CN1686271A

CN1686271A - 一种药物组合物

Info

Publication number: CN1686271A
Application number: CNA2005100340733A
Authority: CN
Inventors: 蔡日强
Original assignee: JIAYING PHARMACEUTICAL CO Ltd MEIZHOU CITY
Current assignee: JIAYING PHARMACEUTICAL CO Ltd MEIZHOU CITY
Priority date: 2005-04-06
Filing date: 2005-04-06
Publication date: 2005-10-26
Anticipated expiration: 2025-04-06
Also published as: CN100336525C

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，主要是由下述重量百分比的原料药制成：冰片10－50％、甘草10－50％、山豆根8－38％、寒水石2－25％、黄连1－15％、青黛0.5－5％、人中白0.5－5％。本发明具有清热解毒、消肿止痛、防腐生肌功能，用于肺胃蕴热所致的咽喉肿痛、口腔糜烂、牙龈疼痛等症。本发明对肺胃热毒炽盛所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、口腔炎症、急性湿疹的疗效有非常显著的疗效，可明显改善咽喉疼痛、吞咽痛、咽喉干燥、食欲不振、口渴口苦等症状及咽部炎症、扁桃体肿大等体征。本发明还能治疗新生儿臀部红斑、鼻窒、脓疱疮、脚气、褥疮、溃疡、外耳道炎、宫颈糜烂等。

Description

一种药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是一种治疗咽喉肿痛、口腔糜烂、牙龈疼痛的药物组合物。

背景技术

咽喉肿痛、口腔糜烂、牙龈疼痛其病因常因肺胃热毒所致，咽喉为肺胃所属，风热毒邪循口鼻入侵肺系，咽喉首当其冲，邪毒搏结于喉核，以致脉络受阻，肌膜受灼，喉核红肿胀痛而成咽喉肿痛。脾胃湿热，循经上蒸口腔，灼损肌膜，气血滞留而成口腔红肿溃烂。胃火炽盛，循经上蒸齿龈而成牙龈疼痛，综观上述诸症起因，皆与肺胃蕴热有关。现有药物其治疗效果欠佳，疗效不明显，有效率低。

发明内容

本发明的目的就是提供一种具有清热解毒、消肿止痛、防腐生肌功能，能有效治疗咽喉肿痛、口腔糜烂、牙龈疼痛的药物组合物。

本发明可由以下方式来实现：本发明主要是由下述重量百分比的原料药制成：冰片10-50％、甘草10-50％、山豆根8-38％、寒水石2-25％、黄连1-15％、青黛0.5-5％、人中白0.5-5％。

优选为：冰片27.12％、甘草27.12％、山豆根18％、寒水石12.4％、黄连9.04％、青黛2.256％、人中白2.256％。

本发明药物各组分用量还可以是：冰片10-50％、甘草10-50％、山豆根8-38％、寒水石2-25％、黄连1-15％、青黛0.5-5％、人中白0.5-5％、珍珠1-3％、人工牛黄1-3％。

优选为：冰片27.12％、甘草27.12％、山豆根18％、寒水石12.4％、黄连9.04％、青黛2.256％、人中白2.256％、珍珠0.904％、人工牛黄0.904％。

本发明组方中重用冰片清热止痛、防腐生肌；甘草清热解毒、缓急止痛；山豆根清热解毒、清利咽喉，共为方中君药；寒水石清热泻火；黄连清热泻火、解毒躁温，青黛清热解毒、凉血消肿；人中白清热泻火、凉血消瘀，共为方中臣药；珍珠、人工牛黄清热解毒生肌，是为佐药；甘草调和诸药，兼以为使。诸药合用，使肺胃之热毒得清，则诸症自愈。本组方集多种清热解毒药于一方，故其清热解毒之力甚强，因而对上述诸症有显著的疗效。

