CN1565430A - 大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，大蒜素与环糊精或其衍生物(如β－环糊精、羟丙基－β－环糊精等)制成大蒜素环糊精包合物，解决了大蒜素的水溶性问题，稳定性大大提高，避免了吐温－80对人体的毒性，它可制备成各种制剂，如各种口服制剂、栓剂、喷雾剂、注射剂等，所制成的制剂具有水溶性好、稳定性强、疗效好、副作用小的优点。

Description

大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法

                        技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切在说是利用环糊精或其衍生物与大蒜素形成包合物或通过加入环糊精或其衍生物来提高大蒜素在水中的溶解度、稳定性，减少刺激性，掩盖不良臭味，从而制成大蒜素环糊精包合物及其制剂。

                        背景技术

大蒜是百合科葱属植物大蒜的地下鳞茎。味辛，性温，归脾、胃、肺经，具有解毒杀虫，消肿、止痢的功效，在我国作为民间用药已有数千年的历史。大蒜素是大蒜挥发油中的主要有效成分，现代研究认为：大蒜素有较强的抗菌、抗原虫、滴虫、抗病毒、抗肿瘤，抗氧化、延缓衰老、防治动脉粥样硬化、保肝等作用，是一种极有前途的药物，具有极大的开发价值。

目前大蒜素已有的剂型是大蒜素注射液(2ml∶30mg，5ml∶60mg)、大蒜素肠溶片、大蒜素肠溶胶丸，大蒜素为油状液体，且易挥发，在水中几乎不溶，稳定性较差，有特异蒜臭，对人体粘膜有刺激性，大蒜素制成注射液需加入增溶剂及稳定剂，以增加其在水中的溶解度和稳定性，该注射液肌内注射时疼痛，静脉滴注时，必须经过稀释，操作麻烦，并容易造成药液污染和医疗差错，影响用药质量和患者安全，而将其制成环糊精包合物不仅可以增加其水溶性，稳定性，掩盖不良气味，减少刺激性，并可使液体药物固体化，便于制剂加工。因此我们运用现代制药技术，采用新型包合材料环糊精或其衍生物将其包合形成环糊精包合物并制成相应的剂型，为临床提供安全、稳定、疗效显著的药物，造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。

                          发明内容

本发明的目的是提供一种大蒜素环糊精包合物及其制剂，它具有吸收好、生物利用度高、疗效高、副作用小的特点。

本发明选择环糊精或其衍生物，如羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、碘酸基-β-环糊精、由其它植物提取或人工合成的葡萄糖苷-β-环糊精等作为包合材料，将大蒜素制成环糊精包合物。

本发明所述的大蒜素环糊精包合物，大蒜素与环糊精或其衍生物的重量比为：1∶1-200范围中的任何一种比例。

本发明中大蒜素包合物的制备方法可采用溶剂法、研磨法、超声法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等中的任何一种。

本发明大蒜素包合物的制备：大蒜素可用适宜的溶剂溶解后加入进行包合，也可直接加入。

本发明所制成大蒜素环糊精包合物可制备成各种剂型，如口服制剂(包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、合剂、滴丸剂等)，注射剂(包括注射液、无菌粉针或冻干粉针及输液等)，还可制成栓剂、喷雾剂等。

本发明所说的口服制剂可以为常规制剂，也可以是缓释制剂/控释制剂。

本发明所述的“注射剂”中，可以含有抗氧剂，抗氧剂为氮气、二氧化碳气、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、半胱氨酸等。

本发明所述的“注射剂”中，可以含有3-20％的赋形剂。

本发明所说的“注射剂”可采用大蒜素羟丙基-β-环糊精包合物等包合物。

本发明所说的“注射液”主要含有大蒜素环糊精包合物、注射用水。

本发明所说的“冻干粉针”主要含有大蒜素环糊精包合物以及支持剂或赋形剂，如“甘露醇”、“乳糖”、“右旋糖苷”、“山梨醇”等一种或几种混合使用，通过冷冻干燥而得。

本发明所说的“无菌粉针”主要含有大蒜素环糊精包合物以及适当支持剂或赋形剂，如“甘露醇”、“乳糖”、“右旋糖苷”、“山梨醇”等一种或几种混合使用，通过“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的粉末进行无菌分装而得。

本发明所说的“输液”主要含有大蒜素环糊精包合物、注射用水及适量的等渗调节物，如氯化钠、葡萄糖和其他药剂学上的可接受的等渗调节物，经制备而得。

本发明解决了大蒜素的水溶性、刺激性、不良气味等问题，稳定性大大提高。本发明的大蒜素包合物可用于制成各种制剂，具有高效的优点，所制成的口服制剂可以为常规/缓释/控释制剂，所制成的注射剂具有无有机溶媒、无吐温-80等增溶剂，避免了吐温-80对机体的毒性，单位体积中药物含量高、疗效好、毒副作用低的优点。克服了现有制剂中含吐温-80对人体的损害。

                         具体实施

下述实施从事贸易用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明范围。

实施例1：大蒜素β-环糊精包合物的制备：按上述比例量称取大蒜素、β-环糊精；加入适量水/乙醇和水，加热，搅拌/超声下缓缓滴加上述大蒜素溶液，继续搅拌/超声至规定时间，冷藏24小时，抽滤，洗涤，沉淀物低温干燥，即得。

