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CN118787601A - 一种均匀度好的盐酸格拉司琼片的制备方法 - Google Patents

一种均匀度好的盐酸格拉司琼片的制备方法 Download PDF

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CN118787601A CN202410886190.5A CN202410886190A CN118787601A CN 118787601 A CN118787601 A CN 118787601A CN 202410886190 A CN202410886190 A CN 202410886190A CN 118787601 A CN118787601 A CN 118787601A
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Abstract

本发明公开了一种均匀度好的盐酸格拉司琼片的制备方法，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：盐酸格拉司琼0.5～1.7份，填充剂80.4～102.4份，崩解剂2～7份，粘合剂1～5份，润滑剂0.6～1.4份。本发明提供一种质量稳定，均匀度好的盐酸格拉司琼片及其制备方法，通过预混合、湿法制粒等方法将原料药盐酸格拉司琼辅料混合均匀，提高了产品的均匀性和稳定性。

Description

一种均匀度好的盐酸格拉司琼片的制备方法
本发明是2023年11月30日提交的2023116207097一种稳定的盐酸格拉司琼片及其制备方法的分案申请。
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种均匀度好的盐酸格拉司琼片的制备方法。
背景技术
盐酸格拉司琼(Granisetron Hydrochloride)，化学名为1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-IH-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐，分子式为C18H34N4O·HCl，分子量为348.87，是一种选择性5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，用于治疗化疗和放疗引起的恶心和呕吐，以及外科手术后恶心的预防。化疗和放疗可使肠嗜铬细胞释放5-HT进而激活5-HT3受体引起呕吐反射，盐酸格拉司琼通过拮抗外周和中枢神经系统的5-HT3受体达到预防和治疗恶心、呕吐的作用。
盐酸格拉司琼片最早是由英国SmithKline Beecham公司(现为GlaxoSmithKline)开发，片剂最早于意大利上市。
盐酸格拉司琼片当中的药物活性成分盐酸格拉司琼为1mg，为低载药量片剂，混合均匀度是盐酸格拉司琼片制备过程中需要解决的问题，另外，根据盐酸格拉司琼的化合物特性，具有一定的吸湿性，临界相对湿度为67％。
目前关于盐酸格拉司琼的片剂制备方法专利大多数为口腔崩解片，如中国专利申请号CN200310121906，公布了一种盐酸格拉司琼口腔崩解片及其制备方法，采用微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代聚丙基纤维素、交联羧甲淀粉钠或它们的混合物作为崩解剂，其特点是可以在口腔中不需要用水或只需要用少量的水即可迅速崩解。中国专利申请号CN201110176824，公布了一种盐酸格拉司琼冻干片及其制备方法，采用甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物作为骨架支持剂和粘合剂，通过将配制的基质液进行预冻和冷冻干燥工艺得到盐酸格拉司琼冻干片，其特点是不需要用水即可在口腔中迅速崩解。
然而无论是通过压片还是冷冻干燥制得的口腔崩解片由于工艺上的特点均存在硬度小，机械强度低，脆碎度高的问题，随之带来的是生产工艺和条件要求严格，包装、贮存和运输等过程都有严格要求，成本高，限制了产品的广泛应用。因此，仍需要开发一种制备工艺简单、混合均匀度好的稳定的盐酸格拉司琼片，和防潮、避光的包装方法。此前未见到有公开发表的盐酸格拉司琼口服固体片剂的制备方法专利等。
发明内容
发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种稳定的盐酸格拉司琼片及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明公开了如下技术方案：
第一方面，本发明公开了一种盐酸格拉司琼片。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
其中，所述填充剂包括乳糖。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
其中，所述填充剂包括乳糖。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
