CN1292778C - 一种治疗皮肤瘙痒的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明药物公开了一种止痒中药组合物，它是由地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩和土茯苓9味中药原料制成的，具有养血润燥，化湿解毒，祛风止痒的功效，可治疗皮肤搔痒症、湿疹或接触性皮炎。本发明还公开了该药物的制备方法和鉴别方法。

Description

一种治疗皮肤瘙痒的中药组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种止痒的中药组合物，本发明也涉及该中药组合物的制备方法和鉴别方法。

 背景技术

《中华人民共和国卫生部药品标准(中药成方制剂第十六册)》于1998年12月31日公开了本发明药物的原料为地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩和土茯苓，但是没有公开组分用量。本发明人将疗效较好或最佳的原料用量特征加以选择，从而完成了本发明。

发明目的

本发明的目的是提供一种止痒疗效更好副作用更小的中药组合物。

本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。

本发明的又一个目的是提供该中药组合物的鉴别方法。

发明内容

本发明药物由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列重量百分比用量的中药原料制成的：

地黄16-25％、当归13-20％、苦参13-20％、白鲜皮13-20％、丹参7-13％、蝉蜕3-9％、甘草3-9％、黄芩1-7％和土茯苓1-7％。

为了获得更好的疗效，优选中药原料的用量为下列重量百分比：地黄18-22％、当归14-18％、苦参14-18％、白鲜皮14-18％、丹参8-12％、蝉蜕4-8％、甘草4-8％、黄芩2-6％和土茯苓2-6％。

为了获得最佳疗效，更优选中药原料的用量为下列重量百分比：

地黄21％、当归16％、苦参16％、白鲜皮16％、丹参10％、蝉蜕6.5％、甘草6.5％、黄芩4％和土茯苓4％。

制备本发明药物有效成分的方法可以是将上述用量的原料干燥，粉碎，混匀；也可以将上述原料部分提取或全部提取。例如称取上述用量的地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩、土茯苓，直接将中药原料分别干燥研粉，混匀制成散剂。也可以将上述中药原料进行提取精制如水提或60-80％乙醇提取，回收或浓缩，与药学上可接受的赋形剂制成各种剂型如胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。

优选称取上述用量的地黄、当归、苦参、白鲜皮、丹参、蝉蜕、甘草、黄芩、土茯苓，黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮2-4次，第一次1-3小时，第二次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊。

该发明药物具有养血润燥，化湿解毒，祛风止痒的功效。可用于治疗皮肤瘙痒属血虚湿蕴皮肤证者。口服，一次1.5g～2.0g。

1、将本发明药物治疗82例，总有效率者达91.15％，证明对皮肤搔痒症，湿疹(急性发作期)，接触性皮炎有显著疗效。

2、本发明药物对皮肤搔痒症有效率95.84％，对湿疹(急性发作期)有效率达90.91％，对接触性皮炎有效率达93.06％，经统计学处理，有显著差异(p＜0.0001)。

3、本发明药物对消除皮肤搔痒、潮红或欣红以及糜烂渗水均有较好的消退或改善作用。

4、病例均辨证后用药，其中血热型、湿热型有效率均达100％，血燥型有效率75％，而湿阻型100％病例无效，证明由本发明药物不适宜用于辨为湿阻证型的病人。

5、服用本发明药物未见有何毒付反应，而且见效迅速。

本发明药物的鉴别方法包括下列步骤：

a)取鉴别药物0.5g，加甲醇10ml，温浸10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参碱和槐定碱对照品分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。按照《中国药典》2000年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl、对照品溶液各3μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶0.5∶0.1的氯仿—甲醇—浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钟试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

b)取鉴别药物1g，加盐酸1ml与氯仿20ml，加热回流1小时，放冷，分取氯仿层，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液，按照《中国药典》2000年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl及对照药材溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶20∶7∶0.5的30-60℃石油醚—苯—醋酸乙酯—冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5∶5的8％香草醛乙醇溶液与硫酸溶液的混合液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的1～2个黄色至桔黄色斑点；

