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CN1260345A - 酰肼化合物、其制备方法及其药物组合物 - Google Patents

酰肼化合物、其制备方法及其药物组合物 Download PDF

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CN1260345A
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A·蒙格
威加
I·阿尔达纳
默拉萨
D－H·加格纳德
J·都哈特
J·布丁
O·德拉
苏阿纳
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ADIR SARL
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Abstract

式(Ⅰ)化合物:R－NH－A－CO－NH－NH－(W)n－Z(Ⅰ)其中各基团定义如说明书所述。制备式(Ⅰ)化合物的方法。含有式(Ⅰ)化合物的药物组合物。

Description

酰肼化合物、其制备方法 及其药物组合物
本发明涉及新颖的酰肼化合物、其制备方法及其药物组合物。
有文献已对酰肼化合物进行过描述(《有机化学杂志》1971，36，1580)，不过没有提到它的药理学性质。其他相关结构的化合物用在照相软片的组合物中(JP 02008833)，或者用于生成聚合物，该聚合物用于制备半透膜(《应用聚合物科学杂志》1992， 44，1383)。
本发明化合物具有新颖的结构，该结构赋予化合物以巨大的对神经肽Y受体的亲和力。
最近，对这些受体的配体已有描述。例如，提到的有环肽化合物(WO 9400486)、精氨酸的氨基酸化合物(WO 9417035)、或具有胍基的非肽类化合物(EP 448765，《医药化学杂志》1994， 37，2242)。
神经肽Y(NPY)是一种36个氨基酸的肽，涉及肽YY(PYY)和胰多肽(PP)。NPY最初是从猪脑中分离的(《国家科学院院报》1982，79，5485)，它以一定水平广泛分布在哺乳动物的中枢及外周神经系统中。这种神经递质在脑神经纤维、以及心脏神经纤维、输精管和胃肠道的交感神经节、血管和平滑肌的神经纤维中的含量都较高。它对多种生理效应都有作用，这些效应是通过特异性受体(Y)这一媒介来发挥其作用的。后者构成了一组多相群，目前已鉴别出其6个亚型：Y1至Y6(《药理学评论》1998， 50，143)。NPY与进食行为有关，它强烈地刺激食物摄取(《国家科学院院报》1985， 82，3940)，或者发挥对HPA(下丘脑-垂体-肾上腺)轴的调节作用(《神经内分泌学杂志》1995， 7，273)。它还表现出抗焦虑和镇静性质(《神经精神病药理学》1993，8，357)、引起升高血压的强烈的血管收缩活性(《欧洲药理学杂志》1984， 85，519)、以及对昼夜节律的作用(《神经科学和生物行为评论》1995， 19，349)。
除了本发明化合物是新的这一事实以外，所具有的结构还赋予它们以巨大的对NPY受体的亲和力。因此能够用于治疗其中NPY受体配体是必需的病变，尤其可用于治疗与进食行为障碍或能量平衡紊乱有关的病变，例如糖尿病、肥胖、食欲过盛、神经性厌食症，还可用于治疗动脉高血压、焦虑、抑郁、癫痫、性机能障碍和睡眠障碍。
本发明涉及式(I)化合物：
R-NH-A-CO-NH-NH-(W)n-Z    (I)
其中：
n是0或1，
W代表-CO-基或S(O)r基，其中r是0、1或2，
Z代表的基团选自任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，
R代表的基团选自：
Z1-T-CO-
Z1-O-T-CO-
Z1-T-O-CO-
Z1-T-S(O)q-
其中：
Z1代表任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基，
T代表σ键或亚烷基、亚烯基或亚炔基，
q代表整数0、1或2，
A代表具有3至8个碳原子的直链或支链亚烷基、具有3至8个碳原子的直链或支链亚烯基、具有3至8个碳原子的直链或支链亚炔基、亚烷基亚环烷基、亚环烷基亚烷基、亚烷基亚环烷基亚烷基、亚烷基亚芳基、亚芳基亚烷基、亚烷基亚芳基亚烷基、基团
Figure A9912618200091
其中B1代表任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基，或者A与氮原子构成基团
Figure A9912618200101
其中B2代表具有5至11个环原子的饱和或不饱和的、单环或二环系统，并任选地含有1至3个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，
其条件是，同时地当n是O、A代表基团
Figure A9912618200102
、B1是苄基、且Z代表任选取代的苯基时，那么R不是苯甲酰基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐，
对术语的理解是：
术语“烷基”表示具有1至6个碳原子的直链或支链基团，
术语“亚烷基”表示含有1至6个碳原子的直链或支链二价基，另有说明的除外，
术语“亚烯基”表示含有2至6个碳原子和1至3条双键的直链或支链二价基，另有说明的除外，
术语“亚炔基”表示含有2至6个碳原子和1至3条三键的直链或支链二价基，另有说明的除外，
术语“芳基”表示苯基、萘基、二氢萘基或四氢萘基，术语“亚芳基”表示同一类型的二价基，
术语“杂芳基”表示具有5至11个环原子的不饱和或部分不饱和的、单环或二环基团，含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，
术语“亚烷基亚环烷基”代表基团基团-A1-A2-，术语“亚环烷基亚烷基”代表基团-A2-A1-，术语“亚烷基亚环烷基亚烷基”代表基团-A1-A2-A1-，术语“亚烷基亚芳基”代表基团-A1-A3-，术语“亚芳基亚烷基”代表基团-A3-A1-，术语“亚烷基亚芳基亚烷基”代表基团-A1-A3-A1-，其中A1是如前文所定义的亚烷基，A2是(C4-C8)亚环烷基，A3是如前文所定义的亚芳基，
适用于术语“芳基”、“芳烷基”、“杂芳基”和“杂芳基烷基”的表达方式“任选取代的”表示这些基团在其环部分上被1至5个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、卤素、羟基、其中烷基部分是直链或支链的全卤代(C1-C6)烷基、硝基、直链或支链(C1-C6)酰基、直链或支链(C1-C6)烷基磺酰基、和氨基(氨基任选地被一个或两个直链或支链(C1-C6)烷基和/或直链或支链(C1-C6)酰基取代)。
在药学上可接受的酸中，可以举出的非限制性例子有盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、草酸、甲磺酸、樟脑酸等等。
在药学上可接受的碱中，可以举出的非限制性例子有氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、叔丁胺等等。
有利的是，本发明涉及式(I)化合物，其中R代表基团Z1-T-CO，Z1优选为任选取代的芳基，T优选为亚烷基或一条键。
本发明另一有利的方面涉及式(I)化合物，其中R代表基团Z1-O-T-CO，Z1优选为任选取代的芳基，T优选为亚烷基或一条键。
本发明另一有利的方面涉及式(I)化合物，其中R代表基团Z1-T-O-CO，Z1优选为任选取代的芳基，T优选为亚烷基或一条键。
本发明另一有利的方面涉及式(I)化合物，其中R代表基团Z1-T-S(O)q-，Z1优选为任选取代的芳基，T优选为亚烷基或一条键，q优选为2。
优选的芳基是苯基或萘基。
优选的本发明化合物是那些其中W代表-CO-基的化合物。
另一些优选的本发明化合物是那些其中W代表SO2基的化合物。
在优选的本发明化合物中，Z代表的基团选自任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。
优选的本发明化合物是那些其中A代表基团
Figure A9912618200111
的化合物，其中B1是任选取代的芳烷基(例如苄基或甲苯基甲基)。
另一些优选的本发明化合物是那些其中A代表亚烷基亚环烷基(例如亚甲基亚环己基)的化合物。
另一些优选的本发明化合物是那些其中A代表亚烷基亚芳基(例如亚甲基亚苯基)的化合物。
本发明化合物中，环状基团 有利地选自吡咯烷、全氢化吲哚和哌啶基。
本发明以尤其有利的方式涉及式(I)化合物，其中W代表-CO-基，Z代表的基团选自任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，R代表的基团选自Z1-T-CO-、Z1-O-T-CO-、Z1-T-O-CO-和Z1-T-S(O)q-，其中Z1优选为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，T代表亚烷基(例如亚甲基)，q是2，A代表亚烷基亚环烷基、基团
Figure A9912618200122
其中B1是任选取代的芳烷基，或者A与相邻的氮原子构成吡咯烷、全氢化吲哚或哌啶基。
本发明优选的化合物中，可以提到的有：
-N2-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-2-萘磺酰胺
-N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-硝基苯)磺酰胺
-N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-(4-氯苯)磺酰胺。
本发明也涉及式(I)化合物的制备方法，其特征在于使用式(II)化合物作为原料：
                 H2N-A-COOH          (II)
    其中A是如式(I)所定义的，
使其在一种碱性介质中与式(III)的卤素化合物缩合：
                   R-Cl                (III)
    其中R是如式(I)所定义的，
得到式(IV)化合物：
        R-NH-A-COOH      (IV)
    其中R和A是如前文所定义的，
在一种偶联剂的存在下，使式(IV)化合物与式(V)的单取代的肼缩合：
          H2N-NH-(W)n-Z     (V)
    其中n、W和Z是如式(I)所定义的，
得到式(I)化合物：
   R-NH-A-CO-NH-NH-(W)n-Z    (I)
    其中R、A、n、W和Z是如前文所定义的，
该式(I)化合物：
-如果必要的话，可以按照常规的纯化工艺进行纯化，
-适当时候按照常规的分离工艺分离出异构体，
-如果需要的话，转化为与药学上可接受的酸或碱的加成盐。
本发明也涉及药物组合物，独立地包含至少一种式(I)化合物作为活性成分，或者还包含一种或多种惰性、无毒的赋型剂或载体。
按照本发明的药物组合物中，尤其可以提到的有适合于口服、胃肠外或经鼻给药的剂型、片剂或糖锭剂、舌下片、胶囊剂、锭剂、栓剂、乳膏、软膏、皮肤用凝胶等等。
有用的剂量因患者的年龄和体重、病症的性质和严重性以及给药途径而异，给药途径可以是口服、经鼻、直肠或胃肠外给药。通常，用于治疗的单位剂量范围为0.05至500mg，每24小时分1至3次给药。
