovými systémy jsou kruh piperidinový, pyrrolidinový, morfolinový, piperazinový a thiazolidinový. Shora uvedený způsob je zvlášť užitečný pro přípravu 4-oxidu -5-methylpyrazin-2-karboxylové kyseliny (sloučenina obecného vzorce I, ve kterém Ri znamená hydroxylovou skupinu).
Jak je detailněji popsáno v britském patentním spisu č. 1 361 967 je známo; že shora definované sloučeniny obecného vzorce I vykazují hypolipemickou nebo hypoglykemickou účinnost.
Výše citovaný patentní spis rovněž popisuje způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, který spočívá v oxidaci sloučenin obecného vzorce
NR2R3 v němž
R2 a R3 buď nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo jsou tyto symboly spolu spojeny za vzniku pěti- nebo šestičlenného nasyceného kruhu, který popřípadě obsahuje další heteroatomy, jako kyslík, dusík a síru.
ve kterém
Ri má shora uvedený význam, působením peroxidu vodíku.
OPRAVA k PVP č. 228 948 ' (51) Int. Cl.5 C 07 D 241/12
Správné místo bydliště autora patentu je:
RIBALDONE GIUSEPPE, GALLARATE
ORAD PRO vynálezy a objevy
postup lze pokládat za uspoo přípravu malých množi.'derivátů, pro výrobu v '^^^“^ЖЙВОЙЙЙЙ^31^ ine®{ vhoidmé p° fe^^jQSSeWzpečného oxidačního činljMnRiid vodíku. Nyní byl inaШж' způsob výroby sloučenin obecve velkém měřítku, nepoužíčinidla.
'^Wísěuhlase s vynálezem je možno pyrazisloučeninu obecného vzorce I o sobě známým způsobem převést na jinou sloučeninu obecného vzorce I.
Acetalové deriváty obecného vzorce IV je možno vyrábět in sítu reakcí dialkylacetalu nebo cyklického acetalu pynuvaldehydu obecného vzorce V
СНз-С-CH—ORs II 1 O OR4 nové deriváty obecného vzorce I, ve kterém ____ _ . > že se sloučenina obecného vzorce II
RÍ líná shora uvedený význam, připravit tak, * ’· že se sloučenina obecného vzorce II
R ,0
A (V)
ve kterém
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupitíu s 1 až 6 atomy uhlíku,
Y představuje atom vodíku, iont sodíku, ioint draslíku nebo iont lithia a
A znamená nitrilovou skupinu nebo zbytek vzorce CORi, kde Ri má shora uvedený význam, nechá .reagovat s oximem pyruvaldehyďu vzorce III
H—C=O |
c Z\ СНз NOH (ΠΙ) který je možno použít ve formě acetalového derivátu obecného vzorce IV
ORZ\
I HC-OR.
I fiV) ve kterém
R4 a Rs bud’ nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo jsou oba tyto symboly spojeny za vzniku cyklického асеtal-u, načež se v případě, že A znamená nitrilvou skupinu, reakční produkt podrobí hydrolýze.
Je-li to žádoucí, lze takto připravenou ve kterém.
R4 a Rs mají shora uvedený význam, s hydroxylaminem, za použití o sobě známých metod.
Sloučeniny obecného vzorce II se připravují metodami, které popsali Ellis V. Brown v Chemistry of Penicillin, Princetown University Press 1949, str. 473 až 534, nebo běžnými variacemi těchto metod.
Je třeba poznamenat, že tyto sloučeniny, lze popsat nejen obecným vzorcem II (používaným autory vynálezu v isouladu s E. V. Brownovou konvencí], -ale také obecným vzorcem VI
A /'
RCONH-C CHO (//) v němž
R, A a Y mají shora uvedený význam.
Ve skutečnosti představují vzorce II а VI pouze vzorce odpovídající mezním sta-vům, které jsou pravděpodobně přítomny v dané sloučenině společně a v rovnováze, přičemž oba tyto vzorce označují jednu a tutéž sloučeninu.