C)取鉴别药物研细，精密称取1g，加乙醇30ml，水浴回流30分钟，放冷后滤过，用乙醇15ml，分三次洗涤滤渣，合并滤液和洗液，蒸干，残渣用甲醇溶解并定量转移到5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取经五氧化二磷干燥24小时的苦参碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。按照《中国药典》2000年版一部附录VI B的薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液4-8μl，对照品溶液2μl和4μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶3∶2∶0.2的醋酸乙酯-丙酮-苯-氨水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，按照《中国药典》2000年版一部附录VI B薄层法试验，进行扫描，波长：λS＝525nm，λR＝650nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，每0.5g鉴别药物含苦参碱不得少于0.70mg。

具体的实施方案

实施例1：胶囊的制备

称取地黄620克、当归480克、苦参480克、白鲜皮480克、丹参280克、蝉蜕180克、甘草180克、黄芩115克和土茯苓115克，黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入2倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊，共制成1000粒。商品名又称湿毒清胶囊。

实施例2：片剂的制备

称取地黄580克、当归500克、苦参500克、白鲜皮500克、丹参320克、蝉蜕220克、甘草180克、黄芩100克和土茯苓100克，黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮两次，合并煎液，浓缩成稠膏，加入上述粉末制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片，包衣，共制成1000片。

实施例3：颗粒剂的制备

称取地黄630克、当归400克、苦参400克、白鲜皮400克、丹参240克、蝉蜕160克、甘草160克、黄芩110克和土茯苓90克，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入2倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，浓缩成1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入糊精，用一步造粒机制粒，干燥，分包成1000包。

实施例4：颗粒剂的制备

称取地黄250克、当归120克、苦参160克、白鲜皮120克、丹参60克、蝉蜕30克、甘草30克、黄芩15克和土茯苓40克，加70％的乙醇回流提取2～3次，每次1.5～3小时，回收乙醇，浓缩成1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入糊精，用一步造粒机制粒，干燥，分包成1000包。

实施例5：片剂的制备

称取地黄160克、当归180克、苦参120克、白鲜皮180克、丹参65克、蝉蜕80克、甘草60克、黄芩40克和土茯苓15克，共同煎煮两次，合并煎液，浓缩成稠膏，加入淀粉制粒，加入硬脂酸镁，压片，包衣。

实施例6：胶囊的制备

称取地黄180克、当归110克、苦参140克、白鲜皮160克、丹参60克、蝉蜕30克、甘草80克、黄芩10克和土茯苓40克，其余同实施例1。

实施例7：胶囊的制备

称取地黄220克、当归140克、苦参110克、白鲜皮140克、丹参100克、蝉蜕80克、甘草30克、黄芩60克和土茯苓15克，其余同实施例1。

试验例1  本发明药物的药效学试验

实验材料：

1、受试物及药品：(1)、供试品为本发明药物的药粉，每克药粉相当于生药5.20g，批号为960410，广西玉林制药厂(即现广西玉林制药有限责任公司)提供；(2)、扑尔敏，昆明制药厂生产，批号为941105；(3)、乌蛇止痒丸，广州中药一厂生产，批号为94080053；(4)、组胺，中国科学院上海生物化学研究所；(5)、右旋糖酐(低分子)，江苏黄海制药厂，批号为94100202；(6)、二甲亚砜，如皋化学试剂厂生产，分析纯，批号940802；(7)、百白破疫苗，卫生部武汉生物制品研究所生产，批号950431-6；(8)、伊文斯蓝，上海化学试剂采购供应站，Fluka进口分装，批号82-11-02；(9)、色甘酸钠，湖北潜江市制药厂，批号9409012；(10)、氢化可的松，25mg/5ml，湖北制药厂，批号940408。

2、动物：昆明种小鼠，普通级体重18～24g，广西区防疫站动物室提供；Wistar大鼠，普通级，体重150～350g，广西肿瘤研究所动物室提供；豚鼠，体重200～300g，广西医科大学动物室提供。动物雌雄均用。