本发明具有清热解毒、消肿止痛、防腐生肌功能，用于肺胃蕴热所致的咽喉肿痛、口腔糜烂、牙龈疼痛等症。本发明对肺胃热毒炽盛所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、口腔炎症、急性湿疹的疗效有非常显著的疗效，可明显改善咽喉疼痛、吞咽痛、咽喉干燥、食欲不振、口渴口苦等症状及咽部炎症、扁桃体肿大等体征。临床试验过程中，均未见明显不良反应及不适症状，说明本发明在临床上应用有效、安全。此外，本发明还能治疗新生儿臀部红斑、鼻窒、脓疱疮、脚气、褥疮、溃疡、外耳道炎、宫颈糜烂等。

1、本发明动物急性毒性试验

药物：药物由申请人提供。

试验动物：普通级NIH小鼠，体重18g±2g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心供应，合格证号：粤检字2000A028，医动字26-2001A002。

方法与结果：1)药物配制：将11g药料粉碎，用含2％阿拉伯树胶的生理盐水配至1 50g/L悬液，此时药液已粘稠至9#针头勉强可吸入；2)鉴于临床为喷喉或含服途径，实验采用灌胃给药方式。一次性给药，容积0.2ml/10g体重，密切观察8h并作记录，继续观察7d；3)7d中小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无惊厥嗜睡，眼、口、鼻、耳及肛周无异常分泌物，无断尾烂趾。选择5只处死，肉眼所见，心、肝、肺、胃内及胸腺等重要脏器，未见异常改变。试验还测试出小鼠经灌胃给药最大给药量3.0g/kg，相当于成人临床用药剂量1200倍，未见明显异常反应及肉眼病理改变，表明该药口服安全。

2、本发明动物黏膜刺激反应

药物：药物由申请人提供。

试验动物：豚鼠。

方法与结果：1)药物配制：以临床成人日剂量100倍药粉，用纯净水溶解，制成混悬液；2)分数次于4h内喷入豚鼠咽部，连续14d(相当于人喷敷给药3个用药周期以上)，观察动物局部和全身反应，并进行血液学、肝肾生化及重要脏器病理组织学检查，局部和全身未见明显病理反应，外周血象、血清ALT及BUN与对照组比较无明显差异；病理报告肺、胃、心、肝、肾均未发现有意义改变；3)以临床成人日剂量50倍及2 5倍药粉，用纯净水溶解制成混悬液，4h内多次喷入豚鼠咽部，动物未见明显咽---气道刺激症状；24h、48h及7d后送检的喉、气管及支气管组织，病理报告黏膜上皮完整。

3、本发明动物长期毒性试验药物

药物：药物由申请人提供。

动物：普通级SD大鼠，体重21g±10g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心供应，广东省科委实验动物监测所合格证(粤检证字)2000A019号，广东省医学动物管委会合格证书(医动字)26-2001A001。

方法与结果：1)药物配制：分高、中、低三个剂量组，分别为临床用药量的300、150、75倍，用含2％阿拉伯树胶的生理盐水1∶1混合；2)鉴于临床为喷喉或含服途径，实验采用灌胃给药方式，连续给药24d，即3个临床周期以上，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；3)长期经口给药，动物未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，认为经病理证实对动物无中毒表现。

4、本发明动物药效学试验

实验材料：药物由申请人提供，每片含药物0.0125g/片，实验时用蒸馏水配成所需浓度，以下简称喉风片，批号911004。

散剂由申请人提供，简称喉风散，批号910012。

氢化可的松—由湖北制药厂生产，批号900605(简称氢可)。

实验动物：由广东省卫生厅实验动物饲养场提供。

实验方法及结果：

(1)对二甲苯致小鼠耳朵炎症反应的影响。

方法：选用体重为18-22g健康小鼠60只，雌雄不拘、随机分为五组，按0.2ml/10g灌胃给药，一天二次，相隔6小时，连续二天。末次给药1小时后，给小鼠左耳滴二甲苯0.05ml致炎，15分钟将小鼠断颈椎处死，沿耳根剪下双耳，用打孔器(0.7mm)沿耳薄缘将耳打下，然后用分析天秤称重，两耳重量差值为炎症肿胀度，结果经统计学处理见表1。表1对二甲苯所致小鼠耳朵炎症的影响

