CN1267301A

CN1267301A - 用作农药的甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物

Info

Publication number: CN1267301A
Application number: CN98808157A
Authority: CN
Inventors: P·格尔德斯; H·加耶尔; U·海尼曼; B·W·克吕格尔; A·毛勒-马赫尼克; G·黑恩斯勒; K·斯滕策尔
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1997-08-14
Filing date: 1998-08-01
Publication date: 2000-09-20
Also published as: EP1003742A1; IL134002A0; ID24435A; BR9811939A; US6251899B1; AU9256898A; JP2001515076A; WO1999009026A1

Abstract

本发明涉及新的甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物、其两种制备方法及其作为农药的用途。本发明还涉及新的中间体及其制备方法。

Description

用作农药的甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物

已知某些甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物具有杀真菌活性(WO96-25406)。然而，这些先有技术化合物的活性，特别是在低施用率和浓度时，并不是在所有的应用领域都能令人完全满意。

因此，本发明提供下式(I)的新的甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物，

其中

Z代表环烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环烷基，这些基团都是任选被取代的，

Q代表氧或硫，

X代表卤素，

L¹、L²、L³和L⁴是相同的或不同的，各自独立地代表氢、卤素、氰基、硝基，或代表各任选被卤素取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基。

在各定义中，饱和的或不饱和的烃链，如烷基、链烷二基、链烯基或炔基，包括与杂原子结合的情况，如在烷氧基、烷硫基或烷基氨基中时，各是直链或支链的。

芳基代表芳族的、单或多环状烃环，如苯基、萘基、蒽基或菲基，优选苯基或萘基，特别是苯基。

杂环基代表饱和或不饱和的、以及还有芳族的、环形的化合物，其中至少一个环原子是杂原子，即不同于碳原子的原子。如果环含有多个杂原子，则它们可以是相同或不同的。优选的杂原子是氧、氮或硫。如果环含有多个氧原子，则它们是不相邻的。如果适当，所述的环形化合物与其它碳环状或杂环状的、稠合的或桥连的环一起形成多环体系。优选的是单环或双环体系，特别是单环或双环芳族环体系。

环烷基代表饱和的碳环状的环形化合物，它们可以任选地与其它碳环状的、稠合的或桥连的环一起形成多环体系。

此外，现已发现，通式(I)的新的甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物可以如下获得：

a)如果适当在稀释剂存在下、如果适当在酸接受体存在下和如果适当在催化剂存在下，使通式(II)的3-(2-羟基苯基)-3-甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物与通式(III)的取代的卤代嘧啶反应，

其中，

L¹、L²、L³和L⁴各如上所定义，其中，

Z、Q和X各自如上所定义，

Y¹代表卤素，或者

b)如果适当在稀释剂存在下、如果适当在酸接受体存在下和如果适当在催化剂存在下，使通式(IV)的苯氧基嘧啶类化合物与通式(V)的环化合物反应，其中，

X、L¹、L²、L³和L⁴各如上所定义，

Y²代表卤素，

Z-Q-H (V)其中，

Z和Q各自如上所定义。

最后，已发现，通式(I)的新的甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物具有非常强的杀真菌活性。

本发明的化合物可以以不同的可能的异构体形式、特别是立体异构体如E和Z异构体的混合物存在。本发明要求保护E和Z异构体以及这些异构体的任何混合物。

本发明优选提供定义如下的通式(I)的化合物，其中

Z代表各在环烷基部分具有3-7个碳原子而在烷基部分具有1-4个碳原子的并且各任选被卤素或烷基一至五取代的环烷基或环烷基烷基，

代表各具有3-7个环成员而在烷基部分具有1-4个碳原子的并且各任选被卤素或具有1-4个碳原子的烷基取代的杂环基或杂环基烷基，或

代表各在芳基部分具有6-10个碳原子而在烷基部分具有1-4个碳原子的并且各任选被相同或不同的取代基一至四取代的芳基或芳基烷基，可能的取代基优选选自：

卤素、氰基、硝基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基，

各具有1-8个碳原子并且各是直链或支链的烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，

各具有2-6个碳原子并且各是直链或支链的链烯基或链烯基氧基，

各具有1-6个碳原子和1-13个相同或不同的卤原子并且各是直链或支链的卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基，

各具有2-6个碳原子和1-11个相同或不同的卤原子并且各是直链或支链的卤代链烯基或卤代链烯基氧基，

在有关的烃基部分具有1-6个碳原子并且各是直链或支链的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基烷基氨基羰基、链烯基羰基或炔基羰基，

各具有3-6个碳原子的环烷基或环烷基氧基，

具有3或4个碳原子的亚烷基、具有2或3个碳原子的氧亚烷基或具有1或2个碳原子的二氧亚烷基，它们各是双连接的并且各任选被相同或不同的选自氟、氯、氧代、甲基、三氟甲基和乙基的取代基一至四取代，或

下式基团：

其中，

A¹代表氢或具有1-4个碳原子的烷基或具有3-6个碳原子的环烷基，以及

A²代表羟基、氨基、甲基氨基、甲基、苯基、苄基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基，在所涉及的烷基链中具有1-4个碳原子，

Q代表氧或硫，

X代表氟、氯或溴，优选代表氟或氯，特别是代表氟，以及

L¹、L²、L³和L⁴是相同或不同的，各自独立地代表氢、卤素、氰基、硝基，或代表各具有1-6个碳原子并且各是任选被1-5个卤素原子取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基，优选代表氢或甲基，特别是代表氢。

本发明特别涉及定义如下的通式(I)的化合物，其中

Z代表环丁基、环戊基或环己基，它们各任选被氟、氯、甲基或乙基一至五取代，

代表噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻吩基甲基、吡啶基甲基或呋喃基甲基，它们各自任选被甲基、乙基、氟、氯或溴取代，或

代表苯基或苄基，它们各自任选被相同或不同的取代基一至四取代，可能的取代基优选选自：

氟、氯、溴、氰基、硝基、氨基、甲酰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基，

甲基、乙基、正-或异-丙基、正-、异-、仲-或叔-丁基、甲氧基甲基，

甲氧基、乙氧基、正-或异-丙氧基，

甲硫基、乙硫基、正-或异-丙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基，

甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基，

乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、丙烯-1-基、丁烯基、炔丙基、乙烯氧基、烯丙氧基、2-甲基烯丙氧基、丙烯-1-基氧基、丁烯氧基、炔丙氧基，

三氟甲基、三氟乙基，

二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯代甲氧基、三氟乙氧基、五氟乙氧基、2-氯-1，1，2-三氟乙氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟氯代甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基，

甲基氨基、乙基氨基、正-或异-丙基氨基、二甲基氨基或二乙基氨基，

乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、丙烯酰基或丙炔酰基，

环戊基、环己基，

丙二基、亚乙基氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基，它们各是双连接的并且各任选被相同或不同的选自氟、氯、氧代、甲基和三氟甲基的取代基一至四取代，或

