CN118634281A - 一种治疗焦虑型失眠的组合物及其制备方法、药物和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗焦虑型失眠的组合物及其制备方法、药物和应用，涉及中药领域，该组合物按重量份数计，包括炒枣仁20‑40份、茯神20‑40份、川芎10‑20份、生知母5‑15份、生黄芪10‑20份、熟地黄10‑20份、当归5‑15份、远志5‑15份、白芍5‑15份、炒白术5‑15份、北柴胡5‑15份、陈皮5‑15份、生龙骨20‑40份和生牡蛎20‑40份。本发明的组合物配伍合理，能够有效治疗焦虑型失眠。

Description

一种治疗焦虑型失眠的组合物及其制备方法、药物和应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗焦虑型失眠的组合物及其制备方法、药物和应用。

背景技术

焦虑型失眠，又称焦虑失眠症，指入睡困难和频繁觉醒，多梦易醒，醒后不易入睡以及梦中惊醒后出现恐惧感等，是临床上最常见的失眠症类型。目前，治疗焦虑型失眠的方法有中药治疗法、针灸法以及生物基因疗法等。其中，中药治疗法提倡治疗与调理相结合，疏肝、益肾、健脾，宁心安神，调理气血，平衡阴阳，该方法能够增强，人体免疫力，改善人体生物节律，提高细胞活力，具有较大的优势。

现有技术如专利CN108159155A公开了一种治疗焦虑失眠的中药组方，由以下原料组成：柴胡10～20g，生白芍10～15g，木香9～12g，当归15～20g，川芎10～12g，炒栀子9～20g，茯神10～20g，远志12～25g，龙齿煅20～30g，磁石煅20～30g，合欢花20～30g，酸枣仁15～25g，白术10～20g，茯苓10～25g，黄芩9～15g。该发明中的中药组方疗效确切，总有效率达83％。

再如专利CN106110089A公开了一种治疗焦虑、失眠的中药组合物及其制备方法，中药组合物由以下成分组成：生枣仁、茯神、远志、佛手、丹皮、榆荚仁、合欢花、川芎、杏仁、夜交藤、柏子仁、莲子、炒灯心草、丝瓜络、橘络、炒枣仁、生麦芽、浮小麦、川楝子、竹茹、丹参、通、蝉蜕，该发明的中药组合物配方科学合理，各组分协同配伍，能快速发挥药效，具有宁心安神、疏肝泻火之功效，使得脏腑功能紊乱状态得以调整，焦虑失眠得以纠正，不再失眠多梦，标本兼顾，疗效肯定，安全方便且无毒副作用。

但上述两项发明中的中药组方在提升药效层面仍有改善的空间。针对现有技术存在的问题，寻找一种效果优异的治疗焦虑型失眠的组合物及其制备方法、药物和应用十分必要。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种治疗焦虑型失眠的组合物及其制备方法、药物和应用，该组合物能够有效治疗焦虑型失眠。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种治疗焦虑型失眠的组合物，按重量份数计，包括炒枣仁20-40份、茯神20-40份、川芎10-20份、生知母5-15份、生黄芪10-20份、熟地黄10-20份、当归5-15份、远志5-15份、白芍5-15份、炒白术5-15份、北柴胡5-15份、陈皮5-15份、生龙骨20-40份和生牡蛎20-40份。

进一步地，所述的组合物，按重量份数计，包括炒枣仁25-35份、茯神25-35份、川芎12-18份、生知母6-12份、生黄芪12-18份、熟地黄12-18份、当归6-12份、远志6-12份、白芍6-12份、炒白术6-12份、北柴胡6-12份、陈皮6-12份、生龙骨25-35份和生牡蛎25-35份。

优选地，所述的组合物，按重量份数计，包括炒枣仁30份、茯神30份、川芎15份、生知母9份、生黄芪15份、熟地黄15份、当归9份、远志10份、白芍9份、炒白术9份、北柴胡9份、陈皮9份、生龙骨30份和生牡蛎30份。