组别例数炎症肿胀度(mg) 与对照组

X±SD 比较P

蒸馏水 14 3.86±1.52

2.1％喉风片 14 1.44±1.05 ＜0.01

3.1 5％喉风片 14 0.81±0.59 ＜0.01

3.1 5％喉风散 14 1.78±1.23 ＜0.01

0.25％氢可 14 0.32±0.25 ＜0.01

(2)对醋酸致小鼠腹腔伊文思兰渗出量的影响

方法：选取体重为18-22g健康小鼠60只，雌雄不拘、随机分为五组，按0.2ml/10g灌胃给药，一天二次，相隔6小时，连续二天。末次给药1小时后，尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水溶液0.1ml/10g体重及腹腔注射0.5％醋酸0.2ml/只，20分钟后脱颈椎在、处死，剖开腹腔用生理盐水来回吸取冲洗3次，收集于10ml试管中，加生理盐水至10ml用日立200-10型分光光度计＝625nm测定OD值，结果见表2。

表2 对醋酸致小鼠腹腔伊文思兰渗出量的影响

剂量ml/10g 伊文思兰渗出量与对照组

组别例数体重 (OD值)X±SD 比较P

蒸馏水 14 0.2 0.096±0.010

2.1％喉风片 14 0.2 0.083±0.015 ＜0.05

3.15％喉风片 14 0.2 0.075±0.007 ＜0.01

3.15％喉风散 14 0.2 0.083±0.008 ＜0.01

0.25％氢可 14 0.2 0.079±0.009 ＜0.01

(3)对棉球致大鼠肉芽肿形成的影响

方法：选取选取体重为100-150g健康大鼠50只，雌雄不拘、随机分为五组，用1％巴比妥0.3ml/100g体重，腹腔注射麻醉大鼠，于背部在消毒情况下埋进20mg的浸有青链霉素混合液棉球一个，缝合伤口(手术后青链霉素混合液消毒伤口每天一次×3天，以防感染)。术后2小时开始用药，每天一次，连续七天、末次给药后1小时处死动物，取出棉球肉芽肿，在60℃烘箱内12小时烘干，称重减去棉球原重量即得肉芽肿重量，结果见表3。

表3 对大鼠肉芽肿的影响

剂量ml/10g 伊文思兰渗出量与对照组比较P

组别例数体重 (OD值)X±SD

蒸馏水 14 2 72.47±7.47

2.1％喉风片 14 2 57.69±5.57 ＜0.01

3.15％喉风片 14 2 60.65±3.87 ＜0.01

3.15％喉风散 14 2 65.04±5.55 ＜0.05

0.25％氢可 14 2 35.63±2.67 ＜0.01

(4)对甲醛致大鼠踝关节肿胀的影响

方法：选取选取体重为100-150g健康SD大鼠125只，雌雄不拘、随机分为五组，按2ml/100g体重灌胃给药，同时于大鼠左后足踝关节处皮下注射3％甲醛0.1ml致炎。结果见表4。

表4 对甲醛大鼠足踝关节肿胀的影响

剂量药后踝关节肿胀度CM

组别例数 ml/10 第一天第二天

体重g X±SD P X±SD P

蒸馏水 14 2 0.149±0.020 0.144±0.038

2.1％喉风片 14 2 0.126±0.021 ＜0.01 0.088±0.024 ＜0.01

3.15％喉风片 14 2 0.124±0.028 ＜0.01 0.077±0.030 ＜0.01

3.15％喉风散 14 2 0.115±0.033 ＜0.01 0.086±0.024 ＜0.01

0.25％氢 14 2 0.091±0.015 ＜0.01 0.064±0.021 ＜0.01

注：P值指与对照组比较

以上四个实验结果提示：喉风含片可显著抑制二甲苯致小鼠耳朵炎症反应；醋酸致小鼠腹腔伊文思兰渗出量，棉球致大鼠肉芽肿形成以及甲醛致大鼠踝关节炎症反应，与对照组比较P＜0.01-0.05，说明喉风含片有良好的消炎作用，其消炎作用与等效剂量的喉风散比较。