实施例2：大蒜素羟丙基-β-环糊精包合物的制备：按上述比例量称取大蒜素、羟丙基-β-环糊精，大蒜素用适量乙醇/无水乙醇溶液备用；羟丙基-β-环糊精加入适量水溶解，搅拌/超声下缓缓滴加上述大蒜素溶液，继续搅拌/超声至规定时间，用0.45μ的薄膜过滤后再用0.22μ的薄膜过滤，所得的溶液经真空干燥/喷雾干燥/冷冻干燥后，得白色粉末，即大蒜素羟丙基-β-环糊精包合物。

实施例3：大蒜素羟乙基-β-环糊精包合物的制备：按上述比例量称取大蒜素、羟乙基-β-环糊精，大蒜素用适量乙醇/无水乙醇溶液备用；羟丙基-β-环糊精加入适量水溶解，搅拌/超声下缓缓滴加上述大蒜素溶液，继续搅拌/超声至规定时间，用0.45μ的薄膜过滤后再用0.22μ的薄膜过滤，所得的溶液经真空干燥/喷雾干燥/冷冻干燥后，得白色粉末，即大蒜素羟乙基-β-环糊精包合物。

实施例4：取适量大蒜素环糊精包合物与适量的辅料混匀制粒压片，得各种大蒜素片。选用不同的材料制粒后混匀压片，可得缓释/控释片。

实施例5：取适量大蒜素环糊精包合物与适量辅料混匀，直接制粒/制成微丸后，装胶囊，即得大蒜素胶囊。将所制成的微丸以不同的包衣材料进行包衣后，混匀，装胶囊，即得大蒜素缓释/控释胶囊。

实施例6：取适量大蒜素环糊精包合物与适量的基质混匀制成栓剂。

实施例7：取适量大蒜素羟丙基-β-环糊精包合物溶于注射用水中，加入适量乳糖和0.1-0.2％活性炭，搅拌10-40分钟，除热原后，过滤脱炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，用注射用水调至规定量，所得溶液分装于西林瓶中，进行冷冻干燥，得大蒜素冻干粉针。

实施例8：取适量大蒜素羟丙基-β-环糊精包合物溶于注射用水中，加入适量甘露醇和0.1-0.2％活性炭，搅拌10-40分钟，除热原后，过滤除炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，用注射用水调至规定量，所得溶液分装于西林瓶中，进行冷冻干燥，得大蒜素冻干粉针。

实施例9：取适量大蒜素羟丙基-β-环糊精包合物溶于注射用水中，加入0.1-0.2％活性炭，搅拌10-40分钟，除热原后，过滤除炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，用注射用水调至规定量，所得溶液分装，流通蒸汽灭菌30分钟，得注射液。

实施例10：取适量大蒜素羟丙基-β-环粗精包合物溶于注射用水中，加入适量注射用葡萄糖和0.1-0.3％活性炭，搅拌10-40分钟，除热原后，过滤除炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，用注射用水调至规定量，所得溶液分装于输液瓶中，115℃灭菌30分钟，得大蒜素葡萄糖注射液。

实施例11：取适量大蒜素羟丙基-β-环糊精包合物溶于注射用水中，加入适量注射用氯化钠和0.1-0.3％活性炭，搅拌10-40分钟，除热原后，过滤除炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，用注射用水调至规定量，所得溶液分装于输液瓶中，115℃灭菌30分钟，得大蒜素氯化钠注射液。

Claims (10)

1.一种大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：利用环糊精以及其衍生物β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、磺酸基-β-环糊精、由其它植物提取/人工合成的葡萄糖基-β-环糊精的一种/多种混合使用；与大蒜素形成包合物，制备成大蒜素环糊精包合物，来提高大蒜素在水中的溶解度和稳定性，并制成口服制剂、栓剂、喷雾剂、注射剂各种制剂。

2.根据权利要求1所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所用的“环糊精/其衍生物”与“大蒜素”的重量比为1-200∶1中的任何一种。

3.根据权利要求1所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所说的口服制剂包括片剂、丸剂、合剂、滴丸剂、胶囊剂，可以为常规制剂，也可以为缓释/控释制剂；所说的注射剂包括注射液、冻干粉针、无菌粉针、输液。

4.根据权利要求1、3所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所说的“注射液”主要含有大蒜素环糊精包合物和注射用水。

5.根据权利要求1、3所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所说的“冻干粉针”主要含有大蒜素环糊精包合物、适当支持剂/赋形剂，通过冷冻干燥而得。

6.根据权利要求1、3所述的大蒜素环糊精包合物及其制剂，其特征在于：所说的“无菌粉针”主要含有大蒜素环糊精包合物、适当支持剂/赋形剂，通过冷冻干燥/喷雾干燥得到的粉末进行无菌分装而得。

7.根据权利要求1、3所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所说的“输液”主要含有大蒜素环糊精包合物、注射用水、适量的等渗调节物(如氯化钠、葡萄糖和其他药剂学上可接受的等渗调节物)。

8.根据权利要求1所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所说的大蒜素环糊精包合物的制备可采用溶剂法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法、超声法的任何一种。

9.根据权利要求1所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所说的注射剂中，可以含有抗氧剂(如氮气、二氧化碳气、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠、半胱氨酸)。

10.根据权利要求1所述的大蒜素环糊精包合物、制剂及制备方法，其特征在于：所说的注射剂中，可以含有3-20％的赋形剂(如甘露醇、乳糖、右旋糖苷、山梨醇一种/几种混合使用)。