Sloučeniny vzorců Ш а IV se připravují obvyklými metodami (viz například G. T. Newbold, W. Sharp a F. S. Spring, J. Chem. Soc., 1951, 2679).
Reakce sloučenin vzorce II se sloučeni'. námi vzorce II nebo/a IV podle vynálezu se ;s výhodou provádí v přítomnosti Organické nebo anorganické kyseliny ve vhodném rozpouštědle, při teplotě mezi 15 °C a teplotou var-u zvoleného rozpouštědla. Výhodnými kyselinami jsou kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná, kyselina p-toluensulfonová, kyselina mravenčí, kyselina fosforečná, kyselina methansulfon-ová, kyselina trifluoroctová a kyselina trifluormethansulfonová. Reakční rozpouštědlo se výhodně volí z alkoholů odpo-
vídajícídh obecnému vzorci R7OH, z etherů odpovídajících obecnému vzorci R7OR6, z ketonů odpovídajících obecnému vzorci
II R7CR6 a z esterů organických kyselin odpovídajících obecnému vzorci
R7COR6, II o v nichž R7 a Re jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny zahrnující atom vodíku a rozvětvené, přímé nebo cyklické alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, přičemž pokud jsou přítomny oba tyto zbytky, mohou být spojeny za vzniku cyklického etheru, cyklického ketonu nebo laktonu. Jako reprezentativní rozpouštědla lze uvést ethanol, isopropylalkohol a dioxan.
Shora zmíněná reakce se s výhodou provádí za použití ekvimolárního množství sloučenin vzorců II a III, nebo II а IV, nebo II a směsi pyruvaldehydu vzorce V a hydroxylaminu schopného vytvořit látku vzorce
III.
Poměr .mezi sloučeninou vzorce II (nebo III) a rozpouštědlem se s výhodou pohybuje od 1: 10 'do 1 : 100, je však možno použít i větší ředění.
Pokud A ve sloučenině vzorce III představuje nitrilový zbytek, je možno sloučeniny obecného vzorce I připravit hydrolýzou produktu získaného kondenzací sloučeniny vzorce II se sloučeninou vzorce III nebo/a IV, prováděnou známými metodami.
Sloučeninu obecného vzorce I, připravenou způsobem podle vynálezu, je možno o sobě známým způsobem převést na jinou sloučeninu obecného vzorce I. Tak například sloučeninu obecného vzorce I, ve kterém Ri znamená aikoxyskupinu nebo zbytek vzorce NR2R5, je možno převést na sloučeninu obecného vzorce I, v němž Ri znamená hydroxyskupinu, zmýdelěním vodným roztokem alkálie nebo hydrolýzou.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
Do reakční baňky se předloží 50 ml dioxaniu, 2 g sodné soli methyl-.a-formyl-N-formylglycinátu (II, kde R = vodík, Ri = ОСНз, Y = sodík), 1,6 g methylglyoxim-dimethylacetalu (IV, kde R4 = Rs = methyl) a 2 ml 35% roztoku kyseliny chlorovodíkové.
Reakční směs se 5 hodin .míchá za udžování teploty na 45 až 50 °C, načež se vyloučený bílý pevný chlorid sodný odfiltruje.
Rozpouštědlo se odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme methanolem a překrystaluje se z methanolu. Získá se 1,1 g 4-oxidu methyl-5-me•thylpyrazin-2-karbOxylátu o teplotě tání 146 až 147 °C. Výtěžek činí 56 %.
Příklad 2
Do reakční baňky se předloží 25 ml isopropylalkoholu, 1 g sodné soli ethyl-a-formyl-N-formylglycinátu (II, kde R — vodík, Ri = OC2H5, Y = sodík), 0,75 g methylglyoxim-dimethylacetalu (IV, kde R4 = Rs = = methyl) a 1 ml 35% roztoku kyseliny chlorovodíkové.