其中，所述填充剂包括乳糖。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片的制备原料还包括包衣材料；优选地，所述盐酸格拉司琼与包衣材料的重量份数为0.5～1.7:2～4，优选为0.8～1.4:2.5～3.5，优选为1.1:3。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片由如下方法制备得到的：
(1)盐酸格拉司琼原料药与部分乳糖混合，得到预混物；所述部分乳糖为乳糖总质量的40％-60％；
(2)剩余乳糖与其他填充剂，与所得预混物，混合整粒，得到混合物；
(3)所得混合物与崩解剂和粘合剂溶液进行湿法制粒，得到中间体；
(4)所得中间体与润滑剂混合，压片；
(5)所得素片经包衣材料包衣；
(6)包衣后采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
第二方面，本发明公开了一种盐酸格拉司琼片的制备方法。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
其中，所述填充剂包括乳糖。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
其中，所述填充剂包括乳糖。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
其中，所述填充剂包括乳糖。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片的制备原料还包括包衣材料；优选地，所述盐酸格拉司琼与包衣材料的重量份数为0.5～1.7:2～4，优选为0.8～1.4:2.5～3.5，优选为1.1:3。
在一些实施例中，所述盐酸格拉司琼片的制备方法包括如下步骤：
(1)盐酸格拉司琼原料药粉碎，与部分乳糖混合，得到预混物；所述部分乳糖为乳糖总质量的40％-60％；
(2)剩余乳糖与其他填充剂，与所得预混物，混合整粒，得到混合物；
(3)所得混合物与崩解剂和粘合剂溶液进行湿法制粒，得到中间体；
(4)所得中间体与润滑剂混合，压片；
(5)所得素片经包衣材料包衣；
(6)包衣后采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
在上述第一个技术问题和第二个技术问题中，
所述盐酸格拉司琼为盐酸格拉司琼原料药粉碎过60-80目筛所得；优选地，所述盐酸格拉司琼的D90为10μm～20μm；优选地，所述盐酸格拉司琼的D50为10μm以上。
所述填充剂还包括淀粉和/或微晶纤维素，优选为微晶纤维素；优选地，所述淀粉和/或微晶纤维素，与乳糖的质量比为1:1.1～4.3，优选为1:1.3～3.8，优选为1:1.5～3.3；优选地，所述乳糖的粒径为90μm以下；优选地，所述淀粉和微晶纤维素的粒径为40～80μm。
所述崩解剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种组合，优选为羧甲淀粉钠，优选为含钠量为2.0％～4.0％的羧甲淀粉钠。
所述粘合剂为羟丙基纤维素、乙基纤维素和羟丙甲纤维素中的任意一种或多种组合，优选为羟丙甲纤维素，优选为粘度为3～20cPs的粘合剂。
所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁和硬脂酸富马酸钠中的任意一种或多种组合，优选为硬脂酸镁，优选为过60-80目筛的润滑剂。
所述包衣材料为胃溶型薄膜包衣预混剂。
步骤(1)中，所述部分乳糖为乳糖总质量的45％-55％，优选为50％。
步骤(2)中，所述预混物于整粒机中过30目筛，加入剩余乳糖重复过筛2～5次，再加入其余填充剂整粒过筛，得到混合物；转速为800～1200rpm，优选为1000rpm。
步骤(3)中，所述粘合剂溶液为粘合剂的水溶液；所述粘合剂溶液中粘合剂的固含量为3％g/ml～13％g/ml，优选为5％g/ml～10％g/ml，优选为7％g/ml。
步骤(3)中，所述湿法制粒为于湿法制粒机中通过所得混合物与崩解剂预混、加入粘合剂溶液制软材、湿整粒、干燥和干整粒；优选地，所述预混时，搅拌刀转速为90～120rpm，切碎刀的转速为800～1000rpm；优选地，所述制软材时，搅拌刀转速为100～150rpm，切碎刀的转速为1000～1500rpm，混合时间为10min以上；优选地，所述湿整粒时筛网孔径为3mm；优选地，所述干整粒时筛网孔径为1mm；优选地，所述干燥的温度为40～50℃。
步骤(4)中，所述混合为于混合机中混合1～3次；优选地，所述混合机的装料系数为45％～70％；优选地，混合时，混合机的转速为10～20rpm；优选地，混合的时间为1～5min；优选地，所述压片过程中，环境湿度控制在65％以下，如55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％等；优选地，所述压片过程中，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg。
步骤(5)中，包衣后增重2.0％～5.0％。
有益效果：
