CN118949130A - 一种面部填充用胶原蛋白材料 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物材料领域，尤其是一种包含21型重组人源化胶原蛋白（ColpepA1 21）的胶原蛋白材料及其在面部填充方面的应用。本发明利用胶原蛋白不仅针对皮肤老化现象提供有效解决方案，还通过促进皮肤内胶原蛋白的自然合成，优化皮肤的水合状态和屏障功能，增强皮肤的自我修复能力等特性，提供了一种面部填充用胶原蛋白材料，通过局部注射或外部涂抹的方式，快速实现面部皮肤的平滑和紧致效果，同时长期使用还能提升皮肤的整体健康状况。
Description
技术领域
本发明属于生物材料领域，具体涉及一种胶原蛋白材料及其在面部填充方面的应用。
背景技术
胶原蛋白，作为人体内最丰富的蛋白质，不仅构成了超过30%的人体蛋白质总量，还是支撑人体多种组织结构和功能的关键元素。它广泛分布于皮肤、骨骼、肌腱、血管等多种结缔组织中，构建起三维网络结构，为组织提供必要的机械强度和稳定性。在皮肤健康方面，胶原蛋白扮演着至关重要的角色，负责维持皮肤的紧致度、弹性，以及保持皮肤表面的平滑与光泽。然而，随着年龄增长，胶原蛋白的自然产生速度逐渐放缓，加之紫外线照射、环境污染和不良生活习惯的影响，导致已有的胶原蛋白逐步降解和损伤，皮肤开始出现松弛、细纹和皱纹等老化迹象。这不仅影响皮肤的外观，也可能对骨骼密度、肌腱弹性和血管稳定性产生负面影响，进而影响到整体的健康状态。
在面部填充产品中，胶原蛋白的应用旨在直接补充皮肤所需的胶原蛋白，以填补由胶原蛋白流失导致的皮肤体积缺失，恢复皮肤的紧致度和弹性，减少皱纹和细纹，从而达到年轻化的效果。利用其在皮肤结构中的天然角色和生物相容性，胶原蛋白成为面部填充和抗衰老治疗中的理想选择。然而，目前的胶原蛋白面部填充产品面临着如何提高胶原蛋白的稳定性、延长其在皮肤中的持久性，以及如何增强其渗透性和生物利用度等挑战。此外，针对衰老过程中不同类型胶原蛋白需求的精准匹配和补充，也是现有产品需要进一步优化和改进的重点。当前科学研究和产品开发正致力于解决这些问题，通过创新技术和配方改良，以实现更有效、更持久的胶原蛋白补充和抗衰老效果。
在这一背景下，针对特定类型的胶原蛋白，如21型胶原蛋白（COL21A1），进行深入研究显得尤为重要。21型胶原蛋白是一种非纤维胶原蛋白，在成人人体中相对稀少，占胶原蛋白总量的不足1%。相较于其他更为人熟知的胶原蛋白类型，21型胶原蛋白的研究相对较少。21型胶原蛋白属于小分子胶原蛋白家族，作为FACIT（具有中断的三重螺旋的纤维相关胶原蛋白）家族的一部分，21型胶原蛋白在连接细胞外基质组件方面起着至关重要的作用。据Chou MY和Li HC的研究表明，它在血管形成过程中细胞外基质的组装中可能发挥着关键作用【Chou MY, Li HC (March 2002)】。此外，21型胶原蛋白的基因表达受到发育阶段的调控，胎儿阶段表达水平较高，暗示它在多种组织的发育过程中可能扮演重要角色。Surendran等人的研究中揭示的其在心脏和主动脉胶原蛋白形成以及与血管重塑和高血压相关的功能，进一步指出了其在促进皮肤健康和抗衰老方面的潜在价值【Surendran etal. (2016)】。这为COL21A1在促进皮肤健康和抗衰老方面的研究提供了新的视角。
尽管市场上的胶原蛋白材料主要依赖于传统胶原蛋白或其衍生物来补充皮肤中的胶原蛋白流失，这些传统产品的效果往往由于胶原蛋白分子的大小和皮肤的吸收率而受到限制，且它们难以针对特定类型胶原蛋白的独特生物学功能进行优化。然而，基于21型胶原蛋白的独特生物学特性和作用机制，开发出的面部填充产品有望超越传统解决方案，提供更为针对性强、生物利用度高且具备多重功效的抗衰老疗法。这些产品不仅能改善皮肤外观，还能通过其在细胞外基质组成和血管健康方面的作用，促进整体健康和延缓衰老进程，代表了面部填充技术未来发展的一个重要方向。
发明内容
本发明涉及一种胶原蛋白材料以及其在面部填充方面的应用。
本发明一方面提供一种21型重组人源化胶原蛋白，其中，所述胶原蛋白的氨基酸序列选自SEQ ID No. 1：
GKPGLQGPKGDPGLPGNPGYPGQPGQDGKPGYQGIAGTPGVPGSPGIQGARGLPGYKGEPGRDGDKGDRGLPGFPGLHGMPGSKGEMGAKGDKGSPGFYGKKGAKGEKGNAGFPGLPGPAGEPGRHGKDGLMGSPGFKGEAGSPGAPGQDGTRGEPGIPGFPGNRGLMGQKGEIGPPGQQGKKGAPGMPGLMGSNGSPGQPGTPGSKGSKGEPGIQGMPGASGLKGEPGATG
该特定氨基酸序列的胶原蛋白经过优化设计，以提高其在皮肤中的生物可利用性和效能。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白能够增强皮肤水分调节与优化屏障功能。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白能够促进水通道蛋白AQP3的表达，通过提高皮肤保水能力和降低水分蒸发率，改善皮肤干燥和紧绷感，达到促进皮肤整体健康和抗衰老效果。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白能够减少皮肤细纹和皱纹，增加皮肤紧致度，为抗衰老和皮肤年轻化提供关键支持。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白能够促进Ⅲ型胶原蛋白生成，显著增加Ⅲ型胶原蛋白的含量，所述增加的Ⅲ型胶原蛋白含量能够增强皮肤弹性与修复能力，特别是在促进伤口愈合和对抗皮肤老化过程中显示出显著的效益。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白通过促进Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的生成，增强皮肤的结构完整性，提升弹性，从而减少老化迹象并促进皮肤健康。