CN1913777B

CN1913777B - 增效的抗真菌二癸基氯化铵(ddac)组合物

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Publication number: CN1913777B
Application number: CN2005800040135A
Authority: CN
Inventors: A·J·J·F·加尼尔
Original assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Current assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Priority date: 2004-02-04
Filing date: 2005-02-03
Publication date: 2011-05-25
Anticipated expiration: 2025-02-03
Also published as: AU2005211204B2; EP1856977A2; DE602005002236T2; NO20063696L; DE602005002236D1; ZA200606471B; EP1856977A3; DK1713331T3; UA84733C2; HRP20070539T3; ATE371371T1; BRPI0507461A; WO2005074684A2; JP2007523898A; US8008230B2; EP1713331A2; IL177234A0; PL1713331T3; RU2006131581A; AU2005211204A1

Abstract

本发明涉及一种协同抗真菌组合物，其含有二癸基氯化铵(DDAC)和在收获后为保护植物、果实或种子抗植物病原性真菌的抗真菌剂，包括imazalil，boscalid，fenhexamid，pyrimethanil，甲基苯硫脲酯，triflumizole，azoxystrobin，dimoxystrbin，picoxystrobin和pyraclostrbin。

Description

增效的抗真菌二癸基氯化铵(DDAC)组合物

本发明涉及一种协同抗真菌组合物，其含有二癸基氯化铵(DDAC)和在收获后为保护植物、果实或种子抗植物病原性真菌的抗真菌剂，该抗真菌剂包括抑霉唑(imazalil)、啶酰菌胺(boscalid)、环酰菌胺(fenhexamid)、嘧霉胺(pyrimethanil)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)，氟菌唑(triflumizole)、嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrbin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)和唑菌胺酯(pyraclostrbin)。

杀真菌组合剂包括作物收获后使用的抗真菌剂抑霉唑，嘧霉胺或噻苯哒唑已在WO-99/12422中做了公开，该专利描述了抑霉唑和氟环唑的增效组合物，WO-03/011030专利描述了杀真菌组合物，包括嘧霉胺和抑霉唑。WO-98/56366公开了用做抗微生物制剂的组合物，包括一种季胺化合物和一种胍盐成分。

现已发现，在组合物的一定范围内(即在一定的各自比例或有效成分的量)，即本行业熟练的技术人员很容易就能检测的量，将DDAC(以下简称化合物I)与一种作物收获后的抗真菌剂，选自抑霉唑、啶酰菌胺、环酰菌胺、嘧霉胺、甲基硫菌灵、氟菌唑、嘧菌酯、醚菌胺、啶氧菌酯和唑菌胺酯(以下简称化合物II)组合，在防治植物病原真菌时能够提供一种协同增效作用，即在抗真菌在植物、果实或种子上生长的增效防治或增效保护作用。

DDAC，即化合物I是二癸基二甲基氯化铵的俗称，可用下式代表

DDAC具有杀菌活性，被用于广泛的领域：是消毒剂，卫生洗涤剂和医院、家庭、洗衣房、农场和工业领域所用清洁剂的有效成分；是冷却塔和二次采油的水处理杀菌剂；是保护纺织品免受霉菌类真菌永久性污染的杀菌剂；是为新锯好的木料提供暂时性保护防止木材脱色真菌生长的溶液的有效成分。

用于作物收获后杀真菌的成分(II)为：抑霉唑，成分(II-a)，是一种具有保护和治疗作用的杀真菌剂，被用于防治侵害水果、蔬菜和观赏植物的范围广泛的真菌，包括黄瓜的白粉霉和玫瑰的黑点霉。抑霉唑也被用于浸种和处理采摘后的柑橘、香蕉和其他水果以防储藏期间腐烂。抑霉唑是化合物1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(2-丙烯氧基)乙基]-1H-咪唑的商品名称，这个化合物可用下式代表

