CS224241B1

CS224241B1 - Substituované 5-/benzylidanhydrazino/-6-/4-pentyloxyfenylú-3/2H/-pyridazinony a, způsob jejich výroby

Info

Publication number: CS224241B1
Application number: CS485882A
Authority: CS
Inventors: Viktor Ing Csc Zikan; Vaclav Ing Vosatka; Jaroslav Mvdr Csc Danek
Original assignee: Zikan Viktor; Vaclav Ing Vosatka; Danek Jaroslav
Priority date: 1982-06-28
Filing date: 1982-06-28
Publication date: 1984-01-16

Description

Vynález- se týká substituovaných 5-(benzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonů Obecného vzorce I

ve kterém R značí 3-chlorfenyl-, 3-nitrofenyl- nebo 3,4-nethylendioxyfenylskupinu} vynález se rovněž týká způsobu výroby substituovaných. 5-(benzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridaz^nonů obecného vzorce I.

Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují použitelnou anthelmintickou účinnost, zejména proti modelovému helmintu Hymenole pis nana·

Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu vyrábčt například, tak, že se nejprve methylester kyseliny 3-brom-4-oxo»4-(4-pentyloxyfenyl)-2-butenové uvádí do reakce s hydrazinhydrátem,.použitým v přebytku 4 až 12 mol, s výhodou 6 mol, v prostředí organického rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, při teplotě od 0 °C až k teplotě varu reakční směsi, načež se vzniklý 5-hydrazino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinon vzorce II

nechá reagovat s aldehydem obecného vzorce III

OHC-R (III),

- 2 224 241 ve kterém R značí totéž oo ve vzoroi I, v prostředí organického rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, a výhodou ethanolu, pří teplotě varu reakční směsi. Meziprodukt vzoroe II, tj. 5-hydrazino-6-/4-pentyloxyfenyl/-3/2B/-pyridazinu, je nová sloučenina, jejíž Výhodná příprava jě popsána v příkladu 1.

Hodnocení anthelmintioké účinnosti proti modelovému helmintu Hymenolepie nana

Byli užiti mySí samoi kmene H a hmotností 10 13 g ve skupinách po 6 kosech. Dvě ze tří kontrolních skupin byly inva&ované, neléčené; třetí hýla invadováná, léčená standardním přípravkem - piperazinovou solí niolosamidu - vůči němuž hýla účinnost látek porovnávána.

Invaze hýla prováděna sondou perorálně vždy 500 zralými vajíčky Bymenolepis nana v objemu 0,23 ml/^myS·

Sloučeniny ohsoného vzoroe I byly aplikovány 13» a 14* den po invazi perorálně sondou v dávce 130 mg/kg ž.hm. Standard byl aplikován rovněž 13· a 14«den po invazi v dávoo 150 mg/kg ž.hm·, oož přepočteno ha niolosamid znamená dávku 4,05.10⁴mol/kg ž.hm.

Anthelmintioké účinnosti sloučenin obecného vzorce I vyjádřené v procentech metodou nepřímé aktivity podle Stewarda jsou v následující tabulce.

R m substituenty ve vzorei I	dávka mol/kg ž.hm.	účinnost v metodou nepřímé aktivuty	příklad provedení
3-ehlorfenyl	3,65.1O⁴	61,9	2
3-nitrofenyl	3,56.10-⁴	76,0	3
3,4-methylen- dioxyfenyl	3,57.10^-4	£5,8	4
vzoreo II	5,20.1ο⁴	12,0	1

ž.hm. · živá hmotnost *%224 241

Jak vyplývá a tabulky, bylo uvedeaýok výaleáká áoaaBe* ao při nlBBÍn relatlvaín dávkování aloůBenln ebeeadko vaoroo 1· Týeledky obeendko faraakelofiekého práakum prokásaly,

Be ao jedná o látky alaořáda* netoxleké /ΧΦ^.ο,?· 2500 n</kgZ a boa vedlejBíek udinká, takSe dávkování látok lao při apllkael několikanásobní avýBlt·

