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CN118845914B - 含沉香叶的降血脂组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

含沉香叶的降血脂组合物及其制备方法和用途 Download PDF

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CN118845914B
CN118845914B CN202410860789.1A CN202410860789A CN118845914B CN 118845914 B CN118845914 B CN 118845914B CN 202410860789 A CN202410860789 A CN 202410860789A CN 118845914 B CN118845914 B CN 118845914B
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Abstract

本申请公开了一种含沉香叶的降血脂组合物及其制备方法和用途,按重量份数计,所述降血脂组合物包括:沉香叶8‑16份;黄芪14‑20份;决明子12‑18份;绞股蓝7‑15份;栀子10‑14份。本申请提供的降血脂组合物既能直接降低胆固醇含量,也能通过促进胃肠道蠕动,进一步提高整体的降血脂功效(胆固醇浓度)。

Description

含沉香叶的降血脂组合物及其制备方法和用途
技术领域
本申请涉及降血脂药物技术领域,具体涉及一种含沉香叶的降血脂组合物及其制备方法和用途。
背景技术
血脂是血浆或血清中脂类的总称,主要有胆固醇、甘油三酯、磷酯、游离 脂肪酸等,血中的脂类含量超过正常浓度称为高脂血症。由于血浆脂质为脂溶性物质,在血液中与蛋白质结合,成为水溶性的复合物才能运转全身,所以又 称高脂蛋白血症。
目前,临床上的降脂药物主要是:他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂和不饱和脂肪酸类等。但这些药物都有不同程度的胃肠反应、恶心、便秘或腹泻、头痛头晕、肝损伤等副作用。
相比于采用西药治疗,中药在降血脂方面不仅具有较为理想的结果,且一般无副作用或者副作用较小。
因此,研究开发辅助降血脂的中药药物,对于缓解高血脂引起的心脑血管疾病具有重大意义。
发明内容
本申请的目的在于提供一种含沉香叶的降血脂组合物及其制备方法和用途。
为实现上述技术目的,本申请实施例提供了以下技术方案:
本申请实施例第一方面提供了一种含沉香叶的降血脂组合物,按重量份数计,所述降血脂组合物包括:
沉香叶8-16份;
黄芪14-20份;
决明子12-18份;
绞股蓝7-15份;
栀子10-14份。
作为一种实施方式,按重量份数计,所述降血脂组合物包括:
沉香叶10-14份;
黄芪15-18份;
决明子13-16份;
绞股蓝10-13份;
栀子12-13份。
作为一种实施方式,按重量份数计,所述降血脂组合物还包括:
紫苏油1-5份。
作为一种实施方式,按重量份数计,所述降血脂组合物包括:
紫苏油3-5份。
本申请实施例第二方面提供了一种如第一方面所述的含沉香叶的降血脂组合物的制备方法,所述制备方法包括:
按比例称取各组分,用提取溶剂对除绞股蓝的组分进行提取,干燥得到混合物;
使用超临界流体对混合物进行萃取,得到提取物;
将绞股蓝和提取物溶解搅拌均匀,得到降血脂组合物。
作为一种实施方式,所述提取溶剂为乙醇溶液;所述提取的温度为80-90℃,时间为60-80min。
作为一种实施方式,所述超临界流体为二氧化碳;所述萃取的温度为30-50℃,压力为30-40MPa,时间为2-5h。
本申请实施例第三方面提供了如第一方面所述的含沉香叶的降血脂组合物在制备用于预防、缓解或治疗高脂血症药物中的用途。
本申请实施例至少具有以下有益效果:
本申请实施例中,绞股蓝能够改善血脂代谢,能够降低总胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇,同时促进胆固醇酯化进入肝脏,从而加速清除血中胆固醇而降低血脂。在绞股蓝促进胆固醇酯化进入肝脏后,黄芪提供的黄芪总苷,能与沉香叶具的活性物质(如黄酮类化合物)共同作用提高降低血脂的活性;而决明子能提供大黄酸、大黄素以及蒽醌类物质参与降低血液中的血脂含量;同时,决明子能够与沉香叶一起促进胃肠道蠕动,能进一步降低胆固醇浓度,防止血管壁发生沉积,对于降低血脂有更好的辅助效果。栀子含有的脂肪酸、亚油酸,能起到溶解胆固醇的作用,同时也能促进胃肠道蠕动。
由此,本申请实施例提供的降血脂组合物既能直接降低胆固醇含量,也能通过促进胃肠道蠕动,进一步提高整体的降血脂功效(胆固醇浓度)。
本申请附加的方面和优点将在下面的描述中部分给出,这些将从下面的描述中变得明显,或通过本申请的实践了解到
具体实施方式
为了更充分的理解本申请的技术内容,下面将结合具体实施例对本申请作进一步介绍和说明;显然,以下所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例,而不是全部的实施例;基于本申请中的实施例,本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例,都属于本申请保护的范围。
对于本领域的技术人员来说,通过阅读本说明书公开的内容,本申请的特征、有益效果和优点将变得显而易见。
本文术语“质量含量”可用符号“份”表示。
本文中“包括”、“包含”、“含”、“含有”、“具有”或其它变体意在涵盖非封闭式包括,这些术语之间不作区分。术语“包含”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。术语“包含”还包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。本申请的组合物和方法/工艺可包含、由其组成和基本上由本文描述的必要元素和限制项以及本文描述的任一的附加的或任选的成分、组分、步骤或限制项组成。
本申请中,不对沉香叶、黄芪、决明子、绞股蓝、栀子以及紫苏油的具体来源做特殊限定。上述组分均可以从市售购得或按现有已知的常规方法自行提取或制备。
具体地:
本实施例中的沉香叶为采摘自茂名市电白区观珠镇沉香山的新鲜沉香叶;
黄芪购自亳州市骏苒堂生物科技有限公司;
决明子购自亳州市宽顺堂商贸有限公司;
绞股蓝购自陕西鸿泽生物工程有限公司的绞股蓝提取物,货号为HZ-083;
栀子购自湖南省高桥大市场药材有限公司;
紫苏油购自许昌元化生物科技有限公司。
下面将详细说明本申请实施例中的降血脂组合物。
含沉香叶的降血脂组合物
本实施例提出一种含沉香叶的降血脂组合物,按重量份数计,该降血脂组合物包括:沉香叶8-16份;黄芪14-20份;决明子12-18份;绞股蓝7-15份;栀子10-14份。
本领域技术人员可知,沉香叶具有丰富的活性物质(如黄酮类化合物),黄酮类化合物具有促进脂肪分解代谢、减少脂肪体内沉积的作用,还能调节胃肠功能,从而具有降低血脂功效。
然而,发明人在实验过程中发现,沉香叶单独使用时其降血脂功效并不明显。有鉴于此,本实施例在沉香叶的基础上,进一步添加黄芪、决明子、绞股蓝和栀子。由此,本实施例的降血脂组合物能够显著降低血液中的血脂含量,调节血压,降低血清胆固醇,有效预防动脉粥样硬化等心血管疾病。
具体地,本实施例中:绞股蓝能够改善血脂代谢,能够降低总胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇,同时促进胆固醇酯化进入肝脏,从而加速清除血中胆固醇而降低血脂。在绞股蓝促进胆固醇酯化进入肝脏后,黄芪提供的黄芪总苷,能与沉香叶具的活性物质(如黄酮类化合物)共同作用提高降低血脂的活性;而决明子能提供大黄酸、大黄素以及蒽醌类物质参与降低血液中的血脂含量;同时,决明子能够与沉香叶一起促进胃肠道蠕动,能进一步降低胆固醇浓度,防止血管壁发生沉积,对于降低血脂有更好的辅助效果。栀子含有的脂肪酸、亚油酸,能起到溶解胆固醇的作用,同时也能促进胃肠道蠕动。
由此,本实施例提供的降血脂组合物既能直接降低胆固醇含量,也能通过促进胃肠道蠕动,进一步提高组合物整体的降血脂功效(胆固醇浓度)。
作为优选的实施方式,按重量份数计,上述降血脂组合物包括:沉香叶10-14份;黄芪15-18份;决明子13-16份;绞股蓝10-13份;栀子12-13份。
例如,在本实施例中:
沉香叶的含量包括但不限于:8份、9份、9.5份、9.9份、10份、10.3份、11份、11.7份、12份、12.2份、12.4份、13份、13.7份、14份、14.6份、15份、15.4份、16份。
黄芪的含量包括但不限于:14份、14.5份、14.9份、15份、15.5份、15.6份、16份、16.2份、16.6份、17份、17.5份、17.8份、18份、18.4份、19份、19.5份、19.6份、20份。
决明子的含量包括但不限于:12份、12.2份、12.4份、13份、13.7份、14份、14.5份、14.9份、15份、15.5份、15.6份、16份、16.2份、16.6份、17份、17.5份、17.8份、18份。
绞股蓝的含量包括但不限于:7份、7.2份、7.5份、7.6份、7.7份、8份、9份、9.5份、9.9份、10份、10.3份、11份、11.7份、12份、12.2份、12.4份、13份、13.7份、14份、14.6份、15份。
栀子的含量包括但不限于:10份、10.3份、11份、11.7份、12份、12.2份、12.4份、13份、13.7份、14份。
紫苏油
本实施例的降血脂组合物除上述组分外,作为本实施例优选的实施方式,上述降血脂组合物还包括:紫苏油1-5份,优选为3-5份。
其中,发明人通过验证发现,在上述降血脂组合物的基础上进一步添加紫苏油,能更好地达到降低血脂效果。推测其原理可能为:
在降血脂组合物中,紫苏油含有的不饱和脂肪酸,其能与栀子、沉香叶一同在人体内与胆固醇结合,并促进代谢,从而进一步降低胆固醇在人体内形成的动脉沉积。
在本实施例中:
紫苏油的含量包括但不限于:1份、1.5份、1.9份、2份、2.3份、2.5份、2.7份、3份、3.2份、3.4份、4份、4.7份、4.9份、5份。
制备方法
下面将详细说明上述降血脂组合物的制备方法,该制备方法包括:
按比例称取各组分,用提取溶剂对除绞股蓝的组分进行提取,干燥得到混合物;
使用超临界流体对混合物进行萃取,得到提取物;
将绞股蓝和提取物溶解搅拌均匀,得到降血脂组合物。
通常,当降血脂组合物中含有紫苏油以及药学上可接受的辅剂时,紫苏油以及其它组分不进行提取和萃取,直接与提取物进行混合均匀即可。
本实施例中,采用的绞股蓝为绞股蓝提取物,因此,绞股蓝无需进行提取,可直接将绞股蓝和一起提取物溶解搅拌均匀,得到降血脂组合物。
应当理解的是,本实施例未对绞股蓝的来源做具体限定;当绞股蓝为新鲜绞股蓝时,可将新鲜绞股蓝与其它组分一同进行提取得到提取物。
在提取物和紫苏油(如有)以及药学上可接受的辅剂(如有)进行混合时,通常会加入水,并将上述物质加入均质机中混合均质;通常,水的用量为40-100份,优选为50-90份。例如:40份、50份、60份、70份、80份、90份、100份。
作为一种实施方式,提取溶剂为乙醇溶液;所述提取的温度为80-90℃,时间为60-80min。
作为一种实施方式,超临界流体为二氧化碳;所述萃取的温度为30-50℃,压力为30-40MPa,时间为2-5h。
示例性地,上述乙醇溶液为70%-90%乙醇溶液,优选为90%乙醇溶液;提取的温度为80℃,时间为65min。萃取的温度为40℃,压力为35MPa,时间为3.5h。
通常,在各组分与提取溶剂混合前,优选对各组分进行烘干;烘干的温度优选为45-55℃,再优选为50℃,时间优选为15-30min,再优选为20min。
提取过程中,各组分和乙醇溶液的料液比为1:(25-30)g/mL,优选为1:25g/mL。各组分在提取前优选过60-80目筛,优选过80目筛。
具体地,上述制备方法为:
(1)按比例称取各组分,将各组分置于50℃烘箱干燥20min后,使用粉碎机粉碎并过80目筛,将90%乙醇溶液加入粉碎后的组分中,固液比为1:25g/mL;然后置于80℃的水浴锅中提取65min后,利用圆形滤纸抽滤,滤液备用;滤渣再次加入乙醇,按照上述条件进行重复提取1次后,再经圆形滤纸抽滤,合并两次提取滤液,放入恒温干燥箱中,在50℃下干燥3.5h,得到混合物粉末;
(2)在超临界萃取设备中,使用二氧化碳超临界流体对混合物粉末进行萃取,萃取温度为40℃,压力为35MPa,超临界二氧化碳流体的流量设置为300L/h,经过3.5h的萃取,得到提取物;
(3)将提取物与紫苏油(如有)、药学上可接受的辅剂(如有)和水,加入均质机中混合均质(一级压力为20Mpa,二级压力为8Mpa),得到降血脂组合物。
可以理解的是,本领域技术人员可以根据常规手段将降血脂组合物制备成口服液、粉剂、膏剂等常规剂型,本实施例在此不做限制。
用途
鉴于本实施例的降血脂组合物能有效降低血脂效果。因此本实施例提供的降血脂组合物可用于制备成预防、缓解或治疗高脂血症药物中。
也即是,可以本实施例的降血脂组合物为基础,加入药学上可接受的辅剂,制成预防、缓解或治疗高脂血症药物。
示例性地,该药物的剂型为片剂、汤剂、散剂、丸剂或颗粒剂。
辅剂
应当理解的是,用于本实施例的药学上可接受的辅剂是指不会破坏一起调配的降血脂组合物的药理学活性的无毒载剂、佐剂或媒剂。
可以用于本发明组合物中的药学上可接受的载剂、佐剂或媒剂包括(但不限于)润湿剂、粘合剂或崩解剂。上述润湿剂、粘合剂或崩解剂的种类和用量应当符合中国药典的相关规定。
例如,崩解剂可选自羧甲纤维素钠CMC、CMC-Na、HPM中的一种或多种。
应当理解的是,上述辅剂可结合药物的具体剂型进行选择。
给药
本实施例提供的降血脂组合物或药物可以通过许多途径给药,包括但不限于:口服给药、肠胃外给药、吸入给药、局部给药或其它给药方式。例如,本文使用的降血脂组合物或药物为用于口服施用的药物或可注射的溶液。
下面结合实施例,进一步阐述本申请。应理解,这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本申请的范围。
在以下实施例中,所用到的材料、试剂以及仪器如没有特殊说明,均可从商业途径购买获得。
实施例1-7
实施例1-7分别提供如表1所示组分的降血脂组合物,降血脂组合物中各组分按重量份数计。
表1:实施例1-7的降血脂组合物的组成(重量份)
组分 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7
沉香叶 8 10 14 16 14 14 14
黄芪 20 18 15 14 15 15 15
决明子 18 16 13 12 13 13 13
绞股蓝 7 10 13 15 13 13 13
栀子 14 13 12 10 12 12 12
紫苏油 - - - - 1 3 5
60 60 60 60 60 60 60
对比例1-对比例5
对比例1-5分别提供如表2所示组分的降血脂组合物,降血脂组合物中各组分按重量份数计。
表2:对比例1-5的降血脂组合物的组成(重量份)
组分 对比例1 对比例2 对比例3 对比例4 对比例5
沉香叶 - 14 14 14 14
黄芪 15 - 15 15 15
决明子 13 13 - 13 13
绞股蓝 13 13 13 - 13
栀子 12 12 12 12 -
60 60 60 60 60
实施例1-7和对比例1-5的降血脂组合物的制备方法,包括以下步骤:
(1)按比例称取各组分,将各组分(绞股蓝、紫苏油除外)置于50℃烘箱干燥20min后,使用粉碎机粉碎并过80目筛,将90%乙醇溶液加入粉碎后的组分中,固液比为1:25g/mL;然后置于80℃的水浴锅中提取65min后,利用圆形滤纸抽滤,滤液备用;滤渣再次加入乙醇,按照上述条件进行重复提取1次后,再经圆形滤纸抽滤,合并两次提取滤液,放入恒温干燥箱中,在50℃下干燥3.5h,得到混合物粉末;
(2)在超临界萃取设备中,使用二氧化碳超临界流体对混合物粉末进行萃取,萃取温度为40℃,压力为35MPa,超临界二氧化碳流体的流量设置为300L/h,经过3.5h的萃取,得到提取物;
(3)将提取物与绞股蓝、紫苏油(如有)和水,加入均质机中混合均质(一级压力为20Mpa,二级压力为8Mpa),得到降血脂组合物。
效果验证
对上面制得的降血脂组合物进行降血脂测试。
降血脂测试
实验动物取SD大鼠,雌雄各半,共84只,SD大鼠采购自江苏华创信诺医药科技有限公司。
84只大鼠在动物房适应性饲养一周后,分为正常组(6只)和实验组(78只);
正常组采用普通饲料喂养;实验组采用高脂饲料进行喂养;其中,普通饲料以质量百分含量计算,其组成为:面粉20%,玉米面22%,高梁面13%,豆饼22%,麦麸11%,鱼粉8%,骨粉2%,食盐2%。高脂饲料以质量百分含量计算,其组成为:上述普通饲料63%、猪油17%,胆固醇10%,蔗糖10%。
其中,各组大鼠自由饮水、摄食;喂食4周后,称量体重,实验组制成高脂模型组。将78只高脂模型组大鼠随机分为13组,分为高脂模型组、实施例1-7组以及对比例1-5组,每组6只。
将实施例1-7组、对比例1-5组给予(灌胃给药)相应组制得的降血脂组合物,降血脂组合物加水溶解分散,给药剂量按生药量12g/kg计;高脂模型组和正常组分别给予同等剂量的生理盐水。连续灌胃20天后,禁食不禁水12h;取血清用全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)的水平。测试结果见表3。
表3:降血脂测试结果
组别 TC含量(mmol/L) TG含量(mmol/L)
正常组 1.68±0.43 1.35±0.29
高脂对照组 8.65±0.59* 2.85±0.42*
实施例1 3.35±0.45# 1.83±0.31#
实施例2 3.22±0.63# 1.72±0.27#
实施例3 3.18±0.41# 1.66±0.35#
实施例4 3.28±0.47# 1.76±0.28#
实施例5 2.71±0.52# 1.46±0.32#
实施例6 2.61±0.33# 1.39±0.22#
实施例7 2.65±0.45# 1.42±0.37#
对比例1 5.18±0.62#△ 2.16±0.29#△
对比例2 4.65±0.48#△ 2.04±0.41#△
对比例3 5.12±0.32#△ 2.11±0.34#△
对比例4 5.27±0.52#△ 2.25±0.35#△
对比例5 5.14±0.57#△ 2.14±0.72#△
注:上表中,*表示与正常组比较,具有统计学意义,*P<0.05;#表示与高脂模型组比较,具有统计学意义,#P<0.05;△表示与实施例3组比较,具有统计学意义,△P<0.05。
根据表3的测试结果可得,由高脂模型组与正常组比较可知,模型大鼠用高脂饲养4周后,其血脂指标明显高于正常组,具有显著的统计学差异(*P<0.05),说明造模成功。
结合表3的测试结果,本实施例1-5采用采用沉香叶、黄芪、决明子、绞股蓝和栀子制成降血脂组合物,大鼠的总胆固醇、总甘油三酯均具有显著下降;说明本实施例1-5的降血脂组合物能够显著降低血液中的血脂含量,降低血清胆固醇,有效预防动脉粥样硬化等心血管疾病。
具体地,实施例5-7在实施例3的基础上进一步添加紫苏油,与实施例3相比,实施例5-7大鼠的总胆固醇、总甘油三酯的水平进一步明显下降,说明本实施例在上述降血脂组合物的基础上进一步添加紫苏油,能更好地达到降低血脂效果。
