CN1202797C - 皮肤再生活性复合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及皮肤再生活性复合物和由此生产的化妆品。所述的皮肤再生活性复合物组成如下：0.5-9wt%肌酸或肌酸衍生物、0.1-40wt%水溶性糖原、0.1-10wt%磷脂和0.1-5wt%化妆品上可接受的凝胶，用水补充余量至100%，所述的肌酸、糖原和磷脂的混合物被均匀地分布在水性凝胶中。

Description

皮肤再生活性复合物

本发明涉及皮肤再生活性复合物及其由此生产的化妆品。

DE-A-19841395公开了在化妆品的制备中使用肌酸或肌酸衍生物作为保湿剂。相关的产品可以口服或局部地施用到皮肤上。在皮肤上的局部使用是用来对抗皮肤的干燥。

在化妆品制备中使用某些葡聚糖也是公知的。根据DE-A-19911058，精制-(1，3)-葡聚糖用于改善向皮肤角质层的再吸收。根据WO99/21531，从谷类食品中获得的-D葡聚糖用于治疗烧伤和疤痕。DE-A-19840371建议使用水不溶的线性葡聚糖以获得格外的皮肤舒适感。

本发明的目的是提供特别在皮肤再生方面具有相当改进效果的新的化妆品。

根据本发明，提供了皮肤再生活性复合物，其特征是所述的复合物由下列物质组成：

--0.5-9wt％肌酸或肌酸衍生物

--0.1-40wt％水溶性糖原

--0.1-10wt％磷脂

--0.1-5wt％化妆品上可接受的凝胶，

余量用水补足100％，

所述的肌酸、糖原和磷脂的混合物被均匀地分布在水性凝胶中。

肌酸(或N-脲基-N-甲基甘氨酸)，它在水性溶液中离解成肌酸酐(2-亚氨基-1-甲基咪唑烷-4-on)，通常在脊椎动物的肌液中发现，而且包含在如肉类提取物中。肌酸衍生物包括如肌酸磷酸盐、肌酸柠檬酸盐或肌酸丙酮酸盐或它们的混合物。肌酸抗坏血酸盐和肌酸一水合物也可以使用，但它们不是优选的。

糖原属于支链葡聚糖，且是通过á-1，6键分支的á-D-1，4-葡聚糖。它能从肌肉组织或从酵母中获得。用于本发明的糖原优选的是：密度在20℃下约为1.14，折光指数在20℃为1.399-1.404且干提物为39.0-48.0％(定量称重：5g)的糖原，而取自海中的产品DermosaccharidesGY是特别优选的。糖原的分子量优选为2.7×10⁶-1×10⁸道尔顿。

所含糖原的量在0.5-15wt％的范围是优选的。

可供使用的磷脂包括如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸和溶血磷脂酰胆碱以及它们的混合物。已知的产品是如Phospholipon80/80H、Phospholipon90G/H。

所含磷脂的量在0.5-8wt％的范围是优选的。

对包含在活性复合物中的凝胶适合的凝胶形成剂包括卡波姆(Carbomer)、黄原胶、角叉胶、阿拉伯树胶、瓜耳胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠(Tylosen)、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、季铵化纤维素、季铵化瓜耳胶、某些聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、蒙脱土。卡波姆(Carbomer)和瓜耳胶是优选的。

本发明的活性复合物降低了LDH的产生(LDH＝乳酸脱氢酶，当受到UV-B射线辐射时由细胞产生的应激酶)。另外，用前述复合物处理增强了细胞的耗氧量，它是细胞活性的指征，且带来了细胞修复过程，这使细胞看起来年轻并增强了它们的视觉形象。

令人惊讶地是，由于在抗UV试验和耗氧量试验中，上述效果都明显超过了糖原和肌酸的单独效果，因此它是一种协同效果。另外令人惊奇地发现，加入0.05-10wt％根据US-A-5,629,185的超声分解方法从酵母如面包酵母或酿酒酵母中获得的-(1，3)-葡聚糖后，该协同作用可以进一步加强。在前述的方法中，酵母悬浮液通过一超声流通池中的超声辐射面，声极(sonotrode)长度的一半或三分之二进入到所述的流通池中，并浸没在介质中而暴露于超声辐射。声极(sonotrode)的中心线相对于悬浮液进入所述池的平面的角度为80.5-88.5°，且声极(sonotrode)浸入长度mm与暴露到超声辐射的体积mL的比值调整到1∶1.1至1∶20之间。介质中暴露于超声辐射的固体物的量的范围为1∶0.02-1∶2.2(wt％)。

