CN1432014A - 酰胺系三唑化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种显示出优良的抗真菌活性的、以通式(I)表示的化合物或其药理上容许的药物前体或其盐。[式中，Ar1为苯基等，Ar2为亚苯基等，X为硫原子或亚甲基，R1为氢原子或C1～3烷基，R2为氢原子或C1～3烷基，R3为可取代的C6～10芳基等。]
Description
技术领域
本发明涉及具有优良抗真菌活性的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐、含有它们作为有效成分的的医药(特别是抗真菌剂)、含有它们的用于治疗真菌感染症的医药组合物、用于制造医药(特别是抗真菌剂)的它们的使用、以及将它们对温血动物(特别是人类)给药来预防或治疗真菌感染症的方法。
背景技术
作为治疗人或动物的真菌感染症的药物，已知有各种三唑系化合物，现在使用最多的化合物之一可以举出氟康唑(fluconazole)。但是，临床上也存在有氟康唑活性治疗不了的真菌造成的感染症的问题，因此要求一种具有更优良抗真菌活性的化合物。
特开平8-333350号公报、特开平10-279567号公报和特开平11-80135号公报中，分别记载了具有与本发明类似结构的三唑系化合物。
本发明者们为了探索具有更优良抗真菌活性的化合物而进行了深入的研究，发现本发明式(I)的化合物(以下称为化合物(I))及其药理上容许的药物前体及其它们的药理上容许的盐具有优良的抗真菌活性，至此完成本发明。
发明内容
本发明涉及：
(1)通式(I)表示的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐：[式中，
Ar1表示苯基或具有1～3个取代基的苯基(该取代基为卤原子或三氟甲基)，
Ar2为亚苯基、具有1或2个取代基的亚苯基(该取代基为氟原子或氯原子)、亚萘基或具有1或2个取代基的亚萘基(该取代基为氟原子或氯原子)，
X表示硫原子或亚甲基，
R1表示氢原子或C1～3烷基，
R2表示氢原子或C1～3烷基，
R3表示C6～10芳基、具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的C6～10芳基、杂芳基、具有从取代基组A中选出的1或2个取代基的杂芳基、C7～14芳烷基或具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的C7～14芳烷基，
取代基组A表示C1～6烷基、具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、C1～6烷氧基、具有1～5个取代基的C1～6烷氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、C1～6烷酰基、具有1～5个取代基的C2～6烷酰基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、C1～6烷酰氧基、具有1～5个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、卤原子、羟基、氨基、巯基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基、式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～6烷基或具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子)，n为0、1或2]、C2～6链烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基或(C3～6环烷基)C1～6烷基。]
以及
(2)含有(1)中记载的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐作为有效成分的医药。
上述中，Ar1的取代基和取代基组A的定义中，“卤原子”表示例如氟、氯、溴和碘原子，优选为氟或氯原子，最优选为氟原子。
R1和R2的定义中，“C1～3烷基”表示碳原子数1～3个的直链或支链烷基，例如可以举出甲基、乙基、丙基或异丙基，优选为甲基或乙基，最优选为甲基。
R3的定义中，“C6～10芳基”表示碳原子数6～10个的芳香族烃基，例如可以举出苯基、茚基或萘基，优选为苯基。
R3的定义中，“杂芳基”表示单环性芳香族杂环基或稠合芳香族杂环基。此处，“单环性芳香族杂环基”表示具有1～4个氮、氧或硫原子的5～6员芳香族杂环基，例如可以举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基，优选为吡啶基或噻唑基。“稠合芳香族杂环基”表示具有1～4个氮、氧或硫原子的5～6员芳香族杂环基与1或2个苯环或具有1～4个氮、氧或硫原子的5～6员芳香族杂环基稠合形成的杂环基，例如可以举出异苯并呋喃基、色烯基、呫吨基、吩噁嗪基(phenoxathynyl)、吲哚嗪基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、咔唑基、咔啉、吖啶基、异吲哚满基或苯并噻唑基，优选为苯并噻唑基。
作为“杂芳基”，优选为“具有1～2个氮、氧或硫原子的5～6员芳香族杂环基”或“具有1～2个氮、氧或硫原子的5～6员芳香族杂环基与苯环稠合形成的双环性杂环基”，更优选为呋喃基、噻吩基、吡啶基、异噁唑基、噻唑基或苯并噻唑基，最优选为吡啶基、噻唑基或苯并噻唑基。
R3的定义中，“C7～14芳烷基”表示用C6～10芳基取代的C1～4烷基。此处，“C6～10芳基”的定义与上述相同，“C1～4烷基”表示碳原子数1～4个的直链或支链烷基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，其中优选为甲基或乙基，最优选为甲基。作为“C7～14芳烷基”，例如可以举出苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基丁基、萘基甲基、萘基乙基或萘基丁基等，其中优选为苄基或苯乙基，更优选为苄基。
应予说明，R3的定义中，“C6～10芳基”和“C7～14芳烷基”的芳环，可以用1～5个从取代基组A中选出的相同或不同的取代基取代，“杂芳基”可以用1或2个从取代基组A中选出的相同或不同的取代基取代。
取代基组A的定义中，“C1～C6烷基”(R4的定义中的除外)表示碳原子数1～6个的直链或支链烷基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基等。作为“C1～6烷基”，优选为碳原子数1～3个的烷基，更优选为甲基。
取代基组A的定义中，“具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”表示用1～5个卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基取代的碳原子数1～6个的直链或支链烷基，例如可以举出氯代甲基、二氯甲基、三氯甲基、氯代乙基、二氯乙基、三氯乙基、四氯乙基、氯代丙基、氯代丁基、氯代戊基、氯代己基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基、氟丙基、二氟丙基、三氟丙基、四氟丙基、五氟丙基、五氟丁基、五氟戊基、五氟己基、溴代甲基、溴代乙基、二溴乙基、溴代丙基、羟基甲基、羟基乙基、二羟基乙基、羟基丙基、二羟基丙基、羟基丁基、羟基戊基、羟基己基、羟基二氟甲基、羟基二氟乙基、羟基四氟丙基、羟基四氟丁基、羟基四氟戊基、羟基四氟己基、羟基氯乙基、羟基氯丙基、氰基甲基、氰基乙基、氰基丙基、氰基丁基、氰基戊基、氰基己基、氰基二氟甲基、氰基二氟乙基、氰基四氟丙基、氰基四氟丁基、氰基四氟戊基、氰基四氟己基、氰基羟基乙基、氰基羟基丙基、氰基羟基丁基、氰基羟基戊基、氰基羟基己基、甲氧基甲基或甲氧基乙基等。
作为“具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”，优选为具有1～4个取代基的碳原子数1～6个的烷基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)，更优选为具有1～4个取代基的碳原子数1～4个的烷基(该取代基为氟原子、氯原子、羟基或氰基)，例如可以举出氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、1，1，2，2-四氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、三氯甲基、2-氯乙基、3-氯丙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2，3-二羟基丙基、1-羟基-1-甲基乙基、1-甲基-3-羟基丙基、1-甲基-2-羟基丙基、1-甲基-1-羟基丙基或氰基甲基，最优选为三氟甲基或氰基甲基。
取代基组A和取代基组A上的取代部分的定义中，“C1～6烷氧基”表示碳原子数1～6个的直链或支链烷氧基，例如可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基。作为“C1～6烷氧基”优选为碳原子数1～3个的烷氧基，更优选为甲氧基或乙氧基。
取代基组A的定义中，“具有1～5个取代基的C1～6烷氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”表示可以用1～5个卤原子、羟基或氰基取代的碳原子数1～6个的直链或支链烷氧基，例如可以举出氯代甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氯代乙氧基、二氯乙氧基、三氯乙氧基、氯代戊氧基、氯代己氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟代乙氧基、二氟乙氧基、三氟乙氧基、四氟乙氧基、五氟乙氧基、氟代丙氧基、四氟丙氧基、氟代戊氧基、氟代己氧基、三氟丙氧基、四氟丙氧基、溴代甲氧基、溴代乙氧基、溴代丙氧基、溴代丁氧基、溴代戊氧基、溴代己氧基、羟基乙氧基、羟基丙氧基、二羟基丙氧基、羟基丁氧基、羟基戊氧基、羟基己氧基、羟基氟代乙氧基、羟基二氟乙氧基、羟基氟代丙氧基、羟基四氟丙氧基、羟基四氟丁氧基、羟基四氟戊氧基、羟基氯代乙氧基、羟基二氯乙氧基、氰基氟代乙氧基、氰基二氟乙氧基、氰基氟代丙氧基、氰基四氟丙氧基、氰基四氟丁氧基、氰基四氟戊氧基、(羟甲基)羟基乙氧基、甲氧基甲氧基或叔丁氧基甲氧基。
作为“具有1～5个取代基的C1～6烷氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”，优选为具有1～5个取代基的碳原子数1～4个的烷氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)，更优选为具有1～5个取代基的碳原子数1～4个的烷氧基(该取代基为氟原子、氯原子或羟基)，例如可以举出氯代甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氯乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、3-氯丙氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、五氟乙氧基、3-氟丙氧基、2，2，3，3-四氟丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、(1-乙基-3-羟基丙基)氧基、(1-乙基-2-羟基丙基)氧基、2-羟基-1，1-二氟乙氧基、4-羟基-2，2，3，3-四氟丁氧基或1-(羟基甲基)-2-羟基乙氧基，最优选为三氟甲氧基或四氟丙氧基。
取代基组A的定义中，“C1～6烷酰基”表示碳原子数1～6个的直链或支链烷酰基，例如可以举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基或己酰基。作为“C1～6烷酰基”，优选为碳原子数1～3个的烷酰基，更优选为乙酰基。
取代基组A的定义中，“具有1～5个取代基的C2～6烷酰基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”表示用1～5个卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基取代的碳原子数2～6个的直链或支链烷酰基，例如可以举出羟基乙酰基、氟代乙酰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、氰基乙酰基、羟基丙酰基、氟代丙酰基、二氟丙酰基、三氟丙酰基、氯代丙酰基、溴代丙酰基、氯代丁酰基、氟代丁酰基、二氟丁酰基、三氟丁酰基、氟代羟基丁酰基、二氟羟基丁酰基、氰基丁酰基、(羟甲基)甲基丙酰基、羟基戊酰基、氰基戊酰基、氟代戊酰基、羟基己酰基或甲氧基乙酰基。
作为“具有1～5个取代基的C2～6烷酰基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”，优选为具有1～4个取代基的碳原子数2～6个的烷酰基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)，更优选为具有1～3个取代基的碳原子数2～4个的烷酰基(该取代基为氟原子或羟基)，例如可以举出羟基乙酰基、氟代乙酰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、2-羟基丙酰基、3-羟基丙酰基、2-羟基丁酰基、3-羟基丁酰基、4-羟基丁酰基或2-甲基-2-羟基丙酰基，最优选为三氟乙酰基。
取代基组A的定义中，“C1～6烷酰氧基”表示碳原子数1～6个的直链或支链烷酰氧基，例如可以举出甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基或己酰氧基。作为“C1～6烷酰氧基”优选为碳原子数1～3个的烷酰氧基，更优选为乙酰氧基。
取代基组A的定义中，“具有1～5个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”表示用1～5个卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基取代的碳原子数2～6个的直链或支链烷酰氧基，可以举出例如羟基乙酰氧基、氟代乙酰氧基、二氟乙酰氧基、三氟乙酰氧基、氰基乙酰氧基、羟基丙酰氧基、氟代丙酰氧基、二氟丙酰氧基、三氟丙酰氧基、氯代丙酰氧基、溴代丙酰氧基、羟基丁酰氧基、氯代丁酰氧基、氟代丁酰氧基、二氟丁酰氧基、三氟丁酰氧基、氟代羟基丁酰氧基、二氟羟基丁酰氧基、氰基丁酰基、(羟甲基)甲基丙酰氧基、羟基戊酰氧基、氰基戊酰氧基、氟代戊酰氧基、羟基己酰氧基或甲氧基乙酰氧基。
作为“具有1～5个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)”，优选为具有1～4个取代基的碳原子数2～6个的烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)，更优选为具有1～4个取代基的碳原子数2～6个的烷酰氧基(该取代基为羟基)，例如可以举出羟基乙酰氧基、羟基丙酰氧基、羟基丁酰氧基、羟基戊酰氧基或羟基己酰氧基，最优选为羟基乙酰氧基或羟基丙酰氧基。
R4的定义中，“C1～6烷基”表示碳原子数1～6个的直链或支链烷基，“具有1～5个取代基的C1～6烷基”表示用1～5个相同或不同的卤原子取代的碳原子数1～6个的直链或支链烷基。作为R4，例如可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、氯代甲基、二氯甲基、三氯甲基、氯代乙基、二氯乙基、三氯乙基、四氯乙基、氯代丙基、氯代丁基、氯代戊基、氯代己基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基、氟代丙基、二氟丙基、三氟丙基、四氟丙基、五氟丙基、全氟丁基、全氟戊基、全氟己基、溴代甲基、溴代乙基、二溴乙基或溴代丙基等。作为R4，优选为碳原子数1～3个的烷基或具有1～5个取代基的碳原子数1～3个的烷基(该取代基为氟原子)，例如可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基或全氟丙基等，更优选为甲基或三氟甲基。
取代基组A的定义中，“C2～6链烯基”表示具有1个双键的碳原子数2～6个的直链或支链链烯基，例如可以举出乙烯基、丙烯基、甲基丙烯基、乙基丙烯基、丁烯基、甲基丁烯基、乙基丁烯基、戊烯基、甲基戊烯基或己烯基等。
取代基组A的定义中，“C2～6炔基”表示具有1个三键的碳原子数2～6个的直链或支链链烯基，例如可以举出乙炔基、丙炔基、甲基丙炔基、乙基丙炔基、丁炔基、甲基丁炔基、乙基丁炔基、戊炔基、甲基戊炔基或己炔基等。
取代基组A的定义中，“C3～6环烷基”是指碳原子数3～6个的环状饱和脂肪族烃基，例如可以举出环丙基、环丁基、环戊基或环己基等。
取代基组A的定义中，“(C3～6环烷基)C1～6烷基”是指用1个C3～6环烷基取代的C1～6烷基，例如可以举出环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环戊基乙基、环戊基丁基、环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、环己基丁基或环己基己基等。
作为取代基组A，优选由下述基团构成的取代基组A1：C1～6烷基、具有1～4个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷氧基、具有1～5个取代基的C1～6烷氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷酰基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷酰氧基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、卤原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基和式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～6烷基或具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子)，n为0、1或2]。
更优选由下述基团构成的取代基组A2：C1～3烷基、具有1～4个取代基的C1～4烷基(该取代基为氟原子、氯原子、羟基或氰基)、C1～3烷氧基、具有1～5个取代基的C1～4烷氧基(该取代基为氟原子、氯原子或羟基)、C1～3烷酰基、具有1～3个取代基的C2～4烷酰基(该取代基为氟原子或羟基)、C1～3烷酰氧基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为羟基)、卤原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基和式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～3烷基或具有1～5个取代基的C1～3烷基(该取代基为氟原子)，n为0、1或2]。
更优选由下述基团构成的取代基组A3：甲基、三氟甲基、氰基甲基、三氟甲氧基、四氟丙氧基、乙酰基、乙酰氧基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基、三氟甲硫基、甲磺酰基和三氟甲磺酰基。
具有选自以上的取代基组A～A3的取代基的场合，优选的取代基的个数为1个或2个。
作为Ar1，例如可以举出苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、碘代苯基、三氟甲基-苯基、氯-氟代苯基、溴-氟代苯基、氟-碘代苯基、氟-三氟甲基-苯基、溴-氯代苯基、氯-碘代苯基、氯-三氟甲基-苯基、溴-碘代苯基、溴-三氟甲基-苯基、碘-三氟甲基-苯基、二氯苯基、二氟苯基、二溴苯基、三氟苯基或三氯苯基。
作为Ar1，优选为具有1～3个取代基的苯基(该取代基为氟原子、氯原子或三氟甲基)，例如可以举出2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-(三氟甲基)苯基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2-氟-4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-氟-4-(三氟甲基)苯基、2，5-二氟苯基、2-氟-5-氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2，3，4-三氟苯基或2，3，5-三氟苯基，更优选为具有1或2个取代基的苯基(该取代基为氟原子、氯原子或三氟甲基)，例如可以举出2-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、4-(三氟甲基)苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基或2-氟-4-(三氟甲基)苯基，更优选为2-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基或2，4-二氟苯基，最优选为2，4-二氟苯基。
作为Ar2，例如可以举出1，2-亚苯基、1，3-亚苯基、1，4-亚苯基、1，2-亚萘基、1，3-亚萘基、1，4-亚萘基、1，5-亚萘基、1，6-亚萘基、1，7-亚萘基、1，8-亚萘基、2，3-亚萘基、2，4-亚萘基、2，5-亚萘基、2，6-亚萘基、2-氟-1，4-亚苯基、3-氟-1，4-亚苯基、2-氯-1，4-亚苯基、3-氯-1，4-亚苯基、2，6-二氟-1，4-亚苯基或2，6-二氯-1，4-亚苯基。作为Ar2，优选为1，4-亚苯基、具有1或2个取代基的1，4-亚苯基(该取代基为氟原子或氯原子)、2，6-亚萘基或具有1或2个取代基的2，6-亚萘基(该取代基为氟原子或氯原子)，更优选为1，4-亚苯基或具有1～2个取代基的1，4-亚苯基，最优选为1，4-亚苯基。
作为X，优选为硫原子、亚甲基任一个，更优选为硫原子。
作为R1，例如可以举出氢原子、甲基或乙基，优选为C1～3烷基，最优选为甲基。
作为R2，例如可以举出氢原子、甲基或乙基，优选为氢原子或甲基，最优选为氢原子。
作为R3，例如可以举出苄基、氯代苄基、氟代苄基、氰基苄基、硝基苄基、三氟甲基苄基、萘基甲基、溴代萘基甲基、苯基、甲苯基、三氟甲基苯基、羟甲基苯基、羟乙基苯基、氰基甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、二氟苯基、二氯苯基、五氟苯基、溴代苯基、碘代苯基、羟基苯基、氰基苯基、羧基苯基、二氰基苯基、氯代氰基苯基、氰基氟代苯基、硝基苯基、三氟甲氧基苯基、四氟丙氧基苯基、乙酰基苯基、三氟乙酰基苯基、氨基甲酰基苯基、甲硫基苯基、甲基亚磺酰基苯基、甲基磺酰基苯基、三氟甲硫基苯基、三氟甲基亚磺酰基苯基、三氟甲基磺酰基苯基、羧基苯基、萘基、氟代萘基、氯代萘基、溴代萘基、氰基萘基、四氟丙氧基萘基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、甲氧基吡啶基、噁唑基、异噁唑基或噻唑基。
作为R3，优选为6～10员芳基、具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的6～10员芳基、5或6员杂芳基或具有从取代基组A中选出的1～2个取代基的5或6员杂芳基，更优选为6～10员芳基或具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的6～10员芳基，进一步优选为具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的苯基或无取代的苯基，更加优选为具有从取代基组A1中选出的1～5个取代基的苯基或无取代的苯基，更特别优选为具有从取代基组A2中选出的1～5个取代基的苯基或无取代的苯基，进一步特别优选为具有从取代基组A3中选出的1～2个取代基的苯基，最优选为(四氟丙氧基)苯基、氰基苯基、氰基甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、碘代苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、三氟甲硫基苯基、甲基苯基、氯代氰基苯基、硝基苯基、四氟氰基苯基、二氰基苯基、乙酰基苯基、乙酰氧基苯基、氟代氰基苯基、氨基甲酰基苯基、羧基苯基、羟基苯基、(甲磺酰基)苯基或(三氟甲磺酰基)苯基。
化合物(I)的“药理上容许的药物前体”是指化合物(I)的羟基等被在人或动物体内可经水解等化学的或生物学的方法分解生成化合物或其盐的基团保护的衍生物，是否是这种药物前体，可以通过采用经口或静脉注射的方法向大鼠和小鼠等实验动物给药，然后考察动物的体液，检测出原来的化合物或其盐来决定。本发明的化合物(I)具有羟基和三唑基，R2为氢原子的场合下具有NH基，故可以在这些官能团中引入药理上容许的药物前体。作为这种药理上容许的药物前体，例如可以举出羟基或NH基用酰基修饰的药物前体。
此处，作为酰基，例如可以举出脂肪族酰基、芳香族酰基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、氨基酰基或膦酰基【phosphonyl】等基团。
作为“脂肪族酰基”，例如可以举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基【pentanoyl】、新戊酰基、戊酰基【valeryl】、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基，十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基和二十烷酰基等碳原子数1～20个的烷酰基等。这些脂肪族酰基可以具有1～3个多重键，也可以用羟基、膦酰基或羧基取代。
作为“芳香族酰基”，例如可以举出苯甲酰基、α-萘酰基、β-萘酰基等碳原子数7～11个的芳基羰基等。这些芳香族酰基的芳环，也可以用碳原子数1～4个的烷基、卤原子、烷氧基、羟基、羧基、碳原子数1～4个的烷氧羰基、碳原子数1～4个的羟基烷基、碳原子数1～4个的膦酰烷基或碳原子数2～5个的羧基烷基取代。
作为“烷氧基羰基或芳烷氧基羰基”，可以举出例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基等碳原子数2～20个的烷氧基羰基；苄氧基羰基等碳原子数8～20个的芳烷氧基羰基等。这些烷氧基羰基或芳烷氧基羰基的芳环，也可以用碳原子数1～4个的烷基、卤原子、碳原子数1～4个的烷氧基、羟基、膦酰基、羧基、碳原子数1～4个的烷氧基羰基、碳原子数1～4个的羟基烷基、碳原子数1～4个的膦酰烷基或碳原子数2～5个的羧基烷基取代。