啶酰菌胺，成分(II-b)，是叶子杀真菌剂，用于防治水果和蔬菜的粉霉、交链孢霉、葡萄孢霉、核盘菌霉和丛梗孢霉。啶酰菌胺是化合物2-氯-N-(4’-氯联苯-2-基)-烟酰胺的商品名称，这个化合物可用下式代表

环酰菌胺，成分(II-c)，是叶子杀真菌剂，用于防治葡萄、浆果、坚果、柑橘、蔬菜和观赏植物的葡萄灰孢霉、丛梗孢霉和相关的病原真菌。环酰菌胺是化合物2’，3’-二氯-4’-羟基-1-甲基环己烷羰酰苯胺的商品名称，这个化合物可用下式代表

嘧霉胺，成分(II-d)，是一种具有保护和治疗作用的杀真菌剂，用来防治藤本植物、水果、蔬菜和观赏植物的灰霉病。所说的成分(II-d)是化合物4，6-二甲基-N-苯基-2-嘧啶胺的商品名称，这个化合物可用下式代表

甲基硫菌灵，成分(II-e)，是一种具有保护和治疗作用的系统的杀真菌剂，用于作物收获后的处理和浸种，以杀灭多种多样的病原真菌。甲基硫菌灵是化合物4，4’-(对-亚苯基)双(3-硫代脲基甲酸酯)的商品名称，这个化合物可用下式代表

氟菌唑，成分(II-f)，是化合物(E)-4-氯-α，α，α-三氟-N-(1-咪唑-1-基-2-丙氧基亚乙基)-对-甲苯胺的商品名称，这个化合物可用下式代表

氟菌唑是一种用于土壤喷淋、叶面喷洒或灌溉(chemigation)的杀真菌防护剂，用在防治封闭结构中(如温室、大棚和室内)生长的观赏植物的真菌病。

嘧菌酯，成分(II-g)，是一种具有保护、防治、根除、断叶性质的系统的杀真菌剂，用于防治谷类、蔬菜和水果的真菌病。嘧菌酯是甲基(E)-2-[2-[6-(2-氰基-苯氧基)嘧啶-4-基氧代]苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯的商品名称，这个化合物可用下式代表

醚菌胺，成分(II-h)，是一种具有保护、防治和断叶性质的，用于防治谷类、蔬菜和水果真菌病的杀真菌剂，它是(E)-2-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-[α-(2，5-二甲苯基氧代)-对甲苯基]乙酰胺的商品名称，这个化合物可用下式代表

啶氧菌酯，成分(II-i)，是一种具有保护和防治性质的，用于防治谷类、蔬菜和水果真菌病的杀真菌剂，它是(E)-3-甲氧基-2-[2-(6-三氟甲基-2-吡啶氧基-甲基)苯基]丙烯酸酯的商品名称，这个化合物可用下式代表

唑菌胺酯，成分(II-j)，是一种具有保护、防治和断叶性质的，用于防治谷类、蔬菜和水果真菌病的杀真菌剂，它是甲基N-(2-[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基氧代价基]苯基)(N-甲氧基)氨基甲酸酯的商品名称，这个化合物可用下式代表

用于作物收获后的抗真菌剂抑霉唑(II-a)，啶酰菌胺(II-b)，环酰菌胺(II-c)，嘧霉胺(II-d)，甲基硫菌灵(II-e)，氟菌唑(II-f)，嘧菌酯(II-g)，醚菌胺(II-h)，啶氧菌酯(II-i)和唑菌胺酯(II-j)可以其游离碱的形式或以一种酸加成盐的形式存在，后者可用碱的形式与一种合适的酸进行反应获得。合适的酸包括无机酸，如氢卤酸，即氢氟酸，氢氯酸，氢溴酸和氢碘酸，硫酸，硝酸，膦酸，次膦酸等等；或者有机酸，如乙酸，丙酸，羟基乙酸，2-羟基丙酸，2-氧代丙酸，乙二酸，丙二酸，丁二酸，(Z)-2-丁烯二酸，(E)-2-丁烯二酸，2-羟基丁二酸，2，3-二羟基丁二酸，2-羟基-1，2，3-丙基三羧酸，甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，4-甲基苯磺酸，环己氨基磺酸，2-羟基苯磺酸，4-氨基-2-羟基苯磺酸等等。