Reakční směs se 5 hodin míchá při teplotě 60 °C, pak se rozpouštědlo odpaří ve vakuu, к odparku se přidá 25 ml ethanolu a směs se nechá 10 hodin stát. Získá se 0,48 gramu (výtěžek 48 %) 4-oxidu ethyl-5-methylpyrazin-2-karb'Oxylátu.
Příklad 3
Do reakční baňky se předloží 5 g soidné soli ethyl-a-formyl-N-formylglycinátu (II, kde R = vodík, Ri = OC2H5, Y - sodík) spolu s 3,7 g methylglykoxim-dimethylacetalu (IV, kde Ri = Rs — methyl), 125 ml isopropylalkoiholu a 5 ml koncentrované (35%) kyseliny chlorovodíkové.
Reakční směs se 6 hodin míchá při teplotě 60 °C, načež se vysrážený chlorid sodný odfiltruje, filtrát se ochladí na 0’C a nasytí se plynným amoniakem. Po 10 hodinách se z filtrátu vysráží 1,9 g 4-oxidu 5-.methylpyrazin-2-karboxamidu o teplotě tání 209 až 210°C, což odpovídá výtěžku 45 %.
Příklad 4
Do reakční baňky se předloží 1 g sodné soli ethyl-ůs-formyl-N-formylglycinátu (II, kde R = vodík, Ri = OC3H5, Y = sodík), 0,75 g methylglyoxim-dimeťhylacetalu (IV, kde Ra = Rs = methyl) a 25 ml 85% vodné kyseliny mravenčí.
Rekční směs se 5 hodin míchá při teplotě 50 °C,načež se kyselina mravenčí a voda oddestilují ve vakuu. К zbytku, se přidá 30 mi ethanolu obsahujícího 1 % kyseliny chlorovodíkové a směs se 3 hodiny zahřívá к varu pod zpětným chladičem. Získá se 0,33 g (výtěžek 33 %) 4-oxidu ethyl-5-methylpyrazin-2-karboxylátu.
Příklad 5
Do reakční baňky se předloží 1 g sodné soli et.hyl-a-formyi-N-formylglycinátu (II, kde R = vodík, Ri = OC2H5, Y — sodík), 0,75 g methylglyoxim-dimethylacetalu (IV, kde R4 — Rs = methyl), 25 ml ethylacetátu a 1 ml koncentrované (35%) kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se 8 hodin míchá při teplotě 50 až 55 eC, načež se zpracuje analogickým postupem jako v příkladu 2. Získá še 0,45 g (45 %) 4-oxidu ethyl-5-inethyilpyrazin-2 -karboxylátu.
Příklad 8
Za použití analogického postupu a stejných množství výchozích látek jako v první části příkladu 3 s tím, že se koncentrovaná kyselina chlorovodíková nahradí 2 g p-toluensulfonové kyseliny, se získá 0,37 g (výtěžek 37 %) 4-oxidu ethyl-5-methylpyrazin-2-karboxylátu.
Příklad Ί
Za ipoužltí analogického postupu a stejných množství výchozích látek jako v příkladu 5 s tím, že se ethylacetát nahradí stejným objemem (25 ml) acetonu, se získá 0,36 gramu (výtěžek 36 %) 4-oxidu ethyl-5-тзthylpyrazin-2-kairboxylátu.
Příklad 8
Do reakční baňky se předloží 1 g sodné soli ethyl-a-formyl-N-formylglycinátu (II, kde R = voidík, Ri = OC2H5, Y — sodík), 0,5 g pyruvaldehyd-oximu (III), 1 ml koncentrované (35%) kyseliny chlorovodíkové a 25 ml isopropylalkoholu.
Reakční směs se 8 hodin zahřívá na 60 °C, načež se zpracuje postupem popsaným v příkladu 5. Získá se 0,31 g 4-oxidu ethyl-5-methylipyrazin-2-karboxylátu.