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白在UVA和UVB辐照后的离体皮肤模型中，展示了在面部填充产品中作为活性成分的潜力。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白显示出对皮肤损伤的保护和修复作用。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白有助于表皮活细胞层厚度的增加。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白有助于胶原纤维密度的增强。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白有助于I型胶原蛋白含量的提升。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白有助于III型胶原蛋白含量的提升。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白有助于IV型胶原蛋白含量的提升。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白有助于XVII型胶原蛋白含量的提升。
本发明另一方面提供一种面部填充用胶原蛋白材料，其中，所述面部填充用胶原蛋白材料包含21型重组人源化胶原蛋白（ColpepA1 21），所述胶原蛋白的氨基酸序列选自SEQ ID No.1，并进一步包含选自以下一种或多种的辅助成分：填充助剂、溶剂、抗氧化剂、乳化剂、保湿剂、稳定剂、pH调节剂、增稠剂等；
优选地，所述填充助剂包含透明质酸、钙羟基磷灰石、聚乳酸、富血小板血浆、聚甲基丙烯酸甲酯微球、液体可注射性硅胶等。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白材料，其中，以所述胶原材料的总重量计，所述胶原蛋白的浓度为0.0001%~50%。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白材料，其中，所述胶原蛋白与辅助成分的重量配比选自如下一种或多种组合：
在一实施方案中，所述胶原蛋白与抗菌剂比例选自10:1~30:1；适当的抗菌剂浓度可以有效抑制细菌生长，但过高可能引起皮肤刺激以及过敏反应。
在一实施方案中，所述胶原蛋白与消炎剂比例选自15:1~100:1；面部填充过程可能引起轻微炎症，因此适当使用消炎剂有助于减轻这些症状，但需要控制其用量以避免抑制正常的皮肤功能。
在一实施方案中，所述胶原蛋白与生长因子比例选自100:1~300:1；生长因子对于促进胶原蛋白合成和皮肤自然恢复过程非常有益，但在面部填充中应谨慎使用，以避免过度生长或不均匀的皮肤纹理。
在一实施方案中，所述胶原蛋白与保湿剂比例选自1:1~8:1；保湿剂在面部填充中尤为重要，因为它们有助于维持皮肤的滑润感和充盈感。增加保湿剂的比例可以有效提高填充效果的持久性和自然感。
在一实施方案中，所述胶原蛋白与抗氧化剂比例选自10:1~50:1；抗氧化剂可以防止制剂氧化，但应控制其用量以免影响产品的长期稳定性。
在一实施方案中，所述胶原蛋白与乳化剂或增稠剂比例选自5:1~20:1；有助于改善产品的质地和稳定性，但应适量使用以保证最终产品的适用性和舒适性。
本发明的另一方面，提供一种医用组合物，其中，所述组合物包含21型重组人源化胶原蛋白，所述胶原蛋白的氨基酸序列选自SEQ ID No.1或前述任一种胶原材料。
在一实施方案中，本发明所述医用组合物的制剂形式包括但不限于以下形式：
注射型制剂，优选地，包括但不限于注射型水凝胶，复合注射剂等，用于通过手术直接注入皮肤，提供深层的面部填充效果。
局部涂抹型制剂，优选地，包括但不限于涂抹型凝胶、霜剂或乳液，适用于日常皮肤护理，辅助减少细纹和恢复皮肤弹性。
溶液制剂，优选地，包括但不限于微针或微针滚轮用胶原蛋白溶液，通过微创方式促进胶原蛋白在皮肤中的分布和吸收。
在一实施方案中，本发明所述产品还可以添加药学上、食品上、保健品或膳食上可接受的载体。例如，可采用各种相容性固体或液体填料、凝胶物质或溶剂，这些载体应适合于人体使用，具有足够的纯度和低毒性。常用载体包括纤维素及其衍生物、多元醇如甘油、以及其他药学辅料如滑石、硬脂酸镁等。
本发明的另一方面提供一种21型重组人源化胶原蛋白在制备用于面部填充的医用组合物中的应用，其中，所述胶原蛋白的氨基酸序列包含SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。
本发明的另一方面提供一种前述任意一种胶原蛋白材料在制备用于面部填充的医用组合物中的应用。
本发明另一方面提供用于制备所述面部填充用胶原蛋白材料的方法。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白材料为胶原蛋白复合注射剂，其中，所用原料为21型胶原蛋白2%-10%（w/v）、透明质酸0.1%-1%（w/v）；使用维生素C 0.05%（w/v）作为抗氧化剂，并使用生理盐水作为溶剂；制备过程包括如下步骤：
溶解抗氧化剂；
配制胶原蛋白溶液；
添加透明质酸；
混合抗氧化剂溶液；
pH和粘度调整；
无菌过滤和灌装。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白材料为胶原蛋白/透明质酸共混注射用水凝胶；其中，所述水凝胶结构通过使用交联剂EDC（1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺）来加强，通过调整不同比例的胶原蛋白和透明质酸的混合物，及其与不同浓度的EDC的反应，以确定最佳配方；所用原料为21型胶原蛋白1% - 5%（w/v）、透明质酸0.5% - 2%（w/v）；配方中还包括磷酸盐缓冲液作为溶解基础，并添加甘油1% - 5%（w/v）作为保湿剂。