作为“氨基酰基”，例如可以举出甘氨酰基、丙氨酰基、亮氨酰基、苯基丙氨酰基、谷氨酰基和天冬氨酰基【asparaginyl】等氨基酸基；β-丙氨酰基、氨基丁酰基、氨基辛酰基等碳原子数1～10个的氨基烷酰基等。
作为“膦酰基”，可以举出例如磷酸；甲基膦酰基、乙基膦酰基、丙基膦酰基、丁基膦酰基、癸基膦酰基、十八烷基膦酰基等碳原子数1～20个的单烷基膦酰基；二甲基膦酰基、二乙基膦酰基、二丙基膦酰基、二丁基膦酰基、二癸基膦酰基、二(十八烷基)膦酰基等碳原子数1～20个的二烷基膦酰基等。
化合物(I)或其药理上容许的药物前体，由于具有碱性的三唑基，可以与酸结合形成盐。另外，R3具有羧基的场合，可以与碱结合形成盐。化合物(I)的“药理上容许的盐”表示象这样形成的盐中的药理上容许的盐。
作为与酸形成的盐，例如可以举出盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸的盐；醋酸盐、富马酸盐、马来酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐等羧酸的盐；甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等磺酸的盐；谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸的盐等，优选为无机酸的盐或羧酸的盐，更优选为盐酸盐、硝酸盐、富马酸盐、马来酸盐或草酸盐。
另外，作为与碱的盐，例如可以举出锂盐、钠盐、钾盐等碱金属的盐；钙盐、镁盐等碱土金属的盐；铵盐、三乙胺盐、二异丙基胺盐、环己基胺盐等有机碱的盐等，优选为碱金属的盐，更优选为钠盐。
又，化合物(I)或其药理上容许的药物前体或它们的药理上容许的盐，有时在大气中放置后会吸收水分而附着吸附水，或是形成水合物，或者有时吸收其他的某种溶剂而形成溶剂合物，这些盐也包含在本发明中。
化合物(I)中，Ar1所键合的碳原子为不对称碳原子。因此，该不对称碳原子上的立体化学存在R配置或S配置的光学异构体。另外，R1为烷基的场合下，R1所键合的碳原子也形成不对称碳原子，通过这些不对称碳原子上的立体化学的组合，存在非对映体。进而，基于1，3-二噁烷环上的取代方式，存在着顺式-反式异构体。
化合物(I)包括这些异构体之一或其混合物。
上述光学异构体可以采用一般的光学拆分方法来拆分，或者采用不对称合成的方法获得两种对映体。另外，非对映体和顺式-反式异构体可以通过采用分别重结晶或色谱等通常的分离法来分离。象这样被分离的异构体中，优选为以下式(I＇)表示的化合物。
作为具有本发明式(I)的化合物，优选的化合物为以下化合物。
(1)Ar1为具有1或2个取代基的苯基(该取代基为氟原子、氯原子或三氟甲基)的化合物。
(2)Ar1为2-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基或2，4-二氟苯基的化合物。
(3)Ar1为2，4-二氟苯基的化合物。
(4)Ar2为1，4-亚苯基、具有1或2个取代基的1，4-亚苯基(该取代基为氟原子或氯原子)、2，6-亚萘基或具有1或2个取代基的2，6-亚萘基(该取代基为氟原子或氯原子)的化合物。
(5)Ar2为1，4-亚苯基或具有1或2个取代基的1，4-亚苯基的化合物。
(6)Ar2为1，4-亚苯基的化合物。
(7)X为硫原子的化合物。
(8)X为亚甲基的化合物。
(9)R1为C1～3烷基的化合物。
(10)R1为甲基的化合物。
(11)R2为氢原子的化合物。
(12)R3为6～10员芳基、具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的6～10员芳基、5或6员杂芳基或具有从取代基组A中选出的1～2个取代基的5或6员杂芳基的化合物。
(13)R3为6～10员芳基或具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的6～10员芳基的化合物。
(14)R3为具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的苯基或无取代的苯基的化合物。
(15)R3为杂芳基或具有从取代基组A中选出的1或2个取代基的杂芳基的化合物。
(16)R3为苄基或具有从取代基组A中选出的1或2个取代基的苄基的化合物。
(17)R3为4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基、4-氰基苯基、4-氰基甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲硫基苯基、4-甲基苯基、3-氯-4-氰基苯基、4-硝基苯基、2，3，5，6-四氟-4-氰基苯基、3，4-二氰基苯基、4-乙酰基苯基、4-乙酰氧基苯基、2-氟-4-氰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、4-羧基苯基、4-羟基苯基、4-(甲磺酰基)苯基或4-(三氟甲磺酰基)苯基的化合物。
(18)取代基组A为由C1～6烷基、具有1～4个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷氧基、具有1～5个取代基的C1～6烷氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷酰基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷酰氧基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、卤原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基和式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～6烷基或具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子)，n为0、1或2]构成的取代基组A1的化合物。
(19)取代基组A为由C1～3烷基、具有1～4个取代基的C1～4烷基(该取代基为氟原子、氯原子、羟基或氰基)、C1～3烷氧基、具有1～5个取代基的C1～4烷氧基(该取代基为氟原子、氯原子或羟基)、C1～3烷酰基、具有1～3个取代基的C2～4烷酰基(该取代基为氟原子或羟基)、C1～3烷酰氧基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为羟基)、卤原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基和式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～3烷基或具有1～5个取代基的C1～3烷基(该取代基为氟原子)，n为0、1或2]构成的取代基组A2的化合物。
(20)取代基组A为由甲基、三氟甲基、氰基甲基、三氟甲氧基、四氟丙氧基、乙酰基、乙酰氧基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基、三氟甲硫基、甲磺酰基和三氟甲磺酰基构成的取代基组A3的化合物。
另外，上述的(1)～(20)的化合物中，将所选择的取代基任意组合获得的化合物也是优选的化合物，例如可以举出以下(21)和(22)的化合物。
(21)Ar1为2，4-二氟苯基、Ar2为1，4-亚苯基、X为硫原子、R1为C1～3烷基、R2为氢原子、R3为具有从取代基组A3中选出的1或2个取代基的苯基的化合物。
(22)Ar1为2，4-二氟苯基、Ar2为1，4-亚苯基、X为硫原子、R1为甲基、R2为氢原子、R3为4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基、4-氰基苯基、4-氰基甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲硫基苯基、4-甲基苯基、3-氯-4-氰基苯基、4-硝基苯基、2，3，5，6-四氟-4-氰基苯基、3，4-二氰基苯基、4-乙酰基苯基、4-乙酰氧基苯基、2-氟-4-氰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、4-羧基苯基、4-羟基苯基、4-(甲磺酰基)苯基或4-(三氟甲磺酰基)苯基的化合物。
应予说明，以上化合物中，在具有从取代基组A～A3中选出的取代基的场合，当具有2个以上取代基时，这些取代基可以相同或不同。
作为具有本发明式(I)的化合物的示例，可以举出以下表1的化合物。但本发明并不限定于以下的化合物。[表1]No. Ar1 R1 X Ar2 R2 R31-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CHF2CF2CH2O-Ph1-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CHF2CF2CH2O-Ph2-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CN-Ph2-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-Ph2-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CN-Ph2-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-Ph2-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CN-Ph2-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-Ph2-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CN-Ph2-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-Ph2-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CN-Ph2-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CN-Ph2-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CN-Ph2-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CN-Ph2-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CN-Ph2-25 2，4-diFPh Me S 1，3-Ph H 4-CN-Ph2-26 2，4-diFPh Me CH2 1，3-Ph H 4-CN-Ph2-27 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CN-Ph2-28 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CN-Ph3-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CNCH2-Ph3-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CNCH2-Ph3-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CNCH2-Ph3-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CNCH2-Ph4-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-Cl-Ph4-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-Cl-Ph4-25 2，4-diFPh Me S 1，3-Ph H 4-Cl-Ph4-26 2，4-diFPh Me CH2 1，3-Ph H 4-Cl-Ph4-27 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-Cl-Ph4-28 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-Cl-Ph5-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-F-Ph5-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-F-Ph5-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-F-Ph5-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-F-Ph5-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-F-Ph5-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-F-Ph5-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-F-Ph5-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-F-Ph5-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-F-Ph5-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-F-Ph5-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-F-Ph5-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-F-Ph5-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-F-Ph5-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-F-Ph5-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-F-Ph5-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-F-Ph5-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-F-Ph5-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-F-Ph5-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-F-Ph5-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-F-Ph5-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-F-Ph5-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-F-Ph5-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-F-Ph5-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-F-Ph5-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-F-Ph5-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-F-Ph6-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CF3-Ph6-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CF3-Ph6-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CF3-Ph6-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CF3-Ph7-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-13 2，4-diC1Ph Me S 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CF3O-Ph7-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CF3O-Ph7-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CF3O-Ph7-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CF3O-Ph8-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CF3S-Ph8-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CF3S-Ph8-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CF3S-Ph8-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CF3S-Ph9-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CH3-Ph9-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CH3-Ph9-24 2，4-diFPh Et S 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2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3COO-Ph17-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3COO-Ph17-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CH3COO-Ph17-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CH3COO-Ph17-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3COO-Ph17-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CH3COO-Ph17-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CH3COO-Ph17-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CH3COO-Ph17-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CH3COO-Ph17-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CH3COO-Ph17-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CH3COO-Ph17-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CH3COO-Ph18-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph1S-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 2-F-4-CN-Ph18-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 2-F-4-CN-Ph18-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 2-F-4-CN-Ph18-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 2-F-4-CN-Ph19-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph-CH2-19-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph-CH2-19-3 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph-CH2-19-4 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph-CH2-19-5 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-Ph-CH2-19-6 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-Ph-CH2-20-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 2-Thz20-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 2-Thz20-3 4-FPh Me S 1，4-Ph H 2-Thz20-4 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 2-Thz20-5 2-FPh Me S 1，4-Ph H 2-Thz20-6 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 2-Thz21-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 1-Np-CH2-21-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 1-Np-CH2-21-3 4-FPh Me S 1，4-Ph H 1-Np-CH2-21-4 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 1-Np-CH2-21-5 2-FPh Me S 1，4-Ph H 1-Np-CH2-21-6 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 1-Np-CH2-22-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 3-异噁唑基22-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 3-异噁唑基22-3 4-FPh Me S 1，4-Ph H 3-异噁唑基22-4 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 3-异噁唑基22-5 2-FPh Me S 1，4-Ph H 3-异噁唑基22-6 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 3-异噁唑基23-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 2-噁唑基23-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 2-噁唑基23-3 4-FPh Me S 1，4-Ph H 2-噁唑基23-4 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 2-噁唑基23-5 2-FPh Me S 1，4-Ph H 2-噁唑基23-6 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 2-噁唑基24-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-NH2CO-Ph24-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-NH2CO-Ph24-3 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-NH2CO-Ph24-4 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-NH2CO-Ph24-5 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-NH2CO-Ph24-6 