CN1457808A - 一种铁皮石斛复方制剂及制备和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种铁皮石斛复方制剂及制备和应用。本发明公开的复方制剂是由重量百分比为20－80％活性成份与80一20％药用辅料组成的口服制剂或饮品，其中活性成份由重量百分比为5－50％铁皮石斛、5－50％石斛浸膏、5－50％西洋参或西洋参浸膏组成，每100g活性成份中含多糖大于0.8g，西洋参皂甙大于3g。本发明铁皮石斛复方制剂可调节免疫功能和抗疲劳，补气养阴，适用于体质虚弱及易疲劳者，特别对病后康复、劳累过度、肺胃阴虚表现者具有良好的作用，可消除人们由繁忙的工作和学习所致的神疲乏力，能有效地提高工作和学习效率。

Description

一种铁皮石斛复方制剂及制备和应用

技术领域

本发明涉及中药保健品领域，具体涉及一种铁皮石斛复方制剂及制备和应用。

背景技术

随着社会的进步与发展，现代人更追求回归自然，返朴归真。中草药的神奇功效正在被更多人，尤其是主流社会所认识、理解和使用。进入二十一世纪以后，现代文明对人体健康的副作用已经渐渐被人们所认识，现代人当中许多人已经处于亚健康状态，为此人们注重自身保健，采用中国传统中医进补疗法，进行调理，使人处于全身健康状态。被誉为“仙草”的药材—铁皮石斛即具有增强免疫功能的作用。但目前市场上以此为主的保健品并不多。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、剂量小、能显著增强肌体免疫功能，强身抗衰的中药保健品制剂。

本发明公开的能增强肌体免疫功能的中药保健制剂是由重量百分比为20-80％活性成份与80-20％药用辅料组成的口服制剂或饮品，其中活性成份由重量百分比为5-50％铁皮石斛、5-50％石斛浸膏、5-50％西洋参或西洋参浸膏组成，每100g活性成份中含多糖大于0.8g，西洋参皂甙大于3g。

本发明所述的口服制剂是指胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。

本发明所述的饮品是指茶、饮料等。

本发明固体口服制剂所用的铁皮石斛为经粉碎至300目以上的超细粉。

本发明的所要解决的另一技术问题是公开上述中药保健品制剂的制备方法。

本发明公开的制备上述中药保健品的制剂的方法包括：

1、口服制剂制备

(1)铁皮石斛处理

取铁皮石斛拣去杂质，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，超细粉碎300目以上，备用。

(2)石斛浸膏制备

石斛用水加热回流提取，合并提取液，浓缩后真空干燥，打粉备用。

(3)西洋参浸膏制备

西洋参用70％乙醇加热回流提取，合并提取液，浓缩后真空干燥，打粉备用。

(4)口服制剂制备

按处方量取铁皮石斛粉、石斛浸膏粉和西洋参浸膏粉，加入常用辅料，按常规方法充分混合，制成颗粒，即得颗粒剂；将颗粒填入空胶囊中，即得胶囊剂；颗粒直接压成片，即得片剂；片子薄膜包衣，即得薄膜包衣片。

2、保健茶制备

按处方量取铁皮石斛、西洋参，拣去杂质，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，低温60℃干燥粉碎，取过60目未过100目的细粉，加处方量石斛浸膏粉、经80℃恒温灭菌2小时，装袋即得。

3、保健饮料、口服液制备

按处方量取铁皮石斛、石斛浸膏，用热水浸泡，充分搅匀后过夜，过滤，滤液备用，取西洋参，加水回流提取，过滤，滤液加入乙醇充分搅拌静置过夜，挥去乙醇后，合并滤液，加葡萄糖、防腐剂、矫味剂充分溶解后，加水稀释至总量，过滤、灭菌，灌装后即得保健饮料和口服液。

铁皮石斛是一种名贵的中草药，具有生津益胃、清热养阴的作用，被誉为石斛的上品。其主要成份石斛多糖能调节机体免疫功效，铁皮石斛的生理活性与多糖含量有密切关系，石斛多糖能增加T细胞及巨噬细胞免疫活性作用，是一种有价值的中药免疫增强剂。