Příklad 9
Do reakční baňky se předloží 4,2 g pyruvaldehydu-dimethylacetalu (IV, kde R+= = Rs = methyl), načež se přidá roztok 2,45 g hydroxylamiin-hyidrochloridu v 10 ml vody, jehož pH bylo uhličitanem sodným upraveno na .hodnotu 7. Toto přidávání se provádí při teplotě 5 až 10 °C. Po 30 minutách se přidá 120 ml 98% kyseliny mravenčí a 5,6 g sodné soli ethyl-a-formyl-N-formylglycinátu (II, kde R = vodík, Ri = = OC2H5, Y — sodík), reakční směs se 5 hodin míchá při teplotě 50 °C a ipak se zpracuje analogickým postupem jako v příkladu
4, čímž se získá 1,4 g 4-oxidu ethyl-5-methylpyrazin-2-kairboxylátiu.
Příklad 10
Do reakční baňky se předloží 1 g sodné soli ethyl-as-formyl-N-karbethoxyglycinátu (II, kde R = Ri = OC2H5, Y = sodík), 0,6 gramu meřhylglyoxim-diimiethylacetalu (IV, kde R4 — Rs — methyl), 255 ml isopropylalkoholu a 0,8 ml 35% kyseliny chlorovodíkové a reakční směs se 10 hodin míchá za varu pod zpětným chladičem.
Po obvyklém zpracování se získá 0,21 g 4-oxidu ethyl-5-methylipyrazin-2-karboxylátu, což odpovídá výtěžku 27,2 %.
Příklad 11
Do reakční baňky se předloží 8 g sodné soli methyl-ce-formyl-N-acctylglycinátu (II, kde R = Ri — methyl, Y = sodík), methylglyoxim-dimethylacetal (IV, kde Ri = Rs = = methyl), 200 ml isopropylalkoholu a 7,5 mililitru 35% kyseliny chlorovodíkové.
Reakční směs se 5 hodin míchá při teplotě 60 °C, načež se obvyklým způsobem zpracuje. Získá se 4-oxid methyl-5-methylpyrazin-2-karboxylátu.
Výtěžek činí 3 g, což odpovídá 40 %.
Příklad 12
Tento příklad ilustruje konverzi sloučeniny obecného vzorce I, připravené způsobem podle vynálezu, na jinou sloučeninu obecného vzorce I.
Do 45 ml 10% (hmotnost/objem) hydroxidu sodného se vnese 4,5 g 4-oxidu ethyl-5-methylpiperazin-2-k.arboxylátu, reakční směs se 5 hodin zahřívá к vairu pod zpětným chladičem, pak se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje se ethylacetátem. Po zahuštění extraktu a odfiltrování se získá 3,5 g 4-oxidu 2-karboxy-5-methylpyrazinu o teplotě tání 178 až 180 °C.
Claims (11)
1. Způsob výroby derivátů pyrazinu obecného vzorce I
O (i)
NR2R3 v němž
R2 a Rs buď nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo jsou tyto symboly spolu spojeny za vzniku pěti- nebo šestičlenného nasyceného krutou, který popřípadě obsahuje jeden nebo několik dalších heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující kyslík, dusík a síru, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce li ve kterém
Ri znamená hydroxylovou skupinu, alkoxyskuipinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo zbytek vzorce
ORá /
CHs—C—-CH
II \ o or5
CHOY (II) ve kterém
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
Y představuje atom vodíku, iont sodíku, iont lithia nebo iont draslíku a
A znamená nitrilovou skupinu nebo zbytek vzorce CORi, kde Ri má shora uvedený význam, nechá .reagovat buď s oximem ipyruvaldehydu vzorce III,
H-C=O
I
C /4
H3C NOH (III) nebo s acetalovým derivátem oximiu pyruvaldehydu, obecného vzorce IV ve kterém
Rd a Rs bud nezávisle na .sobě znamenají vždy atom vodíku, nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo jsou oba tyto symboly spojeny za vzniku cyklického acetalu, načež se v případě, že A znamená nitrilovou skupinu, reakční produkt podirobí .hydrolýze.
