[go: up one dir, main page]

CN118845615A - 一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法 - Google Patents

一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN118845615A
CN118845615A CN202410827156.0A CN202410827156A CN118845615A CN 118845615 A CN118845615 A CN 118845615A CN 202410827156 A CN202410827156 A CN 202410827156A CN 118845615 A CN118845615 A CN 118845615A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
drug delivery
transdermal drug
transdermal
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202410827156.0A
Other languages
English (en)
Inventor
段丽娟
刘鑫
李静巍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Medical University
Original Assignee
Harbin Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harbin Medical University filed Critical Harbin Medical University
Priority to CN202410827156.0A priority Critical patent/CN118845615A/zh
Publication of CN118845615A publication Critical patent/CN118845615A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A61K36/232—Angelica
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/27—Asclepiadaceae (Milkweed family), e.g. hoya
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/286—Carthamus (distaff thistle)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
    • A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
    • A61K36/328—Commiphora, e.g. mecca myrrh or balm of Gilead
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/54—Lauraceae (Laurel family), e.g. cinnamon or sassafras
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/59—Menispermaceae (Moonseed family), e.g. hyperbaena or coralbead
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/708—Rheum (rhubarb)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/714—Aconitum (monkshood)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/888—Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
    • A61K36/8888—Pinellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂。本发明提供了一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌10‑15份、白龙须12‑16份、丹参25‑30份、乳香6‑12份、红花1‑3份、没药8‑12份、当归12‑16份、宽筋藤18‑22份、白芍6‑10份、生半夏20‑30份、桂枝14‑18份、大黄6‑8份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。本发明制剂采用天然中药提取物作为活性成分，通过科学合理的配伍，制备出具有良好稳定性、渗透性和生物相容性的透皮给药制剂。

Description

一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药技术领域，更具体地说，涉及一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法。
背景技术
骨关节炎(OA)是一种慢性、退行性疾病，主要表现为关节软骨的破坏和关节边缘的骨赘形成。随着全球人口老龄化趋势的加剧，OA的发病率逐年上升，成为影响老年人生活质量的重要疾病之一。传统的治疗OA的方法主要包括口服药物、关节腔内注射药物和手术治疗等，但这些方法存在着诸多局限性，如药物全身副作用大、治疗周期长、患者接受度低等问题。
透皮给药系统(TDS)是一种通过皮肤给药的新型给药方式，具有避免肝脏首过效应、减少药物全身副作用、提高患者接受度等优点。近年来，随着透皮给药技术的不断发展，其在治疗OA领域的应用也受到了广泛关注。然而，目前市场上用于治疗OA的透皮给药制剂较少，且多数制剂存在渗透性差、药物释放不稳定、作用时间短等问题，难以满足临床需求。
在现有技术中，已经有一些关于治疗OA的透皮给药制剂的研究报道。这些制剂多数采用中药或天然药物作为活性成分，通过透皮给药技术实现局部治疗。然而，这些制剂在制备工艺、药物释放机制、透皮渗透性等方面仍存在一些问题。例如，一些制剂在制备过程中使用了大量有机溶剂，导致药物稳定性差；一些制剂的药物释放速度过快或过慢，无法满足临床需求；一些制剂的透皮渗透性不足，导致药物难以达到病变部位等。
