CN1528273A - 一种镇痛药盐酸曲马多口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明镇痛药盐酸曲马多口腔崩解片由主药盐酸曲马多和辅料明胶和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纤维素和/或交联聚维酮和香精等采用冻干法或包农制粒后压制法制备而成。服用时无需喝水，入口即迅速崩解，随自然吞咽动作进入消化道而被吸收起效。用于急、慢性疼痛，中轻度癌症疼痛，骨折或各种术后疼痛、牙痛有较好效果。生产成本低，经济效益好，很有推广前景。

Description

一种镇痛药盐酸曲马多口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药类，具体地说是镇痛药盐酸曲马多片剂口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

盐酸曲马多是4-苯基哌啶类镇痛药，由于其镇痛作用强成瘾性低耐受性和依赖性低等优势，而广泛应用于临床。本品是非阿片类中枢性镇痛药，虽也可与阿片受体结合，但其亲和力很弱，对μ受体的亲和力相当于吗啡的1/6000，对κ和δ受体的亲和力仅为μ受体的1/25。盐酸曲马多系消旋体，其(+)对映体作用于阿片受体，而(-)对映体则抑制神经元突出对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺浓度，从而影响痛觉传递而产生镇痛作用，其作用强度为吗啡的1/8～1/10.

本发明的口腔崩解片，除了具有起效快、吸收充分、胃肠残留少等特点外，更有服用方便的优点，其在口腔中仅需十几秒即可迅速崩解或溶解，不需饮水，用吞咽动作即可完成服药，尤其适用于老年人和妇女、儿童患者。

本发明易于普及，处方工艺适当，其成本与普通片相近，甚至更低。盐酸曲马多目前国内上市的剂型有片剂、胶囊剂、缓释片和注射剂，普通片剂及胶囊剂释药不够迅速，而注射剂虽能迅速发挥药效但给药不便，且长期使用给患者造成较大痛苦，而本发明的口腔崩解片则避免了这一缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种服药方便、效果显著的口腔崩解片及其制备方法。

本发明可通过以下措施来实现：

一、在实现口腔快速崩解的同时，通过辅料的味道掩盖盐酸曲马多的苦味，采用冻干技术制片。由主药盐酸曲马多与辅料按0.5～2∶8～15组成，每片含盐酸曲马多25-250mg。其处方组成如下：

甘露醇                   5-80％

蔗糖                     5-80％

明胶                     0.1-10％

羟乙基纤维素             0.1-7.5％

香料                     0.1-1.0％

其中的关键辅料可以是：明胶和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纤维素和/或交联聚维酮和香精。制备方法为：先把主药盐酸曲马多混悬于羟乙基纤维素水溶液中，形成溶液A，再将明胶、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加适量水稀释，并充分混匀，加入到模具中低温冻结，放到冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封。

二、在实现口腔快速崩解的同时，通过包衣方法掩盖盐酸曲马多的苦味，采用压制技术制片。由主药盐酸曲马多与辅料按0.5～2∶8～15组成，每片含盐酸曲马多25-250mg。其处方组成如下：

乙基纤维素                      2-10％

聚乙烯吡咯烷酮                  0.5-1.5％

二氧化硅                        0.5-1.5％

粒状甘露醇                      15-40％

甘露醇粉                        20-40％

交联聚乙烯吡咯烷酮              5-15％

柠檬香精                        0.2-2.0％

阿司巴甜                        1-6％

其中的关键辅料可以是：明胶和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纤维素和/或交联聚维酮和香精。制备方法为：以主药盐酸曲马多粉为主药，以乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮及二氧化硅为包衣材料，采用包衣掩味技术，制成颗粒状结晶盐酸曲马多的包衣颗粒，再与已混合均匀的其它辅料粒状甘露醇、甘露醇粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬香精、阿司巴甜混合均匀，加入润滑剂后压片。

本发明制成的口腔崩解片具有如下优点：

服用方便：服用时无需喝水，片子放入口中即迅速崩解，随自然吞咽动作进入消化道。

胃肠道不良反应小：与普通口服固体制剂相比，口腔崩解片崩解后进入胃肠道迅速分散、广泛覆盖胃肠粘膜，显著减轻药片在局部停留时间长而引起的胃肠道不适。

生产成本低：本盐酸曲马多口腔崩解片采用片剂常用辅料和普通制片工艺制备，工艺简单，生产成本低。

经济效益好：药物新剂型开发是药品研发领域中资金投入最小，风险最低的一种开发模式。本品为5类(改变剂型)新药，可免做临床研究，因此研制周期短，投资回报快。

具体实施方式

下面列举四个实施例，对本发明进行进一步说明。

实施例1

把主药盐酸曲马多50g混悬于羟乙基纤维素75g水溶液中，形成溶液A，按辅料1中的配方，然后把25g明胶、645g甘露醇、5g香料和250g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加适量水稀释，并充分混匀，加入到模具中低温冻结，放到冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装。

五种辅料的总重量为1kg，制成1000片，每片辅料1g，主药盐酸曲马多50mg。

实施例2

把主药盐酸曲马多100g混悬于羟乙基纤维素100g水溶液中，形成溶液A，按辅料1中的配方，然后把45g明胶、800g甘露醇、10g香料和300g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加适量水稀释，并充分混匀，加入到模具中低温冻结，放到冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装。