西洋参具有抗疲劳、补气养阴、清火生津之功效。动物实验证明，对大脑有镇静作用，对生命中枢则有中度的兴奋作用，西洋参茎叶总皂甙对T、B淋巴功能也有明显的增强作用。

铁皮石斛可与多种中药配伍而发挥其独特作用，石斛多糖有利于西洋参细胞的生长和皂甙含量的提高尤其能增加Rg组皂甙的含量。铁皮石斛与西洋参配伍，既能增加石斛滋阴功能，又能促进西洋参益气功能，起到养阴益气之功效。

本发明为防止原药材质量的差异引起产品有效成分含量的偏差，从而影响疗效，故在处方中同时采用铁皮石斛原药材和浸膏，这样既保证处方中包含铁皮石斛的所有原有成分，又保证主要活性成分的含量，使产品质量得到保证。同时为使铁皮石斛能很好地为人体所吸收，本发明对铁皮石斛进行了超细加工，有效地发挥了其功效。

本发明所要解决的再一技术问题是公开上述铁皮石斛复方制剂在制备调节免疫功能、抗疲劳保健品中的应用。

本发明铁皮石斛复方制剂可调节免疫功能和抗疲劳，补气养阴，适用于体质虚弱及易疲劳者，特别对病后康复、劳累过度、肺胃阴虚表现者具有良好的作用，消除人们由繁忙的工作和学习所致的神疲乏力，能有效地提高工作和学习效率。

本发明服用剂量为相当于多糖5-50mg/次，人参皂甙20-50mg/次，2-3次/日，3个月为一个疗程。

用本发明铁皮石斛复方制剂进行安全性毒理学实验：

1、急性毒性实验表明：以急性毒性半数致死量毒性分级，属实际无毒性级物质：

2、微核试验结果：样品骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性。

3、精子畸形试验结果：样品精子畸形试验结果为阴性。

4、Ames试验结果：阴性。

5、30天喂养试验：实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。证明本发明复方制剂安全无毒。

用本发明铁皮石斛复方制剂进行有关免疫调节作用、抗疲劳作用试验：

1、免疫调节作用：

1.1.样品性状及处理：样品为褐色粉末，以蒸馏水调制成各浓度，供试。

1.2.动物来源：昆明种小白鼠，体重18～22克，雄性，由上海医科大学实验动物部提供的清洁级动物。合格证号：02-22-1。

1.3.剂量设计：

本样品人体推荐剂量为每日1.6g/60kg，本次实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.13、0.26、0.8g/kg，对照组给予蒸馏水。

1.4.给样途径：灌胃

1.5实验方法和结果

1.5.1体重：将动物随机分为4组，每组10只，按剂量设计连续喂养28天后，称重。

               样品对动物体重的影响

组别           动物数(只)              体重(克)

对照             10                    33±1.8

低剂量           10                    32±1.7

中剂量           10                    33±1.7

高剂量           10                    32±1.8

经统计学分析：样品对动物体重无明显影响。

1.5.2血清溶血素试验：

动物连续给样四周后，颈椎脱臼处死，眼眶采血，分离血清。在96孔微量血凝板上加25μl生理盐水，再分别在第一排加25μl血清，以后各排作对倍稀释，每孔加1％SRBC1滴，振荡后室温放置1小时，当血球对照出现沉落后观察结果。

                血清溶血素试验

组别       动物数(只)    时间(天)       抗体积数

对照          10           28           106±22

低剂量        10           28           107±19

中剂量        10           28           112±22

高剂量        10           28           112±23

经统计学分析：样品各剂量组与对照组相比，均无显著性差异。

1.5.3 NK细胞活性测定：

动物连续给样四周后，颈椎脱臼处死，取脾脏，制成脾细胞悬液，取传代后24hYAC-1细胞加³H-TdR 10uCi/1×10⁶/ml，37℃培养2小时，每30分钟振荡1次，用培养液洗涤3次，配制成1×10⁵/mlYAC-1，靶细胞加入96孔培养板，每孔加100μl培养液，最大释放孔加入100μl 2.5％TritonX-100，每个样品设3个复孔，37℃培养4h后用多头细胞收集器将细胞收集在49型玻璃纤维滤纸上，60℃烤干后浸入闪烁液过夜，用液体闪烁仪测量CPM。