下列实施例举例说明本发明，而无论如何也不是用来限制本发明。所述化合物的结构用常用的光谱技术加以确认。
所用原料是已知的产品或者是按照已知步骤制备的。
实施例1：苄基N-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]氨基甲酸酯
步骤a：2-苄氧基羰基氨基-3-苯基丙酸
向冷却至0℃的80mmol(13.2g)苯丙氨酸的20ml 4M含水氢氧化钠溶液中历时30分钟加入82mmol(13.9g)苄基氯甲酸酯和20ml4M含水氢氧化钠。使溶液温度在1小时内恢复至室温。反应混合物用乙醚萃取。用稀盐酸溶液使水相变成酸性，达pH＝2。滤出所生成的沉淀并洗涤，得到预期化合物。
步骤b：苄基N-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]氨基甲酸酯
向冷却至0℃的2.85mmol(0.8g)前步所述化合物和3.25mmol(0.43g)HOBT的20ml二氯甲烷溶液中加入3.25mmol(0.63g)EDC。反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后加入3.25mmol(0.32ml)苯肼。反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌24小时。反应混合物过滤，滤液浓缩。将所得残余物溶于乙醚(15ml)，加入10ml水。滤出所得沉淀，用水、然后用乙醚洗涤，得到预期化合物。
熔点：175-177℃
元素微量分析：
           C     H     N
％计算值 70.95    5.91    10.79
％实测值 71.27    5.90    10.71
实施例2：苄基N-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-苄基-2-氧乙基]氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期化合物。
熔点：172-174℃
元素微量分析：
           C     H     N
％计算值 69.06    5.52    10.07
％实测值 69.14    5.71    9.92
实施例3：苄基N-[1-苄基-2-氧代-2-(2-烟酰肼基)乙基]氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期化合物。
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 66.03    5.26    13.40
％实测值 66.00    5.72    13.68
实施例4：苄基N-{1-苄基-2-[2-(3-吲哚基)乙酰基]-2-氧乙基}氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤b中用3-吲哚基乙酰肼代替苯肼，得到预期化合物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 68.94    5.53    11.91
％实测值 69.23    5.81    11.57
实施例5：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-苯氧基乙酰胺
步骤a：2-[(2-苯氧基乙酰基)氨基]-3-苯基丙酸
将6.6mmol(1.0g)苯氧基乙酸的15ml二噁烷溶液用49.3mmol(3.6ml)亚硫酰氯处理。反应混合物在室温下搅拌2小时，然后浓缩。将残余物溶于10ml二氯甲烷，将7.9mmol(0.3g)氢氧化钠的10ml水溶液连续加入到7.6mmol(1.25g)苯丙氨酸和7.6mmol(0.3g)氢氧化钠的10ml水溶液中，温度保持在10℃。反应混合物然后在室温下搅拌1小时。倾析后，水相用二氯甲烷洗涤，然后用稀盐酸溶液酸化至pH＝2。滤出所生成的沉淀，从水中重结晶，得到预期化合物。
步骤b：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-苯氧基乙酰胺
向冷却至0℃的3.35mmol(1g)前步所述化合物和3.7mmol(0.56g)HOBT的15ml二氯甲烷溶液中加入3.7mmol(0.71g)EDC。在0℃下一小时后，加入3.7mmol(0.4g)苯肼的10ml二氯甲烷溶液。反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌24小时。有机相用水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。所得残余物在乙醚中洗涤，然后过滤，得到预期化合物。
熔点：172-175℃
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 70.95    5.91    10.80
％实测值 70.91    6.06    10.68
实施例6：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-苄基-2-氧乙基]-2-苯氧基乙酰胺
按照实施例5所述方法，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期化合物。
元素微量分析：
          C     H      N
％计算值 69.06    5.12    10.07
％实测值 68.88    5.52    9.84
实施例7：N1-{1-苄基-2-[2-(2-吲哚基羰基)肼基]-2-氧乙基}-2-苯氧基乙酰胺
按照实施例5所述方法，在步骤b中用2-吲哚卡巴肼代替苯肼，得到预期化合物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 68.42    5.26    12.28
％实测值 67.97    5.44    12.42
实施例8：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-烟酰肼基)乙基]-2-苯氧基乙酰胺
按照实施例5所述方法，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期化合物。
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 64.29    5.36    12.50
％实测值 64.06    5.34    12.34
实施例9：N2-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-吲哚甲酰胺
步骤a：2-(2-吲哚基羰基氨基)-3-苯基丙酸
按照实施例5步骤a所述方法，用2-吲哚羧酸代替苯氧基乙酸，得到预期化合物。
步骤b：N2-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-吲哚甲酰胺
按照实施例5步骤b所述方法，使用前步所述化合物作为原料，得到预期化合物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 72.36    5.53    14.07
％实测值 72.05    5.82    14.60
实施例10：N2-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-萘磺酰胺
步骤a：2-[(2-萘基磺酰基)氨基]-3-苯基丙酸
向7.6mmol(1.25g)苯丙氨酸和7.6mmol(0.3g)氢氧化钠的10ml水溶液中缓慢地连续加入7.6mmol(1.71g)2-萘基磺酰氯的10ml二氯甲烷溶液和7.9mmol(0.32g)氢氧化钠的10ml水溶液。反应混合物在室温下搅拌1小时。倾析后，水相用二氯甲烷洗涤，然后用稀盐酸溶液酸化至pH＝2。用二氯甲烷萃取后，有机相经硫酸钠干燥并浓缩，得到预期产物。
步骤b：N2-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-萘磺酰胺
按照实施例1步骤b所述方法，使用前步所述化合物作为原料，得到预期产物。
元素微量分析：
         C       H     N
％计算值 67.41    5.17    9.44
％实测值 67.03    5.34    9.57
实施11：N2-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-苄基-2-氧乙基]-2-萘磺酰胺
按照实施例1步骤b所述方法，使用实施例10步骤a所述化合物作为原料，并用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：239-240℃
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 65.96    4.86    8.87
％实测值 65.55    4.99    8.88
实施例12：N2-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-萘基酰胺
按照实施例1所述方法，在步骤a中用萘甲酰氯代替苄基氯甲酸酯，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 76.28    5.62    10.27
％实测值 76.25    5.76    10.03
实施例13：N2-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-苄基-2-氧乙基]-2-萘基酰胺
按照实施例1所述方法，在步骤a中用萘甲酰氯代替苄基氯甲酸酯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 74.17    5.26    9.61
％实测值 74.21    5.38    9.49
实施例14：N2-[1-苄基-2-氧代-2-(2-烟酰肼基)乙基]-2-萘酰胺
按照实施例1所述方法，在步骤a中用萘甲酰氯代替苄基氯甲酸酯，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
          C     H      N
％计算值 71.23    5.02    12.79
％实测值 70.97    5.38    12.61
实施例15：N2-{1-苄基-2-[2-(2-吲哚羰基)肼基]-2-氧乙基}-2-萘酰胺
按照实施例1所述方法，在步骤a中用萘甲酰氯代替苄基氯甲酸酯，在步骤b中用2-吲哚卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：214-215℃
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 73.11    5.25    11.76
％实测值 72.98    5.16    11.75
实施例16：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-苯磺酰胺
步骤a：2-(苯磺酰氨基)-3-苯基丙酸