下式基团：

其中，

A¹代表氢或甲基，以及

A²代表羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、甲基、苯基或苄基，

Q代表氧或硫，

X代表氟或氯，特别是氟，以及

L¹、L²、L³和L⁴是相同或不同的，各自独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、正-或异-丙基、正-、异-、仲-或叔-丁基、甲氧基、乙氧基、正-或异-丙氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯代甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲硫基、二氟氯代甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基，优选代表氢或甲基，特别代表氢。

上述的基团的一般的或优选的定义不仅适用于式(I)的终产物，同样相应地适用于在每种情况下对于制备来说所需的原料和中间体。

独立于在每种情况下给定的组合，在有关基团的组合或优选的组合中特别对于这些基团给定的基团的定义也可以被其它优选范围的基团定义所取代。

式(II)提供了进行本发明的方法a)作为原料需要的3-(2-羟基苯基)-3-甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物的一般定义。在该式(II)中，L¹、L²、L³和L⁴优选或特别具有在描述本发明的式(I)化合物时作为优选或特别的含义已经对L¹、L²、L³和L⁴给出的那些含义。

式(II)的原料是新的，也形成了本发明主题的一部分。

它们通过下述方法c)获得：如果适当在稀释剂存在下和如果适当在升高的压力下，使通式(VI)的苯并呋喃二酮二肟与氨反应，其中

L¹、L²、L³和L⁴各自如上定义，

Y³代表卤素、烷基磺酰基或芳基磺酰基。

式(VI)提供了进行本发明的方法c)作为原料需要的苯并呋喃二酮二肟的一般定义。在该式(VI)中，L¹、L²、L³和L⁴各优选或特别具有在描述本发明的式(I)化合物时作为优选或特别的含义已经对L¹、L²、L³和L⁴给出的那些含义。Y³代表卤素，优选氯或溴，或代表烷基磺酰基或芳基磺酰基，优选甲基磺酰基、苄基磺酰基或甲苯基磺酰基。

式(VI)的原料是新的，也形成了本发明主题的一部分。

它们通过下述方法d)获得：如果适当在稀释剂存在下和如果适当在碱存在下，使通式(VII)的羟乙基苯并呋喃二酮二肟与烷基-或芳基-磺酰氯或卤化剂反应，其中

L¹、L²、L³和L⁴各自如上定义。

式(VII)提供了进行本发明的方法d)作为原料需要的羟乙基苯并呋喃二酮二肟的一般定义。在该式(VII)中，L¹、L²、L³和L⁴各优选或特别具有在描述本发明的式(I)化合物时作为优选或特别的含义已经对L¹、L²、L³和L⁴给出的那些含义。

式(VII)原料可以通过例如下述方法获得：先使任选取代的苯并呋喃酮(X)(参见例如Chem.Ber.，30(1897)，1081)与甲氧基胺反应，给出苯并呋喃酮肟(IX)，然后用亚硝酸烷基酯将苯并呋喃酮肟(IX)亚硝化，最后用例如环氧乙烷将所得的二肟(VII)烷基化(也参见制备实施例)：

此外，为了进行本发明的方法d)，需要烷基-或芳基-磺酰氯或卤化剂。优选的烷基-或芳基-磺酰氯是甲基-、乙基-、苯基-或甲苯基-磺酰氯。合适的卤化剂是所有的可用来将与碳原子连接的羟基置换成卤素的试剂。实例包括：光气、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、磷酰氯、亚硫酰氯或亚硫酰溴。

式(III)提供了进行本发明的方法a)作为原料也需要的卤代嘧啶类化合物的一般定义。在该式(III)中，Z、Q和X各优选或特别具有在描述本发明的式(I)化合物时作为优选或特别的含义已经对Z、Q和X给出的那些含义。Y¹代表卤素，优选氟或氯。

式(III)的原料是已知的(参见例如DE-A 4340181；Chem.Ber.，90(1957)942，951)和/或它们可以通过已知方法例如通过式(XI)的三卤代嘧啶类化合物(见下)与式(V)的环化合物(见下)反应制备。

式(IV)提供了进行本发明的方法b)作为原料需要的苯氧基嘧啶类化合物的一般定义。在该式(IV)中，X、L¹、L²、L³和L⁴各优选或特别具有在描述本发明的式(I)化合物时作为优选或特别的含义已经对X、L¹、L²、L³和L⁴给出的那些含义。Y²代表卤素，优选氟或氯。

式(IV)的原料是新的，也形成了本发明主题的一部分。

式(IV)的苯氧基嘧啶类化合物通过下述方法e)获得：如果适当在稀释剂存在下、如果适当在酸接受体存在下和如果适当在催化剂存在下，使通式(II)的3-(2-羟基苯基)-3-甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物与通式(XI)的三卤代嘧啶反应，

其中X、Y¹和Y²相同或不同，各自代表卤素。

进行本发明方法e)作为原料需要的通式(II)的3-(2-羟基苯基)-3-甲氧基亚氨基甲基噁二嗪类化合物在描述本发明的方法a)时已经进行了描述。

式(XI)提供了进行本发明的方法e)作为原料也需要的三卤代嘧啶类化合物的一般定义。在该式(XI)中，X、Y¹和Y²各代表卤素，优选氟或氯。

式(XI)的三卤代嘧啶类化合物是已知的和/或它们可以通过已知方法制备(参见例如Chesterfield等人，J.Chem.Soc.，1955；3478，3480)。

式(V)提供了进行本发明的方法b)作为原料也需要的环化合物的一般定义。在该式(V)中，Z和Q各优选或特别具有在描述本发明的式(I)化合物时作为优选或特别的含义已经对Z和Q给出的那些含义。

式(V)的环化合物是已知的用于合成的化学品或可以通过已知方法制备。

用于进行本发明方法a)、b)和e)的合适的稀释剂是所有的惰性有机溶剂。它们优选包括诸如醚类，例如乙醚，二异丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈类，例如乙腈，丙腈，正-或异-丁腈或苄腈；酰胺类，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；亚砜类，例如二甲亚砜；或砜类，例如环丁砜。

用于进行本发明方法c)的合适的稀释剂是所有的惰性有机溶剂。它们优选包括脂肪族、脂环族或芳香族的烃，例如石油醚，己烷，庚烷，环己烷，甲基环己烷，苯，甲苯，二甲苯或萘烷；醚类，例如乙醚，二异丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；酰胺类，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基-吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；亚砜类，例如二甲基亚砜；砜类，例如环丁砜；醇类，例如甲醇，乙醇，正-或异-丙醇，正-、异-、仲-或叔-丁醇，乙二醇，丙-1，2-二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二甘醇单甲基醚，二甘醇单乙基醚，它们与水的混合物或者纯水。

用于进行本发明方法d)的合适的稀释剂是所有的惰性有机溶剂。它们优选包括脂肪族、脂环族或芳香族的烃，例如石油醚，己烷，庚烷，环己烷，甲基环己烷，苯，甲苯，二甲苯或萘烷；卤化烃，例如氯苯，二氯苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚，二异丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；酮类，例如丙酮，丁酮或甲基异丁基酮或环己酮；腈类，例如乙腈，丙腈，正-或异-丁腈或苄腈；酰胺类，例如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；酯类，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜类，例如二甲亚砜；砜类，例如环丁砜。

