CN1786706B - 环维黄杨星d原料药及其制剂中环维黄杨星d含量的色谱的测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种环维黄杨星D原料药及其各种制剂(如黄杨宁片、黄杨宁滴丸、黄杨宁粉针等)中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法。该方法色谱条件中固定相用十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相采用甲酸(甲酸铵)缓冲液-甲醇体系、乙酸(乙酸铵)缓冲液-甲醇体系、甲酸(甲酸铵)缓冲液-乙腈体系或乙酸(乙酸铵)缓冲液-乙腈体系；使用蒸发光散射检测器(ELSD)检测，漂移管温度；漂移管温度：20～150℃；气体流速：0.1L/min～6.0L/min，分流或不分流进样。该方法操作简单、省时；专属性强；适用性广，能很好地将环维黄杨星D原料药中与环维黄杨星D结构相似的几种生物碱有效地分开，从而能准确地测定它们各自的含量。利用该方法还可以检测环维黄杨星D中的杂质。利用该方法还可以测定黄杨宁片、黄杨宁滴丸、黄杨宁粉针等中环维黄杨星D的含量均匀度，很好地满足药典含量及含量均匀度测定的要求。
Description
技术领域
本发明涉及环维黄杨星D原料药及其各种制剂(如黄杨宁片、黄杨宁滴丸、黄杨宁粉针等)中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法。特别是涉及采用高效液相色谱法，并且采用蒸发光散射检测器(ELSD)检测。
背景技术
黄杨科植物小叶黄杨Buxus mincrophylla Sieb.et Zucc.var.sinica Rehd.et Wils.及其同属全株植物，经提取及精制所得的生物碱，若其主成分环维黄杨星D含量大于70％，即为环维黄杨星D原料药，也叫黄杨宁。
目前对环维黄杨星D的原料或者由环维黄杨星D原料制成的制剂的常用测定方法如下：
黄杨宁主成分环维黄杨星D和其它成分均为生物碱，所以《中国药典》2000年版一部153页所载的非水滴定法是测定生物碱的经典方法，该方法简便，但专属性差，即只要是生物碱都能检测出来，所以得到的结果是生物碱的总碱量，即环维黄杨星D和其它成分的总量，而环维黄杨星D只是其中的一种生物碱，采用这种检测方法并不能准确测定环维黄杨星D的真实含量。
以黄杨宁为原药生产的制剂黄杨宁片，其《中国药典》2000年版一部575页所载的方法是酸性染料比色法，该方法操作繁琐，而且专属性差，即只要是生物碱都能检测出来，所以得到的结果是生物碱的总碱量，即环维黄杨星D和其有关物质的总量，而环维黄杨星D只是其中的一种生物碱，采用这种检测方法也不能准确测定环维黄杨星D的真实含量。
以黄杨宁为原药生产的制剂黄杨宁滴丸、黄杨宁粉针目前也采用酸性染料比色法测定其所含环维黄杨星D的含量，即测得的也是生物碱总碱量，不能准确测定其中环维黄杨星D的含量。
因为上述测定方法存在专属性差的缺点，故许多科研人员积极寻找专属性强的测定方法，特别是高效液相法，如柱前衍生化高效液相色谱法、末端吸收高效液相色谱法、高效液相-质谱法等，但这些方法均存在这样那样的缺点。
采用柱前衍生化高效液相色谱法测定环维黄杨星D的含量，需要在进样前通过化学反应使环维黄杨星D生成新的化合物，通过测定此新的化合物的含量再折算成环维黄杨星D的含量，所以是间接测定方法，此方法操作繁琐，且衍生化试剂均采用异氰酸苯酯或1-异氰酸萘酯，异氰酸苯酯和1-异氰酸萘酯是有害的液体，被用作催泪剂，其具有刺激性、感光性，对光和湿敏感，必须充氮后贮藏保存，常规保存易失效，长期使用对人体有很大的伤害，故不适宜用来作为衍生化试剂测定环维黄杨星D的含量。
申请号：200310106142.8，公开号：CN 1540339A的发明专利采用末端吸收高效液相色谱法测定环维黄杨星D的含量，但此方法采用氨丙基硅烷键合硅胶为填充剂，通用性不强；而且使用的是末端吸收210nm进行检测，选择性不强，故对黄杨宁片、黄杨宁滴丸和黄杨宁粉针中的环维黄杨星D进行测量时，前处理操作繁琐。
此外也有文献采用高效液相-质谱法，此法精密度较差，费用较贵，目前人们基本不采用此法作为环维黄杨星D的测定方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种专属性强；操作简单、省时；毒副作用小；通用性强；适用性广的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱测定方法。
本发明克服了《中国药典》2000年版一部153页测定环维黄杨星D所载的非水滴定法所存在的缺点，具有专属性强的优点，在测定时能准确测定环维黄杨星D的真实含量，并能对有关物质进行测定。
本发明克服了《中国药典》2000年版一部575页所载的黄杨宁片的酸性染料比色法所存在的缺点，具有专属性强的优点，在测定时能准确测定环维黄杨星D的真实含量，并能对有关物质进行测定，且本发明操作方法简便。
本发明也克服了目前采用酸性染料比色法测定黄杨宁滴丸、黄杨宁粉针所含环维黄杨星D的含量存在的缺点，具有专属性强的优点，在测定时能准确测定环维黄杨星D的真实含量，并能对有关物质进行测定，且本发明操作方法简便。
本发明测定方法克服了采用柱前衍生化高效液相色谱法测定环维黄杨星D的所存在的缺点，采用直接进样法测定环维黄杨星D的含量，方法简单，且不需要使用对人体有较大伤害的衍生化试剂。
本发明也克服了申请号：200310106141.3，公开号：CN 1540338A的发明专利采用末端吸收高效液相色谱法测定环维黄杨星D的含量的缺点，本发明采用常用的十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，通用性强；而且本发明采用流动相直接溶解样品进样，操作简单。
本发明的目的可以通过下列措施来实现：
采用高效液相色谱仪，色谱条件中固定相采用十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相采用甲酸(甲酸铵)缓冲液-甲醇体系、乙酸(乙酸铵)缓冲液-甲醇体系、甲酸(甲酸铵)缓冲液-乙腈体系或乙酸(乙酸铵)缓冲液-乙腈体系；采用蒸发光散射检测器(ELSD)检测，漂移管温度：20～150℃；气体流速：0.1L/min～6.0L/min。