本发明提供一种质量稳定，均匀度好的盐酸格拉司琼片及其制备方法，通过预混合、湿法制粒等方法将原料药盐酸格拉司琼辅料混合均匀，提高了产品的均匀性和稳定性。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明做更进一步的具体说明，本发明的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。
图1为实施例1和对比例1-4的溶出曲线图。
具体实施方式
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
本发明所提供的一种稳定的盐酸格拉司琼片，其片剂重量设计为104mg，除去盐酸格拉司琼活性成分，需要辅料的用量较大，而本发明所用的乳糖为喷雾干燥乳糖，粒径小于90μm、微晶纤维素的粒径为40～80μm、羟丙甲纤维素的粘度为3～20cPs；其用量均在FDA非活性成分数据库(Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products)公布的范围内。
羟丙甲纤维素是一种优良的水溶性粘合剂和胃溶型包衣材料，是由天然的纤维素经过化学修饰得到，其水溶性和稳定性相较于天然纤维素具有很大的提高，具有乳化、黏合、凝胶、助悬、增粘和成膜等特点与用途，在制药领域得到了广泛的应用。羟丙甲纤维素具有较强的黏性，可增强原料的颗粒黏性，改善其可压性；其水溶液具有优良的成膜性能，形成的膜具有无色、坚韧的特点，化学性质稳定，作为隔离层可以大大提高药物的稳定性，是片剂良好的包衣材料。
羧甲淀粉钠是一种常用的性能优良的片剂崩解剂，吸水膨胀作用非常显著，可膨胀至原体积的300倍，且不形成胶体溶液，不会阻碍水分的继续渗入，故药片的进一步崩解不会受到影响。
硬脂酸镁的润滑作用良好，容易和颗粒混合均匀，可使片剂表面光滑美观，与格拉司琼无配伍禁忌，相容性较好。
本发明中所述配方量50％的乳糖，如无特殊说明，均为配方中乳糖总质量的50％。
本发明中所述固含量的单位为g/ml。
下述实施例中所述薄膜包衣预混剂为卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂。
下述实施例中所述羧甲淀粉钠的含钠量是3.2％。
下述实施例中所述锤式粉碎机粉碎的参数条件为7000-9000rpm，可根据粒径要求具体调控。
实施例1
一种稳定的盐酸格拉司琼片的制备方法，其生产10,00片时，包括如下步骤：
(1)原辅料前处理：按照重量配比称取各原料及辅料，盐酸格拉司琼1.1份，乳糖69.4份，微晶纤维素23份，羧甲淀粉钠4份，羟丙甲纤维素2份，硬脂酸镁1份，薄膜包衣预混剂3份。其中，乳糖粒径小于90μm、微晶纤维素的粒径为40～60μm、羟丙甲纤维素的粘度为4.9mP.s。盐酸格拉司琼原料药使用锤式粉碎机粉碎成微粉，过60目筛，D90为10μm～20μm，D50大于10μm，再与配方量50％的乳糖混合得盐酸格拉司琼乳糖预混物。硬脂酸镁过60目筛网。粘合剂配置：取配方量的羟丙甲纤维素和纯化水至于烧杯中配置成固含量(g/ml)为7％的粘合剂溶液。
(2)混合整粒：取步骤(1)中盐酸格拉司琼乳糖预混物旋转整粒机过30目筛，剩余的乳糖继续投入旋转整粒机，继续重复过筛3遍，再次将微晶纤维素投入旋转整粒机整粒，转速均为1000rpm，得盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物。
(3)制粒：取步骤(2)中盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物和羧甲淀粉钠加入到湿法制粒机中进行预混，搅拌刀转速为100rpm，切碎刀的转速为900rpm，预混结束后加入步骤(1)中配制的粘合剂溶液，制软材，制软材时搅拌刀转速为130rpm，切碎刀的转速为1200rpm，制粒15分钟。通过移动式整粒机使用3mm筛网进行湿整粒，置于50℃的烘箱中干燥至含水量小于3％，再通过1mm筛网进行干整粒。
(4)总混：将经步骤(3)得到的中间体加入总混机当中，加入配方量的硬脂酸镁以12rpm混合2分钟，装料系数为45％～70％。
(5)压片：将经步骤(4)得到的中间体装于模具中进行压片，环境湿度为53％，并根据中间体含量结果计算应压片重，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg/mm。
(6)包衣：取配方量的卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂配置适量的包衣液，将经步骤(5)得到的素片加入到包衣机当中进行包衣，包衣增重2.0％～5.0％。
(7)包装：采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
实施例2
一种稳定的盐酸格拉司琼片的制备方法，其生产10,00片时，包括如下步骤：
(1)原辅料前处理：按照重量配比称取各原料及辅料，盐酸格拉司琼1.1份，乳糖55.4份，微晶纤维素37份，羧甲淀粉钠4份，羟丙甲纤维素2份，硬脂酸镁1份，薄膜包衣预混剂3份。其中，乳糖粒径小于90μm、微晶纤维素的粒径为40～60μm、羟丙甲纤维素的粘度为4.9mP.s。盐酸格拉司琼原料药使用锤式粉碎机粉碎成微粉，过60目筛，D90为10μm～20μm，D50大于10μm，再与配方量50％的乳糖混合得盐酸格拉司琼乳糖预混物。硬脂酸镁过60目筛网。粘合剂配置：取配方量的羟丙甲纤维素和纯化水至于烧杯中配置成固含量(g/ml)为7％的粘合剂溶液。