如果适当，本发明的方法a)、b)和e)在合适的酸接受体存在下进行。合适的酸接受体是所有的常规的无机或有机碱。它们优选包括碱土金属或碱金属的氢化物，氢氧化物，醇化物，碳酸盐或碳酸氢盐，诸如氢化钠，氨基钠，叔丁醇钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钾或碳酸氢钠。

如果适当，本发明的方法d)在合适的酸接受体存在下进行。合适的酸接受体是所有的常规的无机或有机碱。它们优选包括碱土金属或碱金属的氢化物，氢氧化物，氨化物，醇化物，乙酸盐，碳酸盐或碳酸氢盐，诸如氢化钠，氨基钠，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铵，乙酸钠，乙酸钾，乙酸钙，乙酸铵，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钾，碳酸氢钠或碳酸铵，以及叔胺，诸如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基苄基胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基吗啉，N，N-二甲基氨基吡啶、二氮杂双环辛烷(DABCO)、二氮杂双环壬烯(DBN)或二氮杂双环十一碳烯(DBU)。

用于进行本发明方法a)、b)和e)的合适的催化剂是所有铜(I)盐，诸如氯化铜(I)，溴化铜(I)或碘化铜(I)。

当进行本发明方法a)、b)和e)时，反应温度可以在较宽的范围内变化。通常，反应在-20℃至100℃之间、优选-10℃至80℃之间的温度下进行。

当进行本发明方法c)时，反应温度可以在较宽的范围内变化。通常，反应在20℃至250℃之间、优选50℃至150℃之间的温度下进行。

当进行本发明方法d)时，反应温度可以在较宽的范围内变化。通常，反应在-20℃至80℃之间、优选-10℃至40℃之间的温度下进行。

为了进行用来制备通式(I)化合物的本发明的方法a)，每摩尔式(II)的3-(2-羟基苯基)-3-甲氧基亚氨基甲基噁二嗪通常使用0.5-15mol、优选0.8-8mol的式(III)的取代的卤代嘧啶。

为了进行用来制备通式(I)化合物的本发明的方法b)，每摩尔式(IV)的苯氧基嘧啶通常使用0.5-15mol、优选0.8-8mol的式(V)的环化合物。

为了进行用来制备通式(VI)化合物的本发明的方法d)，每摩尔式(VII)的羟乙基苯并呋喃二酮二肟通常使用1-15mol、优选2-8mol的烷基-或芳基-磺酰氯或卤化剂。

为了进行用来制备通式(IV)化合物的本发明的方法e)，每摩尔式(II)的3-(2-羟基苯基)-3-甲氧基亚氨基甲基噁二嗪通常使用1-15mol、优选2-8mol的式(XI)的三卤代嘧啶。

本发明方法a)、b)、d)和e)一般在大气压下进行。然而，也可以在加压或减压下--一般在0.1-10巴之间进行。

本发明的方法c)一般在升高的压力下进行。该方法优选在2-100巴、特别是在3-50巴之间的压力下进行。

一般，用常规方法进行这些反应的后处理和进行反应产物的分离(也参见制备实施例)。

本发明活性化合物具有强的杀微生物作用，并且能用来在农作物保护和材料保护中防治不期望的微生物，例如真菌和细菌。

农作物保护中的杀真菌剂被用来防治根肿菌(Plasmodiophoromycetes)，卵孢真菌(Oomycetes)，壶菌(Chytridiomycetes)，接合菌亚纲(Zygomycetes)，子囊菌(Ascomycetes)，担子菌纲(Basidiomycetes)和半知菌纲(Deutermycetes)。

农作物保护中可以使用杀细菌剂来防治假单孢菌科(Pseudomonadaceae)，根瘤菌科(Rhizobiaceae)，肠杆菌科(Enterobacteriaceae)，棒状杆菌科(Corynebacteriaceae)和链霉菌科(Streptomycetaceae)。

作为例子可以提到上述属名下的真菌病和细菌病的一些病原体，但是不受此限制：黄单孢菌属种类(Xanthomonas)，例如田野稻黄单孢菌变种(Xanthomonas campestris pv.oryzae)；假单孢菌属种类(Pseudomonas)，例如丁香黄瓜角斑病假单孢菌变种(Pseudomonas syringae pv.lachrymans)；欧文氏杆菌属种类(Erwinia)，例如解淀粉欧文氏杆菌(Erwiniaamylovora)；腐霉属种类(Pythium)，例如终极腐霉(Pythium ultimum)；疫霉属种类(Phytophthora)，例如蔓延疫霉(Phytophthorainfestans)；假霜霉属种类(Pseudoperonospora)，例如律草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonosporacubensis)；单轴霉属种类(Plasmopara)，例如葡萄生单轴霉(Plasmoparaviticola)；盘梗霉属种类(Bremia)，例如莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)；霜霉属种类(Peronospora)，例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或芸苔霜霉(Peronospora brassicae)；白粉菌属种类(Erysiphe)，例如禾白粉菌(Erysiphe graminis)；单丝菌属种类(Sphaerotheca)，例如苍耳单丝壳菌(Sphaerothecafuliginea)；柄球菌属种类(Podosphaera)，例如苹果白粉病柄球菌(Podosphaeraleucotricha)；黑星菌属种类(Venturia)，例如苹果黑星菌(Venturia inaequalis)；核腔菌属种类(Pyrenophora)，例如圆核腔菌(Pyrenophora teres)或麦类核腔菌(Pyrenophora graminea)(分生孢子形式：长蠕孢(Drechslera)，同义词：长蠕孢(Helminthosporium))；旋孢菌属种类(Cochliobolus)，例如禾旋孢菌(Cochliobolussativus)(分生孢子形式：长蠕孢(Drechslera)，同义词：长蠕孢(Helminthosporium))；单胞锈菌属种类(Uromyces)，例如疣顶单胞锈菌(Uromycesappendiculatus)；柄锈菌属种类(Puccinia)，例如隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)；核盘菌属种类(Sclerotinia)，例如油菜核盘菌(SclerotiniaSclerotiorum)；腥黑粉菌属种类(Tilletia)，例如小麦网腥黑粉菌(Tilletiacaries)；黑粉菌属种类(Ustilago)，例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)或燕麦黑粉菌(Ustilago avenae)；薄膜革菌属种类(Pellicularia)，例如佐佐木氏薄膜革菌(Pellicularia sasakii)；Pyricularia种类，例如Pyricularia oryzae；镰孢属种类(Fusarium)，例如大刀镰孢(Fusarium culmorum)；葡萄孢属种类(Botrytis)，例如灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)；壳针孢属种类(Septoria)，例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum)；小球腔菌属种类(Leptosphaeria)，例如颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)；尾孢属种类(Cercospora)，例如Cercospora canescens；链格孢属种类(Alternaria)，例如甘蓝黑斑病链格孢(Alternariabrassicae)；假尾孢属种类(Pseudocercosporella)，例如Pseudocercosporellaherpotrichoides。