本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，固定相采用十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相采用甲酸(甲酸铵)缓冲液-甲醇体系、乙酸(乙酸铵)缓冲液-甲醇体系、甲酸(甲酸铵)缓冲液-乙腈体系。
最佳的本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，固定相采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相采用甲酸(甲酸铵)缓冲液-甲醇体系、乙酸(乙酸铵)缓冲液-甲醇体系。
本发明所述的流动相甲酸(甲酸铵)缓冲液-甲醇体系、乙酸(乙酸铵)缓冲液-甲醇体系采用下述方法配置流动相：甲酸铵缓冲液(取甲酸0.5～50ml，加水800ml左右，加甲酸铵调pH值至2.3～6.0，加水至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为35～89∶65～11)为流动相或乙酸铵缓冲液(取乙酸0.5～50ml，加水800ml左右，加乙酸铵调pH值至2.3～6.0，加水至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为35～89∶65～11)为流动相。
优选的本发明所述的流动相甲酸(甲酸铵)缓冲液-甲醇体系采用下述方法配置流动相：甲酸铵缓冲液(取甲酸2～35ml，加水800ml左右，加甲酸铵调pH值至2.7～5.5，加水至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为50～74∶50～26)为流动相或乙酸铵缓冲液(取甲酸2～35ml，加水800ml左右，加乙酸铵调pH值至2.7～5.5，加水至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为50～74∶50～26)为流动相。
最佳的本发明所述的流动相甲酸(甲酸铵)缓冲液-甲醇体系采用下述方法配置流动相：甲酸铵缓冲液(取甲酸5～20ml，加水800ml左右，加甲酸铵调pH值至3.0～5.0，加水至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为55～69∶45～31)为流动相或乙酸铵缓冲液(取乙酸5～20ml，加水800ml左右，加乙酸铵调pH值至3.0～5.0，加水至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为55～69∶45～31)为流动相。
本发明中所述的流动相缓冲液的配置，所取试剂、试液和水成比例增加或减少以及配置顺序改变，不影响本发明保护范围。
本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，采用分流进样法漂移管温度为20～100℃，气体流速：0.1L/min～4.0L/min。
优选的本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，采用分流进样法漂移管温度为30～80℃，气体流速：0.3L/min～3.0L/min。
最佳的本发明所述的坏维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，采用分流进样法漂移管温度为40～70℃，气体流速：0.5L/min～2.0L/min。
本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，采用不分流进样法漂移管温度为70～150℃，气体流速：0.1L/min～6.0L/min。
优选的本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，采用不分流进样法漂移管温度为80～140℃，气体流速：1.0L/min～4.5L/min。
最佳的本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，采用不分流进样法漂移管温度为90～120℃，气体流速：1.5L/min～3.5L/min。
本发明所述的环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法中，环维黄杨星D原料药及其各种制剂直接用流动相溶解，过滤，进高效液相色谱仪。
本发明中所述的以环维黄杨星D原料药制成的制剂可以制成药剂学上任何一种形式，包括针剂和口服制剂。其中针剂包括注射液、滴注液、粉针剂；口服制剂包括颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、崩解剂、口崩片、微丸等。
本发明的优点：
本发明采用高效液相色谱技术，蒸发光散射检测器(ELSD)检测，测定环维黄杨星D原料药及其各种制剂(如黄杨宁片、黄杨宁滴丸、黄杨宁粉针等)中环维黄杨星D的含量。专属性强；操作简单、省时；毒副作用小；通用性强；适用性广的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱测定方法。
附图说明
下面给出环维黄杨星D原料药色谱图、环维黄杨星D对照品纯度检查图、精制环维黄杨星D原料纯度检查色谱图、黄杨宁滴丸含量测定色谱图、黄杨宁片剂含量测定色谱图、黄杨宁粉针含量测定色谱图，旨在进一步说明本发明，但并非对本发明限制。
图一为环维黄杨星D原料药色谱图
图二为环维黄杨星D对照品纯度检查图
图三为精制环维黄杨星D原料纯度检查图
图四为黄杨宁滴丸含量测定色谱图
图五为黄杨宁片剂含量测定色谱图
图六为黄杨宁粉针含量测定色谱图
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步说明。
色谱柱采用迪马公司产品[Diamonsil(钻石)C18 5μm，250×4.6mm]
实施例一
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸铵15.0g，加甲酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为62∶38)为流动相；流速为0.8ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为100℃，气体流速为2.7L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得，计算公式如下：
对照品回归方程：Y＝k×X+b(k，b为常数)
样品含量：C＝100％×[25×(Y-b)]/(20×k×W)
Y：样品的峰面积值
W：样品的称样量(mg)
C：环维黄杨星D原料药中环维黄杨星D的含量(％)供试品色谱图见图一，结果示含量为91.12％。
实施例二(环维黄杨星D对照品纯度检查)
环维黄杨星D对照品(购自中国药品生物制品检查所，批号888-200001)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸铵15.0g，加甲酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为62∶38)为流动相；流速为0.8ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为100℃，气体流速为2.7L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
供试品溶液的制备取环维黄杨星D对照品10mg，精密称定，置5ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为环维黄杨星D对照品高浓度样品H；精密吸取1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为环维黄杨星D对照品低浓度样品L。
考察样品L的专属性、精密度和线性，结果均良好。
采用自身对照法对上述样品的有关物质进行检测：
取上述样品H和L各20ul，分别注入高效液相色谱仪中，按下式计算有关杂质的含量：样品中的杂质％＝100％×(H色谱图中除主峰以外的所有杂质峰面积之和)×10÷L色谱图主峰的峰面积，计算得环维黄杨星D对照品中的杂质含量为3.93％。H色谱图见附图二。
实施例三(精制环维黄杨星D原料纯度检查)
精制环维黄杨星D原料(由河南省康利医药技术开发有限公司提供)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸铵15.0g，加甲酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为63∶37)为流动相；流速为0.8ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为100℃，气体流速为2.7L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
供试品溶液的制备取精制环维黄杨星D原料10mg，精密称定，置2ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为精制环维黄杨星D原料高浓度样品H1；精密吸取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为精制环维黄杨星D原料低浓度样品L1。
考察样品L1的专属性、精密度和线性，结果均良好。
采用自身对照法对上述样品的有关物质进行检测：
取上述样品H1和L1各20ul，分别注入高效液相色谱仪中，按下式计算有关杂质的含量：样品中的杂质％＝100％×(H1色谱图中除主峰以外的所有杂质峰面积之和)÷L1色谱图主峰的峰面积，计算得精制环维黄杨星D原料中的杂质含量为0.38％。H1色谱图见附图三。
实施例四
黄杨宁滴丸(由天津天士力制药股份有限公司提供)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸铵15.0g，加甲酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为60∶40)为流动相；流速为0.8ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为100℃，气体流速为2.7L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品4mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取黄杨宁滴丸20粒，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于环维黄杨星D 1.5mg)，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，供试品色谱图见图四，测量环维黄杨星D峰面积，按外标两点法以峰面积计算含量，结果示含量为标示量的95.1％。
含量均匀度取黄杨宁滴丸10粒，分别置5ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，得供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，按外标两点法以峰面积计算含量，得每粒的含量，比较即得含量均匀度。
实施例五
黄杨宁片(市售，由中国陕西海姆普德制药有限公司生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙酸铵缓冲液(取乙酸铵15.0g，加乙酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为62∶38为流动相；流速为0.8ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为100℃，气体流速为2.7L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品4mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取黄杨宁片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于环维黄杨星D 1.5mg)，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，供试品色谱图见图五，测量环维黄杨星D峰面积，按外标两点法以峰面积计算含量。
含量均匀度取黄杨宁片10片，分别置5ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，得供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，按外标两点法以峰面积计算含量，得每粒的含量，比较即得含量均匀度。
实施例六
黄杨宁粉针(由河南省康利医药技术开发有限公司提供)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸铵15.0g，加甲酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为62∶38)为流动相；流速为0.8ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为100℃，气体流速为2.7L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品4mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取黄杨宁粉针适量(约相当于环维黄杨星D 1.5mg)，精密称定，置10ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，供试品色谱图见图六，测量环维黄杨星D峰面积，按外标两点法以峰面积计算含量。
以下实施例七～实施例十均采用迪马公司色谱柱：Kromasil C8 5μm，250×4.6mm。
实施例七
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸铵15.0g，加甲酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为62∶38)为流动相；流速为0.8ml/min；SEDEX蒸发光散射检测器：漂移管温度为35℃，气体流速为1.0L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得，计算公式如下：
对照品回归方程：Y＝k×X+b(k，b为常数)
样品含量：C＝100％×[25×(Y-b)]/(20×k×W)
Y：样品的峰面积值
W：样品的称样量(mg)
C：环维黄杨星D原料药中环维黄杨星D的含量(％)
实施例八
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙酸铵缓冲液(取乙酸铵18.0g，加乙酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇(体积比为62∶38)为流动相；流速为0.8ml/min；SEDEX蒸发光散射检测器：漂移管温度为75℃，气体流速为2.0L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例九
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙酸铵缓冲液(取乙酸铵18.0g，加乙酸10ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-乙腈(体积比为68∶32)为流动相；流速为0.8ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为90℃，气体流速为2.0L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸铵15.0g，加甲酸8ml，加水使溶解并稀释至1000ml)-乙腈(体积比为68∶32)为流动相；流速为0.8ml/min；SEDEX蒸发光散射检测器：漂移管温度为50℃，气体流速为1.5L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
以下实施例十一～实施例十四均采用迪马公司产品[Diamonsil(钻石)C185μm，250×4.6mm]
实施例十一
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙酸铵缓冲液(取乙酸2ml，加水800ml左右，用乙酸铵调pH值至5.5，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为50∶50)为流动相；流速为0.5ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为80℃，气体流速为1.5L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十二
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙酸铵缓冲液(取乙酸35ml，加水800ml左右，用乙酸铵调pH值至2.7，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为74∶26)为流动相；流速为0.5ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为80℃，气体流速为1.5L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十三
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸5ml，加水800ml左右，用甲酸铵调pH值至5.0，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为55∶45)为流动相；流速为1.0ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为120℃，气体流速为3.5L/min；柱温为40℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十四
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸20ml，加水800ml左右，用甲酸铵调pH值至3.0，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为69∶31)为流动相；流速为1.0ml/min；蒸发光散射检测器：漂移管温度为120℃，气体流速为3.5L/min；柱温为40℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十五