Spáaob výroby je jednoduaký a poskytuje Bádané produkty v uspoko jivýeb výtěSoiek· BliSBÍ podrobnosti vyplývají a náaledujíoíek přikládá provedení·

224 241 '

Příklad 1

5-Hydrazino^6-( 4-pentyloxyfenyl) -3(2H) -pyridazinon

K roztoku l,5g(0,03 mol), hydrazinhydrátu v 10 ml_ethanolu se přikape za míchání při teplotě O až, 5 °C roztok 3,55 g (0,01 mol) methylesteru kyseliny 3-brom-4-oxo-4-(4-pentyloxyfeňyl)-2-butenové v 10 ml ethanolu· Po 1 h míchání při teplotě 0 až5 °C se reakění směs zahřeje k varu a 1 h refluxuje. Pak se přidá dalších 1,5 g hydrazinhydrátu a refluxuje se ještě 0_K5 h. Po ochlazení.,se odsaje vyloučená surová látka (výtěžek 2 g, tj. 70 % teorie), která po krystalisaci z ethanolu taje při 199 až

201,6 °C (za rozkladu).

Příklad.2

5-(3-chlorbenzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinon.

Směs 6,13 g (0,021.mol) 5-fcydrazino-6-(4-penty1oxyfeny1)-3(2H)-pyridazinonu a 3,38 g (0,024 mol) 3-chlorbenzaldehydu ve 200 ml ethanolu se refluxuje 15 min. Po ochlazení se odsaje vyloučený produkt (výtěžek 8,1 g, tj. 93 % teorie), který po krystaliBaci z ethanolu taje při 258,6 až 259,3 °C.

Příklad-3

5«(3-nitrobenzylidenhydrazino) -6-( 4-pentyloxyfenyl) -3( 2ΙΊ) -pyridazinon

Směs 7,13 g (0,025„,mol) 5-hydrazino-6-(4-pentyloxyf enyl) -3(2H)-pyridazinonua 3,88 g (0,026 mol) 3-nitrobenzaldehydu ve 200 ml ethanolu se rgfluxuje 1 h. Po ochlazení se odsaje surový.produkt..(výtěžek 9,4 g, tj. 90 % teorie), který po krystaliBaci z ethanolu taje při 252,8 až 253,6 °0·

Příklad 4

5-(3,4--methylendioxybenzylidenhydrazino) -6-( 4-pentyloxyf enyl) -3(2H)-pyridazinon

Směs 8,08 g. (0,028jnol) 5-hydrazino-(j-( 4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonu a 4,52 g (0,03 mol) 3,4-methylendioxybenzaldehyduve 200.ml ethanolu.sě refluxuje ,30 min. Po ochlazení se odsaje surový produkt (výtěžek 10,6 g, tj. 90 % teorie), který po krystalisaci z methanolu taje při 258,1 až 258,5 °C.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU 224 24

1. Substituované 5-(benzylidenhydrazino)-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinóny obecného vzorce I ve kterém R značí 3-chlorfenyl-, 3-nitrofenyl- nebo 3,4-methy lendioxyfenylskupinu.

2· Způsob výroby substituovaných 5-( benzylidenhydrazino.)-6-(4pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinonů obecného vzorce I podle bodu ljvyznačující se tím, že se nejprve methylester kyseliny

3-brom-4’-oxo-4-(4-\Bentyloxyfenyl) -2-butenové uvádí do reakce s hydrazinhy drátem, použitým v přebytku 4 až 12 mol, s výhodou 6 mol, v prostředí organického rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, při teplotě od 0¾ až k teplotě varu reakční směsi, načež se vzniklý 5-hydrazino-6-(4-pentyloxyfenyl)-3(2H)-pyridazinon vzorce II (II) nechá reagovat s aldehydem obecného vzorce III OHC-R (III), ve kterém S značí totéž co ve vzorci I, v prostředí organické ho rozpouštědla typu alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, při teplotě varu reakční směsi.