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CN1436175A - 作为Aβ－蛋白生产抑制剂的环状内酰胺 - Google Patents

作为Aβ－蛋白生产抑制剂的环状内酰胺 Download PDF

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CN1436175A
CN1436175A CN01807233A CN01807233A CN1436175A CN 1436175 A CN1436175 A CN 1436175A CN 01807233 A CN01807233 A CN 01807233A CN 01807233 A CN01807233 A CN 01807233A CN 1436175 A CN1436175 A CN 1436175A
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CN
China
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phenyl
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alkyl
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CN01807233A
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English (en)
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R·E·奥尔森
M·G·杨
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Bristol Myers Squibb Pharma Co
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Pharma Co
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Abstract

本发明涉及式(I)的新型环状丙二酰胺、其药物组合物和使用方法。这些新型化合物能抑制淀粉样前体蛋白的加工，更具体说，能抑制Aβ－肽的生产，从而起着防止淀粉样蛋白神经沉积的形成。更具体说，本发明涉及与β－淀粉样蛋白生产有关的神经学障碍如阿尔茨海默病和唐氏综合征的治疗。

Description

作为Aβ-蛋白生产抑制剂的环状内酰胺
发明领域
本发明涉及具有药物和生物影响性质的新型环状丙二酰胺、其药物组合物和使用方法。这些新型化合物能抑制淀粉样前体蛋白的加工，更具体说，能抑制Aβ-肽的生产，从而起着防止淀粉样蛋白神经沉积的形成。更具体说，本发明涉及与β-淀粉样蛋白生产有关的神经学障碍如阿尔茨海默病和唐氏综合征的治疗。
发明背景
阿尔茨海默病(AD)是一种退化性脑部疾病，其临床特征为记忆力、时间和空间定向力、认知力、推理能力、判断力和情绪稳定性的进行性丧失。AD是人类进行性痴呆的一种常见原因，并且在美国是主要的死亡原因之一。在全世界的所有人种和种族中都观察到了AD，它是目前和将来的一种主要健康问题。目前还没有有效预防AD或逆转其临床症状和潜在病理生理学机制的有效治疗(综述于Dennis J.Selkoe；Cell Biology of the amyloid(beta)-protein precursor and the mechanism ofAlzheimer′s disease，Annu Rev Cell Biol，1994，10：373-403)。
来源于受影响个体的尸检或神经外科标本的脑组织的组织病理学检查发现在这些病人的脑皮质有淀粉样斑和神经纤维缠结存在。在21三体(唐氏综合征)和具有荷兰型淀粉样变性的遗传性脑出血的病人中也发现了相似的改变。神经纤维缠结是不结合细胞膜的异常蛋白性细丝束，生化和免疫化学研究得出结论，它们的主要蛋白亚单位是tau蛋白的一种改变的磷酸化形式(综述于Selkoe，1994)。
生化和免疫学研究揭示，淀粉样斑的主要蛋白成分是大约4.2千道尔顿(KD)的由约39-43个氨基酸组成的蛋白。该蛋白被称作Aβ，即β淀粉样肽，有时称作β/A4，此处称作Aβ。除了在淀粉样斑中沉积，也可以在脑膜和脑实质细动脉、小动脉、毛细血管壁，以及有时在静脉壁发现Aβ。在1984年，首次纯化了Aβ并报道了其部分氨基酸(Glenner and Wong，Biochem.Biophys.Res.Commun.120：885-890)。前28个氨基酸的分离和序列数据描述于美国专利4,666,829。
在前10年中积累了引人注目的证据，揭示Aβ是一种来自于称作β淀粉样前体蛋白(APP)的1型膜内在蛋白的内部多肽。BAPP通常由许多体内细胞和来源于动物和人的培养细胞产生。Aβ是通过目前还不知道的酶(蛋白酶)系统的切割形成的，这些酶统一称作分泌酶(secretases)。
推测至少存在4种蛋白水解活性。它们包括产生AβN端的β分泌酶，在Aβ的16/17肽键附近切割的α分泌酶，以及产生终止于38、39、40、42和43位的C端Aβ片段或产生随后被截短为上述多肽的延长的C端前体的γ分泌酶。
一些系列的证据表明Aβ的异常积聚在AD的病理学发生中起关键作用。首先，Aβ是淀粉样斑中的主要蛋白。其次，Aβ具有神经毒性并因此可以与AD患者中观察到的神经元死亡相关。第三，βAPP770异构体中717位的错义DNA突变可以在受影响的成员中发现，但在一些具有遗传决定型(家族型)AD的家族中的不受影响的成员中则没有。另外，在家族型AD中也描述了一些其它的βAPP突变。第四，在过度表达人βAPP突变型的转基因动物中发现了相似的神经病理学改变。第五，具有唐氏综合征的个体βAPP基因量增加并发生早发性AD。纵上所述，这些观察结果强烈提示Aβ沉积可能导致AD。
据推测，抑制Aβ产生将通过控制淀粉样斑的形成、减少神经毒性，并通常通过调节Aβ产生相关的病理学过程而预防和减少神经退化。因此，一种治疗方法应该基于抑制体内形成Aβ的药物。
治疗方法应该通过作用于参与βAPP的蛋白水解加工的酶针对Aβ的形成。直接或间接抑制β或γ分泌酶的化合物可以控制Aβ的产生。有利地，特异性针对γ分泌酶的化合物可以控制Aβ的产生。因此，这种对β或γ分泌酶的抑制可以减少Aβ的产生，从而可以减少或预防与Aβ蛋白相关的神经病变。
PCT公开号WO 96/29313公开了通式如下的化合物：此类化合物函盖了可用于治疗与过量和/或不需要的基质金属蛋白酶活性，特别是胶原酶和/或基质溶解素活性有关的疾病的金属蛋白酶抑制化合物。
PCT公开号WO 95/22966公开了涉及基质金属蛋白酶抑制剂的如下通式的化合物：
Figure A0180723300701
该发明的化合物可用于治疗与软骨损伤，包括角膜溃疡、骨质疏松、牙周炎和癌症有关的症状。
欧洲专利申请EP 0652009A1涉及如下通式的化合物：
Figure A0180723300702
并公开了作为能抑制Aβ生产的蛋白酶抑制剂的化合物。
美国专利5,703,129公开了如下通式的化合物：该通式函盖能抑制Aβ生产且可用于治疗阿尔茨海默病的5-氨基-6-环己基-4-羟基-己酰胺衍生物。
1999年8月7日提交的共同转让的未审查美国专利申请序号09/370089(相当于国际申请PCT US99/17717)公开了如下通式的内酰胺：
Figure A0180723300711
其中内酰胺环B被琥珀酰胺和碳环、芳基或杂芳基基团取代、这些化合物能抑制淀粉样前体蛋白的加工，更具体说，能抑制Aβ-肽的生产，从而起着防止淀粉样蛋白神经沉积的形成。
上述文献中没有任何一篇文献谈及或暗示下面详述的本发明的化合物。
发明简述
本发明的一个目的是提供可用作Aβ蛋白生产抑制剂的新化合物或其药物上可接受的盐或其前药。
本发明的另一个目的是提供药物组合物，其中包含一种药物上可接受的载体和治疗有效量的至少一种本发明的化合物或其药物上可接受的盐或其前药形式。
本发明的再一个目的是提供一种治疗退行性神经学障碍的方法，包含对需要这种治疗的宿主给药治疗有效量的至少一种本发明的化合物或其药物上可接受的盐或其前药形式。
这些及其它目的在下面详细的说明过程中将变得一目了然，并且通过本发明者们的发现已经达到了。所述发现是指式(I)化合物或其药物上可接受的盐或其前药形式是Aβ生产的有效抑制剂：式中R3、R6、B、C、W、X、Y和Z在下面定义。
优选的具体实施方案详述
因此，在第一种具体实施方案中，本发明提供一种式(I)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
Figure A0180723300721
其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-、-NR26C(＝O)O-、-OC(＝O)NR26，或-NR26C(＝O)NR26-；
R3是-(CR7R7a)n-R4，
-(CR7R7a)l-S-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-O-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)2-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-C(＝O)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)C(＝O)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-C(＝O)N(R7b)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)S(＝O)2-(CR7R7a)m-R4，或
-(CR7R7a)l-S(＝O)2N(R7b)-(CR7R7a)m-R4；
n是0、1、2、或3；
m是0、1、2、或3；
l是1、2、或3；环C是1个3-8元的碳环，
其中该碳环是饱和或部分饱和的；
任选地，该碳环含有1个选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-N(R20)-的杂原子；和
其中该碳环是被0-4个R21取代的；
R4是H，OH，OR14a，
被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R6是H，
被0-3个R6a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R6b取代的C3-C10碳环；或
被0-3个R6b取代的C6-C10芳基；
R6a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，芳基和CF3；
R6b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，CF3，C1-C4烷基，被0-5个R7c取代的苯基；
R7a在每次出现时独立地选自下列基团：H，Cl，F，Br，I，CN，CF3和C1-C4烷基；
R7b在每次出现时独立地选自下列基团：H和C1-C4烷基；
R7c在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，CF3，C1-C4烷氧基和C1-C4烷基；
B是5-10元的内酰胺；
其中该内酰胺是饱和的、部分饱和的或不饱和的；
其中每个额外的内酰胺碳被0-2个R11取代；和
任选地，该内酰胺含有1个选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N＝、-NH-和-N(R10)-的额外的杂原子；
R10是H，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，S(＝O)2R17；
任选地被0-3个R10a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-4个R10b取代的芳基，
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R15，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R11b取代；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个5-6元的杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-3个R13取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个被0-3个R13取代的C3-C6碳环；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R13取代；
W是-(CR8R8a)p-；
p是0、1、2、3或4；
R8和R8a在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基和C3-C8环烷基；
X是一个键；
被0-3个Rxb取代的C6-C10芳基；
被0-3个Rxb取代的C3-C10碳环；或
被0-2个Rxb取代的5-10元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
Y是一个键或-(CR9R9a)t-V-(CR9R9a)u-；
t是0、1、2或3；
u是0、1、2或3；
R9和R9a在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；
V是一个键，-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-、或-OC(＝O)-；
Z是H；
被1-3个R12取代的C1-C8烷基；
被1-3个R12取代的C2-C4链烯基；
被1-3个R12取代的C2-C4炔基；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C4链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C4炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12在每次出现时独立地选自下列基团：
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H，
被0-4个R14b取代的苯基，
被0-4个R14b取代的苄基，
C1-C6烷基，C2-C6烷氧基烷基，或C3-C6环烷基；
R14a是H、C6-C10芳基、苄基、杂环或C1-C4烷基；
R14b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，芳基-(C1-C6烷基)，其中该芳基被0-4个R15b取代，(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R15b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、被0-4个R17a取代的芳基或被0-4个R17a取代的-CH2-芳基；
R17a是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、-OH、-F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2或C1-C4卤烷基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R20是H、C(＝O)R17、C(＝O)OR17、C(＝O)NR18R19、S(＝O)2NR18R19、S(＝O)2R17；
任选地被0-2个R20a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R20b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R20b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R20b取代；
R20a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、F、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3、被0-4个R20b取代的芳基和被0-4个R20b取代杂环；
R20b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR18R19、C(＝O)R17、C(＝O)OR17、C(＝O)NR18R19、S(＝O)2NR18R19、CF3；
任选地被0-3个R21a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R21b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R21b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R21b取代；
R21a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3；
被0-3个R21b取代的苯基；
被0-3个R21b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R21b取代；
R21b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个5-6元的杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-3个R23取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个被0-3个R23取代的C3-C6碳环；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R23取代；
R23在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R26是H；
被0-3个R26a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R26b取代的C3-C10碳环；或
被0-3个R26b取代的C6-C10芳基；
R26a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、芳基和CF3；和
R26b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基。
〔2〕在一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(I)的化合物，其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-或-OC(＝O)NR26-；
R3是-(CHR7)n-R4，
-(CHR7)l-N-(CR7R7a)m-R4，或
-(CHR7)l-O-(CR7R7a)m-R4；
n是0、1或2；
m是0、1或2；
l是1；
环C是一个被0-4个R21取代的3-8元碳环，任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R4是H、OH、OR14a、
被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-2个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-1个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C4烷基，C1-C3烷氧基，C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R6是H；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、F、CF3、甲基和乙基；
环B是一个7元内酰胺，
其中该内酰胺是饱和的、部分饱和的或不饱和的；
其中每个额外的内酰胺碳被0-2个R11取代；和
任选地，该内酰胺含有1个选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N＝、-NH-和-N(R10)-的杂原子；
R10是H，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，S(＝O)2R17；
任选地被0-2个R10a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-4个R10b取代的苯基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16和CF3；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-2个R13取代；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个5-6元的杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-2个R13取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R11可以连接在一起形成一个被0-2个R13取代的C3-C6碳环；
W是一个键、-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2-或-CH(CH3)CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-CH2-V-、-V-或-V-CH2-；
V是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CH2CH3)-；
Z是H；C1-C6烷基；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
被1-2个R12取代的C1-C3烷基；
被1-2个R12取代的C2-C3链烯基；
被1-2个R12取代的C2-C3炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R12b取代的C3-C6碳环；或
被0-3个R12b取代的5-10元杂环；
R12在每次出现时独立地选自下列基团：
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C4烷基或C2-C4烷氧基烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C4烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、被0-3个R17a取代的苯基或被0-3个R17a取代的-CH2-苯基；
R17a是H、甲基、甲氧基、-OH、F、Cl、CF3或OCF3；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基和乙基；
R20是H或C(＝O)OR17；
R26是H、甲基或乙基。
〔3〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(I)的化合物，其中：
环C选自：
Figure A0180723300831
其中环C被0-2个R21取代；和
环B选自：
Figure A0180723300832
〔4〕在另一种更优选的具体实施方案中，本发明提供式(I)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是R4、-CH2OR4 或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-1个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-1个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、F、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2-或-CH(CH3)CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CH2CH3)-；
Z是H；C1-C6烷基；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
被1-2个R12取代的C1-C3烷基；
被1-2个R12取代的C2-C3链烯基；
被1-2个R12取代的C2-C3炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R12b取代的C3-C6碳环；或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R12在每次出现时独立地选自下列基团：
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R12b取代的C3-C6碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、Cl、F、Br、CN、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、甲基、乙基、丙基或丁基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基或丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-、乙基-S(＝O)2-和丙基-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基和乙基；
R20是H。
〔5〕在另一种更优选的具体实施方案中，本发明提供式(I)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
环C选自：
Figure A0180723300861
环B选自：
Figure A0180723300871
其中各个苯并稠环被0-1个R13取代；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Figure A0180723300872
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(呋喃基)-CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；或
R10是H、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)-CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-或(4-CF3-苯基)-CH2CH2-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、3-F-苯基、(3-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、2-F-苯基、(2-F-苯基)CH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、3-Cl-苯基、(3-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)-CH2CH2-、3-CH3-苯基、(3-CH3-苯基)CH2-、(3-CH3-苯基)-CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-、(4-CF3-苯基)-CH2CH2-、环戊基、吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、Cl、OH、-CH3、-CH2CH3、OCH3和-CF3；和
R20是H。
在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(I)的化合物，其中：
R3是-(CR7R7a)n-R4，
-(CR7R7a)l-S-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-O-(CR7R7a)m-R4，或