抑霉唑(II-a)的特定的盐的形式为硫酸盐，磷酸盐，乙酸盐，硝酸盐或亚磷酸盐。

嘧霉胺(II-d)的特定的盐的形式为嘧霉胺油酸盐。其他的嘧霉胺盐，例如丙二酸盐和邻苯二甲酸盐等已在WO-97/40682第三页作为化合物(2)～(13)描述过了。

本发明中在组合物里用的成分(I)和(II)最好是以实质上纯的形式存在，即不含有在其生产或运输过程中产生的化学杂质(如联产品或残余的溶剂)，以便安全地监控植物病原真菌治理项目。前面所用的术语“实质上纯的”意味着用本学科领域的常规方法，如高效液相色谱法或光学方法检测得到的纯度(化学的纯度或光学的纯度)至少达到96％，优选的是至少达到98％，更优选的是至少达到99％。

抑霉唑(II-a)有一个不对称碳原子，因此是以两种对映异构体混合物，特别是以外消旋混合物的形式，或以一种实质上纯的(R)-或(S)-对映异构体用在所体现的组合物中。前面所用的“实质上纯的”意味着用本学科领域的常规方法，如高效液相色谱法或光学方法检测得到的纯度(化学的纯度或光学的纯度)至少达到96％，优选的是至少达到98％，更优选的是至少达到99％。

本发明的组合物是广谱的抗植物病原真菌的杀真菌剂。这类真菌可以举出子囊菌纲(例如黑星菌属，叉丝单囊壳属，白粉菌属，链核盘菌属，钩丝壳属，短梗霉属，指疫霉属)；担子菌纲(例如驼孢锈菌属，丝核菌属，柄锈菌属，粉孢革菌属，埋盘菌属，卧孔菌属，单孢锈菌属，粘褶菌属，香菇属，革盖菌属，耙菌属)；不完全真菌(例如葡萄孢属，长蠕孢属，喙孢属，镰孢属，壳针孢属，尾孢属，链格孢属，青霉属，地霉属)。

在实际的组合物中，将成分(I)和一种成分(II)以一种相对的比例配合，其协同作用的抗真菌，特别是抗植物、水果和种子病原真菌的效果，比起那种只有成分(I)或只有一种成分(II)的有效成分的组合物的抗真菌效果意想不到的好。正象熟悉本专业的人都知道的，可将组合物中的成分(I)和成分(II)以各种比例相配合，从而得到所谓的协同作用效果，组合物中的成分(I)和成分(II)的比例决定于所要防治和处理的真菌种类。基于当前在应用中的提示，测定这些组合物中成分(I)和成分(II)的比例对特定的真菌是否具有协同的杀灭作用是熟悉本专业的人员的常规工作。然而，做为一条总的原则，可以说对大多数植物病原真菌而言，组合物中成分(I)对成分(II)的合适的比例(重量比)为1∶100～10∶1，更优选的为1∶50～2∶1。

按照本发明，组合物中每种活性成分的量将是这样的，即能得到一种协同的杀真菌作用。特别希望本发明的组合物中成分(I)的量为10～1000mg/L。成分(II)的量决定于所选定的成分(II)的特殊活性，范围也是10～1000mg/L。例如成分(II-a)，即抑霉唑，它的量就是10～1000mg/L，优选的为500mg/L。

本发明中的组合物包括能提供一种协同抗真菌作用的以各种比例搭配的作为成分(I)的DDAC和作为成分(II)的作物收获后的抗真菌剂，以及一种或多种可采用的载体。其中的成分(II)包括抑霉唑(II-a)，啶酰菌胺(II-b)，环酰茵胺(II-c)，嘧霉胺(II-d)，甲基硫茵灵(II-e)，氟茵唑(II-f)，嘧菌酯(II-g)，醚菌胺(II-h)，啶氧菌酯(II-i)，以及唑菌胺酯(II-j)。