(2)混合整粒：取步骤(1)中盐酸格拉司琼乳糖预混物旋转整粒机过30目筛，剩余的乳糖继续投入旋转整粒机，继续重复过筛3遍，再次将微晶纤维素投入旋转整粒机整粒，转速均为1000rpm，得盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物。
(3)制粒：取步骤(2)中盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物和羧甲淀粉钠加入到湿法制粒机中进行预混，搅拌刀转速为100rpm，切碎刀的转速为900rpm，预混结束后加入步骤(1)中配制的粘合剂溶液，制软材，制软材时搅拌刀转速为130rpm，切碎刀的转速为1200rpm，制粒15分钟。通过移动式整粒机使用3mm筛网进行湿整粒，置于50℃的烘箱中干燥至含水量小于3％，再通过1mm筛网进行干整粒。
(4)总混：将经步骤(3)得到的中间体加入总混机当中，加入配方量的硬脂酸镁以12rpm混合2分钟，装料系数为45％～70％。
(5)压片：将经步骤(4)得到的中间体装于模具中进行压片，环境湿度为57％，并根据中间体含量结果计算应压片重，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg/mm。
(6)包衣：取配方量的卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂配置适量的包衣液，将经步骤(5)得到的素片加入到包衣机当中进行包衣，包衣增重2.0％～5.0％。
(7)包装：采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
实施例3
一种稳定的盐酸格拉司琼片的制备方法，其生产10,00片时，包括如下步骤：
(1)原辅料前处理：按照重量配比称取各原料及辅料，盐酸格拉司琼1.1份，乳糖69.4份，微晶纤维素21份，羧甲淀粉钠5份，羟丙甲纤维素3份，硬脂酸镁1份，薄膜包衣预混剂3份。其中，乳糖粒径小于90μm、微晶纤维素的粒径为40～60μm、羟丙甲纤维素的粘度为4.9mP.s。盐酸格拉司琼原料药使用锤式粉碎机粉碎成微粉，过60目筛，D90为10μm～20μm，D50大于10μm，再与配方量50％的乳糖混合得盐酸格拉司琼乳糖预混物。硬脂酸镁过60目筛网。粘合剂配置：取配方量的羟丙甲纤维素和纯化水至于烧杯中配置成固含量(g/ml)为7％的粘合剂溶液。
(2)混合整粒：取步骤(1)中盐酸格拉司琼乳糖预混物旋转整粒机过30目筛，剩余的乳糖继续投入旋转整粒机，继续重复过筛3遍，再次将微晶纤维素投入旋转整粒机整粒，转速均为1000rpm，得盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物。
(3)制粒：取步骤(2)中盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物和羧甲淀粉钠加入到湿法制粒机中进行预混，搅拌刀转速为100rpm，切碎刀的转速为900rpm，预混结束后加入步骤(1)中配制的粘合剂溶液，制软材，制软材时搅拌刀转速为130rpm，切碎刀的转速为1200rpm，制粒15分钟。通过移动式整粒机使用3mm筛网进行湿整粒，置于50℃的烘箱中干燥至含水量小于3％，再通过1mm筛网进行干整粒。
(4)总混：将经步骤(3)得到的中间体加入总混机当中，加入配方量的硬脂酸镁以12rpm混合2分钟，装料系数为45％～70％。
(5)压片：将经步骤(4)得到的中间体装于模具中进行压片，环境湿度为52％，并根据中间体含量结果计算应压片重，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg/mm。
(6)包衣：取配方量的卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂配置适量的包衣液，将经步骤(5)得到的素片加入到包衣机当中进行包衣，包衣增重2.0％～5.0％。
(7)包装：采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
对比例1
一种盐酸格拉司琼片湿法制粒的制备方法，其生产10,00片时，包括如下步骤：
(1)原辅料前处理：按照重量配比称取各原料及辅料，盐酸格拉司琼1.1份，乳糖69.4份，微晶纤维素21份，羧甲淀粉钠5份，羟丙甲纤维素3份，硬脂酸镁1份，薄膜包衣预混剂3份。其中，乳糖粒径小于90μm、微晶纤维素的粒径为40～60μm、羟丙甲纤维素的粘度为4.9mP.s。盐酸格拉司琼原料药使用锤式粉碎机粉碎成微粉，过60目筛，D90为10μm～20μm，D50大于10μm。硬脂酸镁过60目筛网。粘合剂配置：取配方量的羟丙甲纤维素和纯化水至于烧杯中配置成固含量(g/ml)为7％的粘合剂溶液。
(2)混合整粒：分别取步骤(1)中盐酸格拉司琼旋转整粒机过30目筛，乳糖投入旋转整粒机，微晶纤维素投入旋转整粒机整粒，转速均为1000rpm，分别得到盐酸格拉司琼、乳糖、微晶纤维素。
