CN1981758A - 氯沙坦钾滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于治疗原发性高血压的药物氯沙坦钾滴丸及其制备工艺。氯沙坦钾滴丸由氯沙坦钾(Losartan Potassium)与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。

Description

氯沙坦钾滴丸及其制备方法

技术领域

本发明属制药技术领域，特别涉及一种由氯沙坦钾(Losartan Potassium)与滴丸基质配制而成的氯沙坦钾滴丸。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，是成年人死亡和伤残的首要病因。由于人们生活水平的提高，工作竟争日益紧张，高血压患病人数大大增加。我国高血压患病率明显上升，据我国统计资料显示，中国三十五至七十四岁人群中，高血压的发病率高达约百分之二十七，患者人数已接近一亿三千万，且每年以300百万人以上的速度增长，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。高血压可引发心、脑、肾等器官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。

氯沙坦钾是由默克公司开发上市的第一代口服非肽类血管紧张素II受体抑制剂，1994年首先在瑞典上市，于1998年在我国正式上市，现已在全球70多个国家作为临床治疗药物广泛应用。化学名称为2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐。为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)。可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。临床上用于治疗原发性高血压，是抗高血压的一线用药，其药效强、作用时间长、耐受性好、具有极少发生干咳不良反应的优点，同时还具有对肾脏的保护作用机制。

目前市场上氯沙坦钾口服制剂主要为片剂。由于这些常规制剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在崩解时间长，起效慢，生物利用度较低等缺点，从而影响药效的充分发挥。同时也难以适应吞咽有困难的患者。已公布的研究资料表明，每17例患者当中就有1例可能发生吞咽困难：这类人群在住院患者中占25％，在家接受护理的患者中则有40％。本发明的氯沙坦钾滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便，为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择。氯沙坦钾滴丸可制5-12.5mg不同规格的制剂，可很方便地根据患者年龄和病情调整服用剂量，且分剂量准确。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。

发明内容

本发明目的是提供一种用于治疗原发性高血压的药物氯沙坦钾滴丸及其制备工艺。

本发明的特征在于由氯沙坦钾与滴丸基质配制而成。

各成分的重量比为：

氯沙坦钾∶滴丸基质＝1∶1～1∶15

本发明可通过以下技术方案实现：

取氯沙坦钾，粉碎，过筛。氯沙坦钾与滴丸基质按重量比1∶1～1∶15混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。

利用本发明的方法制备的滴丸，其主要特点是：

1.药物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。氯沙坦钾滴丸是利用固体分散技术，将药物与滴丸基质熔融后使药物均匀分散在基质中，通过滴制和骤冷凝固，使药物以分子状态或极细的晶体状态分散于基质中，有利于人体吸收，迅速发挥疗效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。

2.增加了给药方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服为吞咽困难的患者提供了一种新的用药选择，方便了吞咽困难的患者。

3.药物稳定性好。滴丸制剂由药物与基质加热熔融后，滴入不相溶的冷却液中制成，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起药物水解，使药物的稳定性增加，从而保证了药品质量。

4.氯沙坦钾滴丸可制成5-12.5mg不同规格的制剂，可很方便地根据患者年龄和病情调整服用剂量，且分剂量准确。

5.滴丸剂生产工艺、生产设备简单，生产周期短，生产效率高，成本低。

6.滴丸剂的主要生产过程中，所用物料均是在液态下进行，减少了粉尘污染，有利于劳动保护和环保，有利于GMP管理。

氯沙坦钾滴丸原料药为氯沙坦钾。其化学名称为2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐。

分子式：C₂₂H₂₂ClKN₆O

分子量：461.01

滴丸的检测方法及结果：

一.检测方法：

1.溶散时限：照崩解时限检查法(《中国药典2005年版二部》附录XA)检查。

2.溶出度：照溶出度检测定法(《中国药典2005年版二部》附录XC第三法)，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取氯沙坦适量，加水溶解并定量稀释成与供试品溶液相同浓度的对照品溶液，照高效液相色谱法(《中国药典2005年版二部》附录vD)试验，在Kromasil C18(250mm×4.6mm，5μm)柱上，以乙腈-0.1％磷酸溶液(50∶50)为流动相，检测波长为230nm，流速1.0ml·min-1。依法测定，计算每粒的溶出度。

二.检测结果：

样品号	溶散时限(分)	溶出度(为标示量％)
			实施例1	＜10	96.1
实施例2	＜10	97.5
			实施例3	＜10	97.0
实施例4	＜10	97.2
			实施例5	＜10	96.8
实施例6	＜10	96.5

具体实施方式

以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。

实施例：每1000粒氯沙坦钾滴丸原辅料配比

实施例序号	氯沙坦钾	聚乙二醇6000	聚乙二醇4000	羧甲基淀粉钠	泊洛沙姆
						1	10g	35g	5g		2g
2	10g	20g
						3	10g	25g		5g
4	12.5g	30g	5g
						5	12.5g	35g		5g	1g
6	12.5g	25g			5g

Claims (3)

1.一种氯沙坦钾滴丸及其制备工艺，其特征在于由氯沙坦钾(LosartanPotassium)与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为：

氯沙坦钾∶滴丸基质＝1∶1～1∶15

2.根据权利要求1所述的氯沙坦钾滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。

3.根据权力要求1所述的氯沙坦钾滴丸，其特征在于制备方法如下：取氯沙坦钾，粉碎，过筛。氯沙坦钾与滴丸基质按重量比1∶1～1∶15混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。