这些载体可以是任何物质，用这些载体生成了由成分(I)和(II)构成的组合物，以促使在需要治疗的地方应用/或宣传这些组合物，例如溶解，配发或分散所说的组合物，和/或促使它的储存，运输或处置而不削弱其抗真菌的作用。所说的可采用的载体可以是固态的，也可以是液态的，或者是一种已被压缩液化的气体。即本发明的这种组合物适合用作浓缩液，乳液，可乳化的浓缩物；油溶的浓缩悬液，油溶的可溶性液体，可溶性浓缩物，溶液，细粒，粉剂，喷洒，粉尘，喷射剂，气雾剂，丸剂或粉剂。

在许多情况下可用母液配制直接使用的杀真菌组合物，例如乳化剂母液，悬浮剂母液，或可溶性的母液，用水或有机介质稀释，这些母液都是本发明定义的组合物所涉及到的。这些母液可在实际使用前稀释成可装在喷雾器中即用的混合物。优选的，本发明的组合物中应含有0.01～95％(重量比)的成分(I)和(II)。更优选的，这个比例范围为0.1～90％(重量比)。最优选的，这个比例范围为1～80％(重量比)，如下面的详解中所述，这要取决于选作特定用途的配方的类型。

乳化剂母液是成分(I)和(II)的液态的、均质的剂型，用水稀释后成为乳剂使用。悬浮剂母液是活性成分在一种液体中的稳定的悬浮剂型，在使用前用水稀释。可溶性母液是一种液态均质的剂型，用水稀释后作为活性成分的一种真溶液使用。

本发明的杀真菌组合物也可制成蜡剂，涂抹在一些水果，特别是柑橘类水果的表面形成保护层。

本发明的杀真菌组合物具有可保护植物、水果和种子的有助于治疗、预防和抗孢子生成的杀真菌活性。目前的这些混合物可用来保护植物或植物的某个部位，例如果实、花簇、花朵、叶子、枝干、根、插枝、块茎、观赏植物等，使其免受微生物的感染、损害或破坏，并保护后来长出来的植物部分不受这些微生物的侵害。

由于本发明的成分(I)和(II)的组合物适用的栽培植物种类繁多，可以把它们归类为谷类植物，例如小麦，大麦，黑麦，燕麦，稻子，高粱等等；甜菜类，如糖萝卜和饲料甜菜；水果、坚果和浆果类，如苹果、梨、李子、桃、杏、樱桃、草莓、木莓和黑莓；豆科植物，例如青豆、小扁豆、豌豆、大豆；油料植物，如葡萄、芥子、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可、花生；葫芦科的植物，如南瓜、小黄瓜、西瓜、黄瓜、倭瓜；纤维植物如棉花、亚麻、大麻、黄麻；柑橘科水果，如橘子、柠檬、葡萄柚、柑橘；蔬菜类，如菠菜、莴苣、芦笋、白菜，如卷心菜和萝卜、胡萝卜、洋葱、西红柿、土豆、胡椒和黑胡椒；月桂类植物，例如鳄梨、樟属植物，樟树；或这样一些植物，如玉米、烟草、花生、咖啡、甘蔗、茶、葡萄、蛇麻、香蕉、橡胶树，以及观赏植物，如花卉、灌木、落叶树和针叶树之类的常绿树。列出这些栽培植物只是为了说明本发明，本发明的应用范围并不限于此。

应用本发明的抗真菌组合物的一个特定模式是将其用在植物的地上部分，特别是用在植物的叶子上(叶面施用)。施用的次数和剂量要符合被保护植物的生物学特点和气候条件。该抗真菌组合物也可施用于土壤内，一旦植物的某个部位喷上了液态的组合物，或将此组合物制成土壤用剂型，如制成土壤中用的颗粒剂施加在土壤里，就会由根系吸收后进入植物体内(内吸活性)。