基于此，本发明提供了一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂。
发明内容
本发明提供了一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，具有渗透性好、药物释放稳定、作用时间长等优点，能够满足临床需求。
第一方面，本发明提供了一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，采用如下的技术方案：
一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌10-15份、白龙须12-16份、丹参25-30份、乳香6-12份、红花1-3份、没药8-12份、当归12-16份、宽筋藤18-22份、白芍6-10份、生半夏20-30份、桂枝14-18份、大黄6-8份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
进一步地，所述基质包括卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941中的至少一种。
进一步地，所述助剂包括透皮增强剂、保湿剂和防腐剂中的一种或几种。
进一步地，所述透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的重量份比值为(1.8-2.2):(0.8-1.2):(0.4-0.6)。
进一步地，所述透皮增强剂包括氮酮、薄荷油和冰片中的至少一种。
进一步地，所述氮酮、薄荷油和冰片的重量份比值为(1-2)：(1-2)：(1-2)。
进一步地，所述保湿剂包括甘油和/或丙二醇。
进一步地，所述防腐剂包括尼泊金甲酯和/或尼泊金乙酯。
第二方面，本发明还提供另外一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，采用如下的技术方案：
一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，具体包括以下制备步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在60-64℃条件下回流提取3次，合并提取物并过滤，将提取物在50-60℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置1.5-2.5h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
进一步地，所述步骤(1)中乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1-2h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的14-16倍。
进一步地，所述基质与水总质量用量的比值为1：(110-120)。
进一步地，所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：(4-6)：(10-12)。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
本发明的透皮给药制剂的原料药组合物在选择药材的配比不仅考虑了它们之间的相互作用和药效的叠加效应，还避免了可能产生的副作用和不良反应。
为了实现良好的透皮渗透性，本发明特别添加了氮酮、薄荷油和冰片作为透皮增强剂。氮酮能够改变皮肤角质层的脂质结构，提高药物的透皮吸收率；薄荷油和冰片则通过降低皮肤对药物的屏障作用，进一步促进药物的渗透。这些透皮增强剂的加入，使得本发明的透皮给药制剂在透皮给药时能够迅速穿透皮肤，到达治疗部位。
本发明中选择透皮增强剂为氮酮、薄荷油和冰片复配时，其在提高中药成分的透皮吸收率时能实现最优化。其中，氮酮可以增加皮肤的通透性，使药物分子更易通过皮肤屏障进入血液循环。此外，氮酮还能与药物分子形成氢键或范德华力等相互作用，使药物分子更加稳定，不易被氧化或降解，从而延长药物的有效期。同时，氮酮可以降低药物的表面张力，增加药物在溶剂中的溶解度，提高药物的溶解速度和吸收速度。薄荷油对多种亲水性和亲脂性药物的透皮吸收均有显著促进作用。它可以使皮肤角质层中的脂质层相互作用，降低有效物质向角质层间隙中脂质的相转移温度，从而增加药物的透皮吸收。而冰片可以促进外用皮质激素以及止痛药物的吸收与利用。它通过调节皮肤角质层的通透性，增加药物的渗透性。此外，冰片还具有一定的抗炎和镇痛作用，对骨关节炎的治疗具有辅助作用。
当氮酮、薄荷油和冰片三者重量份比值为(1-2)：(1-2)：(1-2)复配使用时，可以产生显著的协同作用。这是因为它们各自的作用机制虽然不同，但都能够降低皮肤对药物的屏障作用，增加药物的透皮吸收。当它们共同作用于皮肤时，可以相互增强这种作用，使得药物的透皮吸收效率得到显著提高。其中，氮酮通过改变角质层脂质排列组织方式增加经皮渗透，而薄荷油和冰片则通过与皮肤角质层中的脂质相互作用降低相转移温度，三者共同作用可以形成一个更为高效的透皮吸收系统。
为了保持药物释放的稳定性，本发明通过精确控制各药材的配比，实现了药物在制剂中的均匀分布和稳定释放。其中红花和没药等成分具有良好的溶解性和稳定性，能够在制剂中保持长时间的活性，确保药物在透皮给药过程中的持续释放。同时，生半夏和大黄等成分也能起到稳定制剂的作用，防止药物在储存和使用过程中发生降解或失效。
此外，本发明在制剂中加入了甘油和/或丙二醇等保湿剂。这些保湿剂能够保持制剂的湿润度，防止药物在储存和使用过程中因干燥而失去活性。同时，它们还能在皮肤上形成一层保护膜，减缓药物的挥发和流失，确保药物在透皮给药过程中的稳定释放。
在作用时间方面，本发明通过药材之间的协同作用，实现了药物在体内的长时间作用，其中桂枝和当归等成分具有温通经络、活血化瘀的作用，能够促进药物在体内的循环和分布，使得药物能够持续作用于治疗部位，发挥更长时间的疗效。此外，丹参和乳香等成分也能增强药物的抗炎和镇痛作用，进一步延长药物的作用时间。
同时，为了进一步延长药物的作用时间，本发明在制剂中添加了防腐剂如尼泊金甲酯和/或尼泊金乙酯。这些防腐剂能够防止制剂在储存和使用过程中受到微生物的污染和降解，确保药物在透皮给药过程中能够持续发挥药效。
在实际应用中，本发明的透皮给药制剂经过严格的临床试验和验证，证实其安全有效，无明显毒副作用。患者在使用后能够显著改善骨关节炎症，且不易产生依赖性和耐药性。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。各实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
除非另有说明，本说明书中使用的全部专业术语和科学用语的含义均与本发明所属技术领域的技术人员一般理解的含义相同。但如有冲突，以包含定义的本说明书为准。