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-NH2CO-Ph25-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-I-Ph25-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-I-Ph26-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-COOH-Ph26-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-COOH-Ph27-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-OH-Ph27-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-OH-Ph27-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-OH-Ph27-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-OH-Ph27-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-OH-Ph27-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-OH-Ph27-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-OH-Ph27-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-OH-Ph27-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-OH-Ph27-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-OH-Ph27-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-OH-Ph27-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-OH-Ph27-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-OH-Ph27-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-OH-Ph27-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-OH-Ph28-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CH3SO2-Ph28-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CH3SO2-Ph28-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CH3SO2-Ph28-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CH3SO2-Ph29-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CF3SO2-Ph29-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CF3SO2-Ph29-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CF3SO2-Ph29-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CF3SO2-Ph30-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 2-CH3O-5-Pyr30-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 2-CH3O-5-Pyr31-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 2-CHF2CF2CH2O-5-Pyr31-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 2-CHF2CF2CH2O-5-Pyr32-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-(Me2(HO)C)-Ph32-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-(Me2(HO)C)-Ph33-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2CH2-Ph33-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2CH2-Ph34-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-SH-Ph34-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-SH-Ph35-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2O-Ph35-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2O-Ph36-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CNCH2CH2O-Ph36-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CNCH2CH2O-Ph37-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CH2OHCF2CF2CH2O-Ph37-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CH2OHCF2CF2CH2O-Ph38-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-2 2，4-diFPh Me S 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-3 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-4 2，4-diFPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-5 4-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-6 4-FPh Me S 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-7 4-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-8 4-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-9 2-FPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-10 2-FPh Me S 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-11 2-FPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-12 2-FPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-13 2，4-diClPh Me S 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-14 2，4-diClPh Me S 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-15 2，4-diClPh Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-16 2，4-diClPh Me CH2 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-17 4-(CF3)Ph Me S 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-18 4-(CF3)Ph Me S 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-19 4-(CF3)Ph Me CH2 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-20 4-(CF3)Ph Me CH2 2，6-Np H 4-CN-1-Np38-21 2，4-diFPh Me S 2-F-1，4-h H 4-CN-1-Np38-22 2，4-diFPh Me CH2 2-F-1，4-h H 4-CN-1-Np38-23 2，4-diFPh H S 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-24 2，4-diFPh Et S 1，4-Ph H 4-CN-1-Np38-25 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph Me 4-CN-1-Np38-26 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph Me 4-CN-1-Np39-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 苯并噻唑-2-基39-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 苯并噻唑-2-基40-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 2，4-diCl-Ph40-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 2，4-diCl-Ph41-1 2，4-diFPh Me S 1，4-Ph H 2-Cl-4-CF3-Ph41-2 2，4-diFPh Me CH2 1，4-Ph H 2-Cl-4-CF3-Ph
应予说明，上述表1中，“Me”为甲基，“CN”为氰基(与碳原子键合)，“Et”为乙基，“Ph”为苯基，“1，4-Ph”为1，4-亚苯基，“Np”为萘基，“2，6-Np”为2，6-亚萘基、“Pyr”为吡啶基，“Thz”为噻唑基，“Tet”表示四。
例如，示例化合物编号1-1的化合物为下述式(Ia)表示的化合物：
示例化合物编号14-4的化合物为下述式(Ib)表示的化合物：
示例化合物编号1-21的化合物为下述式(Ic)表示的化合物：
上述示例化合物中，作为优选的化合物，可以举出下列编号的示例化合物：
1-1、 1-2、1-3、1-4、1-9、1-11、1-21、1-22、2-1、2-2、2-3、2-4、2-9、2-11、2-21、2-22、2-25、3-1、3-2、3-3、3-4、3-9、3-11、3-21、3-22、4-1、4-2、4-3、4-4、4-9、4-11、4-21、4-22、4-25、5-1、5-2、5-3、5-4、5-9、5-11、5-21、5-22、6-1、6-2、6-3、6-4、6-9、6-11、6-21、6-22、7-1、7-2、7-3、7-4、7-9、7-11、7-21、7-22、8-1、8-2、8-3、8-4、8-9、8-11、8-21、8-22、9-1、9-2、9-3、9-4、9-9、9-11、9-21、9-22、10-1、10-2、10-3、10-4、10-9、10-11、10-21、10-22、11-1、11-2、11-3、11-4、11-9、11-11、11-21、11-22、13-1、13-2、13-3、13-4、13-9、13-11、13-21、13-22、14-1、14-3、15-1、15-3、16-1、16-2、16-3、16-4、16-9、16-11、16-21、16-22、17-1、17-2、17-3、17-4、17-9、17-11、17-21、17-22、18-1、18-2、18-3、18-4、18-9、18-11、18-21、18-22、19-1、19-2、24-1、24-2、25-1、26-1、27-1、27-2、27-3、27-4、27-9、27-11、27-21、27-22、28-1、28-2、28-3、28-4、28-9、28-11、28-21、28-22、29-1、29-2、29-3、29-4、29-9、29-11、29-21、29-22、40-1、40-2、41-1和41-2。
化合物(I)中，作为更优选的化合物，可以举出：
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(2，2，3，3，-四氟丙氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物1-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(2，2，3，3，-四氟丙氧基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物1-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(2，2，3，3，-四氟丙氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物1-3)、
4＇-氰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-1)、
4＇-氰基-6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物2-2)、
4＇-氰基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-3)、
4＇-氰基-6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物2-4)、
4＇-氰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-3-氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-21)、
4＇-氰基-3-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-25)、
4＇-(氰基甲基)-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物3-1)、
4＇-氯-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-1)、
4＇-氯-6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物4-2)、
4＇-氯-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-3)、
4＇-氯-6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物4-4)、
4＇-氯-3-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-25)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物5-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-氟-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物5-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物5-3)、
6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-氟-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物5-4)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物6-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物6-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物6-3)、
6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物6-4)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物7-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲氧基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物7-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物7-3)、
6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲氧基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物7-4)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲硫基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物8-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲硫基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物8-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲硫基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物8-3)、
6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲硫基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物8-4)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-甲基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物9-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-甲基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物9-3)、
4＇-溴-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物10-1)、
4＇-溴-6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物10-2)、
4＇-溴-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物10-3)、
4＇-溴-6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物10-4)、
3＇-氯-4＇-氰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物11-1)、
3＇-氯-4＇-氰基-6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物11-2)、
3＇-氯-4＇-氰基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物11-3)、
3′-氯-4＇-氰基-6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物11-4)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-硝基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物13-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-硝基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物13-3)、
4＇-氰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基-2＇，3＇，5＇，6＇-四氟]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物14-1)、
4＇-氰基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-2＇，3＇，5＇，6＇-四氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物14-3)、
3＇，4＇-二氰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物15-1)、
3＇，4′-二氰基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物15-3)、
4′-乙酰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物16-1)、
4′-乙酰基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物16-3)、
4＇-乙酰氧基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物17-1)、
4＇-乙酰氧基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物17-3)、
4＇-氰基-2＇-氟-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物18-1)、
4＇-氰基-2＇-氟-6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物18-2)、
4＇-氰基-2＇-氟-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物18-3)、
4＇-氰基-2＇-氟-6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物18-4)、
4＇-氨基甲酰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物24-1)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-碘-N-苯甲酰苯胺(示例化合物25-1)、
4-[N-[4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酰基]氨基]苯甲酸(示例化合物26-1)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物27-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物27-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物27-3)、
6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物27-4)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物28-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(甲磺酰基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物28-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物28-3)、
6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(甲磺酰基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物28-4)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物29-1)、
6-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲磺酰基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物29-2)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物29-3)、
6-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲磺酰基)-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物29-4)、
2＇，4＇-二氯-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物40-1)、
2＇，4＇-二氯-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物40-2)、
2′-氯-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物41-1)、以及
2＇-氯-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物41-2)。
化合物(I)中，作为更优选的化合物，可以举出：
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(2，2，3，3，-四氟丙氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物1-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(2，2，3，3，-四氟丙氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物1-3)、