本发明的抗真菌组合物特别适合用于处理收获后的水果，尤其是柑橘类水果。在后一种情况下，可用一种液态制剂对水果喷雾，或将水果浸泡在这种液态制剂中，或者用一种蜡剂组合物给水果涂一个蜡层。后面这种蜡剂组合物很方便制备，即将一种悬浮剂母液与一种合适的蜡充分混合起来即成。用于喷雾和浸泡的剂型可用乳化剂母液、悬浮剂母液或可溶性液体用一种水性介质稀释来制备。在大多数情况下这类母液都由活性成分、分散剂或是悬浮剂(表面活性剂)、增稠剂、少量的有机溶剂、增湿剂、一些任意的防冻剂和水构成。

本发明的杀真菌组合物也可用于保护种子免受真菌侵害。为发挥这种作用，可用本发明的杀真菌组合物给这些种子涂一层“外衣”，在这种情况下，谷类作物的种子可顺序用含有活性成分的液态组合物浸泡，或者用以前合并过的组合物给种子涂层。

对这种合并的成分(I)和(II)，优选地以组合物的形式使用，其中两种成分充分地掺和在一起以确保这两种成分同时投给所要保护的东西。投以或应用成分(I)和(II)也可以采取“次第-合并”的方式投药或用药，即在同一个地方交替使用或次第使用成分(I)和成分(II)，以这种方式投药的前提是，这两种成分必须在所处理的地方充分地混合在一起。如果在很短时间内，例如24小时内，或优选地在12小时内投药或用药就可以做到这一点。这种交替使用的方法可以这样进行，例如用一种合适的单一包装，该包装中至少有一个容器内装填有一种活性成分(II)的组合物。因此本发明也包括这样一种产品，它含有：-(a)一种含有成分(I)的组合物(即DDAC)，和-(b)一种含有成分(II)的组合物，成分(II)可以是抑霉唑(II-a)，啶酰菌胺(II-b)，环酰菌胺(II-c)，嘧霉胺(II-d)，甲基硫菌灵(II-e)，氟菌唑(II-f)，嘧菌酯(II-g)，醚菌胺(II-h)，啶氧菌酯(II-i)，以及唑菌胺酯(II-j)，这两种组合物同时一起使用或先后次第使用，这里所说的组合物(I)和(II)各自所占的比例能够形成一种协同作用以杀灭植物病原真菌。这样的产品可以是一种适当的包装，其中有各自分开的容器，每个容器中装有成分(I)或成分(II)的一种，优选的是都以制剂的形式。这类制剂形式一般都有如制剂所描述的同时含有两种有效成分的相同组分。

用于本发明组合物中的合适的载体和配料可以是固体的或液体的，并与本领域中熟知的合适的物质相匹配，例如天然的或再生的矿物质，溶剂，分散剂，表面活性剂，润湿剂，黏合剂，增厚剂，粘合剂，肥料或防冻剂。

除了前面提到的成分(I)和(II)，本发明的组合物中还可以包含其他的活性成分，例如其他的杀菌剂，特别是杀真菌剂，以及杀虫剂，杀螨剂，杀线虫剂，除草剂，植物生长调节剂和肥料。

成分(I)和(II)可以不变性的形式使用，或者，优选的是与制剂领域中能够很方便找到的分散剂一起使用。于是它们就变成了制剂，通过本领域熟知的方法形成乳化剂母液，可直接喷洒的或可稀释的溶液，稀释的乳化剂，可湿性粉剂，可溶性粉剂，粉剂，颗粒剂，以及用多聚物制作的胶囊制剂。根据组合物的性质不同，依据所要达到的目的和主要的情况，可以选择不同的使用方法，例如喷洒，喷雾，喷粉，扩散或倾倒等。

