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CN1724525A - γ－丁内酯衍生物及其制备方法 - Google Patents

γ－丁内酯衍生物及其制备方法 Download PDF

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CN1724525A
CN1724525A CN 200510043889 CN200510043889A CN1724525A CN 1724525 A CN1724525 A CN 1724525A CN 200510043889 CN200510043889 CN 200510043889 CN 200510043889 A CN200510043889 A CN 200510043889A CN 1724525 A CN1724525 A CN 1724525A
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CN
China
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gamma
butyrolactone
compound
butyl
milliliters
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Pending
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CN 200510043889
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English (en)
Inventor
赵宝祥
沙磊
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Shandong University
Original Assignee
Shandong University
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明涉及通式(I)的γ－丁内酯衍生物3－芳甲基－5－芳氧甲基－γ－丁内酯。其中R1代表H、C1～5烷基、C1～5烷氧基、卤素、硝基、羟基；R2代表H、C1～5烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基。本发明还涉及该类化合物的制备方法，即将3－芳氧基－1，2－环氧丙烷和α－芳甲基丙二酸二乙酯在碱性条件下反应，经冷却，酸化，萃取，过滤，减压浓缩，浓缩物用硅胶柱层析分离，即制得产物。

Description

γ-丁内酯衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及γ-丁内酯衍生物及其制备方法，尤其涉及3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯及其合成、分离、纯化方法。
背景技术
丁内酯结构是一类非常重要的结构单元，许多天然产物和合成药物中都含有该结构单元。
丁内酯衍生物在有机合成领域中具有广泛应用，是一类非常重要的中间体和终产物。现在，由于取代γ-丁内酯衍生物的药理学和药物特性及经济价值，其仍为研究人员研究的重点。已经合成的这类衍生物的生物活性试验表明，该类衍生物具有抗肿瘤、抗溃疡、消炎杀菌、镇静止痛、抗痉挛、抑制血小板凝集、抑制中枢神经等作用，可用作细胞凋亡诱导剂、抗溃疡剂、消炎剂、抗血栓剂、精神病症治疗的镇定剂，如专利昭63-48270，JP55020704，IT1255218，GB1602501中所涉及的取代γ-丁内酯衍生物结构；另外还有很多专利涉及取代γ-丁内酯衍生物结构及合成。关于该类衍生物的制备方法包括：1)专利号为EP0151964、EP0144812、US3954760、GB1386205、EP0013542、US4284566等的专利涉及的卤代γ-丁内酯与氨基酸酯/脂肪胺反应；2)专利号为SG2389G、WO2005030747、DE19747226、GB597648、EP0002807、US4200582、US2863878等的专利涉及的γ-OH/卤代氰化物水解；3)专利号为EP0144812的专利涉及的卤代烷与氨基取代γ-丁内酯反应；4)专利号为GB1086448的专利涉及的甲基丙烯酸酯衍生物与CO进行羰基化反应，再氢化还原反应；5)专利号为EP0103749、US4190588的专利涉及的γ-烯基羧酸酯/酐衍生物水解；6)专利号为EP0792877、JP3011046、KR2000052448、US6258963的专利涉及的γ-丁内酯在强碱存在下(碱金属的烷氧化合物或烷基锂)与羧酸酯反应；7)专利号为CN1362410、US5962700的专利涉及的在高温高压过渡金属催化剂催化的条件下，炔氢与一氧化碳和氢气/水反应；8)专利号为JP57075978、EP0046542的专利涉及的高温高压氮气保护下烯烃与丁烯二酸酐反应生成相应的取代丁二酸酐，再用硼氢化钠还原；9)专利号为JP63218669、EP0277562的专利涉及的在镍基合金反应斧，高温高压及钯和铼催化条件下，水和二氧杂环乙烷混合溶液为溶剂，柠檬酸和氢气反应；10)专利号为DE19745213的专利涉及的甲基酮与乙醛酸酯在聚磷酸催化下反应；11)专利号为US6362346的专利涉及的在强酸/乙酸酐-酸催化下四氢呋喃甲酸重排；12)专利号为EP0069409、US4420622的专利涉及的催化氢化还原乙酰丙酸酯衍生物；13)专利号为JP57046974的专利涉及的α，β-取代-γ-硫代苯氧基-丙二酸二乙酯水解脱羧后，高碘酸钠氧化所得化合物在乙酸酐-酸催化下进行Pummerer重排。