                    NK细胞活性测定

组别         动物数(只)    时间(天)       NK细胞活件

对照            10           28            38±5.6

低剂量          10           28            42±5.2

中剂量          10           28            46±7.1

高剂量          10           28            52±10.7^*

^*P＜0.05与对照组相比(经方差分析)

经统计学分析：样品高剂量组与对照组相比，有显著性差异。

1.5.4胸腺指数、脾指数的测定：

动物连续给样四周后：每鼠称重，颈椎脱臼处死，取胸腺、脾脏称重，分别计算胸腺指数和脾指数。

                  胸腺指数、脾指数

组别        动物数(只)        胸腺指数(％)        脾指数

对照           10             0.16±0.02        0.50±0.03

低剂量         10             0.17±0.02        0.50±0.03

中剂量         10             0.18±0.02        0.51±0.03

高剂量         10             0.16±0.02        0.50±0.04

经统计学分析：样品各剂量组与对照组相比，均无显著性差异。

1.5.5 DTH测定：

致敏：动物连续给样四周后，每鼠腹部去毛，范围约3×3cm，将1％的DNFB溶液50μl均匀涂抹致敏。

DTH的产生与测定：5日后，用1％DNFB溶液10μl均匀涂抹于小鼠右耳(两面)进行攻击。24小时后，颈椎脱臼处死小鼠，用打孔器取下直径8mm的左右耳片，称重并计算肿胀度。

              DTH测定结果组别      动物数       耳重均值(mg)       肿胀度

      (只)         右        左对照       10        29±1.2   18±1.0    11±1.1低剂量     10        29±2.2   17±1.5    12±2.3中剂量     10        30±1.2   17±1.1    13±1.9高剂量     10        34±2.9   18±1.2    16±3.4^*

^*P＜0.05与对照组相比(经方差分析)

经统计学分析：样品高剂量组与对照组相比，有显著差异。

1.5.6鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验：

动物连续给样四周后，每鼠腹腔注射20％鸡红细胞悬液1ml，间隔30分钟，颈椎脱臼处死，固定于鼠板上，剪开腹壁皮肤，注射生理盐水2ml，转动鼠板1分钟，吸出腹腔洗液1ml，分滴于2片玻片上，37℃孵箱湿孵30分钟，用生理盐水漂洗，晾干，以1∶1丙酮甲醇溶液固定，4％Giemsa-磷酸缓冲液染色3分钟，再用蒸馏水漂洗晾干，用油镜镜检，计算吞噬％和吞噬指数。

           巨噬细胞吞噬试验组别       动物数(只)    吞噬％        吞噬指数对照         10        40.0±1.9       0.50±0.02低剂量        10         42.1±2.8         0.51±0.03中剂量        10         46.2±4.8         0.55±0.05高剂量        10         52.1±3.3^*       0.62±0.04^*

^*P＜0.05与对照组相比(经方差分析)

经统计学分析：样品高剂量吞噬％和吞噬指数与对照组相比，均存在显著性差异。

实验结果表明：样品能增加动物巨噬细胞的吞噬％和吞噬指数，提高NK细胞活性和细胞免疫水平。

2、抗疲劳作用：

2.1.样品性状及处理：样品为褐色粉末，以蒸馏水调制成各浓度，供试。

2.2.剂量设计：本品人体推荐剂量为每日1.6g/60kg。本实验设低、中、高三个剂量组，分别为0.13、0.26、0.8g/kg，另设空白对照组(给予蒸馏水)。

2.3.实验动物：

昆明种小白鼠，雄性，20-22克，由上海医科大学动物房提供的清洁级动物，合格证号：02-22-1。

2.4.给样途径：灌胃。

2.5.实验方法与结果：

2.5.1负重游泳试验：

取昆明种小白鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计连续喂养28天，于末次灌胃后30分钟，将小鼠放入水中游泳，水深30cm，水温25±0.5℃，鼠尾根部负荷5％体重的铅皮，记录小鼠自游泳开始至死亡的时间。

      样品对小鼠负重游泳时间的影响( X±SD)组别           动物数(只)    负重游泳时间(秒)空白对照         10              317±178低剂量           10              229±224中剂量           10              447±184高剂量           10              543±192^*