在一实施方案中，本发明所述胶原蛋白材料为用于微针/微针滚轮的胶原蛋白溶液，其中，所述胶原蛋白溶液适用于微针或微针滚轮的胶原蛋白溶液，通过微创方式促进胶原蛋白在皮肤中的分布和吸收。配方中胶原蛋白浓度较高，3%-10%（w/v），以增强其通过微针通道的吸收。辅料包括透明质酸0.1% - 1%（w/v）以增强保湿效果，使用尿素0.5% - 2%（w/v）作为渗透增强剂帮助胶原蛋白渗透皮肤，以及调整至与皮肤相近的pH值（pH 5.5 -7.0）的缓冲液。
本发明优势
1. 21型胶原蛋白能够促进Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的生成，这两种胶原蛋白是皮肤弹性和结构的关键组成部分。此能力为基于胶原蛋白的皮肤抗衰老策略提供了新的机制。通过促进Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的生成，21型胶原蛋白不仅加速了伤口的愈合过程，还改善了修复后皮肤的质量。这一点对于面部填充尤其重要，因为高质量的皮肤修复结果能够提供更自然、更持久的美容效果，减少疤痕形成，提高皮肤的弹性和结构稳定性。同时，21型胶原蛋白通过增加Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的生成，来达到减少细纹和皱纹，改善皮肤紧致度和弹性的机制，在整形和美容行业，这意味着提供了一种非侵入性的皮肤年轻化解决方案，如使用微针滚轮/微针治疗/外用产品，在不进行注射的情况下，将胶原蛋白输送到皮肤的更深层/促进Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的生成，达到填充效果。
2. 由于21型胶原蛋白在人体中自然存在，其作为面部填充材料使用时的生物相容性和低免疫原性显得尤为突出。这减少了注射后的免疫反应风险，为患者提供了一个更安全的治疗选项。
3.除了作为一种有效的面部填充材料外，21型胶原蛋白还具备多种促进皮肤健康的潜在附加价值，如抗衰老和改善皮肤水合功能。这使得其不仅能作为填充材料使用，还能作为皮肤护理和美容产品的有效成分，提供更全面的美容解决方案。本发明所述21型重组人源化胶原蛋白（ColpepA1 21）展现了在皮肤抗衰老方面的显著优势。在提供基本胶原蛋白补充的同时，ColpepA1 21独特的功效和优化的分子特性使其在众多胶原蛋白材料中脱颖而出。
附图说明
图1示出实验各组细胞中Ⅲ型胶原蛋白相对荧光强度。
图2示出表皮活细胞层厚度结果的柱状图，其中，##表示与空白对照组相比，差异显著（P<0.01），**表示与阴性对照组相比，差异显著（P<0.01），图3至图7同此。
图3示出胶原纤维相对面积结果柱状图。
图4示出Collagen I 相对积分光密度 (IOD) 值柱状图。
图5示出Collagen III相对积分光密度 (IOD) 值柱状图。
图6示出Collagen IV相对积分光密度 (IOD) /Area（面积）值柱状图。
图7示出Collagen XVII相对积分光密度 (IOD) /Area（面积）值柱状图。
图8示出ColpepA1 21复合注射剂在氧化应激环境下对于细胞HYP含量的影响。
相关定义
除非有特定说明，下列用在说明书和权利要求书中的术语具有下述含义：
如本文所用，术语“胶原蛋白（COL）”指的是人体中一种至关重要的结构蛋白，广泛存在于多种组织和器官中，如皮肤、骨骼、肌腱、韧带和角膜等。这些蛋白质的主要功能是提供给身体组织强度、稳定性和弹性，确保各种生理功能的正常进行。目前已知的胶原蛋白类型至少有28种，每一种都在体内承担着独特的角色和功能，形成了一个复杂且精细调控的生物系统。
如本文所用，术语“21型胶原蛋白（COL21A1）”指的是人体内存在的一种胶原蛋白类型，属于小分子胶原蛋白家族。作为FACIT（具有中断的三重螺旋的纤维相关胶原蛋白）家族的一部分，21型胶原蛋白在连接细胞外基质组件方面起着至关重要的作用。这种胶原蛋白通过其独特的分子结构，促进不同胶原蛋白类型之间的相互作用和链接，从而支持细胞外基质的完整性、有序性以及在伤口愈合和组织修复中的功能。尽管它不如Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白那样广为人知，但它在特定组织和生理过程中发挥作用，涉及到细胞外基质的组成和皮肤修复机制。尽管21型胶原蛋白在成人人体中相对稀少，占胶原蛋白总量的不足1%，但其在细胞过程如迁移、增殖和分化中可能扮演的角色，以及在维持细胞外基质结构和促进组织再生方面的潜在作用，都是未来研究的重要方向。
如本文所用，术语“21型重组人源化胶原蛋白（ColpepA1 21）”指的是通过基因重组技术在毕赤酵母中表达的，模拟人体内自然存在的21型胶原蛋白的蛋白质。该蛋白具有与自然21型胶原蛋白相似的生物学功能和结构特性，其氨基酸序列具有特定的编码，旨在提高皮肤的健康和抗衰老能力。
如本文所用，术语“HaCaT（人角质形成细胞）”指的是一种永生化的人类角质形成细胞系，广泛用于研究皮肤生物学、皮肤病理学和药物毒性测试等，因其能够模拟正常表皮细胞的行为而被视为有价值的研究工具。
如本文所用，术语“人类皮肤成纤维细胞HFF（Human Foreskin Fibroblasts，人包皮成纤维细胞）”指的是从人类胎儿包皮分离得到的成纤维细胞，它们是皮肤结构的重要组成部分，负责合成胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白，常用于研究皮肤老化、伤口愈合和胶原蛋白合成等。
如本文所用，术语“人类皮肤成纤维细胞HDF（Human Dermal Fibroblasts，人真皮成纤维细胞）”指的是从人类真皮层分离得到的成纤维细胞。这些细胞在皮肤结构的形成中扮演核心角色，主要负责合成胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白。HDF细胞常用于研究皮肤老化、伤口愈合、疾病模型以及药物筛选等领域。
如本文所用，术语“组合物”指的是含有21型重组人源化胶原蛋白以及可能包括其他辅助成分如保湿剂、抗氧化剂或美白成分的制剂，这些成分共同作用，以提供更全面的皮肤护理效果。
如本文所用，术语“TGFβ1”（转化生长因子β1）指的是一种多功能的细胞因子，能够调节细胞增殖、分化和迁移。在皮肤生理中，TGFβ1对胶原蛋白的合成、伤口愈合过程和抗炎作用具有重要影响。