对于该类衍生物的制备方法还包括：日本专利昭63-48270涉及芳氧基环氧丙烷与丙二酸二乙酯在醇钠的醇溶液中反应，生成3-乙氧羰基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯；专利号为GB1602501的专利涉及的环氧乙烷衍生物与丙二酸二乙酯在醇钠的醇溶液中反应，再通过高温加热脱去3-乙氧羰基；专利号为JP62277375、US4831166的专利涉及的环氧乙烷衍生物与α-取代-β-酰基乙酸酯衍生物在20～200℃、1～50bar及催化剂催化(催化剂可以为碱金属卤化物，季胺盐，季膦盐，碱金属磷酸盐或碱金属碳酸盐)条件下反应。
但是，经检索：3，5-二取代-γ-丁内酯衍生物的研究，特别是3，5-二取代-γ-丁内酯化合物即3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯的研究以及进行该系列γ-丁内酯合成、分离、纯化的方法，目前国内外尚未见报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种γ-丁内酯衍生物及其制备方法，尤其提供一种3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯及其合成、分离、纯化方法。
本发明的γ-丁内酯衍生物3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯用下述通式(I)表示：
其中：
R1代表氢或1～5个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基或卤素、硝基、羟基之一；
R2代表氢或1～5个碳原子的直链或支链的烷基或苯基、取代苯基，萘基、取代萘基之一。
具体的说，上文所述的R1代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；邻氯取代基，对氯取代基，邻溴取代基，对溴取代基，邻硝基，对硝基，邻羟基，对羟基，邻羧基，邻甲氧基，对甲氧基之一；R2代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对硝基苯基、邻硝基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基；1-萘基，2-萘基之一。
其中，R1优选H，C1-4烷基，C1～3烷氧基，卤素，硝基，羟基之一；R2优选H，C1-3烷基，苯基，萘基之一。
其中，R1进一步优选H，CH3，C(CH3)3，Cl，Br，NO2，OCH3之一；R2进一步优选H，CH3，Ph，C10H7之一。
其中，R1最优选H，Cl，NO2，OCH3之一；R2最优选Ph，C10H7之一。
上述通式(I)表示所述化合物的的制备方法，该方法步骤如下：
将金属钠加入质子极性溶剂中制得浓度为0.1～10mol/L的醇钠溶液，待钠反应完毕后，开始搅拌，并在0℃～回流温度下，以摩尔数比例为1.0～20∶1的比例，依次加入浓度为0.5～10mol/L的芳甲基丙二酸二乙酯的乙醇溶液和浓度为0.5～10mol/L的3-芳氧基-1，2-环氧丙烷的乙醇溶液，反应1～60小时，冷却至0～15℃，加入醋酸调节pH至酸性，减压蒸出溶剂，加入剩余混合物体积量1～10倍的水，再用1～10倍水量的氯仿萃取，重复三次，合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次，水洗两次，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，浓缩物用硅胶柱层析分离纯化，所用展开剂为石油醚/乙酸乙酯，其体积比是1～10∶1，或用乙醇结晶，即得到顺-和反-3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯混合物；
其中，所述质子极性溶剂是甲醇或乙醇。
其中，所述的芳甲基丙二酸二乙酯与3-芳氧基-1，2-环氧丙烷化合物摩尔数比优选为1.0～5.0∶1。
其中，所述的反应时间优选是1～24小时。
其中，所述展开剂石油醚/乙酸乙酯的体积比优选是1～6∶1。
上述通式(I)表述的化合物的反应式如下：
其中：式中R1，R2如前所述。
本发明制备的γ-丁内酯衍生物3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯可以作为药物用作细胞凋亡诱导剂、抗溃疡剂、消炎剂、抗血栓剂、精神病症治疗的镇定剂等，在抗肿瘤、抗溃疡、消炎杀菌、镇静止痛、抗痉挛、抑制血小板凝集、抑制中枢神经等方面具有广泛的应用。
具体实施方式
实施例1：顺-和反-3-苄基-5-苯氧甲基-γ-丁内酯的制备
将0.229克(9.96毫摩尔)金属钠加入10毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加2.503克(10.01毫摩尔)苄基丙二酸二乙酯的乙醇(4毫升)溶液。降温至37℃，加入1.508克(10.05毫摩尔)3-苯氧基-1，2-环氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。回流反应3小时后，冷却至15℃以下，加入1毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物加入无水乙醇，静置，析出晶体，得到顺-和反-3-苄基-5-苯氧甲基-γ-丁内酯混合物(0.366克)，收率13％。结构式如下：
分子式：C18H18O3
分子量：282
性  状：白色晶体
熔  点：61～64℃