4′-氰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-1)、
4＇-氰基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-3)、
4′-氯-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-1)、
4＇-氯-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物5-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物5-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物6-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物6-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物7-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物7-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲硫基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物8-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲硫基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物8-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-甲基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物9-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-甲基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物9-3)、
3＇-氯-4＇-氰基-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物11-1)、
3＇-氯-4＇-氰基-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物11-3)、
4＇-氰基-2＇-氟-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物18-1)、
4＇-氰基-2＇-氟-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物18-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物27-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物27-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物28-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物28-3)、
4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物29-1)、
4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲磺酰基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物29-3)、
2＇，4＇-二氯-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物40-1)、
2＇，4＇-二氯-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物40-2)、
2′-氯-4-[5-[[2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物41-1)、以及
2＇-氯-4-[5-[3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物41-2)。
化合物(I)中，作为特别优选的化合物，可以举出：
4′-氰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-1)、
4＇-氰基-4-[反式-5-[(2S，3R)-3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-3)、
4＇-氯-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-1)、
4＇-氯-4-[反式-5-[(2S，3R)-3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-3)。
本发明的化合物(I)可以采用以下作为A法或B法所示出的方法来容易地制备。[A法]
A法为制备本发明化合物(I)的方法，用下述反应式表示。
上述式中，Ar1、Ar2、X、R1、R2和R3的定义与上述相同。
本方法是使式(II)所示的羧酸化合物或其反应性衍生物与式(III)所示的胺化合物反应，制备式(IV)所示的酰胺化合物(第A-1步骤)、接着使化合物(IV)与式(V)所示的化合物反应，制备化合物(I)(第A-2步骤)的方法。以下说明各步骤。
第A-1步骤为在惰性溶剂中使羧酸化合物(II)或其反应性衍生物与胺化合物(III)反应，制备酰胺化合物(IV)的步骤。
羧酸化合物(II)可以使用市售品或者采用本行业技术人员已知的方法来获得。例如，可以通过将二羧酸化合物(Ar2(CO2H)2)制成二甲酯化合物(Ar2(CO2CH3)2)，将-个酯基用Red-Al等还原后，用活性二氧化锰等氧化，制成甲酰基酯化合物(Ar2(CO2CH3)(CHO))，接着进行水解来制得。胺化合物(III)也可以使用市售品或者采用本行业技术人员已知的方法来获得。
所使用的溶剂只要是不抑制反应并且能够一定程度上溶解起始物质的，就没有特别的限定。作为这种溶剂，例如可以举出二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤代烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；乙醚、四氢呋喃等醚类；乙腈等腈类；吡啶等含氮杂环芳香族碱类等非质子性溶剂或它们的混合物。其中，优选可以举出卤代烃类、醚类、含氮杂环芳香族碱类，特别优选可以举出二氯甲烷、四氢呋喃或吡啶。
当使用羧酸化合物(II)进行反应时，可以使用缩合剂。作为该缩合剂，只要是在有机合成化学上作为通常的缩合剂使用的，就没有特别的限定，例如可以举出二环己基碳化二亚胺等碳化二亚胺类。
当使用羧酸化合物的反应性衍生物进行反应时，可以通过将羧酸化合物(II)转变成例如具有式OHC-Ar2-COZ的化合物(式中，Z表示卤原子；迭氮基；氰基；甲磺酰氧基等C1～6烷基磺酰氧基；三氟甲磺酰氧基等卤代C1～6烷基磺酰氧基；新戊酰氧基等C1～6烷酰氧基；咪唑基、三唑基等芳香属杂环基等离去基)或具有式(OHC-Ar2-CO)2O的化合物等反应性衍生物后，在三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶等碱的存在下使其与胺化合物(III)反应来完成。
作为将羧酸化合物(II)转变为其反应性衍生物的试剂，例如可以举出亚硫酰氯等亚硫酰卤类；三氯氧化磷、二苯基磷酰基叠氮化物等反应性磷酸衍生物类；新戊酰氯、草酰氯等酰氯类；甲磺酰氯、三氟甲磺酸酐等反应性磺酸衍生物类；光气、氯代甲酸三氯甲酯、三光气、1，1′-羰基二咪唑等反应性碳酸衍生物类；草酰氯等反应性草酸衍生物等，优选可以举出亚硫酰氯和草酰氯。试剂的用量，相对于羧酸化合物(II)，通常为1～10当量，优选为1～2当量。
胺化合物(III)的用量，相对于羧酸化合物(II)或羧酸化合物的反应性衍生物，可以是0.5～2摩尔当量，优选为0.9～1.2摩尔当量。
反应温度根据原料化合物、反应试剂和溶剂的种类而不同，通常为-20℃～溶剂沸点温度的范围，优选为0℃～室温的范围。
反应时间根据原料化合物、反应试剂和溶剂的种类而不同，通常为10分钟～24小时，优选为1～2小时。
反应结束后，可以按照常规方法从反应混合物中取出本反应的目的化合物(I)。例如，可以通过向反应混合液中或向蒸馏除去反应混合液的溶剂所获得的残渣中加入不与水混合的有机溶剂，经过水洗、蒸馏除去溶剂来获得。
第A-2步骤通过在惰性溶剂中，一边使醛化合物(IV)与醇化合物(V)在缩醛化试剂的存在下进行反应，一边除去反应生成的水来完成。
第A-2步骤中，也可以使用醇化合物(V)的盐或下述式(VI)所示的化合物作为原料代替醇化合物(V)。(式中，Ar1、R1和X的定义与上述相同，R7为C1～6烷基、C6～14芳基)
上述R7的定义中，“C1～6烷基”表示碳原子数1～6个的直链或支链烷基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基，优选为碳原子数1～4个的直链或支链烷基。
“C6～14芳基”表示碳原子数6～14个的芳香族烃基，例如可以举出苯基、茚基、萘基或蒽基，优选苯基。
另外，“芳基”也可以与碳原子数3～10个的环烷基稠合，例如可以举出2-茚满基等基团。
其中，R7优选为苯基。
醇化合物(V)可以采用特开平8-333350号和特开平11-80135号公报中公开的方法或以它们为基准的方法来制备。
化合物(VI)可以作为上述文献记载的醇化合物(V)的制备过程中的中间生成物来获得，醇化合物(V)的盐可以通过化合物(VI)的脱保护反应来获得。
另外，醇化合物(V)的2个伯羟基也可以用三(C1～6烷基)甲硅烷基进行保护。此处，“三(C1～6烷基)甲硅烷基”表示硅原子用3个C1～6烷基取代的基团，例如可以举出三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基，优选为三甲基甲硅烷基。
醇化合物(V)的用量，相对于醛化合物(IV)，可以为0.5～2摩尔当量，优选为0.9～1.2摩尔当量。
所使用的溶剂，只要不阻碍反应，并溶解原料物资，则没有特别的限制。作为溶剂，例如，二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤代烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳族烃类；二乙醚、四氢呋喃等醚类等非质子性溶剂或它们的混合物。优选卤代烃类或醚类，特别优选二氯甲烷或四氢呋喃。
作为所使用的缩醛化试剂，例如可以举出氯化氢、硫酸、硝酸等无机酸类；三氟化硼、氯化锌、溴化镁、四氯化钛、氯化铝等路易斯酸类；甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟甲磺酸等磺酸类；甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、柠檬酸等羧酸类以及氯代三甲基硅烷、三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯等甲硅烷基化试剂类。优选为磺酸类，特别优选为对甲苯磺酸。
缩醛化试剂的用量，相对于醇化合物(V)，为1～3摩尔当量，优选为1.0～1.4摩尔当量。应予说明，醛化合物(IV)含有碱性基团的场合，更需要与该碱性基团等当量的酸。
反应生成的水可以通过与所使用的溶剂共沸或是在减压下抽排蒸馏来除去，也可以使用分子筛等脱水剂。
反应温度根据缩醛化试剂、所使用的原料和溶剂的种类而不同，通常为0℃～溶剂沸点温度的范围，优选为5℃～40℃的范围。
反应时间根据缩醛化试剂、所使用的原料、溶剂的种类以及反应温度而不同，通常为0.5～24小时，优选为1～5小时。
反应结束后，可以用碳酸氢钠水等将反应液中和后，按照常规方法从反应混合物中取出本反应的目的化合物(I)。例如，可以通过向反应混合液中或向蒸馏除去反应混合液的溶剂所获得的残渣中加入不与水混合的有机溶剂，经过水洗、蒸馏除去溶剂来获得。
获得的化合物(I)可以根据需要采用常规方法例如重结晶、再沉淀或色谱等进一步进行精制。
应予说明，本反应获得的化合物含有保护基团时，可以通过除去保护基团衍生成目的化合物(I)。
保护基团的除去方法根据其种类而不同，一般可采用有机合成化学领域中已知的方法(参照《有机合成中的保护基团》，第2版，T.W.Greene & P.G.M.Wuts，1991，John Wiley & Sons，Inc.等)或以它们为基准的方法来除去。[B法]
B法是另一种制备本发明化合物(I)的方法，用下述反应式表示。
上述式中，Ar1、Ar2、X、R1、R2和R3的定义与上述相同，R8为C1～6烷基或C6～14芳基。
上述R8的定义中，作为“碳原子数1～6个的烷基”，例如可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基等碳原子数1～6个的直链或支链烷基，优选为碳原子数1～4个的直链或支链烷基。
作为“碳原子数6～14个的芳基”，例如可以举出苯基、茚基、萘基、蒽基等碳原子数6～14个的芳香族烃基，优选为苯基。
其中，R8优选为甲基。
本方法是以上述第A-2步骤所示方法为基准的方法，该方法中，在惰性溶剂中、在缩醛化试剂存在下，一边使醇化合物(V)与醛化合物(VII)反应，一边除去反应生成的水，制备式(VIII)所示的化合物(第B-1步骤)，接着使化合物(VIII)与胺化合物(III)在惰性溶剂中、在活性化试剂存在下进行反应，制备化合物(I)(第B-2步骤)。
第B-1步骤为制备二噁烷化合物(VIII)的步骤，通过一边使醇化合物(V)与醛化合物(VII)在惰性溶剂中、在缩醛化试剂存在下进行反应，一边除去反应生成的水来达成。
醛化合物(VII)可以使用市售品，或者采用本行业技术人员已知的方法来获得。例如，将二羧酸化合物(Ar2(CO2H2))制成酯化合物(Ar2(CO2R8)2)，将一个酯基用Red-A1等还原后，用活性二氧化锰等氧化来制得。
本步骤可以与上述第A-2步骤中所示的方法同样地进行来达成。
第B-2步骤通过使化合物(VIII)与胺化合物(III)在惰性溶剂中、在活性化试剂存在下进行反应来达成。
所使用的溶剂，只要是不抑制反应并且能够一定程度地溶解起始物质的，就没有特别的限定，例如可以举出二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等卤代烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；乙醚、四氢呋喃等醚类等非质子性溶剂或它们的混合物。其中，优选可以举出芳香族烃类或卤代烃类，特别优选为甲苯。
作为所使用的活性化试剂，只要是用于将酯类转变成酰胺类的有机合成化学中通常使用的活性化试剂，就没有特别的限定，例如可以举出三甲基铝、三乙基铝等三(低级烷基)铝类；氰化钠等碱金属氰化物类；2-羟基吡啶等羟基芳香族含氮杂环化合物类；甲醇钠、丁基锂等碱类；三溴化硼等卤化硼类。其中，更优选的是三(低级烷基)铝类，特别优选为三甲基铝。
活性化试剂的用量，相对于酯化合物(VIII)，为1～5摩尔当量，优选为1.5～3.0摩尔当量。
胺化合物(III)的用量，相对于酯化合物(VIII)，可以为0.5～5摩尔当量，优选为0.9～2.5摩尔当量。
反应温度根据活性化试剂、所使用的原料和溶剂的种类而不同，通常为从室温至溶剂沸点温度的范围，优选为50～90℃。
反应时间根据活性化试剂、所使用的原料、溶剂的种类以及反应温度而不同，通常为0.5～24小时，优选为1～5小时。
反应结束后，可以向反应液中注入碳酸氢钠水等将活性化试剂分解，然后按照常规方法从反应混合物中取出本反应的目的化合物(I)。例如，可以通过向反应混合液中或向蒸馏除去反应混合液的溶剂所获得的残渣中加入不与水混合的有机溶剂，经过水洗、蒸馏除去溶剂来获得。
获得的化合物(I)可以根据需要采用常规方法例如重结晶、再沉淀或色谱等进一步进行精制。
另外，本反应中获得的化合物含有保护基团的场合，可以通过与A法同样地除去保护基团来衍生成目的化合物(I)。
化合物(I)的药理上容许的药物前体，可以采用医药品制造化学领域中通常使用的方法来制备。特别地，药理上容许的药物前体中的各种酰基衍生物，可以采用通常作为羟基酰基化反应所使用的方法来制备。
这样获得的化合物(I)或其药理上容许的药物前体，可以通过在溶剂中加入药理上容许的酸或碱而将其转变成药理上容许的盐。
所使用的溶剂没有特别的限定，例如可以举出苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿等卤代烃类；乙醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类；醋酸乙酯等酯类；甲醇、乙醇等醇类；丙酮等酮类；乙腈等腈类；己烷、环己烷等烃类或它们的混合溶剂。
所使用的酸只要是药理上容许的即可，例如可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸等无机酸类；醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸等羧酸类；甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等磺酸类；谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸类。
所使用的碱只要是药理上容许的即可，例如可以举出锂、钠、钾等碱金属的氢氧化物或碳酸盐；钙、镁等碱土金属的氢氧化物或碳酸盐；铵、三乙胺、二异丙基胺、环己胺等有机碱等。
目的盐可以从化合物(I)与加入的酸或碱的溶液中通常作为结晶或粉末来获得。另外，也可以通过向含有盐的溶液中加入不溶解盐的溶剂，作为沉淀物来获得，也可以通过从含有盐的溶液中蒸馏除去溶剂来获得。
本发明的化合物(I)及其药理上容许的盐，对于假丝酵母属、曲霉属、隐球酵母属、毛霉菌属、组织胞浆菌属、芽生菌属、球孢子菌属、副球孢子菌(paracoccidioides)属、发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属、马拉色氏霉菌属、psuedallescheria属、sporothrix属、鼻孢子虫属、fonsecaea属、瓶霉属、瓶霉属、exophiala属、芽枝霉属、链格孢属、aureobasidium属、毛壳菌属、苦乌属、drechslera属、mycocentrospora属、茎点霉属、hendersonula属、scytalidium属、corynespora属、leptospheria属、马杜拉分支菌属、neotestudina属、足放线病菌属、棘壳孢属、地霉属、trichosporon属、金孢子菌属、鬼伞属、裂褶菌属、pneumocystis属、耳霉属、蛙粪霉属、拟青霉属、青霉属、枝顶孢属、镰刀菌属、帚霉属、酵母属、头孢属、loboa属、酒曲菌属、rhizomucor属或犁头霉属等真菌类等具有优良的抗真菌活性。另外，化合物(I)的药理上容许的药物前体在人或动物体内通过水解等化学的或生物学的方法分解，生成上述具有优良抗真菌活性的化合物(I)或其盐。因此，化合物(I)及其药理上容许的药物前体以及它们的药理上容许的盐，可以作为医药、特别是抗真菌剂使用。当作为医药使用时，可以将其本身或与适宜的药理学上容许的赋形剂、稀释剂等混合，利用片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或糖浆剂等经口给药或者利用注射剂等非经口给药。
这些制剂可以使用赋形剂(例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖类；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物；结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、内部交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；阿拉伯树胶；葡聚糖；支链淀粉；轻质硅酸酐、合成硅酸铝、偏硅酸铝酸镁等硅酸盐类；磷酸钙等磷酸盐类；碳酸钙等碳酸盐类；硫酸钙等硫酸盐类等)、结合剂(例如上述的赋形剂；明胶；聚乙烯基吡咯烷酮；聚乙二醇等)、崩解剂(例如上述的赋形剂；交联carmellose钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮等化学修饰的淀粉或纤维素衍生物等)、润滑剂(例如滑石；硬脂酸；硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐；胶态二氧化硅；veegum；蜂蜡、鲸蜡等蜡类；硼酸；乙二醇；富马酸、己二酸等羧酸类；苯甲酸钠等羧酸钠盐；硫酸钠等硫酸类盐；亮氨酸；月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁等月桂基硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；上述赋形剂中的淀粉衍生物等)、稳定剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯丁醇、苄醇、苯乙醇等醇类；氯化苯甲烷铵；苯酚、甲酚等酚类；硫柳汞、醋酸酐、山梨酸等)、矫味矫臭剂(例如通常使用的甜味料、酸味料、香料等)、悬浮剂(例如聚山梨醇酯80、羧甲基纤维素钠等)、稀释剂、制剂用溶剂(例如水、乙醇、甘油等)等的添加物，按照公知的方法来制备。
其用量根据症状、年龄等而不同，对于成人，在经口给药的场合下，每日每次下限为1mg(优选5mg)、上限为2000mg(优选为1000mg)，在静脉内给药的场合下，每次下限为0.1mg(优选0.5mg)、上限为600mg(优选为500mg)，希望根据症状每日给药1～6次。
实施发明的最佳方案
以下举出实施例、试验例和制剂例来进一步说明本发明，但本发明的范围不受它们的限定。实施例1
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(2，2，3，3，-四氟丙氧基)-N-苯甲酰苯胺及其顺式异构体(示例化合物1-1)
(1)将市售的4-甲酰基苯甲酸(5.0g，33.3mmol)溶解于干燥四氢呋喃(100ml)和干燥N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的混合物中，冷却至0℃，搅拌。向其中滴入草酰二氯(3.8ml，43.3mmol)。在室温下搅拌混合物30分钟后，进而在40℃下搅拌20分钟。减压下浓缩混合物，进而用真空泵抽真空，获得4-甲酰基苯甲酰氯。将Chem.Pharm.Bull.，44(2)卷，314页(1996年)中记载的4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯胺(646mg，2.9mmol)和N，N-二异丙基乙胺(1.21ml，7.0mmol)溶解于干燥四氢呋喃(8ml)中，在0℃下搅拌，向其中滴入上述获得的4-甲酰基苯甲酰氯(561mg，3.33mmol)的干燥四氢呋喃(2ml)溶液。在室温下搅拌混合物17小时后，进而在40℃下搅拌20分钟。在冰浴中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层依次用0.5N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的结晶性残留物用醋酸乙酯-己烷混合溶剂重结晶，获得浅黄色结晶的4-甲酰基-4＇-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-N-苯甲酰苯胺634mg(收率62％)。
熔点152℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：4.37(2H，t，J＝12Hz)，6.07(1H，tt，J＝53，5Hz)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，7.61(2H d，J＝9Hz)，7.77(1H，s)，8.03(4H，s)，10.12(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3329，1699，1649，1256，1108。
质谱m/z(EI)：355(M+)，133(100％)，105。
(2)向(1)中获得的4-甲酰基-4＇-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-N-苯甲酰苯胺(300mg，0.84mmol)、(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(特开平8-333350中记载；253mg，0.70mmol)、对甲苯磺酸·1水合物(160mg，0.84mmol)、干燥四氢呋喃(10ml)和干燥二氯甲烷(5ml)的混合溶液中，加入分子筛4A(3g)，在室温下搅拌混合物2天。在0℃下将反应液加入到碳酸氢钠水溶液中，过滤除去分子筛，将滤液分配于水和醋酸乙酯中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的油状残渣用硅胶柱色谱精制，用醋酸乙酯-己烷(2∶1)混合溶剂洗脱，获得白色固体的标题化合物的反式异构体87mg(收率18％)。进而用醋酸乙酯-己烷(4∶1)混合溶剂洗脱，获得无色油状物的顺式异构体55mg(收率11％)。反式异构体用醋酸乙酯-异丙醚重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点156℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.36(2H，t，J＝12Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.07(1H，tt，J＝53，5Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.95(2H，d，J＝9Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.59(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.80(2H，s)，7.88(2H，d，J＝9Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3322，1656，1512，1251，1139。