向37.8mmol(6.25g)苯丙氨酸的50ml 4M含水氢氧化钠溶液中加入151mmol(26.6g)苯磺酰氯和50ml 4M含水氢氧化钠的混合物。反应混合物在室温下搅拌24小时。然后用稀盐酸将该溶液酸化至pH＝2，用乙醚萃取。有机相经硫酸镁干燥并浓缩。所得残余物从乙醇中重结晶，得到预期化合物。
步骤b：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-苯磺酰胺
按照实施例1步骤b所述方法，使用前步所述化合物作为原料，得到预期产物。
熔点：162-163℃
元素微量分析：
          C      H     N
％计算值 63.80    5.32    10.63
％实测值 63.03    5.38    10.38
实施例17：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-苄基-2-氧乙基]-1-苯磺酰胺
按照实施例1步骤b所述方法，使用实施例16步骤a所述化合物作为原料，并用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：200℃
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 62.41    4.96    9.93
％实测值 62.59    5.06    9.84
实施18：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-(4-氯苯)磺酰胺
按照实施例10所述方法，在步骤a中用4-氯苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：174-175℃
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 58.67    4.66    9.78
％实测值 58.63    4.77    9.70
实施例19：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-苄基-2-氧乙基]-1-(4-氯苯)磺酰胺
按照实施例10所述方法，在步骤a中用4-氯苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：192-193℃
元素微量分析：
       C   H    N
％计算值 57.70    4.37    9.18
％实测值 57.50    4.43    9.14
实施例20：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-(3，4-二氯苯)磺酰胺
按照实施例16所述方法，在步骤a中用3，4-二氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，得到预期产物。
熔点：164-165℃
元素微量分析：
           C     H    N
％计算值 54.32    4.12    9.05
％实测值 54.14    4.16    8.87
实施例21：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-苄基-2-氧乙基]-1-(3，4-二氯苯)磺酰胺
按照实施例16所述方法，在步骤a中用3，4-二氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：200-201℃
元素微量分析：
          C     H     N
％计算植 53.66    3.86    8.54
％实测值 53.45    3.93    8.28
实施例22：苄基N-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，得到预期产物。
熔点：182-185℃
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 68.74    5.97    10.02
％实测值 68.56    6.11    9.81
实施例23：苄基N-[2-苯甲酰基肼基-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：208-209℃
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 67.11    5.59    9.40
％实测值 67.19    5.74    9.32
实施例24：苄基N-{2-[2-(2-吲哚基羰基)肼基]-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基}氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用2-吲哚卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：185-186℃
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 66.67    5.35    11.52
％实测值 66.40    5.43    12.87
实施例25：苄基N-[1-(4-甲氧基苄基)-2-(2-烟酰肼基)-2-氧乙基]氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 64.29    5.36    12.50
％实测值 64.43    5.52    12.14
实施例26：苄基N-(2-{2-[2-(3-吲哚基)乙酰基]肼基}-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基)氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用3-吲哚基乙酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：194-195℃
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 67.20    5.60    11.19
％实测值 67.01    5.59    11.12
实施例27：N1-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-苯氧基乙酰胺
按照实施例5所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 68.74    5.97    10.02
％实测值 68.37    6.06    9.86
实施例28：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基]-2-苯氧基乙酰胺
按照实施例5所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 67.11    5.59    9.40
％实测值 67.19    5.81    9.60
实施例29：N1-[1-(4-甲氧基苄基)-2-(2-烟酰肼基)-2-氧乙基]-2-苯氧基乙酰胺
按照实施例5所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 64.29    5.36    12.50
％实测值 64.06    5.34    12.34
实施例30：N2-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-萘磺酰胺
按照实施例10所述方法，用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，得到预期产物。
熔点：210-212℃
元素微量分析：
          C      H     N
％计算值 64.47    5.37    8.87
％实测值 64.17    5.25    8.56
实施例31：N2-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基]-2-萘磺酰胺
按照实施例10所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：246-247℃
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 63.28    5.07    8.20
％实测值 63.14    5.01    8.55
实施例32：N2-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-2-萘酰胺
按照实施例1所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，用萘甲酰氯代替苄基氯甲酸酯，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 73.80    5.70    9.57
％实测值 73.53    5.62    9.54
实施例33：N2-[1-(4-甲氧基苄基)-2-(2-烟酰肼基)-2-氧乙基]-2-萘酰胺
按照实施例1所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，用萘甲酰氯代替苄基氯甲酸酯，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯基酰肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C     H     N
％计算值 69.23    5.13    11.97
％实测值 69.25    5.13    11.72
实施例34：N1-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-苯磺酰胺
按照实施例16所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替L-苯丙氨酸，得到预期产物。
熔点：163-164℃
元素微量分析：
           C     H    N
％计算值 62.12    5.41    9.88
％实测值 61.71    5.54    9.89
实施例35：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基]-1-苯磺酰胺
按照实施例16所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替L-苯丙氨酸，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
          C      H     N
％计算值 60.85    5.07    6.26
％实测值 60.81    5.23    9.20
实施例36：N1-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-(4-氯苯)磺酰胺
按照实施例10所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，用4-氯苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：181-183℃