本发明的活性复合物可以以0.01-22wt％的量包含在化妆品制剂中，优选地为0.5-12wt％，特别优选地为1-8wt％。这种制剂包括如防晒霜、防晒凝胶、晒后产品、日霜、晚霜、面膜、爽身水、清洁乳、美容化妆品、唇膏、眼部化妆品、发膜、护发剂、洗发香波、淋浴凝胶、淋浴油、沐浴油。这些产品是以本领域技术人员所熟知的方法制备。

通常，上述制剂还含有载体物质和/或辅剂并且，在某些情况下，还有活性剂，如水、防腐剂、维生素、着色剂、具有着色效果的色素、自由基捕获剂、增稠剂、润肤剂、保湿剂、香料、醇、多元醇、酯、电解液、极性和非极性油、聚合物、共聚物、乳化剂、蜡、稳定剂。

化妆品活性剂包括如乳化剂、无机和有机防晒剂、自由基捕获剂、保湿剂、维生素、酶、基于植物的活性剂、聚合物、黑色素、抗氧剂、抗炎性天然活性剂、携带氧的碳氟化合物、根据WO94/00109的携带氧的不对称层状聚集体、根据WO94/17588的高岭土和用SiO₂改性的高岭土、根据WO96/29048通过在含水介质中温和分解植物或动物原材料，然后使用不足化学计量的C₁₀-C₂₀脂肪酸卤化物浓缩所获得的一定量产品。

此外，可以使用润肤剂，如十八烷醇、单蓖麻醇酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、1，2-丙二醇、1，3-丁二醇、十六烷醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、软脂酸异丁酯、油醇、月桂酸异丙酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、异十六烷醇、软脂酸十六烷酯、硅油如二甲基聚硅氧烷、十四烷酸异丙酯、软脂酸异丙酯、聚乙二醇、羊毛脂、可可脂、植物油如玉米油、棉籽油、橄榄油、十四烷酸丁酯、软脂酸等。

在含有本发明活性复合物的化妆品制剂中唯一其他的物质是携带有氧的碳氟化合物或不对称层状聚集体，这可能是有利的，其中聚集体由磷脂和携带氧的碳氟化合物或碳氟化合物混合物组成。这种不对称层状聚集体在如DE-B-42 21 255或US-A-5643601中公开。它们含有0.2-100％(w/v)的碳氟化合物如全氟萘烷、磷脂酰胆碱含量30-99wt％的磷脂，且前述的聚集体渗透至皮肤的程度取决于碳氟化合物的临界溶解温度。

上述聚集体运载氧气，因此可使氧渗透至皮肤，从而提高了皮肤中氧的供给。这些聚集体通过磷脂酰胆碱含量为30-99wt％的磷脂例如大豆磷脂酰胆碱或蛋类磷脂酰胆碱或部分氢化的磷脂与能够运输气体如氧气和二氧化碳的全氟化或高度氟化的碳化物或其混合物通过高压均质制备。除磷脂酰胆碱之外，这些聚集体也可以包括浓度0.1-10wt％的溶血磷脂酰胆碱和/或浓度0.1-30wt％的带电磷脂如磷脂酰乙醇胺、n-乙酰磷脂酰乙醇胺或磷脂酸，两者的浓度均相对于聚集体的总重量而言。

聚集体的量可以占化妆品制剂的0.5-40wt％，优选的量为2-15wt％，特别优选的为2-10wt％。

与本发明的活性复合物一起，或含有或不含有上述不对称层状聚集体，可以配制在化妆品制剂中的另一活性剂是具有3000-5000Oe(奥斯特)的矫顽性和50-1200nm的颗粒尺寸的细分布、硬磁、单域粒子(单晶)，其中的硬磁粒子特别是六铁酸钡和/或六铁酸锶是用玻璃结晶技术，即由淬火的玻璃熔体中生长单晶(参见US-A-5800835；US-A-5919490)制造的。