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(600MHz，CDCl3)(cis∶trans＝67∶33)δ：1.94～1.99(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.20～2.23(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.32～2.36(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.36～2.41(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.81～2.87(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.00～3.04(m，1H，CHHC6H5，cis)，3.20～3.22(m，1H，CHHC6H5，trans)，3.25(dd，1H，J＝4.50 and J＝13.9CHHC6H5，trans)，3.33(dd，1H，J＝4.2 and J＝14.0 CHHC6H5，cis)，4.02～4.04(m，1H，OCHHCH)，4.07(dd，J＝3.9 and J＝10.4，1H，OCHHCH，cis)，4.13(dd，J＝3.8 and J＝10.3，1H，OCHHCH，trans)，4.68～4.70(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.70～4.74(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.87～6.89(m，2H，C6H2H3O)，7.23～7.34(m，8H，CH2C6H5 andC6H2H3O)。
红外光谱数据如下：
IR(KBr)v：1763，1245，1161，1045cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 282(M+)，207，189，175，157，105，91，77，65，43。
实施例2：顺-和反-3-苄基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁内酯的制备
将0.231克(10.04毫摩尔)金属钠加入10毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加2.508克(10.03毫摩尔)苄基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降温至37℃，加入1.843克(9.99毫摩尔)3-(4-氯苯氧基)-1，2-环氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。回流反应4小时后，冷却至15℃以下，加入1毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％ NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物加入无水乙醇，静置，析出晶体，得到顺-和反-3-苄基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁内酯混合物(0.694克)，收率22％。
结构式如下：
Figure A20051004388900081
分子式：C18H17ClO3
分子量：316
性  状：白色晶体
熔  点：100～103℃
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝51∶49)δ：1.91～1.96(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.15～2.22(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.28～2.36(m，1H，CHCHHCH)，2.79～2.86(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，2.97～3.05(m，1H，CHHC6H5，cis)，3.10～3.18(m，1H，CHHC6H5，trans)，3.24(dd，1H，J＝4.6 and J＝13.8 CHHC6H5，cis)，3.30(dd，1H，J＝4.3 and J＝13.9CHHC6H5，trans)，3.92～3.98(m，1H，OCHHCH)，4.01(dd，J＝3.7 and J＝10.5，1H，OCHHCH，trans)，4.07(dd，J＝3.7 and J＝10.3，1H，OCHHCH，cis)，4.62～4.67(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，6.78～7.31(m，9H，C6H4O and C6H5)。
红外光谱数据如下：
IR(KBr)v：1763，1245，1165，1046cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 316(M+)，281，253，189，168，117，91，77，65，43。
实施例3：顺-和反-3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯的制备
将0.235克(10.22毫摩尔)金属钠加入10毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加2.503克(10.01毫摩尔)苄基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降温至37℃，加入1.953克(10.02毫摩尔)3-(2-硝基苯氧基)-1，2-环氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。55℃反应3.5小时后，冷却至15℃以下，加入1毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％ NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物采用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1，体积比)，得到顺-和反-3-苄基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯混合物(0.721克)，收率22％。
