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CN118697924A - 含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴、应用 - Google Patents

含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴、应用 Download PDF

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CN118697924A
CN118697924A CN202410689071.0A CN202410689071A CN118697924A CN 118697924 A CN118697924 A CN 118697924A CN 202410689071 A CN202410689071 A CN 202410689071A CN 118697924 A CN118697924 A CN 118697924A
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dressing
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sterile
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薛凤
王思宇
王新宇
林高强
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Hai Hat Hainan Free Trade Zone Medical Technology Co ltd
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Hai Hat Hainan Free Trade Zone Medical Technology Co ltd
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Abstract

本发明涉及生物医药技术领域,具体提供了含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴、应用。本发明的含透明质酸的组合物以质量份计,包括:透明质酸10~40份,当归内酯2~15份,枸杞多糖2~15份,烟酰胺1~10份。与现有技术相比,本发明的含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴能促进受损组织的再生和修复,防止疤痕的产生。

Description

含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴、应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,更具体地说,涉及含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴、应用。
背景技术
皮肤是抵御外界环境的第一道防线,角质层是皮肤的最外层,由密集死细胞无细胞核角质形成细胞形成疏水表面作为主要屏障。对于角质层的渗透,疏水性分子比亲水性分子具有明显的优势。皮肤水合作用对于增强皮肤渗透性至关重要,当角质层暴露于水中时,组织会膨胀并形成分子运输进入皮肤的通道。随着生活水平的提高,人们对生活质量有了更高的追求。近年来,激光美容事业发展快速。点阵激光和强脉冲光成为激光美容科和皮肤科的常规技术,用于治疗皮肤色素沉着性疾病、凹陷性或增生性瘢痕、光老化等,受到广泛欢迎。由于激光治疗的基本原理是基于热效应和光化效应,故术后必然伴有一定程度的皮肤组织与结构的损伤,包括局部皮肤红斑、轻微水肿、结痂及疼痛等。
疤痕源自于上述创伤或是疾病对皮肤造成的伤害,当伤口正常愈合的过程被打断,不正常的疤痕就会形成。人的皮肤主要有三层:表皮、真皮和皮下组织。一般来说,只要伤到了真皮层,都可能会留疤。目前疤痕的主要改善或治疗方法有基因治疗、瘢痕内药物注射、口服防瘢痕药物、冷冻治疗、压力疗法、激光治疗、硅凝胶膜类产品、放射治疗等,各种治疗方式的治疗效果也不尽相同。但是,均存在作用机制单一的问题,有的渗透性差很难,透过角质层从而不能进入真皮层从而导致抗炎效果不佳、有的不能阻止疤痕表面的水分的挥发从而导致修复速度慢、有的不能隔离外界环境的有害微生物从而导致二次感染。
目前还没有对疤痕有较好的恢复效果的含透明质酸的产品。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴、应用,本发明的含透明质酸的组合物能促进受损组织的再生和修复,防止疤痕的产生。