(3)制粒：取步骤(2)中盐酸格拉司琼、乳糖、微晶纤维素和羧甲淀粉钠加入到湿法制粒机中进行预混，搅拌刀转速为100rpm，切碎刀的转速为900rpm，预混结束后加入步骤(1)中配制的粘合剂溶液，制软材，制软材时搅拌刀转速为130rpm，切碎刀的转速为1200rpm，制粒15分钟。通过移动式整粒机使用3mm筛网进行湿整粒，置于50℃的烘箱中干燥至含水量小于3％，再通过1mm筛网进行干整粒。
(4)总混：将经步骤(3)得到的中间体加入总混机当中，加入配方量的硬脂酸镁以12rpm混合2分钟，装料系数为45％～70％。
(5)压片：将经步骤(4)得到的中间体装于模具中进行压片，环境湿度为52％，并根据中间体含量结果计算应压片重，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg/mm。
(6)包衣：取配方量的卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂配置适量的包衣液，将经步骤(5)得到的素片加入到包衣机当中进行包衣，包衣增重2.0％～5.0％。
(7)包装：采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
对比例2
盐酸格拉司琼原料药粉碎后检测粒度比实施例1大，其生产10,00片时，包括如下步骤：
(1)原辅料前处理：按照重量配比称取各原料及辅料，盐酸格拉司琼1.1份，乳糖69.4份，微晶纤维素23份，羧甲淀粉钠4份，羟丙甲纤维素2份，硬脂酸镁1份，薄膜包衣预混剂3份。其中，乳糖粒径小于90μm、微晶纤维素的粒径为40～60μm、羟丙甲纤维素的粘度为4.9mP.s。盐酸格拉司琼原料药使用锤式粉碎机粉碎成微粉，过60目筛，D90为40μm～60μm，D50大于20μm，再与配方量50％的乳糖混合得盐酸格拉司琼乳糖预混物。硬脂酸镁过60目筛网。粘合剂配置：取配方量的羟丙甲纤维素和纯化水至于烧杯中配置成固含量(g/ml)为7％的粘合剂溶液。
(2)混合整粒：取步骤(1)中盐酸格拉司琼乳糖预混物旋转整粒机过30目筛，剩余的乳糖继续投入旋转整粒机，继续重复过筛3遍，再次将微晶纤维素投入旋转整粒机整粒，转速均为1000rpm，得盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物。
(3)制粒：取步骤(2)中盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物和羧甲淀粉钠加入到湿法制粒机中进行预混，搅拌刀转速为100rpm，切碎刀的转速为900rpm，预混结束后加入步骤(1)中配制的粘合剂溶液，制软材，制软材时搅拌刀转速为130rpm，切碎刀的转速为1200rpm，制粒15分钟。通过移动式整粒机使用3mm筛网进行湿整粒，置于50℃的烘箱中干燥至含水量小于3％，再通过1mm筛网进行干整粒。
(4)总混：将经步骤(3)得到的中间体加入总混机当中，加入配方量的硬脂酸镁以12rpm混合2分钟，装料系数为45％～70％。
(5)压片：将经步骤(4)得到的中间体装于模具中进行压片，环境湿度为55％，并根据中间体含量结果计算应压片重，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg/mm。
(6)包衣：取配方量的卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂配置适量的包衣液，将经步骤(5)得到的素片加入到包衣机当中进行包衣，包衣增重2.0％～5.0％。
(7)包装：采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
对比例3
盐酸格拉司琼粉碎后粒度比实施例小，其生产10,00片时，包括如下步骤：
(1)原辅料前处理：按照重量配比称取各原料及辅料，盐酸格拉司琼1.1份，乳糖69.4份，微晶纤维素23份，羧甲淀粉钠4份，羟丙甲纤维素2份，硬脂酸镁1份，薄膜包衣预混剂3份。其中，乳糖粒径小于90μm、微晶纤维素的粒径为40～60μm、羟丙甲纤维素的粘度为4.9mP.s。盐酸格拉司琼原料药使用气流粉碎机粉碎成微粉，过60目筛，D90小于9μm，D50小于5μm，再与配方量50％的乳糖混合得盐酸格拉司琼乳糖预混物。硬脂酸镁过60目筛网。粘合剂配置：取配方量的羟丙甲纤维素和纯化水至于烧杯中配置成固含量(g/ml)为7％的粘合剂溶液。
(2)混合整粒：取步骤(1)中盐酸格拉司琼乳糖预混物旋转整粒机过30目筛，剩余的乳糖继续投入旋转整粒机，继续重复过筛3遍，再次将微晶纤维素投入旋转整粒机整粒，转速均为1000rpm，得盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物。
(3)制粒：取步骤(2)中盐酸格拉司琼乳糖微晶纤维素混合物和羧甲淀粉钠加入到湿法制粒机中进行预混，搅拌刀转速为100rpm，切碎刀的转速为900rpm，预混结束后加入步骤(1)中配制的粘合剂溶液，制软材，制软材时搅拌刀转速为130rpm，切碎刀的转速为1200rpm，制粒15分钟。通过移动式整粒机使用3mm筛网进行湿整粒，置于50℃的烘箱中干燥至含水量小于3％，再通过1mm筛网进行干整粒。