结构式如下：
分子式：C18H17NO5
分子量：327
性  状：黄色液体
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝46∶54)δ：2.15～2.20(m，1H，CHCHHCH)，2.32～2.42(m，1H，CHCHHCH)，2.80～2.85(m，1H，CH2CH(CO)CH2，cis)，2.95～3.05(m，1H，CHHC6H5)，3.24～3.37(m，1H，CHHC6H5)，4.08～4.15(m，1H，OCHHCH)，4.21(dd，1H，OCHHCH，cis)，4.32(dd，1H，J＝3.0 and J＝10.3，OCHHCH，trans)，4.67～4.70(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，7.05～7.86(m，9H，C6H4O and C6H5)。
红外光谱数据如下：
IR(film)v：1772，1255，1165，1091 cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 327(M+)，297，281，207，117，105，91，77，65，43。
实施例4：顺-和反-3-(4-叔丁苄基)-5-苯氧甲基-γ-丁内酯的制备
将0.233克(10.13毫摩尔)金属钠加入10毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加2.761克(10.00毫摩尔)4-叔丁苄基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降温至室温，加入1.504克(10.03毫摩尔)3-苯氧基-1，2-环氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。反应20小时后，冷却至15℃以下，加入1毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物加入无水乙醇，静置，析出晶体，得到顺-和反-3-(4-叔丁苄基)-5-苯氧甲基-γ-丁内酯混合物(0.455克)，收率14％。
结构式如下：
Figure A20051004388900101
分子式：C22H26O3
分子量：338
性  状：白色晶体
熔  点：93～95℃
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝80∶20)δ：1.29(s，9H，C6H4C(CH3)3，trans)，1.31(s，9H，C6H4C(CH3)3，cis)，1.92～2.00(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.15～2.23(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.30～2.34(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.35～2.42(m，1H，CHCHHCH，cis)，2.74～2.84(m，1H，CH2CH(CO)CH2，)，2.95～3.03(m，1H，CHHC6H4，cis)，3.15～3.21(m，2H，CH2C6H4，trans)，3.27(dd，1H，J＝4.1 and J＝14.0，CHHC6H4，cis)，3.98～4.04(m，1H，OCHHCH)，4.06(dd，J＝3.9 and J＝10.4，1H，OCHHCH，cis)，4.10(dd，1H，J＝3.8 and J＝10.3，OCHHCH，trans)，4.66～4.72(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，6.85～7.32(m，8H，C6H4O and C6H4(CH3)3)。
红外光谱数据如下：
1R(KBr)v：1769，1236，1161.，1051cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 338(M+)，323，281，204，189，134，117，105，91，77，57。
实施例5：顺-和反-3-萘甲基-5-苯氧甲基-γ-丁内酯的制备
将0.258克(11.22毫摩尔)金属钠加入10毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加3.000克(10.00毫摩尔)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降温至室温，加入1.524克(10.16毫摩尔)3-苯氧基-1，2-环氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。室温反应24小时后，冷却至15℃以下，加入1毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物用硅胶柱层析分离提纯(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝6∶1)，得到顺-和反-3-萘甲基-5-苯氧甲基-γ-丁内酯混合物(1.100克)，收率33％。
结构式如下：
Figure A20051004388900111
分子式：C22H20O3
分子量：332
性  状：白色晶体
熔  点：116～119℃