硬磁粒子，其粒子尺寸优选地在50-250nm之间，含量可以占化妆品制剂的0.5-10wt％，较佳为1-8wt％，特别优选为1-5wt％。

在本发明特别优选的实施方案中，本发明的活性复合物与携带氧的不对称层状聚集体和硬磁粒子一起配制在化妆品制剂中。

本发明的另一实施方案是本发明的活性复合物和另一复合物(复合物II)一起配制在化妆品制剂中，后者的特征在于含有水性凝胶基质和酸乳酪水提物的残余物，而水性凝胶基质含有用胶囊包覆的通过菠萝水提物获得的萃取物，二者的萃取工艺均在10-30℃温度范围内进行，且菠萝萃取物与酸乳酪残余物的比例为20∶80至80∶20。

优选地，菠萝萃取物以脂质体的形式包覆在胶囊中，特别是以磷脂脂质体的形式。

菠萝萃取物与酸乳酪残余物的比例为40∶60至60∶40的范围。

优选地，复合物II含有0.1-1wt％的菠萝蛋白酶。

化妆品制剂中复合物II的量相对于制剂的总重量可为0.1-10wt％。

通过UV活性下的体外抗应激反应试验可以证明本发明的活性复合物的协同作用。在此试验中，从移植的正常人体皮肤中获得的真皮成纤维细胞培养物进行UV诱导的应激。作为前述应激反应的结果产生的乳酸脱氢酶(LDH)的量与所导致的细胞损伤成比例。培养基中含有如3wt％的糖原(Dermosaccharides GY)和鉴于对比目的进行无前述添加剂的一系列对照试验。

如果对照组的保护假设为100％，添加糖原的结果产生128％对细胞的保护，细胞在UV照射后4天仍然存活。

同样的方法，2wt％的肌酸加入到培养液中，相对对照组获得110％的保护。

含有3wt％的糖原和2wt％的肌酸的培养液带来了153％的保护，因此明显地超出了单独作用的总和所预期达到的结果。所有的值均是基于5次试验的平均值。

另外添加1.5wt％通过前述的面包酵母的超声分解方法获得的-(1，3)-葡聚糖产生了171％的保护。

通过氧曲线(oxygraphy)即对表皮细胞的匀浆物刺激耗氧量，可以观察到另一协同作用。与对照液(缓冲液)的耗氧量比较，对照液假定为100％，如果3wt％的糖原加入对照液中，耗氧量增加至135％。加入2wt％的肌酸使耗氧量增加至119％。如果3wt％的糖原和2wt％的肌酸一同加入，得到174％的耗氧量。

另外添加1.5wt％通过前述的面包酵母的超声分解方法获得的-(1，3)-葡聚糖导致耗氧量增加至191％。

结果明显地证明了协同作用的存在，这是不可预期的，且显著地提高了细胞的再生作用。

下面通过实施例更具体地解释本发明。如没有另外指出，所有的量按重量百分比计。

实施例1活性复合物的制备

实施例1A

Creapure Pyruvate                     9

Phospholipon80                        5

卡波姆(Carbomer)                        2

水                                      补至100

Dermosaccharides GY(糖原)             5

三乙醇胺(TEA)                           0.2

肌酸丙酮酸盐和磷脂相互混合，且在约15,000rpm的高转速下相互结合直至形成脂质体。在一单独的步骤中，凝胶在搅拌下也加入水中，并被匀浆。随后，肌酸衍生物和磷脂的匀浆混合物于搅拌下加入水性凝胶中并用TEA中和。糖原和，如果需要，从酵母中获得的葡聚糖被搅拌加入上述混合物中，混合物在10,000rpm下匀浆直至获得匀浆产物。

实施例1b)至1e)

8wt％的肌酸磷酸盐(实施例1b)、5wt％的肌酸柠檬酸盐(实施例1c)、3wt％的肌酸磷酸盐(实施例1d)和7wt％的纯肌酸(实施例1e)用来代替肌酸丙酮酸盐，且另外在实施例1d)中加入1.5wt％通过前述的酵母分解方法获得的葡聚糖。

实施例2美容霜

A相

水                           加至100

聚乙二醇                     2

黄原胶                       0.5

B相

三硬脂精酸(stearine acid)           0.5

硬脂酸                              1

十六醇                              2

Cetearyl Alcohol                    5

C相

维生素E                             1

实施例1a)的活性复合物               2

香精                                0.5

防腐剂                              1

A相和B相分别加热至约80℃。B相在搅拌下加入A相，混合物匀浆20分钟并在搅拌下冷却至约35℃。随后，加入C相，混合物再次匀浆。在搅拌下将混合物冷却至28-30℃。