2. Způsob podle bodiu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina shora uvedeného obecného vzorce II podrobí reakci s acetalovým derivátem shora uivedeného obecného vzorce IV, připraveným in šitu reakcí hydroxylaminu s derivátem pyruvaldehydu obecného vzorce ve kterém
Rá a Rs mají význam jako v bodu 1.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí ve vhodném rozpouštědle, v přítomnosti organické nebo anorganincké kyseliny, při teplotě od 15 °C do teploty varu rozpouštědla.
4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako kyselina použije kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná, kyselina p-toluensulfonová, kyselina mravenčí, kyselina fosforečná, kyselina methansulfonová, kyselina trifluoroctová nebo kyselina trifluormethansulfonová.
5. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že se jako kyselina použije kyselina chlorovodíková.
6. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije alkohol obecného vzorce R7OH, ether obecného vzorce R7OR6, keton obecného vzorce R7COR6 ester obecného vzorce R7COOR6 nebo organická kyselina, kde R7 a R6 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, přímou, rozvětvenou nebo cyklickou alkylovou skupinu obsahující do 6 atomů uhlíku, přičemž v případě, jsou-li přítomny oba· zbytky Re a R7, mohou být spolu spojeny tak, že rozpouštědlem je cyklický ether, cyklický keton nebo lakton.
7. Způsob podle bodu 6, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije dioxan.
8. Způsob podle bodu 6, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo použije isopropyialkohcfl.
9. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tmí, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecných vzorců II а III nebo IV, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Ri znamená hydroxyskupinu.
10. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecných vzorců II а III nebo IV, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Ri znamená methoxyskupinu.
11. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecných vzorců II а III nebo IV, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Ri znamená aminoskupinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8206772 | 1982-03-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS228946B2 true CS228946B2 (en) | 1984-05-14 |
Family
ID=10528865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS831606A CS228946B2 (en) | 1982-03-08 | 1983-03-08 | Method of preparing pyrazine derivatives |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4511718A (cs) |
| EP (1) | EP0088395B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58162580A (cs) |
| AT (1) | ATE20742T1 (cs) |
| AU (1) | AU548934B2 (cs) |
| CA (1) | CA1205075A (cs) |
| CS (1) | CS228946B2 (cs) |
| DE (2) | DE3364467D1 (cs) |
| DK (1) | DK160425C (cs) |
| FI (1) | FI74956C (cs) |
| GR (1) | GR78461B (cs) |
| HU (1) | HU191203B (cs) |
| IE (1) | IE54200B1 (cs) |
| IL (1) | IL68036A (cs) |
| SU (1) | SU1213986A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA831482B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH025383A (ja) * | 1988-06-24 | 1990-01-10 | Yazaki Corp | コネクタ端子検出具 |
| US6994597B2 (en) | 2003-10-23 | 2006-02-07 | Japan Aviation Electronics Industry, Limited | Connector enabling secure retention of contacts relative to insulator |
| JP4613501B2 (ja) * | 2004-03-17 | 2011-01-19 | 味の素株式会社 | ５−保護アミノピリミジン化合物の製造方法 |
| CN110527656B (zh) * | 2019-09-04 | 2021-07-20 | 江南大学 | 高效合成5-甲基吡嗪-2-羧酸的工程菌及其构建方法及应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2520088A (en) * | 1948-05-28 | 1950-08-22 | Lilly Co Eli | Process of preparing pyrazines |
| AU470007B2 (en) * | 1972-04-28 | 1976-02-26 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
-
1983