-(CR7R7a)l-N(R7b)-(CR7R7a)m-R4；
n是0、1或2；
m是0、1或2；
l是1或2；
环C是被0-4个R21取代的3-8元碳环，任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R4是H、OH、OR14a、
被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、Cl、Br、I、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
R6是H、甲基或乙基；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、苯基和C1-C4烷基；
R7a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3和C1-C4烷基；
R7b独立地选自H、甲基、乙基、丙基和丁基；
环B是一个7元内酰胺，
其中该内酰胺是饱和的、部分饱和的或不饱和的；
其中每个额外的内酰胺碳被0-2个R11取代；和
任选地，该内酰胺含有1个选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N＝、-NH-和-N(R10)-的杂原子；
R10是H，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，S(＝O)2R17；
任选地被0-2个R10a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-4个R10b取代的苯基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16和CF3；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-3个R13取代；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个5-6元的杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-3个R13取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R11可以连接在一起形成一个被0-3个R13取代的C3-C6碳环；
W是-(CR8R8a)p-；
p是0、1或2；
R8和R8a在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、C1-C3烷基、C2-C3链烯基、C2-C3炔基和C3-C6环烷基；
X是一个键；
被0-3个Rxb取代的C6-C10芳基；
被0-2个Rxb取代的C3-C10碳环；或
被0-2个Rxb取代的5-10元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
Y是一个键或-(CR9R9a)t-V-(CR9R9a)u-；
t是0、1或2；
u是0、1或2；
R9和R9a在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、C1-C4烷基或C3-C6环烷基；
V是一个键，-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、或-S(＝O)NR19b-；
Z是H；
被1-2个R12取代的C1-C3烷基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；
被0-3个R12b取代的5-10元杂环；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基或C2-C6烷氧基烷基；
R14a是H、苯基、苄基、甲基、乙基、丙基或丁基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、被0-4个R17a取代的芳基或被0-4个R17a取代的-CH2-芳基；
R17a是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、-OH、-F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2或C1-C4卤烷基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R20是H或C(＝O)R17；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR18R19、C(＝O)R17、C(＝O)OR17、C(＝O)NR18R19、S(＝O)2NR18R19、CF3；
任选地被0-3个R21a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R21b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R21b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R21b取代；
R21a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3；
被0-3个R21b取代的苯基；
被0-3个R21b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R21b取代；
R21b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个被0-3个R23取代的C3-C6碳环；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R23取代；
R23在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3。
〔6〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(I)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
Figure A0180723300941
其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-、-NR26C(＝O)O-、-OC(＝O)NR26或-NR26C(＝O)NR26-；
R3是-(CR7R7a)n-R4，
-(CR7R7a)l-S-R4
-(CR7R7a)l-O-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)-R4，或
-(CR7R7a)l-S(＝O)2-R4；
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是H。
被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-4个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R23取代；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个5-6元杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子；其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-3个R23取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个被0-3个R23取代的C3-C6碳环；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C6链烯基、炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-、C3-C6碳环、苯基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子；
R6是H、甲基或乙基；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H或C1-C4烷基；
R7a在每次出现时独立地选自下列基团：H或C1-C4烷基；
R7b是H或C1-C4烷基；
环B选自：
Figure A0180723300961
R10是H，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，S(＝O)2R17；
任选地被0-3个R10a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3或被0-4个R10b取代的芳基；
R10b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R11b取代；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
W是一个键或-(CH2)p-；
p是1或2；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6碳环；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷硫基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、被0-4个R17a取代的芳基或被0-4个R17a取代的-CH2-芳基；
R17a是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、-OH、-F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2或C1-C4卤烷基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19b在每次出现时独立地选自下列基团：H或C1-C4烷基；
R20是H、C1-C4烷基或C(＝O)OR17；
R23在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；和
R26是H或C1-C4烷基。
〔7〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Ia)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-、-NR26C(＝O)O-、-OC(＝O)NR26或-NR26C(＝O)NR26-；
R3是-(CHR7)n-R4，
-(CHR7)l-S-R4，
-(CHR7)l-O-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)-R4，或
-(CR7R7a)l-S(＝O)2-R4；
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是H。
被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-4个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R23取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R21可以连接在一起形成一个被0-3个R23取代的碳环；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C6链烯基、炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-、C3-C6碳环、苯基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基或乙基；
R7b是H、甲基或乙基；
环B选自：
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R11b取代；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
W是一个键或-(CH2)p-；
p是1或2；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6碳环；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷硫基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、被0-4个R17a取代的芳基或被0-4个R17a取代的-CH2-芳基；
R17a是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、-OH、-F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2或C1-C4卤烷基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R20是H、C1-C4烷基或C(＝O)OR17；
R23在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；和
R26是H或C1-C4烷基。
〔8〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Ic)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
Figure A0180723301041
其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-(CH2)n-RU
-(CH2)l-S-R4，
-(CH2)l-O-R4，或
-(CH2)l-N(R7b)-R4，
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R7b是H、甲基或乙基；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-3个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
W是一个键、-CH2-或-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；和
R20是H或C1-C4烷基。
〔9〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Ic)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：
H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元碳环；
其中所述3-6元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-6元碳环被0-2个R21取代；
任选地，该碳环含有1个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基、-OCF3和-SCF3；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-1个Rxb取代的苯基；
被0-1个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-1个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb选自H，OH，Cl，F，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和OCF3；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基和苄基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-、乙基-S(＝O)2-和丙基-S(＝O)2-；和
R20是H或C1-C4烷基。
〔10〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Ic)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被O-3个R4b取代，其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元杂环，选自：
其中所述3-6元杂环被0-1个R21取代；
R21选自H、OH、Cl、F、CN、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
被0-4个R12b取代的苯基；
被0-4个R12b取代的C3-C6碳环；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、Cl、F、Br、CN、NR15R16和CF3；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；和
R20是H、甲基或乙基。
〔11〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Ic)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
环C选自：
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(呋喃基)-CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、Cl、OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-CF3；
R20是H、甲基或乙基。
〔12〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Id)和(Ie)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-(CH2)n-R4，
-(CH2)l-S-R4，
-(CH2)l-O-R4，或
-(CH2)l-N(R7b)-R4，
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R7b是H、甲基和乙基；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-3个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基、OR14、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-或-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、苯乙基；和
R20是H或C1-C4烷基。
〔13〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Id)和(Ie)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：
H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元碳环；
其中所述3-6元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-6元碳环被0-2个R21取代；
任选地，该碳环含有1个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基、-OCF3和-SCF3；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-1个Rxb取代的苯基；
被0-1个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-1个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb选自H，OH，Cl，F，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和OCF3；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C4烷基或C2-C4烷氧基烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-和乙基-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R20是H或C1-C4烷基。
〔14〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Id)和(Ie)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代，其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元杂环，选自：
Figure A0180723301201
其中所述3-6元杂环被0-1个R21取代；R21选自H、OH、Cl、F、CN、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、NR15R16；
任选地被0-1个R11a取代的烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
被0-4个R12b取代的苯基；
被0-4个R12b取代的C3-C6碳环；或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、Cl、F、Br、CN、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、甲基、乙基、丙基或丁基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；和
R20是H、甲基或乙基。
〔15〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(Id)和(Ie)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
环C选自：
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Figure A0180723301231
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(呋喃基)-CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；或
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、3-F-苯基、(3-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、2-F-苯基、(2-F-苯基)CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、3-Cl-苯基、(3-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)CH2CH2-、3-CH3-苯基、(3-CH3-苯基)CH2-、(3-CH3-苯基)CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-、(4-CF3-苯基)CH2CH2-、环戊基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基；和
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、Cl、OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-CF3。
〔16〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(If)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
Figure A0180723301261
其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-(CH2)n-R4，
-(CH2)1-S-R4，
-(CH2)1-O-R4，或
-(CH2)1-N(R7b)-R4，
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R7b是H、甲基或乙基；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-3个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11选自H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基、OR14、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-或-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、苯乙基；和
R20是H或C1-C4烷基。
〔17〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(If)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：
H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元碳环；
其中所述3-6元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-6元碳环被0-2个R21取代；
任选地，该碳环含有1个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基、-OCF3和-SCF3；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
R11选自H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-1个Rxb取代的苯基；
被0-1个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-1个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb选自H，OH，Cl，F，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和OCF3；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R14是H、苯基、苄基、C1-C4烷基或C2-C4烷氧基烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-和乙基-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R20是H或C1-C4烷基。
〔18〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(If)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代，其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元杂环，选自：
其中所述3-6元杂环被0-1个R21取代；
R21选自H、OH、Cl、F、CN、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；
R11选自H、＝O、NR15R16；
任选地被0-1个R11a取代的烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
被0-4个R12b取代的苯基；
