[go: up one dir, main page]

CN1750807B - 抗过敏性、抗龋齿、抗污迹、抗斑块、超温和的口腔卫生剂 - Google Patents

抗过敏性、抗龋齿、抗污迹、抗斑块、超温和的口腔卫生剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1750807B
CN1750807B CN2004800045789A CN200480004578A CN1750807B CN 1750807 B CN1750807 B CN 1750807B CN 2004800045789 A CN2004800045789 A CN 2004800045789A CN 200480004578 A CN200480004578 A CN 200480004578A CN 1750807 B CN1750807 B CN 1750807B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ester
phosphate
purposes
salt
protonated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2004800045789A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1750807A (zh
Inventor
罗伯特·李·里尔森
托德·威廉·杜玛克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Solvay USA Inc
Original Assignee
Rhodia Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhodia Inc filed Critical Rhodia Inc
Publication of CN1750807A publication Critical patent/CN1750807A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1750807B publication Critical patent/CN1750807B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用作洁齿剂的组合物，其含有主要由磷酸单烷基酯和磷酸二烷基酯组成的表面活性剂(其中单酯与二酯的比率大于1)以及任选的主要由含硅材料组成的磨料剂。

Description

抗过敏性、抗龋齿、抗污迹、抗斑块、超温和的口腔卫生剂
相关申请的交叉引用
本申请享受申请日为2003年2月21日的美国临时专利申请序号为No.60/449,128的优先权。
技术领域
本申请涉及用于洁齿剂及其它口腔护理产品的组合物。本发明尤其涉及一种口腔护理组合物，其含有主要由磷酸单烷基和磷酸二烷基酯水溶性盐组成的表面活性剂，其中单酯与二酯的摩尔比例大于1。
背景技术
在口腔护理制剂中以盐的形式使用各种磷酸酯的各种好处已报道有数十年了。美国专利NO.4,152,421涉及在洁齿制剂中使用磷酸烷基酯的碱金属盐或链烷醇胺盐，其提到高单烷基含量的磷酸酯(磷酸单烷基酯∶磷酸二烷基酯，或MAP∶DAP，其重量比为70∶30-100∶0)的高泡特性是新颖的，但对口味和饮食香味、尤其是柑桔汁香味没有切实的后效作用，这些特性与已知产品相同。这种构思和结构范围在后续美国专利NO.5,370,865中得到了延伸，其突出了碱性氨基酸盐的令人舒适的口味，特别是赖氨酸、精氨酸和组氨酸。另一早期专利，美国专利号NO.4,264,580，涉及掺入0.2-1.0％的阴离子磷酸酯混合物(单烷基∶二烷基的重量比率为1∶10至10∶1)，简单地减小了在十二烷基硫酸钠-碳酸钙组合物中形成的晶粒从而制得平滑的膏。紧接着在另一美国专利NO.4,350,680中声称，如果使用至少0.2％的磷酸酯阴离子表面活性剂作为往十二烷基硫酸钠中添加的表面活性剂，则在刷牙过程中具有减少口腔粘膜脱落或脱皮的特性。美国专利NO.5,019,373试图改进这些专利，其通过掺入较短烷基链(C6-C9)的二烷基磷酸酯，尤其是磷酸二辛酯以获得特殊的优点。这种磷酸酯在洁齿剂制剂中的浓度相当高，为2-4wt％。其所提供的抗龋齿活性的证据表明，在牙齿上用1％磷酸二辛酯溶液处理比起用类似于淡水(安慰剂)的1％十二烷基硫酸钠和1ppm氟化钠(正对照)显示了更低的脱钙率(体外)。
在Winston和Usen的一系列专利美国专利NO.5,603,922、5,605,675和5,628,429中广泛地讨论了再矿化的重要主题.唾液本来就充满着钙和磷酸根离子，并能促进缓慢的、自然的龋齿损坏的再矿化.而使用过饱和磷酸钙溶液或悬浮液以增强这种自然过程却由于种种原因是不起作用的.在公开的美国专利No.4,083,955和4,397,837中报道了一种有效的方法，其是通过对牙齿按序地敷用可溶性钙和磷酸酯盐的浓溶液.然而，这种方法很麻烦并且耗费时间.尤其是，使用这些方法的一个问题是，可能会在损坏完全地和均匀地再矿化或“修复”之前已停止了所述的再矿化过程.快速再矿化导致再矿化物质在牙齿表面上聚积，而这则阻止了离子往更深的损坏区域扩散，从而在羟基磷灰石钙矿质晶格中导致空洞或结构削弱的缺点.此外，由Winston和Usen所提供的溶液最终用于形成具有一部分是水溶性钙盐和另一部分是无机磷酸盐溶液的两部分牙膏，以及输送牙膏的双室牙膏管.长时间接触这两种盐会导致不溶的磷酸钙盐过早的沉淀，其不会再溶解，因此它在所涉及的再矿化过程中是惰性的.当这两部分在牙刷上结合并迅速地进入口腔时，在刷牙过程中会就地形成过饱和磷酸钙溶液并浸泡齿面，提供短期的离子补充以增进自然的过程.
近年来，重点已经放在研究磷酸酯强烈地键合牙釉和牙本质并用它携带其它有机组分的特性上。J.Olsson等人研究了在唾液存在下磷酸酯和烷基乙氧基化物在羟基磷灰石(HA)上沉淀和抑制变异链球菌(Streptococcus nautans)粘着表面的能力(参看Caries Res.1991，(25)，51，J.Olsson，A.Carlen and K.Holmberg.)。通过14C标记实验测定表明0.20-0.35mg十二烷基-3EO单烷基磷酸酯(Rhodia对应产品，
Figure G2004800045789D00021
MAP-L-230)键合40mg HA，而只有不到0.05mg的十六基-8EO乙氧基化物与HA键合。据推测磷酸酯形成了双层，这可通过表面增加的负电荷来证实。同时加入酯和乙氧基化物导致了酯摄入量的减小以及乙氧基化物摄入量的增加，这一点提示，在磷酸酯层上形成的乙氧基化物层与HA结合，而不是第二磷酸酯层与HA结合。基本上为零的表面电荷支持了上述观点。磷酸酯可单独减少变异链球菌的沉积，但当它和乙氧基化物一起使用时可获得最惊人的效果。Olsson得出了结论，即“...看来HA、唾液、试剂[酯和乙氧基化物]和细菌的共同培育似乎可增加处理的有效性，这比预处理后接着冲洗更有效，其表明其它[有益的]效果可能是由于细菌和唾液组分暴露于表面活性剂引起的。实际上，如果，例如，按口腔清洗程序进行处理，这就更加相关”，这对磷酸酯在口腔护理产品中的商业应用是重要的。
紧接着上述的研究，日本专利申请NO.JP05-320032公开了含有浓磷酸单烷基酯盐的混合物(例如MAP∶DAP为90∶10W/W)、钙净化剂(例如三磷酸钠)、苯酚衍生物和任选的水溶性氟化物的洁齿剂(嗽口水)，其在牙齿的表面上形成一层膜以预防牙斑形成和增强耐酸性。
在稍后提交的申请美国专利NO.5,605,676(下面简称为专利‘676)和6,110,445(下面简称为专利‘445)中，公开了通过往制剂里掺入磷酸酯基本上增大了牙齿组织对抗菌剂的摄入和保持。专利‘676显示出通过添加十二烷基硫酸钠以剂量反应方式抑制了所述抗菌剂的摄入，而在专利‘445中披露了通过联合使用十二烷基硫酸钠和磷酸单十二烷基酯提高了抗细菌效果。已认可的优选的磷酸酯是MAP-20H，由Kao公司生产(Rhodia对应产品，MAP-L-200)。含有抗细菌的磷酸酯季铵盐口腔护理产品还具有对口腔细菌的迅速和连续的杀菌作用，其任选与在美国专利NO.5,374,418中所公开的用于提供令人舒适气味的精氨酸盐相结合使用。应该指出的是含有磷酸酯和阳离子抗菌剂的口腔护理组合物已于数十年前在德国专利NO.1,475,251中报道过了。