进一步地，所述炒枣仁和茯神的重量比为25-35:25-35。

优选地，所述炒枣仁和茯神的重量比为1:1。

进一步地，所述生黄芪、熟地黄和当归的重量比为12-18:12-18:6-12。

优选地，所述生黄芪、熟地黄和当归的重量比为5:5:3。

进一步地，所述北柴胡和白芍的重量比为6-12:6-12。

优选地，所述北柴胡和白芍的重量比为1:1。

进一步地，本发明还提供了上述的组合物的制备方法，以炒枣仁、茯神、川芎、生知母、生黄芪、熟地黄、当归、远志、白芍、炒白术、北柴胡、陈皮、生龙骨和生牡蛎为原料混合制得。

在一些具体的实施方式中，所述组合物的制备方法，包括以下步骤：将炒枣仁、茯神、川芎、生知母、生黄芪、熟地黄、当归、远志、白芍、炒白术、北柴胡、陈皮、生龙骨和生牡蛎混合后，加入10倍量的水浸泡30min，武火煮沸后，再用文火煎煮30min，过滤，浓缩至煎煮液体积三分之一，即得。

进一步地，本发明提供的上述的组合物或上述的制备方法制得的组合物能够用于制备治疗焦虑型失眠的药物。

进一步地，本发明还提供了一种治疗焦虑型失眠的药物，包括上述的组合物或上述的制备方法制得的组合物，以及医学上可接受的辅料。

进一步地，所述医学上可接受的辅料包括表面活性剂、助悬剂、填充剂、抑菌剂、保护剂中的一种或多种。

进一步地，所述药物的剂型包括颗粒剂、丸剂、片剂、口服液、胶囊剂、散剂、粉剂、搽剂和喷雾剂。

进一步地，不同剂型的所述药物按照本领域常规制备方法即可制得。

本发明所取得的技术效果是：

《名医别录》中记载“酸枣……补中，益肝气，主治烦心不得眠”，本发明重用酸枣仁为君，味甘、酸、平，入心、肝、胆经，能养心阴、益心肝之血而有安神之功效。肝藏血肾藏精，肝属木肾属水，“肝肾同源”，故辅以远志交通心肾，为子母同补、肝肾同治。《伤寒论》记载“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，故佐以黄芪补脾益气、茯神保神守中、白术补气健脾、陈皮理气和中。此外，川芎、白芍、当归、熟地四味组成四物汤，具有滋阴、补血、调经的作用。知母清热泻火，生津润燥；龙骨、牡蛎镇心安神。全方以调肝补血为主，辅以安神、滋阴、潜阳，心肝脾三脏同调，共奏养血安神之效。

附图说明

图1为实施例1组大鼠旷场实验结果。其中，（a）为大鼠总路程情况，（b）为大鼠静止时间情况；图中，与对照组相比：p<0.05；与模型组相比：^#p<0.05，n=5。

图2为三溴乙醇诱导实施例1组大鼠的催眠作用。图中，与对照组相比：p<0.0001；而与模型组相比：^####p<0.0001，n=5。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。

当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。

值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，因此对其来源不做具体限定。

实施例1

一种治疗焦虑型失眠的组合物，按重量份数计，具体为：炒枣仁30份、茯神30份、川芎15份、生知母9份、生黄芪15份、熟地黄15份、当归9份、远志10份、白芍9份、炒白术9份、北柴胡9份、陈皮9份、生龙骨30份和生牡蛎30份。

上述组合物制备方法具体为：将炒枣仁、茯神、川芎、生知母、生黄芪、熟地黄、当归、远志、白芍、炒白术、北柴胡、陈皮、生龙骨和生牡蛎混合后，加入10倍量的水浸泡30min，武火煮沸后，再用文火煎煮30min，过滤，浓缩至煎煮液体积三分之一，即得。

实施例2

一种治疗焦虑型失眠的组合物，按重量份数计，具体为：炒枣仁20份、茯神20份、川芎10份、生知母5份、生黄芪10份、熟地黄10份、当归5份、远志5份、白芍5份、炒白术5份、北柴胡5份、陈皮5份、生龙骨20份和生牡蛎20份。

上述组合物制备方法具体为：将炒枣仁、茯神、川芎、生知母、生黄芪、熟地黄、当归、远志、白芍、炒白术、北柴胡、陈皮、生龙骨和生牡蛎混合后，加入10倍量的水浸泡30min，武火煮沸后，再用文火煎煮30min，过滤，浓缩至煎煮液体积三分之一，即得。