被0-4个R12b取代的C3-C6碳环；或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R14是H、苯基、苄基、甲基、乙基、丙基或丁基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；和
R20是H、甲基或乙基。
〔19〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供式(If)的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
环C选自：
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(呋喃基)-CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；和
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、3-F-苯基、(3-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、2-F-苯基、(2-F-苯基)CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、3-Cl-苯基、(3-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)CH2CH2-、3-CH3-苯基、(3-CH3-苯基)CH2-、(3-CH3-苯基)CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-、(4-CF3-苯基)CH2CH2-、环戊基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基。
〔20〕在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供选自下列的式(I)化合物：
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯(epine)-7-基))甲酰胺；
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)》)甲酰胺；
[(N-丁基氨基甲酰基)环戊基]-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))甲酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环己基}乙酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}乙酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环丙基}乙酰胺；
3-环戊基-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环己基}丙酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{4-[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基](4-哌啶基)}乙酰胺；
4-[2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基]-4-[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]哌啶羧酸苯酯；
4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}{[(苯基甲氧基)羰基氨基]环戊基}甲酰胺；
(2S)-N-{[N-(1-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]甲基}-2-氧代氮杂全氢化环庚烯-3-基)氨基甲酰基]环丙基}-2-羟基-4-甲基戊酰胺；
(2S)-N-{[N-(1-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]甲基}-2-氧代氮杂全氢化环庚烯-3-基)氨基甲酰基]环戊基}-2-羟基-3-甲基丁酰胺；
2，2-二氟-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-4-苯基丁酰胺；
N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-3-(4-哌啶基)丙酰胺；
(2S)-2-羟基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
3-环丙基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
(2R)-2-羟基-3-咪唑-2-基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
2-乙氧基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺；
3-环戊基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
(2S)-2-羟基-3-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丁酰胺；
(2S)-2-环己基-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺；
(2R)-2-环己基-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺；
(2S)-2-氨基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
〔(环己基羰基氨基)环戊基〕-N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}甲酰胺；
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}甲酰胺；
4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
(2S)-2-羟基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
3-甲氧基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
(2S)-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-3-苯基丙酰胺；
N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-2-苯基甲氧基)乙酰胺；
(2S)-2-羟基-3-甲基N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丁酰胺；
(2S)-2-羟基-4-甲基N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
3-环戊基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丙酰胺；
(2S)-2-环己基-2-羟基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}乙酰胺；
3-环丙基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丙酰胺；
N-{[N-(1-丁基-5-环戊基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
N-{[N-(5-环戊基-1-甲基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
(2S)-2-羟基-3-甲基-N-({N-[2-氧代-1-苄基(3H，4H，5H-苯并[f]氮杂全氢化环庚烯-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)丁酰胺；
(2S)-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}-2-〔(丙基磺酰)氨基〕戊酰胺；
(2S)-2-氨基-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
2，2-二氟-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
4-甲基-N-{[N-(6-氧代(5H，7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
N-({N-[5-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)]氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
4-甲基-N-[(N-{6-氧代-5-[(3-苯氧基苯基)甲基](7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
N-{[N-(5-丁基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
4-甲基-N-({N-[6-氧代-5-苄基(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)]氨基甲酰基}环戊基)戊酰胺；
N-({N-〔5-(叔丁基)-1-甲基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺；
N-({N-〔5-(叔丁基)-1-丁基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺；和
N-({N-[5-丁基-2-氧代-1-(2-吡啶基甲基)(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺。
在另一种优选的具体实施方案中，本发明提供一种治疗与β-淀粉样蛋白生产有关的神经学障碍的方法，包括对需要这种治疗的宿主给药治疗有效量的式(I)化合物或其药物上可接受的盐或其前药：
Figure A0180723301421
应当理解的是本发明的任何一种及所有的具体实施方案可以与任何其它具体实施方案结合在一起用以描述另外的甚至更优选的本发明的具体实施方案。
在第二种具体实施方案中，本发明提供一种药物组合物，包含一种式(I)化合物和一种药物上可接受的载体。
在第三种具体实施方案中，本发明提供一种治疗与β-淀粉样蛋白产生有关的神经学障碍的方法，包括对需要这种治疗的宿主给药治疗有效量的式(I)化合物。
在优选的具体实施方案中，所述与β-淀粉样蛋白产生有关的神经学障碍是阿尔茨海默尔病。
在第四种具体实施方案中，本发明提供一种抑制γ-分泌酶活性的方法，用于治疗与抑制γ-分泌酶活性有关的生理失调，该方法包括对需要这种抑制的宿主给药治疗有效量的能抑制γ-分泌酶活性的式(I)化合物。
因此，本发明提供一种抑制γ-分泌酶活性的方法，包括对需要这种抑制的宿主给药治疗有效量的能抑制γ-分泌酶活性的式(I)化合物。
在一种优选的具体实施方案中，与抑制γ-分泌酶活性有关的生理失调是阿尔茨海默尔病。
在第五种具体实施方案中，本发明提供一种用于治疗的式(I)化合物。
在一种优选的具体实施方案中，本发明提供一种用于治疗阿尔茨海默尔病的式(I)化合物。
在第六种具体实施方案中，本发明提供一种将式(I)化合物用于制造治疗阿尔茨海默尔病的药物的用途。
应当理解的是本发明的任何一种及所有的具体实施方案可以与任何其它具体实施方案结合在一起用以描述另外的甚至更优选的本发明的具体实施方案。
定义
如这里所使用的，术语“Aβ”是指本技术中称为Aβ的蛋白质、β-淀粉样肽和有时也指β/A4。Aβ是一种在淀粉样斑中、脑膜和脑实质细动脉、小动脉、毛细血管壁，以及有时在静脉壁发现的具有约39-43个氨基酸的大约4.2千道尔顿(kD)的蛋白质，前28个氨基酸的分离和序列数据描述于美国专利4,666,829中。这43个氨基酸序列是：1Asp   Ala   Glu   Phe   Arg   His   Asp   Ser   Gly   Tyr11Glu  -Val   His   His   Gln   Lys   Leu   Val   Phe   Phe21Ala   Glu   Asp   Val   Gly   Ser   Asn   Lys   Gly   Ala31Ile   Ile   Gly   Leu   Met   Val   Gly   Gly   Val   Val41Ile   Ala   Thr
如这里所使用的，术语“APP”是指本技术中称为β淀粉样前体蛋白的蛋白质。这种蛋白质是Aβ的前体，并通过如这里所使用的“分泌酶”的酶被加工成Aβ。本技术中已知的不同的分泌酶被称为能产生AβN端的β分泌酶，在Aβ的16/17肽键附近切割的α分泌酶，以及产生终止于38、39、40、42和43位的C端Aβ碎片或产生随后被截短成上述多肽的延长的C端前体的如这里所使用的“γ分泌酶”。
这里所述的化合物可以有不对称中心。含有不对称取代的原子的本发明的化合物可以分离成旋光型或外消旋型。制备旋光型的方法，例如通过外消旋型的拆开或通过从旋光性起始材料合成，这是本技术中众所周知的技术。这里所述的化合物中也可以存在烯烃的许多几何异构体、C＝N双键等，因此所有这些稳定的异构体都包含在本发明中。这里描述了本发明化合物的顺式和反式的几何异构体，这些异构体可以以异构体的混合物形式，或分开的异构体形式分离。除非具体指明具体的立体化学或异构体形式，否则所有手性、非对映、外消旋形式以及某种结构的所有几何异构体形式都包括在本发明中。
如这里所使用的，术语“取代的”是指在指定原子上任何一个或多个氢被选自指明的基团所取代，其条件是不能超过指定原子的正常价数，而且这种取代应能导致一种稳定的化合物。当取代基是酮(即＝O)时，该原子上的2个氢被取代。
当任一变量(例如R5b)在化合物的任一构成部分或式子中出现不止一次时，其每次出现的定义与其在每个其它出现时的定义无关。因此，例如，如果某一基团表明被0-2个R5b取代，则所述基团可任选地被至多2个R5b基团取代，且每个出现的R5b独立地选自R5b中的定义。同样，只有当取代基和/或变量的组合能导致稳定的化合物时，这种组合才被允许。
如果键合到取代基上的键表明与连接一个环中的2个原子的键交叉时，则这样的取代基可以键合到该环上的任何原子上。如果只列出取代基而没有指明该取代基是经过哪个原子键合到给定式子的化合物的其余部分上的，则这样的取代基可以通过该取代基中任何原子键合。只有当取代基和/或变量的组合能导致稳定的化合物时，这种组合才被允许。
如这里所使用的，“烷基”或“亚烷基”意指包括含有规定数目碳原子的支化链或直链饱和脂族烃基；例如“C1-C6烷基”是指含1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基。烷基的例子包括，但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。除非另有规定，否则优选的“烷基”基团是“C1-C4烷基”。此外，除非另有规定，否则“丙基”是指正丙基或异丙基，丁基是指正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
如这里所使用的，“链烯基”或“亚链烯基”意指包括含有1个或多个不饱和碳-碳双键的直链或支链构型的烃链，所述不饱和双键可出现在沿着链上的任何稳定位置。“C2-C6链烯基”的例子包括，但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、己烯基等。
如这里所使用的，“链炔基”或“亚链炔基”意指包括含有1个或多个碳-碳叁键的直链或支链构型的烃链，所述叁键可出现在沿着链上的任何稳定位置。例如，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基等。
“烷氧基”或“烷基氧”代表通过1个氧桥连接的如上定义的含有指定数目碳原子的烷基基团。烷氧基的例子包括，但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和仲戊氧基。优选的烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。类似地，“烷硫基”或“硫代烷氧基”代表通过1个硫桥连接的如上定义的含有指定数目碳原子的烷基基团。
如这里所使用的“卤”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。除非另有规定，否则优选的卤是氟和氯。“抗衡离子”用来代表小的、带负电荷的化学种，例如氯根、溴根、氢氧根、乙酸根、硫酸根等。
“卤烷基”用来包括含有规定数目碳原子、被1个或多个卤素取代的支化链或直链饱和脂族烃基(例如-CvFw，其中v＝1-3，w＝1-(2v+1))。卤烷基的例子包括，但不限于三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基、五氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟乙基、六氟丙基和七氯丙基。“卤代烷氧基”用来表示通过1个氧桥连接的如上定义的含有指定数目碳原子的卤烷基基团；例如三氟甲氧基、五氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基等。“卤硫代烷氧基”用来表示通过1个硫桥连接的如上定义的含有指定数目碳原子的卤烷基基团。
“环烷基”用来包括含有规定数目碳原子的饱和环基团。例如“C3-C6环烷基”是指如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
如这里所使用的，“碳环”用来表示任何稳定的3-7元单环或二环或7-13元二环或三环，其中任何一个可以是饱和的、部分不饱和的或芳香环。这种碳环的例子包括，但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、环辛基、[3.3.0]二环辛烷、[4.3.0]二环壬烷、[4.4.0]二环癸烷(萘烷)、[2.2.2]二环辛烷、芴基、苯基、萘基、2，3-二氢化茚基、金刚烷基、或四氢化萘基(四氢化萘)。优选的“碳环”是环丙基、环丁基、环戊基和环己基。
如这里所使用的，术语“杂环”或“杂环式环”用来表示饱和、部分不饱和或不饱和(芳香)的稳定的5-7元单环或二环杂环式环，或7-1 4元二环杂环式环，所述杂环由碳原子和独立地选自N、O和硫的1、2、3或4个杂原子构成，并包括任何二环基团，其中任何一个上述定义的杂环式环稠合到1个苯环上。氮和硫杂原子可任选地被氧化。该杂环式环可在任何杂原子或碳原子上连接到其侧基上，形成一个稳定结构。这里所述的杂环式环可以在碳上或在氮原子上被取代，只要是所形成的化合物是稳定的。如果有具体说明，杂环中的氮原子可以任选地季铵化。优选的是，如果杂环中S和O原子的总数超过1，则这些杂原子不能彼此相邻。优选的是，杂环中S和O的总数不超过1。
杂环的例子包括，但不限于1H-吲唑、2-吡咯烷酮基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯咪唑啉酮基、咔唑基、4aH-咔唑基、b-咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢化喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、假吲哚基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢氮茚基、异氮茚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、1，5-二氮杂萘基、十氢化异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基嘧啶基。菲啶基、菲咯啉基、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻英基(phenoxathiinyl)、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、喋啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基(pyridiny)、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、喹宁环基、咔啉基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、苯硫基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、呫吨基。优选的5-10元杂环包括，但不限于吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、四唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、1H-吲唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、羟吲哚基、苯并噁唑啉基、喹啉基和异喹啉基。优选的5-6元杂环包括，但不限于吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、四唑基；更优选的5-6元杂环包括，但不限于吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基和四唑基。也包括含有例如上述杂环的稠环和螺环化合物。
如这里所使用的，术语“芳基”、“C6-C10芳基”或芳族残基是指含有规定数目碳原子的芳族部分；例如苯基、吡啶基或萘基。优选的“芳基”是苯基。除非另有规定，否则“芳基”可以是未取代的，或是被1-3个选自下列的基团取代：H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、氨基、羟基、Cl、F、Br、I、CF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-N(CH3)2、N(CH3)H、CN、NO2、OCF3、C(＝O)CH3、CO2H、CO2CH3或C1-C4卤烷基。
如这里所使用的短语“额外的内酰胺碳”是指式(I)的内酰胺环B中任选的碳原子的数目。式(I″)代表式(I)的内酰胺环B：
Figure A0180723301471
额外的内酰胺碳是除了式(I″)骨架中编号2和3的碳以外的内酰胺环B中的碳。该额外的内酰胺碳可以任选地被1个选自氧、氮和硫的杂原子替换。内酰胺环B含有1、2、3、4、5、6或7个任选的碳，其中1个任选的碳可以任选地被1个杂原子替换，这样内酰胺环B中环原子的总数，包括骨架中编号1、2和3的原子，就不会超过10个。优选的是，内酰胺环B中原子的总数为6、7或8个；更优选的是，内酰胺环B中原子的数为7个。应当进一步理解的是，内酰胺环B可以任选地是不饱和的或部分不饱和的(即环中2个相邻的原子形成1个双键)，其中该内酰胺环B骨架可以含有1、2或3个双键。内酰胺环B的例子包括：
Figure A0180723301491
但无意限制本发明。优选的内酰胺环B的例子是B1、B2、B5、B6、B8、B9、B13和B16；更优选的内酰胺环B的例子是B1、B6、B9和B13。内酰胺B上优选的取代基R10或R11的例子是甲基、乙基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-三氟甲基苯基、(4-氟苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(4-三氟甲基苯基)甲基和2-、3-及4-吡啶基。内酰胺环B上优选的R13的例子是F、Cl、OH、甲基、乙基、甲氧基和三氟甲基。
这里所述的化合物可以有不对称中心。式(I)化合物的一种对映体可显示出比相反的对映体更优异的生物活性。例如内酰胺环B式(I″)的碳3可以以S或R构型存在。因此式(I″)中碳3的R或S构型应被认为是本发明的一部分。这种构型的例子包括：但无意被限制到环B的这个例子。必要时，可通过本技术中已知的方法将外消旋体分离。
这里所使用的短语“药物上可接受的”是指在正常的医学鉴定范围内适用于与人类和动物的组织接触，没有过分的毒性、刺激性、过敏反应或其它问题或并发症，与合理的效益/风险比成比例的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
如这里所使用的，“药物上可接受的盐”是指这里所公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制成其酸或碱加成盐而被改性。药物上可接受的盐包括，但不限于碱性残基如胺的无机或有机酸盐；酸性残基如羧酸的碱金属盐或有机盐；等。药物上可接受的盐包括例如从无毒的无机或有机酸形成的母体化合物的传统的无毒盐或季铵盐。例如，这样的传统无毒盐包括从无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸等衍生的盐；以及从有机酸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、棕榈酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、磺胺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸和羟乙磺酸等制备的盐。
本发明的药物上可接受的盐可从含有碱性或酸性部分的母体化合物通过常规化学方法合成。通常，这样的盐可通过使这些化合物的游离酸或碱形式与化学计量量的适当的碱或酸在水中或在有机溶剂中，或在这两者的混合物中进行反应来制备，通常非水介质如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈是优选的。合适的盐的一览表可参见Remington′s Pharmaceutical Sciences，第17版，Mack出版公司，Easton，PA，1985，第1418页，其公开内容并入本文作为参考。
“前药”意在包括任何共价键合的载体，当将这样的前药对哺乳动物对象给药时在体内载体就会释放出式(I)的活性母体药物。式(I)化合物的前药可通过按这样的方式将存在于化合物中的官能基团进行改性来制备，即改性物会在常规操作中或在体内裂解成母体化合物。前药包括这样的式(I)化合物，其中羟基、氨基或巯基基团键合到任何基团上，当该前药或式(I)化合物施用到哺乳动物对象时，这样的基团就会分别形成羟基、游离氨基或游离巯基基团。前药的例子包括，但不限于式(I)化合物中的醇官能基和胺官能基与乙酸、甲酸和苯甲酸形成的衍生物等。
“稳定的化合物”和“稳定的结构”是指稳定得足以经受从反应混合物中分离成有用的纯度和配制成一种有效治疗剂的化合物。
合成
本发明化合物可用有机合成技术中技术人员熟知的许多方法制备。本发明化合物可用下述方法，并结合合成有机化学技术中已知的合成方法或如本领域技术人员所知道的对这些方法的变换来合成。优选的方法包括，但不限于下面所述的那些。这里引用的所有参考文献全部并入本文作为参考。
本发明的新化合物可用本节中所述的反应和技术制备。这些反应在适合于所用试剂和材料并适合于进行相变的溶剂中进行。在下述合成方法的描述中，应当理解的是所有提出的反应条件，包括溶剂的选择，反应气氛、反应温度、实验时间和后处理操作程序等都选择成各反应的标准条件，本领域技术人员应当容易认识这样的条件。有机合成技术领域中的技术人员理解分子中各部分存在的官能度必须与所建议使用的试剂和反应条件相容。本领域技术人员很容易明白这种对与反应条件相容的取代基的限制，否则必须采用替代的方法。
在一种优选的合成方法中，本发明的式(I)化合物可从羧酸1和胺2，采用本技术中公知的酰胺键合成法，包括肽合成中常用的方法，如HATU、TBTU、BOP、EDC、CDI和DCC介导的偶联反应法，如方案1所述。依据最终产物的结构，本领域技术人员知道，保护基或可转化成所需基团的前体官能团可能是理想的。保护基及其在合成中的应用可参见Green和Wuts的《有机合成中的保护基》(ProtectiveGroups in Organic Synthesis)一书，(Wiley 1991)。