元素微量分析：
           C     H    N
％计算值 56.31    4.92    9.39
％实测值 56.64    4.85    9.02
实施例37：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基]-1-(4-氯苯)磺酰胺
按照实施例10所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，用4-氯苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H    N
％计算值 56.61    4.54    8.61
％实测值 56.82    4.55    8.61
实施例38：N1-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-(3，4-二氯苯)磺酰胺
按照实施例16所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，用3，4-氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，得到预期产物。
熔点：153-154℃
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 53.44    4.25    8.50
％实测值 53.80    4.38    8.30
实施例39：N1-[2-(2-苯甲酰基肼基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧乙基]-1-(3，4-二氯苯)磺酰胺
按照实施例16所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，用3，4-二氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：214-215℃
元素微量分析：
            C   H     N
％计算值 52.87    4.03    8.05
％实测值 52.60    4.09    8.17
实施例40：N2-[6-氧代-6-(2-苯基肼基)己基]-2-萘磺酰胺
步骤a：6-[(2-萘磺酰基)氨基]己酸
向15.2mmol(2g)6-氨基己酸的15ml 4M含水氢氧化钠溶液中连续加入30.5mmol(6.42g)2-萘磺酰氯和15ml 4M含水氢氧化钠。反应混合物在室温下搅拌24小时。然后用浓盐酸将该溶液酸化至pH＝2，用二氯甲烷萃取。有机相经硫酸钠干燥并浓缩，所得残余物从己烷中重结晶，得到预期化合物。
步骤b：N2-[6-氧代-6-(2-苯基肼基)己基]-2-萘磺酰胺
按照实施例1步骤b所述方法，使用前步所述化合物作为原料，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 64.16    6.08    10.21
％实测值 64.23    5.88    9.95
实施例41：N2-[6-(2-苯甲酰基肼基)-6-氧己基]-2-萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 62.79    5.69    9.56
％实测值 62.50    5.70    9.49
实施例42：N2-[6-(2-苯甲酰基肼基)-6-氧己基]-2-(2-硝基苯基)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用2-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：106℃
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 52.53    5.10    12.89
％实测值 52.61    5.14    12.76
实施例43：N2-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-2-萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，得到预期产物。
元素微量分析：(x 1/2 H2O)
           C     H    N
％计算值 64.50    6.27    9.41
％实测值 64.54    6.04    9.22
实施例44：N2-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-2-萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：(x 1/2 H2O)
           C     H   N
％计算值 63.22    5.90   8.85
％实测值 63.59    5.68   8.76
实施例45：N2-[(4-{[2-(2-吲哚基羰基)肼基]羰基}环己基)甲基]-2-萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，在步骤b中用2-吲哚基卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：(x 1/2 H2O)
          C     H     N
％计算值 63.11    5.45    10.90
％实测值 63.11    5.72    11.10
实施例46：N2-({4-[(2-烟酰肼基)羰基]环己基}甲基)-2-萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：204-205℃
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 61.76    5.57    12.01
％实测值 62.15    5.68    11.88
实施例47：N2-{[4-({2-[2-(3-吲哚基)乙酰基]肼基}羰基)环己基]甲基}-2-萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，在步骤b中用3-吲哚基乙酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
            C   H      N
％计算值 62.61    5.77    10.44
％实测值 62.11    5.99    10.41
实施例48：N1-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-苄磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：194-196℃
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 61.99    6.50    10.84
％实测值 62.81    6.60    10.83
实施例49：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 60.70    6.06    10.11
％实测值 60.25    6.24    10.07
实施例50：N1-({4-[(2-烟酰肼基)羰基]环己基}甲基)-1-苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：213-215℃
元素微量分析：(x 1/2 H2O)
           C     H      N
％计算值 56.41    5.64    13.16
％实测值 56.45    5.74    13.56
实施例51：N1-[(4-{[2-(4-氯苯基)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
          C      H    N
％计算值 56.93    5.73    9.96
％实测值 56.91    5.82    9.86
实施例52：N1-[(4-{[2-(4-氯苯甲酰)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
          C     H     N
％计算值 56.01    5.33    9.33
％实测值 55.98    5.43    9.41
实施例53：N1-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-硝基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H      N
％计算值 55.54    5.59    12.95
％实测值 55.35    5.49    12.70
实施例54：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-硝基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：  (x 1/2 H2O)
           C    H      N
％计算值 53.72    5.15    11.93
％实测值 53.57    5.19    11.76
实施例55：N1-{[4-(2-[2-(3-吲哚基)乙酰基]肼基}羰基)环己基]甲基}-1-(2-硝基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用3-吲哚基乙酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：(x 1/2 H2O)
           C    H      N
％计算值 55.11    5.17    13.39
％实测值 55.13    5.14    13.35
实施例56：N1-[(4-{2-(2-吲哚基羰基)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(2-硝基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用2-吲哚基卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：249-251℃
元素微量分析：
           C     H    N
％计算值 55.27    5.01    14.02
％实测值 55.02    5.28    14.39
实施例57：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 50.00   4.36    10.61
％实测值 49.97   4.46    10.68
实施例58：N1-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：192-194℃
元素微量分析：(x 1/2 H2O)
           C    H      N