(4)总混：将经步骤(3)得到的中间体加入总混机当中，加入配方量的硬脂酸镁以12rpm混合2分钟，装料系数为45％～70％。
(5)压片：将经步骤(4)得到的中间体装于模具中进行压片，环境湿度为54％，并根据中间体含量结果计算应压片重，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg/mm。
(6)包衣：取配方量的卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂配置适量的包衣液，将经步骤(5)得到的素片加入到包衣机当中进行包衣，包衣增重2.0％～5.0％。
(7)包装：采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
对比例4
盐酸格拉司琼片微晶纤维素替换成玉米淀粉，其生产10,00片时，包括如下步骤：
(1)原辅料前处理：按照重量配比称取各原料及辅料，盐酸格拉司琼1.1份，乳糖69.4份，玉米淀粉23份，羧甲淀粉钠4份，羟丙甲纤维素2份，硬脂酸镁1份，薄膜包衣预混剂3份。其中，乳糖粒径小于90μm、玉米淀粉的粒径为40～80μm、羟丙甲纤维素的粘度为4.9mP.s。盐酸格拉司琼原料药使用锤式粉碎机粉碎成微粉，过60目筛，D90为10μm～20μm，D50大于10μm，再与配方量50％的乳糖混合得盐酸格拉司琼乳糖预混物。硬脂酸镁过60目筛网。粘合剂配置：取配方量的羟丙甲纤维素和纯化水至于烧杯中配置成固含量(g/ml)为7％的粘合剂溶液。
(2)混合整粒：取步骤(1)中盐酸格拉司琼乳糖预混物旋转整粒机过30目筛，剩余的乳糖继续投入旋转整粒机，继续重复过筛3遍，再次将玉米淀粉投入旋转整粒机整粒，转速均为1000rpm，得盐酸格拉司琼乳糖玉米淀粉混合物。
(3)制粒：取步骤(2)中盐酸格拉司琼乳糖玉米淀粉混合物和羧甲淀粉钠加入到湿法制粒机中进行预混，搅拌刀转速为100rpm，切碎刀的转速为900rpm，预混结束后加入步骤(1)中配制的粘合剂溶液，制软材，制软材时搅拌刀转速为130rpm，切碎刀的转速为1200rpm，制粒15分钟。通过移动式整粒机使用3mm筛网进行湿整粒，置于50℃的烘箱中干燥至含水量小于3％，再通过1mm筛网进行干整粒。
(4)总混：将经步骤(3)得到的中间体加入总混机当中，加入配方量的硬脂酸镁以12rpm混合2分钟，装料系数为45％～70％。
(5)压片：将经步骤(4)得到的中间体装于模具中进行压片，环境湿度为59％，并根据中间体含量结果计算应压片重，控制片重差异在±5％，硬度在3.0～6.0kg/mm。
(6)包衣：取配方量的卡乐康公司YS-1-7-003-CN胃溶型薄膜包衣预混剂配置适量的包衣液，将经步骤(5)得到的素片加入到包衣机当中进行包衣，包衣增重2.0％～5.0％。
(7)包装：采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
试验1
对上述实施例1产品进行含量均一性测定，实验结果如下表所示，本品三批含量均一性的样品测定结果RSD应小于3.0％，含量均一性符合规定；对上述实施例2和实施例3进行含量均一性测定，实验结果显示实施例2和实施例3样品的测定结果RSD为1.2％～1.6％，含量均一性符合规定。
样品批号 01 02 03
1 101.80％ 102.43％ 102.11％
2 99.35％ 101.36％ 99.67％
3 99.23％ 98.92％ 99.17％
4 101.05％ 102.30％ 101.62％
5 99.17％ 98.73％ 101.67％
6 101.61％ 100.73％ 100.86％
7 99.54％ 101.98％ 99.29％
8 101.05％ 98.67％ 100.86％
9 98.86％ 100.92％ 98.92％
10 101.36％ 98.29％ 101.98％
X bar 100.30％ 100.43％ 100.62％
RSD 1.2％ 1.6％ 1.2％
注：X bar：10片含量的平均值；RSD(％)：粉末含量均一性判定式。
试验2
对上述实施例1产品进行影响因素(高温40℃/60℃、光照4500±500lux/h、高湿RH75％/RH92.5％)放置10天研究、加速稳定性试验(40℃/75％)放置6个月和长期稳定性试验(30℃/65％)放置24个月，性状、溶出度(采用桨法50rpm，pH6.8的磷酸盐缓冲液900ml，中国药典溶出度装置2在37℃测定)、有关物质、含量的对比。
结果自制产品各时间点的性状、含量均符合规定。
试验3
通过对实施例1制备的样品进行多介质溶出曲线测定，采用桨法50rpm，pH6.8的磷酸盐缓冲液900ml，中国药典溶出度装置2在37℃测定。实验结果显示，本发明的制剂溶出度均一性好，溶出均匀，三批样品溶出曲线均符合规定。
对对比例1-4所得产品进行检测：
1、按照试验1对含量均一性进行检测，结果如下：
批号 对比例1 对比例2 对比例3 对比例4
1 93.06％ 103.87％ 102.23％ 101.14％
2 105.40％ 101.87％ 102.50％ 102.77％