                        方案1
此外，式(I)的有代表性的丙二酰胺和有代表性的乙酰胺分别图示于方案2和方案3中。正如本领域普通技术人员所容易理解的，方案2和3中所阐明的合成程序和下述的反应条件可以通过选择适当的起始材料和试剂加以修改，使之允许制备本发明的其它化合物。
                        方案2
                     方案3
Figure A0180723301531
合成可用作本发明化合物合成中的中间体，包括氨基二苯并二氮杂_5和氨基苯并二氮杂_8的方法在本技术中是已知的，且公开在许多文献中，包括PCT公开号WO 98/28268、WO 99/66934和WO00/07995，这些文献并入本文作为参考。另一些文献包括Bock，等人，J.Org.Chem.，1987，52，3232-3239；Sherrill等人，J.Org.Chem.，1995，60，730-734；Walsh，D.A.，Synthesis，September 1980，p.677；和Brown，等人，Tetrahedron Letters，1971，8，667-670。
环状羧酸中间体，如4，对于本发明的合成是有用的，该中间体可用本技术中熟知的许多方法来合成。本发明化合物的一种优选的合成方法示于方案4。典型地采用了会聚路线，这种路线采用标准成键程序(Synthesis 1989，37-38)将酸11和胺连接在一起，得到主要中间体12。所需的羧酸4可从已知的丙二酸酯10(例如Chung，S.K.KoreanJ.Med.Chem.1995，5，94-111)经过如方案4所示的3步骤方案制备。
                      方案4
用于制备式(I)化合物的环状氨基酸，如7的一种优选的合成方法概括于方案5中。正如对合成羧酸7所阐明的，所需的中间体18是通过酸14和胺13在采用EDC和HOBt的标准条件下进行初始偶联反应制备的。本发明中作为起始材料所用的酸和胺可以市购，或者也可以用常规程序和试剂从易得的商品材料制备。正如本领域中普通技术人员所明白的，采用方案5中阐明的合成程序和所述的反应条件，通过选择适当的起始材料和试剂，可以制备许多化合物7的类似物。
                          方案5
Figure A0180723301541
用作合成本发明化合物的中间体的内酰胺的合成方法在本技术中是已知的，且公开于许多文献中，包括PCT公开号WO 98/28268、WO99/66934和WO 00/07995，这些文献并入本文作为参考。另一些文献包括Bock，等人，J.Org.Chem.，1987，52，3232-3239；Sherrill等人，J.Org.Chem.，1995，60，730-734；Walsh，D.A.，Synthesis，September1980，p.677；和Brown，等人，Tetrahedron Letters，1971，8，667-670。
内酰胺中间体，如23的一种优选合成方法概括于方案6中。
                     方案6
a)21的制备
在-70℃、在N2保护下往19(30.0g，155mmol)在无水Et2O(300ml)中的悬浮液中加入t-BuLi(205ml，1.7M戊烷溶液)，在-20℃～-10℃之间搅拌4小时。将反应混合物冷却至-70℃，然后通过套管转移到装有20(23.0ml，186mmol)和无水Et2O(150ml)的、在N2保护下的-70℃的圆底烧瓶中。反应混合物一边搅拌一边温热至室温，保持14小时，然后用20％柠檬酸终止反应。分离所形成的各层，有机层用饱和NaHCO3、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤及浓缩后得到一种黄色的油。将该油溶解在EtOH-HCl(200ml)中，搅拌过夜。在70℃在真空下脱除溶剂，所得油用Et2O研制。过滤收集所得固体，用Et2O洗涤后得到21 HCl(23.9g，64％)橙色固体：1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.10(d，1H)，7.66(t，1H)，7.56(t，1H)，7.51(d，1H)，1.41(s，9H)；ESI MSm/z＝178[C11H15NO+H]+。
将该橙色固体溶解在1N NaOH和EtOAc中，分离各层。有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤及浓缩后得到黄色油状的21(21g，99％)：1H  NMR(500MHz，CD3OD)δ7.70(d，1H)，7.16(t，1H)，6.78(d，1H)，6.59(t，1H)，1.38(s，9H)。
b)23的制备
在0℃往22(5.5g，17.0mmol)的无水THF(50ml)溶液中加入草酰氯(1.47ml，17.0mmol)和DMF(0.2ml)，搅拌1.25小时。往该反应混合物中滴加21(3.3g，15.4mmol)和N-甲基吗啉(4.7ml，42.4mmol)的无水THF(20ml)溶液，反应混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物过滤，往滤液中加入MeOH(100ml)和NH4OH(50ml)，然后将反应密封。45分钟后，将反应混合物浓缩至其体积的一半，然后将其滴加到乙酸铵(5.75g)的乙酸(120ml)冷溶液(15℃)中。反应混合物在室温下搅拌过夜，溶于Et2O(100ml)中，用6NNaOH调节成碱性，然后在冰上冷却，同时搅拌1小时。过滤收集所得固体，用水和Et2O洗涤，在30℃真空烘箱中干燥，得到白色固体的23(3.5g，63％)：1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.78-7.16(m，10H)，5.12(s，2H)，1.27(s，9H)。
在化学描述和实施例中使用的缩写词如下：Ac           乙酰基或乙酸乙酯aq           含水Bn           苄基Boc          叔丁氧羰基Cbz          苄氧羰基DIEA         N，N-二异丙基乙胺DMAP         4-二甲基氨基吡啶DME          乙二醇二甲醚DMF          N，N-二甲基甲酰胺DMSO         二甲亚砜或甲基亚砜EDC·HCl     1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亚胺HOBT         1-羟基苯并三唑HPLC         高效液相色谱LiHMDS       六甲基二硅叠氮化锂MeCN         乙腈MS           质谱satd         饱和的rt or RT     室温TFA          三氟乙酸THF          四氢呋喃TLC          薄层色谱
实施例
所提供的实施例用于帮助进一步理解本发明。所用的具体材料、化学种和条件用于进一步说明本发明，而不限制其合理的范围。
本发明的化合物通常通过HPLC用本领域技术人员所知道的条件进行精制。但是，除非另有指明，否则一般采用下述条件。HPLC条件A：逆相HPLC可用Vydac C-18柱进行，用从10％-100％缓冲液B在缓冲液A中的洗脱剂进行梯度洗脱(缓冲液A：含0.1％三氟乙酸的水，缓冲液B：10％水，90％含0.1％三氟乙酸的乙腈)。替代地，HPLC条件B：逆相HPLC可用Vydac C-18柱进行，用从10％-90％乙腈在水中的洗脱剂进行梯度洗脱。
实施例1
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))甲酰胺
(a)1-〔N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基〕环戊烷羧酸甲酯
在0℃往1-(甲氧羰基)环戊烷羧酸(630mg，3.7mmol)在CH2Cl2/DMF(5∶1，37ml)中的混合物中加入HOBT(730mg，4.8mmol)和EDC(920mg，4.8mmol)。将混合物搅拌10分钟，然后加入3-甲基丁胺(640mg，7.4mmol)，继续搅拌1小时。将所得溶液倒入水中，分离各层。水层用二氯甲烷萃取，合并的萃取物用水、1N HCl、饱和NaHCO3洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩后得到玻璃状固体(800mg，90％)。MS[M+H]+243。
(b)1-〔N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基〕环戊烷羧酸
往冷却至0℃的1-〔N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基〕环戊烷羧酸甲酯(820mg，3.4mmol)的THF(25ml)溶液中滴加氢氧化锂一水合物(260mg，6.12mmol)的水(5.0ml)溶液。反应混合物在室温下搅拌16小时。减压脱除THF后得到一种黄色油，用10ml 1N HCl将其稀释。水相用CH2Cl2(8×15ml)萃取，将萃取物合并，用Na2SO4干燥，浓缩后得到白色固体的1-〔N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基〕环戊烷羧酸。MS[M+H]+228。
(c){[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))甲酰胺
在0℃往1-〔N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基〕环戊烷羧酸(38mg，0.16mmol)在CH2Cl2/DMF(5∶1，15ml)中的混合物中加入HOBT(28mg，0.18mmol)和EDC(34mg，0.18mmol)。将混合物搅拌10分钟，然后加入7-氨基-5-甲基-7H-二苯并氮杂全氢化环庚烯-6-酮(40mg，0.16mmol)(作为外消旋混合物在CHIRALCEL OD柱上用含乙二胺的20％iPrOH/己烷洗脱的第一洗出峰得到)，继续搅拌1小时。将所得溶液倒入水中，分离各层。水层用二氯甲烷萃取，合并的萃取物用水、1N HCl、饱和NaHCO3洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩后得到玻璃状固体(67mg，94％)。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.20-7.80(m，9H)，6.25(m，1H)，5.25(d，1H)，3.38(s，3H)，3.27(m，1H)，2.58-2.05(m，5H)，1.80-1.25(m，8H)，0.95，(m，6H).MS[M+H]+448.
实施例2
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))甲酰胺
用类似于实施例1所述的方法制备了该标题化合物。得到固体形式的产物。MS[M+H]+475。
实施例3
[(N-丁基氨基甲酰基)环戊基]-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))甲酰胺
Figure A0180723301591
用类似于实施例1所述的方法制备了该标题化合物。得到固体形式的产物。MS[M+H]+461。
实施例4
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环己基}乙酰胺
Figure A0180723301592
(a){[(叔丁氧)羰基氨基]环己基}-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))甲酰胺
二异丙基乙胺(2.5ml，15.0mmol)和HATU(2.85g，7.5mmol)加入到1-〔(叔丁氧)羰基氨基〕环己烷羧酸(1.75g，7.2mmol)的CH2Cl2(10ml)0℃溶液中，搅拌10分钟。然后加入(S)-3-氨基-1-甲基-5-苯基-3H-苯并吖庚因-2-酮(3.0g，6.0mmol)。让所得溶液温热至室温，搅拌过夜。用水终止反应。分离出有机层，用饱和NaHCO3溶液、20％柠檬酸、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤及浓缩后得到一种白色固体(2.89g，99％)。该化合物不进行进一步精制。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.33-7.13(m，9H)，5.35(s，1H)，3.48(s，3H)，2.21-1.29(m，10H)，1.50(s，9H)。
(b)(氨基环己基)-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f ]1，4-二氮杂_-3-基))甲酰胺
HCl在EtOAc(50ml)中的饱和溶液加入到{[(叔丁氧)羰基氨基]环己基}-(S)-3-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基(3H-苯并吖庚因-3-基))甲酰胺(2.9g，5.9mmol)的EtOAc(75ml)溶液中，然后在室温下搅拌。用1N NaOH(100ml)终止反应。分离出有机层，水层用EtOAc萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤及浓缩后得到一种白色固体(1.76g，77％)。
                     mp106-110℃；1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.33-7.13(m，9H)，5.32(s，1H)，3.48(s，3H)，1.98-1.25(m，10H)；CI MS m/z＝391[C23H26N4O2+H]+；HPLC100％，tr＝9.17min.(HPLC条件A).
(c)2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环己基}乙酰胺
二异丙基乙胺(0.87ml，5.15mmol)和HATU(979mg，2.58mmol)加入到2-(3，5-二氟苯基)乙酸(426g，2.47mmol)的CH2Cl2(40ml)0℃溶液中，搅拌5分钟。然后加入(氨基环己基)-(S)-3-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基(3H-苯并吖庚因-3-基))甲酰胺(800mg，2.06mmol)。让所得溶液温热至室温，搅拌过夜。用水终止反应。分离出有机层，用饱和NaHCO3溶液、20％柠檬酸、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤及浓缩后得到一种白色固体用快速柱色谱法进行进一步精制，得到白色固体的标题化合物(659mg，60％)：mp126-129℃；1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.72-7.32(m，9H)，6.97(d，2H)，6.80(t，1H)，5.31(s，1H)，3.70(s，2H)，3.48(s，3H)，2.24-1.30(m10H)；API MSm/z＝545[C31H30F2N4O3+H]+；HPLC99.5％，tr＝22.26min.(HPLC条件A).
实施例5
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}乙酰胺
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到固体形式的产物。
      mp112-117℃；1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.72-7.31(m，9H)，6.96(d，2H)，6.81(t，1H)5.33(s，1H)，3.63(s，2H)，3.47(s，3H)，2.41-1.72(m，8H)；API MSm/z＝531[C30H28F2N4O3+H]+； HPLC 99.4％，tr＝21.23min.(HPLC条件A).
实施例6
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环丙基}乙酰胺
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到固体形式的产物。
     mp212-214℃；1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.71-7.30(m，9H)，6.98(d，2H)，6.81(t，1H)，5.28(s，1H)，3.65(s，2H)，3.48(s，3H)，1.48(m，2H)，1.08(m，2H)；APIMSm/z＝503[C28H24F2N4O3+H]+；HPLC97.7％，tr＝19.48min.(HPLC条件A).
实施例7
3-环戊基-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环己基}丙酰胺
Figure A0180723301621
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到固体形式的产物。
     mp88-103℃；1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.71-7.30(m，9H)，5.28(d，1H)，3.51(d，3H)，2.39-0.82(m，23H)；CI MS m/z＝516[C31H38N4O3+H]+；HPLC 96.5％，tr＝14.79min.(HPLC条件A).
实施例8
2-(3，5-二氟苯基)-N-{4-[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基](4-哌啶基)}乙酰胺
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.15-7.60(m，10H)，6.05-6.80(m，3H)，5.40(d，1H)，3.60(s，2H)，3.40 ( s，3H)，2.90(m，2H)，2.60(m，2H)，2.05，(m，4H).MS [M+H]+546.
实施例9
4-[2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基]-4-[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]哌啶羧酸苯酯
Figure A0180723301632
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。
    1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.20-7.40(m，15H)，6.45-6.80(m，3H)，5.40(d，1H)，5.15(s，2H)，4.85(s，3H)，3.85(m，1H)，3.60(s，2H)，3.40(s，3H)，2.20，(m，4H).MS[M+H]+680.
实施例10
4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。该化合物是从作为外消旋混合物在CHIRALCEL OD柱上用含乙二胺的20％iPrOH/己烷洗脱的第一洗出峰得到的氨基二苯并吖庚因制得的。得到油形式的产物。
        1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.20-7.60(m，8H)，6.59(s，1H)，5.20(d，1H)，3.40(s，3H)，2.40-1.60(m，13H)，0.9，(d，6H).MS[M+H]+448.
实施例11
N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}{[(苯基甲氧基)羰基氨基]环戊基}甲酰胺
Figure A0180723301642
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。该化合物是从相应的氨基苯并二氮杂_制得的，后者是外消旋混合物在CHIRALCEL AD柱上用乙腈洗脱得到的第一洗出峰的CBz保护形式。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.20-7.40(m，13H)，5.2(s，2H)，5.60(m，1H)，5.40(d，1H)，5.15(s，2H)，3.45(s，3H)，2.40(m，2H)，2.05-1.80(m，6H).MS[M+H]+579.
实施例12
(2S)-N-{[N-(1-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]甲基}-2-氧代氮杂全氢化环庚烯-3-基)氨基甲酰基]环丙基}-2-羟基-4-甲基戊酰胺
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。
     1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.00-6.70(m，8H)，4.45(m，5H)，4.15(m，1H)，3.10-3.40(m，2H)，2.00-1.00(m，12H)，0.90，(m，6H).MS[M+H]+526.
实施例13
(2S)-N-{[N-(1-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]甲基}-2-氧代氮杂全氢化环庚烯-3-基)氨基甲酰基]环戊基}-2-羟基-3-甲基丁酰胺
Figure A0180723301652
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。
     1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.20-6.80(m，8H)，4.60(m，3H)，4.00(d，1H)，3.5(m，1H)，3.20(m，1H)，2.40-1.05(m，17H)，1.00(d，3H)，0.90(d，3H).MS[M+H]+540.
实施例14
2，2-二氟-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-4-苯基丁酰胺
Figure A0180723301661
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.90-7.00(m，13H)，5.45(d，1H)，3.45(s，3H)，2.80(m，2H)，2.60-2.20(m，6H)，1.80-1.90(m，8H). MS[M+H]+627.
实施例15
N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-3-(4-哌啶基)丙酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.00-7.20(m，9H)，6.10(s，1H)，5.40(d，1H)，5.15(s，2H)，3.60 (m，1H)，3.40(s，3H)，3.15(m，1H)，2.60-1.20(m，14H).MS[M+H]+584.
实施例16
(2S)-2-羟基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺
Figure A0180723301672
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。MS[M+H]+559。
实施例17
3-环丙基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.60-7.20(m，8H)，5.40(m，1H)，3.45(s，3H)，2.70(s，2H)，2.40(m，4H)，2.05-1.09(m，14H)，0.4(m，1H)，0.00(m，1H).MS[M+H]+541.
实施例18
(氨基环戊基)-N-{1-甲基-2-氧代-5-〔4-(三氟甲基)苯基〕(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}甲酰胺
Figure A0180723301682
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。该化合物是从BZD胺制得的，后者是外消旋混合物在CHIRALCEL AD柱上用乙腈洗脱得到的第一洗出峰的CBz保护形式。得到油形式的产物。1HNMR(300MHz，CD3OD)δ7.20-7.80(m，8H)，5.45(m，1H)，3.45(s，3H)，2.20(m，3H)，2.00-1.60(m，5H)。MS[M+H]+445。
实施例19
{[(氨基环戊基)羰基氨基]环戊基}-N-((S)-1-甲基-2-氧代-5-苯基(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))甲酰胺
Figure A0180723301691
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。
     1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.20-7.60(m，9H)，5.45(d，1H)，3.45(s，3H)，2.80-2.00(m，8H)，1.90-1.50(m，8H).MS[M+H]+445.
实施例20
(2R)-2-羟基-3-咪唑-2-基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺
Figure A0180723301692
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)9.16(d，1H)，7.69-7.52(m，5H)，7.33(d，1H)，7.24-7.15(m，3H)，5.45(d，1H)，3.42(s，3H)，2.24-2.14(m，3H)，2.11-1.84(m，1H)，1.83-1.72(m，4H)，1.66-1.56(m，2H)；MS [M+H]+583.
实施例21
2-乙氧基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺
Figure A0180723301701
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)8.17(d，1H)，7.76-7.60(m，5H)，7.40(d，1H)，7.32-7.23(m，1H)，6.99( s，1H)，5.52( d，1H)，4.01(d，2H)，3.67-3.60(q，2H)，3.48(s，3H)，2.48-2.40(m，2H)，2.14-2.08(m，2H)，1.89-1.83(m，3H)，1.64(s，2H)，1.29(s，3H)；MS[M+H]+531.
实施例22
3-环戊基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)8.00(d，1H)，7.68-7.51(m，5H)，7.32(d，1H)，7.23-7.17(m，2H)，5.85(s，1H)，5.41(d，1H)，3.39(s，3H)，2.42-2.22(m，2H)，2.20(t，2H)，2.10-1.90(m，2H)，1.76-1.44(m，13H)，1.10-1.0(m，2H)；MS[M+H]+569.
实施例23
(2S)-2-羟基-3-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丁酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)8.50(d，1H)，7.76-7.61(m，4H)，7.41(d，1H)，7.32-7.28(m，1H)，7.03(s，1H)，5.53-5.51(m，1H)，4.06(d，1H)，3.48(s，3H)，2.57-2.35(m，2H)，2.30-2.10(m，2H)，2.09-1.90(m，1H)，1.80-1.70(m，5H)，1.05(d，3H)，.94(d，3H)；MS[M+H]+545.