(1)在抑制二甲苯小鼠耳朵炎症反应和抑制醋酸致小鼠腹腔伊文思兰渗出量两项中，双料喉风含片比双料喉风散强，P＜0.05。

(2)在抑制棉球肉芽肿和抑制甲醛致大鼠足踝关节炎症反应两项中，双料喉风含片与双料喉风散无显著差异，P＞0.05

5、药物组合物治疗咽喉肿痛、口腔糜烂、牙龈疼痛的临床疗效观察

本发明经广州中医药大学第一附院、广州市中医院、广东省第二中医院、广东省梅州市人民医院等四家医院对374例病人的临床试验观察，其中：急性咽炎98例，；急性扁桃体炎97例；口腔炎症98例；急性湿疹81例。临床试验选用三金西瓜霜为对照药品，客观评价本发明治疗肺胃热毒炽盛证所致的咽喉肿痛及口腔糜烂、齿龈肿痛、鼻窦脓肿、皮肤溃烂等症的临床疗效及其安全性。结果表明：

急性咽炎可比性检测表明：两组性别、年龄、病程、既往治疗，咽喉疼痛、吞咽痛、咽喉干燥、咽喉灼热感、音哑、食欲不振、口渴及口苦、大便、小便、体温、咽部炎症、扁桃体肿大等症状体征以及舌质、舌苔、脉象等方面比较，差异均无显著性意义。提示影响两组疗效的主要因素具有均衡性，表明两组具有可比性。

从疗效分析可知，治疗组临床痊愈率为27.6％，显效率为20.4％，有效率为51.0％，总有效率为99.0％，无效率为1.0％；对照组临床痊愈率为17.5％，显效率为19.0％，有效率为60.3％，总有效率为96.8％，无效率为3.2％。经统计学分析，两组间临床疗效无显著性差异，提示治疗组疗效与对照组相当。治疗五天后，治疗组对改善咽喉疼痛，吞咽痛的症状及减轻咽部炎症的作用优于对照组，差异有显著性。

急性扁桃体炎可比性检测表明：两组性别、年龄、病程、既往治疗，咽喉疼痛、咽喉干燥、咽喉灼热感、音哑、吞咽痛、食欲不振、口渴及口苦、体温、咽部炎症、扁桃体肿大等症状体征以及大便比较，差异均无显著性意义；舌质、舌苔、脉象等方面比较无显著性差异；仅小便有显著性差异。提示影响两组疗效的主要因素具有均衡性，表明两组具有可比性。

从疗效分析可知，治疗组临床痊愈率为42.3％，显效率为35.1％，有效率为21.6％，总有效率为99.0％，无效率为1.0％；对照组临床痊愈率为28.8％，显效率为35.6％，有效率为30.5％，总有效率为94.9％，无效率为5.1％。经统计学分析，两组间临床疗效无显著性差异，提示治疗组疗效与对照组相当。治疗组对咽喉疼痛、吞咽痛、咽喉干燥、食欲不振、口渴口苦等症状及咽部炎症、扁桃体肿大等体征的改善优于对照组。

口腔炎症可比性检测表明：两组性别、年龄、病程、既往治疗，以及体温、溃疡数目、溃疡大小、溃疡疼痛程度、疱疹疼痛程度；口干、食欲不振、进食困难、牙龈充血等症状以及舌质、舌苔、脉象等方面比较，差异均无显著性意义；而口苦、口臭比较，有显著性差异。提示影响两组疗效的主要因素具有均衡性，表明两组具有可比性。

从疗效分析可知，治疗组临床痊愈率为63.3％，显效率为16.3％，有效率为16.3％，总有效率为95.9％，无效率为4.1％；对照组临床痊愈率为53.6％，显效率为12.5％，有效率为21.4％，总有效率为87.5％，无效率为12.5％。两组疗效相当；对症状、体征的改善，两组作用基本相当，仅对口苦的改善作用治疗组优于对照组，差异有显著性差异。