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝35∶65)δ：2.19～2.28(m，2H，CHCH2CH)，2.99～3.09(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.13～3.21(m，1H，CHHC10H7，trans)，3.33～3.41(m，1H，CHHC10H7，cis)，3.91～3.99(m，1H，CHHC10H7)，3.99～4.10(m，1H，OCH2CH，cis)，4.04(dd，J＝4.80 and J＝9.62，1H，OCHHCH，trans)，4.12(dd，J＝3.8 and J＝10.6，1H，OCHHCH，trans)，4.63～4.68(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.77～4.80(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.80～8.08(m，12H，C6H5O and C10H7)。
红外光谱数据如下：
IR(KBr)v：1764，1239，1161，1073cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 332(M+)，239，141，94，77，65。
实施例6顺-和反-3-萘甲基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁内酯的制备
将0.233克(11.13毫摩尔)金属钠加入10毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加3.049克(10.16毫摩尔)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降温至室温，加入1.846克(10.01毫摩尔)3-(4-氯苯氧基)-1，2-环氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。室温反应24小时后，冷却至15℃以下，加入1毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物用硅胶柱层析分离提纯(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1)，得到顺-和反-3-萘甲基-5-(4-氯苯氧甲基)-γ-丁内酯混合物(1.506克)，收率42％。
结构式如下：
Figure A20051004388900121
分子式：C22H19ClO3
分子量：366
性  状：白色晶体
熔  点：147～151℃
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝80∶20)δ：1.94～1.98(m，1H，CHCHHCH，trans)，2.18～2.24(m，2H，CHCH2CH，cis and 1H，CHCHHCH，trans)，2.99～3.08(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.19～3.20(m，1H，CHHC10H7，trans)，3.30～3.37(m，1H，CHHC10H7，cis)，3.90～3.95(m，2H，CHHC10H7 and OCHHCH，cis)，3.90～4.02(m，3H，CHHC10H7 andOCHHCH，trans)，4.06～4.10(m，2H，OCHHCH，trans)，4.09(dd，J＝3.7 and J＝10.4，1H，OCHHCH，cis)，4.63～4.65(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.74～4.79(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.71～8.08(m，11H，C6H4O and C10H7)。
红外光谱数据如下：
IR(KBr)v：1764，1242，1154，1052cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 366(M+)，349，239，221，195，183，179，167。
实施例7：顺-3-萘甲基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯的制备
将0.101克(5.439毫摩尔)金属钠加入5毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加1.673克(5.60毫摩尔)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(1毫升)溶液。降温至室温，加入0.203克(1.04毫摩尔)3-(2-硝基苯氧基)-1，2-环氧丙烷的乙醇(1.5毫升)溶液。室温反应24小时后，冷却至15℃以下，加入0.4毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物用硅胶柱层析分离提纯(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝2∶1)，得到顺-3-萘甲基-5-(2-硝基苯氧甲基)-γ-丁内酯混合物(0.317克)，收率81％。
结构式如下：
Figure A20051004388900131
分子式：C22H19NO5
分子量：377
性  状：淡黄色晶体
熔  点：157～159℃
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：2.17～2.32(m，2H，CHCH2CH)，3.01～3.07(m，1H，CH2CH(CO)CH2)，3.52～3.64(m，1H，CHHC10H7)，3.92(dd，1H，J＝4.3 and J＝14.4CHHC10H7)，4.07(dd，J＝2.9 and J＝10.2，1H，OCHHCH)，4.26(dd，J＝3.3 and J＝10.2，1H，OCHHCH)，4.76～4.80(m，1H，OCH2CH(O)CH2)，7.00～8.03(m，11H，C6H4O andC10H7)。
红外光谱数据如下：
IR(KBr)v：1765，1264，1171cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 377(M+)，300，226，191，181，153，141。