实施例24
(2S)-2-环己基-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)8.04(d，1H)，7.67-7.51(m，4H)，7.31(d，1H)，7.23-7.18(m，1H)，7.02(s，1H)，5.42(d，1H)，3.94(m，1H)，3.78(s，3H)，2.42-2.25(m，2H)，2.18-1.90(m，2H)，1.80-1.65(m，9H)，1.30-1.00(m，6H)；MS[M+H]+585.
实施例25
(2R)-2-环己基-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺
Figure A0180723301731
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)8.17(d，1H)，7.67-7.52(m，4H)，7.32(d，1H)，7.23-7.15(m，1H)，6.89(s，1H)，5.45(d，1H)，3.92(d，1H)，3.39(s，3H)，2.45-2.25(m，2H)，2.10-1.95(m，2H)，1.80-1.50(m，10H)，1.25-1.00(m，6H)； MS[M+H]+585.
实施例26
(2S)-2-氨基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)8.95(s，1H)，7.79-7.63(m，5H)，7.40-7.30(m，2H)，5.46(s，1H)，4.20(d，2H)，4.0-3.90(m，1H)，3.51(s，3H)，2.40-2.20(m，2H)，2.10 2.00(m，2H)，1.90-1.70(m，4H)，1.40-1.20(m，2H)，1.10-1.00(m，3H)，1.00-.90(m，3H)； MS[M+H]+ 559.
实施例27
〔(环己基羰基氨基)环戊基〕-N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}甲酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H-NMR(CDCl3)8.10(d，1H)，7.75-7.62(m，3H)，7.42-7.39(m，3H)，7.30-7.20(m，1H)，6.11(s，1H)，5.47(d，1H)，3.46(s，3H)，2.50-2.45(m，2H)，2.30-2.10(m，1H)，2.09-1.75(m，9H)，1.70-1.60(m，1H)，1.50-1.40(m，2H)，1.39-1.20(m，3H)；MS[M+H]+555.
实施例29
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}甲酰胺
Figure A0180723301751
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.78-7.60(m，5H)，7.48-7.22(m，3H)，5.47(d，1H)，3.49(s，3H)，3.30(m，2H)，2.38-2.22(m，4H)，1.84-1.38(m，7H)，0.90(d，6H).MS[M+H]+543.
实施例30
4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺
Figure A0180723301752
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.78-7.56(m，5H)，7.42-7.20(m，3H)，5.46(d，1H)，3.44(s，3H)，2.48-2.20(m，4H)，2.05(m，2H)，1.80(m，4H)，1.58(m，3H)，0.88(d，6H).MS[M+H]+543.
实施例31
(2S)-2-羟基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.78-7.58(m，5H)，7.43-7.20(m，3H)，5.49(d，1H)，4.17(m，1H)，3.45(s，3H)，2.40(m，2H)，2.10(m，2H)，1.92-1.50(m，8H)，0.92(m，6H).MS[M+H]+559.
实施例32
3-甲氧基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.78-7.56(m，5H)，7.40-7.20(m，3H)，5.51(d，1H)，3.72(m，2H)，3.44(s，3H)，3.39(s，3H)，2.58-2.30(m，4H)，2.02(m，2H)，1.88(m，4H).MS[M+H]+531.
实施例33
(2S)-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-3-苯基丙酰胺
Figure A0180723301771
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.72-7.57(m，5H)，7.40-7.20(m，3H)，5.48(d，1H)，4.37(m，1H)，3.42(s，3H)，3.20(q，1H)，2.97(q，1H)，2.38(m，2H)，1.96(m，2H)，1.80-1.52(m，4H).MS[M+H]+593.
实施例34
N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-2-苯基甲氧基)乙酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例1中所用的氨基苯并二氮杂_制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.74-7.55(m，5H)，7.40-7.20(m，3H)，5.48(d，1H)，4.61(q，2H)，4.12(q，2H)，3.44(s，3H)，2.42(m，2H)，2.05(m，2H)，1.80(m，4H).MS[M+H]+593.
实施例35
(2S)-2-羟基-3-甲基N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丁酰胺
Figure A0180723301782
按类似于实施例4所述方法，用实施例10中所用的氨基二苯并吖庚因制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.64-7.35(m，8H)，5.25(d，1H)，4.06(d，1H)，3.35(s，3H)，2.42-2.05(m，6H)，1.80(m，4H)，1.05(d，3H)，0.95(d，3H).MS[M+H]+450.
实施例36
(2S)-2-羟基-4-甲基N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例10中所用的氨基二苯并吖庚因制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.64-7.32(m，8H)，5.24(d，1H)，4.20(q，1H)，3.34(s，3H)，2.38(m，2H)，2.20-1.60(m，9H)，0.97(m，6H).MS[M+H]+464.
实施例37
3-环戊基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丙酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例10中所用的氨基二苯并吖庚因制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.64-7.35(m，8H)，5.25(d，1H)，3.36(s，3H)，2.42-1.45(m，21H).MS [M+H]+474.
实施例38
(2S)-2-环己基-2-羟基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}乙酰胺
Figure A0180723301801
按类似于实施例4所述方法，用实施例10中所用的氨基二苯并吖庚因制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.62-7.36(m，8H)，5.24(d，1H)，3.98(d，1H)，3.33(s，3H)，2.42-1.04(m，19H).MS[M+H]+490.
实施例39
3-环丙基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丙酰胺
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。
     1H NMR(300MHz CDCl3)7.56-7.24(m，8H)，5.16(d，1H)，3.27(s，3H)，2.38-2.15(m，4H)，2.10-1.82(m，2H)，1.78-1.42(m，6H)，0.64(m，1H)，0.36(m，2H)，0.02(m，2H).MS[M+H]+446.
实施例40
N-{[N-(1-丁基-5-环戊基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺
Figure A0180723301811
按类似于方案6中所述方法制备氨基苯并二氮杂_芯。用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.60-7.22(m，4H)，5.25(d，1H)，4.36(m，1H)，3.56(m，1H)，3.31(m，1H)，2.40-0.78(m，34H).MS[M+H]+509.
实施例41
N-{[N-(5-环戊基-1-甲基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺
按类似于方案6中所述方法制备氨基苯并二氮杂_芯。用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.58-7.20(m，4H)，5.30(d，1H)，3.38(s，3H)，3.30(m，1H)，2.40-1.20(m，21.H)，0.89(d，6H).MS[M+H]+467.
实施例42
(2S)-2-羟基-3-甲基-N-({N-[2-氧代-1-苄基(3H，4H，5H-苯并[f]氮杂全氢化环庚烯-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)丁酰胺
按类似于J.Med.Chem.1999， 42，2621页中所述的方法制备氨基苯并吖庚因芯。用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。
   1H NMR(300MHz CDCl3)7.34-7.10(m，9H)，5.16(m，1H)，4.76(m，1H)，4.42(m，1H)，3.94(m，1H)，2.64-1.64(m，13H)，1.00-0.86(m，6H).MS[M+H]+478.
实施例43
(2S)-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}-2-〔(丙基磺酰)氨基〕戊酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例10中所用的氨基二苯并吖庚因制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.62-7.32(m，8H)，5.40(d，1H)，5.24(d，1H)，4.02(m，1H)，3.34(s，3H)，2.98(m，2H)，2.42-1.58(m，13H)，0.94-0.85(m，9H).MS[M+H]+569.
实施例44
(2S)-2-氨基-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺
Figure A0180723301832
按类似于实施例4所述方法，用实施例10中所用的氨基二苯并吖庚因制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.60-7.30(m，8H)，5.22(d，1H)，3.32(s，3H)，3.08(m，1H)，2.48(s，3H)，2.46-1.45(m，11H)，0.98-0.92(q，6H).MS[M+H]+477.
实施例45
2，2-二氟-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺
按类似于实施例4所述方法，用实施例10中所用的氨基二苯并吖庚因制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz CDCl3)7.62-7.30(m，8H)，5.23(d，1H)，3.34(s，3H)，2.42-1.80(m，11H)，1.00(d，6H).MS[M+H]+484.
实施例56
4-甲基-N-{[N-(6-氧代(5H，7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺
用类似于实施例4所述的方法制备了该标题化合物。得到油形式的产物。1H NMR(300MHz，CD3OD)：δ7.91(d，J＝6.7Hz，1H)，7.63(m，1H)，7.51-7.28(m，7H)，7.08(d，J＝7.0Hz，1H)，5.84(s，1H)，5.25(d，J＝6.7Hz，1H)，2.41-0.89(m，19H)；ESI MS m/z＝434[C26H31N3O3+H]+。
实施例57
N-({N-[5-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)]氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺
往4-甲基-N-{[N-(6-氧代(5H，7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺(540mg，1.3mmol)的DMF(25ml)溶液中加入K2CO3(0.52g，3.7mmol)和溴频哪酮(0.45g，2.5mmol)，该溶液在室温下搅拌40小时。让烧瓶中的内含物在EtOAc与5％LiCl溶液(各150ml)之间进行分配，有机相用5％LiCl溶液(2×50ml)洗涤，用无水Na2SO4干燥，浓缩后得到一种白色固体。该固体用柱色谱〔硅胶，EtOAc/己烷(35∶65)〕进一步精制，得到白色固体标题化合物(340mg，51％)。该标题化合物在下列条件下用手性HPLC进行分离：柱：Chiralpak AD柱(5cm×50cm)；洗脱剂：96：4的己烷/2-丙醇；流量：100ml/分钟；监测波长：220nm。
对映体A：158mg：mp126-130℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝6.7Hz，1H)，7.62-7.13(m，8H)，5.82(s，1H)，5.35(d，J＝7.4Hz，1H)，4.62(qab，J＝14.1Hz，2H)，2.47-1.59(m，13H)，1.22(s，9H)，0.92(d，J＝5.8Hz，6H)；IR(KBr)3410，2958，2475，1724，1663cm- 1；ESI MS m/z＝532[C32H41N3O4+H]+；HPLC 97.8％，tr＝24.83min.(HPLC条件A).
对映体B；165mg；mp126-130℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(d，J＝6.7Hz，1H)，7.62-7.13(m，8H)，5.82(s，1H)，5.35(d，J＝7.4Hz，1H)，4.62(qab，J＝14.1Hz，2H)，2.47-1.59(m，13H)，1.22(s，9H)，0.92(d，J＝5.8Hz，6H)；IR(KBr)3410，2958，2475，1724，1663cm-1；ESI MS m/z＝532[C32H41N3O4+H]+；HPLC 97.8％，tr＝24.83min.(HPLC条件A).
实施例58
4-甲基-N-[(N-{6-氧代-5-[(3-苯氧基苯基)甲基](7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺
Figure A0180723301861
用类似于实施例57所述的方法制备了该标题化合物。得到白色固体的产物。
          mp94-100℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝6.9Hz，1H)，7.58-6.43(m，17H)，5.82(s，1H)，5.39(d，J＝7.4Hz，1H)，5.12(qab，J＝14.5Hz，2H)，2.47-1.57(m，13H)，0.82(d，J＝6.1Hz，6H)；IR(KBr)3332，2955，1660，1584，1487cm-1；ESI MS m/z＝616[C39H41N3O4+H]+；HPLC 99.4％，tr＝19.54min.(HPLC条件A).
实施例59
N-{[N-(5-丁基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺
Figure A0180723301871
用类似于实施例57所述的方法制备了该标题化合物。得到白色固体的产物。在下列条件下用手性HPLC将对映体分离：柱：Chiralcel OD柱(5cm×50cm)；洗脱剂：95∶5的己烷/2-丙醇；流量：100ml/分钟；监测波长：270nm。
对映体A：197mg：mp123-126℃； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝7.0Hz，1H)，7.58-6.43(m，8H)，5.91(s，1H)，5.26(d，J＝7.4Hz，1H)，4.29(m，2H)，3.52(m，2H)，2.43-1.19(m，15H)，0.95(d，J＝6.1Hz，6H)，0.62(m，3H)；IR(KBr)3325，2957，2871，1655，1498cm-1；ESI MS m/z＝490[C30H39N3O3+H]+；HPLC100％，tr＝20.25min.(HPLC条件A).
对映体B：167mg：mp110-115℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.99(d，J＝7.0Hz，1H)，7.58-6.43(m，8H)，5.91(s，1H)，5.26(d，J＝7.4Hz，1H)，4.29(m，2H)，3.52(m，2H)，2.43-1.19(m，15H)，0.95(d，J＝6.1Hz，6H)，0.62(m，3H)；IR(KBr)3325，2957，2871，1655，1498cm-1；ESI MS m/z＝490[C30H39N3O3+H]+；HPLC 100％，tr＝20.26min.(HPLC条件A).
实施例60
4-甲基-N-({N-[6-氧代-5-苄基(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)]氨基甲酰基}环戊基)戊酰胺
Figure A0180723301881
用类似于实施例57所述的方法制备了该标题化合物。得到白色固体的产物。
          mp103-106℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝6.8Hz，1H)，7.52-7.25(m，8H)，7.05(m，3H)，6.78(m，2H)，5.84(s，1H)，5.36(d，J＝7.4Hz，1H)，5.04(qab，J＝14.7Hz，2H)，2.41-1.26(m，13H)，0.91(d，J＝5.8Hz，6H)；IR(KBr)3325，2956，1655，1498，1396cm-1；ESI MS m/z＝524[C33H37N3O3+H]+；HPLC 100％，tr＝27.04min.(HPLC条件A).
实施例61
N-({N-〔5-(叔丁基)-1-甲基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺
Figure A0180723301891
                        方案7
(c) 25的制备
在搅拌下往 23(参见方案6)(1.0当量)的CH2Cl2溶液(0.1M)中加入30％的HBr乙酸溶液(16当量)。将混合物搅拌14小时。反应混合物经真空浓缩后溶解在EtOAc和水中，分离各层。水层用6NNaOH碱化，然后用CH2Cl2萃取。有机萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤后进行浓缩。所得固体物溶解在CH2Cl2中，然后在搅拌下加入到酸 24(1.2当量)、EDC-HCl(1.5当量)、HOBT(1.5当量)和DIPEA(5.0当量)在CH2Cl2中的溶液(0.15M)中。将反应搅拌过夜，用水终止反应，用20％柠檬酸(3次)、饱和NaHCO3(2次)、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤后进行浓缩。粗产物用EtOAc和Et2O进行重结晶，得到白色粉末状的 25(4.4g，95％)。
              1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.71-6.98(m，6H)，5.87(s，1H)，5.29(d，1H)，2.38(m，2H)，2.21(t，2H)2.01(m，2H)，1.52(m，7H)，1.23(s，9H)，0.88(d，6H).
d)实施例61的制备
往 25(1当量)和新鲜粉末状的K2CO3(3.0当量)在DMF中的悬浮液(0.05M)中加入甲基碘(1.5当量)。将混合物搅拌5小时。往反应混合物中加入EtOAc和水，将各层分离。有机层用5％LiCl(2次)、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤后进行浓缩。所得产物溶解在Et2O中，经真空浓缩后得到白色粉末状的N-({N-(5-叔丁基)-1-甲基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺(60mg，66％)。mp175-178℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.71-7.17(m，5H)，5.89(s，1H)，5.23(d，1H)，3.34(s，3H)，2.41-2.29(m，3H)，2.21(m，2H)，2.04(m，3H)，1.80(m，4H)，1.60(m，1H)，1.18(s，9H)，0.90(d，6H)；ESI MS m/z＝455[C26H38N4O3+H]+；IR(KBr)＝3324，2958，1677，1508，1366，1197cm-1；HPLC96.8％，tr＝15.75min.(HPLC条件A).