植物对在防治植物病害所需要的浓度时对活性化合物具有好的耐受性这一事实允许处理植物的地上部分，繁殖根茎和种子，和处理土壤。

本发明活性化合物可以特别成功地用于防治谷类病害，例如抗小球腔菌属(Leptosphaeria)、柄锈菌属(Puccinia)和镰孢属(Fusarium)种类；用于防治水果和蔬菜生长和栽培中的疾病，例如抗黑星菌(Venturia)、单丝壳菌(Sphaerotheca)和Plasmopora种类；用于防治稻疾病，例如抗Pyricularia种类。

此外，本发明化合物也可以用来增加作物产量。它们也具有降低的毒性，可以被作物很好地耐受。

根据其具体的物理和/或化学性质，活性化合物可以配制成常规制剂，例如溶液、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂、气雾剂，包裹在聚合物中和在用于种子的包被组合物中的细微胶囊，以及ULV冷雾和热雾制剂。

这些型剂可以用已知的方式制备，例如，将活性化合物与扩充剂即液体溶剂，加压液化气体和/或固体载体混合，任选地使用表面活性剂，亦即乳化剂和/或分散剂和/或起泡剂。如果使用的扩充剂是水，则也可以用例如有机溶剂作助溶剂。合适的液体溶剂主要有：芳香族化合物，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳香族化合物或氯代脂肪烃，如氯代苯类、氯乙烯类或二氯甲烷，脂族烃，如环己烷或石蜡，例如矿物油馏份，醇类，如丁醇或乙二醇以及其醚和酯，酮类，如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或环己酮，强极性溶剂，如二甲基甲酰胺和二甲亚砜，以及水；液化气体扩充剂或载体是指常温常压下是气体的液体，例如气雾抛射剂，例如丁烷，丙烷，氮和二氧化碳；作为固体载体适合的有例如：磨碎的天然矿物质如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、硅镁土、蒙脱石或硅藻土，和磨碎的合成矿物质，如高分散二氧化硅、矾土和硅酸盐；作为用于颗粒剂的固体载体适合的有：例如压碎和破碎的天然矿物质如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及有机和无机粉的合成颗粒，和如下有机物的颗粒：例如锯木屑、椰壳、玉米穗轴和烟茎；作为乳化剂和/或起泡剂适合的有：例如非离子和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如，烷基芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸盐，烷基硫酸盐，芳基磺酸盐以及蛋白水解产物；作为分散剂适合的有：例如，木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

制剂中，可以使用增粘剂如羧甲基纤维素、天然和合成的粉状、颗粒或乳胶形式的聚合物，如阿拉伯胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如脑磷脂和卵磷脂，和合成磷脂。其它可能的添加剂是矿物油和植物油。

也可能使用着色剂，如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝，和有机染料，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料，和微量营养素如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐。

一般情况下，制剂含有0.1-95％重量的活性化合物，优选0.5-90％。

本发明活性化合物可以以本身使用，或者以其制剂也与其它已知的杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀昆虫剂混合使用，以例如扩大作用范围或者防止抗药性产生。在很多情况下这样会导致增效效果，即混合物的活性超过了各个组分的活性。

用于这样的混合物的合适的成分是例如下面的物质：

杀真菌剂：

aldimorph、氨丙磷酸、氨丙磷酸钾、andoprim、敌菌灵、戊环唑、嘧菌酯，

苯霜灵、碘萎灵、苯菌灵、benzamacil、benzamacryl-isobutyl、双丙氨酰磷、乐杀螨、联苯、双苯三唑醇、灭瘟素、糠菌唑、磺酸丁嘧啶、丁赛特，

石硫合剂、capsimycin、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、carvon、灭螨猛、灭瘟唑、地茂散、chlorofenazole、氯苯甲醚、氯化苦、百菌清、乙菌利、clozylacon、硫杂灵、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、酯菌胺，

咪菌威、防霉酚、苄氯三唑醇、抑菌灵、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、噁醚唑、甲嘧醇、烯酰吗啉、烯唑醇、烯唑醇-M、清螨普、二苯胺、吡菌硫、灭菌磷、二噻农、十二吗啉、多果定、腙菌酮，

克菌散、氟环唑、乙环唑、乙嘧酚、氯唑灵，

famoxadon、咪菌腈、氯苯嘧啶醇、苯氰唑、呋菌胺、种衣酯、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、乙酸三苯基锡、三苯羟基锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、flumetover、氟氯菌核利、氟喹唑、氟哇唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、乙磷铝、乙磷钠、四氯苯酞、麦穗宁、呋霜灵、furametpyr、二甲呋酰苯胺、呋菌唑、呋醚唑、拌种胺，

双胍锌乙酸盐，

六氯苯、己唑醇、甲羟异噁唑，

抑霉唑、酰胺唑、双胍辛胺、双胍辛烷苯基磺酸盐、双胍辛胺乙酸盐、iodocarb、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、irumamycin、稻瘟灵、isovaledione，

春日霉素、醚菌酯、铜制剂，如氢氧化铜、环烷酸铜、碱式氯化铜、硫酸铜、氧化铜、喹啉酮和波尔多混合物，

双代混剂、代森锰锌、代森锰、meferimzone、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、磺菌威、呋菌胺、代森联、氯苯咯菌胺、噻菌胺、米多霉素、腈菌唑、甲菌利，

福美镍、异丙消、氟苯嘧啶醇，

甲呋酰胺、噁酰胺、oxamocarb、喹菌酮、氧化萎锈灵、oxyfenthiin，

多效唑、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、稻病磷、稻瘟酞、匹马菌素、哌啶宁、多氧霉素、polyoxorim、烯丙异噻唑、咪鲜安、二甲菌核利、霜霉威、propanosine-sodium、丙环唑、甲基代森锌、定菌磷、啶斑肟、嘧霉胺、咯喹酮、氯吡呋醚，

quinconazole、五氯硝基苯，

硫磺和硫制剂，

戊唑醇、酞枯酸、四氯硝基苯、调环烯、氟醚唑、噻菌灵、噻菌腈、噻呋酰胺、甲基托布津、福美双、甲基立枯灵、对甲抑菌灵、三唑酮、三唑醇、triabutil、唑菌嗪、杨菌胺、三环唑、环吗啉、氟菌唑、嗪氨灵、灭菌唑、

烯效唑，

稻纹散、乙烯菌核利、烯霜苄唑，

氰菌胺、代森锌、福美锌，以及

Dagger G，

OK-8705，

OK-8801，

α-(1，1-二甲基乙基)-β-(2-苯氧基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇、

α-(2，4-二氯苯基)-β-氟-b-丙基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇、

α-(2，4-二氯苯基)-β-甲氧基-a-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇、

α-(5-甲基-1，3-二噁烷-5-基)-β-[[4-(三氟甲基)-苯基]-亚甲基]-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇、

(5RS，6RS)-6-羟基-2，2，7，7-四甲基-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-辛酮、