一些涉及磷酸酯衍生物的参考文献披露其与降低过敏性特别有关，这些文献还涉及这方面的应用.这些文献中最具有参考价值的是美国专利NO.5,891,233(下面简称为专利‘233).专利‘233公开了一种用于减少牙髓刺激的方法，其通过使用含二氧化硅的生物活性玻璃来处理齿面、空洞或牙根管，其中所述玻璃可往齿表面释放有效浓度的二氧化硅从而在牙小管和/或齿表面上诱发磷灰石结晶.专利’233中指出高浓度的钙和磷酸根离子应该在牙小管附近维持足够长的时间以便让离子尽可能深地扩散入牙小管.然而，单独利用这些高浓度的物质是不够的.该发明者指出“与矿化有关的一个基本特征在于，尽管血清和组织液[唾液]对于钙和磷酸酯是过饱和溶液，但自发结晶是不可能发生的...”.如同所指出的那样，从离子团开始到形成晶核(晶种)需要特殊条件和/或外部因素(成核剂).“至少在矿化过程开始时，在形成硬组织的细胞表面上能看到细小的衬里结构的膜(基质小泡).这是含有粘有钙的脂质和碱性磷酸酶的泡囊”.“既然这些泡囊仅在硬组织开始形成中出现，很明显也必然存在导致组织矿化的其它机制.事实上，细胞外的基质中含有相当多的可充当成核剂的有机分子...这些分子包括，例如骨连接素、磷蛋白、胶原蛋白、阴离子磷脂和和含硫的化合物例如硫酸软骨素和硫酸角质素(ceratan sulfate)。”
美国专利NO.6,416,745也强调了作为有效校正过敏性的最好方法是封闭或堵塞牙小管。该专利阐述的观点是，使用脂质体(其壁是脂质双层的小气球)在小管中沉淀并通过充当矿物模板来诱发矿质[磷灰石]形成，所述矿物模板能吸引自然存在于牙本质小管液和唾液中的可溶性矿质离子。“这些脂质体表面吸收的可溶性矿物离子从牙本质小管液中依次沉淀到脂质体表面上，作为矿质在液体中生长的成核剂。这些在牙本质小管中形成的矿质可形成大块的、不溶的塞子，从而使小管修复至它们健康的、自然地密封状态，阻止了小管液体运动并隔离了牙本质神经。”也不是所有的脂质体都有效；它们的表面必须是阴离子型的，优选已被中和为钠或钾盐。具有胆碱[两性的，例如卵磷脂]或肌醇[非离子型的，例如，糖]表面的脂质体不能进行矿质诱发。优选衍生于二(油酰基)磷脂酸(DOPA)盐的脂质体(给出唯一的例子)。(关于脂质体和DOPA钠盐的有价值的信息可从供应商提供的网址www.avantilipids.com得到)。并建议了许多其它的制剂成分，例如磨料剂、泡沫剂、增香剂、湿润剂、甜味剂、抗菌剂、染色剂等等。在诸如十二烷基硫酸钠之类的泡沫(表面活性剂)试剂中，特别是不存在磷酸烷基酯。在权利要求中强调了脂质体与其它的神经脱敏剂例如硝酸钾和抗龋齿剂例如氟化钠结合使用。实验例是最低限度的，然而，没有提供支持权利要求的临床性试验。
另一种方法是，在美国专利NO.5,244,651中报道了使用多价金属盐的胶质形式，例如多元醇(糖)磷酸酯锌或铝(其中还包括许多二、三和四价金属)以堵塞小管。日本专利，JP 10-298044公开了作为处理过敏性(感觉过敏)的有效方法，其使用不溶性烷基磷酸钙盐去简单地堵塞牙本质小管。这再次仅仅是对问题的一个症状处理，决不是最终方法，由于这些堵塞会不可避免地被冲洗掉，其不具有和本发明同样的效果。
另外，三十多年前就研究了通过在牙齿上形成保护的、聚合物的覆盖层来有效预防牙齿形成空洞和各种其它问题的方法.那时以前，没有发现哪一种聚合物覆盖层能有效地在口腔环境中与牙齿接触，所述聚合物覆盖层应在温暖的、潮湿的口腔环境中在酶的存在下并且在粗糙的咀嚼动作下仍能具有所需要的粘附力、坚韧性和耐久性.使用“临时的”覆盖层常常引起这些覆盖层自身带来的问题.所述覆盖层会破裂或在其边缘翻起，使含有细菌、尤其是变异链球菌的液体渗入窄缝，牙刷硬毛不能将细菌立即从该窄缝中驱逐出来，因而它们就会在这一相对受保护的区域中繁殖壮大起来.此外，众所周知的是不良口腔卫生习惯截断了唾液对齿面的有效作用，其中因为唾液中含有酶、矿质和其它有利成分，例如钙和磷酸酯离子，而这些可促进牙釉和牙本质表面损坏点缓慢的、自然的再矿化.(龋齿的发展是因为在蔗糖的新陈代谢中释放酸性物质从而导致羟基磷灰石钙结构被变异链球菌破坏(也就是，溶解)的速度比能修复它的再矿化过程要迅速得多.同时应该相信的是，在牙齿结构上附着“不自然的”聚合物不是一个好主意，因为该聚合物会使羟基磷灰石钙结晶结构遭到破坏，可能削弱它.相反，众所周知使用氟化物处理是有利的，因为微小的氟化物离子不需严重破坏羟基磷灰石就能掺入其中，并且事实上使它更坚硬以及更耐酸溶解(腐蚀).然而如果过量，它可有助于对齿面进行所不希望的漂白.
但是，如果暂时性的覆盖层能方便地被个人自己施用(不需要去牙医诊所看牙医)并能有效渗入牙齿之间的区域和牙龈线以下的区域并进入裂缝(例如臼齿的上表面)，则它们是可用作有效的牙齿保护系统的。它们在施用处可持续大约半天至一周并不会留下能构造或破坏羟基磷灰石矿质自然结构的残余物。因此，在本领域存在着改进口腔护理制剂的需求。
发明概述
本发明涉及一种用于降低牙齿过敏的口腔护理组合物，其含有主要由水溶性磷酸单烷基酯和磷酸二烷基酯组成的表面活性剂，其中单酯与二酯的摩尔比例大于1。本发明还包括主要由含硅材料，尤其是二氧化硅组成的磨料剂。
此外本发明还涉及浓缩的十二烷基磷酸单烷基酯水溶性盐表面活性剂在洁齿剂中，尤其是标准牙膏中的用途。已经发现水溶性磷酸酯盐，尤其是浓缩的十二烷基磷酸单烷基酯盐，是在预防与牙齿过敏性有关的疼痛中有效的试剂。
本发明还涉及牙齿净化产品，其含有主要由水溶性磷酸单烷基酯盐和磷酸二烷基酯盐组成的表面活性剂、磨料剂和任选的液体，其中单烷基酯与二烷基酯的摩尔比率大于1。
此外，本发明还涉及一种牙粉，其含有：
有效量的用以降低牙齿过敏的水溶性磷酸单烷基酯盐和磷酸二烷基酯盐混合物；和
范围为大约20％-95％重量的磨光剂。
此外，本发明还提供一种嗽口水，其含有：
有效量的用以降低牙齿过敏的水溶性磷酸单烷基酯盐和磷酸二烷基酯盐混合物；
醇；
湿润剂；和
水。
本发明还提供一种具有抗牙齿过敏效果的口腔护理组合物，其主要含有抗过敏剂，其中抗过敏剂含有有效量的磷酸单烷基酯和磷酸二烷基酯盐的水溶性混合物。
本发明的另一目的在于一种口腔护理组合物，其含有有效量的可有效降低牙齿过敏的水溶性磷酸酯碱金属盐或官能化胺盐。
本发明还有另一个目的是提供一种口腔护理组合物，其含有有效量的式(I)所示结构的磷酸单烷基或单烯基酯盐和式(II)所示结构的磷酸二烷基或二烯基酯的水溶性盐：
Figure G2004800045789D00071
其中R1，R2和R3具有8-22个碳原子；n和m为2-4；a和b为0-20；Z1和Z2中之一选自于碱金属、铵、质子化的烷基胺、质子化的烷醇胺或质子化的碱性氨基酸；Z1或Z2中的另一个选自于氢、碱金属、铵、质子化的烷基胺、质子化的烷醇胺或质子化的碱性氨基酸；以及Z3选自于碱金属、铵、质子化的烷基胺或质子化的烷醇胺或质子化的碱性氨基酸。
另外，长期使用根据本发明基于磷酸酯的洁齿剂具有意想不到的持久的、有利的治疗效果。
发明详述
关于开发船体用抗藤壶漆的研究与本发明具有有趣的类似性。
在船舶用漆的情况中，以共聚单体形式使用的甲基丙烯酸三丁基锡具有双重好处，由于它会在与海水接触的漆层表面水解，释放灭菌的三丁基锡氧化物并增加涂层的水熔性，因此每次可冲掉一薄层。如果有任何非常微小藤壶体附着于表面，则它们会被杀死和/或至少被冲洗掉。食物残留物可吸引藤壶类细菌，因此也可能被冲洗掉。看起来涂层的这种消除或“自磨光”作用是足够的以致于进行杀菌的必要性降低。
类似地，齿面上临时的、可消除的覆盖层可冲洗掉任何已附着于齿面的变异链球菌。这可通过来预防细菌和其形成斑块的副产物的聚积来充当抗斑剂。由于细菌不能在齿面上长成大菌落以产生足量局部浓度酸而致病，因此可能不必使用杀菌剂去杀灭这些细菌。这会保留有利的细菌。这种可消除的有机覆盖层或膜也可提供对污染剂(烟、茶等等)的保护屏障并且可冲走任何已吸附其上的物质。类似地，覆盖层可通过将它上面的初始矿物沉积(如果有的话，在它们过量聚积形成牙结石或牙垢之前)冲走来提供抗牙结石功能。这种方法比似乎是徒劳的寻找具有必需的坚韧性和持久性的更永久的覆盖层(这种覆盖层一方面必须附着于牙齿结构，但另一方面是，由于如此光滑以至于没有什么能附着于它)更高明。
因此，已经发现简单的烷基或烷基乙氧基化物磷酸酯水溶性盐，尤其是磷酸单烷基酯，可唯一的适合于上述设想.已显示出它们可附着在钙盐、牙釉和牙质上并在其上形成疏水性覆盖层.有关于烷基磷酸的优点在于磷酸烷基之间的键可能会在口腔环境中被磷酸酯酶催化水解，并且从表面释放出疏水性的脂族烷基，因此它们可作为具有上述优点的可消除覆盖层来起作用.这可提供附加的优点，因为当前保留下来的已在牙齿上沉淀的简单无机磷酸盐基团可大概保持在其位置上.