实施例3

一种治疗焦虑型失眠的组合物，按重量份数计，具体为：炒枣仁40份、茯神40份、川芎20份、生知母15份、生黄芪20份、熟地黄20份、当归15份、远志15份、白芍15份、炒白术15份、北柴胡15份、陈皮15份、生龙骨40份和生牡蛎40份。

上述组合物制备方法具体为：将炒枣仁、茯神、川芎、生知母、生黄芪、熟地黄、当归、远志、白芍、炒白术、北柴胡、陈皮、生龙骨和生牡蛎混合后，加入10倍量的水浸泡30min，武火煮沸后，再用文火煎煮30min，过滤，浓缩至煎煮液体积三分之一，即得。

实施例4

一种治疗焦虑型失眠的组合物，按重量份数计，具体为：炒枣仁25份、茯神25份、川芎12份、生知母6份、生黄芪12份、熟地黄12份、当归6份、远志6份、白芍6份、炒白术6份、北柴胡6份、陈皮6份、生龙骨25份和生牡蛎25份。

上述组合物制备方法具体为：

实施例5

一种治疗焦虑型失眠的组合物，按重量份数计，具体为：炒枣仁35份、茯神35份、川芎18份、生知母12份、生黄芪18份、熟地黄18份、当归12份、远志12份、白芍12份、炒白术12份、北柴胡12份、陈皮12份、生龙骨35份和生牡蛎35份。

上述组合物制备方法具体为：将炒枣仁、茯神、川芎、生知母、生黄芪、熟地黄、当归、远志、白芍、炒白术、北柴胡、陈皮、生龙骨和生牡蛎混合后，加入10倍量的水浸泡30min，武火煮沸后，再用文火煎煮30min，过滤，浓缩至煎煮液体积三分之一，即得。

对比例1

与实施例1的区别仅在于，原料的用量不同。

也即该组合物按重量份数计，具体为：炒枣仁10份、茯神50份、川芎8份、生知母16份、生黄芪8份、熟地黄25份、当归4份、远志16份、白芍4份、炒白术16份、北柴胡4份、陈皮16份、生龙骨15份和生牡蛎45份。

制备方法同实施例1，区别仅在于调整配方用量。

对比例2

与实施例1的区别仅在于，生黄芪、熟地黄和当归的配比不同（三者总量一致）。

也即该组合物，按重量份数计，具体为：炒枣仁30份、茯神30份、川芎15份、生知母9份、生黄芪8份、熟地黄27份、当归4份、远志10份、白芍9份、炒白术9份、北柴胡9份、陈皮9份、生龙骨30份和生牡蛎30份。

制备方法同实施例1，区别仅在于调整配方用量。

对比例3

与实施例1的区别仅在于，将生知母替换为等量木香，将陈皮替换为等量合欢花。

也即该组合物，按重量份数计，具体为：炒枣仁30份、茯神30份、川芎15份、木香9份、生黄芪15份、熟地黄15份、当归9份、远志10份、白芍9份、炒白术9份、北柴胡9份、合欢花9份、生龙骨30份和生牡蛎30份。

制备方法同实施例1，区别仅在于调整配方组成。

旷场实验及三溴乙醇诱导催眠实验：

实验动物：50只雄性SD大鼠（体重200-220g）随机分为10组，每组5只。

造模及给药：模型组、实施例组和对比例组每日上午8:30腹腔注射4-氯-L-苯丙氨酸（4-Chloro-L-phenylalanin，PCPA，购于TCI，编号C3917）混悬液（350 mg·kg^-1·d^-1），连续4天；对照组注射相同体积的生理盐水。造模成功后，对各实施例和对比例组大鼠进行灌胃治疗，给药量按10g原药材·kg^‐1换算。对照组和模型组灌等体积生理盐水，1次/日，连续7天。