为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
含透明质酸的组合物,以质量份计,包括:透明质酸10~40份,当归内酯2~15份,枸杞多糖2~15份,烟酰胺1~10份。
透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)是一种天然多糖,广泛存在于人体组织中,尤其是皮肤、眼睛和关节液中,是一种非常重要的生物活性分子,具有多种生理功能和应用价值;主要包括:保湿功能:透明质酸能够吸收和保留水分,维持皮肤的湿润度和弹性;抗氧化功能:透明质酸能够清除自由基,保护皮肤细胞免受氧化损害;抗衰老功能:透明质酸能够减少皮肤老化的症状,如皱纹、皮肤松弛等;抗炎功能:透明质酸能够减少皮肤炎症的反应,缓解皮肤红肿和疼痛;美白功能:透明质酸能够抑制黑色素的生成,维持皮肤的白皙和均匀。鉴于上述多种的生理多种功能,透明质酸广泛应用于护肤品和医疗用品领域。此外,在开放性烧伤创面,外用HA可以使烧伤创面愈合加快、减少瘢痕形成。在皮肤创伤愈合的过程中,长链HA的吸水性为创面及周围组织建立了适宜创面修复的湿润环境,并抑制中性粒细胞迁移,减轻炎症反应。
当归内酯(Angelica lactone)是从中药当归中提取的一种生物活性成分。当归是一种传统中药材,具有补血活血、调经止痛、养心安神等多种功效。当归内酯具有抗氧化和抗炎作用,能够保护皮肤细胞免受氧化损害和炎症反应。
枸杞多糖(Polysaccharides ofLycium chinense)是从枸杞中提取的一种生物活性多糖。枸杞具有滋阴补肾、养肝明目、抗衰老等多种功效。枸杞多糖由主要由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖和鼠李糖6种单糖成分组成。
烟酰胺(Nicotinamide),又名烟碱酰胺,是一种水溶性维生素,属于维生素B族。烟酰胺能够改善皮肤的颜色和质感,减少皮肤的暗沉和疲劳;烟酰胺还可以增强皮肤的屏障功能,减少皮肤的损害和感染。
优选的,所述的含透明质酸的组合物,以质量份计,包括:透明质酸10~20份,当归内酯4~7份,枸杞多糖3~9份,烟酰胺1~4份。
优选的,所述透明质酸为透明质酸或其衍生物。
优选的,所述透明质酸衍生物包括透明质酸盐;透明质酸盐包括透明质酸钠、透明质酸钾或透明质酸锌;所述透明质酸钠的分子量为100万~150万。
优选的,所述当归内酯包括Alpha-当归内酯。
所述的含透明质酸的组合物,以质量份计,包括:透明质酸钠15份,当归内酯6份,枸杞多糖5份,烟酰胺3份。
优选的,所述含透明质酸的组合物,以质量份计,包括:透明质酸钠20份,当归内酯4份,枸杞多糖3份,烟酰胺1份。
优选的,所述含透明质酸的组合物,以质量份计,包括:透明质酸钠10份,当归内酯7份,枸杞多糖9份,烟酰胺4份。
本发明还提供了所述的含透明质酸的组合物在促进细胞增殖中的应用。
优选的,所述含透明质酸的组合物的浓度为50~100μg/mL。
优选的,所述细胞包括人皮肤成纤维细胞。成纤维细胞是存在于人体各种组织中的主要结缔组织细胞,具有重要的生物学功能,包括合成胶原蛋白、细胞外基质等。
本发明还提供了无菌透明质酸敷料贴,由膜布以及设置在膜布上的敷料液组成;
所述敷料液包括所述的含透明质酸的组合物,以及可接受的辅料。
优选的,所述敷料液中,所述含透明质酸的组合物的浓度为10~22wt%。
优选的,所述辅料包括溶剂、保湿剂、增稠剂、防腐剂中的一种或多种。
优选的,所述溶剂包括水和/或1,2-戊二醇;所述保湿剂包括甘油;所述增稠剂包括卡波姆;所述防腐剂包括甘油辛酸酯。
优选的,所述敷料液的制备方法包括:将上述原料加至乳化锅中,在2000转/分钟搅拌3小时。
优选的,所述膜布包括无纺布。
优选的,所述无菌透明质酸敷料贴的制备方法包括:将敷料液通过过滤设备(0.5μm)进行除菌处理;在无菌环境中,将敷料液充分浸润在无纺布中,得到无菌透明质酸敷料贴。
本发明的无菌透明质酸敷料贴可根据实际需要,裁剪成任意尺寸使用。
本发明还提供了所述的无菌透明质酸敷料贴在制备疤痕修复产品中的应用。
优选的,所述敷料液中,所述含透明质酸的组合物的浓度为10~22wt%。
与现有技术相比,本发明的有益效果如下:
1、本发明的含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴能促进受损组织的再生和修复,防止疤痕的产生。
2、本发明的含透明质酸的组合物及无菌透明质酸敷料贴具有低风险性,可作为修复疤痕的产品。