(E)-a-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-苯氧基-苯基乙酰胺、

{2-甲基-1-[[[1-(4-甲基苯基)乙基]氨基]羰基]丙基}-氨基甲酸-1-异丙酯、

1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮-O-(苯基甲基)-肟、

1-(2-甲基-1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮，

1-(3，5-二氯苯基)-3-(2-丙烯基)-2，5-吡咯烷二酮、

1-[(二碘甲基)-磺酰基]-4-甲基-苯、

1-[[2-(2，4-二氯苯基)-1，3-二氧戊烷-2-基]-甲基]-1H-咪唑、

1-[[2-(4-氯苯基)-3-苯基环氧乙烷基]-甲基]-1H-1，2，4-三唑、

1-[1-[2-[(2，4-二氯苯基)甲氧基]苯基]乙烯基]-1H-咪唑、

1-甲基-5-壬基-2-(苯基甲基)-3-吡咯烷醇、

2’，6’-二溴-2-甲基-4’-三氟甲氧基-4’-三氟甲基-1，3-噻唑-5-甲酰苯胺、

2，2-二氯-N-[1-(4-氯苯基)乙基]-1-乙基-3-甲基-环丙烷羧酰胺、

2，6-二氯-5-(甲硫基)-4-嘧啶基硫氰酸酯、

2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苄基)-苯甲酰胺、

2，6-二氯-N-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-苯甲酰胺、

2-(2，3，3-三碘-2-丙烯基)-2H-四唑、

2-[(1-甲基乙基)磺酰基]-5-(三氯甲基)-1，3，4-噻二唑、

2-[[6-脱氧-4-O-(4-O-甲基-β-D-葡糖吡喃基)-a-D-葡糖吡喃基]-氨基]-4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-腈、

2-氨基丁烷、

2-溴-2-(溴甲基)-戊二腈、

2-氯-N-(2，3-二氢-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺、

2-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(异氰硫基甲基)-乙酰胺、

2-苯基苯酚(OPP)、

3，4-二氯-1-[4-(二氟甲氧基)-苯基]-1H-吡咯-2，5-二酮、

3，5-二氯-N-[氰基-[(1-甲基-2-丙炔基)氧基]甲基]-苯甲酰胺、

3-(1，1-二甲基丙基-1-氧代-1H-茚-2-腈、

3-[2-(4-氯苯基)-5-乙氧基-3-异噁唑烷基]-吡啶、

4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺酰胺、

4-甲基-四唑并[1，5-a]-喹唑啉-5(4H)-酮、

8-(1，1-二甲基乙基)-N-乙基-N-丙基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸-2-甲胺、

8-羟基喹啉硫酸盐、

9H-呫吨-2-[(苯基氨基)-羰基]-9-羧酸肼、

双-(1-甲基乙基)-3-甲基-4-[(3-甲基苯甲酰基)氧基]-2，5-噻吩二羧酸酯、

顺-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-环庚醇、

顺-4-[3-[4-(1，1-二甲基丙基)-苯基]-2-甲基丙基]-2，6-二甲基-吗啉盐酸盐、

[(4-氯苯基)-偶氮]-氰基乙酸乙酯、

碳酸氢钾、

甲基四硫醇-钠盐、

1-(2，3-二氢-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯、

N-(2，6-二甲基苯基)-N-(5-异噁唑羰基)-DL-丙氨酸甲酯、

N-(氯乙酰基)-N-(2，6-二甲基苯基)-DL-丙氨酸甲酯、

N-(2，3-二氯-4-羟基苯基)-1-甲基-环己烷羧酰胺、

N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氢-2-氧代-3-呋喃基)-乙酰胺、

N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氢-2-氧代-3-噻吩基)-乙酰胺、

N-(2-氯-4-硝基苯基)-4-甲基-3-硝基-苯磺酰胺、

N-(4-环己基苯基)-1，4，5，6-四氢-2-嘧啶胺、

N-(4-己基苯基)-1，4，5，6-四氢-2-嘧啶胺、

N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-甲氧基-N-(2-氧代-3-噁唑烷基)-乙酰胺、

N-(6-甲氧基)-3-吡啶基)-环丙烷羧酰胺、

N-[2，2，2-三氯-1-[(氯乙酰基)-氨基]-乙基]-苯甲酰胺、

N-[3-氯-4，5-双(2-丙炔氧基)-苯基]-N’-甲氧基-甲亚氨酰胺、

N-甲酰基-N-羟基-DL-丙氨酸钠盐、

O，O-二乙基[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代磷酰胺、

O-甲基S-苯基苯基丙基硫代磷酰胺、

S-甲基1，2，3-苯并噻二唑-7-硫代羧酸酯、

螺[2H]-1-苯并吡喃-2，1’(3’H)-异苯并呋喃]-3’-酮，

杀细菌剂：

拌棉酚、防霉酚、氯定、福美镍、春日霉素、异噻菌酮、呋喃羧酸、土霉素、烯丙异噻唑、链霉素、酞枯酸、硫酸铜和其它铜制剂。

杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂：

齐墩螨素、乙酰甲胺磷、氟酯菊酯、棉铃威、涕灭威、甲体氯氰菊酯、双甲脒、阿凡曼菌素、AZ 60541、苦楝素、乙基谷硫磷、谷硫磷、三唑锡，

苏芸金杆菌、4-溴-2-(4-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)-1H-吡咯-3-腈、苯噁威、丙硫克百威、杀虫磺、乙体氟氯氰菊酯、联苯菊酯、丁苯威、溴醚菊酯(brofenprox)、溴硫磷、混戊威、噻嗪酮、丁酮威、丁基哒螨酮，

硫线磷、西维因、克百威、三硫磷、丁硫克百威、巴丹、除线威、氯氧磷、毒虫畏、定虫隆、氯甲硫磷、N-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-N’-氰基-N-甲基-乙亚氨酰胺、毒死蜱、甲基毒死蜱、顺式苄呋菊酯、三氟氯氰菊酯、四螨嗪、杀螟腈、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺，

溴氰菊酯、甲基内吸磷、内吸磷、异吸磷II、杀螨隆、地亚农、氯线磷、敌敌畏、dicliphos、百治磷、乙硫磷、伏虫脲、乐果，

甲基毒虫畏、二噁硫磷、乙拌磷，

克瘟散、emamectin、高氰戊菊酯、除蚜威、乙硫磷、醚菊酯、丙线磷、乙嘧硫磷，

克线磷、喹螨醚、螨完锡、杀螟硫磷、仲丁威、苯硫威、双氧威、甲氰菊酯、fenpyrad、唑螨酯、倍硫磷、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶胺、啶虫蜱、氟螨脲、氟氰戊菊酯、氟虫脲、氟醚菊酯(flufenprox)、氟胺氰菊酯、地虫硫磷、安果、噻唑硫磷、溴醚菊酯(fubfenprox)、呋线威，