实施例3爽身水

A相

水                         加至100

聚乙二醇                   5

黄原胶                     0.1

B相

PEG 40硬脂酸盐             1.5

十六醇                     0.5

Cetearyl Alcohol           0.5

C相

实施例1e)的活性复合物      12

硅油                       2.5

香精                         0.5

防腐剂                       1

制备方法同实施例2。

实施例4敏感皮肤用霜

A相

水                           加至100

甘油                         3

交联聚合物                   0.2

B相

Steareth 21                  3.5

Steareth 2                   2.5

十六醇                       2

C相

三乙醇胺                     0.2

D相

二辛酯                       5

防腐剂                       1

E相

实施例1c)的活性复合物        10

US-A-5643601实施例

的不对称层状聚集体           5

香精                         0.8

A相和B相分别加热至约70℃。B相在搅拌下加入A相，混合物匀浆20分钟并在搅拌下冷却至约50℃。然后加入C相，且混合物冷却至40℃。随后加入D相，混合物再次匀浆，并接着在约35℃下与E相结合，并彻底搅拌。

实施例5美容化妆品

A相

水                           加至100

甘油                         2.5

交联聚合物                   0.3

B相

Steareth 21                  2.3

Steareth 2                   1.8

十六醇                       3.8

C相

三乙醇胺                     0.3

D相

硅氧烷                       5

防腐剂                       1

E相

实施例1b)的活性复合物        19

US-A-5800835

实施例1的粒子大小为180nm的

硬磁粒子悬浮液               1

香精                         0.6

着色色素                     5

制备方法同实施例4。

实施例6淋浴凝胶

水                                加至100

交联聚合物                        0.5

月桂基醚硫酸钠                    20

椰油酰胺丙基甜菜碱                10

季铵(Quaternium)80                1

实施例1d)的活性复合物             8

包含在脂质体¹中的复合物II        1

香精油                            1

防腐剂                            1

在室温(约25℃)下通过搅拌将成份依次加入形成混合物。

¹菠萝萃取物和酸乳酪水提物的残余物，比例为20∶80；复合物II中菠萝蛋白酶的含量：0.4wt％；按DE-A-10045276中实施例3的方式生产。

Claims (8)

1.一种皮肤再生活性复合物，其中的复合物包括：

--0.5-8wt％的肌酸或肌酸衍生物

--0.1-40wt％的水溶性糖原

--0.1-10wt％的磷脂

--0.1-5wt％的化妆品上可接受的凝胶，

余量用水补至100wt％，

所述的肌酸、糖原和磷脂的混合物被均匀分布在水性凝胶中。

2.根据权利要求1所述的活性复合物，其中所述的复合物含有0.05-10wt％的从酵母中通过温和超声分解方法获得的-(1，3)-葡聚糖。

3.根据权利要求1或2所述的活性复合物，其中所述的复合物以相对于制剂总重量0.1-22wt％的量包含在化妆品制剂中。

4.根据权利要求3所述的活性复合物，其中所述的复合物以0.5-12wt％的量包含在化妆品制剂中。

5.根据权利要求1所述的活性复合物，其中所述的复合物与0.5-15wt％的由碳氟化合物和磷脂组成并携带有氧气的不对称层状聚集体一起配制在化妆品制剂中。

6.根据权利要求1所述的活性复合物，其中所述的复合物配制在含有0.5-10wt％的硬磁单晶的化妆品制剂中，所述硬磁单晶由六铁酸钡组成并具有3,000-5,000奥斯特的矫顽性和50-250nm的颗粒尺寸。

7.根据权利要求1所述的活性复合物，其中所述的复合物与0.1-10wt％的另一种复合物一起配制在化妆品制剂中，所述另一种复合物由a)含有用胶囊包覆的通过菠萝水提物获得的萃取物的水性凝胶基质，和b)酸乳酪水提物的残余物组成，二者的萃取工艺均在10-30℃温度范围内进行，且菠萝萃取物与酸乳酪残余物的比例为20∶80至80∶20。

8.根据权利要求1或2所述的活性复合物，其中所述的复合物包含在化妆品凝胶、美容霜、美容水或棒状化妆品中。