3、本发明的含透明质酸的组合物具有多功能性:除促进疤痕修复外,含透明质酸的组合物还可以促进细胞增殖。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
为了进一步说明本发明,下面通过以下实施例进行详细说明。本发明以下实施例和对比例所用的原料均为市售商品;透明质酸钠的分子量为100万~150万;当归内酯为Alpha-当归内酯;实施例和对比例所用的透明质酸钠、当归内酯、枸杞多糖和烟酰胺均购买自上海源叶生物科技有限公司。
实施例1
本实施例的含透明质酸的组合物,由以下组分组成:
透明质酸钠15g,当归内酯6g,枸杞多糖5g,烟酰胺3g。
实施例2
本实施例的含透明质酸的组合物,由以下组分组成:
透明质酸钠20g,当归内酯4g,枸杞多糖3g,烟酰胺1g。
实施例3
本实施例的含透明质酸的组合物,由以下组分组成:
透明质酸钠10g,当归内酯7g,枸杞多糖9g,烟酰胺4g。
应用例1
将实施例1得的含透明质酸的组合物制成敷料液,敷料液的配方由以下组分组成:含透明质酸的组合物:16wt%;1,2-戊二醇:2wt%;卡波姆:1.0wt%;甘油辛酸酯:0.8wt%;余量为水;制备方法包括:将上述原料加至乳化锅中,在2000转/分钟搅拌3小时,使其混匀。
无菌透明质酸敷料贴的制备方法包括:将敷料液通过过滤设备(0.5μm)进行除菌处理;在无菌环境中,将25g敷料液充分浸润在无纺布中,得到无菌透明质酸敷料贴。
应用例2
将实施例1得的含透明质酸的组合物制成敷料液,配方由以下组分组成:含透明质酸的组合物:14wt%;1,2-戊二醇:2wt%;卡波姆:1.0wt%;甘油辛酸酯:0.8wt%;余量为水。
本应用例的敷料液和无菌透明质酸敷料贴的制备方法参考应用例1中的步骤进行。
应用例3
将实施例1得的含透明质酸的组合物制成敷料液,配方由以下组分组成:含透明质酸的组合物:10wt%;1,2-戊二醇:1wt%;卡波姆:1.0wt%;甘油辛酸酯:0.8wt%;余量为水。
本应用例的敷料液和无菌透明质酸敷料贴的制备方法参考应用例1中的步骤进行。
应用例4
将实施例1得的含透明质酸的组合物制成敷料液,配方由以下组分组成:含透明质酸的组合物:28wt%;1,2-戊二醇:1wt%;卡波姆:0.7wt%;甘油辛酸酯:0.8wt%;余量为水。
本应用例的敷料液和无菌透明质酸敷料贴的制备方法参考应用例1中的步骤进行。
对比例1
本对比例的组合物,与实施例1相比,区别在于,本对比例只包括透明质酸钠、当归内酯和枸杞多糖。烟酰胺缺少的量按其他3种物质的比例分配至对应组分。
对比例2
本对比例的组合物,与实施例1相比,区别在于,本对比例只包括透明质酸钠、当归内酯和烟酰胺。枸杞多糖缺少的量按其他3种物质的比例分配至对应组分。
对比例3
本对比例的组合物,与实施例1相比,区别在于,本对比例只包括透明质酸钠、枸杞多糖和烟酰胺。当归内酯缺少的量按其他3种物质的比例分配至对应组分。
对比例4
本对比例的组合物,与实施例1相比,区别在于,本对比例只包括当归内酯、枸杞多糖和烟酰胺。透明质酸钠缺少的量按其他3种物质的比例分配至对应组分。
对比例5
本对比例的组合物,与实施例1相比,区别在于,本对比例将枸杞多糖替换为葡萄糖;其余组分和含量保持不变。
试验例1
本试验例采用MTT法探究实施例和对比例得到的组合物对人皮肤成纤维细胞(HSF)的增殖促进作用,具体包括以下步骤:
取对数生长期的人皮肤成纤维细胞,消化,用含有10%胎牛血清和1%双抗的DMEM培养基制成1×105/mL的细胞悬液,接种在96孔板,每孔100μL,37℃、5%CO2培养箱中培养24h,调整培养基为含实验组、阴性对照组(含等量细胞悬液)和空白对照组(含等量的1%双抗的DMEM培养液)。实验组分别加入实施例和对比例的组合物(浓度为50~150μg/mL),每孔加入1%双抗的DMEM培养基继续培养。培养24h后,弃培养基,加入20μL MTT溶液(5mg/mL)/孔,培养箱中培养4h,弃上清,每孔加入DMSO 100μL,摇床振荡10min。采用酶标仪于490nm处测量各孔的吸光度。同时进行不含样品溶液的空白组的实验,并计算增殖存活率。实验结果见表1。
增殖存活率(%)=(实验组吸光度值-空白组吸光度值)/(阴性对照组吸光度值-空白组吸光度值)×100%
表1
组别 浓度 增殖存活率(%)
阴性对照组 / 100
实施例1 50μg/mL 264.1
实施例1 100μg/mL 270.6
实施例1 150μg/mL 243.7
实施例2 100μg/mL 260.5
实施例3 100μg/mL 263.6
对比例1 100μg/mL 212.8
对比例2 100μg/mL 204.3
对比例3 100μg/mL 206.3
对比例4 100μg/mL 215.1
对比例5 100μg/mL 213.8