六六六、庚虫磷、氟铃脲、噻螨酮，

吡虫啉、异稻瘟净、氯唑磷、异丙胺磷、异丙威、噁唑磷、异阿凡曼菌素，

λ-三氟氯氰菊酯、虱螨脲，

马拉硫磷、灭蚜硫磷、速灭磷、倍硫磷亚砜、蜗牛敌、虫螨畏、甲胺磷、甲噻硫磷、甲硫威、灭多威、速灭威、米尔倍菌素、久效磷、moxidectin、

二溴磷、NC 184、烯啶虫胺，

氧乐果、草肟威、砜吸硫磷、异砜磷，

对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、稻丰散、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、甲基嘧啶硫磷、嘧啶硫磷、丙溴磷、甲丙威、丙虫威、残杀威、低毒硫磷、发果、pymetrozin、吡唑硫磷、苯哒嗪硫磷、反灭菊酯、除虫菊酯、哒螨酮、嘧螨醚、蚊蝇醚，

喹硫磷，

水杨硫磷、硫线磷、氟硅菊酯、治螟磷、甲丙硫磷，

虫酰肼、吡螨胺、特丁嘧啶硫磷、伏虫隆、七氟菊酯、双硫磷、叔丁威、特丁甲拌磷、杀虫畏、thiafenox、硫双灭多威、己酮肟威、甲基乙拌磷、喹线磷、苏芸金菌素、四溴菊酯、苯赛螨、三唑磷、triazuron、敌百虫、杀虫隆、混杀威，

完灭硫磷、二甲威、二甲苯威、zetamethrin。

也可以是与其它已知活性化合物如除草剂或化肥和生长调节剂的混合物。

本发明活性化合物可以以其原样、其制剂形式或由此制剂制备的使用形式使用，如直接可用溶液、悬浮剂、可湿性粉剂、膏剂、可溶性粉剂、粉剂和颗粒剂。它们可以以常规的方式使用，例如通过浇泼、喷雾、弥雾、撒施、喷粉、起泡沫、涮涂等。还可以通过超低容量方法施用活性化合物，或将活性化合物制剂或活性化合物本身注入土壤。也可以处理植物的种子。

当本发明活性化合物用为杀真菌剂时，取决于施用的类型，施用剂量可以在相对宽的范围内变化。在处理植物部分时，活性化合物的施用剂量通常在0.1至10,000g/ha，优选10至1000g/ha之间。在处理种子时，活性化合物的施用剂量通常在0.001至50g/kg种子，优选0.01至10g/kg种子之间。在处理土壤时，活性化合物的施用剂量通常在0.1至10,000g/ha，优选1至5000g/ha之间。

制备实施例

实施例1

方法b)

20℃下，向0.7g(2mmol)3-{1-[2-(4，5-二氟嘧啶-6-基氧基)苯基]-1-(甲氧基亚氨基)甲基}-5，6-二氢-4H-1，2，4-噁二嗪在30ml乙腈中的溶液中先加入0.33g(2mmol)2，3-二氯苯酚，然后加入0.33g(2.4mmol)碳酸钾。将混合物搅拌过夜，过滤，加入到150ml乙酸乙酯中，用水洗涤。最后，有机相用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粘稠的油状物，该油状物缓慢结晶。得到0.9g(理论量的91.8％)的3-{1-[2-(4-(2，3-二氯苯氧基)-5-氟嘧啶-6-基氧基)苯基]-1-(甲氧基亚氨基)甲基}-5，6-二氢-4H-1，2，4-噁二嗪。

HPLC：log：3.45。

通过实施例1的方法，按照本发明制备方法a)和b)的一般描述，同样获得了下表1所列的式(I-a)化合物：

表1：

实施例	Q	Z	logP^*
实施例	Q	Z	logP^*	2	O	3-氯-2-甲基苯基	3,52
3	O	2-氯苯基	3,02	2	O	3-氯-2-甲基苯基	3,52
3	O	2-氯苯基	3,02	4	O	2，3-二甲基苯基	3,29
5	O	3-氯苯基	3,23	4	O	2，3-二甲基苯基	3,29
5	O	3-氯苯基	3,23	6	O	4-氯苯基	3,23
7	O	2-乙烯基苯基	3,38	6	O	4-氯苯基	3,23
7	O	2-乙烯基苯基	3,38	8	O	2-甲苯基	3,01
9	O	2-溴苯基	3,08	8	O	2-甲苯基	3,01
9	O	2-溴苯基	3,08	10	O	2-氟苯基	2,85
11	O	2-乙基苯基	3,32	10	O	2-氟苯基	2,85
11	O	2-乙基苯基	3,32	12	O	3-叔丁基苯基	3,96
13	O	2-异丙基苯基	3,59	12	O	3-叔丁基苯基	3,96
13	O	2-异丙基苯基	3,59	14	O	2-甲氧基苯基	2,70
15	O	2，4-二甲基苯基	3,38	14	O	2-甲氧基苯基	2,70
15	O	2，4-二甲基苯基	3,38	16	O	2，5-二甲基苯基	3,35
17	O	2-环戊基苯基	4,01	16	O	2，5-二甲基苯基	3,35
17	O	2-环戊基苯基	4,01	18	O	2-氯-5-甲基苯基	3,35
19	O	2，6-二甲基苯基	3,29	18	O	2-氯-5-甲基苯基	3,35
19	O	2，6-二甲基苯基	3,29	20	O	3-甲苯基	3,10
21	O	4-甲苯基	3,08	20	O	3-甲苯基	3,10
21	O	4-甲苯基	3,08	22	O	2-叔丁基苯基	3,84

表1：

表1：

表1：

实施例	Q	Z	logP^*
实施例	Q	Z	logP^*	54	S	2-氯苯基
55	S	2，4-二氯-3-三氟甲基苯基	4.30	54	S	2-氯苯基
55	S	2，4-二氯-3-三氟甲基苯基	4.30	56	S	4-氯-3-三氟甲基苯基
57	S	环己基	4.01	56	S	4-氯-3-三氟甲基苯基
57	S	环己基	4.01	58	S	苄基	3.42
59	O	2-氯-3-甲基苯基	3.34	58	S	苄基	3.42
59	O	2-氯-3-甲基苯基	3.34	60	O	2-乙硫基甲基苯基	3.40
61	O	2-甲氧基甲基苯基	2.74	60	O	2-乙硫基甲基苯基	3.40
61	O	2-甲氧基甲基苯基	2.74	62	O	2-乙氧基甲基苯基	3.04
63	O	2-甲硫基苯基	2.95	62	O	2-乙氧基甲基苯基	3.04
63	O	2-甲硫基苯基	2.95	64	O	2-乙硫基苯基	3.26

^*)logP值是根据EEC Directive 79/831 Annex V.A8通过HPLC(梯度方法，乙腈/0.1％磷酸水溶液)测定的。

式(II)原料的制备

实施例(II-1)

方法c)