质谱m/z(FAB)：697(M++1)。
比旋光度[α]D 25-59°(c＝0.57，CHCl3)。
顺式异构体：
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.22(1H，t，J＝2Hz)，3.44(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.35(2H，t，J＝12Hz)，4.87(1H，d，J＝14Hz)，4.97(1H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.66(1H，s)，6.07(1H，tt，J＝53，5Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，s)，7.78(1H，s)，7.79(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)。
质谱m/z(FAB)：697(M++1)。实施例2
4＇-氰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺及其顺式异构体(示例化合物2-1)
(1)与实施例1-(1)同样地进行，使市售的4-氨基苄腈(343mg，2.9mmol)与N，N-二异丙基乙胺(1.21ml，7.0mmol)、4-甲酰基苯甲酰氯(561mg，3.33mmol)以及4-(二甲基氨基)吡啶(催化剂量)进行反应，将经处理获得的油状残渣供给使用硅胶的柱色谱，用醋酸乙酯-己烷(2∶1)混合溶剂洗脱，获得浅黄色固体的4＇-氰基-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺81mg(收率11％)。用醋酸乙酯重结晶，获得浅黄色粉状结晶。
熔点236℃。
NMR(270MHz，DMSO-d6)δppm：7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.00(2H，d，J＝8Hz)，8.08(2H，d，J＝8Hz)，8.15(2H，d，J＝8Hz)，10.13(1H，s)，10.85(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3368，2223，1685，1518。
质谱m/z(EI)：250(M+)，133(100％)，105。
(2)与实施例1-(2)同样地进行，使(1)中获得的4＇-氰基-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺(75mg，0.30mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(98mg，0.27mmol)和对甲苯磺酸·1水合物(62mg，0.32mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物的反式异构体30mg(收率19％)、白色固体的顺式异构体20mg(收率12％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点176℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3371，2225，1679，1512，1319，1139。
质谱m/z(FAB)：592(M++1)。
比旋光度[α]D 25-52°(c＝0.60，AcOEt)。
顺式异构体：
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.22(1H，t，J＝2Hz)，3.44(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.86(1H，d，J＝14Hz)，4.97(1H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.67(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.79(1H，s)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，bs)。
质谱m/z(FAB)：592(M++1)。实施例3
4＇-氰基-6-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-N-萘甲酰苯胺(示例化合物2-2)
(1)将市售的2，6-亚萘基二羧酸二甲酯(500mg，2.1mmol)的干燥四氢呋喃(120ml)溶液冷却至-50℃，搅拌，向其中滴入Red-A1(0.61ml，Aldrich公司制，65％甲苯溶液，2.1mmol)。混合物在-50℃下搅拌1小时后，再在室温下搅拌1.5小时。在室温下依次加入醋酸乙酯、水、0.5N(+)-酒石酸钠钾水溶液，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的残渣供给使用硅胶的柱色谱，用醋酸乙酯-己烷(2∶1)混合溶剂洗脱，获得白色固体的6-羟甲基-2-亚萘基羧酸甲酯288mg(收率65％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点122℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.80(1H，t，J＝6Hz)，3.99(3H，s)，4.90(2H，d，J＝6Hz)，7.55(1H，d，J＝9Hz)，7.8-7.9(2H，m)，7.96(1H，d，J＝9Hz)，8.07(1H，d，J＝9Hz)，8.61(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3252，1716。
质谱m/z(EI)：216(M+，100％)。
元素分析值：作为C13H12O3的计算值：C，72.21；H，5.59；N，0.00。分析值：C，72.11；H，5.39；N，0.00。
(2)向(1)中获得的6-羟甲基-2-亚萘基羧酸甲酯(266mg，1.23mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入活性二氧化锰(2.1g)，在室温下搅拌混合物1.5小时。将反应液供给使用硅胶的柱色谱，用醋酸乙酯-己烷(1∶2)混合溶剂洗脱，获得白色固体的6-甲酰基-2-亚萘基羧酸甲酯237mg(收率90％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色棉状结晶。
熔点127℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.97(3H，s)，7.98(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.0-8.1(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.34(1H，s)，8.62(1H，s)，10.16(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：1718，1696，1682。
质谱m/z(EI)：214(M+)，183(100％)。
元素分析值：作为C13H10O3的计算值：C，72.89；H，4.71；N，0.00。分析值：C，72.60；H，4.53；N，0.00。
(3)将(2)中获得的6-甲酰基-2-亚萘基羧酸甲酯(227mg，1.06mmol)、(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(381mg，1.06mmol)和对甲苯磺酸·1水合物(363mg，1.91mmol)的干燥四氢呋喃(50ml)混合溶液用旋转蒸发器浓缩，用真空泵在室温下真空干燥。向获得的残渣中加入干燥四氢呋喃(40ml)将其溶解，与上述同样地进行浓缩、干燥。再重复2次同样的操作，然后向残渣中加入干燥四氢呋喃(50ml)将其溶解，注入到在0℃下搅拌着的饱和碳酸氢钠水溶液中。生成物用醋酸乙酯萃取，有机层用食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的油状残渣供给使用硅胶的柱色谱，用醋酸乙酯-己烷(1∶2)混合溶剂洗脱，获得白色固体的6-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-亚萘基羧酸甲酯(反式异构体)331mg(收率56％)。进而用醋酸乙酯-己烷(3∶1)混合溶剂洗脱，获得无色油状物的6-[顺式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-亚萘基羧酸甲酯(顺式异构体)77mg(收率14％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色棉状结晶。
反式异构体：
熔点153℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.37(1H，q，J＝7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.81(1H，t，J＝11Hz)，3.83(1H，t，J＝11Hz)，3.99(3H，s)，4.46(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.58(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.86(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.66(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.66(1H，d，J＝9Hz)，7.80(2H，s)，7.91(1H，d，J＝9Hz)，7.98(1H，d，J＝9Hz)，8.01(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝9，1Hz)，8.61(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3445，1718，1708，1139。
质谱m/z(FAB)：556(M++1)。
元素分析值：作为C28H27F2N3O5S的计算值：C，60.53；H，4.90；N，7.56；F，6.84。分析值：C，60.52；H，4.86；N，7.56；F，6.87。
顺式异构体：
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，d，J＝7Hz)，3.23(1H，t，J＝2Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.99(3H，s)，4.2-4.5(4H，m)，4.88(1H，d，J＝14Hz)，4.97(1H，d，J＝1Hz)，5.17(1H，d，J＝14Hz)，5.78(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝9，1Hz)，7.77(1H，s)，7.79(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝9，1Hz)，8.61(1H，s)。
质谱m/z(FAB)：556(M++1)。
(4)在氮气气氛下，在室温下搅拌市售的4-氨基苄腈(85mg，0.72mmol)的干燥甲苯(4ml)溶液，向其中滴入三甲基铝(0.67ml，1.07M正己烷溶液，0.72mmol)。在室温下搅拌混合物10分钟后，滴入(3)中获得的6-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2-亚萘基羧酸甲酯(100mg，0.18mmol)的干燥甲苯(3ml)溶液。在80℃下搅拌混合物2.5小时后，在室温下依次加入水、0.5N(+)-酒石酸钠钾水溶液，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的残渣供给使用硅胶的柱色谱，用醋酸乙酯-己烷(3∶1)混合溶剂洗脱，获得无色油状物的标题目的化合物99mg(收率85％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点114℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.38(1H，q，J＝7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.82(1H，t，J＝11Hz)，3.84(1H，t，J＝11Hz)，4.46(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.59(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.86(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，d，J＝1Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.68(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.69(2H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，d，J＝9Hz)，7.80(2H，s)，7.85(2H，d，J＝9Hz)，7.92(1H，dd，J＝9，1Hz)，8.00(2H，d，J＝9Hz)，8.06(1H，s)，8.12(1H，s)，8.39(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3395，2225，1681，1513，1138。
质谱m/z(FAB)：642(M++1)。
比旋光度[α]D 25-61°(c＝0.60，CHCl3)。实施例4
4＇-氰基-4-[反式-5-[(2S，3R)-3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺及其顺式异构体(示例化合物2-3)
与实施例1-(2)同样地进行，使实施例2-(1)中获得的4＇-氰基-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺(78mg，0.31mmol)与(4S，5R)-5-(2，4-二氟苯基)-2-(羟甲基)-4-甲基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，5-己二醇(特开平11-80135中记载；100mg，0.29mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(99mg，0.52mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物的反式异构体100mg(收率59％)、无色油状物的顺式异构体23mg(收率14％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点159℃。
NMR(500MHz，CDCl3)δppm：0.86(3H，d，J＝7Hz)，1.15(1H，ddd，J＝14，10，2Hz)，1.49(1H，ddd，J＝14，10，2Hz)，2.0-2.1(1H，m)，2.2-2.3(1H，m)，3.60(1H，t，J＝11Hz)，3.62(1H，t，J＝11Hz)，4.23(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.35(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.50(1H，d，J＝14Hz)，4.90(1H，s)，4.96(1H，d，J＝14Hz)，5.51(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3426，2225，1681，1513，1138。
质谱m/z(FAB)：574(M++1)。
比旋光度[α]D 25-60°(c＝0.56，CHCl3)。顺式异构体：
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.78(3H，d，J＝7Hz)，1.5-1.8(2H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-2.6(1H，m)，4.0-4.3(4H，m)，4.65(1H，d，J＝14Hz)，4.76(1H，s)，4.91(1H，d，J＝14Hz)，5.60(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，7.78(1H，s)，7.81(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，bs)。
质谱m/z(FAB)：574(M++1)。实施例5
4＇-氰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-3-氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-21)
(1)将J.Med.Chem.，35(5)卷，877页(1992年)中记载的3-氟-4-溴甲基苯甲酸甲酯(80mg，0.32mmol)溶解于干燥二甲基亚砜(4.5ml)和干燥二氯甲烷(3ml)的混合物中，冷却至0℃，搅拌。向其中滴入三甲胺N-氧化物·2水合物(180mg，1.62mmol)，混合物在室温下搅拌2小时。在室温下加入水，使混合物分配于水和醋酸乙酯-己烷混合溶剂(混合比1∶1)中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的残渣供给使用硅胶的柱色谱，用醋酸乙酯-己烷(1∶10)混合溶剂洗脱，获得白色固体的3-氟-4-甲酰基苯甲酸甲酯29mg(收率48％)。
NMR谱(400MHz，CDCl3)δppm：3.97(3H，s)，7.85(1H，d，J＝11Hz)，7.9-8.0(2H，m)，10.43(1H，s)。
质谱m/z(EI)：182(M+，100％)。
(2)与实施例3-(3)同样地进行，使(1)中获得的3-氟-4-甲酰基苯甲酸甲酯(105mg，0.58mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(207mg，0.58mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(199mg，1.04mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-3-氟苯甲酸甲酯(反式异构体)106mg(收率35％)、无色油状物的4-[顺式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-3-氟苯甲酸甲酯(顺式异构体)29mg(收率10％)。
反式异构体：
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.35(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，3.93(3H，s)，4.39(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.52(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.84(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，d，J＝1Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.79(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.8(2H，m)，7.80(2H，s)，7.86(1H，dd，J＝8，1Hz)。
质谱m/z(FAB)：524(M++1)。
高分解能质谱：m/z作为C24H25O5N3F3S的计算值：524.1467。
实测值：524.1457
顺式异构体：
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.18(3H，d，J＝7Hz)，3.1-3.2(1H，m)，3.40(1H，q，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，4.2-4.5(4H，m)，4.83(1H，d，J＝14Hz)，4.95(1H，d，J＝1Hz)，5.12(1H，d，J＝14Hz)，5.84(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.2-7.4(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝11，1Hz)，7.7-7.8(1H，m)，7.73(1H，s)，7.76(1H，s)，7.81(1H，dd，J＝8，1Hz)。
质谱m/z(FAB)：524(M++1)。
(3)与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-氨基苄腈(98mg，0.83mmol)与三甲基铝(0.78ml，1.07M正己烷溶液，0.83mmol)以及(2)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-3-氟苯甲酸甲酯(109mg，0.21mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的标题目的化合物95mg(收率75％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点110℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，3.80(1H，t，J＝11Hz)，4.41(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.54(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.07(1H，s)，5.80(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.68(2H，d，J＝9Hz)，7.7-7.8(3H，m)，7.80(2H，s)，7.96(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3343，2226，1685，1512，1141。
质谱m/z(FAB)：610(M++1)。
高分解能质谱(FAB)：m/z作为C30H27O4N5F3S的计算值：610.1736。
实测值：610.1750。
比旋光度[α]D 25-65°(c＝0.53，CHCl3)。实施例6
4＇-氰基-3-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物2-25)
(1)与实施例3-(3)同样地进行，使Chem.Ber.，45卷，1586页(1912年)中记载的3-甲酰基苯甲酸甲酯(188mg，1.2mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(412mg，1.2mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(394mg，2.1mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的3-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯228mg(收率39％)。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.34(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.75(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，3.93(3H，s)，4.41(1H，ddd，J＝11，4，2Hz)，4.53(1H，ddd，J＝11，4，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.07(1H，s)，5.52(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.4(1H，m)，7.47(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)。
质谱m/z(FAB)：506(M++1)。
(2)与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-氨基苄腈(138mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.08ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及(1)中获得的3-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(147mg，0.29mmol)进行反应，经过处理，获得浅黄色油状物的标题目的化合物162mg(收率94％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得浅黄色粉状结晶。
熔点105℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，3.80(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，4，2Hz)，4.56(1H，ddd，J＝11，4，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.08(1H，s)，5.56(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.56(1H，t，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.81(2H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.00(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3331，2225，1681，1514，1139。