实施例62
N-({N-〔5-(叔丁基)-1-丁基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺
Figure A0180723301901
用类似于实施例61所述的方法制备了该标题化合物。得到白色粉末状的产物(450mg，70％)。mp175-177℃；1H NMR(500
                      mp175-177℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.71-7.13(m，5H)，5.89(s，1H)，5.20(d，1H)，4.36(m，1H)，3.50(m，1H)，2.32(m，3H)2.20(m，2H)，2.02(m，3H)，1.80(m，4H)，1.57(m，1H)，1.35(m，2H)1.26(s，9H)，1.21(m，2H)，0.89(d，6H)，0.83(t，3H)；ESI MS m/z＝497[C29H44N4O3+H]+；IR(KBr)＝3321，2959，2363，1676，1508，1365cm-1；HPLC95.4％，tr＝19.69min.(HPLC条件A).
实施例63
N-({N-[5-丁基-2-氧代-1-(2-吡啶基甲基)(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺
用类似于实施例61所述的方法制备了该标题化合物。得到白色粉末状的产物：
         mp63-67℃；1H NMR(CDCl3)δ8.46-7.11(m，8H)，5.89(s，1H)，5.40(d，J＝6.87Hz，1H)，5.28(d，J＝15.77Hz，1H)，5.12(d，J＝15.82Hz，1H)，2.74(m，2H)，2.43-0.77(m，27H)；ESI MS m/z＝532[C31H41N5O3+H]+；IR(KBr)3310(br.)，1670cm-1；HPLC＞95％％tr＝17.07min.(HPLC条件A).元素分析计算值[C31H41N5O3·0.5H2O]：C，68.86；H，7.83；N，12.95.实测值：C，68.73；H，7.86；N，12.79.
下面的表1-4提供了本发明式(I)化合物的有代表性的例子。
                                     表1实施例号     R3              L             C            -WXYZ            R112       3-Me-丁基        NHC(＝O)      环戊基        Me             苯基3       正丁基           NHC(＝O)      环戊基        Me             苯基4       3，5-二F-苄基    C(＝O)NH      环己基        Me             苯基5       3，5-二F-苄基    C(＝O)NH      环戊基        Me             苯基6       3，5-二F-苄基    C(＝O)NH      环丙基        Me             苯基7       环戊基乙基       C(＝O)NH      环己基        Me             苯基8       3，5-二F-苄基    C(＝O)NH      4-哌啶基      Me             苯基9       3，5-二F-苄基    C(＝O)NH      N-苄氧基-羰基 Me             苯基
                                    -4-哌啶基11      苄基             O-C(＝O)NH    环戊基        Me             4-CF3-苯基14      3-苯基-1，1-二F  C(＝O)NH      环戊基        Me             4-CF3-苯基
     -丙基15      2-(4-哌啶基)乙基 C(＝O)NH      环戊基        Me             4-CF3-苯基16      1-羟基-3-Me-     C(＝O)NH      环戊基        Me             4-CF3-苯基
     丁基17      2-环丙基-乙基    C(＝O)NH      环戊基        Me             4-CF3-苯基19      1-氨基环戊基     C(＝O)NH      环戊基        Me             苯基20      1-羟基-2-咪唑-   C(＝O)NH      环戊基        Me             4-CF3-苯基
     2-基-乙基21      乙氧基-甲基      C(＝O)NH      环戊基        Me             4-CF3-苯基22      2-环戊基-乙基    C(＝O)NH      环戊基        Me             4-CF3-苯基 23       1-羟基-2-Me-      C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基
      丙基24*     1-羟基-1-环己基   C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基
      -甲基25*     1-羟基-1-环己基   C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基
      -甲基26       1-NH2-3-Me-丁    C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基
      基27       环己基            C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基29       3-Me-丁基         NHC(＝O)      环戊基        Me        4-CF3-苯基30       3-Me-丁基         C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基31       1-羟基-3-Me-      C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基
      丁基32       2-甲氧基-乙基     C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基33       1-羟基-2-苯基-    C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基
      乙基34       苄氧基-甲基       C(＝O)NH      环戊基        Me        4-CF3-苯基39       2-环丙基-乙基     C(＝O)NH      环戊基        Me        苯基40       3-Me-丁基         C(＝O)NH      环戊基        正丁基    环戊基41       3-Me-丁基         C(＝O)NH      环戊基        Me        环戊基61       3-Me-丁基         C(＝O)NH      环戊基        Me        叔丁基62       3-Me-丁基         C(＝O)NH      环戊基        正丁基    叔丁基63       3-Me-丁基         C(＝O)NH      环戊基        2-吡啶    正丁基
                                                    基-甲基*立体异构体
                                  表2
Figure A0180723301931
实施例号    R3                 L              C           Z-Y-X-W-1      3-Me-丁基           NHC(＝O)       环戊基      Me10     3-Me-丁基           C(＝O)NH       环戊基      Me35     1-羟基-2-Me-丙基    C(＝O)NH       环戊基      Me36     1-羟基-3-Me-丁基    C(＝O)NH       环戊基      Me37     2-环戊基-乙基       C(＝O)NH       环戊基      Me38     1-羟基-1-环己基-甲  C(＝O)NH       环戊基      Me
    基43     1-丙基-磺酰胺-3-Me  C(＝O)NH       环戊基      Me
    -丁基44     1-(N-Me-氨基)-3     C(＝O)NH       环戊基      Me
    -Me-丁基45     1，1-二F-3-Me-丁基  C(＝O)NH       环戊基      Me56     3-Me-丁基           C(＝O)NH       环戊基      H57     3-Me-丁基           C(＝O)NH       环戊基      3，3-二甲基-2
                                                   -氧代丁基58     3-Me-丁基           C(＝O)NH       环戊基      3-苯氧基-苄基59     3-Me-丁基           C(＝O)NH       环戊基      正丁基60     3-Me-丁基           C(＝O)NH       环戊基      苄基
                           表3
Figure A0180723301941
实施例号     R3                 L              C           Z-Y-X-W-12      1-羟基-3-Me-丁基    C(＝O)NH       环丙基      3-(4-F-苯
                                                    氧基)-苄基13      1-羟基-3-Me-丙基    C(＝O)NH       环戊基      3-(4-F-苯
                                                    氧基)-苄基
                          表4
Figure A0180723301951
实施例号      R3                L              C           Z-Y-X-W-42      1-羟基-2-Me-丙基    C(＝O)NH       环戊基      苄基
效用
Aβ的产生与阿尔茨海默病(AD)的病理学有关。本发明的化合物具有通过抑制Aβ的产生而预防和治疗AD的效用。治疗方法通过作用于参与β淀粉样前体蛋白的蛋白水解加工的酶而针对Aβ的形成。直接或间接抑制β或γ分泌酶的化合物可以控制Aβ的产生。有利地，特异性针对γ分泌酶的化合物可以控制Aβ的产生。这种对β或γ分泌酶的抑制可以减少Aβ的产生，从而可以减少或预防与Aβ蛋白相关的神经病变，如阿尔茨海默病。
Aβ产生的抑制剂的细胞筛选方法、Aβ产生的体内抑制的检验方法、以及检测分泌活性的测定方法是本领域公知的，公开于许多出版物，包括J.Med.Chem.1999，42，3889-3898，PCT公开WO 98/22493，EPO公开0652009，美国专利703129和美国专利5593846；所有这些均在此引入作为参考。
本发明的化合物具有预防和治疗涉及Aβ产生的疾病，如脑血管疾病的效用。
预计式(I)的化合物具有γ分泌酶抑制活性。本发明化合物的γ分泌酶抑制活性是用这种活性的测定方法，如下面所述的测定方法来证明的。已经证明本发明的化合物抑制γ分泌酶的活性，这是通过Aβ免疫沉淀测定所判断的。
本发明所提供的化合物也应该可以作为判断一种潜在药物抑制Aβ产生的能力的标准和试剂。这可以由含有本发明的化合物的商业化试剂盒提供。
这里所用到的″μg″表示微克，″mg″表示毫克、″g″表示克，″μL″表示微升，″ml″表示毫升，″L″表示升，″nM″表示纳摩尔，″μM″表示微摩尔，″mM″表示毫摩尔，″M″表示摩尔，″nm″表示纳米，“SDS”表示十二烷基硫酸钠、“DMSO”表示二甲基亚砜，“EDTA”表示乙二胺四乙酸。
如果化合物抑制Aβ产生的IC50或Ki值小于100μM，则认为该化合物有活性。IC50或Ki值优选小于10μM；更优选小于0.1μM。本发明证明抑制Aβ产生的IC50或Ki值小于100μM。
β淀粉样前体蛋白积聚测定
为检测分泌酶的潜在抑制剂，开发了一种新型测定方法，用于评估Aβ蛋白的积聚。该测定采用N9细胞系，用于通过免疫印迹和免疫沉淀鉴定APP的外源性表达。
通过免疫沉淀检验试验化合物在条件培养基中对Aβ积聚的作用。简言之，使N9细胞在6孔板上生长至汇合，并用1×Hank′s缓冲盐水洗涤两次。在缺乏甲硫氨酸/半胱氨酸的培养基上使细胞饥饿30分钟，然后替代以新鲜的含有150uCi S35 Translabel(Amersham)的缺陷培养基。将试验化合物溶解于DMSO(终浓度为1％)中，同时加入放射性标记。在组织培养物孵育器中将细胞在37℃下孵育4小时。
在孵育结束时，收获条件培养基，通过加入5μL正常小鼠血清和50μL蛋白A琼脂糖(Pharmacia)使其预澄清，在4℃下上下颠倒旋转30分钟进行混合。然后收获上清液并转移到含5μg单克隆抗体(克隆1101.1；直接抗Aβ中的一种内部肽序列)和50μl蛋白A琼脂糖的新试管中。然后在微量离心管中进行短暂离心。在4℃下孵育过夜后，用高盐洗涤缓冲液(50mM Tris，pH7.5，500mM NaCl，50mM EDTA，0.5％Nonidet P-40)将样品洗涤三次，再用低盐洗涤缓冲液(50mM Tris，pH 7.5，150mM NaCl，5mM EDTA，0.5％Nonidet P-40)将样品洗涤三次，再用pH7.5的10mM Tris洗涤三次。将最后一次洗涤后的沉淀重悬SDS样品缓冲液(Laemmli，1970)并煮沸3分钟。然后将上清液在10-20％Tris/Tricine SDS凝胶或16.5％Tris/Tricine SDS凝胶上分级分离。干燥凝胶并曝光于X线胶片或通过磷显像进行分析。将产生的图像用于分析Aβ多肽的存在。将试验化合物存在时Aβ的稳态水平与单独用DMSO(1％)处理的加样孔进行比较。典型的试验化合物阻断Aβ在条件培养基中的积聚，因此被认为是有活性的，其IC50值小于100μM。
C-端β淀粉样前体蛋白积聚测定
通过来自于细胞裂解物的APP和其片段的免疫沉淀测定试验化合物对C-端片段积聚的作用。按上述方法在试验化合物存在或不存在时对N9细胞进行代谢标记。在孵育结束时，收获条件培养基，在RIPA缓冲液(10mM Tris，pH8.0，含1％Triton X-100，1％脱氧胆酸，0.1％SDS，150mM NaCl，0.125％NaN3)中裂解细胞。同样，通过加入5μL正常小鼠血清/50μL蛋白A琼脂糖使裂解物预澄清，然后加入BC-1抗血清(15μl；)和50μl蛋白A琼脂糖，在4℃下孵育16小时。按上述方法洗涤免疫物，通过在SDS样品缓冲液中煮沸来洗脱结合蛋白，并通过Tris/Tricine SDS-PAGE进行分级分离。在曝光于X线胶片或通过磷显像仪后，用所得图像分析C-端APP片段的存在。将试验化合物存在时的C-端APP片段稳态水平与单独用DMSO(1％)处理的加样孔进行比较。典型的试验化合物刺激C-端片段在细胞裂解物中积聚，因此被认为是有活性的，其IC50值小于100μM。
Aβ免疫沉淀测定
此免疫沉淀测定特异于γ分泌酶(即，通过直接剪切产生Aβ的C端所或产生随后进一步被蛋白水解的C端延伸种要求的蛋白水解活性)。N9细胞在报道的γ分泌酶抑制剂(MDL28170)存在下被脉冲标记1小时，然后洗涤除去放射性标记和MDL28170。替换培养基并加入试验化合物。细胞被追踪更长时间，并且从条件培养基中分离出Aβ，从细胞裂解物中分离出C端片段(见上文)。鉴定试验化合物是否能观察到对C端片段的稳定和这些积聚的前体是否产生Aβ。典型的试验化合物阻止从积聚的C端片段中产生Aβ，被认为是有活性的，其IC50值小于100μM。
剂量及制剂
本发明的化合物可用本技术中公知的任何给药用的药物上可接受的剂型经口给药。活性成分可用固体剂型如干粉、颗粒、片剂或胶囊提供，或用液体剂型如糖浆或水悬浮液提供。活性成分可单独给药，但通常是与药物载体一起给药。关于药物剂型的有用的参考书是Remington′s Pharmaceutical Sciences(药物科学)，Mack出版公司。
本发明的化合物可用诸如片剂、胶囊(其中每种包括持续释放或定时释放制剂)、丸剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、悬浮液、糖浆和乳剂等这样的口服剂型给药。同样，本发明的化合物也可以通过静脉(点滴或输注)、会阴内、皮下或肌肉注射给药，所有这些给药方法均可采用药物技术中普通技术人员熟知的剂型。某一有效但无毒量的所需化合物可以用来预防或治疗与β-淀粉样蛋白生产或积累有关的神经学障碍如阿尔茨海默病和唐氏综合征。
本发明化合物可通过任何能使该活性药剂与宿主如人或哺乳动物体内药剂作用点接触的方法给药。该化合物可通过任何能有效与药物结合的传统方法，无论是作为单一治疗剂，还是多种治疗剂的组合的方法给药。该化合物可以单独给药，但通常是与根据所选择的给药途径和标准药物实践选择的药物载体一起给药。
当然，对本发明化合物而言，剂量范围将依已知的因素而变化，例如具体药剂的药物动力学特性及其给药方式和途径；受者的种族、年龄、性别、健康状况、医学条件和体重；症状的性质和程序；同时治疗的种类；治疗频率；给药途径、病人的肾和肝功能以及所期望的效果。
普通医生或兽医很容易确定和规定预防、抵抗或抑制病情发展所需药物的有效量。
有利的是，本发明的化合物可以以单日剂量给药，或者总日剂量可以分成每日二、三或四次的分剂量给药。
本发明化合物可以通过局部使用适当的鼻内赋形剂以鼻内形式给药，或用经皮的皮肤贴剂通过经皮途径给药，这些都是本领域普通技术人员所熟悉的。
作为经皮输送系统形式，在整个剂量给药过程中，剂量给药当然是连续的，而不是间断的。
在本发明的方法中，这里详述的化合物可以构成活性成分，并且典型地以和适当的药物稀释剂、赋形剂或载体(这里统称为载体物质)一起形成的混合物形式给药，载体物质可根据预期的给药剂型，即口服片剂、胶囊、酏剂、糖浆等适当加以选择，并与传统药物实践相一致。
例如，对于以片剂或胶囊形式口服给药来说，活性药物成分可以与口服、无毒、药物上可接受的、惰性载体如乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、磷酸二钙、硫酸钙、甘露糖醇、山梨糖醇等结合；对于以液体形式口服给药来说，口服药物成分可以与任何口服、无毒、药物上可接受的惰性载体如乙醇、甘油、水等结合。此外，如果希望或需要的话，也可以在混合物中加入适当的粘结剂、润滑剂、崩解剂和着色剂。合适的粘结剂包括淀粉、明胶、天然糖类如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜味剂、天然或合成胶如阿拉伯树胶、黄蓍胶或藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇和蜡等。这些剂型中所用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂包括，但不限于淀粉、甲基纤维素、鲸脂、膨润土和黄原胶等。
本发明的化合物也可以以微脂粒输送系统形式给药，例如小单蜜剂囊、大单蜜剂囊和多蜜剂囊脂粒可从各种磷脂如胆甾醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱形成。
本发明的化合物也可以与作为目标药物载体的可溶性聚合物偶合。这种聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟丙基甲基丙烯酰胺一苯酚、聚羟乙基天冬酰胺苯酚或棕榈酰残基取代的聚氧乙烯一聚赖氨酸。此外，本发明化合物可以偶合到一类可生物降解的聚合物上，用以获得控释药物，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸与聚乙醇酸的共聚物、聚ε-己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基acylates和水凝胶的交联或两亲嵌段共聚物。
明胶胶囊可以包含活性成分和粉状载体，例如乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁和硬脂酸等。类似的稀释剂可用来制造压缩片剂。片剂和胶囊都可以制成持续释放产品，以提供数小时内的连续释放药物。压缩片剂可包覆糖衣或薄以掩盖任何不愉快的味道，并保护药片不受大气侵蚀，或者包覆肠溶衣以便在胃肠道中选择性地崩解。
口服给药的液体剂型可包含着色剂和香味剂用以提高病人接纳性。一般而言，水、合适的油、盐水、含水右旋糖(葡萄糖)及相关的糖溶液和二醇，例如丙二醇或乙二醇都是非经肠溶液的合适载体。非经肠给药用溶液优选包含活性化合物的一种水溶性盐、合适的稳定剂，以及视需要，还可包含缓冲剂物质。抗氧化剂如亚硫酸氢钠、硫酸氢钠或抗坏血酸，单独或其组合，都是合适的稳定剂。也还可使用柠檬酸及其盐和EDTA钠盐。此外，非经肠溶液可包含防腐剂，例如氯化苄烷铵、对羟基苯甲酸甲酯、丙酯以及氯丁醇。
合适的药物载体可参见Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack出版公司，此书是本领域的标准参考教科书。

Claims (24)

1.式(I)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-、-NR26C(＝O)O-、-OC(＝O)NR26，或-NR26C(＝O)NR26-；
R3是-(CR7R7a)n-R4，
-(CR7R7a)l-S-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-O-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)2-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-C(＝O)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)C(＝O)-(CR7R7a)m-R4，
-(CR7R7a)l-C(＝O )N(R7b)-(CR7R7a)m-R 4 ，
-(CR7R7a)l-N(R7b)S(＝O)2-(CR7R7a)m-R4，或
-(CR7R7a)l-S(＝O)2N(R7b)-(CR7R7a)m-R4；
n是0、1、2、或3；
m是0、1、2、或3；
l是1、2、或3；环C是1个3-8元的碳环，
其中该碳环是饱和或部分饱和的；
任选地，该碳环含有1个选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-N(R20)-的杂原子；和
其中该碳环是被0-4个R21取代的；
R4是H，OH，OR14a，
被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R6是H，
被0-3个R6a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R6b取代的C3-C10碳环；或
被0-3个R6b取代的C6-C10芳基；
R6a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，芳基和CF3；
R6b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，CF3，C1-C4烷基，被0-5个R7c取代的苯基；
R7a在每次出现时独立地选自下列基团：H，Cl，F，Br，I，CN，CF3和C1-C4烷基；
R7b在每次出现时独立地选自下列基团：H和C1-C4烷基；
R7c在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，CF3，C1-C4烷氧基和C1-C4烷基；
B是5-10元的内酰胺；
其中该内酰胺是饱和的、部分饱和的或不饱和的；
其中每个额外的内酰胺碳被0-2个R11取代；和
任选地，该内酰胺含有1个选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N＝、-NH-和-N(R10)-的额外的杂原子；
R10是H，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，S(＝O)2R17；
任选地被0-3个R10a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-4个R10b取代的芳基，
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被O-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-3个R16b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R11b取代；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个5-6元的杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-3个R13取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个被0-3个R13取代的C3-C6碳环；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R13取代；
W是-(CR8R8a)p-；
p是0、1、2、3或4；
R8和R8a在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基和C3-C8环烷基；
X是一个键；
被0-3个Rxb取代的C6-C10芳基；
被0-3个Rxb取代的C3-C10碳环；或
被0-2个Rxb取代的5-10元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
Y是一个键或-(CR9R9a)t-V-(CR9R9a)u-；
t是0、1、2或3；
u是0、1、2或3；
R9和R9a在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、C1-C6烷基和C3-C8环烷基；
V是一个键，-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-、或-OC(＝O)-；
Z是H；
被1-3个R12取代的C1-C8烷基；
被1-3个R12取代的C2-C4链烯基；
被1-3个R12取代的C2-C4炔基；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C4链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C4炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12在每次出现时独立地选自下列基团：
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H，
被0-4个R14b取代的苯基，
被0-4个R14b取代的苄基，
C1-C6烷基，C2-C6烷氧基烷基，或C3-C6环烷基；
R14a是H、C6-C10芳基、苄基、杂环或C1-C4烷基；
R14b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，芳基-(C1-C6烷基)，其中该芳基被0-4个R15b取代，(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R15b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、被0-4个R17a取代的芳基或被0-4个R17a取代的-CH2-芳基；
R17a是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、-OH、-F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2或C1-C4卤烷基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R20是H、C(＝O)R17、C(＝O)OR17、C(＝O)NR18R19、S(＝O)2NR18R19、S(＝O)2R17；
任选地被0-2个R20a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R20b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R20b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R20b取代；