^*P＜0.05与空白对照组相比(经方差分析)

由上表可见，样品高剂量组与空白对照组相比，有显著性差异。

2.5.2肝糖元测定：

取昆明种小白鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计连续喂养28天，于末次灌胃后30分钟，将小鼠放入30℃水中游泳90分钟，取出，立刻取鼠肝脏，测肝糖元。

      样品对小鼠运动后肝糖元的影响( X±SD)组别          动物数         肝糖元(mg/100g)空白对照        10               407±49低剂量          10               450±83中剂量          10               581±138高剂量          10               701±117^*

^*P＜0.05与空白对照组相比(经方差分析)

由上表可见，样品高剂量组与空白对照组相比，有显著性差异。

2.5.3.血乳酸测定：取昆明种小白鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计连续喂养28天后测血乳酸并在末次给样后30分钟，负重2％(体重)在温度25-30℃水中游泳60分钟，取出，测血乳酸，热风烘干，安静30分钟后，再测血乳酸。

          样品对小鼠运动后血乳酸的影响( X±SD)组别        动物数                         血乳酸(mmol/l)

         (只)         实验前    实验后0分钟  实验后30分钟空白对照      10         5.7±1.0    12.6±0.4     8.8±0.5低剂量        10         5.3±1.1    12.5±0.6     8.6±0.9中剂量        10         4.7±1.0    12.5±0.8     7.6±1.1高剂量        10         5.4±0.8    12.6±0.7     6.3±0.6

^*P＜0.05与空白对照组相比(经方差分析)

由上表可见，样品高剂量组实验后30分钟动物血乳酸含量与空白对照组相比，有显著性差异。

2.5.4尿素氮测定：

取昆明种小白鼠40只，随机分为四组，每组10只，按剂量设计连续喂养28天，于末次灌胃后30分钟，将小鼠放入30℃水中游泳90分钟，取出，热风烘干，使安静，取鼠血，离心，取血清测尿素氮。

   样品对小鼠运动后血清尿素氮的影响( X±SD)组别               动物数(只)       尿素氮(mmol/l)空白对照              10               8.8±1.2低剂量              10                 8.2±2.8中剂量              10                 8.5±0.8高剂量              10                 6.3±0.9^*

^*P＜0.05与空白对照组相比(经方差分析)

由上表可见，样品高剂量组与空白对照组相比，有显著性差异。

实验结果表明：样品能延长动物负重游泳时间，降低动物运动后血乳酸和尿素氮水平，促进糖元储备。(经兴奋剂检测，本样品未发现国际奥委会规定禁用的刺激剂、麻醉剂、β-阻断剂、利尿剂和甾体激素类药物。)

本发明采用国际领先技术铁皮石斛栽培苗制成的铁皮石斛复方制剂，科学地将铁皮石斛与其他名贵中药进行合理配伍，促进了铁皮石斛的功效，是为体质虚弱的易疲劳者及病后康复、劳累过度、肺胃阴虚表现者提供了新一代保健品，能较迅速驱除疲劳，恢复体力，长期服用，能增强肌体免疫功能。同时具有生物利用度高、服用方便、剂量小、口感好、便于携带、贮存等特点。

具体实施方式

实施例1：胶囊制备

取铁皮石斛30克，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，超细粉碎300目以上，备用。取西洋参30克，拣去杂质，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，低温60℃干燥粉碎(60-100目)，经过80℃恒温灭菌2小时备用。另取石斛250克加水2500ml，回流提取2小时，过滤，残渣加水2000ml，回流提取2小时，过滤，合并提取液，浓缩后真空干燥，得浸膏20克，打粉(60目)，与上述铁皮石斛、西洋参粉混合，再加淀粉10克，乳糖10，经充分混合，制成颗粒，颗粒填入1号空胶囊中，得每粒0.35克胶囊300粒，每粒胶囊含多糖28mg，人参皂甙10.5mg。实施例2：片剂制备(少石斛)

取铁皮石斛200克，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，超细粉碎300目以上，备用。

取石斛1000克，加水10000ml，回流提取2小时，过滤，残渣加水8000ml，回流提取2小时，过滤，合并提取液，浓缩后真空干燥，得浸膏100克，打粉100目，备用。

