CN1193979C - 茉莉酮酸酯衍生物及其在植物细胞中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类新型茉莉酮酸酯化合物的结构及其在促进植物细胞次生代谢产物生长中用途，本发明选取中国红豆杉(T.chinensis)细胞作为应用体系，以茉莉酮酸甲酯(MJA)结构为先导，通过引入含氟、含羟基及一些植物生长调节剂前体，设计、合成一系列植物细胞诱导剂。实验结果表明部分诱导剂在促进紫杉烷的生物合成方面性能优于MJA，具有商用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一类新型茉莉酮酸酯类化合物及其用途。
背景技术
自然界丰富的植物资源蕴涵着数量可观的次生代谢产物，其中包括许多昂贵的医药品。为了开发这些宝贵的资源，除了从植物原材料进行提取或有可能进行化学合成以外，植物细胞体外大规模培养技术也是一条有效之途径。利用诱导剂进行次生代谢产物调控已得到越来越多国内外学者的关注，并成为大幅度提高培养物中次生代谢产物含量的重要方法之一(谢秋玲，郭勇，食品科学，1998，19(10)，7-9)。
紫杉醇是一类红豆杉属植物中含有的次生代谢产物，由于其独特的抗癌机理和疗效，目前被认为是癌症患者的首选药物。据估计，2000年紫杉醇的销售额达到16亿美圆(A.M.Thayer.Chem.Eng.News.，2000，78(45)，20)。因此，各国科研人员对如何提高紫杉醇的产量进行了广泛的研究。由于红豆杉植物生长缓慢和分布狭窄，直接提取无法满足市场需要且对环境不利。虽然其全合成已经完成，但产率太低无法实现大量生产((1)R.A.Holton，C.Somoza，et al.，J.Am.Chem.Soc.，1994，116，1957，(2)K.C.Nicolaou，Z.Yang，et al.，Nature，1994，367，630)。目前，绝大部分紫杉醇和紫杉醇前体化合物都是利用各种红豆杉植物细胞在诱导剂作用下培养获得。
利用红豆杉植物细胞培养紫杉醇的诱导剂一般分两种，即生物和非生物诱导剂。生物诱导剂有细菌、真箘和酵母；非生物诱导剂有各种有机酸如水杨酸、2，4-D、花生四烯酸等，稀土金属盐类如硝酸铈、硝酸银等。到目前为止，诱导效果最好的是茉莉酮酸甲酯(MJA)。((1)Y.Yukimune，H.Tabata，et al.，Nat.Biotechnol.，14(1996)，110-118(2)R.E.B.Ketchum，D.M.Gibson，R.B.Croteau，M.L.Shuler，，Biotechnol.Bioeng.62，97-105，1999)。茉莉酮酸甲酯是首先从素馨花(Jasminium Gradiflrum)香精油中分离出的有气味的化合物，也是茉莉宁特殊香味的重要组分。它具有非常重要的生理功能，它有植物生长调节剂的作用，是近年来研究极为热门的一类芳香类化合物(宾金华，植物学通报，1995，12(4)，17-21)。它还是一类很重要的植物信号传导分子，能激发植物的抗病反应(SAR-系统获得抗性)。在细胞培养中使细胞产生过敏反应，导致细胞的代谢途径和代谢通量发生变化，是性能优良的诱导剂。人们也曾对MJA的天然结构做过一些改变，试图找到性能更好的MJA衍生物，但现有的经修饰后的MJA衍生物的诱导性能均不理想(Otto Miersch，Robert Kramell，et al.，Phytochem.，50(1999)，353-61)。
本发明选取中国红豆杉(T.chinensis)细胞作为应用体系，以MJA结构为先导，通过引入含氟、含羟基及一些植物生长调节剂前体，设计、合成一系列植物细胞诱导剂。实验结果表明：其中的几个化合物在促进紫杉烷的生物合成方面效果优于茉莉酮酸甲酯(MJA)，具有相当的实用价值。
本发明所涉及的茉莉酮酸酯类化合物具有如下结构式：
式中：R为OCH2CF3，OCH2CF2CF3，OCH2C6F5或O(CH2CH2O)nR1；
R1为
或
；n＝1，2或3
优选的R为OCH2CF3，OCH2CF2CF3，OCH2C6F5或O(CH2CH2O)nR1，
其中R1为2-羟基苯甲酰基或苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酰基，n＝1，2，或3。上述化合物的合成路线：
以茉莉酮酸甲酯为原料，经水解形成茉莉酮酸，与固体光气((Cl3CO)2CO)反应制得茉莉酮酸酰氯，再与相应的醇酯化得到目的产物。
具体实施方法
下面通过实施例对本发明作进一步的说明，所举之例并不限制本发明的保护范围：
实施例一
茉莉酮酸三氟乙酯(化合物1)的合成：