实验样品：实施例1-5中的组合物、对比例1-3中的组合物。

1、旷场实验（Open field test）

实验方法：旷场反应箱高40cm，底边长100cm，正上方2m处架一数码摄像头，其视野可覆盖整个旷场内部。实验开始时首先将大鼠放入旷场箱中适应6 min，再记录6min内大鼠的活动情况，每一只大鼠记录结束后用酒精将箱内消毒。采集数据，判断各组大鼠自发活动情况。造模后及药物干预后于当日09:00进行测试。

表1 旷场实验结果

（注：与对照组相比：p<0.05；与模型组相比：^#p<0.05。）

结果如表1及图1所示，与对照组比较，模型组大鼠总路程显著增加；而与模型组大鼠相比，各实施例组大鼠的总路程显著降低（n=5，p<0.05），其中，实施例1组大鼠的总路程降低情况最为明显。与对照组相比，模型组大鼠的静止时间显著减少；而与模型组相比，各实施例组大鼠的总路程显著降低（n=5，p<0.05），其中实施例1组大鼠的静止时间最长。

2、三溴乙醇诱导催眠实验

实验方法：实验动物于造模后、药物治疗结束后，用1.25%三溴乙醇即用型无菌麻醉剂（南京爱贝生物科技有限公司，货号M2920）按10 mL/kg体重对各组大鼠进行腹腔注射诱导麻醉，以翻正反射、角膜反射和夹痛反射均消失作为入睡指标，记录各个大鼠的入睡潜伏期。

表2 三溴乙醇诱导催眠时间结果

（注：与对照组相比：p<0.0001；而与模型组相比：^####p<0.000，^###p<0.001，^#p<0.05；与实施例1组相比，^ap＜0.001，^bp＜0.0001。）

结果如表2及图2所示，与对照组大鼠（96.00±41.59s）相比，模型组大鼠入睡潜伏期（612.0±79.18s）显著延长（p<0.0001）；而与模型组大鼠相比，各实施例组的大鼠入睡潜伏期显著缩短，尤其，实施例1组效果最优，大鼠的入睡潜伏期（118.0±45.50s）时间最短（^####p<0.0001）；由于对比例各组与模型组之间也存在显著性差异，因此，进一步将其与实施例1组进行显著性差异分析发现，实施例1组和对比例1-3组之间均存在显著性差异（^ap＜0.001或^bp＜0.0001）。

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种治疗焦虑型失眠的组合物，其特征在于：按重量份数计，包括炒枣仁20-40份、茯神20-40份、川芎10-20份、生知母5-15份、生黄芪10-20份、熟地黄10-20份、当归5-15份、远志5-15份、白芍5-15份、炒白术5-15份、北柴胡5-15份、陈皮5-15份、生龙骨20-40份和生牡蛎20-40份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：按重量份数计，包括炒枣仁25-35份、茯神25-35份、川芎12-18份、生知母6-12份、生黄芪12-18份、熟地黄12-18份、当归6-12份、远志6-12份、白芍6-12份、炒白术6-12份、北柴胡6-12份、陈皮6-12份、生龙骨25-35份和生牡蛎25-35份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：按重量份数计，包括炒枣仁30份、茯神30份、川芎15份、生知母9份、生黄芪15份、熟地黄15份、当归9份、远志10份、白芍9份、炒白术9份、北柴胡9份、陈皮9份、生龙骨30份和生牡蛎30份。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述炒枣仁和茯神的重量比为25-35:25-35。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述生黄芪、熟地黄和当归的重量比为12-18:12-18:6-12。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述北柴胡和白芍的重量比为6-12:6-12。

7.如权利要求1-6任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：以炒枣仁、茯神、川芎、生知母、生黄芪、熟地黄、当归、远志、白芍、炒白术、北柴胡、陈皮、生龙骨和生牡蛎为原料混合制得。

8.如权利要求1-6任一项所述的组合物或权利要求7所述的制备方法制得的组合物在制备治疗焦虑型失眠的药物中的应用。

9.一种治疗焦虑型失眠的药物，其特征在于：包括权利要求1-6任一项所述的组合物或权利要求7所述的制备方法制得的组合物，以及医学上可接受的辅料。

10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于：所述药物的剂型包括颗粒剂、丸剂、片剂、口服液、胶囊剂、散剂、粉剂、搽剂和喷雾剂。