质谱m/z(FAB)：592(M++1)。
比旋光度[α]D 25-64°(c＝0.56，CHCl3)。实施例7
4＇-(氰甲基)-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺及其顺式异构体(示例化合物3-1)
(1)与实施例2-(1)同样地进行，使市售的4-氨基苄基氰化物(329mg，2.5mmol)与N，N-二异丙基乙胺(0.91ml，5.2mmol)、4-甲酰基苯甲酰氯(350mg，2.1mmol)以及4-(二甲基氨基)吡啶(催化剂量)进行反应，经过处理，获得浅黄色固体的4′-(氰甲基)-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺370mg(收率67％)。将其用醋酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂重结晶，获得浅黄色粉状结晶。
熔点194℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：3.77(2H，s)，7.37(2H，d，J＝8Hz)，7.69(2H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，bs)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.04(2H，d，J＝8Hz)，10.13(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3343，2253，1699，1666，1597，1526。
质谱m/z(FAB)：265(M++1)。
(2)与实施例1-(2)同样地进行，使(1)中获得的4＇-(氰甲基)-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺(160mg，0.61mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(189mg，0.53mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(181mg，0.96mmol)进行反应，经过处理，获得浅黄色固体的标题目的化合物的反式异构体61mg(收率19％)、白色固体的顺式异构体35mg(收率11％)。反式异构体用醋酸乙酯-四氢呋喃重结晶，获得白色粉状结晶。顺式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得浅黄色粉状结晶。
反式异构体：
熔点188℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.7-3.9(2H，m)，3.76(2H，s)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，d，J＝8Hz)，7.80(3H，bs)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3372，2250，1663，1517，1139。
质谱m/z(FAB)：606(M++1)。
比旋光度[α]D 25-68°(c＝0.51，CHCl3)。
顺式异构体：
熔点145℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.22(1H，t，J＝2Hz)，3.44(1H，q，J＝7Hz)，3.75(2H，s)，4.2-4.5(4H，m)，4.87(1H，d，J＝14Hz)，4.96(1H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.67(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.79(1H，s)，7.82(1H，bs)，7.88(2H，d，J＝8Hz).
IR谱υmax KBr cm-1：3408，2250，1669，1516，1135。
质谱m/z(EI)：605(M+)，133(100％)。实施例8
4＇-氯-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺及其顺式异构体(示例化合物4-1)
(1)与实施例2-(1)同样地进行，使市售的4-氯苯胺(354mg，2.8mmol)与三乙胺(0.7ml，5.0mmol)、4-甲酰基苯甲酰氯(700mg，4.2mmol)以及4-(二甲基氨基)吡啶(催化剂量)进行反应，经过处理，获得白色固体的4＇-氯-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺489mg(收率68％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点173℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：7.37(2H，d，J＝9Hz)，7.61(2H，d，J＝9Hz)，7.82(1H，bs)，8.02(4H，s)，10.12(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3294，1703，1645，1531，1091。
质谱m/z(EI)：259(M+)，133(100％)。
元素分析值：作为C14H10ClNO2的计算值：C，64.75；H，3.88；N，5.39。分析值：C，64.48；H，3.87；N，5.36。
(2)与实施例3-(3)同样地进行，使(1)中获得的4＇-氯-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺(300mg，1.2mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(359mg，1.0mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(342mg，1.8mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物的反式异构体290mg(收率48％)、无色油状物的顺式异构体82mg(收率14％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点210℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.04(1H，d，J＝1Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.6l(2H，d，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，bs)，7.80(2H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3396，1659，1531，1140，1080。
质谱m/z(FAB)：601(M++1)。
元素分析值：作为C29H27ClF2N4O4S的计算值：C，57.95；H，4.53；N，9.32；F，6.32。分析值：C，58.02；H，4.74；N，9.20；F，6.20。
比旋光度[α]D 25-63°(c＝0.63，CHCl3)。
顺式异构体：
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.21(1H，t，J＝2Hz)，3.44(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.86(1H，d，J＝14Hz)，4.96(1H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.66(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.79(1H，s)，7.82(1H，bs)，7.87(2H，d，J＝8Hz)。
质谱m/z(FAB)：601(M++1)。实施例9
4＇-氯-3-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物4-25)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-氯苯胺(81mg，0.63mmol)与三甲基铝(0.59ml，1.07M正己烷溶液，0.63mmol)以及实施例6-(1)中获得的3-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(80mg，0.16mmol)进行反应，经过处理，获得浅黄色油状物的标题目的化合物80mg(收率84％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得浅黄色粉状结晶。
熔点90℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.7(1H，m)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，3.80(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.5-4.6(1H，m)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.07(1H，s)，5.56(1H，s)，6.7-6.9(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，t，J＝8Hz)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.82(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3307，1659，1528，1139。
质谱m/z(FAB)：601(M++1)。
比旋光度[α]D 25-65°(c＝0.49，CHCl3)。实施例10
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-氟-N-苯甲酰苯胺及其顺式异构体(示例化合物5-1)
(1)与实施例1-(1)同样地进行，使市售的4-氟苯胺(308mg，2.8mmol)与三乙胺(0.7ml，5.0mmol)、4-甲酰基苯甲酰氯(700mg，4.2mmol)以及4-二甲基氨基吡啶(催化剂量)进行反应，经过处理，获得白色固体的4＇-氟-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺527mg(收率78％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点158℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：7.10(2H，t，J＝9Hz)，7.61(2H，dd，J＝9，5Hz)，7.80(1H，bs)，8.02(4H，s)，10.12(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3321，1704，1650，1515，1219。
质谱m/z(EI)：243(M+)，133(100％)。
元素分析值：
C14H10FNO2的计算值：C：69.13；H：4.14；N：5.76。
分析值：C：69.00；H：3.87；N：5.82。
(2)与实施例3-(3)同样地进行，使(1)中获得的4＇-氟-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺(300mg，1.2mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(385mg，1.1mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(366mg，1.9mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的标题目的化合物的反式异构体306mg(收率48％)、无色油状物的顺式异构体78mg(收率12％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点104℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.08(2H，t，J＝8Hz)，7.3-7.5(1H，m)，7.5-7.7(2H，m)，7.63(2H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，bs)，7.80(2H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3330，1654，1510，1212，1139。
质谱m/z(FAB)：585(M++1)。
比旋光度[α]D 25-68°(c＝0.64，CHCl3)。
顺式异构体：
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.21(1H，t，J＝2Hz)，3.44(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.86(1H，d，J＝14Hz)，4.96(1H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.66(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.07(2H，t，J＝8Hz)，7.2-7.51H，m)，7.5-7.7(2H，m)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.78(2H，bs)，7.79(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)。
质谱m/z(FAB)：585(M+)。实施例11
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺及其顺式异构体(示例化合物6-1)
(1)与实施例2-(1)同样地进行，使市售的4-(三氟甲基)苯胺(446mg，2.8mmol)与三乙胺(0.6ml，4.4mmol)、4-甲酰基苯甲酰氯(700mg，4.2mmol)以及4-(二甲基氨基吡啶)(催化剂量)进行反应，经过处理，获得白色固体的4-甲酰基-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺577mg(收率71％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色棉状结晶。
熔点173℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：7.67(2H，d，J＝9Hz)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，7.93(1H，bs)，8.05(4H，s)，10.13(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3312，1702，1650，1533，1322。
质谱m/z(EI)：293(M+)，133(100％)。
(2)与实施例3-(3)同样地进行，使(1)中获得的4-甲酰基-4＇-(三氟甲基)-N-苯甲酰苯胺(300mg，1.0mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(334mg，0.93mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(318mg，1.7mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物的反式异构体275mg(收率47％)、无色油状物的顺式异构体58mg(收率10％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点210℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.41(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.64(4H，d，J＝8Hz)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3399，1665，1531，1325，1139。
质谱m/z(FAB)：635(M++1)。
元素分析值：
C30H27F5N4O4S的计算值：C：56.78；H：4.29；N：8.83；F：14.97。
分析值：C：56.70；H：4.46；N：8.90；F：14.67。
比旋光度[α]D 25-64°(c＝0.54，CHCl3)。
顺式异构体：
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.22(1H，t，J＝2Hz)，3.44(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.86(1H，d，J＝14Hz)，4.96(1H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.67(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.79(1H，s)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，bs)。
质谱m/z(FAB)：635(M++1)。实施例12
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲氧基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物7-1)
(1)与实施例3-(3)同样地进行，使市售的4-甲酰基苯甲酸甲酯(525mg，3.2mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(1.0g，2.8mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(952mg，5.0mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯936mg(收率67％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色棱柱状结晶。
熔点114℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.75(1H，t，J＝11Hz)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，3.92(3H，s)，4.41(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.53(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.84(1H，d，J＝14Hz)，5.03(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.52(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.57(2H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，s)，8.06(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3421，1722，1279，1139。
质谱m/z(FAB)：506(M++1)。
元素分析值：
C24H25F2N3O5S的计算值：C：57.02；H：4.99；N：8.31；F：7.52。
分析值：C：57.03；H：5.10；N：8.32；F：7.62。
比旋光度[α]D 25-81°(c＝0.56，CHCl3)。
(2)与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-(三氟甲氧基)苯胺(123mg，0.69mmol)与三甲基铝(0.64ml，1.07M正己烷溶液，0.69mmol)以及(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(100mg，0.20mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物122mg(收率95％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点180℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.54(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.04(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.53(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(1H，m)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，s)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3390，1656，1511，1265，1140。
质谱m/z(FAB)：651(M++1)。
元素分析值：
C30H27F5N4O5S的计算值：C：55.38；H：4.18；N：8.61；F：14.60。
分析值：C：55.35；H：4.13；N：8.52；F：14.32。
比旋光度[α]D 25-60°(c＝0.55，CHCl3)。实施例13
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-(三氟甲硫基)-N-苯甲酰苯胺(示例化合物8-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-(三氟甲硫基)苯胺(230mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的标题目的化合物184mg(收率93％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点95℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.74(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.87(1H，bs)，7.89(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3320，1667，1527，1139，1122。
质谱m/z(FAB)：66 7(M++1)。
比旋光度[α]D 25-64°(c＝0.54，CHCl3)。实施例14
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-甲基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物9-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的对甲苯胺(128mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得浅黄色油状物的标题目的化合物166mg(收率96％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点101℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，2.35(3H，s)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.54(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，bs)，7.80(2H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3322，1666，1515，1139。
质谱m/z(FAB)：581(M++1)。
比旋光度[α]D 25-70°(c＝0.50，CHCl3)。实施例15
4＇-溴-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物10-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-溴苯胺(205mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物182mg(收率95％)。将其用醋酸乙酯重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点221℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.41(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.49(2H，d，J＝9Hz)，7.56(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.76(1H，bs)，7.80(2H，s)，7.88(2H，d，J＝9Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3399，1660，1529，1139。