实验方法及结果：

一、对药物所致动物皮肤瘙痒的作用

1、对右旋糖酐致小鼠皮肤瘙痒的影响

小鼠50只，随机分5组：(1)空白对照组(蒸馏水20ml/kg，ig)；(2)扑尔敏对照组(4mg/kg，ig)；(3)乌蛇止痒丸对照组(2g/kg，以药丸重量计，下同，ig)；(4)本发明药物低剂量组(4.5g/kg，以生药量计，下同，ig)；(5)本发明药物高剂量组(9g/kg，ig)。各组小鼠分别ig给药或蒸馏水1次，30min后，iv右旋糖酐1.25mg/kg，记录20分钟内每只小鼠瘙痒发作的总次数及持续总时间。

结果表明，本发明药物对右旋糖酐所致的小鼠皮肤瘙痒有明显止痒作用，见表1。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。

表1本发明药物对右旋糖酐致小鼠皮肤瘙痒的影响( X±SD)

组别	剂量	动物数	瘙痒次数	瘙痒持续时间
					空白对照扑尔敏乌蛇止痒丸本发明药物本发明药物	4mg/kg2g/kg4.5g/kg9g/kg	1010101010	29.8±6.66.1±3.6***12.7±6.1***25.2±4.6*21.2±3.6***	163.5±30.010.1±3.3***34.0±15.6***65.8±33.6***55.7±30.1***

与空白对照组作t检验，*P＞0.05，***P＜0.01

2、对组胺致豚鼠瘙痒的影响

豚鼠40只，每只豚鼠后右足背剃毛，并用砂纸擦伤皮肤，面积约1cm²，随后动物随机分5组：(1)空白对照组(蒸馏水10ml/kg，ig)；(2)扑尔敏对照组(4mg/kg，ig)；(3)乌蛇止痒丸对照组(1g/kg，ig)；(4)本发明药物低剂量组(2.3g/kg，ig)；(5)本发明药物高剂量组(4.5g/kg，ig)。每只豚鼠灌胃给药1次，30分钟后，在后右足创面滴0.01％组胺液，此后每隔3分钟依0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……递增浓度，每次均为0.05ml/只，直致出现豚鼠回头舔后右足，以最后出现豚鼠回头舔后右足时所给予的组胺总量为致痒阈。

结果表明，本发明药物4.5g/kg剂量组可明显提高致痒阈，见表2。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。

表2    本发明药物对组胺致豚鼠瘙痒的影响( X±SD)

组别	剂量	动物数	致痒阈(组胺总量，μg)
				空白对照扑尔敏乌蛇止痒丸本发明药物本发明药物	4mg/kg1g/kg2.3g/kg4.5g/kg	88888	55.0±95.1247.9±46.4***171.0±106.7**145.0±103.4*218.3±87.8***

与空白对照组作t检验，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.0l

二、本发明药物对二甲亚砜致非免疫性接触性荨麻疹的作用

豚鼠40只，随机分5组：(1)空白对照组(蒸馏水10ml/kg，ig)；(2)扑尔敏对照组(4mg/kg，ig)；(3)乌蛇止痒丸对照组(1g/kg，ig)；(4)本发明药物低剂量组(2.3g/kg，ig)；(5)本发明药物高剂量组(4.5g/kg，ig)。各组每只豚鼠灌胃给药1次，30分钟后，右耳两面外涂80％二甲亚砜(无水乙醇配制)50μl，此后于1小时、3小时用游标卡尺测量耳廓4个点的厚度，求出平均值，减去外涂二甲亚砜前4个点的平均值，差值为豚鼠耳廓肿胀值。

结果表明，本发明药物4.5g/kg剂量组对二甲亚砜致非免疫性接触性荨麻疹有对抗作用，见表3。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

表3   本发明药物对二甲亚砜所致豚鼠耳肿的影响(X±SD)