另取西洋参500克，加70％的乙醇5000ml，回流提取2小时，过滤，残渣加70％的乙醇水4000ml，回流提取2小时，过滤，合并提取液，浓缩后真空干燥，得浸膏150克，打粉100目，备用。混合上述铁皮石斛粉，石斛浸膏粉和西洋参浸膏粉，再加入微晶纤维素240克，淀粉200克，糊精100克，硬脂酸镁10克，充分混合后制粒压片，片子薄膜包衣，制得每片0.5克薄膜包衣2000片。每片含多糖6.4mg，人参皂甙24mg。

实施例3：保健茶

取铁皮石斛100克，拣去杂质，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，低温60℃干燥粉碎(60-100目)，备用。另取西洋参80克，拣去杂质，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，低温60℃干燥粉碎(60-100目)，备用。将上述铁皮石斛粉、西洋参粉充分混合，加石斛浸膏粉20克，经80℃恒温灭菌2小时，称量分装成100袋保健茶，每袋2克。

实施例4：口服液制备

取铁皮石斛100克，石斛浸膏20克，用热水浸泡，充分搅匀后过夜，过滤，滤液备用，取西洋参100克，加水1000ml，回流提取2小时，过滤，残渣加水800ml，回流提取2小时，过滤，加入乙醇充分搅拌静置过夜，挥去乙醇后，合并滤液后，过滤，加葡萄糖80、苯甲酸钠5mg，充分溶解，再过滤，定量至1000ml，加热灭菌，灌装成安培，每支10ml。

Claims (6)

1、一种铁皮石斛复方制剂，其特征在于该制剂是由重量百分比为20-80％活性成份与80-20％药用辅料组成的口服制剂或饮品，其中活性成份由重量百分比为5-50％铁皮石斛、5-50％石斛浸膏、5-50％西洋参或西洋参浸膏组成。

2、一种如权利要求1所述的铁皮石斛复方制剂，其特征在于其中所述的活性成分每100g含多糖大于0.8g，西洋参皂甙大于3g。

3、一种如权利要求1所述的铁皮石斛复方制剂，其特征在于其中所述的铁皮石斛为经超细加粉碎至300m目以上。

4、、一种如权利要求1所述的铁皮石斛复方制剂，其特征在于其中所述的口服制剂是指胶囊剂、片剂、颗粒剂和口服液；所述的饮品是指茶和保健饮料。

5、一种如权利要求1所述的铁皮石斛复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括：

I、口服制剂制备

(1)铁皮石斛处理

取铁皮石斛拣去杂质，70％乙醇灭菌，挥尽乙醇，干燥后超细粉碎300目以上，备用；

(2)石斛浸膏制备

石斛用水加热回流提取，合并提取液，浓缩后真空干燥，得到浸膏粉备用；

(3)西洋参浸膏制备

西洋参用70％乙醇加热回流提取，合并提取液，浓缩后真空干燥，得到浸膏粉备用；

(4)口服制剂制备

按处方量取铁皮石斛粉、石斛浸膏粉和西洋参浸膏粉，加入常用辅料，按常规方法充分混合，制成颗粒，即得颗粒剂；将颗粒填入空胶囊中，即得胶囊剂；颗粒直接压成片，即得片剂；片子薄膜包衣，即得薄膜包衣片；

II、保健茶制备

按处方量取铁皮石斛、西洋参，拣去杂质，喷70％的乙醇灭菌，挥尽乙醇，低温60℃干燥粉碎，取过60目未过100目的细粉，加处方量石斛浸膏粉，经80℃恒温灭菌2小时，装袋即得；

III、保健饮料制备

按处方量取铁皮石斛、石斛浸膏，用热水浸泡，充分搅匀后过夜，过滤，滤液备用，取西洋参，加水回流提取，过滤，滤液加入乙醇充分搅拌静置过夜，挥去乙醇后，合并滤液，加葡萄糖、防腐剂、矫味剂充分溶解后，加水稀释至总量，过滤、灭菌，灌装后即得保健饮料和口服液。

6、一种如权利要求1所述的铁皮石斛复方制剂在制备调节免疫功能、抗疲劳保健品中的应用。