本发明提出的一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌10-15份、白龙须12-16份、丹参25-30份、乳香6-12份、红花1-3份、没药8-12份、当归12-16份、宽筋藤18-22份、白芍6-10份、生半夏20-30份、桂枝14-18份、大黄6-8份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质包括卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941中的至少一种；所述助剂包括透皮增强剂、保湿剂和防腐剂中的一种或几种；所述透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的重量份比值为(1.8-2.2):(0.8-1.2):(0.4-0.6)；所述透皮增强剂包括氮酮、薄荷油和冰片中的至少一种；
当透皮增强剂包括氮酮、薄荷油和冰片复配时，所述氮酮、薄荷油和冰片的重量份比值为(1-2)：(1-2)：(1-2)；
所述保湿剂包括甘油和/或丙二醇；所述防腐剂包括尼泊金甲酯和/或尼泊金乙酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在60-64℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1-2h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的14-16倍；合并提取物并过滤，将提取物在50-60℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置1.5-2.5h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：(110-120)；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：(4-6)：(10-12)。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例1
本实施例用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌12份、白龙须14份、丹参27份、乳香9份、红花2份、没药10份、当归14份、宽筋藤20份、白芍8份、生半夏25份、桂枝16份、大黄7份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质为卡波姆940；所述助剂包括重量份比值为2:1:0.5的透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的；所述透皮增强剂包括重量份比值为1：1：1的氮酮、薄荷油和冰片；所述保湿剂为甘油；所述防腐剂为尼泊金甲酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在62℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1.5h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的15倍；合并提取物并过滤，将提取物在55℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置2h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：115；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：5：11。
实施例2
本实施例用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌10份、白龙须12份、丹参25份、乳香6份、红花1份、没药8份、当归12份、宽筋藤18份、白芍6份、生半夏20份、桂枝14份、大黄6份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质为卡波姆934；所述助剂包括透皮增强剂、保湿剂和防腐剂；所述透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的重量份比值为1.8:0.8:0.4；所述透皮增强剂包括重量份比值为1:2:2的氮酮、薄荷油和冰片；所述保湿剂为丙二醇；所述防腐剂为尼泊金乙酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在60℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的14倍；合并提取物并过滤，将提取物在50℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置1.5h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：110；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：4：10。
实施例3
本实施例用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌15份、白龙须16份、丹参30份、乳香12份、红花3份、没药12份、当归16份、宽筋藤22份、白芍10份、生半夏30份、桂枝18份、大黄8份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质为卡波姆941；所述助剂包括重量份比值为2.2:1.2:0.6的透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的；所述透皮增强剂包括重量份比值为2:1:1的氮酮、薄荷油和冰片；所述保湿剂为甘油；所述防腐剂为尼泊金甲酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在64℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为2h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的16倍；合并提取物并过滤，将提取物在60℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置2.5h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：120；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：6：12。