如本文所用，术语“HPR（草酸草酚酞）”是一种合成的视黄醇衍生物，常用于皮肤护理产品中，具有促进细胞更新、增强皮肤修复和改善皮肤老化状态的能力。
如本文所用，术语“离体皮肤模型”指的是从活体提取并在实验室条件下维持的皮肤组织样本，用以模拟和研究皮肤在体外的生物学特性和对各种治疗的响应。
如本文所用，术语“UVA和UVB辐照”指的是紫外线辐射的两种主要类型。UVA辐照（长波紫外线）能够深入皮肤真皮层，导致皮肤长期损伤如皮肤老化。UVB辐照（中波紫外线）则主要影响皮肤表皮层，是晒伤的主要原因。
如本文所用，术语“组织形态”指的是通过染色和显微镜观察得到的皮肤的微观结构状态，包括细胞的形状、大小、排列和相互作用。组织形态的变化，如表皮厚度和真皮层密度的变化，可以直观反映皮肤对外界因素的反应，包括紫外线辐射的损伤，以及治疗和修复措施的有效性。
如本文所用，术语“胶原纤维”指的是主要由I型和III型胶原蛋白构成的皮肤真皮层的纤维状结构。胶原纤维为皮肤提供必要的弹性和紧致度，并影响其整体外观和触感。胶原纤维的含量和质量的变化是衡量面部填充产品对于加强皮肤支撑结构、改善皮肤松弛和减少皱纹能力的关键指标。
如本文所用，术语“I型胶原”（Collagen I）指的是人体中最丰富的胶原蛋白类型，它是构成皮肤、骨骼和肌腱等多种组织的基本组成分子。它的主要功能是为这些组织提供结构支持和物理强度，维持皮肤的弹性和紧致度。随着年龄的增长，I型胶原自然产生的减少与皮肤的松弛和皱纹形成密切相关。在面部填充产品中，I型胶原的增加被认为是产品有效性的重要指标，特别是在抗衰老和改善皮肤结构方面。
如本文所用，术语“III型胶原”（Collagen III）指的是在皮肤结构中与I型胶原共同存在，尤其在年轻皮肤中含量较高的胶原蛋白类型。它在维持皮肤弹性和协助受损皮肤愈合过程中起着至关重要的作用。在皮肤受伤后，III型胶原的暂时增加有助于修复和再建皮肤的结构。其含量随年龄增长的减少可能会影响皮肤的弹性和修复能力。面部填充产品中III型胶原含量的增加显示了产品促进皮肤自然修复和增强皮肤弹性的潜力。
如本文所用，术语“IV型胶原”（Collagen IV）指的是基底膜的主要成分，这是一种位于表皮和真皮之间的特殊层，对皮肤结构稳定性和屏障功能起着关键作用。IV型胶原构成了基底膜的网络结构，为皮肤细胞提供了支撑层，以维持物理稳定性和促进修复过程。随着年龄的增长或外部环境的损害，如紫外线辐射，基底膜的功能可能会受损，导致皮肤老化。因此，面部填充产品中IV型胶原含量的增加，可以帮助恢复和保护皮肤的基底膜，有助于提升皮肤的整体健康和外观。
如本文所用，术语“XVII型胶原”（Collagen XVII）指的是一种跨膜胶原蛋白，主要定位在皮肤的表皮基底细胞膜上，并通过与基底膜中的其他成分相互作用，参与维护细胞的附着力和皮肤的屏障功能。它在维持皮肤完整性和响应外部压力方面起着至关重要的作用。受损或老化的皮肤可能会表现出XVII型胶原表达的下降，导致皮肤屏障功能减弱和皮肤松弛。因此，面部填充产品中增加XVII型胶原的含量能够帮助强化皮肤的自我修复能力和屏障功能，降低外部环境因素对皮肤的损伤影响。
如本文所用，术语“组合物”或“制剂”指的是含有一种或多种本申请所述胶原蛋白与其他组分的混合物，所述其他组分例如生理学可药用的载体和赋形剂。药物组合物的目的是促进对生物体的给药，利于活性成分的吸收进而发挥生物活性。
如本文所用，术语“抗氧化剂”指的是一类能够中和自由基，减缓或阻止细胞损伤的物质，这对于减少环境因素导致的氧化压力和预防皮肤老化有重要作用。
如本文所用，术语“乳化剂”指的是一种能够帮助油水混合，形成稳定乳液的物质，在护肤品中用于提升产品的质感和稳定性。
如本文所用，术语“保湿剂”指的是能够吸引或锁住水分，帮助皮肤保持水分的物质，对于维持皮肤的水合状态和防止干燥有着至关重要的作用。
如本文所用，术语“稳定剂”指的是药学上可接受的赋形剂，其在制造，储存和应用过程中保护活性药物成分和/或制剂免受化学和/或物理降解。稳定剂包括但不限于如以下定义的糖，氨基酸，盐，多元醇和他们的代谢产物，例如氯化钠、氯化钙、氯化镁、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖、精氨酸或其盐（如盐酸精氨酸）、甘氨酸、丙氨酸(α-丙氨酸、β-丙氨酸)、甜菜碱、亮氨酸、赖氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、4-羟基脯氨酸、肌氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、奥品类(opines)、丙氨奥品、章鱼碱、甘氨奥品(strombine))和三甲胺的N-氧化物(TMAO)、人血清白蛋白(hsa)、牛血清白蛋白(bsa)、α-酪蛋白、球蛋白、α-乳白蛋白、LDH、溶菌酶、肌红蛋白、卵清蛋白和RNaseA。部分稳定剂，如氯化钠、氯化钙、氯化镁、甘露醇、山梨醇、蔗糖等也可起到控制渗透压的作用。在本发明中具体地使用的稳定剂选自多元醇、氨基酸、盐、糖中的一种或一种以上。优选的盐为氯化钠，优选的糖为蔗糖和海藻糖，优选的多元醇为山梨醇和甘露醇。优选的氨基酸为精氨酸或其盐（如盐酸精氨酸）、甘氨酸、脯氨酸。优选的稳定剂为氯化钠、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖、盐酸精氨酸、甘氨酸、脯氨酸、氯化钠-山梨醇、氯化钠-甘露醇、氯化钠-蔗糖、氯化钠-海藻糖、盐酸精氨酸-甘露醇、盐酸精氨酸-蔗糖。
如本文所用，术语“羟脯氨酸（HYP）”指的是一种非必需的氨基酸，主要存在于胶原蛋白中，是胶原蛋白三肽序列的一个重要组成部分。HYP在胶原蛋白的稳定结构和抗张力中发挥关键作用，常用作评价胶原蛋白含量和合成活动的生物标志物。
如本文所用，术语“H2O2氧化应激处理”指的是使用过氧化氢（H2O2）对细胞进行处理的实验技术，模拟细胞在生理或病理状态下经历的氧化应激。这种处理常用于研究细胞对氧化损伤的反应机制、保护策略以及在氧化压力下的生存能力，特别是在探讨抗衰老、抗氧化和疾病模型研究中。