当前暴露于口腔或牙质液体的在磷酸基上“开放的”阴离子部位可充当“成核剂”以引发晶体生长并且在所在位置开始矿化。其于是可与富含钙离子的唾液相结合，在自然的动态再矿化过程中形成整齐的磷灰石结晶点阵结构的一部分。
这里所使用的，“有效降低牙齿敏感性”的可溶性磷酸单烷基酯和二烷基酯盐的量是指通过测试(例如，临床试验)与直接类似的不含有根据本发明的磷酸单烷基酯和二烷基酯可溶性盐的牙膏或口腔卫生产品相比较，本发明所述酯盐所能更好地降低牙齿敏感性或过敏性的磷酸酯盐的量。
术语“口腔护理组合物”是用来指这样的产品，其在通常使用的过程中，保留在口腔中足够长的时间以便基本上接触到所有的牙齿表面，例如洁齿剂、胶凝体、嗽口水、口香糖和锭剂，但不是用来特意吞下的。
用于本发明的磷酸单烷基酯的水溶性盐包括式(I)所示的磷酸单烷基酯盐或单烯基酯盐和包括式(II)所示的磷酸二烷基酯盐或二烯基酯的水溶性盐：
其中R1，R2和R3各自是含8-22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基，n和m各自分别为2-4，a和b各自分别为0-20。Z1和Z2中一个是碱金属、铵、质子化的烷基胺或质子化的官能化烷基胺例如烷醇胺(包括那些在美国专利申请序号10/161,057中所公开的那些基团)和/或碱性氨基酸，Z1和Z2中的另一个是氢、碱金属、铵、质子化的烷基胺或质子化的官能化烷基胺例如烷醇胺(包括那些在美国专利申请序号10/161,057中所公开的那些基团)和/或碱性氨基酸。Z3是碱金属、铵、质子化的烷基胺或质子化的官能化烷基胺例如烷醇胺(包括在美国专利申请序号10/161,057中所公开的那些基团)和/或碱性氨基酸。
根据本发明的组合物，其含有水溶性磷酸单烷基酯盐和磷酸二烷基酯盐作为口腔卫生试剂的活性成分或抗过敏剂。基于单一一种醇或醇类的混合的单烷基含量较高的磷酸酯可作为有效的抗过敏剂，其中所述磷酸单烷基酯含有8-22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的酯部分并且具有0-20的乙氧基化度。优选的是使用C-10至C-14、0-4EO的磷酸酯用于起泡和去垢。使用较长的碳链和任选的聚(环氧乙烷)链长度用于形成阻碍变异链球菌沉积的防护层是有效的。由于酯通常的相容性，因此可在一定范围内广泛调节疏水物和聚(环氧乙烷)链，用以提供起其它目的的磷酸酯组分，例如用于在齿面上增进沉淀和保持活性物，例如，香味或杀菌成分，且不显著干扰组合物的抗过敏效果。优选的是，水溶性磷酸单烷基酯盐和磷酸二烷基酯盐中的单酯与二酯的摩尔比率至少为1。优选的是，水溶性磷酸单烷基酯盐和二烷基酯盐组合物具有的单烷基酯与二烷基酯的摩尔比为70∶30，优选80∶20，最优选的是，85∶15-100∶00可能是最有效的。
可使用任何适当的水溶性磷酸单烷基或二烷基酯盐，尤其是水溶性磷酸酯碱金属盐或官能化的胺盐。合适的碱金属盐包括，但不局限于锂盐、钠盐和钾盐；合适的官能化胺盐(包括但不局限于三烷基醇胺)；以及碱性氨基酸。其它有用的水溶性磷酸单烷基和磷酸二烷基酯盐是在美国专利申请序号10/161,057中所公开的那些，其公开内容以引用方式在此并入本文。
优选的水溶性磷酸单烷基和磷酸二烷基酯盐是十二烷基磷酸钾。十二烷基磷酸钾优选的是富含单烷基的表面活性剂。一种尤其有用的富含单烷基的十二烷基磷酸钾可从Rhodia公司以商品名MAP-L-200/K(粉末形式)或MAP-L-204/K(42％水溶液形式)销售的产品系列中获得。
可使用任何合适量的可溶性磷酸烷基酯盐。所述的量依据所需组合物类型(例如牙膏、齿胶、牙粉或嗽口水)而有很大的不同。下面参照各种类型的组合物来提供示范性的量。
除使用可溶性磷酸烷基酯盐作为抗过敏剂之外，根据本发明的口腔卫生组合物还包含不期望受限制的在该领域通常使用的组分，例如磨光剂(磨料剂)，起泡剂、粘合剂、湿润剂、药用试剂、甜味剂、香料和水。
在美国专利NO.6,416,745和6,464,963中公开了主要由含硅材料例如二氧化硅组成的磨料剂实例和其它可适用于本发明组合物的功能化添加剂实例，该专利文献的内容以引用方式并入本文。适合的和合乎需要的磨料剂体系可包括，含水二氧化硅、硅胶体、蒸汽沉积二氧化硅、不溶性偏磷酸钠、不溶性铝硅酸钠、碳酸氢钠或其混合物。取决于所采用口腔护理组合物的形式，磨料剂体系可以高至70％重量的量存在，优选5至70％重量，更优选10至60％重量。
磨料剂的选择要与这里所描述的可溶性磷酸烷基酯盐相适应.对本领域技术人员显而易见的是，由于可溶性磷酸烷基酯盐的吸附作用，基于钙的磨料体系，例如焦磷酸钙、二碱式磷酸钙和碳酸钙不适于本发明.例如，优选的是二氧化硅磨料剂，尤其是与十二烷基磷酸钾一起使用，因为它可保持极好的起泡沫特性.最初的牙膏制剂是基于二水磷酸二钙作为磨料剂.大概因为十二烷基磷酸钾(1.2％)与二水磷酸二钙(48.8％)之间强烈的干扰作用，已发现发泡体积和质量不充分.十二烷基磷酸钾在二水磷酸二钙上的亲合性和沉淀作用在早先的实验中也观察到了，其中以改变颗粒表面的方法来评定酯.用十二烷基磷酸钾溶液处理后的二水磷酸二钙颗粒具有更显著的疏水性.
在本发明组合物中期望使用的润湿剂包括多元醇类，例如甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、氢化的部分水解的多糖等等。下面会参照各种类型的组合物来提供其示范性的量。
任选而不是优选的，根据本发明口腔护理产品中可包括的组分是有机粘合剂；无机增稠剂，例如二氧化硅；第二表面活性剂和/或甜味剂；着色剂和/或颜料；抗微生物剂；和通常添加到牙膏和胶凝体中的类似成分。本发明组合物中适于使用的粘合剂包括羟乙基纤维素和羟基丙基纤维素，以及黄原胶、鸢尾属苔藓和西黄蓍树胶。粘合剂可以0.01至10％的量存在。适合使用的甜味剂，例如糖精，可以大约0.1％至5％的量存在。
根据本发明抗龋齿剂也可与口腔抗过敏剂一起使用。例如根据本发明的口腔卫生组合物可包括在口腔卫生护理组合物中通常使用的那些组分，例如氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸纳、锌氟化铵、锡氟化铵、氟化钙和钴氟化铵等等。根据本发明优选的组合物包括氟化物源。典型地是提供高至1500ppm的氟化物离子，优选的是50-1500ppm，当然也可使用更高至大约3000ppm的氟化物离子。
根据本发明的组合物还可包括抗菌剂。合适的抗菌剂包括酚醛树脂和水杨酰胺。这种抗菌剂，除其它的功能性试剂之外，包括药物制剂和营养素，根据本发明可将它们掺入脂质体中。
本发明组合物还可包括适用于口腔卫生护理组合物的染色/着色剂，例如FD & C蓝#1、FD & C黄#10、FD & C红#40等等。本发明组合物也可包括各种其它的任意成分例如防腐剂；维生素，例如维生素C和E；和其它抗斑剂，例如锡盐、铜盐、锶盐和镁盐。组合物还可包括抗牙垢剂例如水溶性多磷酸碱金属盐，缓冲剂例如正磷酸碱金属盐、磷酸、甘油磷酸碱金属盐、酒石酸盐或柠檬酸盐，其它抗龋齿剂，例如甘油磷酸钙，三偏磷酸钠；抗污化合物，例如硅氧烷聚合物；植物提取物；和其混合物。另外，也可使用聚合物，尤其是阴离子聚合物，例如聚羧酸酯或聚磺酸酯，或同时含羧酸酯和磺酸酯部分的聚合物、膦酸酯聚合物或多磷酸。
根据本发明的牙膏或胶凝体通常含有表面活性剂、合适的磨料剂体系和以提供所需粘度的量存在的液体，所述表面活性剂主要由磷酸单烷基和磷酸二烷基酯的水溶性盐组成，其中单酯与二酯的摩尔比率大于1。
在牙膏中，所述液体可包括水、湿润剂和粘合剂，其通常的用量范围为牙膏重量的大约10至大约90％重量。当制备牙膏或胶凝体时，水是合乎需要的组分。水的含量高至牙膏重量的大约50％，优选大约为5-35％重量。然而，如果需要，可配制无水牙膏或胶凝体。
在牙膏或胶凝体中湿润剂也是合乎需要的组分。优选的是，所含湿润剂的量为制剂重量的大约5％至大约85％重量，优选为制剂重量的大约10％至大约70％重量。在透明的胶凝体中，其中折射率是一个重要因素，优选的是使用比在不透明膏状物中更高的湿润剂与水的比率。对于胶凝体中湿润剂与水的比率优选的是大于大约0.5比1，更优选的是大于1比1.
根据本发明的牙粉可包含与这里所描述的可溶性磷酸单烷基酯和二烷基酯盐相容的磨光剂，例如碳酸氢钠或含水二氧化硅.通常，磨光剂的量为制剂重量的大约20至大约95％，优选50％重量以上.这里所描述的有效量的磷酸单烷基酯和二烷基酯典型地为牙粉制剂重量的大约0.1至大约10％，优选大约1％至大约5％.任选但不是优选的是，牙粉中可含的组分包括增香剂和/或甜味剂、抗牙垢剂例如水溶性多磷酸碱金属盐、抗龋齿剂例如氟化钠或单氟磷酸钠、缓冲剂例如正磷酸碱金属盐、磷酸、甘油磷酸碱金属盐、酒石酸盐或柠檬酸盐和一种或多种加工助剂例如保证产品均匀性的助流剂.
根据本发明的嗽口水通常包含醇、水、湿润剂和如这里所描述的有效量的磷酸单烷基酯和二烷基酯的盐。嗽口水中有效量的磷酸单烷基酯和二烷基酯的盐典型地为嗽口水重量的大约0.1％至大约10％，优选大约1％至大约5％。任选但不是优选的是，嗽口水中可含的组分包括增香剂和/或甜味剂、抗牙垢剂例如水溶性多磷酸碱金属盐、抗龋齿试剂例如氟化钠或单氟磷酸钠、缓冲剂例如正磷酸碱金属盐、磷酸、甘油磷酸碱金属盐、酒石酸盐或柠檬酸盐。
可通过任何适合的方法来制备本发明的水溶性磷酸单烷基酯或二烷基酯的盐。例如，可通过美国专利NO.5,550,274、5,554,781、6,136,221和6,262,130中所公开的方法来制备十二烷基磷酸钾、MAP-L-200/K，这些专利文献的内容以引用方式并入本文。例如通过标准技术在200℃下喷雾干燥MAP-L-204/K的42％水溶液。通过31P和13C NMR谱表明，除了残余的磷酸部分转变成焦磷酸(钾盐)和除去了残余的十二烷醇之外，喷雾干燥法几乎对组合物没有影响。
作为广综合口腔护理方案中的一部分，有利的是使含可溶性磷酸酯盐抗过敏剂的组合物例如含可溶性磷酸酯盐抗过敏剂的牙膏，与其它口腔护理产品例如漱口剂、口香糖、可溶性口腔护理片(类似于
Figure G2004800045789D00142
口腔护理片)、甚至锭剂相结合，更加有利的是，其中所有这些物质也含有可溶性磷酸酯盐抗过敏剂和任选适当的乙氧基化物试剂(例如十六烷基-8EO乙氧基化物)在刷牙期间用于补充抵制变异链球菌的覆盖层。添加抗菌剂可能是有益的，但在典型的非磷酸酯盐产品中也许是不需要的。在口腔护理产品的使用过程中吞入少量的磷酸酯和直链脂肪醇是自然并且安全的，所述磷酸酯优选衍生于所述直链脂肪醇。
应该注意到的是，重要性在于自然再矿化过程应该是有控制的并且是逐渐进行的。如前面所讨论的，如美国专利NO.5,603,922中所提出的，如果再矿化进行太迅速，在上表面可能会发生堵塞，从而阻碍了矿物质扩散至更深的损坏中心或小管，因此在羟磷灰石钙结构中的薄表层下产生不希望的空洞或缺陷。同样的理由，应该避免牙齿结构中滞留下“外部”有机组分，例如不溶性的钙或其它多价金属盐或泡囊。同样，由于膦酸烷基酯中的磷-碳键不容易水解，因此膦酸酯表面活性剂或聚合物也会发生这种滞留。
在牙齿过敏的情况中，这些起因具有特别重要的意义。牙齿过敏通常是由于牙本质中暴露的小管根据口腔液体和温度的改变而引起的。随着年龄越来越大以及个体的牙齿因频繁的摩擦而变得磨损，齿龈发生退化，或由于不良的口腔卫生习惯导致凹陷产生。过去五年中在商店柜台上的抗过敏性牙膏品种的数目增长了四倍，这一点表明牙齿过敏性问题加大了。目前，最普通的处理是使用含5％硝酸钾的牙膏。钾和硝酸根离子扩散至小管以使神经脱敏，因此减少了疼痛，但这没有矫正问题的根源。症状的处理不正确或不好的治愈状况导致了疼痛。除了其售价高达相应“非过敏性”制剂四倍之外，这些硝酸钾制剂还一律地在它们的标签上标记着关于没有牙科医生的许可对它们的使用将不得超过四星期的警告。
在另一方面，人们相信简单磷酸酯的可溶性盐适合于解决上述问题.因为水溶性磷酸酯盐典型地是有效的表面活性剂(低表面张力和临界微胶粒浓度)和净化剂(经批注用于皮肤并要求用于牙膏制剂中)，它们可有效地深深渗入极细的裂隙和小管里，在这里磷酸酯头部基团将固定至牙齿的羟基磷灰石钙结构中.水溶性盐的疏水尾可通过部分地阻塞小管并减少液体交换率来暂时性缓减所述液体交换所造成的刺激.由于磷酸酯链水解，磷酸酯头部基团将保持在牙齿上，接着通过与唾液中的钙反应而固定在该位置而脂肪醇“尾部”被冲走.
另外，长时期使用基于磷酸酯的牙膏已表现出出乎意料地长效的、有益的治疗效果。就在市场可买到的硝酸钾制剂来说(例如
Figure G2004800045789D00151
牙膏)，过敏通常会在停止使用的二至三个星期后复发，这与硝酸钾作为暂时性神经脱敏剂的作用效果是一致的。相反，根据本发明的牙膏在完成评价期后与过敏情况有关的疼痛持续消除了十五个月。这种长时期的缓减作用可由下列事实解释：经过二十一个星期的使用期能“治愈”那些大概发生在小管内的矿化过程。这种长期持续的有效性表明使用水溶性磷酸酯盐处理所导致的沉积更难以磨损或磨掉，因为其至少在受保护的位置、在小管深处以及可能更固定的部位再矿化牙齿结构表面，从而关闭了开放的小管。
使用磷酸酯作为牙膏中主要的除垢表面活性剂的另一个好处是由于其具有极低的刺激性潜力并具有组织相容性。据报道，比起最通常使用的牙膏表面活性剂十二烷基硫酸钠本发明可显著地降低口腔粘膜脱落或脱皮。在实验室中和经皮肤清洁剂检验已表明磷酸单烷基酯(月桂基磷酸钾)的清洁和起泡特性至少与十二烷基硫酸钠相当。与十二烷基硫酸钠的苛刻性相关联的是其减慢溃疡伤口和其它口腔粘膜损伤的治愈进程。相反，磷酸酯，尤其是磷酸单烷基酯已经在所有的阴离子(或阳离子)表面活性剂中显示出具有最低的皮肤刺激性潜力。由于每天不再有刺激，有理由指望损伤痛苦不会加大并且会更迅速地治愈。
已经利用上述材料和磷酸酯与组织的相容性，特别是与皮肤的相容性，来促进活性成分在它们上面或里面沉淀。例如，基于磷酸酯的体系用于增进减轻疼痛的传递和连接消炎活性成分，水杨酸甲酯、薄荷醇和樟脑与肌肉。在牙膏的应用中，已报道过在牙“组织”(牙齿)上增大抗菌剂的吸收和保持，例如Triclosan。不言而喻，磷酸酯可沉淀其它的有机治疗剂、在口腔中长期作用的香料或香的“增鲜剂”成分、更有效的治疗活性剂或清新和洁化感觉剂。
在这点上，氧化稳定性可提供另一个优点。简单的直链脂族醇磷酸酯不含“有效的”氢共价健，而它易受过氧化物氧化。因此用于牙齿漂白的过氧化物制剂不会分解它们，并且它们在牙齿上形成的膜会保持住与齿面长期接触的更高浓度的过氧化物(尤其，但不是局限于碱性氧化剂例如尿素或过氧化氢脲)，直至磷酸酶无意地使酯链水解，而过氧化氧化产物残余物被冲洗干净并且完全除去。通过留在牙齿表面的磷酸基促成的再矿化过程可用来局部弥补可能是由于过氧化物作用所引起的牙齿结构的损伤。
总之，本发明口腔卫生组合物的优点包括：提供用于抗牙齿污迹和细菌的可消除覆盖层；具有牙质过敏性牙齿的脱敏；低刺激和改善组织适应性或耐受性；增进各种组分的沉淀，包括抗微生物剂、香味油剂；具有过氧化物增白剂适应性；和抗牙石特性。此外为了举例说明其中的优点，以下给出非限制性的实施例。
实施例
实施例1
选择测试患者用于最初的评定，该患者由于在孩提时形成的不良口腔卫生习惯已发展成了牙周上的问题。对病情以前处理的情况包括通过外科切除牙龈组织消除齿龈和臼齿之间的深凹陷，使一般在牙龈线下的牙本质暴露。随着年龄的增长，这些区域变得越来越易对温度变化和一些液体敏感。使用硝酸钾牙膏制剂已是常规做法；更换到常规的“非过敏”制剂超过两个星期仍然会导致疼痛，这就需要恢复使用硝酸钾制剂，尽管它们贴有警告的标签。
使用测试制剂的患者开始测试期。使用十二烷基磷酸钾(MAP-L-200/K(可从Rhodia公司的
Figure G2004800045789D00171
磷酸酯系列产品中购得))来制备测试制剂。通过在下面实施例中描述的方法来制备测试制剂。通过标准技术在200℃在中试设备中喷雾干燥MAP-L-204/K的42％水溶液(从实施例1和2中得到)。通过31P和13C NMR谱表明，除了残余的磷酸部分转变成焦磷酸(钾盐)和残余的十二烷醇被除去之外，喷雾干燥法几乎对组合物没有影响。
该患者在他的每天早晨刷牙中通过牙科医生给他提供的软的硬毛刷使用测试制剂，除了洁牙线外没有使用其它的口腔护理产品。刷牙过程中挤出大约4g膏状物至湿润的牙刷硬毛顶部，然后使用循环擦刷运动使牙膏在齿面上均匀地涂抹。然后远离牙龈，在口腔表面和舌表面进行垂直擦刷运动，并对臼齿冠进行横侧刷擦运动。排出过度的泡沫。然后进行擦洗运动其中使硬毛轻柔地按摩牙龈并迫使其进入牙齿和牙龈线之间的区域，特别是在下颌臼齿区域左侧，其中该处有5mm凹陷。这种连续动作需要大约四分钟，之后用少量的清水漂洗口腔。用洁牙线剔牙，特别是在具有深牙周凹陷的区域，基本上每周进行三次。
在评估期间没有过敏性问题出现。另外，试验方案证实了先前所报道和声称的可溶性磷酸酯是作为唯一的具有突出的清洁和吹洗效果的表面活性剂组分(牙齿变得与经过牙科医生或口腔卫生学家实施的清洁擦拭给药过程后一样干净光滑)，使用它之后进行饮食，对于饮料的味道例如橘子汁或牛奶不会产生影响，并且其具有极低的组织刺激潜力。作为有效清洁和擦拭的证明，偶尔在刷牙过程中能听到吱吱声(“吱吱声式的干净”)。
作为特别低的刺激潜力的结果，在评定延长期内发病率和溃疡伤口的严重程度显著降低了。那些在第一个月出现的症状并未发展成“正常”大小并更迅速地治愈。不同寻常的是，在第二个月虽然受测试的患者在咀嚼期间有一次偶然地咬到他左边的口腔表面留下裸露的受损组织区域，也没出现什么问题。通常，所述受损的、暴露的地方可能会更容易受到总是存在于口腔的细菌攻击，从而导致在几天内出现溃疡。唯一注意到的不足是比起那些标准的商业产品本发明牙膏的泡沫程度稍微要低。比起初期样品所提供的上述优点这被认为是无关紧要的，并且在随后的配制中是可能克服的。
患者在这十八个星期的试验期间内看过他的牙科医生以进行每6个月的常规检查。没有发现什么问题；没有空洞，在有问题的区域稳定了牙周凹陷深度并且所有的填充物都是完整的。去除牙石的量正常，与以往情况几乎相同。二十一个星期后完成最后一次刷牙试验，碰巧刚好用完提供的测试制剂牙膏。
患者没有直接回到使用硝酸钾牙膏，而是更换成具有“预防牙石功能”和氟化物的普通牙膏，来测定过多长时间过敏性问题复发。
令人吃惊地是，在从测试期末至接近本临时专利申请的申请日的十二个星期内(而不是通常的两或三个星期的时间)患者没有体验到明显的过敏。没有过敏症状的情况在准备本申请后的连续十二月期间持续保持。令人遗憾地是，在测试周期末之后的一个月里观测到溃疡伤口较高频率、较长期和较高程度的刺激的发生回到“正常”情况。
覆盖效应似乎可持续大约一个“工作日”(8-12小时)。尤其是在晚上典型的口腔“拒绝”膜趋向于在牙齿上、尤其是在牙龈线上聚积。所述膜在次日早晨很容易通过刷牙除去。如同本申请中所引用的参考文献中所记载的，任选的，由磷酸酯保护膜提供的保护作用可通过漱口剂、可溶性口腔护理片、口香糖或锭剂来获得或被延长，以上这些都可有利地含有水溶性磷酸酯盐和任选合适的非离子表面活性剂(如十六烷基-8EO乙氧基化物)。在这些附加产品选择方案中，由于泡沫的生成的特性将会不如在牙膏或胶凝体中那样重要，可根据用于膜特性的烃链长度和结构、乙氧基化度和对抗(中立)离子允许更大范围地使用其它添加剂或组分以及选择磷酸酯的盐。
可以相信，上面所描述的机制至少在某种程度上与这种基于十二烷基磷酸钾的制剂作为抗过敏口腔护理产品的显著效果相关，并且为长时间延迟过敏性疼痛(通过改正病因)的再次发生的提供了基础。
实施例2
制备十二烷基磷酸钾
例如，可通过美国专利NO.5,550,274、5,554,781、6,136,221和6,262,130中所公开的方法来制备十二烷基磷酸钾，MAP-L-200/K，并将其公开内容以引用的形式并入本文。例如通过标准技术在中试设备中于200℃下喷雾干燥MAP-L-204/K的42％水溶液。通过31P和13C NMR谱表明，除了残余的磷酸部分转变成焦磷酸(钾盐)和除去了残余的十二烷醇之外，喷雾干燥法几乎对组合物没有影响。
与磷酸钙的相互作用
往1800ml 10％的十二烷基磷酸钾溶液(PH～7)中加入1Kg的二碱式磷酸钙二水合物粉末，显著地减少了溶液的泡沫并使得磷酸钙磨料剂的疏水性增大。泡沫的消失表明表面活性剂从大体积溶液中消失。磷酸钙疏水性的增加表明了表面活性剂在固体颗粒上的吸附。
使用二碱式磷酸钙二水合物作为磨料剂以及如下面所示的常规混和技术来配置典型的基于钙磨料剂的牙膏制剂。当稀释该制剂(3∶1，w/v)时发现比起基于二氧化硅磨料剂的制剂发泡体积和质量显著地降低了。上述发现与上述先前专利(美国专利NO.4,152,421)中提到的相反，这大概是因为磷酸钙磨料剂与十二烷基磷酸钾(1.2％)之间如此强烈的相互作用造成的。
Figure G2004800045789D00192
1.二碱式磷酸钙二水合物，2.喷雾干燥的十二烷基磷酸钾粉末。
实施例3-7
代表性的牙膏和胶凝体制剂
这里制备的牙膏和胶凝体是使用常规混合技术来配制的并在常规的方式下使用。此外还通过以下的例子来说明本发明，但应该理解的是其不是对本发明的限制。除非另外指出，这里和附加的权利要求中所提到的所有比例和量是重量以及温度是摄氏度。
Figure G2004800045789D00202
Figure G2004800045789D00211
1.水合二氧化硅磨料剂，2.水合二氧化硅增稠剂，3.喷雾干燥的十二烷基磷酸钾粉末。
实施例7-11
代表性的牙粉制剂
这里制备的牙粉是使用常规混合技术来配制的并在常规的方式下使用。此外还通过以下的例子来说明本发明，但应该理解的是其不是对本发明的限制。除非另外指出，这里和附加的权利要求中所提到的所有比例和量是重量以及温度是摄氏度。
Figure G2004800045789D00212
Figure G2004800045789D00221
1.喷雾干燥的十二烷基磷酸钾粉末。
实施例12-14
代表性的嗽口水制剂
这里制备的嗽口水/清洗制剂是使用常规混合技术来配制的并在常规的方式下使用。此外还通过以下的例子来说明本发明，但应该理解的是其不是对本发明的限制。除非另外指出，这里和附加的权利要求中所提到的所有比例和量是重量以及温度是摄氏度。
1.喷雾干燥的十二烷基磷酸钾粉末。
实施例15
制备牙膏制剂
根据下列所描述的步骤，将表1中所列的配料按照所给定的重量百分比率以每批1800g来配制。
表1.组合物试验配方和配制过程
配料   Wt.，％
蒸馏水   9.802
NaF   0.220
糖精钠   0.300
PEG 600(PEG 12)   3.000
纤维素胶(CMC 7MXF)   0.400
山梨醇(70％溶液)   61.633
配料   Wt.，％
FD & C蓝No.1(1％溶液)   0.200
TIXOSIL 73   18.000
TIXOSIL 43   4.500
CMS Generic 3055香料   0.685
MAP<sup>*</sup>   1.260
总量   100.000
*通过喷雾干燥十二烷基磷酸钾42％固相水溶液
Figure G2004800045789D00231
MAP-L-204/K来制备
Figure G2004800045789D00232
MAP-L-200/K粉末。
步骤：
1.加热聚乙二醇(PEG 600)、水和山梨醇至49℃。
2.在蒸馏水中溶解氟化钠(NaF)和糖精钠。
3.在PEG 600内单独分散羧甲基纤维素(CMC7MXF)。搅拌10分钟。
4.在2L的塑料烧杯中称量70％的山梨醇溶液。
5.往山梨醇中加入CMC/PEG分散体并搅拌10分钟。
6.往山梨醇中加入NaF/糖精钠溶液和FD & C蓝No.1。搅拌10分钟。
7.掺合单烷基磷酸钾粉末(MAP)；持续搅拌20多分钟。
8.将胶浆转移至Ross搅拌器中，然后加入二氧化硅(Rhodia公司市售的TIXOSIL 73牌和TIXOSIL 43牌商品)。
9.手动搅拌二氧化硅直至二氧化硅湿透，接着用Ross搅拌5分钟。
10.停止并沿着Ross搅拌器的侧面和桨片刮下搅拌物。
11.关闭搅拌器并在真空下搅拌。在此过程中，同时抽真空，通过在真空度为20、25和27in.Hg的各点上停留1分钟用球阀逐渐减小压力。
12.最后，打开球阀。当真空度稳定在27in.Hg或更好时，开始计时并搅拌另外15分钟。
13.停止搅拌器，释放真空，加入3055香料。
14.再使用真空并搅拌另外的5分钟。
15.释放真空并将膏状物转移至软管并封闭。
牙膏稳定性测定
最终考虑用于商业用途的牙膏制剂必须符合两个重要的稳定性标准。
一个是所构成的粘度.这里有两个重要的标准检查程序.第一个是在23.9℃(～室温)存储四周后，粘度应该＞25BKU(布氏粘度计K标度单位；1BKU＝～10,000cps)以使得它容易使用并且不会从软管里跑出来或从牙刷上掉下来.在消费者能购买到产品之前，从生产到运送到商店货架的预计时间是四周.第二个标准检查程序是，在40.6℃下经过十二周的存储后，粘度应该＜/＝60BKU，这接近从软管分配膏剂容易程度的最低限度.这种快速试验与在商品货架上存储两年大致相当.