实施例3

处方：

盐酸曲马多                   50g

乙基纤维素                   17.45g

聚乙烯吡咯烷酮               4.40g

二氧化硅                     3.65g

交联聚乙烯吡咯烷酮           50.0g

粒状甘露醇                   173.0g

甘露醇粉                     174.0g

柠檬香精                     5.0g

阿司巴甜                     20.0g

硬脂酸镁                     2.0g

制成                         1000片

制法：

1.将乙基纤维素溶于乙醇中，边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮与1/3量二氧化硅，持续搅拌(整个制粒包衣过程中，此混悬液要保持搅拌)。

2.将筛好的盐酸曲马多原料和2/3量二氧化硅放入流化床内，在空气流下加热并将配好的混悬液喷射在原料上，制粒。

3.当混悬液喷至大约1/3量时，取出原料粒，用500μm筛过筛。

4.然后再放入流化床内，在空气流下加热并将剩余的混悬液喷射在原料粒上，包衣。

5.包衣工序完成后，60℃干燥1小时。

6.取出上述盐酸曲马多包衣颗粒，用710μm筛过筛。

7.将处方量粒状甘露醇与甘露醇粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬香精、阿司巴甜混合均匀。

8.向7中加入处方量硬脂酸镁，混合2分钟。

9.将8中的混合物料倒入压片机料斗中，调节片重及压力，压片。

10.检验合格后包装，贴签。

实施例4

处方：

盐酸曲马多                    100g

乙基纤维素                    35.0g

聚乙烯吡咯烷酮                8.0g

二氧化硅                      6.5g

交联聚乙烯吡咯烷酮            60.0g

粒状甘露醇                    180.0g

甘露醇粉                      182.0g

柠檬香精                      5.0g

阿司巴甜                      30.0g

硬脂酸镁                      2.5g

制成                          1000片

制法：

1.将乙基纤维素溶于乙醇中，边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮与1/3量二氧化硅，持续搅拌(整个制粒包衣过程中，此混悬液要保持搅拌)。

2.将筛好的盐酸曲马多原料和2/3量二氧化硅放入流化床内，在空气流下加热并将配好的混悬液喷射在原料上，制粒。

3.当混悬液喷至大约1/3量时，取出原料粒，用500μm筛过筛。

4.然后再放入流化床内，在空气流下加热并将剩余的混悬液喷射在原料粒上，包衣。

5.包衣工序完成后，60℃干燥1小时。

6.取出上述盐酸曲马多包衣颗粒，用710μm筛过筛。

7.将处方量粒状甘露醇与甘露醇粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬香精、阿司巴甜混合均匀。

8.向7中加入处方量硬脂酸镁，混合2分钟。

9.将8中的混合物料倒入压片机料斗中，调节片重及压力，压片。

10.检验合格后包装，贴签。

以上列举三个实施例，盐酸曲马多50mg、100mg共两个规格，制备本产品时，每片片重可变，主药含量25-250mg/片。

本发明产品用于急、慢性疼痛，中轻度癌症疼痛，骨折或各种术后疼痛、牙痛。

Claims (7)

1.镇痛药盐酸曲马多片剂，其特征在于所说的片剂是药剂学上所说的口腔崩解片(Orally Disintegrating Tablets)，由主药盐酸曲马多和药用辅料组成，每片含主药盐酸曲马多25-250mg。

2.根据权利要求1所述的镇痛药盐酸曲马多片剂，其特征在于所说的口腔崩解片在口腔内不需用水，也无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解；体外进行崩解时限测定时，用水2ml以内，温度37℃±0.5℃，静态法，30秒内即能崩解，崩解后的粒度小于710μm。

3.根据权利要求1所述的镇痛药盐酸曲马多片剂，其特征在于所说的药用辅料包括：明胶和/或甘露醇和/或阿司巴甜和/或葡萄糖和/或微晶纤维素和/或交联聚维酮和香精。

4.根据权利要求1所述的镇痛药盐酸曲马多片剂，其特征在于所说的药用辅料及含量(重量百分比)范围为：

甘露醇                      5-80％

蔗糖                        5-80％

明胶                        0.1-10％

羟乙基纤维素                0.1-7.5％

香料                        0.1-1.0％

主药盐酸曲马多与辅料的重量比例为0.5～2∶8～15。

5.根据权利要求1所述的镇痛药盐酸曲马多片剂，其特征在于所说的药用辅料及含量(重量百分比)范围为：

乙基纤维素                   2-10％

聚乙烯吡咯烷酮               0.5-1.5％

二氧化硅                     0.5-1.5％

粒状甘露醇                   15-40％

甘露醇粉                     20-40％

交联聚乙烯吡咯烷酮           5-15％

柠檬香精                     0.2-2.0％

阿司巴甜                     1-6％

主药盐酸曲马多与辅料的重量比例为0.5～2∶8～15。

6.权利要求4所述的镇痛药盐酸曲马多片剂的制备方法，其特征在于先把主药盐酸曲马多混悬于羟乙基纤维素水溶液中，形成溶液A，再将明胶、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加适量水稀释，并充分混匀，加入到模具中低温冻结，放到冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封。

7.权利要求5所述的镇痛药盐酸曲马多片剂的制备方法，其特征在于以主药盐酸曲马多粉为主药，以乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮及二氧化硅为包衣材料，采用包衣掩味技术，制成颗粒状结晶盐酸曲马多的包衣颗粒，再与已混合均匀的其它辅料粒状甘露醇、甘露醇粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬香精、阿司巴甜混合均匀，加入润滑剂后压片。