先在高压釜中于15ml甲醇中加入1.26g(4mmol)苯并呋喃-2，3-二酮2-[O-(2-甲基磺酰基氧基乙基)肟]3-(O-甲基肟)，然后冷凝入2.5g(147mmol)氨，在自压下将高压釜于100℃加热16小时。将高压釜冷却到20℃，取出反应混合物，加压下蒸掉溶剂。最后，将残留物与水一起搅拌，滤出产生的白色固体，在干燥室中干燥过夜。得到0.9g(理论量的96％)的3-{1-[2-羟基苯基]-1-(甲氧基亚氨基)甲基}-5，6-二氢-4H-1，2，4-噁二嗪。

¹H-NMR：δ＝3.57(m，2H)；3.98(s，3H)；4.05(m，2H)ppm

式(III)原料的制备

实施例(III-1)

0℃下，向80g(0.6mol)4，5，6-三氟嘧啶在1升四氢呋喃中的溶液中滴加42.4g(0.45mol)苯酚和50.4g(0.45mol)叔丁醇钾在400ml四氢呋喃中的溶液。加完后，将反应混合物在0℃搅拌30分钟，然后倾入水中，用乙酸乙酯提取。有机相用硫酸钠干燥，减压浓缩，残留物与低沸点的石油醚一起搅拌。得到63.8g(理论量的68.1％)的4-苯氧基-5，6-二氟嘧啶，沸点65-66℃。

前体的制备

将609g氟化钾在2.3升环丁砜中的混合物通过在145℃和20mbar下蒸掉500ml液体进行干燥。加入1054g5-氯-4，6-二氟嘧啶(DE-A3843558)和25g四苯基氯化鏻。施加5bar的氮气压，将混合物在240℃搅拌24小时，其间，压力升至11bar。将反应混合物冷却到80℃，放空。然后将混合物缓慢在大气压下加热，蒸馏产物。一旦底温达到200℃，就将压力降低到150mbar以加速蒸馏并得到进一步的产物。由此得到总共664g(理论量的70.7％)的4，5，6-三氟嘧啶，沸点86-87℃。

式(IV)原料的制备

实施例(IV-1)

方法e)

20℃下，向1.2g(5.1mmol)3-{1-[2-羟基苯基]-1-(甲氧基亚氨基)甲基}-5，6-二氢-4H-1，2，4-噁二嗪在30ml乙腈中的溶液中先加入0.7g(5.1mmol)4，5，6-三氟嘧啶，然后加入1.4g(10.2mmol)碳酸钾。将混合物搅拌过夜，过滤，加入到150ml乙酸乙酯中，用水洗涤。最后，有机相用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粘稠的油状物，该油状物缓慢结晶。得到1.4g(理论量的82％)的3-{1-[2-(4，5-二氟嘧啶-6-基氧基)苯基]-1-(甲氧基亚氨基)甲基}-5，6-二氢-4H-1，2，4-噁二嗪。

HPLC：log：1.97。

式(VI)原料的制备

实施例(VI-1)

20℃下，将3.2g(0.0135mol)苯并呋喃-2，3-二酮2-[O-(2-羟乙基)肟]3-(O-甲基肟)先加入到100ml二氯甲烷中，然后与1.05ml(0.0135mol)甲磺酰氯混合。15分钟后，在10℃和用冰冷却下向该混合物中加入5.6ml(0.0406mol)三乙胺。最后，将化合物温热到20℃，再搅拌4.5小时。然后将反应混合物加到甲基叔丁基醚中，用水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩。得到4.0g(理论量的94.2％)白色固状的苯并呋喃-2，3-二酮2-[O-(2-甲基磺酰氧基乙基)肟]3-(O-甲基肟)。

HPLC：logP：2.39。

式(VII)、(VIII)和(IX)的前体的制备

化合物(IX-1)

6.7g(0.05mol)苯并呋喃-3-酮、4.2g(0.05mol)O-甲基羟胺盐酸盐和4.1g(0.05mol)乙酸钠在50ml甲醇中加热回流3小时。减压下蒸掉溶剂，将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯提取，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机相，减压下蒸掉溶剂。得到7.27g(理论量的89.2％)呋喃-3-酮O-甲基肟粗品。为了分析，将该产物在2torr和70℃在球管中蒸馏，得到一油状物。NMR分析和HPLC分析都表明，该油状物包含两个异构体(79％的异构体B和21％的异构体A)。

¹H-NMR谱(DMSO-d₆/TMS)：δ＝3.93(3H，异构体B)；3.93(3H，异构体A)；5.11(2H，异构体A)；5.16(2H，异构体B)；7.0-7.07(2H)；7.39-7.45(1H)；7.54/7.57(1H，异构体B)；7.95-8.02(1H，异构体A)ppm。

化合物(VIII-1)

将3.92g(0.035mol)叔丁醇钾溶解在40ml叔丁醇中。将该溶液与5.7g(0.035mol)苯并呋喃-3-酮O-甲基肟和7.2g(0.07mol)亚硝酸叔丁酯在10ml叔丁醇中的溶液混合。将混合物在不冷却下搅拌2小时，然后与20ml 2N盐酸水溶液混合。滤出结晶出来的产物，反复用水洗涤，在干燥器中干燥。由此给出3.19g(理论量的47.1％)苯并呋喃-2，3-二酮3-(O-甲基肟)2-肟。根据HPLC分析，该油状物包含86.33％的异构体A和12.98％的异构体B的两个立体异构体的混合物。

¹H-NMR谱(DMSO-d₆/TMS)：δ＝4.10(3H，异构体B)；4.11(3H，异构体A)；7.21/7.24/7.26(1H)；7.31/7.34(1H)；7.51/7.53/7.56(1H)；7.63/7.65(1H，异构体B)；8.02/8.05(1H，异构体A)；11.36(1H，异构体A)；11.75(1H，异构体B)ppm。

化合物(VII-1)

方法b)

20℃下，将264.3g(6.0mol)的环氧乙烷用85分钟的时间引入到192.2g(1.0mol)的苯并呋喃-2，3-二酮3-(O-甲基肟)2-肟在2升水中的溶液中。将该溶液冷却到5℃，加入70g(1.06mol)粒状氢氧化钾，在加入过程中温度升至10℃。在没有任何进一步冷却的情况下继续搅拌165分钟，吸滤出形成的沉淀物，用数份500ml的冰水洗涤，在真空干燥箱于40℃干燥，由此得到143.0g(理论量的61％)的苯并呋喃-2，3-二酮2-[O-(2-羟乙基)肟]3-(O-甲基肟)，其为两种立体异构体的混合物。

HPLC：logP＝1.65(0.5％)；1.79(99.5％)。

应用实施例

实施例A

颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)试验(小麦)/保护性的

溶剂： 25份重量的N，N-二甲基乙酰胺

乳化剂： 0.6份重量的烷芳基聚乙二醇醚

制备活性化合物的合适制剂时，将1份重量的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，并将该乳油用水稀释至所需浓度。

测试保护性活性时，将幼苗用活性化合物制剂以所述的施用剂量喷雾。喷液层变干后，将植物用颖枯小球腔菌(Leptosphaerianodorum)的孢子悬浮液喷雾。将植物在20℃和100％相对大气湿度下在保温室中保持48小时。