这些制剂，即这些组合物，制备物或混合物都是用本领域中熟知的方法(例如同质混合和/或与增量剂(例如溶剂，固体载体和表面活性剂)一起研磨有效成分)制备的，都含有这些活性成分，以及在合适处含有一种固体的或液体的分散剂。

合适的溶剂为芳族烃，优选的是含有8～12个碳原子的芳族烃，例如二甲苯混合物或取代的萘；邻苯二甲酸酯类，例如二丁基邻苯二甲酸酯或二辛基邻苯二甲酸酯；脂族烃或脂环族烃，例如环己烷或石蜡；醇类和二元醇类以及它们的醚和酯，例如乙醇，乙二醇，乙二醇一甲醚或乙二醇一乙醚；酮类，例如环己酮；强极性溶剂，例如N-甲基-2-吡咯烷酮；二甲基亚砜或二甲基甲酰胺，以及菜油或环氧化的菜油，例如环氧化的椰子油或豆油；或水。

所用的固态载体，例如做喷粉用的为一般的天然矿物填料，如方解石，滑石，高岭土，蒙脱石或美国活性白土。为了改进其物理性质，可以加入高度分散性的硅酸或高度分散性的多聚物吸收剂。合适的粒化吸收剂载体是多孔型的，例如浮石，打碎的砖，海泡石或膨润土；合适的非吸收的载体是方解石或沙子这样一些物质。另外，大量的未粒化的无机或有机物质也可以使用，例如，特别是白云石或粉碎的植物秸杆。

适合用于本发明的组合物中的表面活性化合物为具有良好乳化性、分散性和可湿性的非离子的，阳离子的和/或阴离子的表面活性剂。“表面活性剂”这个词也可理解为包括多种表面活性剂的混合物。

适合用做本发明的组合物中的载体和配料可以是固体或液体，与制备用来处理植物或植物生长的土壤，或植物产品，特别是用来处理木材制剂的物质相匹配，这些物质包括，例如，天然的或再生的矿物物质，溶剂，分散剂，表面活性剂，湿润剂，黏合剂，增厚剂，粘合剂，肥料，防冻剂，驱避剂，加色剂，防腐蚀剂，避水剂，干燥剂，防紫外线稳定剂和其他的活性成分。

合适的非离子表面活性剂可以是水溶性的皂和水溶性的合成的表面活性化合物。

合适的皂包括碱金属盐，碱土金属盐或未取代的或取代的高级脂肪酸(C₁₀-C₂₂)的胺盐，例如油酸或硬脂酸的钠盐或钾盐，或者天然脂肪酸混合物的钠盐或钾盐，从椰子油或牛脂油中可得到这种天然脂肪酸。此外，还可能提到脂肪酸的甲基牛磺酸盐。

然而，更经常地用到所谓的合成的表面活性剂，特别是脂肪的磺酸盐，脂肪的硫酸盐，磺酸酰苯基咪唑衍生物或烷芳基磺酸盐。脂肪的磺酸盐或脂肪的硫酸盐通常以碱金属盐，碱土金属盐或未取代的或取代的胺盐的形式存在，并带有一个具8-22个碳原子的烷基，所说的烷基也带有酰基这样的基团，例如磺化油酸的钠盐或钙盐，十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸钙，或者从天然脂肪酸中得到的脂族醇的硫酸酯。这些化合物也包含硫酸盐酯和脂肪族醇/环氧乙烷加成磺酸盐。磺酸酰苯基咪唑衍生物优选的含有2个磺酸基和一个具8-22个碳原子的脂肪酸基团。烷芳基磺酸盐的例子有十二烷基苯磺酸的钠盐、钙盐或三乙醇胺盐，二丁基萘磺酸的钠盐、钙盐或三乙醇胺盐，或者萘磺酸/缩甲醛的钠盐、钙盐或三乙醇胺盐。相应的磷酸盐也适用，例如对-壬基酚与4-14个摩尔的环氧乙烷或磷脂的加成化合物的磷酸酯盐。