组别	剂量	动物数	耳廓肿胀值(10-3，mm)
					1小时	3小时
			空白对照扑尔敏乌蛇止痒丸本发明药物本发明药物	4mg/kg1g/kg2.3g/kg4.5g/kg			88888	140.0±88.150.6±36.9**60.0±37.9**90.8±40.6*51.4±37.6**	55.7±23.020.6±18.9**31.7±26.4**40.1±20.6*28.6±23.4**

与空白对照组作t检验，*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

三、本发明药物对大鼠同种被动皮肤过敏反应的作用

取雌性大鼠4只，im5％鸡蛋清生理盐水0.5ml，同时ip免疫佐剂百白破疫苗2×10¹⁰个/只，12天后采血，制备大鼠抗卵蛋白血清。

另取大鼠40只，随机分5组：(1)空白对照组(蒸馏水10ml/kg，ig)；(2)色甘酸钠对照组(25mg/kg，ig)；(3)乌蛇止痒丸对照组(1g/kg，ig)；(4)本发明药物低剂量组(2.3g/kg，ig)；(5)本发明药物高剂量组(4.5g/kg，ig)。各组每只大鼠背部皮下注射经1∶5稀释的抗卵蛋白血清0.1ml，同时灌胃给药，每天1次，连续3次，术次给药后1小时，即致敏后48小时进行抗原攻击，尾静脉注射5％鸡蛋清(0.5ml/100g)和1％伊文思蓝生理盐水(0.5ml/100g)；30分钟后处死动物，将背部皮肤蓝斑剪下并剪碎置于5ml生理盐水——丙酮(3∶7)混合液中，放置24小时后，取上清液于610nm处测定光密度值(OD)。

结果表明，本发明药物高、低剂量组均对大鼠被动皮肤过敏反应有显著的抑制作用，见表4。与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

表4  本发明药物对被动皮肤过敏反应的影响( X±SD)

组别	剂量	动物数	光密度值	抑制率(％)
					空白对照色甘酸钠乌蛇止痒丸本发明药物本发明药物	25mg/kg1g/kg2.3g/kg4.5g/kg	88888	0.081±0.0190.006±0.002***0.041±0.010***0.062±0.016**0.057±0.015**	92.649.423.529.6

与空白对照组作t检验，**P＜0.05，***P＜0.01

试验例2

病例选择：

凡诊断为皮肤痒症(全身性或局限性).过敏性皮炎(含接触性皮炎.药疹等).湿疹(急性期)而具有潮红、欣红、搔痒、糜烂渗水等症状或其中一项者，均属本观察范围。

诊断依据：

湿疹(急性发作期)