质谱m/z(FAB)：645(M++1)。
元素分析值：
C29H27BrF2N4O4S的计算值：C：53.96；H：4.22；N：8.68；F：5.89。
分析值：C：53.86；H：4.32；N：8.55；F：5.98。
比旋光度[α]D 25-66°(c＝0.64，CHCl3)。实施例16
3＇-氯-4＇-氰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物11-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-氨基-2-氯苄腈(182mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的标题目的化合物167mg(收率90％)。将其用醋酸乙酯-异丙醚重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点115℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.4(1H，m)，7.6-7.7(4H，m)，7.80(2H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，bs)，8.02(1H，d，J＝2Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3426，2229，1685，1503，1139，1077。
质谱m/z(FAB)：626(M++1)。
比旋光度[α]D 25-59°(c＝0.55，CHCl3)。实施例17
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-(4-吡啶基)苯甲酰胺及其顺式异构体(示例化合物12-1)
(1)与实施例1-(1)同样地进行，使市售的4-氨基吡啶(159mg，1.7mmol)与三乙胺(0.38ml，2.7mmol)以及4-甲酰基苯甲酰氯(400mg，2.4mmol)进行反应，将经过处理获得的结晶性残留物用四氢呋喃-己烷混合溶剂重结晶，获得白色粉状结晶的4-甲酰基-N-(4-吡啶基)苯甲酰胺214mg(收率56％)。
熔点161℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.79(2H，d，J＝6Hz)，8.08(2H，d，J＝8Hz)，8.15(2H，d，J＝8Hz)，8.51(2H，d，J＝6Hz)，10.13(1H，s)，10.81(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3234，1700，1596，1512，1330。
质谱m/z(EI)：226(M+)，133(100％)。
(2)与实施例3-(3)同样地进行，使(1)中获得的4-甲酰基-N-(4-吡啶基)苯甲酰胺(200mg，0.88mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(318mg，0.88mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(469mg，2.5mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物的反式异构体187mg(收率37％)、无色油状物的顺式异构体86mg(收率17％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点133℃。
NMR(400MHz，CD3OD)δppm：1.20(3H，d，J＝7Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.62(1H，q，J＝7Hz)，3.82(1H，t，J＝11Hz)，3.82(1H，t，J＝11Hz)，4.4-4.5(2H，m)，4.92(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.63(1H，s)，6.7-7.0(2H，m)，7.2-7.4(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.71(1H，s)，7.84(2H，d，J＝7Hz)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，8.23(1H，s)，8.44(2H，d，J＝7Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3414，1684，1593，1139。
质谱m/z(FAB)：568(M++1)。
比旋光度[α]D 25-42°(c＝0.45，CH3OH)。
顺式异构体：
NMR(400MHz，CD3OD)δppm：1.20(3H，d，J＝7Hz)，3.12(1H， s)，3.65(1H，q，J＝7Hz)，4.3-4.6(4H，m)，4.93(1H，d，J＝14Hz)，5.17(1H，d，J＝14Hz)，5.72(1H，s)，6.7-7.0(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，s)，7.84(2H，d，J＝7Hz)，7.96(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，s)，8.44(2H，d，J＝7Hz)。
质谱m/z(FAB)：568(M++1)。实施例18
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-硝基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物13-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-硝基苯胺(165mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得浅桔黄色固体的标题目的化合物169mg(收率93％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得浅黄色棉状结晶。
熔点189℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.37(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.65(2H，d，J＝9Hz)，7.80(2H，s)，7.86(2H，d，J＝9Hz)，7.90(2H，d，J＝9Hz)，8.09(1H，bs)，8.27(2H，d，J＝9Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3397，1681，1501，1140。
质谱m/z(FAB)：612(M++1)。
元素分析值：
C29H27F2N5O6S的计算值：C：56.95；H：4.45；N：11.45；F：6.21。
分析值：C：57.24；H：4.25；N：11.32；F：6.13。
比旋光度[α]D 25-62°(c＝0.51，CHCl3)。实施例19
N-(4-氰基-1-萘基)-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酰胺(示例化合物38-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-氨基-1-亚萘基腈(200mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得浅黄色油状物的标题目的化合物73mg(收率38％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点109℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.37(1H，q，J＝7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，3.81(1H，t，J＝11Hz)，4.44(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.57(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.58(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.5(1H，m)，7.70(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.6-7.8(2H，m)，7.9-8.1(2H，m)，8.00(2H，d，J＝8HZ)，8.33(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3409，2221，1662，1528，1139。
质谱m/z(FAB)：642(M++1)。
比旋光度[α]D 25-62°(c＝0.58，CHCl3)。实施例20
4＇-氰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-2＇，3＇，5＇，6＇-四氟-N-苯甲酰苯胺(示例化合物14-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-氨基-2，3，5，6-四氟苄腈(227mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的标题目的化合物84mg(收率42％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点182℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.43(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.56(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，s)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.66(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.94(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3290，2245，1684，1505，1140。
质谱m/z(FAB)：664(M++1)。
比旋光度[α]D 25-61°(c＝0.49，CHCl3)。实施例21
3＇，4＇-二氰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物15-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的4-氨基酞腈(170mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得黄色油状物的标题目的化合物129mg(收率71％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得浅黄色粉状结晶。
熔点182℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.24(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.56(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.14(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3341，2232，1688，1139。
质谱m/z(FAB)：617(M++1)。
比旋光度[α]D 25-63°(c＝0.60，CHCl3)。实施例22
4＇-乙酰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物16-1)
(1)与实施例1-(1)同样地进行，使市售的对氨基苯乙酮(309mg，2.3mmol)与三乙胺(0.48ml，3.4mmol)以及4-甲酰基苯甲酰氯(500mg，3.0mmol)进行反应，进行处理。将获得的结晶性残留物用四氢呋喃-己烷混合溶剂重结晶，获得浅黄色粉状结晶的4＇-乙酰基-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺552mg(收率90％)。
熔点174℃。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：2.56(3H，s)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，8.00(2H，d，J＝8Hz)，8.07(2H，d，J＝8Hz)，8.16(2H，d，J＝8Hz)，10.13(1H，s)，10.77(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3348，1703，1679，1659，1529。
质谱m/z(EI)：267(M+)，133(100％)。
(2)与实施例3-(3)同样地进行，使(1)中获得的4＇-乙酰基-4-甲酰基-N-苯甲酰苯胺(200mg，0.75mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(256mg，0.71mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(243mg，1.3mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物的反式异构体280mg(收率65％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点171℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，2.61(3H，s)，3.3-3.4(1H，m)，3.4-3.6(1H，m)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，m)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，8.00(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3347，1677，1527，1139。
质谱m/z(FAB)：609(M++1)。
元素分析值：
C31H30F2N4O5S的计算值：C：61.17；H：4.97；N：9.21；F：6.24。
分析值：C：61.24；H：4.93；N：9.00；F：6.20。
比旋光度[α]D 25-59°(c＝0.54，CHCl3)。实施例23
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-N-苯甲酰苯胺(示例化合物27-1)
(1)与实施例3-(4)同样地进行，使J.Org.Chem.，54(1)卷，51页(1989年)中记载的4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基【シロキシ】)苯胺(266mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的4＇-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺182mg(收率88％)。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：0.20(6H，s)，0.99(9H，s)，1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.54(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝1Hz)，5.53(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.60(2H，d，J＝8HZ)，7.69(1H，s)，7.80(2H，s)，7.87(2H，d，J＝8Hz)。
质谱m/z(FAB)：697(M++1)。
(2)将(1)中获得的4＇-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(186mg，0.27mmol)的四氢呋喃(6ml)溶液冷却至0℃，搅拌，向其中滴入四正丁基氟化铵(0.40ml，东京化成工业(株)制，1mol/l四氢呋喃溶液，0.40mmol)。混合物在0℃下搅拌20分钟后，在0℃下加入饱和碳酸氢钠水溶液，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的结晶性残留物用四氢呋喃-醋酸乙酯混合溶液重结晶，获得白色粉状结晶的标题目的化合物136mg(收率87％)。
熔点254℃。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.10(3H，d，J＝7Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.57(1H，q，J＝7Hz)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，4.3-4.5(2H，m)，4.81(1H，d，J＝14Hz)，4.90(1H，d，J＝14Hz)，5.66(1H，s)，6.01(1H，s)，6.74(2H，d，J＝9Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.52(2H，d，J＝9Hz)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，7.67(1H，s)，7.94(2H，d，J＝9Hz)，8.27(1H，s)，9.26(1H，bs)，10.05(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3286，1652，1513，1139。
质谱m/z(FAB)：583(M++1)。
比旋光度[α]D 25-50°(c＝0.20，THF)。实施例24
4＇-乙酰氧基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物17-1)
将实施例23-(2)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-4＇-羟基-N-苯甲酰苯胺(40mg，0.07mmol)的干燥吡啶(3ml)溶液冷却至0℃，搅拌，向其中滴入醋酸酐(1.5ml)。混合物在室温下搅拌1夜后，在0℃下注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，获得无色油状物的标题目的化合物43mg(收率100％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点127℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，2.31(3H，s)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.78(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.54(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，7.80(3H，s)，7.88(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3372，1670，1509，1139。
质谱m/z(FAB)：625(M++1)。
比旋光度[α]D 25-63°(c＝0.55，CHCl3)。实施例25
4＇-氰基-2＇-氟-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物18-1)
(1)将市售的3，4-二氟苄腈(2.0g，14.4mmol)的干燥二甘醇二甲醚(10ml)溶液冷却至0℃，搅拌，向其中滴入4-甲氧基苄胺(5.6ml，43.1mmol)。混合物在120℃下搅拌1小时后，在室温下注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，向获得的结晶性残留物中加入己烷，获得白色棉状结晶的3-氟-4-[(4-甲氧基苄基)氨基]苄腈2.26g(收率61％)。
熔点113℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：3.81(3H，s)，4.34(2H，d，J＝6Hz)，4.77(1H，bs)，6.65(1H，t，J＝9Hz)，6.90(2H，d；J＝9Hz)，7.2-7.3(4H，m)。
IR谱υmax KBr cm-1：3376，2211，1356，1248。
质谱m/z(EI)：256(M+)，121(100％)。
(2)将(1)中获得的3-氟-4-[(4-甲氧基苄基)氨基]苄腈(1.0g，3.9mmol)的干燥二氯甲烷(20ml)溶液冷却至0℃，搅拌，向其中滴入三氟乙酸(1ml)。混合物在室温下搅拌1夜后，在0℃下注入饱和碳酸氢钠水溶液，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，将获得的油状残渣供给使用硅胶的柱色谱，用醋酸乙酯-己烷(1∶6)混合溶剂洗脱，获得浅桔黄色固体的4-氨基-3-氟苄腈252mg(收率47％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点84℃。
NMR(400MHz，CDCl3)δppm：4.23(2H，bs)，6.76(1H，t，J＝9Hz)，7.2-7.3(2H，m)。
IR谱υmax KBr cm-1：3449，3353，2224，1641。
质谱m/z(EI)：136(M+，100％)。
(3)与实施例3-(4)同样地进行，使(2)中获得的4-氨基-3-氟苄腈(129mg，0.95mmol)与三甲基铝(0.89ml，1.07M正己烷溶液，0.95mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(120mg，0.24mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物134mg(收率92％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点136℃。
NMR(500MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.45(1H，d，J＝12Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，s)，7.91(2H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，bd，J＝4Hz)，8.73(1H，t，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3435，2232，1686，1520，1139。
质谱m/z(FAB)：610(M++1)。
比旋光度[α]D 25-61°(c＝0.57，CHCl3)。实施例26
N-(4-氰基苄基)-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酰胺及其顺式异构体(示例化合物19-1)
(1)与实施例2-(1)同样地进行，使J.Am.Chem.Soc.，81卷，4328页(1959年)中记载的4-氰基苄胺(329mg，2.5mmol)、N，N-二异丙基乙胺(0.91ml，5.2mmol)、4-甲酰基苯甲酰氯(350mg，2.1mmol)以及4-(二甲基氨基)吡啶(催化剂量)进行反应，经过处理，获得白色固体的N-(4-氰基苄基)-4-甲酰基苯甲酰胺308mg(收率56％)。将其用醋酸乙酯重结晶，获得白色棉状结晶。
熔点170℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：4.74(2H，d，J＝6Hz)，6.59(1H，bs)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，7.99(2H，d，J＝8Hz)，10.10(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3319，2223，1706，1642，1542。
质谱m/z(EI)：264(M+)，133(100％)。
元素分析值：
C16H12N2O2的计算值：C：72.72；H：4.58；N：10.60。
分析值：C：72.89；H：4.83；N：10.51。
(2)与实施例1-(2)同样地进行，使(1)中获得的N-(4-氰基苄基)-4-甲酰基苯甲酰胺(200mg，0.76mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(237mg，0.66mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(151mg，0.79mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物的反式异构体137mg(收率34％)、白色固体的顺式异构体82mg(收率21％)。反式异构体用四氢呋喃-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。顺式异构体用醋酸乙酯重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点188℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.21(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.75(1H，t，J＝11Hz)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，4.40(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.53(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.72(2H，d，J＝6Hz)，4.84(1H，d，J＝14Hz)，5.04(1H，s)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.52(1H，s)，6.51(1H，bt)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.79(2H，s)，7.82(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3302，2229，1636，1541，1139。