R20a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、F、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3、被0-4个R20b取代的芳基和被0-4个R20b取代杂环；
R20b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR18R19、C(＝O)R17、C(＝O)OR17、C(＝O)NR18R19、S(＝O)2NR18R19、CF3；
任选地被0-3个R21a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R21b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R21b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-1 0杂环被0-3个R21b取代；
R21a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3；
被0-3个R21b取代的苯基；
被0-3个R21b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R21b取代；
R21b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个5-6元的杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-3个R23取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个被0-3个R23取代的C3-C6碳环；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R23取代；
R23在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R26是H；
被0-3个R26a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R26b取代的C3-C10碳环；或
被0-3个R26b取代的C6-C10芳基；
R26a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、芳基和CF3；和
R26b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16、CF3、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基。
2.权利要求1的化合物，其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-或-OC(＝O)NR26-；
R3是-(CHR7)n-R4，
-(CHR7)l-N-(CR7R7a)m-R4，或
-(CHR7)l-O-(CR7R7a)m-R4；
n是0、1或2；
m是0、1或2；
l是1；
环C是一个被0-4个R21取代的3-8元碳环，任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R4是H、OH、OR14a、
被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-2个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-1个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C4烷基，C1-C3烷氧基，C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R6是H；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、F、CF3、甲基和乙基；
环B是一个7元内酰胺，
其中该内酰胺是饱和的、部分饱和的或不饱和的；
其中每个额外的内酰胺碳被0-2个R11取代；和
任选地，该内酰胺含有1个选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N＝、-NH-和-N(R10)-的杂原子；
R10是H，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，S(＝O)2R17；
任选地被0-2个R10a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-4个R10b取代的苯基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16和CF3；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基和C1-C4卤代烷氧基；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-2个R13取代；
另外，相邻原子上的两个R11取代基可以连接在一起形成一个5-6元的杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子，其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-2个R13取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R11可以连接在一起形成一个被0-2个R13取代的C3-C6碳环；
W是一个键、-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2-或-CH(CH3)CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-CH2-V-、-V-或-V-CH2-；
V是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CH2CH3)-；
Z是H；C1-C6烷基；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
被1-2个R12取代的C1-C3烷基；
被1-2个R12取代的C2-C3链烯基；
被1-2个R12取代的C2-C3炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R12b取代的C3-C6碳环；或
被0-3个R12b取代的5-10元杂环；
R12在每次出现时独立地选自下列基团：
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C4烷基或C2-C4烷氧基烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C4烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、被0-3个R17a取代的苯基或被0-3个R17a取代的-CH2-苯基；
R17a是H、甲基、甲氧基、-OH、F、Cl、CF3或OCF3；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基和乙基；
R20是H或C(＝O)OR17；
R26是H、甲基或乙基。
3.权利要求2的化合物，其中：
环C选自：
Figure A0180723300131
其中环C被0-2个R21取代；和
环B选自：
4.权利要求3的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-1个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-1个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、F、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2-或-CH(CH3)CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CH2CH3)-；
Z是H；C1-C6烷基；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；
被1-2个R12取代的C1-C3烷基；
被1-2个R12取代的C2-C3链烯基；
被1-2个R12取代的C2-C3炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R12b取代的C3-C6碳环；或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R12在每次出现时独立地选自下列基团：
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R12b取代的C3-C6碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、Cl、F、Br、CN、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、甲基、乙基、丙基或丁基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基或丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-、乙基-S(＝O)2-和丙基-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基和乙基；
R20是H。
5.权利要求3的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
环C选自：
Figure A0180723300161
环B选自：
Figure A0180723300171
其中各个苯并稠环被0-1个R13取代；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Figure A0180723300172
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)  -CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(呋喃基)  -CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；或
R10是H、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)-CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-或(4-CF3-苯基)-CH2CH2-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、3-F-苯基、(3-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、2-F-苯基、(2-F-苯基)CH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、3-Cl-苯基、(3-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)-CH2CH2-、3-CH3-苯基、(3-CH3-苯基)CH2-、(3-CH3-苯基)-CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-、(4-CF3-苯基)-CH2CH2-、环戊基、吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、Cl、OH、-CH3、-CH2CH3、OCH3和-CF3；和
R20是H。
6.式(I)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-、-NR26C(＝O)O-、-OC(＝O)NR26或-NR26C(＝O)NR26-；
R3是-(CR7R7a)n-R4，
-(CR7R7a)l-S-R4，
-(CR7R7a)l-O-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)-R4，或
-(CR7R7a)l-S(＝O)2-R4；
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是H。
被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-4个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R23取代；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个5-6元杂芳基稠合基团，其中所述5-6元杂芳基稠合基团含有1或2个选自N、O和S的杂原子；其中所述5-6元杂芳基稠合基团被0-3个R23取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个被0-3个R23取代的C3-C6碳环；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C6链烯基、炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-、C3-C6碳环、苯基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子；
R6是H、甲基或乙基；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H或C1-C4烷基；
R7a在每次出现时独立地选自下列基团：H或C1-C4烷基；
R7b是H或C1-C4烷基；
环B选自：
R10是H，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，S(＝O)2R17；
任选地被0-3个R10a取代的C1-C6烷基；
被0-4个R10b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R10b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R10b取代；
R10a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、OR14、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR15R16、CF3或被0-4个R10b取代的芳基；
R10b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R11b取代；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
W是一个键或-(CH2)p-；
p是1或2；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6碳环；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷硫基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、被0-4个R17a取代的芳基或被0-4个R17a取代的-CH2-芳基；
R17a是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、-OH、-F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2或C1-C4卤烷基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19b在每次出现时独立地选自下列基团：H或C1-C4烷基；
R20是H、C1-C4烷基或C(＝O)OR17；
R23在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；和
R26是H或C1-C4烷基。
7.权利要求6的式(Ia)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
其中：
L是-NR26C(＝O)-、-C(＝O)NR26-、-NR26C(＝O)O-、-OC(＝O)NR26或-NR26C(＝O)NR26-；
R3是-(CHR7)n-R4，
-(CHR7)l-S-R4，
-(CHR7)l-O-R4，
-(CR7R7a)l-N(R7b)-R4，
-(CR7R7a)l-S(＝O)-R4，或
-(CR7R7a)l-S(＝O)2-R4；
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是H。
被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-4个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
另外，相邻原子上的两个R21取代基可以连接在一起形成一个苯并稠合基团，其中所述苯并稠合基团被0-4个R23取代；
另外，在同一个或相邻的碳原子上的两个R21可以连接在一起形成一个被0-3个R23取代的碳环；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C6链烯基、炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-、C3-C6碳环、苯基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子；
R7在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基或乙基；
R7b是H、甲基或乙基；
环B选自：
Figure A0180723300271
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C4烷氧基，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR18R19，C(＝O)R17，C(＝O)OR17，C(＝O)NR18R19，S(＝O)2NR18R19，CF3；
任选地被0-3个R11a取代的C1-C6烷基；
被0-3个R11b取代的C6-C10芳基；
被0-3个R11b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R11b取代；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H，C1-C6烷基，OR14，Cl，F，Br，I，＝O，CN，NO2，NR15R16，CF3，
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6环烷基；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R11b取代；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
W是-个键或-(CH2)p-；
p是1或2；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6碳环；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤烷基、C1-C3卤代烷氧基和C1-C3卤代烷硫基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R17是H、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基、被0-4个R17a取代的芳基或被0-4个R17a取代的-CH2-芳基；
R17a是H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、-OH、-F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、SCH3、S(O)CH3、SO2CH3、-NH2、-N(CH3)2或C1-C4卤烷基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基，苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R20是H、C1-C4烷基或C(＝O)OR17；
R23在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；和
R26是H或C1-C4烷基。
8.权利要求7的式(Ic)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-(CH2)n-R4，
-(CH2)l-S-R4，
-(CH2)l-O-R4，或
-(CH2)l-N(R7b)-R4，
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R7b是H、甲基或乙基；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-3个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
W是一个键、-CH2-或-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2- 、-S(＝O)2NR19b、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；和
R20是H或C1-C4烷基。
9.权利要求8的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团；
H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元碳环；
其中所述3-6元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-6元碳环被0-2个R21取代；
任选地，该碳环含有1个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基、-OCF3和-SCF3；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-1个Rxb取代的苯基；
被0-1个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-1个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb选自H，OH，Cl，F，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和OCF3；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基和苄基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-、乙基-S(＝O)2-和丙基-S(＝O)2-；和
R20是H或C1-C4烷基。
10.权利要求9的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代，其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元杂环，选自：
Figure A0180723300351
其中所述3-6元杂环被0-1个R21取代；
R21选自H、OH、Cl、F、CN、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
被0-4个R12b取代的苯基；
被0-4个R12b取代的C3-C6碳环；和
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3 、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团；H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、Cl、F、Br、CN、NR15R16和CF3；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；和
R20是H、甲基或乙基。
11.权利要求10的化合物，其中；
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
环C选自：
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Figure A0180723300371
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(呋喃基)-CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、Cl、OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-CF3；
R20是H、甲基或乙基。
〔12〕权利要求7的式(Id)和(Ie)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
Figure A0180723300391
其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-(CH2)n-R4，
-(CH2)l-S-R4，
-(CH2)l-O-R4，或
-(CH2)l-N(R7b)-R4，
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R7b是H、甲基和乙基；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-3个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基、OR14、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-或-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、苯乙基；和
R20是H或C1-C4烷基。
13.权利要求12的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：
H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元碳环；
其中所述3-6元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-6元碳环被0-2个R21取代；
任选地，该碳环含有1个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基、-OCF3和-SCF3；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-1个Rxb取代的苯基；
被0-1个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-1个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb选自H，OH，Cl，F，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和OCF3；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、C1-C4烷基或C2-C4烷氧基烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-和乙基-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R20是H或C1-C4烷基。
14.权利要求13的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代，其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元杂环，选自：
Figure A0180723300461
其中所述3-6元杂环被0-1个R21取代；
R21选自H、OH、Cl、F、CN、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、NR15R16；
任选地被0-1个R11a取代的烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
被0-4个R12b取代的苯基；
被0-4个R12b取代的C3-C6碳环；或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、Cl、F、Br、CN、NR15R16和CF3；