1、潮红或欣红、搔痒、糜烂渗水等，最后脱屑而愈；

2、易发生于两则，多有对称性；食用鱼腥发物往住使病情加剧；

3、容易减轻、加重或复发，边界一般不太清楚。接触性皮炎：

1、有某种物品(含药品)接触史或过敏源接触史；

2、发作突然，全身症状轻重不一，常见发热、头痛、呕吐等；

3、局部出现潮红或欣红，有灼热感，搔痒，大疮破后渗湿靡烂等；也可呈风团样、多形红斑样致变等。

皮肤瘙痒症(全身性或局限性)：

1、局部或全身皮肤瘙痒，在身体上可由一处移至另一处，夜间痒甚；

2、各种摩擦及冷、暖刺激均可引起瘙痒发作，每次搔痒时间由数分种至数小时不等。

3、瘙痒程度不等，严重时因用力抓搔直至局部破损出血，症状才逐渐减轻。

4、多见于老年人，常发于秋冬季节。

辩证分型：

湿热型：皮损潮红、水疮、糜烂、流滋、边界弥漫，剧烈搔痒，伴胸闷纳呆，大便干结，小便黄赤，舌苔黄腻，脉滑数等。

血热型：皮损以红斑、丘疹、抓痕、血痂为主，瘙痒剧烈，脱屑不多，常伴有口干舌红，脉细数等。

湿阻型：皮损色暗，淡红或不红，水疮不多，但滋水淋漓，常兼见纳少，面色萎黄，便少，苔白腻，脉濡滑等。

血燥型：反复发作，缠绵难愈，常兼见身体消瘦，舌淡红，脉濡细等。(本分型多指急性发作期湿疹，皮肤瘙痒症、过敏性皮炎等可参照本标准分型)一般资料：

本组病人82例，其中男性43例，女性39例；年龄在15岁以下7例，16-30岁者26例，31-45岁17例，46-65岁19例，66岁以上13例；临床诊断属皮肤搔痒症32例，接触性皮炎24例，急性湿疹急性发作者22例，其它4例。辨证分型属血热型19例，湿热型44例，血燥型16例，湿阻型3例；临床症状表现为皮肤潮热或欣红者72例，搔痒者76例，廉烂渗水者30例。

治疗方法：

本观察不设对照组，治疗组服“本发明药物”胶囊，每日3次，每次3-4粒，7天为一疗程，连服2-3个疗程，3个疗程后症状无改善者，作无效处理。

观察期间忌食腥、酸、辣，以及烟、酒等具有刺激性物品。

疗效评定标准：

治愈：临床症状消除，三个月内未再复发者。

显效：临床症状明显改善或消除，停药后三个月内复发，但再经服药临床症状又获明显改善或消除者。

有效：服药后症状有所致善。

无效：服药满三个疗程症状无改善者。

治疗结果：

本组治愈33例，显效23例，有效19例，无效7例，总有效率91.15％。其中皮肤搔痒症32例，治愈14例，显效9例，有效5例，无效4例，有效率87.5％；接触性皮炎24例，治愈11例，显效5例，有效7例，无效1例，有效率95.84％；湿疹22例，治愈6例，显效8例，有效6例，无效2例，有效率90.91％。

皮肤潮红成欣热者72例，经治疗症状消退者52例，改善者15例，无改变者5例，有效率达93.06％；皮肤搔痒者76例，经治疗症状消退者34例，有所改善者33例，无改变者9例，有效率88.16％，皮肤糜烂者30例，其中症状消除者19例，有所改善者8例，无改变者3例，有效率90％。

辨证属血热型19例，其中治愈8例，显效5例，有效6例，有效率100％；湿热型44例，其中治愈20例，显效19例，有效5例，有效率100％；血燥型16例，其中治愈2例，显效5例，有效5例，无效4例，有效率75％；湿阻型3例，均无效。

Claims (9)

1.一种止痒中药组合物，是由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列重量百分比的原料制成的：

地黄16-25％、当归13-20％、苦参13-20％、白鲜皮13-20％、丹参7-13％、蝉蜕3-9％、甘草3-9％、黄芩1-7％和土茯苓1-7％。

2.按照权利要求1所述的中药组合物，其中原料用量为：

地黄18-22％、当归14-18％、苦参14-18％、白鲜皮14-18％、丹参8-12％、蝉蜕4-8％、甘草4-8％、黄芩2-6％和土茯苓2-6％。

3.按照权利要求2所述的中药组合物，其中原料用量为：

地黄21％、当归16％、苦参16％、白鲜皮16％、丹参10％、蝉蜕6.5％、甘草6.5％、黄芩4％和土茯苓4％。

4.根据权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物，它是胶囊、片剂、颗粒剂或口服液。

5.权利要求1或2或3所述的中药组合物制备方法，其特征在于有效成分的制备方法为称取原料，将黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮2-4次，第一次1-3小时，第二次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀。

6、根据权利要求5所述的中药组合物制备方法，其特征在于称取原料，将黄芩、土茯苓粉碎成细粉，其余地黄等七味加水煎煮2-4次，第一次1-3小时，第二次0.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加入上述粉末，混匀，粉碎成细粉，装胶囊。

7、权利要求1或2或3所述的中药组合物制备方法，其特征在于称取原料，加70％的乙醇回流提取2～3次，每次1.5～3小时，回收乙醇，浓缩成70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏，加入药学上可接受的辅料，用一步造粒机制粒，干燥，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。

8、权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物在制备治疗皮肤瘙痒疾病药物的用途。

9、权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物在制备治疗皮肤瘙痒症、湿疹或接触性皮炎药物的用途。