质谱m/z(FAB)：606(M++1)。
比旋光度[α]D 25-64°(c＝0.50，CHCl3)。
顺式异构体：
熔点171℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.20(1H，t，J＝2Hz)，3.43(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.71(2H，d，J＝6Hz)，4.86(1H，d，J＝14Hz)，4.95(1H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.64(1H，s)，6.52(1H，bt，J＝6Hz)，6.6-6.9(2H，m)，7.3-7.5(1H，m)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.62(2H，d，J＝8Hz)，7.64(2H，d，J＝8Hz)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)，7.83(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3283，2229，1634，1543，1135。
质谱m/z(FAB)：606(M++1)。
比旋光度[α]D 25-75°(c＝0.53，CHCl3)。实施例27
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-(2-噻唑基)苯甲酰胺及其顺式异构体(示例化合物20-1)
(1)与实施例2-(1)同样地进行，使市售的2-氨基噻唑(333mg，3.3mmol)与N，N-二异丙基乙胺(1.21ml，7.0mmol)、4-甲酰基苯甲酰氯(468mg，2.8mmol)以及4-(二甲基氨基)吡啶(催化剂量)进行反应，经过处理，获得浅黄色固体的4-甲酰基-N-(2-噻唑基)苯甲酰胺355mg(收率55％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得浅黄色粉状结晶。
熔点189℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：7.02(1H，d，J＝4Hz)，7.14(1H，d，J＝4Hz)，8.05(2H，d，J＝8Hz)，8.17(2H，d，J＝8Hz)，10.15(1H，s)，11.92(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3149，1691，1671，1549。
质谱m/z(EI)：232(M+)，133(100％)。
(2)与实施例1-(2)同样地进行，使(1)中获得的4-甲酰基-N-(2-噻唑基)苯甲酰胺(200mg，0.86mmol)与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(270mg，0.75mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(357mg，1.88mmol)进行反应，经过处理，获得白色油状物的标题目的化合物的反式异构体64mg(收率15％)、无色油状物的顺式异构体29mg(收率7％)。反式异构体用四氢呋喃-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点108℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.77(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.43(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.56(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，s)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.56(1H，s)，6.7-6.8(3H，m)，7.01(1H，d，J＝4Hz)，7.2-7.4(1H，m)，7.31(1H，d，J＝4Hz)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，8.00(2H，d，J＝8Hz)。
IR谱υmax KBr cm-1：3409，1672，1543，1139。
质谱m/z(FAB)：574(M++1)。
比旋光度[α]D 25-30°(c＝0.09，MeOH)。
顺式异构体：
熔点171℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.22(1H，t，J＝2Hz)，3.47(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.87(1H，d，J＝14Hz)，4.991H，s)，5.16(1H，d，J＝14Hz)，5.68(1H，s)，6.6-6.8(3H，m)，7.00(1H，d，J＝4Hz)，7.30(1H，d，J＝4Hz)，7.3-7.5(1H，m)，7.69(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.80(1H，s)，8.01(2H，d，J＝8Hz)。
质谱m/z(FAB)：574(M++1)。实施例28
N-(苯并噻唑-2-基)-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酰胺及其顺式异构体(示例化合物39-1)
与实施例1-(1)同样地进行，使市售的2-氨基苯并噻唑(416mg，2.8mmol)与三乙胺(0.62ml，4.4mmol)溶解于干燥四氢呋喃(6ml)中，在0℃下搅拌，向其中滴入4-甲酰基苯甲酰氯(561mg，3.33mmol)的干燥四氢呋喃(6ml)溶液。混合物在0℃下搅拌2小时后，在冰浴中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使混合物分配于水和醋酸乙酯中。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下除去溶剂，获得的结晶性残留物用醋酸乙酯重结晶，获得浅黄色粉状结晶346mg。与实施例3-(3)同样地进行，使该浅黄色粉状结晶300mg与(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(羟甲基)-2-羟乙基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(258mg，0.72mmol)以及对甲苯磺酸·1水合物(685mg，3.6mmol)进行反应，经过处理，获得无色油状物的标题目的化合物的反式异构体141mg(收率31％)、无色油状物的顺式异构体63mg(收率14％)。反式异构体用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
反式异构体：
熔点107℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.22(3H，d，J＝7Hz)，3.36(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.76(1H，t，J＝11Hz)，3.79(1H，t，J＝11Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.55(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.85(1H，d，J＝14Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，5.06(1H，s)，5.55(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.5(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.01(2H，d，J＝8Hz)，9.98(1H，bs)。
IR谱υmax KBr cm-1：3409，1678，1539，1139。
质谱m/z(FAB)：624(M++1)。
比旋光度[α]D 25-64°(c＝0.59，CHCl3)。
顺式异构体：
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.23(3H，d，J＝7Hz)，3.23(1H，t，J＝2Hz)，3.44(1H，q，J＝7Hz)，4.2-4.5(4H，m)，4.87(1H，d，J＝14Hz)，4.98H，s)，5.15(1H，d，J＝14Hz)，5.67(1H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.2-7.5(3H，m)，7.70(2H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.80(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.01(2H，d，J＝8Hz)，9.97(1H，bs)。
质谱m/z(FAB)：624(M++1)。实施例29
4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-[(1-萘基)甲基]苯甲酰胺(示例化合物21-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的1-亚萘基甲胺(187mg，1.2mmol)与三甲基铝(1.1ml，1.07M正己烷溶液，1.2mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物170mg(收率91％)。将其用二氯甲烷-己烷重结晶，获得白色粉状结晶。
熔点97℃。
NMR(270MHz，CDCl3)δppm：1.19(3H，d，J＝7Hz)，3.34(1H，q，J＝7Hz)，3.4-3.6(1H，m)，3.73(1H，t，J＝11Hz)，3.75(1H，t，J＝11Hz)，4.38(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.51(1H，ddd，J＝11，5，2Hz)，4.83(1H，d，J＝14Hz)，5.02(1H，s)，5.03(1H，d，J＝14Hz)，5.10(2H，d，J＝5Hz)，5.48(1H，s)，6.32(1H，bt，J＝5Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.2-7.4(1H，m)，7.4-7.6(6H，m)，7.7-7.8(4H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.0-8.2(1H，m)。
IR谱υmax KBr cm-1：3328，1646，1539，1139。
质谱m/z(FAB)：631(M++1)。
比旋光度[α]D 25-61°(c＝0.59，CHCl3)。实施例30
4＇-氨基甲酰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺(示例化合物24-1)
与实施例3-(4)同样地进行，使市售的对氨基苯甲酰胺(162mg，1.2mmol)与三甲基铝(2.2ml，1.07M正己烷溶液，2.4mmol)以及实施例12-(1)中获得的4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]苯甲酸甲酯(150mg，0.30mmol)进行反应，经过处理，获得白色固体的标题目的化合物66mg(收率37％)。将其用醋酸乙酯-己烷重结晶，获得浅桔黄色粉状结晶。
熔点230℃。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：1.11(3H，d，J＝7Hz)，3.3-3.5(1H，m)，3.58(1H，q，J＝7Hz)，3.77(2H，t，J＝11Hz)，4.3-4.5(2H，m)，4.81(1H，d，J＝14Hz)，4.91(1H，d，J＝14Hz)，5.67(1H，s)，6.02(1H，s)，6.9-7.0(1H，m)，7.1-7.3(3H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，s)，7.8-7.9(5H，m)，8.00(2H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，s)，10.48(1H，s)。
IR谱υmax KBr cm-1：3386，1659，1526，1139。
质谱m/z(FAB)：610(M++1)。
比旋光度[α]D 25-40°(c＝0.18，MeOH)。试验例1
体外抗真菌活性
化合物的抗真菌活性利用下述方法测定的最少发育阻止浓度(MIC)来评价。
所使用的液体培养基：对于白色念珠菌(Candida albicans)和烟曲霉(Aspergillus fumigatus)，使用0.165M 3-(吗啉代)丙磺酸缓冲RPMI1640培养基(无指示剂，pH7.0)。对于新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)，使用0.165M 3-(吗啉代)丙磺酸缓冲Yeast Nitrogen Base(pH7.0)。
接种菌液的调制方法：白色念珠菌和新型隐球菌是在沙保弱(Sabouraud)琼脂培养基上培养被检菌液(35℃，48小时)，将大约5个直径1mm的菌群悬浮于生理盐水中，将悬浮液的透明度调节至Mcfarland 0.5，对于白色念珠菌，把将其用培养基稀释1000倍的作为接种菌液，对于新型隐球菌，把将其稀释100倍的作为接种菌液。烟曲霉是在马铃薯葡萄糖琼脂(Potato dextrose agar)上培养被检菌株(35℃，5天)，用添加0.05％ Tween 80的生理盐水收集培养基上的孢子，用血球计数盘调整至孢子数为2.5×107/ml，把将其用培养基稀释1000倍的作为接种菌液。
药剂液的调制方法：将药剂溶解于100％二甲基亚砜中，用100％二甲基亚砜调制分段稀释2倍的药剂系列，使二甲基亚砜的最终浓度不超过1％地在培养基上进行稀释。
试验方法：在96孔微量滴定板的各孔中，分别注入药剂液各100μl。接着，在各孔中加入接种菌液80μl、Alamar blue液20μl，混合，在35℃(对于烟曲霉为30℃)下进行培养。当在570nm处的发育控制的吸光度达到0.6以上时进行判定。将未添加药剂的对照组的抑制80％发育的药剂最低浓度(IC80)作为MIC。
化合物的MIC值越小，抗真菌活性越强。
本发明的化合物(1)与特开平8-333350号公报的实施例40的化合物(比较化合物(A))的比较结果示于表2中。
表2 体外抗真菌活性
MIC值(μg/ml)化合物1) 白色念珠菌 新型隐球菌 烟曲霉
SANK 51486 TIMM 1855 SANK 10569实施例1 0.016 0.063 0.125实施例3 ≤0.008 0.063 0.063实施例9 ≤0.008 0.25 2实施例23 0.016 0.25 0.5实施例26 0.016 0.25 0.25比较化合物(A)2) 0.063 0.25 41)二噁烷环上的取代基配置为反式。2)比较化合物(A)由下述式表示。
制剂例1
硬胶囊剂
向各标准二分式硬明胶胶囊中填充下述组成的化合物，由此制造单位胶囊，洗净后，干燥。
实施例1的化合物 100mg
乳糖 150mg
纤维素 50mg
硬脂酸镁 6mg
306mg制剂例2
软胶囊剂
配制实施例1的化合物加入到消化性油状物例如大豆油、棉籽油和橄榄油中的混合物，用正置换泵注入明胶中，得到含有100mg活性成分的软胶囊，洗涤后，干燥。制剂例3
片剂
将下述处方的粉末混合，用玉米淀粉糊进行湿式造粒，干燥后，用制片机制成每片490mg的片剂。
实施例1的化合物 100mg
胶体二氧化硅 0.2mg
硬脂酸镁 5mg
微结晶性纤维素 275mg
淀粉 11mg
乳糖 98.8mg
490mg应予说明，可以根据希望涂布剂膜。
产业上的利用可能性
本发明的化合物(I)及其药理上容许的药物前体以及它们的药理上容许的盐显示出优良的抗真菌活性，因此作为真菌感染症的治疗剂和预防剂是有用的。
Claims (25)
1.一种通式(I)表示的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐：
[式中，
Ar1表示苯基或具有1～3个取代基的苯基(该取代基为卤原子或三氟甲基)，
Ar2为亚苯基、具有1或2个取代基的亚苯基(该取代基为氟原子或氯原子)、亚萘基或具有1或2个取代基的亚萘基(该取代基为氟原子或氯原子)，
X表示硫原子或亚甲基，
R1表示氢原子或C1～3烷基，
R2表示氢原子或C1～3烷基，
R3表示C6～10芳基、具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的C6～10芳基、杂芳基、具有从取代基组A中选出的1或2个取代基的杂芳基、C7～14芳烷基或具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的C7～14芳烷基，
取代基组A表示C1～6烷基、具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、C1～6烷氧基、具有1～5个取代基的C1～6烷氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、C1～6烷酰基、具有1～5个取代基的C2～6烷酰基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、C1～6烷酰氧基、具有1～5个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基、氰基或C1～6烷氧基)、卤原子、羟基、氨基、巯基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基、式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～6烷基或具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子)，n为0、1或2]、C2～6链烯基、C2～6炔基、C3～6环烷基或(C3～6环烷基)C1～6烷基。]
2.权利要求1的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，Ar1为具有1或2个取代基的苯基(该取代基为氟原子、氯原子或三氟甲基)。
3.权利要求1的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，Ar1为2，4-氟苯基。
4.权利要求1～3任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，Ar2为1，4-亚苯基。
5.权利要求1～4任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，X为硫原子。
6.权利要求1～4任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，X为亚甲基。
7.权利要求1～6任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，R1为C1～3烷基。
8.权利要求1～6任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，R1为甲基。
9.权利要求1～8任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，R2为氢原子。
10.权利要求1～9任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，R3为6～10员芳基或者具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的6～10员芳基。
11.权利要求1～9任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，R3为具有从取代基组A中选出的1～5个取代基的苯基或无取代的苯基。
12.权利要求1～9任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，R3为杂芳基或者具有从取代基组A中选出的1或2个取代基的杂芳基。
13.权利要求1～9任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，R3为苄基或者具有从取代基组A中选出的1或2个取代基的杂芳基。
14.权利要求1～13任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，取代基组A是由下述基团构成的取代基组A1：C1～6烷基、具有1～4个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷氧基、具有1～5个取代基的C1～6烷氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷酰基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、C1～6烷酰氧基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为卤原子、羟基或氰基)、卤原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基和式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～6烷基或具有1～5个取代基的C1～6烷基(该取代基为卤原子)，n为0、1或2]。
15.权利要求1～13任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，取代基组A是由下述基团构成的取代基组A2：C1～3烷基、具有1～4个取代基的C1～4烷基(该取代基为氟原子、氯原子、羟基或氰基)、C1～3烷氧基、具有1～5个取代基的C1～4烷氧基(该取代基为氟原子、氯原子或羟基)、C1～3烷酰基、具有1～3个取代基的C2～4烷酰基(该取代基为氟原子或羟基)、C1～3烷酰氧基、具有1～4个取代基的C2～6烷酰氧基(该取代基为羟基)、卤原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基和式-S(O)nR4表示的基团[R4为C1～3烷基或具有1～5个取代基的C1～3烷基(该取代基为氟原子)，n为0、1或2]。
16.权利要求1～13任一项的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐，其中，取代基组A是由下述基团构成的取代基组A3：甲基、三氟甲基、氰基甲基、三氟甲氧基、四氟丙氧基、乙酰基、乙酰氧基、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、氨基甲酰基、硝基、氰基、羧基、三氟甲硫基、甲磺酰基和三氟甲磺酰基。
17. 4＇-氰基-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺、
4＇-氰基-4-[反式-5-[(2S，3R)-3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺、
4′-氯-4-[反式-5-[[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]硫代]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺、
4′-氯-4-[反式-5-[(2S，3R)-3-(2，4-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基]-1，3-二噁烷-2-基]-N-苯甲酰苯胺或其药理上容许的药物前体或其盐。
18.一种医药，其中含有权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐作为有效成分。
19.一种抗真菌剂，其中含有权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐作为有效成分。
20.一种医药组合物，其中含有权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐作为有效成分。
21.一种用于治疗真菌感染症的医药组合物，其中含有权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐作为有效成分。
22.权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐的应用，用于制造医药。
23.权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐的应用，用于制造抗真菌剂。
24.一种预防或治疗真菌感染症的方法，是将权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐向温血动物给药。
25.一种预防或治疗真菌感染症的方法，是将权利要求1～17任一项中所述的酰胺系三唑化合物或其药理上容许的药物前体或其盐向人类给药。
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