具体实施方式
在具体实施例中，所使用的材料与方法如下：
细胞株：HaCaT（人角质形成细胞）和HFF-1（人成纤维细胞），购自丰晖生物。
试剂：CCK-8试剂盒（日本同仁CK04）用于细胞活性评估，AQP3（上海酶免）和Ⅰ型胶原蛋白试剂盒（上海酶免CMM2023H1）用于相关蛋白表达分析。
实施例1：Ⅲ型胶原蛋白的生成
本实施例旨在评估21型重组人源化胶原蛋白（ColpepA1 21）在刺激Ⅲ型胶原蛋白生产上的效果。Ⅲ型胶原蛋白是确保皮肤结构稳定性和弹性的关键成分，对于面部皮肤的年轻化和损伤恢复具有重要意义。通过此研究，我们旨在揭示ColpepA1 21作为面部填充和抗衰老胶原蛋白材料中有效成分的潜力。
实验分组：
空白对照组（Control）：未进行任何处理，以评估细胞在未受损伤状态下的Ⅲ型胶原蛋白表达水平。
阴性对照组：细胞经5 J/cm² UVA损伤处理，模拟阳光下的皮肤损伤效果。
阳性对照组（HPR）：UVA损伤后添加0.001%的HPR（草酸草酚酞），已知有助于皮肤修复的治疗剂。
ColpepA1 21实验组：UVA损伤后分别添加10 ppm和50 ppm的21型重组人源化胶原蛋白。
分别培养成纤维细胞HFF-1，铺板培养24 h，当细胞融合度为70~80%时UVA诱导后加样品处理，培养24 h，使用免疫荧光（IF）检测方法来定量分析各实验组细胞中Ⅲ型胶原蛋白的相对荧光强度，以检测Ⅲ型胶原蛋白的表达。
数据收集与分析：
图1显示了通过免疫荧光技术得到的Ⅲ型胶原蛋白的相对荧光强度结果。由图可知，空白对照组表现出正常水平的Ⅲ型胶原蛋白荧光强度，为基线表达水平。UVA阴性对照组的Ⅲ型胶原蛋白荧光强度显著低于控制组，显示UVA辐照造成的细胞外基质损伤。0.001%HPR的阳性对照组相对于UVA阴性对照组有所增加，但仍低于空白对照组，表明HPR具有一定的细胞外基质保护和修复作用。ColpepA1 21实验组在添加了50 ppm ColpepA1 21后，Ⅲ型胶原蛋白的荧光强度显著增加，与UVA阴性对照组相比，促进率为25.42%，表明ColpepA1 21具有显著的Ⅲ型胶原蛋白生成促进效果。
21型重组人源化胶原蛋白在促进Ⅲ型胶原蛋白生成方面的效果，显著提高了皮肤受损后的修复能力和增加皮肤的弹性，这一点对于抗衰老领域非常重要。该效果不仅支持了ColpepA1 21在面部填充用胶原蛋白材料中的应用，还强调了其在促进皮肤受损后修复、提高皮肤弹性及对抗老化方面的显著潜力。这为面部填充用胶原蛋白材料提供了宝贵的科学依据，展示了ColpepA1 21在改善皮肤健康和延缓衰老进程方面的独特价值，为抗衰老胶原蛋白材料的进一步开发和商业应用奠定了坚实的基础。
实施例2：离体皮肤模型测试
本实验旨在评估ColpepA1 21对于提高皮肤弹性和减少皱纹的效果，特别是在经历UVA和UVB辐照后的皮肤修复和保护作用。通过模拟日常环境下的紫外线暴露，评价ColpepA1 21在面部填充产品中的应用潜力。实验通过分析经紫外线辐照后的离体皮肤组织的变化，检测组织形态、胶原纤维、I型胶原、III型胶原、IV型胶原、XVII型胶原含量的变化，评估其对皮肤结构的影响及其抗衰老潜力，分析21型胶原蛋白在面部填充方面的应用效果。
实验分组：
空白对照组：未进行任何处理。
阴性对照组：未说明具体处理，但一般指未添加待测样品仅受到相同外界条件作用的组。
阳性对照组：使用已知有紧致和抗皱效果的VC（维生素C）和VE（维生素E）混合物处理，作为效果对照。
样品组（21型胶原蛋白组，ColpepA1 21）：使用21型重组人源化胶原蛋白（ColpepA1 21）进行处理，浓度为0.0125%（v/v），旨在测试其紧致和抗皱效果。
主要试剂：离体皮肤组织培养液（广东博溪生物）、PBS（索莱宝）、维生素 C（VC，Sigma）、维生素 E（VE，Sigma）、无水乙醇（国药）、二甲苯（国药）、苏木精（碧云天）、伊红（碧云天）、Collagen I 抗体（Proteintech）、Collagen III 抗体（Abcam）、Collagen IV 抗体（Abcam）、Collagen XVII 抗体（Abcam）、多聚甲醛（Biosharp）。
主要设备：CO2培养箱（Thermo，1501）、超净工作台（苏州安泰，SW-CJ-1F）、正置显微镜（Olympus，BX53）、UVA 辐照仪（飞利浦）、UVB 辐照仪（飞利浦）、荧光显微镜（Leica，DM2500）。
1. 组织处理
将新鲜获取的皮肤组织浸入75%酒精中清洗30秒，以去除表面杂质和微生物。使用无菌的PBS缓冲液清洗三次，以进一步清理和准备组织。将皮肤切割成24±2 mm²的组织块，确保表皮面朝上，真皮面朝下，放入培养模具中。将培养模具放入6孔板中，每孔加入3.7 mL培养液，在37℃、5% CO2的孵化箱中培养，每天更换培养液。
2. 辐照及给药
培养2天后，根据测试分组及其相应的处理条件，开始对离体皮肤组织进行辐照和给药。辐照剂量设定为UVA（30 J/cm²）和UVB（50 J/cm²），连续辐照4天。每次辐照后更换新鲜培养液，并进行给药处理。阳性对照组采用液下给药方式；样品组采用表面给药方式。辐照和给药4天后，继续培养离体皮肤组织3天，在此期间不进行辐照，仅进行样品给药。
3. 清洗
培养结束后，使用无菌PBS溶液清洗模型表面残留的试剂，用无菌棉签轻轻擦拭去模型内外残留的液体。
4. 组织形态和胶原纤维检测
清洗后，用4%的多聚甲醛固定皮肤组织，进行组织包埋和切片，分别进行H&E染色和Masson染色，使用显微镜拍照，并使用Image-Pro® Plus图像处理软件进行分析。
5. 免疫荧光检测
取用于检测的模型，用4%的多聚甲醛进行固定处理24小时后，进行免疫荧光检测，在显微镜下拍照观察，采集图片并分析。
6. 提升率计算
根据免疫荧光结果，使用如下公式计算各实验组各项指标的提升率，进一步评估21型胶原蛋白的效果。
提升率（％）= （实验组 - 空白对照组）/空白对照组 ×100%
7. 结果统计分析
使用GraphPad Prism软件进行作图，结果表示为平均值±标准差，通过t-test统计分析比较各组间的差异。
实施例3-1：组织形态测试