急性湿疹可比性检测表明：两组性别、年龄、病程、既往治疗，以及体温、皮疹分布、皮疹形态、口干口苦、食欲不振、大小便等症状以及舌质、舌苔等方面比较，差异均无显著性意义；仅瘙痒程度、脉象有显著性差异。提示影响两组疗效的主要因素基本具有均衡性，表明两组具有可比性。

从疗效分析可知，治疗组临床痊愈率为18.5％，显效率为35.8％，有效率为43.2％，总有效率为97.5％，无效率为2.5％；对照组临床痊愈率为17.7％，显效率为23.5％，有效率为47.1％，总有效率为88.3％，无效率为11.7％。经统计学分析，两组间临床疗效无显著性差异，提示治疗组疗效与对照组相当。两组对改善症状、体征的作用相当，差异无显著性。

安全性检测表明：对部分病例的血常规、尿常规、大便常规、肝功能(GPT)、肾功能(BUN)、心电图的检测。治疗组与对照组均有部分病人治疗前实验室检测异常，治疗后复查恢复正常。所有病例用药后均未出现不良临床症状。

综上所述，本发明药物对肺胃热毒炽盛所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、口腔炎症、急性湿疹的疗效与对照药桂林西瓜霜相当，但在对咽喉疼痛、吞咽痛、咽喉干燥、食欲不振、口渴口苦等症状及咽部炎症、扁桃体肿大等体征的改善优于对照组，差异有显著性意义。临床试验过程中，均未见明显不良反应及不适症状，说明本发明药物在临床上应用有效、安全。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步的描述。

实施例一

取27.3千克冰片、27.3千克甘草、18.5千克山豆根、12.9千克寒水石、9.2千克黄连、2.4千克青黛、2.4千克人中白粉碎成细粉；将以上各细粉混匀，即成散剂。

实施例二

取20千克冰片、20千克甘草、8千克山豆根、25千克寒水石、15千克黄连、5千克青黛、5千克人中白、1千克人工牛黄粉碎成细粉；将1千克珍珠水飞成细粉；将以上各细粉混匀，即成散剂。

实施例三

取30千克甘草、12千克山豆根、10千克寒水石、11千克黄连、2千克青黛、2千克人中白、1.1千克人工牛黄1.1千克珍珠分别粉碎成细粉；将以上细粉混匀，经气流粉碎机粉碎，细度为5μm左右成超细粉；将超细粉与适量乳糖、甘露醇、麦芽糊精以及矫味剂混匀、制粒，50-60℃干燥；将30.8千克冰片按比例溶于乙醇中，喷入以上颗粒，密闭，加润滑剂后，压片即成片剂。

实施例四

取27.12千克甘草、18千克山豆根、12.4千克寒水石、9.04千克黄连、2.256千克青黛、2.256千克人中白、0.904千克人工牛黄和0.904千克珍珠分别粉碎成细粉，将以上细粉混匀，加适宜辅料制粒、60℃干燥、整粒、过130-150目筛，加入27.12千克冰片细粉和润滑剂，装入胶囊即成。

Claims

1、一种药物组合物，其特征在于主要是由下述重量百分比的原料药制成：冰片10-50％、甘草10-50％、山豆根8-38％、寒水石2-25％、黄连1-15％、青黛0.5-5％、人中白0.5-5％。

2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于原料药最佳重量百分比为：冰片27.12％、甘草27.12％、山豆根18％、寒水石12.4％、黄连9.04％、青黛2.256％、人中白2.256％。

3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其中原料药还有：珍珠1-3％、人工牛黄1-3％。

4、根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于原料药最佳重量百分比为：冰片27.12％、甘草27.12％、山豆根18％、寒水石12.4％、黄连9.04％、青黛2.256％、人中白2.256％、珍珠0.904％、人工牛黄0.904％。