3 108.48％ 98.67％ 100.08％ 98.92％
4 101.21％ 95.81％ 98.44％ 98.04％
5 98.31％ 99.64％ 97.07％ 100.73％
6 106.65％ 98.46％ 99.14％ 97.02％
7 107.08％ 102.93％ 98.04％ 99.48％
8 104.75％ 100.62％ 98.73％ 97.40％
9 100.27％ 98.69％ 98.48％ 100.56％
10 106.79％ 101.34％ 102.29％ 101.61％
X bar 103.20％ 100.19％ 99.70％ 99.77％
RSD 4.7％ 2.4％ 2.0％ 1.9％
2、按照试验2(高温40℃)进行检测，结果如下：
3、按照试验3对溶出度进行检测，结果如图1所示。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.盐酸格拉司琼片的制备方法，其特征在于，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
所述盐酸格拉司琼的D90为10μm～20μm；
所述填充剂包括乳糖；
所述制备方法包括如下步骤：
(1)盐酸格拉司琼原料药粉碎，与部分乳糖混合，得到预混物；所述部分乳糖为乳糖总质量的40％-60％；
(2)剩余乳糖与其他填充剂，与所得预混物，混合整粒，得到混合物；
(3)所得混合物与崩解剂和粘合剂溶液进行湿法制粒，得到中间体；
(4)所得中间体与润滑剂混合，压片。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述盐酸格拉司琼片由包括如下重量份数的原料制成：
优选地，由包括如下重量份数的原料制成：
3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述盐酸格拉司琼为盐酸格拉司琼原料药粉碎过60-80目筛所得；优选地，所述盐酸格拉司琼的D50为10μm以上。
4.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述填充剂还包括淀粉和/或微晶纤维素，优选为微晶纤维素；优选地，所述淀粉和/或微晶纤维素，与乳糖的质量比为1:1.1～4.3，优选为1:1.3～3.8，优选为1:1.5～3.3；优选地，所述乳糖的粒径为90μm以下；优选地，所述淀粉和微晶纤维素的粒径为40～80μm。
5.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，所述崩解剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的任意一种或多种组合，优选为羧甲淀粉钠；优选地，所述粘合剂为羟丙基纤维素、乙基纤维素和羟丙甲纤维素中的任意一种或多种组合，优选为羟丙甲纤维素，优选为粘度为3～20cPs的粘合剂；优选地，所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁和硬脂酸富马酸钠中的任意一种或多种组合，优选为硬脂酸镁，优选为过60-80目筛的润滑剂。
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述部分乳糖为乳糖总质量的45％-55％，优选为50％；优选地，步骤(2)中，所述预混物于整粒机中过30目筛，加入剩余乳糖重复过筛2～5次，再加入其余填充剂整粒过筛，得到混合物。
7.根据权利要求2所述盐酸格拉司琼片或权利要求3所述制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述粘合剂溶液为粘合剂的水溶液；优选地，所述粘合剂溶液中粘合剂的固含量为3％g/ml～13％g/ml，优选为5％g/ml～10％g/ml，优选为7％g/ml；优选地，所述湿法制粒为于湿法制粒机中通过预混、制软材、湿整粒、干燥和干整粒；优选地，所述预混时，搅拌刀转速为90～120rpm，切碎刀的转速为800～1000rpm；优选地，所述制软材时，搅拌刀转速为100～150rpm，切碎刀的转速为1000～1500rpm，混合时间为10min以上；优选地，所述湿整粒时筛网孔径为3mm；优选地，所述干整粒时筛网孔径为1mm。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述混合为于混合机中混合1～3次；优选地，所述混合机的装料系数为45％～70％；优选地，混合时，混合机的转速为10～20rpm；优选地，混合的时间为1～5min；优选地，所述压片过程中，环境湿度控制在65％以下。
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，还包括包衣材料，优选为胃溶型薄膜包衣预混剂。
10.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，压片后所得素片经包衣材料包衣，增重2.0％～5.0％；优选地，在包衣后采用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔包装。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1623545A (zh) * 2003-12-06 2005-06-08 江苏晨牌药业有限公司 盐酸格拉司琼口腔崩解片及其制备方法