茉莉酮酸(JA)1.7mmol，搅拌下溶解于20ml干燥的CH2Cl2中，加入0.56mmol固体光气((Cl3CO)2CO)和3D DMF，加干燥管，氩气保护下微微回流18小时，冷却后滴加到由2ml三氟乙醇和0.5ml三乙胺组成的溶液中，滴加时间约1小时，然后再搅拌3小时。反应混合物倒入分液漏斗中，每次用两倍的蒸馏水洗涤三次，得到浅棕色CH2Cl2溶液，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到褐色粘状液体。柱层析分离两次，得到淡黄色液体0.11克，收率22.6％。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)，5.36-5.41(q，1H，J1＝7.34Hz，J2＝10.74Hz，J3＝7.33Hz)，5.19-5.13(q，1H，J1＝7.64Hz，J2＝10.56Hz，J3＝7.70Hz)，4.72-4.78(q，2H，J1＝9.10Hz，J2＝9.11Hz，J3＝9.11Hz)，2.78-2.81(q，1H，J1＝4.23Hz，J2＝11.56Hz，J3＝4.24Hz)，2.43-2.46(t，1H，J1＝6.16Hz，J2＝9.64Hz)，2.24-2.26(m，4H)，1.97-2.10(m，5H)，1.42-1.52(m，1H)，0.87-0.90(t，3H，J1＝7.48Hz，J2＝7.51)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(292.1273/292.1286，75.07)；C12H12O2F+(245.0770/245.0789，11.67)，M+-C4H9/C10H10O3F3 +(235.0566/235.0582，13.84)；C9H11O3F3 +(224.0670/224.0649，56.50)；C12H17O2 +(193.1229/193.1229，13.27)；C10H15O+(151.1134/151.1123，76.57)；C3H8O2F+(95.0554/95.0508，25.86)；C5H7O+(83.0513/83.0497，100.00)。
实施例二
茉莉酮酸五氟丙酯(化合物2)的合成：
茉莉酮酸(JA)酰氯(制备方法同实施例一)二氯甲烷溶液滴加到由1ml五氟丙醇和0.6ml三乙胺组成的溶液中，滴加时间约1.5小时，然后再室温搅拌12小时。反应混合物倒入分液漏斗中，每次用两倍的蒸馏水洗涤三次，得到浅棕色CH2Cl2溶液，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到褐色粘状液体。柱层析分离，得到淡黄色液体0.14克，收率24％。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)，5.36-5.41(q，1H，J1＝7.31Hz，J2＝10.65Hz，J3＝7.31Hz)，5.17-5.22(q，1H，J1＝7.51Hz，J2＝10.77Hz，J3＝7.60Hz)，4.80-4.86(t，2H，J1＝13.90Hz，J2＝13.88Hz)，2.78-2.82(q，1H，J1＝4.21Hz，J2＝11.64Hz，J3＝4.21Hz)，2.43-2.46(t，1H，J1＝6.21Hz，J2＝9.65Hz)，2.17-2.27(m，4H)，1.96-2.09(m，5H)，1.42-1.49(m，1H)，0.87-0.90(t，3H，J1＝7.43Hz，J2＝7.51)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(342.1218/342.1254，51.53)；M+-H2O(324.1124/324.1149，4.37)；M+-C2H5(13.0852/313.0863，7.36)；M+-C5H8(274.0611/274.0628，32.26)；C12H17O2 +(193.1212/193.1229，21.12)，C10H15O+(151.1109/151.1134，64.67)；C7H9O+(109.0698/109.0653，16.44)；C5H7O+(83.0497/83.0497，100.00)。
实施例三
茉莉酮酸五氟苄酯(化合物3)的合成
除用五氟苄酯替代三氟乙醇外，其它条件同实施例一，得到无色液体0.19克，产率29％。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)，5.32-5.37(q，1H，J1＝7.30Hz，J2＝10.85Hz，J3＝7.27Hz)，5.21(s，2H)，5.14-5.19(q，1H，J1＝7.62Hz，J2＝10.76Hz，J3＝7.53Hz)，2.65-2.69(q，1H，J1＝4.52Hz，J2＝11.04Hz，J3＝4.59Hz)，2.34-2.39(q，1H，J1＝9.19Hz，J2＝6.44Hz，J3＝9.25Hz)，2.14-2.21(m，4H)，1.90-2.06(m，5H)，1.41-1.45(t，1H，J1＝9.15Hz，J2＝10.20Hz)，0.84-0.87(t，3H，J1＝7.40Hz，J2＝7.50)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(390.1250/390.1254，44.46)；M+-H2O(372.1149/372.1149，4.93)；M+-C5H8(322.0607/322.0617，15.08)；C12H17O3 +(209.1187/209.1178，12.26)，C7H2F5 +(181.0041/181.0077，100.00)；C10H15O+(151.1112/151.1123，24.95)；C7H9O3 +(141.0550/141.0552，45.91)；C10H11 +(131.0891/131.0861，10.34)；C6H7O+(95.0519/95.0497，13.91)；C5H7O+(83.0498/83.0497，15.74)。
