CN119504699A - 一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯‑4‑酮的方法。目前关于氘代苯并氧硫杂环己二烯‑4酮的方法还未见报道。针对上述问题，本发明提供一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯‑4‑酮的方法，该方法采用硫代水杨酸与DABCO·CD2Cl2、溶剂、水、HI作为反应原料，通过一锅法成功合成了氘代苯并氧硫杂环己二烯‑4酮，本发明的方法为氘代苯并氧硫杂环己二烯‑4酮衍生物的制备提供了新思路，具有较好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法。
背景技术
苯并氧硫杂环己二烯-4-酮及其衍生物是一类重要的含硫氧杂环化合物，在药物化学、材料科学、化工合成、光电材料等多个领域具有广泛的应用前景和重要的研究价值。
有研究指出，对苯并氧硫杂环己二烯-4-酮及其衍生物进行氘代，可以显著提高目标产物的稳定性、改变产物的相互作用、优化产物动力学、减少产物毒性等多种性能。
目前，苯并氧硫杂环己二烯-4酮通常需要使用铁或银等过渡金属催化剂参与反应，反应结束后，所获反应产物中存在过渡金属残留的问题。有研究表明，使用1,2-双(二苯基膦)乙烷作为关键试剂催化苯并二硫-3-酮与多聚甲醛进行反应可以成功制备苯并氧硫杂环己二烯-4-酮(Org.Chem.Front.,2024,11,4979)。但是，目前关于氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮的方法还未见报道。
发明内容
现有技术中存在的问题是：如何制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮。针对上述问题，本发明提供一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其制备方法包括以下步骤：
在反应器中依次加入硫代水杨酸、1-(氯二氘甲基)-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-1-氯化铵(DABCO·CD2Cl2)、溶剂、水和氢碘酸(HI)，将反应体系的温度升至反应温度，搅拌反应至反应体系中生成氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮；
所述氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮的化学结构式如下：
优选地，所述溶剂包括乙腈或甲苯。
优选地，反应温度不低于120℃。
优选地，反应温度为120-160℃。
优选地，反应温度为140-160℃。
优选地，反应温度为140℃。
优选地，反应时间为6-12h。
优选地，反应时间为12h。
优选地，硫代水杨酸与DABCO·CD2Cl2、溶剂、水、HI之间的用量比为0.2mmol:0.2-0.6mmol:075-1.5mL:0.5-1.5mL:0.4-0.8mmol。
优选地，硫代水杨酸与DABCO·CD2Cl2、溶剂、水、HI之间的用量比为0.2mmol:0.4mmol:1mL:1mL:0.6mmol。
本发明具有如下有益效果：
本发明采用硫代水杨酸与DABCO·CD2Cl2、溶剂、水、HI作为反应原料，通过一锅法成功合成了氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮，本发明的方法为氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮衍生物的制备提供了新思路，具有较好的应用前景。
附图说明
图1：是本发明实施例1中所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮的氢谱图。
图2：是苯并氧硫杂环己二烯-4酮的氢谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。但应理解，以下实施例仅是对本发明实施方式的举例说明，而非是对本发明的范围限定。
本发明中的苯并氧硫杂环己二烯-4酮，制备方法如下：
在25mL的封管中依次加入硫代水杨酸(0.2mmol，30mg)、DABCO·CH2Cl2(0.4mmol，79.8mg)、乙腈(1.0mL)、H2O(1.0mL)、HI(0.6mmol，71μL)，于140℃下搅拌反应12h，反应结束后，将反应液依次进行减压浓缩、柱层析分离，即可得到苯并氧硫杂环己二烯-4-酮，分离收率75％。所获苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的氢谱图如说明书附图2所示。
本发明中的DABCO·CD2Cl2可以按照文献(Guangke He,Yuan Li,Zilun Yu,Zhaoqiang Chen,et al.SelectfluorTM-catalyzed oxidative cyclization of ynamidesenables facile synthesis of oxazolidine-2,4-diones[J].Organic ChemistryFrontiers,2019,6,3644.DOI:10.1039/c9qo00845d.)中报道的方法制备，具体按照以下步骤进行：
1g 1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)与1mL氘代二氯甲烷(CD2Cl2)在室温下搅拌反应12h，过滤后，即可得到白色固体产物DABCO·CD2Cl2。
本发明中的DABCO·CH2Cl2的制备方法如下：
1g 1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)与1mL二氯甲烷(CH2Cl2)在室温下搅拌反应12h，过滤后，即可得到固体产物DABCO·CH2Cl2。
实施例1
在25mL的封管中依次加入硫代水杨酸(0.2mmol，30mg)、DABCO·CD2Cl2(0.4mmol，79.8mg)、乙腈(1.0mL)、H2O(1.0mL)、HI(0.6mmol，71μL)，于140℃下搅拌反应12h，反应结束后，将反应液依次进行减压浓缩、柱层析分离，即可得到氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮，收率为70％。上述反应的反应过程如下：
所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的氢谱图如说明书附图1所示。氢谱数据和质谱数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20-8.15(m,1H),7.52-7.46(m,1H),7.37-7.30(m,2H)。
MS(EI)＝168.0[M]+。
实施例2同实施例1，不同之处在于，实施例2中DABCO·CD2Cl2的用量为0.2mmol。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为62％。
实施例3同实施例1，不同之处在于，实施例3中DABCO·CD2Cl2的用量为0.6mmol。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为51％。
实施例4同实施例1，不同之处在于，实施例4中HI的用量为0。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0。
实施例5同实施例1，不同之处在于，实施例5中HI的用量为0.4mmol。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为40％。
实施例6同实施例1，不同之处在于，实施例6中HI的用量为0.8mmol。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为55％。
实施例7同实施例1，不同之处在于，实施例7中的反应时间为1h。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为15％。
实施例8同实施例1，不同之处在于，实施例8中的反应时间为6h。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为60％。
实施例9同实施例1，不同之处在于，实施例9中的反应时间为24h。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为32％。
实施例10同实施例1，不同之处在于，实施例10中采用同等添加量的乙酸乙酯替换实施例1中的乙腈。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例11同实施例1，不同之处在于，实施例11中采用同等添加量的四氢呋喃替换实施例1中的乙腈。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例12同实施例1，不同之处在于，实施例12中采用同等添加量的甲苯替换实施例1中的乙腈。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为54％。
实施例13同实施例1，不同之处在于，实施例13中采用同等添加量的N,N-二甲基甲酰胺替换实施例1中的乙腈。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例14同实施例1，不同之处在于，实施例14中采用同等添加量的二甲基亚砜替换实施例1中的乙腈。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例15同实施例1，不同之处在于，实施例15中采用同等添加量的甲醇替换实施例1中的乙腈。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例16同实施例1，不同之处在于，实施例16中采用同等添加量的二氯甲烷替换实施例1中的乙腈。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例17同实施例1，不同之处在于，实施例17中乙腈的用量为0.5mL，水的用量为1.5mL。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例18同实施例1，不同之处在于，实施例18中乙腈的用量为0.75mL，水的用量为1.25mL。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为39％。
实施例19同实施例1，不同之处在于，实施例19中乙腈的用量为1.5mL，水的用量为0.5mL。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为60％。
实施例20同实施例1，不同之处在于，实施例20中的反应温度为100℃。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为0％。
实施例21同实施例1，不同之处在于，实施例21中的反应温度为120℃。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为54％。
实施例22同实施例1，不同之处在于，实施例22中的反应温度为160℃。所获氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的收率为60％。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
Claims (10)
1.一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
在反应器中依次加入硫代水杨酸、DABCO·CD2Cl2、溶剂、水和HI，将反应体系的温度升至反应温度，搅拌反应至反应体系中生成氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮；
所述氘代苯并氧硫杂环己二烯-4酮的化学结构式如下：
2.根据权利要求1所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，所述溶剂包括乙腈或甲苯。
3.根据权利要求1所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，反应温度不低于120℃。
4.根据权利要求3所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，反应温度为120-160℃。
5.根据权利要求4所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，反应温度为140-160℃。
6.根据权利要求5所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，反应温度为140℃。
7.根据权利要求1所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，反应时间为6-12h。
8.根据权利要求7所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，反应时间为12h。
9.根据权利要求1所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，硫代水杨酸与DABCO·CD2Cl2、溶剂、水、HI之间的用量比为0.2mmol:0.2-0.6mmol:075-1.5mL:0.5-1.5mL:0.4-0.8mmol。
10.根据权利要求1所述的一种制备氘代苯并氧硫杂环己二烯-4-酮的方法，其特征在于，硫代水杨酸与DABCO·CD2Cl2、溶剂、水、HI之间的用量比为0.2mmol:0.4mmol:1mL:1mL:0.6mmol。
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