实施例8：顺-和反-3-萘甲基-5-(2-甲氧基苯氧甲基)-γ-丁内酯的制备
将0.256克(11.13毫摩尔)金属钠加入10毫升无水乙醇中，待钠反应完毕后，开始搅拌。升温至50℃，然后缓慢滴加3.015克(11.00毫摩尔)萘甲基丙二酸二乙酯的乙醇(2毫升)溶液。降温至室温，加入1.181克(10.10毫摩尔)3-(2-甲氧基苯氧基)-1，2-环氧丙烷的乙醇(2毫升)溶液。室温反应24小时后，冷却至15℃以下，加入1毫升醋酸。减压蒸出乙醇，剩余物加入10毫升水，用氯仿萃取三次(每次20毫升)。合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次(每次6毫升)，水洗两次(每次6毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。剩余物用硅胶柱层析分离提纯(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1)，得到顺-和反-3-萘甲基-5-(2-甲氧基苯氧甲基)-γ-丁内酯混合物(1.774克)，收率49％。
结构式如下：
Figure A20051004388900141
分子式：C23H22O4
分子量：362
性  状：白色晶体
熔  点：112～116℃
核磁共振谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3)(cis∶trans＝10∶90)δ：2.02～2.10(m，1H，CHCHHCH)，2.22～2.29(m，1H，CHCHHCH)，2.90～3.05(m，1H，CH2CH(CO)CH2，cis)，3.11～3.18(m，2H，CH2CH(CO)CH2 and CHHC10H7，trans)，3.11～3.18(m，1H，CHHC10H7，cis)，3.63(s，3H，OCH3，cis)，3.83(s，3H，OCH3，trans)，3.97～4.00(m，1H，CHHC10H7)，4.09～4.21(m，2H，OCH2CH，cis)，4.11(dd，J＝4.7 and J＝10.9，1H，OCHHCH，trans)，4.19(dd，J＝3.6 and J＝10.8，1H，OCHHCH，trans)，4.69～4.71(m，1H，OCH2CH(O)CH2，trans)，4.72～4.80(m，1H，OCH2CH(O)CH2，cis)，6.92～8.09(m，11H，C6H4O and C10H7)。
红外光谱数据如下：
IR(KBr)v：1762，1259，1156，1051cm-1。
质谱数据如下：
Ms，m/z 362(M+)，345，239，221，195，193，183，179，163。

Claims (9)

1.下述通式(I)的化合物：
Figure A2005100438890002C1
其中：
R1代表氢或1～5个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基或卤素、硝基、羟基之一；
R2代表氢或1～5个碳原子的直链或支链的烷基或苯基、取代苯基，萘基、取代萘基之一。
2.按照权利要求1所述的化合物，其中：
R1代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；邻氯取代基，对氯取代基，邻溴取代基，对溴取代基，邻硝基，对硝基，邻羟基，对羟基，邻羧基，邻甲氧基，对甲氧基之一；
R2代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基；苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对硝基苯基、邻硝基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基；1-萘基，2-萘基之一。
3.按照权利要求1所述的化合物，其中R1代表H，C1-4烷基，C1～3烷氧基，卤素，硝基，羟基之一；R2代表H，C1～3烷基，苯基，萘基之一。
4.按照权利要求3所述的化合物，其中R1代表H，CH3，C(CH3)3，Cl，Br，NO2，OCH3之一；R2代表H，CH3，Ph，C10H7之一。
5.按照权利要求4所述的化合物，其中R1代表H，Cl，NO2，OCH3之一；R2代表Ph，C10H7之一。
6.权利要求1～5之一所述的化合物的制备方法，该方法步骤如下：
将金属钠加入质子极性溶剂中制得浓度为0.1～10mol/L的醇钠溶液，待钠反应完毕后，开始搅拌，并在0℃～回流温度下，以摩尔数比例为1.0～20∶1的比例，依次加入浓度为0.5～10mol/L的芳甲基丙二酸二乙酯的乙醇溶液和浓度为0.5～10mol/L的3-芳氧基-1，2-环氧丙烷的乙醇溶液，反应1～60小时，冷却至0～15℃，加入醋酸调节pH至酸性，减压蒸出溶剂，加入剩余混合物体积量1～10倍的水，再用1～10倍水量的氯仿萃取，重复三次，合并有机相，用5％NaHCO3溶液洗三次，水洗两次，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，浓缩物用硅胶柱层析分离纯化，所用展开剂为石油醚/乙酸乙酯，其体积比是1～10∶1；或用乙醇结晶；即得到顺-和反-3-芳甲基-5-芳氧甲基-γ-丁内酯混合物；
其中，所述质子极性溶剂是甲醇或乙醇。
7.如权利要求6所述的化合物的制备方法，其特征是，所述的芳甲基丙二酸二乙酯与3-芳氧基-1，2-环氧丙烷化合物摩尔数比为1.0～5.0∶1。
8.如权利要求6所述的化合物的制备方法，其特征是，所述的反应时间是1～24小时。
9.如权利要求6所述的化合物的制备方法，其特征是，所述展开剂石油醚/乙酸乙酯的体积比是1～6∶1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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