实施例四
茉莉酮酸硫代甲酯(化合物4)的合成：
茉莉酮酸(JA)酰氯(制备方法同实施例一)二氯甲烷溶液滴加到3ml 15％甲硫醇钠溶液中，滴加时间约0.5小时，然后再室温搅拌5小时。反应混合物倒入分液漏斗中，每次用两倍的蒸馏水洗涤三次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到棕色粘液体。柱层析分离，得到无色液体0.14克，产率34.3％。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)，5.36-5.41(q，1H，J1＝7.31Hz，J2＝10.78Hz，J3＝7.32Hz)，5.16-5.21(q，1H，J1＝7.50Hz，J2＝10.77Hz，J3＝7.50Hz)，2.89-2.93(q，1H，J1＝4.47Hz，J2＝10.45Hz，J3＝4.51Hz)，2.60-2.65(t，1H，J1＝9.28Hz，J2＝5.73Hz，J3＝9.28Hz)，2.16-2.25(m，7H)，1.92-2.09(m，5H)，1.42-1.51(m，1H)，0.88-0.91(t，3H，J1＝7.48Hz，J2＝7.59)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(240.1153/240.1184，64.56)；M+-H2O(222.1093/222.1078，12.28)；C8H12O2S+(172.0550/172.0558，46.32)，C11H17O+(165.1409/165.1279，56.38)；C10H15O+(151.1100/151.1123，100.00)；C11H11O+(135.0813/135.0810，70.24)；C7H9O+(109.0726/109.0653，46.27)；C6H7O+(95.0586/95.0497，48.46)；C5H8 +(68.0600/68.0626，10.13)。
实施例五
茉莉酮酸(JA)乙二醇单酯(化合物5)的合成：
茉莉酮酸5mmol和15ml乙二醇混合，氩气饱和下，加入浓硫酸0.4ml，水浴加热到50-60℃，反应时间7小时，冷却后倒入水中，乙酸乙酯30ml×3萃取，NaHCO3溶液洗，水洗3-4次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到无色油状液体1.1克，收率85.0％。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)：5.35-5.40(q，1H，J1＝7.31Hz，J2＝10.67Hz，J3＝7.29Hz)，5.19-5.24(q，1H，J1＝7.57Hz，J2＝10.59Hz，J3＝7.63Hz)，4.4.02-4.04(t，2H，J1＝5.04Hz，J2＝5.09Hz)，3.54-3.56(t，2H，J1＝5.02Hz，J2＝5.10Hz)，2.63-2.67(q，1H，J1＝4.41Hz，J2＝11.04，J3＝4.38Hz)，2.30-2.35(q，1H，J1＝9.26Hz，J2＝6.12Hz，J3＝9.30Hz)，2.20-2.25(m，4H)，1.95-2.20(m，5H)，1.39-1.48(m，1H)，0.89-0.90(t，3H，J1＝7.54Hz，J2＝7.53Hz)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(254.1517/254.1518，87.15)；M+-H2O/C14H20O3(236.1372/236.1412，15.63)，M+-OC2H4OH/C12H17O2(193.1203/193.1229，4.59)；C10H15O+(151.1092/151.1123，100.00)；C6H13O3 +(133.0934/133.0865，29.36)；C8H9O+(121.0654/121.0653，19.11)；C7H9O+(109.0667/109.0653，28.28)；C6H7O+(95.0491/95.0497，29.20)；C5H7O+(83.0481/83.0497，47.39)。
实施例六
茉莉酮酸二聚乙二醇单酯(化合物6)的合成：
茉莉酮酸1.67mmol和6ml二聚乙二醇混合，氩气饱和下，加入浓硫酸6滴，水浴加热到60-70℃，到入20ml蒸馏水中，无水Na2CO3中和，乙酸乙酯15ml×3萃取，NaHCO3溶液洗，水洗3-4次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到无色油状液体0.41克，收率82.5％。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)，5.35-5.39(q，1H，J1＝7.32Hz，J2＝10.78Hz，J3＝7.23Hz)，5.18-5.23(q，1H，J1＝7.49Hz，J2＝10.75Hz，J3＝7.52Hz)，4.13-4.14(t，2H，J1＝4.61Hz，J2＝4.82Hz)，3.58-3.60(t，2H，J1＝4.80Hz，J2＝5.58Hz)，3.46-3.48(t，2H，J1＝4.80Hz，J2＝4.58Hz)，3.40-3.42(t，2H，J1＝4.88Hz，J2＝5.01Hz)，2.64-2.68(q，1H，J1＝4.36Hz，J2＝10.98Hz，J3＝4.40Hz)，2.31-2.36(q，1H，J1＝9.23Hz，J2＝6.11Hz，J3＝9.25Hz)，2.15-2.25(m，4H)，1.92-2.08(m，5H)，1.42-1.46(m，1H)，0.88-0.91(t，3H，J1＝7.54Hz，J2＝7.52Hz)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(298.1794/298.1790，31.18)；M+-H2O/C16H24O4(280.1737/280.1675，4.95)，M+-OC2H4OH(237.1520/237.1491，7.73)；C12H16O2 +(192.1195/192.1150，21.41)；C10H15O+(151.1126/151.1123，100.00)；C6H12O4 +(148.0575/148.0736，33.58)；C10H13 +(133.1073/133.1017，22.15)；C7H9O+(109.0710/109.0653，23.51)；C6H7O+(95.0532/95.0497，26.58)；C5H7O+(83.0502/83.0497，31.07)。
实施例七
1-茉莉酮酸-2-(2-羟基苯甲酸)乙二酯(化合物7)的合成：
水杨酸5克，加入20ml干燥苯和10ml SOCl2，油浴加热回流5小时。冷却，减压蒸馏苯和未反应的SOCl2，得到无色液体4.6克。
称取上面合成的水杨酸酰氯1.4mmol，加入干燥甲苯5ml，将此溶液滴加到冰水冷却的有茉莉酮酸乙二醇单酯1.2mmol，甲苯5ml和三乙胺0.4ml的溶液中，半小时加完。去掉冰浴，继续搅拌16小时，TLC控制反应。反应混合物倒入水中，乙酸乙酯30ml×2萃取，水洗两次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到棕色液体，制备板分离，得到淡黄色油状液体0.11克，收率33％。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)，10.43(s，1H)，7.74-7.76(d，1H，J＝7.94Hz)，7.51-7.54(t，1H，J1＝8.20Hz，J2＝7.28Hz)，6.97-6.99(d，1H，J＝8.32Hz)，6.92-6.94(t，1H，J1＝7.55Hz，J2＝7.49Hz)，5.31-5.33(q，1H)，5.14-5.16(q，1H)，4.51-4.53(t，2H)，4.398-4.40(t，2H)，2.65-2.69(q，1H)，2.31-2.36(q，1H)，2.10-2.22(m，4H)，1.90-2.04(m，5H)，1.39-1.44(五重峰，1H)，0.82-0.85(t，3H)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(374.1715/374.1729，12.52)；M+-C5H8(306.1079/306.1103，15.35)；C14H8O4 +(240.0423/240.0423，12.64)；C9H9O3 +(165.0555/165.0552，14.72)；C10H15O+(151.1115/151.1123，9.80)；C7H5O2 +(121.0281/121.0290，100.00)。
实施例八
1-茉莉酮酸-2-(苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酸)乙二酯(化合物8)的合成：
由0.56mmol 7-羧基苯并-1，2，3-噻二唑制备的酰氯溶解于1.5ml干燥的甲苯中，在室温条件下，滴加到有茉莉酮酸(JA)乙二醇单酯6.2mmol，干燥甲苯1.5ml和0.15ml三乙胺组成的溶液中，滴加时间约30分钟。然后继续反应20小时。将反应混合物倒入冰水中，乙酸乙酯20ml×2萃取，水洗两次，无水MgSO4干燥过夜，过滤浓缩后得到无色油状液体，300-400目硅胶柱层析分离，得到少量无色液体。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)9.04-9.06(d，1H，J＝8.33Hz)，8.40-8.41(d，1H，J＝7.29Hz)，7.93-7.96(t，1H，J1＝7.82Hz，J2＝7.80Hz)，520-5.25(q，1H)，5.07-5.12(q，1H)，4.64-4.65(t，2H)，4.45-4.46(t，2H)，2.65-2.66(q，1H)，2.32-2.37(q，1H)，2.11-2.18(m，4H)，1.80-2.03(m，4H)，1.37-1.45(六重峰，1H)，1.06-1.08(t，1H)，0.75-0.79(t，3H)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(416.1423/416.1406，14.05)；M+-C5H8/C16H16N2O5S(348.0736/348.0780，100.00)，M+-C10H14O/C11H10N2O4S(266.0328/266.0361，90.32)；C9H9N2O3S+(225.0331/225.0334，41.11)；C9H7N2O2S+(207.0246/207.0228，19.76)；C7H5N2O2S+(181.0121/181.0072，29.70)；C7H3OS+(134.9928/134.9905，52.71)；C6H3S+(106.9988/106.9955，17.70)；C6H7O+(95.0524/95.0497，10.75)。
实施例九
1-茉莉酮酸-2′-(2-羟基苯甲酸)二聚乙二醇二酯(化合物9)的合成：
茉莉酮酸(JA)酰氯(制备方法同实施例一)二氯甲烷溶液滴加到由0.4克水杨酸二缩乙二醇单酯(1.77mmol)，10ml二氯甲烷和0.5ml三乙胺组成的溶液中，30分钟加完，室温搅拌反应10小时。水洗，无水硫酸镁干燥。过滤浓缩后得到棕色粘液体。柱层析分离，得到少量淡黄色液体。
1H NMR(SF：500MHz，DMSO-d6)，δ(ppm)，10.47(s，1H)，7.78-7.79(d，1H，J＝7.92Hz)，7.51-7.54(t，1H，J1＝8.40Hz，J2＝7.11Hz)，6.92-6.98(m，2H)，5.31-5.33(q，1H)，5.32-5.40(q，1H，J1＝13.41Hz，J2＝14.71Hz，J3＝11.26Hz)，5.15-5.23(q，1H，J1＝13.01Hz，J2＝15.17Hz，J3＝10.76Hz)，4.41-4.43(t，2H，J1＝4.32Hz，J2＝4.67Hz)，4.15-4.17(t，2H，J1＝4.21Hz，J2＝5.11Hz)，3.76-3.78(t，2H，J1＝4.70Hz，J2＝4.42Hz)，3.66-3.68(t，2H，J1＝4.44Hz，J2＝4.95Hz)，2.58-2.62(q，1H)，2.29-2.58(m，1H)，1.86-2.07(m，10H)，1.36-1.42(五重峰，1H)，0.85-0.88(t，3H，J1＝7.37Hz，J2＝7.39Hz)。HRMS，m/e(mass/calc.mass，％)：M+(418.1798/418.1992，13.83)；M+-C5H8(50.1375/350.1366，2.70)；C16H26O5 +(298.1876/298.1780，9.10)；C14H20O5 +(268.1276/268.1311，2.94)；C11H15O5 +(227.0994/227.0919，3.76)；C12H16O2 +(192.1241/192.1150，4.86)；C9H9O3 +(165.0582/165.0552，11.56)；C7H5O2 +(121.0310/121.0290，100.00)；C6H4O+(92.0296/92.0262，6.37)。
茉莉酮酸酯类化合物应用实施例(中国红豆杉细胞的培养，Tc的生产及测定方法参见钟建江，董浩迪，中国发明专利申请号00125305.0)：
实施例十
采用从植株幼茎外植体诱导愈伤组织得到的中国红豆杉细胞。250mL摇瓶培养，采用MS培养基，另添加0.5mg/L 6-苄基腺嘌呤，0.2mg/L 2，4-二氯苯氧乙酸，0.2mg/L萘乙酸，100mg/L抗坏血酸及30mg/L蔗糖。
将真空过滤得到的5g湿细胞接种到含有50mL上述培养基的摇瓶中，在旋转式摇床转速为110rpm、25℃中暗培养。第一组作为对照；第二组在第7天添加MJA至最终浓度为100μM；第三组在第7天添加化合物1至最终浓度为100μM；第四组在第7天添加化合物5至最终浓度为100μM；第五组在第7天添加化合物7至最终浓度为100μM；第六组在第7天添加化合物8至最终浓度为100μM，继续培养至第21天结束，收获细胞并在40℃干燥至恒重。各组细胞密度和Tc分析结果如下表所示。
最大细胞密度 最高Tc含量 最高Tc生产量
条件
(gDW·L-1) [mg·(gDW)-1] (mg·L-1)
第一组(对照) 15.3±0.2(day 12) 14.0±0.1(day 21) 149±4(day 21)
第二组(MJA) 15.3±0.1(day 12) 33.7±1.6(day 18) 402±22(day 18)
第三组(化合物1) 15.1±0.2(day 12) 39.7±1.1(day 21) 440±6(day 18)
第四组(化合物5) 14.6±0.2(day 12) 44.3±1.1(day 21) 472±12(day 15)
第五组(化合物7) 14.8±0.1(day 12) 40.3±0.6(day 21) 434±8(day 12)
第六组(化合物8) 13.9±0.2(day 12) 39.6±0.8(day 18) 427±15(day 18)
实施例十一
培养条件同实例十。第一组作为对照；第二组在第7天添加化合物2至100μM；第三组在第7天添加化合物6至100μM，继续培养至第21天结束。各组细胞密度和Tc分析结果如下表所示。
最大细胞密度 最高Tc含量 最高Tc生产量
条件
(gDW·L-1) [mg·(gDW)-1] (mg·L-1)
第一组(对照) 16.3±0.1(day 12) 13.0±0.0(day 21) 182±16(day 15)
第二组(化合物2) 16.3±0.1(day 12) 38.2±1.7(day21) 480±25(day 21)
第三组(化合物6) 13.1±0.2(day 21) 34.2±0.1(day 21) 464±17(day 15)
实施例十二
培养条件同实例十。第一组作为对照；第二组在第7天添加化合物4至100μM；第三组在第7天添加化合物9至100μM，继续培养至第21天结束。各组细胞密度和Tc分析结果如下表所示。
最大细胞密度 最高Tc含量 最高Tc生产量
条件
(gDW·L-1) [mg·(gDW)-1] (mg·L-1)
第一组(对照) 15.6±1.0(day 12) 9.8±0.1(day 18) 139±1(day 18)
第二组(化合物4) 14.6±0.2(day 15) 30.9±2.5(day 21) 380±26(day 18)
第三组(化合物9) 14.8±1.0(day 12) 31.4±1.4(day 21) 381±27(day 21)
实施例十三
培养条件同实例十。第一组作为对照；第二-五组分别在第7天添加化合物1至最终浓度为1、10、100、500μM，继续培养至第21天结束。各组细胞密度和Tc分析结果如下表所示。
最大细胞密度 最高Tc含量 最高Tc生产量
条件
(gDW·L-1) [mg·(gDW)-1] (mg·L-1)
第一组(对照) 16.1±0.5(day 12) 11.8±2.2(day 21) 147±24(day 21)
第二组(1μM) 16.1±0.3(day 12) 13.1±0.5(day 21) 167±5(day 21)
第三组(10μM) 16.2±0.2(day 12) 19.4±3(day 21) 261±1(day 21)
第四组(100μM) 15.6±0.2(day 12) 34.7±0.3(day 21) 404±5(day 21)
第五组(500μM) 13.2±0.1(day 12) 43.1±0.3(day 21) 406±12(day 21)
实施例十四
培养条件同实例十。第一组在第7天添加蔗糖20g/L；第二组在第7天添加蔗糖20g/L，并且同时添加化合物1至100μM，继续培养至第21天结束。各组细胞密度和Tc分析结果如下表所示。
最大细胞密度 最高Tc含量 最高Tc生产量
条件
(gDW·L-1) [mg·(gDW)-1] (mg·L-1)
第一组 24.6±0.2(day 18) 9.1±0.9(day 12) 171±4(day 21)
第二组 21.9±0.4(day 15) 27.3±1.1(day 12) 564±12(day 18)
Claims (4)
1、一种茉莉酮酸酯类化合物，其具有如下结构式：
式中：R为OCH2CF3，OCH2CF2CF3，OCH2C6F5或O(CH2CH2O)nR1；
R1为
或
n＝1，2或3。
2、如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中R为OCH2CF3，OCH2CF2CF3或OCH2C6F5。
3、如权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中R为O(CH2CH2O)nR1，式中R1为2-羟基苯甲酰基或苯并-1，2，3-噻二唑-7-甲酰基，n＝1，2，或3。
4、如权利要求1～3任一项所述化合物的应用，所述化合物作为植物细胞诱导剂用于促进植物细胞次生代谢产物生长。
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