第二个标准是氟化物的适应性。工业标准是，在40.6℃下经过十二周贮藏期后二氧化硅牙膏中的可溶性氟化物总量下降的程度不能超过10％。
因此，采用MAP制剂与两种标准的十二烷基硫酸钠制剂样品相对照来进行测试。SLS制剂的配制与上述MAP制剂的配制仅在于表面活性剂这一点不同，它们分别添加的是SLS或MAP。在通常的SLS方法中，可在最后5分钟混和期前添加香料。由于这是第一个在二氧化硅牙膏制剂含有MAP的实验，考虑到喷雾干粉不能如SLS一样在制剂中容易地溶解，因此在加入二氧化硅前加入MAP以用更长的搅拌时间去溶解它。这好像是不必要的；在随后的实验中也证实了这一点。如下面结果中所显示的，在MAP制剂和SLS对照制剂之间没有本质区别。
表2概括了在23.9℃和40.6℃下经过十二周的贮存期后三种制剂的粘度变化。所有变化都在四周和十二周的相应要求范围之内。
表2牙膏制剂粘度稳定性研究
表3表明经过在40.6℃十二周贮存和更短的在49℃三周贮存后三种制剂的可溶性氟化物浓度的变化。在这同一系列中，40.6℃的贮存在可溶性氟化物浓度中仅导致一个很小的变化。所有的制剂又一次都通过了检测。
表3.可溶性氟化物稳定性测试
MAP制剂因此不会引起或发生任何显著影响粘度或者可溶性氟化物浓度的变化，完全适合于替换牙膏制剂中的十二烷基硫酸钠。
上述制剂是用于描述本发明而不是限制本发明。例如，可使用磷酸单烷基酯的总的制剂，以及具体磷酸酯将取决于产品。各种配料和比例类似于引用的文献中所描述的那些，以引用的形式并入本文，并且只要不显著地消弱可溶性磷酸酯盐的抗过敏特性这些对本领域技术人员是已知的。磷酸酯盐的浓度优选在0.1-50wt％或以上，并且具体的磷酸酯盐组合物的选择还是取决于应用方式和所想要的效果。

Claims (15)

1.水溶性磷酸单烷基酯在制造具有抗牙齿过敏作用的口腔护理组合物中的用途，其中所述组合物含有主要由磷酸单烷基酯或单烯基酯的水溶性盐以及磷酸二烷基酯或二烯基酯的水溶性盐组成的抗过敏剂，其中单酯与二酯的比例大于1。
2.权利要求1的用途，其中所述磷酸酯衍生于单一的一种醇或醇类的混合物。
3.权利要求1的用途，其中所述磷酸酯的烃基是直链的或支链的。
4.权利要求1的用途，其中所述磷酸酯的烃基是饱和的或不饱和的。
5.权利要求1的用途，其中所述磷酸酯的烃基含有8-22个碳原子。
6.权利要求5的用途，其中所述磷酸酯具有的乙氧基化或丙氧基化度在0至20之间。
7.权利要求1的用途，其中所述磷酸酯中的单烷基酯与二烷基酯的摩尔比率为70∶30至100∶0。
8.权利要求1的用途，其中所述的磷酸酯为十二烷基磷酸钾。
9.权利要求1的用途，其中所述组合物还含有主要由含硅材料组成的磨料剂。
10.权利要求1所述的用途，其中所述口腔护理组合物为牙膏。
11.权利要求1所述的用途，其中所述口腔护理组合物为口香糖。
12.权利要求1所述的用途，其中所述口腔护理组合物为嗽口水。
13.权利要求1所述的用途，其中所述口腔护理组合物为口腔护理片。
14.权利要求1所述的用途，其中所述口腔护理组合物为锭剂。
15.权利要求1所述的用途，其中所述磷酸单烷基酯或单烯基酯如式(I)所示，所述磷酸二烷基酯或二烯基酯如式(II)所示：
Figure F2004800045789C00022
其中R1，R2和R3具有8-22个碳原子；n和m为2-4；a和b为0-20；Z1和Z2中之一选自于碱金属、铵、质子化的烷基胺、质子化的烷醇胺或质子化的碱性氨基酸；Z1或Z2中的另一个选自于氢、碱金属、铵、质子化的烷基胺、质子化的烷醇胺或质子化的碱性氨基酸；以及Z3选自于碱金属、铵、质子化的烷基胺或质子化的烷醇胺或质子化的碱性氨基酸。
CN2004800045789A 2003-02-21 2004-02-20 抗过敏性、抗龋齿、抗污迹、抗斑块、超温和的口腔卫生剂 Expired - Fee Related CN1750807B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US44912803P 2003-02-21 2003-02-21
US60/449,128 2003-02-21
PCT/US2004/005004 WO2004075770A2 (en) 2003-02-21 2004-02-20 Anti-sensitivity, anti-caries, anti-staining, anti-plaque, ultra-mild oral hygiene agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1750807A CN1750807A (zh) 2006-03-22
CN1750807B true CN1750807B (zh) 2010-05-12

Family

ID=32927496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2004800045789A Expired - Fee Related CN1750807B (zh) 2003-02-21 2004-02-20 抗过敏性、抗龋齿、抗污迹、抗斑块、超温和的口腔卫生剂

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20040185027A1 (zh)
EP (2) EP1599182A4 (zh)
JP (1) JP2006518744A (zh)
KR (1) KR20050105230A (zh)
CN (1) CN1750807B (zh)
BR (1) BRPI0407746A (zh)
CA (1) CA2516950C (zh)
MX (1) MXPA05008302A (zh)
RU (1) RU2337734C2 (zh)
WO (1) WO2004075770A2 (zh)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9139731B2 (en) 1999-11-12 2015-09-22 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for improving overall tooth health and appearance
KR20060010736A (ko) * 2003-04-14 2006-02-02 가오가부시끼가이샤 세정제 조성물
KR20070054147A (ko) * 2004-07-02 2007-05-28 디스커스 덴탈 임프레션스 인코포레이티드 민감성을 경감시키는 치과용 조성물
WO2006081933A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Unilever N.V. Multiphase toothpaste composition
MX2007009237A (es) * 2005-02-04 2007-09-19 Unilever Nv Composicion de pasta de dientes de multiples fases.
US20080159966A1 (en) * 2005-02-04 2008-07-03 Rupesh Kumar Agarwal Multiphase Toothpaste Composition
US20080187497A1 (en) * 2005-02-04 2008-08-07 Rupesh Kumar Agarwal Toothpaste
EP2610056B1 (en) 2006-06-12 2016-09-21 Solvay USA Inc. Hydrophilized substrate and method for hydrophilizing a hydrophobic surface of a substrate
GB0621329D0 (en) * 2006-10-26 2006-12-06 Glaxo Group Ltd Novel composition
JP5748043B2 (ja) 2007-06-12 2015-07-15 ソルベイ ユーエスエー インコーポレイティド 親水化防汚剤を有する洗浄剤組成物、及び当該洗浄剤組成物を用いる方法
EP2164455B1 (en) * 2007-06-12 2018-08-15 Solvay USA Inc. Mono-, di- and polyol alkoxylate phosphate esters in oral care formulations and methods for using same
AU2008261700B2 (en) 2007-06-12 2014-06-05 Rhodia Inc. Hard surface cleaning composition with hydrophilizing agent and method for cleaning hard surfaces
US7524800B2 (en) * 2007-06-12 2009-04-28 Rhodia Inc. Mono-, di- and polyol phosphate esters in personal care formulations
CN101095656B (zh) * 2007-07-19 2010-11-03 法国医药集团 穿心莲在制备牙齿清洁用品中的应用及其牙齿清洁用品
WO2009100262A2 (en) * 2008-02-08 2009-08-13 Colgate-Palmolive Company Oral care methods and systems
CN104887538B (zh) * 2008-02-08 2019-03-29 高露洁-棕榄公司 口腔护理产品及其使用和制造方法
JP2012522777A (ja) * 2009-04-02 2012-09-27 コルゲート・パーモリブ・カンパニー 歯磨組成物
MX351181B (es) * 2009-09-11 2017-10-02 The Procter & Gamble Company Star Metodos y composiciones para la modificacion hidrofoba de superficies de la cavidad bucal.
PH12012500882A1 (en) 2009-12-23 2013-01-07 Colgate Palmolive Co Oral care system, kit and method
US8658139B1 (en) 2010-02-27 2014-02-25 Squigle, Inc. Prevention and treatment of oral diseases
EP2651261B1 (en) * 2010-12-15 2014-10-15 Colgate-Palmolive Company Oral care dispenser
EP2861202B1 (en) * 2012-06-18 2018-07-18 3M Innovative Properties Company Powder composition for air polishing the surface of hard dental tissue
EP2742897A1 (en) 2012-12-17 2014-06-18 3M Innovative Properties Company Nozzle head, hand piece and powder jet device for applying a dental material
EP2742898A1 (en) 2012-12-17 2014-06-18 3M Innovative Properties Company Powder jet device for dispensing a dental material
US9662180B2 (en) 2012-12-17 2017-05-30 3M Innovative Properties Company Device for dispensing a dental material with locking mechanism
CA2900379C (en) * 2013-02-07 2021-08-31 Tomas Bernardo Galvan Gonzalez Oral antiseptic composition for the treatment of oral mucositis.
IN2013DE03528A (zh) * 2013-12-05 2015-06-12 Colgate Palmolive Co
CN104248516B (zh) * 2014-08-11 2017-06-06 秦俊远 一种不含过氧化物的牙齿美白贴膜的制备方法
WO2016077710A1 (en) * 2014-11-13 2016-05-19 Rhodia Operations Ablative, renewable, multi-functional protective coating for dental surfaces
US9993408B2 (en) 2015-09-17 2018-06-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compositions comprising zwitterionic alkyl-alkanoylamides and/or alkyl alkanoates
RU2732396C2 (ru) * 2015-10-08 2020-09-16 Колгейт-Палмолив Компани Композиции для ухода за полостью рта и способы применения композиций
KR101956579B1 (ko) 2018-05-09 2019-03-11 주식회사 하이센스바이오 상아질 지각과민증 완화를 위한 치약 조성물
KR101956578B1 (ko) 2018-05-09 2019-03-11 주식회사 하이센스바이오 상아질 지각과민증 완화를 위한 구강 청결용 조성물
CA3121909A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing sodium bicarbonate and stannous fluoride
CN113939267A (zh) * 2019-06-05 2022-01-14 罗地亚经营管理公司 口腔护理组合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5019373A (en) * 1988-12-01 1991-05-28 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Oral composition
WO2002015809A2 (en) * 2000-08-21 2002-02-28 Block Drug Company, Inc. Dental composition for hypersensitive teeth

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1408922A (en) 1972-02-02 1975-10-08 Blendax Werke Schneider Co Process and composition for the remineralisation and prevention of demineralisation of human teeth
GB1475251A (en) 1975-01-15 1977-06-01 Colgate Palmolive Co Oral preparations
US4083955A (en) 1975-04-02 1978-04-11 The Procter & Gamble Company Processes and compositions for remineralization of dental enamel
JPS5927323B2 (ja) * 1976-10-12 1984-07-05 花王株式会社 歯みがき組成物
US4264580A (en) * 1979-04-23 1981-04-28 Barberio Giacinto G Dental cream composition
GB2084463B (en) 1980-09-24 1984-05-31 Colgate Palmolive Co Dentifrices
DE3224142A1 (de) * 1981-07-03 1983-02-10 Intradal Nv Mund- und zahnpflegemittel
IL65187A (en) * 1982-03-08 1985-03-31 Geshuri Lab Ltd N-phosphonomethylglycine derivatives,processes for their preparation and herbicidal compositions containing them
US4522805A (en) * 1983-06-08 1985-06-11 Norman Gordon Tooth and gum dentifrice
US4971782A (en) 1983-09-14 1990-11-20 Peroxydent Group Periodontal composition and method
GB8527962D0 (en) * 1985-11-13 1985-12-18 Neirinckx R D Desensitizing dental composition
GB8828017D0 (en) * 1988-12-01 1989-01-05 Unilever Plc Topical composition
US5244651A (en) * 1991-09-04 1993-09-14 Kao Corporation Method of desensitizing hypersensitive dentin
US5374418A (en) 1992-02-13 1994-12-20 Kao Corporation Composition for use in oral cavity
US5370865A (en) 1992-05-15 1994-12-06 Kao Corporation Composition for use in oral cavity
JPH05320032A (ja) 1992-05-20 1993-12-03 Kao Corp 口腔用組成物
US5292502A (en) 1992-07-02 1994-03-08 Colgate-Palmolive Co. Non-irritating dentifrice
JPH0692860A (ja) * 1992-09-14 1994-04-05 Kao Corp 知覚過敏症治療剤
JPH0813251B2 (ja) 1993-07-14 1996-02-14 長岡香料株式会社 鉄及び又はマグネシウム及び又はカルシウムを含む呈味改善液
US5550274A (en) 1994-03-30 1996-08-27 Reierson; Robert L. In-situ phosphation reagent process
US5554781A (en) 1994-03-30 1996-09-10 Reierson; Robert L. Monoalkyl phosphonic acid ester production process
FI104881B (fi) 1994-10-06 2000-04-28 Bioxid Oy Uusien bioaktiivista piipitoista lasia sisältävien koostumusten valmistusmenetelmä
US5605675A (en) 1995-06-06 1997-02-25 Enamelon Inc. Processes and compositions for remineralization and prevention of demineralization of dental enamel
US5605676A (en) 1995-06-26 1997-02-25 Colgate-Palmolive Company Oral composition exhibiting improved uptake and retention of antibacterial compounds on dental tissue surfaces
US6110445A (en) 1995-06-26 2000-08-29 Colgate-Palmotive Company Oral composition exhibiting improved uptake and retention of antibacterial compounds on dental tissue surfaces
US5603922A (en) * 1995-08-08 1997-02-18 Enamelon Inc. Processes and compositions for the remineralization of teeth
US5628429A (en) 1995-11-22 1997-05-13 Enamelon, Inc. Plural chambered squeezable dispensing tube
US6713049B1 (en) 1999-11-12 2004-03-30 The Procter & Gamble Company Oral compositions providing optimal surface conditioning
JP3793621B2 (ja) 1997-04-25 2006-07-05 花王株式会社 知覚過敏用口腔用組成物
US6464963B1 (en) * 1998-04-23 2002-10-15 Colgate Palmolive Company Desensitizing dentifrice containing potassium and tin salts
JP4759140B2 (ja) * 1998-11-24 2011-08-31 ローディア インコーポレーテッド 高固形分のポンプ汲み出し可能な組成物
US7387774B2 (en) 1999-11-12 2008-06-17 The Procter & Gamble Co. Method of enhancing fluoridation and mineralization of teeth
US9139731B2 (en) 1999-11-12 2015-09-22 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for improving overall tooth health and appearance
US6926916B1 (en) 1999-11-12 2005-08-09 The Procter & Gamble Company Chewing gum compositions
US20040146466A1 (en) 1999-11-12 2004-07-29 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
US6685920B2 (en) 1999-11-12 2004-02-03 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
US20020041852A1 (en) * 2000-08-18 2002-04-11 Napolitano Neil J. Dental composition for hypersensitive teeth
US6416745B1 (en) 2001-05-03 2002-07-09 Block Drug Company, Inc. Dental composition for treating hypersensitive teeth
BR0210177B1 (pt) 2001-06-04 2011-08-09 composição tensoativa bombeável compreendendo um tensoativo de um sal de alcanolamina de alquil fosfato éster.
GB0621329D0 (en) 2006-10-26 2006-12-06 Glaxo Group Ltd Novel composition

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5019373A (en) * 1988-12-01 1991-05-28 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Oral composition
WO2002015809A2 (en) * 2000-08-21 2002-02-28 Block Drug Company, Inc. Dental composition for hypersensitive teeth

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005129336A (ru) 2006-03-10
US20090123396A1 (en) 2009-05-14
EP2281550A2 (en) 2011-02-09
EP1599182A4 (en) 2008-08-20
US20090169493A1 (en) 2009-07-02
US9034308B2 (en) 2015-05-19
JP2006518744A (ja) 2006-08-17
CA2516950A1 (en) 2004-09-10
KR20050105230A (ko) 2005-11-03
BRPI0407746A (pt) 2006-02-14
WO2004075770A2 (en) 2004-09-10
MXPA05008302A (es) 2005-09-20
US20040185027A1 (en) 2004-09-23
CN1750807A (zh) 2006-03-22
CA2516950C (en) 2012-09-25
EP1599182A2 (en) 2005-11-30
US9040025B2 (en) 2015-05-26
RU2337734C2 (ru) 2008-11-10
EP2281550A3 (en) 2012-07-18
WO2004075770A3 (en) 2005-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1750807B (zh) 抗过敏性、抗龋齿、抗污迹、抗斑块、超温和的口腔卫生剂
US6436370B1 (en) Dental anti-hypersensitivity composition and method
JPH06508349A (ja) 抗歯石練り歯磨
CA2806054C (en) Phosphate free oral care compositions based on magnolia antibacterial agent
ZA200602359B (en) A dentifrice composition comprising a soluble calcium sequestering agent
US11617711B2 (en) Compositions and methods for dental care
CN110769801A (zh) 口腔护理组合物
CN107184421A (zh) 一种高效美白防蛀牙膏及其制备方法
KR100704585B1 (ko) 치약 조성물
Mason Dental hygiene
Pader Dental products
US3793447A (en) Compositions and method for removing and retarding dental plaque and calculus with 8-hydroxyquinoline sulfate
Mason Dental and mouthwash preparations
Howard Dental Preparations
EP1568356A1 (en) Prevention of dental erosion by use of a colostrum protein
JP2003518031A (ja) 歯磨き剤

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100512