优选的非离子表面活性剂为脂族的或环脂族醇的聚乙二醇醚的衍生物，或是取代的或非取代的脂肪酸和烷基酚的聚乙二醇醚的衍生物，所说的衍生物含有3-10个乙二醇醚的基团，其在脂族的羰基部分8-20个碳原子，在烷基酚的烷基部分有6-18个碳原子。

更合适的非离子表面活性剂为聚环氧乙烷与聚丙二醇和在烷基链上含有1-10个碳原子的亚乙基二氨基聚丙二醇的水溶性加成物，这类加成物含有20-250乙二醇醚基团和10-100个丙二醇醚基团。这类化合物通常在每个丙二醇单位中含有1-5个乙二醇单位。

非离子表面活性剂的代表性例子有壬基酚聚乙氧基乙醇，蓖麻油聚乙二醇醚，聚丙烯/聚环氧乙烷加成物，三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇，聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。聚乙烯山梨醇的脂肪酸酯，例如聚氧乙烯山梨醇三油酸酯也是合适的非离子表面活性剂。

用于改善应用和减少活性成分剂量特别有益的添加剂是天然的(动物的或植物的)或合成的闹磷脂或卵磷脂类的磷脂，例如磷脂酰乙醇胺，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰蜡酸，溶血卵磷脂，或心磷脂。这些磷脂可从动物或植物细胞中获得，特别是从脑、心或肝脏组织，卵黄或大豆中获得。适合的这类磷脂包括卵磷脂混合物。合成的磷脂，例如二辛烷卵磷脂和二棕榈酰卵磷脂。

实验部分

实验1：通过浸药做治疗处理

用10μg/ml，100μg/ml和1000μg/ml的DDAC(I)与500μg/ml的抑霉唑(II-a)制备试验用水溶液。用这些试验水溶液制备含有成分(I)和成分(II-a)的混合物，其比例分别为：1000μμg/ml的(I)和500μg/ml的(II-a)；100μg/ml的(I)和500μg/ml的(II-a)以及10μμg/ml的(I)和500μg/ml的(II-a)。

将一个直径10mm的软木塞在含有10⁶cfu/ml指状青霉(Penicillium digitatum)的孢子悬液中浸泡过后人工接种到柠檬上。24小时后将柠檬浸没在上述其中一种试验水溶液中30秒钟。

将处理过的和未处理过的柠檬在20℃的黑暗潮湿房间内培养14天。培养结束后测量生长的真菌菌落的直径，通过与对照的比较计算有效率，即百分抑制率。以毫米计，测定10mm直径的接种环的周长与损害区周长之间的距离来定量真菌的生长。

用Limpel公式(Richter，D.L.，Pestic.Sci.1987，19：309-315)评估可能的协同作用：Ec＝X+Y-[(X.Y)/100]其中Ec为预期的加成反应，或计算的活性，X为单独使用成分A时观察到的控制率(％)，Y为单独使用成分B时观察到的控制率(％)。当两种成分联合使用时所观察到的作用，或测量到的活性大于相应的Ec值时，则认为发生了协同作用。表1：DDAC(I)和抑霉唑(II-a)在柠檬上防治指状青霉(Penicilliumdigitatum)的效果(培养14天之后)

化合物	试验浓度(μg/ml)	效果(％)	协同作用(％)
				DDAC(I)	1000	22	-
	100	0	-
					10	0	-
抑霉唑(II-a)	500	78	-
				(I)+(II-a)	1000+500	93	10
	100+500	84	6
					10+500	91	3
水(对照)	-	0	-