- 1983-03-03 US US06/471,691 patent/US4511718A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-03 IL IL68036A patent/IL68036A/xx unknown
- 1983-03-03 CA CA000422766A patent/CA1205075A/en not_active Expired
- 1983-03-04 GR GR70690A patent/GR78461B/el unknown
- 1983-03-04 JP JP58034696A patent/JPS58162580A/ja active Granted
- 1983-03-04 AU AU12075/83A patent/AU548934B2/en not_active Ceased
- 1983-03-04 ZA ZA831482A patent/ZA831482B/xx unknown
- 1983-03-04 DE DE8383102138T patent/DE3364467D1/de not_active Expired
- 1983-03-04 FI FI830742A patent/FI74956C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 AT AT83102138T patent/ATE20742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 SU SU833560205A patent/SU1213986A3/ru active
- 1983-03-04 EP EP83102138A patent/EP0088395B1/en not_active Expired
- 1983-03-04 DE DE198383102138T patent/DE88395T1/de active Pending
- 1983-03-07 IE IE492/83A patent/IE54200B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 HU HU83782A patent/HU191203B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-03-07 DK DK111983A patent/DK160425C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-08 CS CS831606A patent/CS228946B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL68036A (en) | 1986-08-31 |
| FI830742L (fi) | 1983-09-09 |
| HU191203B (en) | 1987-01-28 |
| DE88395T1 (de) | 1984-02-02 |
| ATE20742T1 (de) | 1986-08-15 |
| SU1213986A3 (ru) | 1986-02-23 |
| DK111983D0 (da) | 1983-03-07 |
| AU548934B2 (en) | 1986-01-09 |
| FI830742A0 (fi) | 1983-03-04 |
| EP0088395A1 (en) | 1983-09-14 |
| JPS58162580A (ja) | 1983-09-27 |
| US4511718A (en) | 1985-04-16 |
| AU1207583A (en) | 1983-09-15 |
| ZA831482B (en) | 1983-11-30 |
| IE830492L (en) | 1983-09-08 |
| GR78461B (cs) | 1984-09-27 |
| DK111983A (da) | 1983-09-09 |
| IL68036A0 (en) | 1983-06-15 |
| DK160425C (da) | 1991-08-19 |
| FI74956C (fi) | 1988-04-11 |
| IE54200B1 (en) | 1989-07-19 |
| EP0088395B1 (en) | 1986-07-16 |
| DK160425B (da) | 1991-03-11 |
| DE3364467D1 (en) | 1986-08-21 |
| CA1205075A (en) | 1986-05-27 |
| JPS6311351B2 (cs) | 1988-03-14 |
| FI74956B (fi) | 1987-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
| SU576940A3 (ru) | Способ получени производных триазолопиридазина или их солей | |
| US4767859A (en) | Process for the preparation of pteridine derivatives | |
| JPH0249313B2 (cs) | ||
| CS228946B2 (en) | Method of preparing pyrazine derivatives | |
| SU645557A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их солей | |
| JP5785622B2 (ja) | その構造内にグルタミン酸部分を有する葉酸拮抗薬の新規な製造方法 | |
| RU2007402C1 (ru) | Способ получения производных 2-азабицикло(2,2,1)гепт-5-ен-2-уксусной кислоты | |
| US3029239A (en) | Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof | |
| CS237719B1 (cs) | SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov | |
| US3758546A (en) | Methoxy amine derivatives and process for preparing them | |
| EP0019308A1 (en) | Tetrazole derivatives and a process for their preparation | |
| SU558639A3 (ru) | Способ получени производных аминооксигидроксамовой кислоты или их солей | |
| SU814276A3 (ru) | Способ получени -замещенныхОКСАзОлидиНОВ | |
| SU730303A3 (ru) | Способ получени производных тиазолидинкарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей | |
| RU2733731C1 (ru) | Способ получения промежуточных продуктов для синтеза каланолидов и их аналогов | |
| CA1162543A (en) | Process for the preparation of apovincaminic acid esters | |
| KR900004931B1 (ko) | 세팔로스포린 화합물의 제조방법 | |
| US7109358B2 (en) | Process for the preparation of isoflavones | |
| SU320119A1 (cs) | ||
| SU684036A1 (ru) | Способ получени производных аденина или их оптических изомеров | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| SU322882A1 (cs) | ||
| SU359821A1 (cs) | ||
| US2472458A (en) | Imidazolido thiophanes and methods of preparing same |