组织形态反映了皮肤的微观结构状态，是评价皮肤健康与老化程度的重要指标。在面部填充产品的评定中，通过观察经过处理后皮肤的表皮厚度、真皮层密度等变化，可以直观了解产品对抵抗皮肤损伤、促进皮肤修复和改善皮肤紧致度等方面的有效性。皮肤受到外界因素（如UV辐射）影响时，其组织结构会发生变化，如表皮层变薄、真皮层中胶原纤维减少等，这些都是皮肤老化的表现。有效的面部填充产品应能促进皮肤细胞的增殖，恢复或增加表皮厚度，以及增强真皮层的密度和弹性，从而改善皮肤的外观和质感。
图2示出表皮活细胞层厚度结果的柱状图，图中##表示与空白对照组相比，差异显著（P<0.01），**表示与阴性对照组相比，差异显著（P<0.01）。如图所示，空白对照组（BC）展示了未进行任何处理时的表皮活细胞层厚度的基线水平。阴性对照组（NC）在UV辐照后，该组的表皮活细胞层厚度显著减少，这表明UV辐照对皮肤结构产生了显著的损伤，导致表皮层变薄。阳性对照组（PC）使用已知的抗老化成分（如VC+VE）处理后，皮肤的表皮厚度有所回升，证明阳性对照物质具有一定的抗UV辐照损伤的效果。样品组（21型胶原蛋白ColpepA121, 0.0125%）与阴性对照组相比，表皮活细胞层厚度显著增加（提升率为30.52%），说明ColpepA1 21能显著促进表皮厚度的增加，对抗UV辐照引起的损伤。
结果表明，ColpepA1 21提供了一种有效的保护机制，能够对抗UV辐照的损害，增加皮肤的弹性和紧致度，对于面部填充产品来说，这意味着它能有效改善皮肤结构，恢复或保持皮肤的年轻状态，具有潜在的治疗和美容效益。
实施例3-2：胶原纤维测试
胶原纤维是皮肤真皮层的主要组成部分，主要由I型和III型胶原蛋白构成，对皮肤的弹性、紧致度和整体外观有决定性影响。在面部填充产品评定中，通过测量胶原纤维的含量和质量，可以评估产品对增强皮肤支撑结构、改善皮肤松弛和减少皱纹的能力。随着年龄增长或受到紫外线等外界因素的影响，皮肤中的胶原纤维会逐渐减少和损伤，导致皮肤失去弹性和紧致度，出现皱纹和松弛。面部填充产品通过刺激胶原蛋白的产生，可以帮助恢复皮肤的弹性和紧致度，减少皱纹。
图3示出胶原纤维相对面积结果柱状图。如图所示，空白对照组（BC）未进行任何处理，胶原纤维的相对面积可以被视为正常水平的参考值。阴性对照组（NC）在UV辐照下，胶原纤维的相对面积有显著下降，这表明紫外线辐照导致了胶原纤维损伤和皮肤结构的退化。阳性对照组（PC）使用已知具有抗衰老效果的物质处理的皮肤样品，胶原纤维的相对面积有所恢复，这表明阳性对照物质可以对抗UV辐照导致的胶原纤维损伤。样品组（21型胶原蛋白ColpepA1 21, 0.0125%）与阴性对照组相比，胶原纤维的相对面积显著增加，提升率为43.48%。这意味着ColpepA1 21能显著促进胶原纤维的增加，提高皮肤的紧致度和弹性，对抗老化的现象。
结果表明，ColpepA1 21作为一种活性成分，其对于面部填充产品来说具有显著的皮肤紧致和抗老化效果在胶原纤维含量的增加中得到了验证，使其成为一个有价值的成分。
实施例3-3：I型胶原 (Collagen I) 测试
I型胶原是构成人体皮肤最丰富的胶原蛋白类型，约占皮肤真皮层总蛋白的80%，其含量直接关系到皮肤的结构完整性和功能。随着年龄增长，I型胶原的产生减少，皮肤会出现松弛和皱纹。因此，促进I型胶原的生成是抗衰老和皮肤修复产品研发的关键目标。在面部填充产品的评定中，I型胶原的增加被视为改善皮肤结构、增强皮肤紧致度和弹性的重要指标。
图4示出Collagen I 相对积分光密度 (IOD) 值柱状图。如图所示，空白对照组（BC）未经任何处理，显示了基线下Collagen I的IOD值，为后续比较提供了基准。阴性对照组（NC）在UV辐照后，Collagen I的IOD值显著减少，这表明UV辐照对Collagen I造成了显著损伤，导致其在真皮层中的含量减少。阳性对照组（PC）与阴性对照组相比， Collagen I的IOD值有显著提升，这说明阳性对照组中的VC+VE处理有助于恢复了Collagen I的含量，对抗了UV的损害效果。样品组（21型胶原蛋白ColpepA1 21, 0.0125%）显示Collagen I的IOD值与阳性对照组相似，同样显著高于阴性对照组，提升率为 159.38%。这表示21型胶原蛋白有效促进了Collagen I的增加，有利于强化皮肤的基础结构和提高皮肤的紧致度和弹性。
结果表明，ColpepA1 21是一种有效的成分，能显著增强皮肤中Collagen I的含量，这对于预防和治疗UV引起的皮肤损伤、减少皱纹的形成及提高皮肤紧致度非常有帮助。这也为ColpepA1 21在面部填充产品中的应用提供了科学依据。
实施例3-4：III型胶原 (Collagen III) 测试
III型胶原是皮肤中的另一种重要胶原蛋白，尤其在儿童和青少年的皮肤中含量较高，与I型胶原共同构成了皮肤的主要支撑结构。它在皮肤的弹性和修复过程中起着至关重要的作用，特别是在皮肤受伤后的愈合过程中，III型胶原的产生会暂时增加，帮助修复受损的皮肤结构。随着年龄的增长，III型胶原的比例相对于I型胶原会逐渐减少，影响皮肤的弹性和修复能力。III型胶原的增加反映了产品在促进皮肤修复和增强皮肤弹性方面的潜力。对于受损皮肤或老化皮肤，能够增加III型胶原含量的产品有助于加速皮肤的自然修复过程，提高皮肤的整体质感和外观。III型胶原的增加被视为面部填充产品具有促进皮肤再生和恢复皮肤健康状态的能力。
图5示出Collagen III相对积分光密度 (IOD)值柱状图。如图所示，空白对照组（BC）呈现出基线水平的Collagen III IOD值。阴性对照组（NC）经紫外线辐照后，III型胶原蛋白的IOD值显著下降，说明UV辐照显著损伤了皮肤中的III型胶原蛋白。阳性对照组（PC）：在经过已知抗衰老处理后，III型胶原蛋白的含量显著增加，这表明阳性对照处理有助于恢复UV辐照损伤后的Collagen III含量。样品组（21型胶原蛋白ColpepA1 21, 0.0125%） III型胶原蛋白的IOD值显著高于阴性对照组，提升率为 173.91%，这表明21型胶原蛋白显著促进了III型胶原蛋白的产生，提高了皮肤的弹性和减少了皱纹的形成。
结果表明，ColpepA1 21可以作为面部填充产品的有效成分，特别是在促进皮肤弹性和抗衰老方面。实验结果强调了它对III型胶原蛋白含量增加的显著影响，进而表明它能够改善皮肤的质感和外观，为面部填充产品的功效提供了科学依据。
实施例3-5：IV型胶原 (Collagen IV) 测试
IV型胶原构成了皮肤基底膜的网络结构，提供了一个支撑层，使得皮肤表层细胞能够稳固地附着在其上。这种结构不仅保持了皮肤的物理稳定性，还对皮肤的修复过程、营养物质的传输以及屏障功能的维持发挥了关键作用。随着年龄增长或受到外部环境的损伤（如紫外线辐射），IV型胶原的破坏会导致基底膜功能受损，从而加速皮肤老化过程。因此，面部填充产品增加IV型胶原的含量的效果，可以帮助恢复和保护皮肤的基底膜，提升皮肤的整体健康和外观。
图6示出Collagen IV相对积分光密度 (IOD) /Area值柱状图。如图所示，空白对照组（BC）表示未处理皮肤样本中Collagen IV的基线水平。阴性对照组（NC）在UV辐照影响下，Collagen IV的含量显著下降，说明紫外线辐照成功地诱导了皮肤老化的条件，并造成了基底膜的损伤。阳性对照组（PC）与阴性对照组相比，Collagen IV含量有显著提升（标记为**），表明该处理促进Collagen IV合成或减缓其降解的成分，有效地对抗UV辐照造成的损伤。样品组（21型胶原蛋白ColpepA1 21, 0.0125%）的Collagen IV含量同样显著高于阴性对照组，提升率为 102.78%，说明ColpepA1 21显著促进了Collagen IV的合成或稳定性，有助于恢复基底膜的结构和功能。
结果表明，ColpepA1 21的应用在提升皮肤健康度和防止过早老化方面显示出积极的效果，这为其在面部填充和皮肤护理产品中的使用提供了科学依据。通过增强基底膜的结构完整性和功能，ColpepA1 21有助于维护皮肤的年轻状态，是抗老化策略中的一个有价值的组成部分。
实施例3-6：XVII型胶原 (Collagen XVII) 测试
XVII型胶原蛋白是一种跨膜型胶原蛋白，位于表皮基底细胞的细胞膜上，它通过与基底膜中的其他成分相互作用，稳定细胞的附着并协助细胞之间的信号传递。这种粘附作用对于皮肤的完整性和屏障功能至关重要。皮肤受损或老化时，XVII型胶原的表达可能会受到影响，导致表皮细胞粘附力下降，皮肤屏障功能减弱。因此，通过外部应用增加XVII型胶原含量的面部填充产品，可以帮助强化皮肤的屏障功能，促进皮肤健康。在面部填充产品的评估中，XVII型胶原的增加被认为可以加强皮肤的自我修复能力，减少外部环境因素引起的损伤影响，对抗皮肤老化。
图7示出Collagen XVII相对积分光密度 (IOD) /Area值柱状图。如图所示，空白对照组（BC）展示了未经任何处理时Collagen XVII的正常含量，作为实验的基准。阴性对照组（NC）在紫外线辐照下，Collagen XVII的含量显著减少，这说明实验的UV辐照条件导致胶原蛋白含量的下降，模拟皮肤损伤或老化状态。阳性对照组（PC）经过已知抗衰老处理，Collagen XVII含量显著提升。样品组（21型胶原蛋白ColpepA1 21, 0.0125%）与阴性对照组相比，Collagen XVII含量显著增加，提升率为50.94%，表明ColpepA1 21有效地提高了Collagen XVII的含量。
结果表明，21型胶原蛋白能有效地提升皮肤中Collagen XVII的含量，增强皮肤的自我修复能力，并对抗外界环境因素的影响，从而对抗老化。这为21型胶原蛋白作为一种有效的面部抗衰老的填充成分提供了科学支持。
综上所述，ColpepA1 21展现的这些积极作用，不仅强调了其在促进皮肤修复、增强皮肤保湿性、提升皮肤结构完整性以及抗光老化方面的潜在价值，也揭示了其作为面部填充及抗衰老胶原蛋白材料有效成分的巨大市场潜力。这些实验结果为ColpepA1 21在面部填充用胶原蛋白材料中的应用提供了坚实的科学基础，展示了其在改善皮肤外观、促进皮肤健康和延缓衰老过程中的重要作用。
因此，ColpepA1 21不仅能够作为一种高效的面部填充成分，促进皮肤的自然修复和再生，还能在未来的抗衰老产品开发中发挥关键角色，为追求健康、年轻化皮肤的消费者提供创新和有效的解决方案。
实施例4：21型胶原蛋白ColpepA1 21复合注射剂的制备
材料：
21型胶原蛋白：2%（w/v）
生理盐水：足够量作为溶剂
透明质酸：1%（w/v）
维生素C：0.05%（w/v）作为抗氧化剂
制备步骤：
步骤1：溶解抗氧化剂
在少量生理盐水中先溶解维生素C，确保完全溶解。
步骤2：配制胶原蛋白溶液
在无菌容器中，根据所需最终浓度，将重组胶原蛋白粉末缓慢加入到剩余的生理盐水中。使用磁力搅拌器在室温下慢速搅拌，直到胶原蛋白完全溶解。
步骤3：添加透明质酸
在胶原蛋白溶液中加入预先称量的透明质酸，继续搅拌以确保均匀混合，搅拌至透明质酸完全溶解并形成均一的粘稠溶液。
步骤4：混合抗氧化剂溶液
将溶解好的维生素C溶液慢慢加入到含胶原蛋白和透明质酸的溶液中，继续搅拌至整个溶液均匀混合。
步骤5：pH和粘度调整
检测溶液的pH值，必要时调整至适合注射的pH范围（约为7.0-7.4），调整溶液的粘度，确保其适合皮下注射，具有良好的流动性而非过于稠密。
步骤6：无菌过滤和灌装
通过0.22微米无菌过滤器将溶液进行无菌过滤，在无菌条件下将过滤后的溶液灌装到预先灭菌的注射器中。
对比例1：III型胶原蛋白复合注射剂的制备
材料：
III型胶原蛋白：2%（w/v）
生理盐水：足够量作为溶剂
透明质酸：1%（w/v）
维生素C：0.05%（w/v）作为抗氧化剂
制备方法同实施例4。
实施例5：21型胶原蛋白复合注射剂对人体胶原蛋白合成的作用
本实施例旨在评估21型胶原蛋白复合注射剂对人类皮肤成纤维细胞(HDF)中羟脯氨酸（HYP）的促进能力。HYP是胶原蛋白的重要成分，能够反映总胶原蛋白的含量，因此通过测量HYP的含量可以评估该注射剂在面部填充领域的应用潜力。
实验分组：
正常组（Control）：未进行任何处理，代表细胞正常状态下的胶原蛋白表达水平。
H2O2造模组（NC）：使用H2O2处理细胞，模拟因受氧化应激影响导致的氧化损伤。
样品组A：在造模组的基础上，使用0.5% ColpepA1 21处理受损细胞。
样品组B（阳性对照组）：在造模组的基础上，使用等量0.5% III型胶原的使用对比例1方法制备的III型胶原蛋白复合注射剂，处理受损细胞。
样品组C：在造模组的基础上，使用等量0.5% ColpepA1 21的使用实施例4方法制备的21型胶原蛋白复合注射剂，处理受损细胞。
HDF细胞抗衰测试：
细胞接种：稀释至1×105个/ml的接种密度，按1 ml/孔细胞稀释液接种至12孔板，细胞培养箱（37℃、5% CO2、95% RH）中孵育24±2 h；按照实验分组，每组设置3个重复孔。
配液：
样品：将样品用细胞培养液溶解（无法溶解的样品添加DMSO助溶，但DMSO终浓度不超过0.5%），再用细胞培养液稀释；
H2O2工作液：将H2O2母液用无血清培养基配制成H2O2工作液。
H2O2诱导：待12孔板中细胞融合度达到50%~70%时，吸去每组中的细胞培养基，PBS清洗一遍后弃去并添加H2O2工作液。
加样：诱导完成后PBS清洗2遍，正常组每孔加入1ml培养液；样品组每孔加入1ml含有相应浓度样品的培养液。加样完成后将12孔板放置在培养箱（37℃、5% CO2、95% RH）中培养24±2 h。
HYP含量检测：细胞培养24±2 h后，收集细胞并按HYP检测试剂盒说明书操作后，于560nm处读取OD值。
图8示出正常组（Control），H2O2造模组（NC）以及三组样品组中的HYP含量数据。结果显示，正常组（Control）的HYP水平最高（22.71 ug/mL），作为正常生理状态下的基线参考。H2O2造模组的HYP水平显著降低至6.98 ug/mL，表明H2O2成功模拟了由于氧化应激导致的胶原蛋白合成降低。使用III型胶原蛋白复合注射剂的样品组B（阳性对照组）的HYP水平（10.22 ug/mL），虽然较造模组有所提高，显示出一定的胶原蛋白恢复能力，但仍显著低于对照组。添加0.5% ColpepA1 21的样品组A较样品组B的HYP含量进一步提高，为12.01 ug/mL；而添加使用实施例4方法制备的21型胶原蛋白复合注射剂的样品组C的HYP水平达到18.57 ug/mL，显著高于其他处理组，接近对照组水平，显示出最佳的胶原蛋白恢复能力。
ColpepA1 21的复合注射剂（样品组C）表现出最佳的胶原蛋白促进效果，尤其在模拟氧化损伤后的恢复中表现显著。其特有的配方不仅含有胶原蛋白，还含有促进胶原蛋白合成或稳定的其他成分如透明质酸和维生素C，有助于修复和保护皮肤。21型胶原蛋白复合注射剂的使用，特别是在面部填充和抗衰老治疗中，显示出增强皮肤的胶原蛋白合成能力，对改善受损皮肤的恢复和维持皮肤的弹性与结构稳定性具有重要价值。这些发现为其在临床应用中提供了有力的科学支持，并为进一步开发和优化抗衰老治疗策略提供了实验基础。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都涵盖在本发明范围内。
Claims (13)
1.一种用于面部填充的胶原蛋白材料，其中，所述胶原蛋白材料包含21型重组人源化胶原蛋白，所述胶原蛋白的氨基酸序列选自SEQ ID No.1，并进一步包含选自以下一种或多种的辅助成分：填充助剂、溶剂、抗氧化剂、乳化剂、保湿剂、稳定剂、pH调节剂、增稠剂。
2.根据权利要求1所述的胶原蛋白材料，其中，以所述胶原蛋白材料的总重量计，所述胶原蛋白的浓度为0.0001%~50%。
3.根据权利要求1所述的胶原蛋白材料，其中，所述胶原蛋白与辅助成分的重量配比选自：
胶原蛋白与抗菌剂：10:1~30:1；或
胶原蛋白与消炎剂：15:1~100:1；或
胶原蛋白与生长因子：100:1~300:1；或
胶原蛋白与保湿剂：1:1~8:1；或
胶原蛋白与抗氧化剂：10:1~50:1；或
胶原蛋白与乳化剂或增稠剂：5:1~20:1中的一种或多种组合。
4.一种医用组合物，其中，所述组合物包括权利要求1-3任一项所述的胶原蛋白材料。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述组合物的制剂形式包括注射型制剂、局部涂抹型制剂、溶液制剂中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述注射型制剂选自注射型水凝胶、复合注射剂中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述注射型制剂为胶原蛋白复合注射剂。
8.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述局部涂抹型制剂选自涂抹型凝胶、霜剂或乳液中的一种或多种。
9.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述溶液制剂选自微针或微针滚轮用胶原蛋白溶液。
10.一种21型重组人源化胶原蛋白材料在制备用于面部填充的医用组合物中的应用，其中，所述胶原蛋白材料的氨基酸序列包含SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。
11.根据权利要求10所述的应用，其中，所述医用组合物包含的胶原蛋白材料进一步包含选自以下一种或多种的辅助成分：填充助剂、溶剂、抗氧化剂、乳化剂、保湿剂、稳定剂、pH调节剂、增稠剂。
12.根据权利要求11所述的应用，其中，以所述医用组合物包含的胶原蛋白材料的总重量计，所述胶原蛋白的浓度为0.0001%~50%。
13.根据权利要求11所述的应用，其中，所述医用组合物包含的胶原蛋白材料的胶原蛋白与辅助成分的重量配比选自：
胶原蛋白与抗菌剂：10:1~30:1；或
胶原蛋白与消炎剂：15:1~100:1；或
胶原蛋白与生长因子：100:1~300:1；或
胶原蛋白与保湿剂：1:1~8:1；或
胶原蛋白与抗氧化剂：10:1~50:1；或
胶原蛋白与乳化剂或增稠剂：5:1~20:1中的一种或多种组合。
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