R14是H、苯基、苄基、甲基、乙基、丙基或丁基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；和
R20是H、甲基或乙基。
15.权利要求14的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
环C选自：
Figure A0180723300481
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)  -CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)  -CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)  -CH2CH2-、(呋喃基)-CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；或
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、3-F-苯基、(3-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、2-F-苯基、(2-F-苯基)CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、3-Cl-苯基、(3-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)CH2CH2-、3-CH3-苯基、(3-CH3-苯基)CH2-、(3-CH3-苯基)CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-、(4-CF3-苯基)CH2CH2-、环戊基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基；和
R13在每次出现时独立地选自下列基团：H、F、Cl、OH、-CH3、-CH2CH3、-OCH3或-CF3。
16.权利要求7的式(If)的化合物或其立体异构体、药物上可接受的盐或其前药：
Figure A0180723300511
其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-(CH2)n-R4，
-(CH2)l-S-R4，
-(CH2)l-O-R4，或
-(CH2)l-N(R7b)-R4，
n是0、1或2；
l是1或2；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C8烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C8链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C8炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，F，Cl，Br，I，NR15R16，CF3，
被0-3个R4b取代的C3-C10碳环，
被0-3个R4b取代的C6-C10芳基，和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R7b是H、甲基或乙基；
环C是一个3-8元碳环；
其中所述3-8元碳环是饱和的或部分饱和的；
其中所述3-8元碳环被0-3个R21取代；和
任选地，该碳环含有一个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、NR15R16、OR14a、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R11选自H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C4烷基、OR14、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-或-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-2个Rxb取代的苯基；
被0-2个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-2个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-N(R19)-、-C(＝O)NR19b-、-NR19bC(＝O)-、-NR19bS(＝O)2-、-S(＝O)2NR19b-、-NR19bS(＝O)-、-S(＝O)NR19b-、-C(＝O)O-或-OC(＝O)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；和
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R14是H、苯基、苄基、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基烷基或C3-C6环烷基；
R14a是H、苯基、苄基或C1-C4烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、C1-C6烷基、苄基、苯乙基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、C1-C6烷基、苯基、苄基、苯乙基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基、苯乙基；和
R20是H或C1-C4烷基。
17.权利要求16的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基，
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，和
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：
H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元碳环；
其中所述3-6元碳环是饱和的或部分不饱和的；
其中所述3-6元碳环被0-2个R21取代；
任选地，该碳环含有1个选自-O-和-N(R20)-的杂原子；
R21在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、CF3、乙酰基、SCH3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基、-OCF3和-SCF3；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
R11选自H、＝O、NR18R19、CF3；
任选地被0-1个R11a取代的C1-C4烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
被0-3个R11b取代的C3-C6碳环；和
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键、-CH2-、-CH2CH2-；
X是一个键；
被0-1个Rxb取代的苯基；
被0-1个Rxb取代的C3-C6环烷基；或
被0-1个Rxb取代的5-6元杂环；
Rxb选自H，OH，Cl，F，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和OCF3；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，-C(＝O)NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，
C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
R14是H、苯基、苄基、C1-C4烷基或C2-C4烷氧基烷基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基、苯乙基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、甲基-S(＝O)2-和乙基-S(＝O)2-；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R20是H或C1-C4烷基。
18权利要求17的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
R3是-R4、-CH2R4、-CH2CH2R4、-CH2OR4或-CH2CH2OR4；
R4是被0-3个R4a取代的C1-C6烷基，
被0-3个R4a取代的C2-C6链烯基，或
被0-3个R4a取代的C2-C6炔基；
R4a在每次出现时独立地选自下列基团：
H、OH、F、Cl、Br、I、NR15R16、CF3、
被0-3个R4b取代的C3-C6碳环，
被0-3个R4b取代的苯基，或
5-6元杂环，含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R4b取代，其中所述5-6元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R4b在每次出现时独立地选自下列基团：H，OH，Cl，F，Br，I，CN，NO2，NR15R16，CF3，乙酰基，SCH3，S(＝O)CH3，S(＝O)2CH3，C1-C6烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤烷基，C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤烷基-S-；
环C是一个3-6元杂环，选自：
其中所述3-6元杂环被0-1个R21取代；
R21选自H、OH、Cl、F、CN、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、烯丙基和-OCF3；
R11选自H、＝O、NR15R16；
任选地被0-1个R11a取代的烷基；
被0-3个R11b取代的苯基；
5-7元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-7杂环被0-3个R11b取代；其中所述5-7元杂环选自：吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基和四唑基；
R11a在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、F、Cl、＝O、NR15R16、CF3或被0-3个R11b取代的苯基；
R11b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键、苯基、C3-C6环烷基或5-6元杂环；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-N(CH3)-、或-N(CH2CH3)-；
Z是H；
被0-3个R12a取代的C1-C8烷基；
被0-3个R12a取代的C2-C6链烯基；
被0-3个R12a取代的C2-C6炔基；
被0-4个R12b取代的C6-C10芳基；
被0-4个R12b取代的C3-C10碳环；或
5-10元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-10杂环被0-3个R12b取代；
R12a在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
被0-4个R12b取代的苯基；
被0-4个R12b取代的C3-C6碳环；或
5-6元杂环，含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述5-6元杂环被0-3个R12b取代；
R12b在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、Cl、F、NR15R16、CF3、乙酰基、SCH3，S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤代烷氧基；
R14是H、苯基、苄基、甲基、乙基、丙基或丁基；
R15在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；
R16在每次出现时独立地选自下列基团：H、OH、甲基、乙基、丙基、丁基、苄基和苯乙基；
R18在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、苄基和苯乙基；
R19在每次出现时独立地选自下列基团：H、甲基、乙基、丙基和丁基；和
R20是H、甲基或乙基。
19.权利要求18的化合物，其中：
L是-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-或-OC(＝O)NH-；
环C选自：
R3是-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2C(CH3)3、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH(OH)CH2CH(CH3)2、-CH(OH)CH(CH3)2、-CH(NH2)CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CF2CH2CH(CH3)2、-CH(NHCH3)CH2CH(CH3)2、-CH(NHSO2CH2CH2CH3)CH2CH(CH3)2、环己基-、环戊基-、环丙基-CH2-、环丁基-CH2-、环戊基-CH2-、环己基-CH2-、环丙基-CH2CH2-、环丁基-CH2CH2-、环戊基-CH2CH2-、环己基-CH(OH)-、环己基-CH2CH2-、1-NH2-环戊基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2-、(2-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)CH2-、苯基-CH2CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、(2-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)CH2CH2-、4-哌啶基-CH2CH2-、苯基-CH2CH2CF2-、苯基-CH2CH(OH)-、咪唑基-CH2CH(OH)或苯基-CH2OCH2-；
W是一个键或-CH2-；
X是一个键；
Y是一个键、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-或-N(CH3)-；
Z是苯基、2-F-苯基、3-F-苯基、4-F-苯基、2-Cl-苯基、3-Cl-苯基、4-Cl-苯基、2，3-二F-苯基、2，4-二F-苯基、2，5-二F-苯基、2，6-二F-苯基、3，4-二F-苯基、3，5-二F-苯基、2，3-二Cl-苯基、2，4-二Cl-苯基、2，5-二Cl-苯基、2，6-二Cl-苯基、3，4-二Cl-苯基、3，5-二Cl-苯基、3-F-4-Cl-苯基、3-F-5-Cl-苯基、3-Cl-4-F-苯基、2-MeO-苯基、3-MeO-苯基、4-MeO-苯基、2-Me-苯基、3-Me-苯基、4-Me-苯基、2-MeS-苯基、3-MeS-苯基、4-MeS-苯基、2-CF3O-苯基、3-CF3O-苯基、4-CF3O-苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、2-Me-吡啶基、3-Me-吡啶基、4-Me-吡啶基、1-咪唑基、噁唑基、异噁唑基、1-苯并咪唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代、N-哌啶基、苯基-CH2-、(2-F-苯基)-CH2-、(3-F-苯基)-CH2-、(4-F-苯基)-CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2-、(2-Me-苯基)-CH2-、(3-Me-苯基)-CH2-、(4-Me-苯基)-CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2-、(呋喃基)-CH2-、(噻吩基)-CH2-、(吡啶基)-CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2-、(1-咪唑基)-CH2-、(噁唑基)-CH2-、(异噁唑基)-CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2-、(环丙基)-CH2-、(环丁基)-CH2-、(环戊基)-CH2-、(环己基)-CH2-、(吗啉代)-CH2-、(N-哌啶基)-CH2-、苯基-CH2CH2-、(苯基)2CHCH2-、(2-F-苯基)-CH2CH2-、(3-F-苯基)-CH2CH2-、(4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-苯基)-CH2CH2-、(4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二F-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二F-苯基)-CH2CH2-、(2，3-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(2，6-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，4-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3，5-二Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-4-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-F-5-Cl-苯基)-CH2CH2-、(3-Cl-4-F-苯基)-CH2CH2-、(2-MeO-苯基)-CH2CH2-、(3-MeO-苯基)-CH2CH2-、(4-MeO-苯基)-CH2CH2-、(2-Me-苯基)-CH2CH2-、(3-Me-苯基)-CH2CH2-、(4-Me-苯基)-CH2CH2-、(2-MeS-苯基)-CH2CH2-、(3-MeS-苯基)-CH2CH2-、(4-MeS-苯基)-CH2CH2-、(2-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(3-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(4-CF3O-苯基)-CH2CH2-、(呋喃基)-CH2CH2-、(噻吩基)-CH2CH2-、(吡啶基)-CH2CH2-、(2-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(3-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(4-Me-吡啶基)-CH2CH2-、(1-咪唑基)-CH2CH2-、(噁唑基)-CH2CH2-、(异噁唑基)-CH2CH2-、(1-苯并咪唑基)-CH2CH2-、(环丙基)-CH2CH2-、(环丁基)-CH2CH2-、(环戊基)-CH2CH2-、(环己基)-CH2CH2-、(吗啉代)-CH2CH2-或(N-哌啶基)-CH2CH2-；和
R11在每次出现时独立地选自下列基团：H、＝O、甲基、乙基、苯基、苄基、苯乙基、4-F-苯基、(4-F-苯基)CH2-、(4-F-苯基)CH2CH2-、3-F-苯基、(3-F-苯基)CH2-、(3-F-苯基)CH2CH2-、2-F-苯基、(2-F-苯基)CH2-、(2-F-苯基)CH2CH2-、4-Cl-苯基、(4-Cl-苯基)CH2-、(4-Cl-苯基)CH2CH2-、3-Cl-苯基、(3-Cl-苯基)CH2-、(3-Cl-苯基)CH2CH2-、4-CH3-苯基、(4-CH3-苯基)CH2-、(4-CH3-苯基)CH2CH2-、3-CH3-苯基、(3-CH3-苯基)CH2-、(3-CH3-苯基)CH2CH2-、4-CF3-苯基、(4-CF3-苯基)CH2-、(4-CF3-苯基)CH2CH2-、环戊基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基。
20.权利要求1的化合物，选自：
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯(epine)-7-基))甲酰胺；
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)》)甲酰胺；
[(N-丁基氨基甲酰基)环戊基]-N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))甲酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环己基}乙酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}乙酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环丙基}乙酰胺；
3-环戊基-N-{[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环己基}丙酰胺；
2-(3，5-二氟苯基)-N-{4-[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基](4-哌啶基)}乙酰胺；
4-[2-(3，5-二氟苯基)乙酰氨基]-4-[N-(1-甲基-2-氧代-5-苯基((S)-3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]哌啶羧酸苯酯；
4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}{[(苯基甲氧基)羰基氨基]环戊基}甲酰胺；
(2S)-N-{[N-(1-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]甲基}-2-氧代氮杂全氢化环庚烯-3-基)氨基甲酰基]环丙基}-2-羟基-4-甲基戊酰胺；
(2S)-N-{[N-(1-{[3-(4-氟苯氧基)苯基]甲基}-2-氧代氮杂全氢化环庚烯-3-基)氨基甲酰基]环戊基}-2-羟基-3-甲基丁酰胺；
2，2-二氟-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-4-苯基丁酰胺；
N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-3-(4-哌啶基)丙酰胺；
(2S)-2-羟基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
3-环丙基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
(2R)-2-羟基-3-咪唑-2-基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
2-乙氧基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺；
3-环戊基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
(2S)-2-羟基-3-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丁酰胺；
(2S)-2-环己基-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺；
(2R)-2-环己基-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]乙酰胺；
(2S)-2-氨基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
〔(环己基羰基氨基)环戊基〕-N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}甲酰胺；
{[N-(3-甲基丁基)氨基甲酰基]环戊基}-N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}甲酰胺；
4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
(2S)-2-羟基-4-甲基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
3-甲氧基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]丙酰胺；
(2S)-2-羟基-N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-3-苯基丙酰胺；
N-[(N-{1-甲基-2-氧代-5-[4-(三氟甲基)苯基](3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)}氨基甲酰基)环戊基]-2-苯基甲氧基)乙酰胺；
(2S)-2-羟基-3-甲基N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丁酰胺；
(2S)-2-羟基-4-甲基N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
3-环戊基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丙酰胺；
(2S)-2-环己基-2-羟基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}乙酰胺；
3-环丙基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}丙酰胺；
N-{[N-(1-丁基-5-环戊基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
N-{[N-(5-环戊基-1-甲基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
(2S)-2-羟基-3-甲基-N-({N-[2-氧代-1-苄基(3H，4H，5H-苯并[f]氮杂全氢化环庚烯-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)丁酰胺；
(2S)-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}-2-〔(丙基磺酰)氨基〕戊酰胺；
(2S)-2-氨基-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
2，2-二氟-4-甲基-N-{[N-(5-甲基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
4-甲基-N-{[N-(6-氧代(5H，7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}戊酰胺；
N-({N-[5-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)]氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
4-甲基-N-[(N-{6-氧代-5-[(3-苯氧基苯基)甲基](7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)}氨基甲酰基)环戊基]戊酰胺；
N-{[N-(5-丁基-6-氧代(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基))氨基甲酰基]环戊基}-4-甲基戊酰胺；
4-甲基-N-({N-[6-氧代-5-苄基(7H-二苯并[d，f]氮杂全氢化环庚烯-7-基)]氨基甲酰基}环戊基)戊酰胺；
N-({N-〔5-(叔丁基)-1-甲基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺；
N-({N-〔5-(叔丁基)-1-丁基-2-氧代(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺；和
N-({N-[5-丁基-2-氧代-1-(2-吡啶基甲基)(3H-苯并[f]1，4-二氮杂_-3-基)]氨基甲酰基}环戊基)-4-甲基戊酰胺。
21.一种治疗与β-淀粉样蛋白生产有关的神经学障碍的方法，包括对需要这种治疗的宿主给药治疗有效量的权利要求1-20之一的化合物或其药物上可接受的盐或其前药。
22.一种药物组合物，包含权利要求1-20之一的化合物和一种药物上可接受的载体。
23.一种治疗与β-淀粉样蛋白生产有关的神经学障碍的方法，包括对需要这种治疗的宿主给药治疗有效量的权利要求1-20之一的化合物。
24.一种抑制γ-分泌酶活性的方法，包括对需要这种抑制的宿主给药治疗有效量的能抑制γ-分泌酶活性的权利要求1-20之一的化合物。
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