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙酸铵缓冲液(取乙酸2ml，加水800ml左右，用乙酸铵调pH值至5.5，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为50∶50)为流动相；流速为0.5ml/min；蒸发光散射检测器：分流进样，漂移管温度为30℃，气体流速为0.8L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十六
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙酸铵缓冲液(取乙酸35ml，加水800ml左右，用乙酸铵调pH值至2.7，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为74∶26)为流动相；流速为0.5ml/min；蒸发光散射检测器：分流进样，漂移管温度为30℃，气体流速为0.8L/min；柱温为30℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十七
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸5ml，加水800ml左右，用甲酸铵调pH值至5.0，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为55∶45)为流动相；流速为1.0ml/min；蒸发光散射检测器：分流进样，漂移管温度为80℃，气体流速为2.0L/min；柱温为40℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
实施例十八
环维黄杨星D原料药市购(由河南龙都制药厂生产)
色谱条件与系统适应性固定相用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲酸铵缓冲液(取甲酸20ml，加水800ml左右，用甲酸铵调pH值至3.0，加水使溶解并稀释至1000ml)-甲醇或乙腈(体积比为69∶31)为流动相；流速为1.0ml/min；蒸发光散射检测器：分流进样，漂移管温度为80℃，气体流速为2.0L/min；柱温为40℃；供试品溶液色谱图中，环维黄杨星D峰与其它生物碱峰均应达到基线分离；理论塔板数按环维黄杨星D峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备取经用五氧化二磷为干燥剂，60℃恒温减压干燥至恒重的环维黄杨星D对照品5mg，精密称定，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取环维黄杨星D原料药9mg，置25ml容量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，并稀释至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl，供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，根据色谱图的峰面积及样品、对照品的进样量(μg)，以外标两点法进行计算，即得。
Claims (9)
1.一种环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于其色谱条件为：色谱柱为固定相采用十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温为30-40℃；流动相采用甲酸-甲酸铵缓冲液：甲醇体系、乙酸-乙酸铵缓冲液：甲醇体系、甲酸-甲酸铵缓冲液：乙腈体系或乙酸-乙酸铵缓冲液：乙腈体系，所述流动相组成体积比为50～74∶50～26，流速为0.5-1.0ml/min，其中甲酸铵pH值为3.0-5.0，乙酸铵缓冲液pH值为2.7-5.5；采用ELSD型蒸发光散射检测器，不分流进样时其漂移管温度：80～120℃，气体流速：1.5L/min～3.5L/min，分流进样时其漂移管温度：30～80℃，气体流速：0.8L/min～2.0L/min；所述检测器还可以为SEDEX型蒸发光散射检测器，其漂移管温度为35-75℃；气体流速：1.0L/min～2.0L/min。
2.根据权利要求1所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于其色谱条件中流动相采用甲酸-甲酸铵缓冲液：甲醇体系、乙酸-乙酸铵缓冲液：甲醇体系或甲酸-甲酸铵缓冲液：乙腈体系。
3.根据权利要求2所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于其色谱条件中流动相采用甲酸-甲酸铵缓冲液：甲醇体系或乙酸-乙酸铵缓冲液：甲醇体系。
4.根据权利要求1所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于，所述甲酸-甲酸铵缓冲液按照下述方法配制：取甲酸0.5～50ml，加水800ml，加甲酸铵调pH值至3.0～5.0，加水至1000ml即可；所述乙酸-乙酸铵缓冲液按照下述方法配制：取乙酸0.5～50ml，加水800ml，加乙酸铵调pH值至2.7～5.5，加水至1000ml即可。
5.根据权利要求4所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于，所述的甲酸铵缓冲液配制中：取甲酸2～35ml；所述的乙酸铵缓冲液配制中：取乙酸2～35ml。
6.根据权利要求5所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于，所述甲酸铵缓冲液配制中：取甲酸5～20ml；所述乙酸铵缓冲液配制中：取乙酸5～20ml。
7.根据权利要求1所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于：所述的流动相组成体积比为55～69∶45～31。
8.根据权利要求1所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在采用不分流进样法漂移管温度为90～120℃，气体流速：2.0L/min～3.5L/min。
9.根据权利要求1所述的环维黄杨星D原料药及其各种制剂中环维黄杨星D含量的高效液相色谱测定法和环维黄杨星D中杂质检查的高效液相色谱法，其特征在于环维黄杨星D原料药及其各种制剂直接用流动相溶解，过滤，进高效液相色谱仪。
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