实验2：毒板分析

用毒板分析法测定抗真菌生长活性。将一种经过计算量的基干溶液(含有DDAC或啶酰菌胺、或环酰菌胺、或嘧霉胺、或甲基硫菌灵、或氟菌唑、或嘧菌酯、或醚菌胺、或啶氧菌酯、或唑菌胺酯的二甲基亚砜溶液，浓度为500ppm)吸到24孔板上，使其经过与一种培养基的12步混合后成为最终0.21～5ppm的溶液。用嘧霉胺做试验底物时可以用葡萄糖琼脂培养基(GA)(10g葡萄糖，1.5g K₂HPO₄，2g KH₂PO₄，1g(NH₄)₂SO₄，0.5g MgSO₄和1.25g琼脂，溶在1升去离子水中)，用任何其他物质做试验底物时可以用土豆右旋糖琼脂培养基(PDA)(4g土豆浸膏，20g bacto右旋糖和15g bacto琼脂，溶在1升去离子水中)。在培养基上接种2μl孢子/菌丝体悬液。将24孔板置于22℃、相对湿度75％的暗处，一周后评判真菌的生长。

下列菌种用于毒板分析实验：指状青霉Sas株(对抑制杀真菌剂的去甲基酶敏感)，指状青霉LSW930223株(降低对抑制杀真菌剂的去甲基酶的敏感性)，意大利青霉H17株(降低对抑制杀真菌剂的去甲基酶的敏感性)，灰葡萄孢菌BC03019株，白地霉菌，或白盘长孢菌A18株。

以足以抑制真菌可见生长的所试验化合物或混合物的最低浓度(ppm)作为最低抑制浓度(MIC)。当没有观察到真菌生长时，表2中以缩写“ng”表示。用von Kull等所述的协同指数法(F.C.Kull，P.C.Eismann，H.D.Sylvestrowicz，R.L.Mayer，1961，Applied Microbiology9：538-541)计算协同作用的大小。

协同指数(SI)＝(x/m)+(y/n)-m和n分别为被测物1和2单独使用时的最低抑制浓度值(MIC)。-x和y分别为被测物1和2在一种能够完全抑制真菌生长的混合物中的量，即x和y等于[被测物1和2各自在混合物中的量(例如0.8和0.2，0.66和0.33等)]乘以[混合物的MIC值]。如果协同指数为1，则协同作用表现为一种加成作用。若此值小于1则表明一种协同作用。

当一种化合物的MIC值大于5时(5为最高试验浓度)，则定其MIC值为6.66(比剂量范围高一级)，以保证可以计算其协同指数SI)。表2：DDAC与熟果采摘后的杀真菌剂抗水果病原菌灰葡葡孢菌(Botrytis cinerea)的MIC值(最低抑制浓度，总有效成分的ppm)和协同指数(SI)

*：由于试验浓度太低，无从得知MIC，故无法计算协同指数(SI)。na：未测。

Claims

1.一种组合物，该组合物包含作为成分(I)的二癸基二甲基氯化铵、一种处理收获后作物的选自抑霉唑(II-a)的抗真菌成分(II)和一种载体，其中成分(I)与成分(II)的重量比为1∶50至10∶1，以产生协同抗真菌作用。

2.如权利要求1所述的组合物，其中成分(I)与成分(II)的重量比为1∶50至2∶1。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中成分(I)存在的量为10～1000mg/L，成分(II)存在的量为10～1000mg/L。

4.用权利要求1～3中任一项所述的组合物保护植物或其生长土壤、果实或种子免受真菌侵害的用途。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述用途是对果实进行收获后的处理。

6.一种制备权利要求1～3中任一项所述组合物的方法，其中所述组合物具有协同作用，该方法的特征在于：将成分(I)和成分(II)与载体紧密地混合。

7.一种供同时或顺序使用的组合产品，含有：

(a)一种含有作为成分(I)的二癸基二甲基氯化铵的组合物，和

(b)一种含有成分(II)的组合物，成分(II)是一种选自抑霉唑(II-a)的处理收获后作物的抗真菌剂；

其中所述组合物(a)中的成分(I)和(b)中的成分(II)的重量比为1∶50至10∶1，以提供协同抗真菌作用。