CN1695614A (zh) * 2005-05-09 2005-11-16 河南大学 盐酸格拉司琼口腔崩解片剂及其制备方法
US20080139609A1 (en) * 2006-11-08 2008-06-12 Bikash Kumar Sahoo Granisetron compositions
CN101342149A (zh) * 2008-08-29 2009-01-14 南昌弘益科技有限公司 盐酸格拉司琼口腔崩解片生产方法
KR20110012608A (ko) * 2009-07-31 2011-02-09 하나제약 주식회사 그라니세트론의 구강속붕해정 및 그의 제조방법

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6863901B2 (en) * 2001-11-30 2005-03-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration
CN1289085C (zh) * 2002-04-26 2006-12-13 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 鼻腔喷雾剂
CN1332664C (zh) * 2002-04-26 2007-08-22 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 鼻粉剂
CN1197556C (zh) * 2003-02-12 2005-04-20 刘智 一种防治放疗、化疗呕吐的口腔快速崩解片剂及制备方法
CN1621040A (zh) * 2003-11-26 2005-06-01 周宇 止吐药盐酸格拉司琼片剂及其制备方法
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
CN102100673A (zh) * 2009-12-18 2011-06-22 重庆药友制药有限责任公司 增加低载药量药物直接压片含量均匀度的方法
KR101111534B1 (ko) * 2010-12-24 2012-02-15 (주)비씨월드제약 구강 속붕해성 조성물 및 이의 제조방법
CN102526740A (zh) * 2012-02-14 2012-07-04 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种新型高效的止吐药物组合物
CN105193737A (zh) * 2015-09-21 2015-12-30 青岛华之草医药科技有限公司 一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物干混悬剂
CN113577079B (zh) * 2021-07-28 2022-08-23 山东裕欣药业有限公司 一种磷酸二酯酶抑制剂的制备方法及组合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1623545A (zh) * 2003-12-06 2005-06-08 江苏晨牌药业有限公司 盐酸格拉司琼口腔崩解片及其制备方法
CN1695614A (zh) * 2005-05-09 2005-11-16 河南大学 盐酸格拉司琼口腔崩解片剂及其制备方法
US20080139609A1 (en) * 2006-11-08 2008-06-12 Bikash Kumar Sahoo Granisetron compositions
CN101342149A (zh) * 2008-08-29 2009-01-14 南昌弘益科技有限公司 盐酸格拉司琼口腔崩解片生产方法
KR20110012608A (ko) * 2009-07-31 2011-02-09 하나제약 주식회사 그라니세트론의 구강속붕해정 및 그의 제조방법

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ABDELMONEM R ET AL.: "Development of novel bioadhesive granisetron hydrochloride spanlastic gel and insert for brain targeing and study their effects on rats", 《DRUG DELIVERY》, vol. 25, no. 1, 1 January 2018 (2018-01-01), pages 70 - 77 *
陈洪轩;王艳丽;李治建;: "盐酸格拉司琼口腔崩解片的试制", 《河南大学学报(医学版)》, no. 04, 30 December 2006 (2006-12-30), pages 24 - 26 *

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