对比例1
本对比例中用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌12份、白龙须14份、丹参27份、乳香9份、红花2份、没药10份、当归14份、宽筋藤20份、白芍8份、生半夏25份、桂枝16份、大黄7份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质为卡波姆940；所述助剂包括重量份比值为2:1:0.5的透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的；所述透皮增强剂包括重量份比值为1：1的氮酮和薄荷油；所述保湿剂为甘油；所述防腐剂为尼泊金甲酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在62℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1.5h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的15倍；合并提取物并过滤，将提取物在55℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置2h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：115；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：5：11。
对比例2
本对比例中用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌12份、白龙须14份、丹参27份、乳香9份、红花2份、没药10份、当归14份、宽筋藤20份、白芍8份、生半夏25份、桂枝16份、大黄7份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质为卡波姆940；所述助剂包括重量份比值为2:1:0.5的透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的；所述透皮增强剂包括重量份比值为1：1的薄荷油和冰片；所述保湿剂为甘油；所述防腐剂为尼泊金甲酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在62℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1.5h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的15倍；合并提取物并过滤，将提取物在55℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置2h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：115；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：5：11。
对比例3
本对比例用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌12份、白龙须14份、丹参27份、乳香9份、当归14份、宽筋藤20份、白芍8份、生半夏25份、桂枝16份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质为卡波姆940；所述助剂包括重量份比值为2:1:0.5的透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的；所述透皮增强剂包括重量份比值为1：1：1的氮酮、薄荷油和冰片；所述保湿剂为甘油；所述防腐剂为尼泊金甲酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在62℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1.5h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的15倍；合并提取物并过滤，将提取物在55℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置2h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：115；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：5：11。
对比例4
本对比例用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂，以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌12份、白龙须14份、丹参27份、红花2份、没药10份、宽筋藤20份、白芍8份、生半夏25份、大黄7份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
其中，所述基质为卡波姆940；所述助剂包括重量份比值为2:1:0.5的透皮增强剂、保湿剂和防腐剂的；所述透皮增强剂包括重量份比值为1：1：1的氮酮、薄荷油和冰片；所述保湿剂为甘油；所述防腐剂为尼泊金甲酯。
所述用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在62℃条件下回流提取3次，乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1.5h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的15倍；合并提取物并过滤，将提取物在55℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置2h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
其中，所述基质与水总质量用量的比值为1：115；所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：5：11。
一、动物药效学实验：