由表1可知,和对比例相比,本发明实施例制得的含透明质酸的组合物对人皮肤成纤维细胞的增殖有明显的促进作用,其中,浓度为100μg/mL的含透明质酸的组合物对人皮肤成纤维细胞的增殖促进效果最好。
试验例2
本试验例探究应用例得到的无菌透明质酸敷料贴的基本性能,包括以下内容:
1、外观
取本品5片,目测检查,符合2.1的规定。
2、基本尺寸
取本品5片、采用通用或专用量具测量,符合2.2的规定。
3、装量
取本品5片,按照《中国药典》(2020年版四部)通则0942最低装量检查法重量法测定,符合2.3项下的规定。
4、pH值
取本品挤出液约20ml,按照《中国药典》(2020年版四部)通则0631pH测定法测定,符合2.4的规定。
5、重金属
取本品挤出液1.0g,按照《中国药典》(2020年版四部)通则0821重金属检查法第二法测定,符合2.5的规定。
6、黏度
取本品5片挤出液,按照度测定法(《中国药典》(2020年版)四部通则0633第三法)在25℃条件下测定其黏度,符合2.7的要求。
7、成膜性
取本品适量,均匀涂抹在培养皿上,置于37℃鼓风干燥箱中烘干后,在自然光线下矫正视力目视检查,结果符合2.7的规定。
8、鉴定
按照YY/T 0308-2015中5.3鉴别规定的方法进行测定,结果符合2.8的要求。
9、透明质酸钠含量
按YY/T 0308-2015附录A的方法测定,透明质酸钠含量在5.0~11.0mg/ml范围内,符合2.9的规定。
10、生物性能
取本产品适量,照《中国药典》2020年版四部(通则1101无菌检查法直接接种法)测定,符合2.9项下的规定。
试验例3
本试验例探究应用例得到的无菌透明质酸敷料贴对大鼠的疤痕的修复效果,具体包括以下步骤:
选取30只7-8周龄的雄性SD大鼠,麻醉、剃除后背毛,用灭菌的剪刀在小鼠后背剪直径为1cm的伤口。将大鼠随机分为6组,1组(伤口处涂应用例1制备的疤痕凝胶)、2组(伤口处涂抹应用例2制备的疤痕凝胶)、3组(伤口处涂抹应用例3制备的疤痕凝胶)、4组(伤口处涂抹应用例4制备的疤痕凝胶)、对照组(伤口处用碘伏消毒)。每天早晚各敷1次,每次10分钟。
分别于3d、6d、9d、12d观察伤口愈合情况,以及观察疤痕形成情况。伤口愈合率(%)=(第0天伤口面积-第n天伤口面积)/第0天伤口面积×100%;实验结果见表2和表3。
表2大鼠的伤口愈合率(%)
表3大鼠的伤口疤痕形成情况
组别 伤口疤痕形成情况
1组 伤口处无增生情况,无疤痕产生
2组 伤口处无增生情况,无疤痕产生
3组 伤口处无增生情况,无疤痕产生
4组 伤口处出现轻微疤痕,无增生情况
对照组 伤口处出现明显疤痕,有轻微增生
由表2和表3可知,本发明应用例的敷料贴,对大鼠的伤口有明显的促进愈合的作用,并且可以减少疤痕的产生。
所公开的实施例的上述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.含透明质酸的组合物,其特征在于,以质量份计,包括:透明质酸10~40份,当归内酯2~15份,枸杞多糖2~15份,烟酰胺1~10份。
2.根据权利要求1所述的含透明质酸的组合物,其特征在于,以质量份计,包括:透明质酸10~20份,当归内酯4~7份,枸杞多糖3~9份,烟酰胺1~4份。
3.根据权利要求1所述的含透明质酸的组合物,其特征在于,所述透明质酸包括透明质酸或其衍生物。
4.根据权利要求1所述的含透明质酸的组合物,其特征在于,以质量份计,包括:透明质酸钠15份,当归内酯6份,枸杞多糖5份,烟酰胺3份;
或者,所述含透明质酸的组合物,以质量份计,包括:透明质酸钠20份,当归内酯4份,枸杞多糖3份,烟酰胺1份;
或者,所述含透明质酸的组合物,以质量份计,包括:透明质酸钠10份,当归内酯7份,枸杞多糖9份,烟酰胺4份。
5.权利要求1-4任一项所述的含透明质酸的组合物在促进细胞增殖中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述含透明质酸的组合物的浓度为50~100μg/mL。
7.无菌透明质酸敷料贴,其特征在于,由膜布以及设置在膜布上的敷料液组成;
所述敷料液包括权利要求1-4任一项所述的含透明质酸的组合物,以及可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的无菌透明质酸敷料贴,其特征在于,所述敷料液中,所述含透明质酸的组合物的浓度为10~22wt%。
9.根据权利要求7所述的无菌透明质酸敷料贴,其特征在于,所述辅料包括溶剂、保湿剂、增稠剂、防腐剂中的一种或多种。
10.权利要求7-9任一项所述的无菌透明质酸敷料贴在制备疤痕修复产品中的应用。
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