％计算值 50.48    5.05    8.83
％实测值 50.38    5.15    8.69
实施例59：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：251-253℃
元素微量分析：
           C    H    N
％计算值 51.02   4.89    8.50
％实测值 50.47   4.92    8.34
实施例60：N1-[(4-{[2-(4-氯苯基)肼基]环己基}羰基)甲基]-1-(4-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H    N
％计算值 47.96    4.63    8.39
％实测值 47.99    4.63    8.29
实施例61：N1-[(4-{[2-(4-氯苯甲酰)肼基]环己基}羰基)甲基]-1-(4-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 47.69    4.38    7.95
％实测值 47.78    4.45    8.05
实施例62：N’-苯基-1-(苯磺酰基)全氢化-2-吲哚卡巴肼
步骤a：1-(苯磺酰基)-2-全氢化吲哚羧酸
向冷却至0℃的29.6mmol(5g)2-全氢化吲哚羧酸的7.4ml 4MNaOH溶液中连续加入29.8mmol(3.8ml)苯磺酰氯和7.4ml 4M氢氧化钠溶液。反应混合物放置在室温下，搅拌24小时。然后将混合物调至pH2-3的酸性，并过滤。所得固体用乙醚洗涤，得到预期产物。
步骤b：N’-苯基-1-(苯磺酰基)全氢化-2-吲哚卡巴肼
按照实施例1步骤b所述方法，使用前步所述化合物作为原料，得到预期产物。
元素微量分析：
         C      H      N
％计算值 63.16    6.27    10.53
％实测值 63.37    6.43    10.38
实施例63：N’-(2-吲哚基羰基)-1-(苯磺酰基)全氢化-2-吲哚卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤b中用2-吲哚卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：134-137℃
元素微量分析：
           C     H     N
％计算值 61.80    5.58    12.02
％实测值 61.34    5.74    11.62
实施例64：N’-烟酰基-1-(苯磺酰基)全氢化-2-吲哚卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C     H       N
％计算值 58.88    5.61    13.08
％实测值 58.41    5.74    13.64
实施例65：N2-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-萘磺酰胺
步骤a：6-(1-萘磺酰基)氨基甲基]环己烷羧酸
按照实施例40步骤a所述方法，用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，并使用1-萘磺酰氯，得到预期产物。
步骤b：N2-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-萘磺酰胺
按照实施例1步骤b所述方法，使用前步所述化合物作为原料，并用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C    H     N
％计算值 64.44    5.80    9.02
％实测值 64.59    5.96    8.76
实施例66：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-异丙基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-异丙基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：232-236℃
元素微量分析：
           C   H      N
％计算值 62.46    6.77    9.10
％实测值 62.32    7.20    9.18
实施例67：N1-({4-[(2-萘甲酰肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-硝基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用2-萘基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：263-264℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 58.81    5.13    10.97
％实测值 58.87    5.32    11.25
实施例68：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(3-硝基苯)磺酰胺
按照实施例54所述方法，用3-硝基苯磺酰氯代替2-硝基苯磺酰氯，得到预期产物。
熔点：198-201℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 51.69    4.92    11.48
％实测值 51.58    4.83    11.61
实施例69：N1-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-硝基苯)磺酰胺
按照实施例53所述方法，用4-硝基苯磺酰氯代替2-硝基苯磺酰氯，得到预期产物。
熔点：200-201℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 54.36    5.44    12.68
％实测值 53.99    5.33    12.46
实施例70：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-硝基苯)磺酰胺
按照实施例54所述方法，用4-硝基苯磺酰氯代替2-硝基苯磺酰氯，得到预期产物。
熔点：262-264℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 53.67    5.11    11.93
％实测值 53.68    5.21    11.96
实施例71：N1-[(4-{[2-(4-氯苯基)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(4-硝基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：211-213℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 51.45    4.96    12.00
％实测值 51.52    5.12    11.81
实施例72：N1-[(4-{[2-(4-氯苯甲酰)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(4-硝基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：272-273℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 50.91    4.65    11.31
％实测值 50.89    4.76    11.29
实施例73：N1-({4-[(2-(4-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：165-167℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 51.46    5.14    9.01
％实测值 51.54    5.29    9.03
实施例74：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：231-232℃
元素微量分析：
         C    H     N
％计算值 50.97   4.85    8.49
％实测值 51.11   4.98    8.51
实施例75：N1-[(4-{[(2-(4-氯苯基)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(2-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C    H    N
％计算值 47.92   4.59   8.39
％实测值 48.15   4.73   8.37
实施例76：N1-[(4-{[2-(4-氯苯基)肼基]环己基}羰基)甲基]-1-(2-溴苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：263-264℃
元素微量分析：
         C    H    N
％计算值 47.65   4.35   7.94
％实测值 47.65   4.44   7.87
实施例77：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-氯苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-氯苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：254-256℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 56.01    5.33    9.33
％实测值 56.00    5.22    9.24
实施例78：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(3，4-二氯苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用3，4-二氯苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：251-252℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 52.07    4.75    8.67
％实测值 51.91    5.32    8.71
实施例79：N1-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-氟苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-氟苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：192-193℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 59.19    5.92    10.36
％实测值 59.03    5.98    10.23
实施例80：N1-({4-([(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-氟苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-氟苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：264-265℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 58.13    5.54    9.69
％实测值 58.04    5.60    9.71
实施例81：N1-[(4-{[2-(4-氯苯基)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(4-氟苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-氟苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：216-217℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 54.31    5.20    9.50
％实测值 54.39    5.22    9.45
实施例82：N1-[(4-{[2-(4-氯苯甲酰)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(4-氟苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-氟苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：257-258℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 53.85    4.92    8.98
％实测值 53.90    5.00    8.89
实施例83：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-甲基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-甲基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 61.52    6.34    9.78
％实测值 61.71    6.32    9.67
实施例84：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-甲氧基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-甲氧基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
           C   H     N
％计算值 59.25    6.06    9.43
％实测值 59.25    6.26    9.49
实施例85：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(3，4-二甲氧基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用3，4-二甲氧基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：244-245℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 57.02    5.99    8.68
％实测值 56.91    6.33    8.84
实施例86：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(4-乙酰氨基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-(N-乙酰氨基)苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 58.46    5.97    11.86
％实测值 58.29    6.04    11.73
实施例87：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-甲磺酰基苯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用2-(甲磺酰基)苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：193-194℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 53.55    5.48    8.53
％实测值 53.17    5.74    8.49
实施例88：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(β-苯乙烯)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用(β-苯乙烯)磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：208-209℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 60.13    6.32    9.15
％实测值 60.06    6.45    9.05
实施例89：N1-({4-[(2-苯基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-噻吩基)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用(2-噻吩基)磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：218-221℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 54.89    5.84    10.67
％实测值 54.50    6.05    10.82
实施例90：N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-噻吩基)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用(2-噻吩基)磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：221-222℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 52.96    5.34    9.76
％实测值 53.14    5.50    9.82
实施例91：N1-[(4-{[2-(4-氯苯基)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(2-噻吩基)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用(2-噻吩基)磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：193-194℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 50.47    5.14    9.81
％实测值 50.50    5.27    9.73
实施例92：N1-[(4-{[(2-(4-氯苯甲酰)肼基]羰基}环己基)甲基]-1-(2-噻吩基)磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用(2-噻吩基)磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-氯苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：237-239℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 50.00    4.82    9.21
％实测值 49.93    4.97    9.37
实施例93：N1-[6-氧代-6-(2-苯基肼基)己基]-1-苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，得到预期产物。
熔点：123-124℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 59.81    6.41    11.62
％实测值 59.92    6.58    11.52
实施例94：N1-[6-(2-苯甲酰基肼基)-6-氧己基]-1-苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，并用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：150℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 58.59    5.95    10.79
％实测值 58.52    6.10    10.90
实施例95：苄基N-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯磺酰基肼基)乙基]氨基甲酸酯
按照实施例1所述方法1在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用苯磺酰基肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 59.63    5.18    8.70
％实测值 60.03    5.41    8.65
实施例96：N1-[1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代-2-(2-苯磺酰基肼基)乙基]-2-苯氧基乙酰胺
按照实施例5所述方法，在步骤a中用O-甲基酪氨酸代替苯丙氨酸，在步骤b中用苯磺酰基肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 59.63    5.18    8.70
％实测值 59.52    5.06    8.59
实施例97：N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯磺酰基肼基)乙基]-1-苯磺酰胺
按照实施例10所述方法，在步骤a中用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯磺酰基肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：182-183℃
元素微量分析：
         C     H      N
％计算值 54.90    4.58     9.15
％实测值 54.70    4.79     8.91
实施例98：N2-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯磺酰基肼基)乙基]-2-萘酰胺
按照实施例1所述方法，在步骤a中用萘甲酰氯代替苄基氯甲酸酯，在步骤b中用苯磺酰基肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H       N
％计算值 64.41    4.97      8.35
％实测值 63.95    5.01      8.29
实施例99：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-N’-苯基全氢化-2-吲哚卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用4-氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 58.13    5.54    9.68
％实测值 58.66    5.63    9.18
实施例100：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-N’-烟酰基-全氢化-2-吲哚卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用4-氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 54.49    4.97    12.11
％实测值 54.54    5.21    12.32
实施例101：1-[(2-硝基苯基)磺酰基]-N’-苯基全氢化-2-吲哚卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用2-硝基苯磺酰氯代替苯磺酰氯，得到预期产物。
熔点：86-89℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 56.88    5.19    12.64
％实测值 56.78    5.49    12.26
实施例102：N’-苯甲酰基-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]-全氢化-2-吲哚卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用2-硝基苯磺酰氯代替苯磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：109-113℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 55.93    5.08    11.86
％实测值 56.21    5.24    12.05
实施例103：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-N’-苯基-2-吡咯烷卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用脯氨酸代替全氢化吲哚羧酸，并用4-氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，得到预期产物。
熔点：133-135℃
元素微量分析：
        C      H     N
％计算值 53.75    4.74    11.07
％实测值 53.94    4.89    10.81
实施例104：N’-苯甲酰基-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-吡咯烷卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用脯氨酸代替全氢化吲哚羧酸，用4-氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：171-172℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 53.01    4.42    10.31
％实测值 53.26    4.53    10.36
实施例105：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-N’-烟酰基-2-吡咯烷卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用脯氨酸代替全氢化吲哚羧酸，用4-氯苯磺酰氯代替苯磺酰氯，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：107-108℃
元素微量分析：
         C     H      N
％计算值 49.94    4.16    13.71
％实测值 50.51    4.40    13.47
实施例106：1-[(4-氯苯基)磺酰基]-N’-萘基-2-吡咯烷卡巴肼
按照实施例62所述方法，在步骤a中用脯氨酸代替全氢化吲哚羧酸，并用萘肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：178-180℃
元素微量分析：
         C    H      N
％计算值 60.80    4.58    6.76
％实测值 60.78    4.73    6.79
实施例107：N-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-5-(二甲氨基)-1-萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用5-二甲氨基-1-萘磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：201-203℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 61.99    6.50    10.84
％实测值 62.81    6.60    10.83
实施例108：4-溴-N-({4-[(2-{[4-(三氟甲基)-2-嘧啶基]羰基}肼基)羰基]环己基}甲基)苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用4-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用4-(三氟甲基)-2-嘧啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：229-230℃
元素微量分析：
         C     H      N
％计算值 41,16    4,15    12,64
％实测值 41,06    4,03    12,75
实施例109：3，4-二甲氧基-N-[(4-{[2-(3-吡啶基羰基)肼基]羰基}环己基)甲基]苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环已烷羧酸代替6-氨基己酸，用3，4-二甲氧基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用3-吡啶卡巴肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：211-212℃
元素微量分析：
         C     H       N
％计算值 55,46    5,88      11,76
％实测值 55,43    5,75      11,86
实施例110：N-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-5-喹啉磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)环己烷羧酸代替6-氨基己酸，用5-喹啉磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：215-216℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 61,80    5,58    12,02
％实测值 61,69    5,66    12,13
实施例111：N-{4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]苄基}苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)苯甲酸代替6-氨基己酸，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：191-193℃
元素微量分析：
         C     H      N
％计算值 61,54    4,64    10,26
％实测值 61,57    4,81    10,22
实施例112：N2-{4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]苄基}萘磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)苯甲酸代替6-氨基己酸，用苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C    H     N
％计算值 65,29   4,57    9,14
％实测值 65,69   4,70    8,87
实施例113：N-{4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]苄基}-2-硝基苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)苯甲酸代替6-氨基己酸，用2-硝基苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 55,45    3,96    12,32
％实测值 55,36    4,11    12,56
实施例114：N-{4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]苄基}-4-溴苯磺酰胺
按照实施例40所述方法，在步骤a中用4-(氨基甲基)苯甲酸代替6-氨基己酸，用2-溴苯磺酰氯代替2-萘磺酰氯，在步骤b中用苯基酰肼代替苯肼，得到预期产物。
熔点：208-210℃
元素微量分析：
         C     H     N
％计算值 50,71    3,82    8,45
％实测值 50,85    3,61    8,42
                   药理学研究
实施例A：测量体外对NPY受体的亲和力
针对多种细胞系测量了本发明化合物对NPY受体的结合能力，每种细胞系表达一种所研究的受体亚型。使用肽[125I]-PYY作为放射性配体进行了竞争性结合实验，其浓度范围为15至65pM。在1μM浓度的NPY的存在下，测量了非特异性部分。细胞培养的时间因细胞系而异，范围在1至2小时内，经用0.1％ PEI处理过的GF/C滤纸过滤后收集放射性，然后进行测量。
结果：
结果以IC50表示。本发明化合物显示能够显著地替换参照配体：IC50值从几纳摩尔至几百纳摩尔不等。
例如，实施例44化合物对Y5受体的IC50为14.5nM。
实施例B：测量对肥胖小鼠的食物摄取和体重增加的作用
为了评价对食物摄取和体重增加的影响，将本发明化合物对肥胖ob/ob小鼠体内给药。所用动物为13至18周龄的雌性ob/obC57B1/6J小鼠。将它们分组，每组4只/笼子，笼子底部为栅栏，小鼠可以自由地进食。
实验前，使动物适应2至3周，直到食物消耗量稳定下来。实验可以概括如下：
D-14至D-7：适应期
D-7至D-3：测量基础食物摄取
D0至D+3：动物每日给药两次，对照组给以载体
D0至D+4：每日测量食物摄取和体重
将供试产物溶于水、0.9％氯化钠、丙二醇或二甲基亚砜，这取决于它们的溶解度，溶解后立即腹膜内(IP)给药，给药体积为2.5ml/kg。
所测量的参数是含有食物的饲料槽重量和体重。
结果：
结果表示为：
  -给药条件下食物摄取量相对于基础食物摄取的变化百分比；
  -给药第一天和最后一天之间的体重的变化百分比。
例如，用实施例44化合物进行实验所得结果如下：
    产物     剂量(mg/kg)     食物摄取变化％(D1)   体重变化％(D4/D0)
  对照组   给药组
  实施例44     5     -25.3     -75.2     -6.0
实施例C：急性毒性研究
口服给以不断增加剂量的供试化合物后评价急性毒性，每组含8只小鼠(26±6克)。在给药第一天全天以固定的时间间隔观察动物，并在给药后两周内每天观察。
本发明化合物似乎一点也不是非常有毒的。
实施例D：药物组合物
制备1000片的配方如下，每片含10mg剂量：实施例44化合物                                       10g羟丙基纤维素                                         2g小麦淀粉                                             10g乳糖                                                 100g硬脂酸镁                                             3g滑石                                                 3g

Claims (19)

1.式(I)化合物：
R-NH-A-CO-NH-NH-(W)n-Z    (I)
其中：
n是0或1，
W代表-CO-基或S(O)r基，其中r是0、1或2，
Z代表的基团选自任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基，
R代表的基团选自：
Z1-T-CO-
Z1-O-T-CO-
Z1-T-O-CO-
Z1-T-S(O)q-
其中：
Z1代表任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基，
T代表σ键或亚烷基、亚烯基或亚炔基，
q代表整数0、1或2，
A代表具有3至8个碳原子的直链或支链亚烷基、具有3至8个碳原子的直链或支链亚烯基、具有3至8个碳原子的直链或支链亚炔基、亚烷基亚环烷基、亚环烷基亚烷基、亚烷基亚环烷基亚烷基、亚烷基亚芳基、亚芳基亚烷基、亚烷基亚芳基亚烷基、基团 其中B1代表任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基，或者A与该氮原子构成基团 其中B2代表具有5至11个环原子的饱和或不饱和的、单环或二环系统，并任选地含有1至3个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，其条件是，同时地当n是0、A代表基团
Figure A9912618200031
、B1是苄基、且Z代表任选取代的苯基时，那么R不是苯甲酰基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐，
对术语的理解是：
术语“烷基”表示具有1至6个碳原子的直链或支链基团，
术语“亚烷基”表示含有1至6个碳原子的直链或支链二价基，另有说明的除外，
术语“亚烯基”表示含有2至6个碳原子和1至3条双键的直链或支链二价基，另有说明的除外，
术语“亚炔基”表示含有2至6个碳原子和1至3条三键的直链或支链二价基，另有说明的除外，
术语“芳基”表示苯基、萘基、二氢萘基或四氢萘基，术语“亚芳基”表示同一类型的二价基，
术语“杂芳基”表示具有5至11个环原子的不饱和或部分不饱和的、单环或二环基团，含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子，
术语“亚烷基亚环烷基”代表基团-A1-A2-，术语“亚环烷基亚烷基”代表基团-A2-A1-，术语“亚烷基亚环烷基亚烷基”代表基团-A1-A2-A1-，术语“亚烷基亚芳基”代表基团-A1-A3-，术语“亚芳基亚烷基”代表基团-A3-A1-，术语“亚烷基亚芳基亚烷基”代表基团-A1-A3-A1-，其中A1是如前文所定义的亚烷基，A2是(C4-C8)亚环烷基，A3是如前文所定义的亚芳基，
适用于术语“芳基”、“芳烷基”、“杂芳基”和“杂芳基烷基”的表达方式“任选取代的”表示这些基团在其环部分上被1至5个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、卤素、羟基、其中烷基部分是直链或支链的全卤代(C1-C6)烷基、硝基、直链或支链(C1-C6)酰基、直链或支链(C1-C6)烷基磺酰基、和氨基(氨基任选地被一个或两个直链或支链(C1-C6)烷基和/或直链或支链(C1-C6)酰基取代)。
2.根据权利要求1的式(I)化合物，其中W代表-CO-基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
3.根据权利要求1的式(I)化合物，其中W代表-SO2-基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
4.根据权利要求1的式(I)化合物，其中R代表基团Z1-T-CO，T为亚烷基或一条键，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
5.根据权利要求1的式(I)化合物，其中R代表基团Z1-O-T-CO，T为亚烷基或一条键，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
6.根据权利要求1的式(I)化合物，其中R代表基团Z1-T-O-CO，T为亚烷基或一条键，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
7.根据权利要求1的式(I)化合物，其中R代表基团Z1-T-S(O)q-，T为亚烷基或一条键，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
8.根据权利要求1的式(I)化合物，其中Z代表任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
9.根据权利要求1的式(I)化合物，其中A代表基团
Figure A9912618200051
，其中B1是任选取代的芳烷基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
10.根据权利要求1的式(I)化合物，其中A代表亚烷基亚环烷基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
11.根据权利要求1的式(I)化合物，其中A代表亚烷基亚芳基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
12.根据权利要求1的式(I)化合物，其中A代表基团
Figure A9912618200052
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
13.根据权利要求1的式(I)化合物，其中W代表-CO-基，Z代表的基团选自任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，R代表的基团选自Z1-T-CO-、Z1-O-T-CO-、Z1-T-O-CO-和Z1-T-S(O)q-，其中Z1是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，T代表亚烷基，q是2，A代表亚烷基亚环烷基、基团 ，其中B1是任选取代的芳烷基，或者A与相邻的氮原子构成吡咯烷、全氢化吲哚或哌啶基，
它们的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
14.根据权利要求1的式(I)化合物，它是N2-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-2-萘磺酰胺，
它的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
15.根据权利要求1的式(I)化合物，它是N1-({4-[(2-苯甲酰基肼基)羰基]环己基}甲基)-1-(2-硝基苯)磺酰胺，
它的对映异构体、非对映异构体、及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
16.根据权利要求1的式(I)化合物，它是N1-[1-苄基-2-氧代-2-(2-苯基肼基)乙基]-1-(4-氯苯)磺酰胺，
及其与药学上可接受的酸或碱所生成的加成盐。
17.式(I)化合物的制备方法，其特征在于使用式(II)化合物作为原料：
         H2N-A-COOH      (II)
    其中A是如式(I)所定义的，
使其在一种碱性介质中与式(III)的卤素化合物缩合：
           R-Cl          (III)
    其中R是如式(I)所定义的，
得到式(IV)化合物：
          R-NH-A-COOH    (IV)
其中R和A是如前文所定义的，
在一种偶联剂的存在下，使式(IV)化合物与式(V)的单取代的肼缩合：
           H2N-NH-(W)n-Z    (V)
    其中n、W和Z是如式(I)所定义的，
得到式(I)化合物：
       R-NH-A-CO-NH-NH-(W)n-Z    (I)
    其中R、A、n、W和Z是如前文所定义的，
该式(I)化合物：
-如果必要的话，可以按照常规的纯化工艺进行纯化，
-适当时候按照常规的分离工艺分离出异构体，
-如果需要的话，转化为与药学上可接受的酸或碱的加成盐。
18.药物组合物，独立地包含至少一种根据权利要求1至16任一项的化合物作为活性成分，或者还包含一种或多种惰性、无毒的药学上可接受的赋型剂或载体。
19.根据权利要求18的药物组合物，包含至少一种根据权利要求1至16任一项的活性成分，该活性成分用作神经肽Y受体配体，用于治疗与进食行为障碍或能量平衡紊乱有关的病变，所述病变选自糖尿病、肥胖、食欲过盛、神经性厌食症，或者用于治疗动脉高血压、焦虑、抑郁、癫痫、性机能障碍和睡眠障碍。
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