80只雄性新西兰大耳兔，普通级，10～12月龄，体重2.0～2.5kg，由东北农业大学实验动物中心提供。适应性喂养1周，无不适反应后随机分为正常组、模型组、阳性对照组、实施例1组、对比例1-4组，每组10只。除正常组外，将其它白兔分别在第1，3，5天用戊巴比妥钠(90mg/kg，静脉注射)麻醉后，向双后膝关节腔注射2％(w/v)木瓜蛋白酶和0.03mol/L L-半胱氨酸比例为2：1的混合溶液，注射剂量按0.1mL/kg。注射完造模试剂后正常饲养2周，膝关节出现肿胀，功能活动障碍为造模成功。
造模后膝关节处剃毛，剃毛面积约为2cm×2cm，于剃毛区域涂抹给药。模型组涂抹蒸馏水；阳性对照组病患采用复方南星止痛膏(江苏康缘阳光药业有限公司，批准文号：国药准字Z10970019)；实验组分别涂抹实施例1、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4中制备得到的透皮给药制剂，每次涂抹透皮给药制剂2g，涂抹后单笼饲养。各组动物每日背部涂抹给药2次，早晚各一次，连续给药28天。
末次给药后全部耳缘静注空气处死动物，处死后对其双后膝关节周围消毒，用1mL注射器(内置有1mL注射用水)经膝关节两侧进针，通过髌上韧带插入关节腔内，反复进行抽注，最终取出关节积液，经2000r/min离心15min，取上清液置-20℃保存，备用。上清液制作病理标本，比较关节液中主要炎症因子，包括IL-1β、TNF-α、MMP-1和TIMP含量的变化。含量比较如下表1。
所有数据采用SPSS25.0软件进行统计分析。计量资料用(x±s)表示采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
表1关节液中主要炎症因子含量变化(x±s)
组别 IL-1β(ng/L) TNF-α(ng/L) MMP-1(ng/L) TIMP(ng/mL)
正常组 45.12±1.22 224.21±2.56 538.19±4.41 23.46±2.24
模型组 68.42±3.18* 358.68±1.47* 1168.14±3.54* 32.21±4.16*
阳性对照 57.56±2.43* 281.65±2.11** 889.46±2.56* 25.86±3.63*
实施例1 46.32±1.16** 228.45±1.25* 584.56±1.95* 23.86±1.05**
对比例1 49.38±1.42* 265.17±2.68* 625.55±2.85** 24.33±2.45**
对比例2 50.43±1.26* 286.42±1.12** 756.88±3.14* 24.97±2.11*
对比例3 54.14±0.98* 302.27±2.35* 812.47±1.81** 25.66±1.28*
对比例4 52.41±2.01* 291.15±3.26* 783.91±2.25* 25.06±2.57**
注：与正常组相比，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
表中结果显示，与正常组相比，对照组、实施例1组、对比例1-4组均有显著性差异(P<0.05)。与模型组相比，实施例1组的抗炎效果显著提高。这一结果证明了本发明药物具有显著的治疗骨关节炎的效果，这一发现对于药物研发和临床应用具有重要意义。
二、临床疗效实验：
1、选取哈尔滨医科大学附属第一医院患有膝关节炎的患者，年龄介于45～70岁之间，不限定于单双侧膝关节患病(当患者双侧患病时，纳入影像学和临床症状表现较重侧)，签署知情同意书。依据随机数字表法分6组，每组30人；对基本数据进行分析比对，检验结果无差异(P＞0.05)，具有可比性。
(1)纳入标准：以中华医学会骨科学分会关节外科学组制定的《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》中描述的关于膝关节骨关节炎诊断作为标准。参照由中国医药科技出版社出版的《中药新药临床研究指导原则》(2002年修订版)中关于膝骨关节炎的中医证候诊断标准，证型为肝肾不足、筋脉瘀滞证。纳入标准：符合上述中医证候诊断标准，证型为肝肾不足，筋脉瘀滞；
(2)排除标准：辨证为其他中医证型的患者；合并其它原因引起的膝骨关节疾病，如类风湿性关节炎、创伤性关节炎等；近3个月内接受过关节腔内治疗，如关节镜清理术、关节腔内药物注射等；近3个月内接受非甾体类消炎药治疗者；合并有严重的其他系统等疾病，如肾脏、心脑血管系统、消化系统等；精神状态异常，未能按治疗方案施行；近期参与过其他临床研究者。
2、给药方法：
第一组病患采用复方南星止痛膏治疗(2贴/袋，2袋/盒，江苏康缘阳光药业有限公司，批准文号：国药准字Z10970019，外用，1次1贴，每日1次，每次持续时间6小时)。
第二组病患则作为空白对照，不作治疗处理。
第三组病患采用本发明实施例1制得的透皮给药制剂贴于膝关节处，使用方法与第一组相同，一周为一个疗程，总计贴敷四个疗程后，统计治疗效果。
第四组病患采用本发明对比例1制得的透皮给药制剂贴于膝关节处，使用方法与第一组相同，一周为一个疗程，总计贴敷四个疗程后，统计治疗效果。
第五组病患采用本发明对比例2制得的透皮给药制剂贴于膝关节处，使用方法与第一组相同，一周为一个疗程，总计贴敷四个疗程后，统计治疗效果。
第六组病患采用本发明对比例3制得的透皮给药制剂贴于膝关节处，使用方法与第一组相同，一周为一个疗程，总计贴敷四个疗程后，统计治疗效果。
第七组病患采用本发明对比例4制得的透皮给药制剂贴于膝关节处，使用方法与第一组相同，一周为一个疗程，总计贴敷四个疗程后，统计治疗效果。
3、判断指标：痊愈：中医症状评分下降>90％，膝关节功能、运动功能恢复正常；显效：中医症状评分下降>70％，膝关节功能、运动功能有较大改善；有效：中医症状评分下降30％～70％，膝关节功能、运动功能有改善；无效：中医症状评分下降<30％，膝关节功能、运动功能无改善；按照上述分组及给药方法治疗四周后，统计各组疗效。
4、统计学分析采用SPSS25.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
对比6组疗效如下表2：
表2
根据前述表格对比，本发明中透皮给药制剂疗效显著，有很好的临床效果，具有实际应用价值。
本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (10)

1.一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，其特征在于，
以重量份计，所述透皮给药制剂的原料药包括：川乌10-15份、白龙须12-16份、丹参25-30份、乳香6-12份、红花1-3份、没药8-12份、当归12-16份、宽筋藤18-22份、白芍6-10份、生半夏20-30份、桂枝14-18份、大黄6-8份；还包括透皮给药制剂的基质和助剂。