之后将植株放在大约15℃温度和80％相对大气湿度的温室中。

接种后10天进行评价。0％指效力与对照相当，而效力100％指未观察到感染。

在该试验中，实施例(3)中所述的本发明的物质表明在250g/ha施用率时效率为90％或更高。

实施例B

叶锈病(Puccinia)试验(小麦)/治疗性的

溶剂： 25份重量的N，N-二甲基乙酰胺

乳化剂： 0.6份重量的烷芳基聚乙二醇醚

测试治疗性活性时，将幼苗用小麦叶锈菌(Puccinia recondita)分生孢子悬浮液喷雾。将植株放在20℃和100％相对大气湿度的培养室中48小时。之后将植株用活性化合物制剂以所述的剂量喷雾。

将植株置于大约20℃温度和大约80％相对大气湿度的温室中，以促进叶锈病斑产生。

实施例C

雪腐病(Fusarium nivale(var.nivale))试验(小麦)/保护性的

溶剂： 25份重量的N，N-二甲基乙酰胺

乳化剂： 0.6份重量的烷芳基聚乙二醇醚

测试保护性活性时，将幼苗用活性化合物制剂以所述的施用剂量喷雾。喷液层变干后，将植物用小麦雪腐病菌(Fusarium nivale(var.nivale))的分生孢子水悬浮液喷雾。

之后将植株在大约15℃温度和大约100％相对大气湿度的透明塑料顶棚下的温室中。

接种后4天进行评价。0％指效力与对照相当，而效力100％指未观察到感染。

在该试验中，实施例(1)和(2)中所述的本发明的物质表明在250g/ha施用率时效率为90％或更高。

实施例D

霜霉病(Plasmopara)试验(葡萄)/保护性的

溶剂： 47份重量的丙酮

乳化剂： 3份重量的烷芳基聚乙二醇醚

测试保护性活性时，将幼株用活性化合物制剂用所述的剂量喷雾。喷液层变干后，将植物用葡萄生单轴霉菌(Plasmopara viticola)的孢子水悬液接种。之后将植株放置在大约20℃和100％相对大气湿度的培养室中1天。随后置于大约21℃和大约90％相对大气湿度的温室中5天。之后将植株润湿，并放置在培养室中1天。

接种后6天进行评价。0％指效力与对照相当，而效力100％指未观察到感染。

在此试验中，在施用量为100g/ha的条件下，实施例(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(9)、(10)、(11)、(13)、(14)、(15)、(17)、(19)、(20)、(34)、(48)、(50)、(51)、(53)和(59)的本发明物质的效率为90％或更高。

实施例E

单丝壳菌属(Sphaerotheca)试验(黄瓜)/保护性的

溶剂： 47份重量的丙酮

乳化剂： 3份重量的烷基芳基聚乙二醇醚

为了制备活性化合物的合适的制剂，将1份重量的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂混合，用水将乳油稀释到期望的浓度。

为了试验保护活性，以所述施用比例用活性化合物制剂喷雾幼嫩植物。喷雾层风干后，将真菌苍耳单丝壳菌(Sphaerotheca fuliginea)的孢子水悬浮液接种到植物上。然后将植物放置在大约23℃且相对大气湿度是大约70％的温室中。

接种后10天进行评价。0％表示相当于对照物的效力，而100％的效力表示没有发现感染。

在此试验中，在施用量为100g/ha的条件下，实施例(1)、(2)、(3)和(4)的本发明物质的效率为90％或更高。

实施例F

黑星菌属(Venturia)试验(苹果)/保护性的

溶剂： 47份重量的丙酮

乳化剂： 3份重量的烷基芳基聚乙二醇醚

为了试验保护活性，以所述施用比例用活性化合物制剂喷雾幼嫩植物。喷雾层风干后，用苹果疮痂病苹果黑星菌(Venturiainaequalis)病原微生物的分生孢子水悬浮液接种植物。接种物放置在大约20℃且相对大气湿度是100％的温室中1天。

然后将植物放置在大约21℃且相对大气湿度是大约90％的温室中。

接种后12天进行评价。0％表示相当于对照物的效力，而100％的效力表示没有发现感染。

在此试验中，在施用量为10g/ha的条件下，实施例(2)、(3)、(4)、(5)、(7)、(10)、(11)、(12)、(13)、(17)、(20)、(21)、(22)、(23)、(24)、(31)、(36)、(40)、(48)和(59)的本发明物质的效率为90％或更高。

实施例G

稻瘟病(Pyricularia)试验(水稻)/保护性的

溶剂： 2.5份重量的丙酮

乳化剂： 0.06份重量的烷芳基聚乙二醇醚

测试保护性活性时，将稻秧用活性化合物制剂用所述的剂量喷雾。喷液层变干后，将植物用稻梨孢(Pyricularia oryzae)的孢子水悬液接种。之后将植株放置在100％相对大气湿度和25℃的温室中。

在此试验中，在施用量为750g/ha的条件下，实施例(1)、(3)、(4)和(7)的本发明物质的效率为90％或更高。

Claims

1.式(I)的化合物，

其中

Q代表氧或硫，

X代表卤素，

2.根据权利要求1的通式(I)的化合物，其中

代表各具有3-7个环成员而在烷基部分具有1-4个碳原子的并且各任选被卤素、二烷基氨基或具有1-4个碳原子的烷基取代的杂环基或杂环基烷基，或

各具有3-6个碳原子的环烷基或环烷基氧基，

下式基团：

其中，

Q代表氧或硫，

X代表氟、氯或溴，以及

L¹、L²、L³和L⁴是相同或不同的，各自独立地代表氢、卤素、氰基、硝基，或代表各具有1-6个碳原子并且各是任选被1-5个卤素原子取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基。

3.根据权利要求1的通式(I)的化合物，其中

代表噻吩基、吡啶基、呋喃基、噻吩基甲基、吡啶基甲基或呋喃基甲基，它们各自任选被甲基、乙基、二甲基氨基、氟、氯或溴取代，或

代表苯基或苄基，它们各自任选被相同或不同的取代基一至四取代，可能的取代基选自：

甲氧基、乙氧基、正-或异-丙氧基，

甲基氨基甲基、二甲基氨基甲基，

三氟甲基、三氟乙基，

环戊基、环己基，

下式基团：

其中，

A¹代表氢或甲基，以及

Q代表氧或硫，

X代表氟或氯，特别是氟，以及

L¹、L²、L³和L⁴是相同或不同的，各自独立地代表氢、氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、正-或异-丙基、正-、异-、仲-或叔-丁基、甲氧基、乙氧基、正-或异-丙氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯代甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲硫基、二氟氯代甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基。

4.农药，特征在于，它们含有至少一种权利要求1的式(I)的化合物。

5.防治害虫的方法，特征在于，使权利要求1的式(I)的化合物作用于害虫和/或其栖生地。

6.权利要求1-4任一项的式(I)的化合物或组合物用于防治害虫的用途。

7.制备农药的方法，特征在于，将权利要求1-3任一项的式(I)的化合物与扩充剂和/或表面活性剂混合。

8.制备通式(I)的化合物的方法，其特征在于：