应当理解的是,在降血脂组合物中,紫苏油含有的不饱和脂肪酸,其能与栀子、沉香叶一同在人体内与胆固醇结合,并促进代谢,从而进一步降低胆固醇在人体内形成的动脉沉积。
进一步对比实施例3和对比例1-5,对比例1-5在缺少沉香叶、黄芪、决明子、绞股蓝或栀子中的一种时,大鼠总胆固醇、总甘油三酯的下降水平明显不如实施例3,说明在本实施例中,沉香叶、黄芪、决明子、绞股蓝和栀子能共同作用,能更好地降低胆固醇含量的作用,从而提高降血脂组合物的降血脂功效。
其中,对比例1、3和5在缺少沉香叶、决明子或栀子时,其总胆固醇、总甘油三酯的下降水平不如对比例2(降血脂功效更差),说明沉香叶、决明子和栀子不仅能通过自身的活性物质降低胆固醇含量,还能更好地促进胃肠道蠕动,进一步提高提高降血脂组合物的降血脂功效。
而对比例4在缺少绞股蓝时,其总胆固醇、总甘油三酯的下降水平不如对比例1-3以及对比例5(降血脂功效更差),说明本实施例中绞股蓝对胆固醇含量的改变影响最大,其可能是绞股蓝能够改善血脂代谢,在降低总胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇的同时,还能促进胆固醇酯化进入肝脏,从而加速清除血中胆固醇而降低血脂。
综上所述,本实施例采用上述组分,其中,绞股蓝能够改善血脂代谢,能够降低总胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇,同时促进胆固醇酯化进入肝脏,从而加速清除血中胆固醇而降低血脂。在绞股蓝促进胆固醇酯化进入肝脏后,黄芪提供的黄芪总苷,能与沉香叶具的活性物质(如黄酮类化合物)共同作用提高降低血脂的活性;而决明子能提供大黄酸、大黄素以及蒽醌类物质参与降低血液中的血脂含量;同时,决明子能够与沉香叶一起促进胃肠道蠕动,能进一步降低胆固醇浓度,防止血管壁发生沉积,对于降低血脂有更好的辅助效果。栀子含有的脂肪酸、亚油酸,能起到溶解胆固醇的作用,同时也能促进胃肠道蠕动。
因此,本实施例提供的降血脂组合物既能直接降低胆固醇含量,也能通过促进胃肠道蠕动,进一步提高整体的降血脂功效(胆固醇浓度)。
以上对本申请所提供的技术方案进行了详细介绍,本文中应用了具体个例对本申请的原理以及实施方式进行了阐述,以上实施例的说明只适用于帮助理解本申请的原理;同时,对于本领域的一般技术人员,依据本申请,在具体实施方式以及应用范围上均会有改变之处,综上所述,本说明书内容不应理解为对本申请的限制。

Claims (6)

1.一种含沉香叶的降血脂组合物,其特征在于,按重量份数计,所述降血脂组合物由以下原料制成:
沉香叶8-16份;
黄芪14-20份;
决明子12-18份;
绞股蓝7-15份;
栀子10-14份。
2.根据权利要求1所述的含沉香叶的降血脂组合物,其特征在于,按重量份数计,所述降血脂组合物包括:
沉香叶10-14份;
黄芪15-18份;
决明子13-16份;
绞股蓝10-13份;
栀子12-13份。
3.一种如权利要求1-2任一项所述的含沉香叶的降血脂组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:
按比例称取各组分,用提取溶剂对除绞股蓝的组分进行提取,干燥得到混合物;
使用超临界流体对混合物进行萃取,得到提取物;
将提取物和绞股蓝溶解搅拌均匀,得到降血脂组合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述提取溶剂为乙醇溶液;所述提取的温度为80-90℃,时间为60-80min。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述超临界流体为二氧化碳;所述萃取的温度为30-50℃,压力为30-40MPa,时间为2-5h。
6.根据权利要求1-2任一项所述的含沉香叶的降血脂组合物在制备用于预防、缓解或治疗高脂血症药物中的用途。
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