2.根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，其特征在于，所述基质包括卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，其特征在于，所述助剂包括透皮增强剂、保湿剂和防腐剂中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，其特征在于，所述透皮增强剂包括氮酮、薄荷油和冰片中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，其特征在于，所述保湿剂包括甘油和/或丙二醇。
6.根据权利要求3所述的一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂，其特征在于，所述防腐剂包括尼泊金甲酯和/或尼泊金乙酯。
7.权利要求1-6中任一项所述的用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按配方称取透皮给药制剂的原料药，加入乙醇在60-64℃条件下回流提取3次，合并提取物并过滤，将提取物在50-60℃条件下，减压回收乙醇，真空干燥，得到膏体；将膏体在高真空下干燥，即得干粉；
(2)将基质加水溶胀，并在研磨过程中持续缓慢地加水配制成凝胶溶液；随后将干粉和助剂一并加入凝胶溶液中并进行搅拌，混合均匀后静置1.5-2.5h，随后再次搅拌至膏状凝胶即得。
8.根据权利要求7所述的用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中乙醇每次使用量相等，每次回流提取时间为1-2h，所述乙醇的总使用量为透皮给药制剂的原料药总重量的14-16倍。
9.根据权利要求7所述的用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于，所述基质与水总质量用量的比值为1：
(110-120)。
10.根据权利要求7所述的用于治疗骨关节炎的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于，所述基质、助剂和干粉的重量份比值为100：(4-6)：(10-12)。
CN202410827156.0A 2024-06-25 2024-06-25 一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法 Pending CN118845615A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410827156.0A CN118845615A (zh) 2024-06-25 2024-06-25 一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410827156.0A CN118845615A (zh) 2024-06-25 2024-06-25 一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN118845615A true CN118845615A (zh) 2024-10-29

Family

ID=93178301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202410827156.0A Pending CN118845615A (zh) 2024-06-25 2024-06-25 一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN118845615A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5560910A (en) Topical anti-inflammatory composition and method
AU599086B2 (en) Pharmaceutical compositions containing propylene glycol and/or polyethylene glycol and urea as active main components and use thereof
US20090092576A1 (en) Antifungal treatment of nails
WO1993000873A1 (en) Composition and method for transdermal delivery of diclofenac
CN103402510A (zh) 用于治疗皮肤病症的组合物
CN101062343A (zh) 一种用于治疗皮肤瘤、癣、疣、疱疹的外用中药
EP3493671A1 (en) Use of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) to treat inflammatory skin disease and skin lesions
CN116603012B (zh) 一种中药凝胶及其制备方法和应用
CN101342174B (zh) 一种酞丁安/达克罗宁的复方局部用制剂
CN1308027C (zh) 治疗皮肤癣病的药物制剂
CN118845615A (zh) 一种治疗骨关节炎的透皮给药制剂及其制备方法
CN101485675A (zh) 阿达帕林盐酸克林霉素复方凝胶制剂及其制备方法
CN1263474C (zh) 局部止痒制剂及其制备方法
CN1251753C (zh) 一种治疗乳腺增生病的外用药组合物及其制备方法
CN1381259A (zh) 一种治疗直肠、肛门疾病的药物
CN104000919B (zh) 一种中药组合物
CN1799619A (zh) 一种中药凝胶剂及其制备方法
CN104225386A (zh) 一种高效低毒的复方雷公藤凝胶膏及其制备方法
CN1282471C (zh) 治疗过敏性皮肤病的药物
CN113713000B (zh) 用于治疗疮痈、烧烫伤和痤疮的主药成分组合物、缓控释药物制剂及其制备方法和应用
CN1313157C (zh) 促进药物透皮传递的壳低聚糖组合物及其使用方法
CN102370947B (zh) 具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂及其制备方法
CN1218697C (zh) 用于治疗或改善关节炎的药物组合物和饮食补充剂
CN1539410A (zh) 一种治疗乳房疾病的外用药组合物及其制备方法
CN1163241C (zh) 一种治疗银屑病的药物及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination