[go: up one dir, main page]

CN118490615A - 含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用 - Google Patents

含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN118490615A
CN118490615A CN202410584303.6A CN202410584303A CN118490615A CN 118490615 A CN118490615 A CN 118490615A CN 202410584303 A CN202410584303 A CN 202410584303A CN 118490615 A CN118490615 A CN 118490615A
Authority
CN
China
Prior art keywords
deoxycholic acid
soluble microneedle
preparation
microneedle patch
soluble
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202410584303.6A
Other languages
English (en)
Inventor
姜洲煜
孙孟驰
孙进
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenyang Pharmaceutical University
Original Assignee
Shenyang Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenyang Pharmaceutical University filed Critical Shenyang Pharmaceutical University
Priority to CN202410584303.6A priority Critical patent/CN118490615A/zh
Publication of CN118490615A publication Critical patent/CN118490615A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用，属于医药领域。本发明提供了一种含有脱氧胆酸的可溶性微针阵列贴片在溶脂中的制备及应用。实验结果显示该微针贴片由生物相容性材料制成，含有脱氧胆酸固体分散体粉末，具有溶脂和紧致皮肤的双重功效。研究发现微针针尖均匀且具有良好的机械强度和载药能力，通过模拟和动物实验验证了其在透皮药物传输中的有效性。因此，这种可溶性微针阵列贴片为医药领域提供了一种新的治疗方案，具有重要的临床应用前景。同时，实施例对调整质量比例、浓度和添加黏合剂等进行了优化，以提高微针的硬度和药效传递效率，为该制剂的进一步应用提供了重要指导和参考。

Description

含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药领域，涉及含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用。
背景技术
溶脂性技术包括射频溶脂技术、超声波溶脂技术、微创手术以及注射传统溶脂药物。常见的传统溶脂药物包括但不限于脱氧胆酸、胰岛素增敏剂、肾上腺素类药物等。脱氧胆酸是一种天然存在于胆汁中的物质，通过局部注射它能够精准破坏脂肪细胞的细胞膜，使脂肪细胞裂解，流出脂肪被巨噬细胞清除；而皮肤和肌肉等组织细胞因为细胞膜表面含有大量蛋白质，则不会被裂解，因此在溶脂的同时还能够紧致皮肤，预防溶脂后的皮肤松弛问题。脱氧胆酸的主要给药方式为局部涂抹或局部注射。局部涂抹可以直接将脱氧胆酸制剂涂抹于需要减脂的皮肤表面，然后通过按摩等方式促使其渗透到皮下脂肪组织中起效。而局部注射则是将脱氧胆酸溶液直接注射到需要治疗的脂肪区域上。然而，这两种常见的给药方式也各自存在一些缺陷。对于局部涂抹，脱氧胆酸分子可能由于渗透性限制而无法充分穿透皮肤屏障，导致在皮下脂肪组织中的作用效果不如预期。同时，涂抹可能会导致吸收不均匀，使得治疗效果不稳定或不理想。此外，可能对涂抹脱氧胆酸制剂的成分产生过敏或刺激，导致皮肤不适或其他不良反应。相比之下，局部注射的方式可能伴随着注射相关的风险，如疼痛、肿胀、出血、局部感染等，并且存在潜在的神经或血管损伤的风险。注射后可能出现局部不适感，如疼痛、肿胀、硬块等，影响患者的舒适度和生活质量。此外，注射的效果可能受到注射技术的影响，导致治疗效果不稳定或不如预期。另一方面，脱氧胆酸为难溶性药物，具有有限的生物利用度。因此，为了解决传统给药方式的缺陷和脱氧胆酸有限的生物利用度，我们需要能有效利用脱氧胆酸的高效给药方式。这种含有脱氧胆酸的溶脂可溶性微针贴片具有创新性的设计，能够有效解决脂肪堆积的问题。微针贴片采用了可溶性的设计，通过皮肤表面微针的渗透，将脱氧胆酸释放到皮肤深层，以达到溶解脂肪的效果。这种贴片的主要优点包括：1.溶解脂肪效果显著。脱氧胆酸作为活性成分，能够有效地溶解脂肪细胞，减少脂肪堆积。2.微针渗透技术。采用微针技术，贴片中的微针能够穿透皮肤表面，将药物直接释放到皮肤深层，提高药物的渗透性和吸收效率。3.安全性高。由于微针贴片采用可溶性设计，使用过程中不会留下残留物，降低了感染和过敏的风险，适用于各种皮肤类型。4.生物利用度高。利用环糊精为载体，并通过喷干的技术制备了脱氧胆酸的无定形固体分散体粉末。该粉末可以有效抑制脱氧胆酸的重结晶，延长维持药物在皮肤中超饱和的时间，有利于难溶性药物在中空微针的装载以及高的生物利用度。5.操作简便：只需将微针贴片贴在肌肤上，轻轻按摩使微针完全渗透，然后等待一段时间，药物便会释放，不需要额外的专业操作。这种含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片，结合了先进的药物传递技术和溶脂成分，为解决脂肪堆积问题提供了一种创新的解决方案。
皮肤作为人体最大的器官，同时也是人体最大的防御屏障之一，阻挡着外界微生物的进入。为了最大限度地发挥益生元的治疗作用，必须选择合适的给药方式来突破这一层屏障。与此同时，还要保证创面尽可能小，以防在输送药物的过程中造成其他细菌或真菌的感染。微针阵列是近年来发展的一种促进药物递送的新型方式，它们由许多微小针头构成，用于穿透皮肤或粘膜并输送药物或进行其他治疗。这些微针通常具有纳米或亚毫米级的尺寸，可以穿透皮肤或粘膜的表面层，创建微小的通道，使药物能够渗透到皮肤的深层组织中。微针阵列具有提高药物渗透性，降低剂量和副作用，提供个性化治疗以及改善患者依从性等一系列优点，是最为合适的搭载益生元、调节口腔粘膜或皮肤创面菌群的给药方式。
发明内容
本发明设计并制成了一种含有脱氧胆酸的可溶性微针阵列贴片，通过微针在保证创面微小的前提下，穿透皮肤粘膜，最大限度的发挥脱氧胆酸溶脂的作用。
本发明所采用的技术方案是：
一种含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片，所述微针贴片由微针基底与可溶性微针针体组成，其中可溶性微针针体由生物相容性材料制成，微针针体内包含有脱氧胆酸固体分散体粉末。
进一步的，所述的生物相容性材料选自壳聚糖、透明质酸和pvp k-90。
本发明所述的含有脱氧胆酸的可溶性微针阵列贴片，通过如下方法制备：
(1)将脱氧胆酸在盛有乙醇水溶液的圆底烧瓶中超声至完全溶解，旋蒸，室温风干后研磨至均匀粉末。
(2)将步骤(1)得到的脱氧胆酸固体分散体粉末和生物相容性材料，用去离子水溶解；
(3)加搅拌后，超声并静置；
(4)将步骤(3)中静置后的溶液填充至模具中，离心；
(5)再次向模具中添加步骤(3)中静置后的溶液至形成小鼓包；
(6)将步骤(5)得到的产品烘干，烘干后脱模得到取出微针。
进一步的，所述步骤(2)中脱氧胆酸固体分散体粉末和生物相容性材料的比例为，按质量为1:(3～5.5)；所述的去离子水pH值为7。
进一步的，所述步骤(3)中，搅拌时间为3-4小时。
进一步的，所述步骤(4)中，离心转速为3000-4000rpm，离心次数为4-6次，每次离心时间约为10-15分钟。
进一步的，所述步骤(6)中，烘干温度为35℃-40℃，烘干时间为24-30小时。
本发明提供所述含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片在制备减少面颈部脂肪堆积的药物中的应用。所述的面颈部是脂肪堆积较多的部位，如面部、颈部、下颌等部位。如中偏重度的下颌脂肪增多最适合采用本发明所述微针贴片接受治疗。
本发明的有益效果：
本发明的微针利用生物相容性材料制成，保证材料与皮肤可以融为一体。脱氧胆酸为难溶性药物，具有有限的生物利用度，本发明针对这一问题，利用常用的环糊精为载体，并通过喷干的技术制备了无定形固体分散体粉末。该粉末可以有效抑制脱氧胆酸的重结晶，延长维持药物在皮肤中超饱和的时间，有利于难溶性药物在中空微针的装载以及高的生物利用度。
本发明所述的含有脱氧胆酸的可溶性微针阵列贴片制备简单，机制明确。本发明通过限定微针针体的尺寸，确保微针使用时穿透皮肤表层到达脂肪层。由于微针针尖未达到神经末梢分布丰富的皮肤深层，不会产生痛觉。此外，加上微针针体为生物相容性材料制成，可以和皮肤融为一体，不会造成创伤和炎症，从而克服非可溶性微针会产生创伤的缺陷，能够在使用者无痛不流血的情况下突破皮肤的屏障功能实现脱氧胆酸固体粉末有效传递到皮下的效果。
本发明可溶性微针阵列输送脱氧胆酸固体粉末的技术没有明显的皮肤刺激，而且很好地解决了脱氧胆酸难以渗透进入皮肤且溶解度低的问题，可溶性微针阵列代表一个新的技术来输送脱氧胆酸固体粉末进入皮肤。
综上所述，本发明将为溶脂提供全新的理论和先进的解决方式，也为脱氧胆酸的临床应用提供有希望的策略与探索思路，具有重要科学研究价值。
附图说明
图1为实施例1制备的微针的形态学观察，从左到右依次为微针通过肉眼、倒置显微镜以及共聚焦显微镜的图像，验证针尖的均匀分布以及载药能力的结果；
图2为本发明实施例6中对微针针尖机械强度测定的结果；
图3为本发明实施例7中模拟药物通过皮肤的扩散的模拟图像及透皮给药的3D模拟结果。
具体实施方式
通过以下具体实例，对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1：可溶微针阵列贴片的制备
脱氧胆酸是一种天然存在于人体内的胆汁酸类化合物，通常由胆固醇代谢而来。通过局部注射它能够精准破坏脂肪细胞的细胞膜，使脂肪细胞裂解，流出脂肪被巨噬细胞清除；而皮肤和肌肉等组织细胞因为细胞膜表面含有大量蛋白质，则不会被裂解，因此在溶脂的同时还能够紧致皮肤，预防溶脂后的皮肤松弛问题。
为了更好的发挥脱氧胆酸的溶脂作用，我们选择壳聚糖作为微针阵列的基底。壳聚糖是天然多糖甲壳素脱除部分乙酰基的产物，具有生物降解性、生物相容性、无毒性等特点，由于其安全性有保障，被广泛应用于药剂学领域，是一种药剂学常见的辅料。脱氧胆酸为难溶性药物，具有有限的生物利用度，本发明针对这一问题，常用的环糊精为载体，并通过喷干的技术制备了无定形固体分散体粉末。该粉末可以有效抑制脱氧胆酸的重结晶，延长维持药物在皮肤中超饱和的时间，有利于难溶性药物在中空微针的装载以及高的生物利用度。
本发明采用的原始处方为：
脱氧胆酸固体分散体粉末 10mg
壳聚糖 30mg
去离子水 1.5mL
本发明采用的制备方法为：在烧杯中加入适量去离子水，在小瓶中加入10mg脱氧胆酸固体分散体粉末和30mg壳聚糖，用1.5mL去离子水溶解；加入搅拌子，在仪器上搅拌3.5小时后，超声并静置2小时；将溶解物放入模具，在3000rpm条件下离心4次每次15分钟；取出模具，再次添加溶解物至形成小鼓包；在37℃环境下烘干24小时，取出微针；并对其进行形态学观察。结果如图1所示，本发明成功制备了含有脱氧胆酸的可溶性溶脂微针。
实施例2：
根据实施例1制备的可溶性微针阵列贴片，能够发挥一定的治疗作用。为了进一步改善微针的治疗效果，决定选择一种能实现物理隔离的物质，作为辅料添加在原始处方中。
通过查阅文献得知，透明质酸是一种酸性粘多糖，1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质、水和电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。
在原始处方中加入一定比例的透明质酸，发挥透明质酸物理隔离的作用，最大限度地配合脱氧胆酸固体分散体粉末，实现更好的治疗效果。
根据实施例1调整后的处方如下：
本处方采用的制备方法为：在烧杯中加入适量去离子水，在小瓶中加入10mg脱氧胆酸固体分散体粉末、30mg壳聚糖和2mg透明质酸，用去离子水溶解；加入搅拌子，在磁力搅拌机上搅拌3.5小时后，超声并静置2小时；将溶解物放入模具，在3000rpm条件下离心4次每次15分钟；取出模具，再次添加溶解物至形成小鼓包；在37℃环境下烘干24小时，取出微针。
实施例3：
按照实施例1制备的可溶性微针阵列贴片，为进一步提高其治疗效果，配合脱氧胆酸固体分散体粉末更好的溶脂效果，选择提高透明质酸的浓度。
通过制备一系列梯度浓度的透明质酸溶液加入微针模具，透明质酸的浓度依次为0、3.3mg/mL、6.67mg/mL、10mg/mL、13.33mg/mL、16.67mg/mL，此时，各个梯度浓度对应透明质酸的添加量分别为，0mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg。在相同条件下烘干得到一系列透明质酸呈梯度浓度的空白微针。
通过研究发现，在一定浓度范围内，随着透明质酸的浓度增加，治疗效果提升，两者呈现出正相关。然而，当透明质酸超出一定范围，则会影响脱氧胆酸固体分散体粉末的溶解，导致主要有效成分的含量不足。实验证明10mg/mL是最适宜的透明质酸浓度。
根据实施例1调整后的处方如下：
本处方采用的制备方法为：在烧杯中加入适量去离子水，在小瓶中加入10mg脱氧胆酸固体分散体粉末、30mg壳聚糖和上述各梯度质量的透明质酸，用去离子水溶解；加入搅拌子，在仪器上搅拌3.5小时后，超声并静置2小时；将溶解物放入模具，在3000rpm条件下离心4次每次15分钟；取出模具，再次添加溶解物至形成小鼓包；在37℃环境下烘干24小时，取出微针，得到不同透明质酸浓度的微针。
实施例4：
按照实施例1制备的可溶性微针阵列贴片，其硬度不足，制成的微针阵列贴片整体较脆，在使用过程中难以直接穿透皮肤表层，我们选择在微针中加入合适的黏合剂来解决这一问题。
pvp k-90是一种在药剂中应用广泛、常用于固体制剂的黏合剂。其粉末也可以干态直接加到其他粉末中混合，再加入水、醇或水醇溶液等制粒，在口服或非胃肠道给药中，pvp k-90也可作为增溶剂加速难溶药物从固体制剂中的溶出。除此之外，pvp k-90溶液也可用作包衣材料。
根据实施例1调整后的处方如下：
本处方采用的制备方法为：在烧杯中加入适量去离子水，在小瓶中加入10mg脱氧胆酸固体分散体粉末、30mg壳聚糖、5mg透明质酸和1.5mgpvp k-90，用1.5mL去离子水溶解；加入搅拌子，在仪器上搅拌3.5小时后，超声并静置2小时；将溶解物放入模具，在3000rpm条件下离心4次每次15分钟；取出模具，再次添加溶解物至形成小鼓包；在37℃环境下烘干24小时左右，取出微针。
实施例5：
按照实施例1制备的可溶性微针阵列贴片，为进一步提高其硬度，在使用过程中避免出现硬度不够导致的针尖折断，不能顺利刺破皮肤粘膜屏障并发挥药效，选择提高pvpk-90的浓度。
通过制备一系列梯度浓度的pvp k-90溶液加入微针模具，pvp k-90的浓度依次为0、2mg/mL、3.3mg/mL、4.67mg/mL、6mg/mL、7.33mg/mL，此时，各个梯度浓度对应pvp k-90的添加量为0mg、3mg、5mg、7mg、9mg、11mg。在相同条件下烘干得到一系列pvp k-90呈梯度浓度的空白微针。通过施加相同大小的作用力，我们发现，在一定范围内，微针的硬度随着pvpk-90浓度的增加而增大。超出一定范围内，由于混合溶液的黏度太大，流动性很差，很难成型。研究发现pvp k-90的最适宜浓度为6mg/mL。
根据实施例1调整后的处方如下：
本处方采用的制备方法为：在烧杯中加入适量去离子水，在小瓶中加入一定比例的脱氧胆酸固体分散体粉末、30mg壳聚糖、5mg透明质酸和梯度质量的pvp k-90，用1.5mL去离子水溶解；加入搅拌子，在仪器上搅拌3.5小时后，超声并静置2小时；将溶解物放入模具，在3000rpm条件下离心4次每次15分钟；取出模具，再次添加溶解物至形成小鼓包；在37℃环境下烘干24小时，取出微针。
实施例6：
按照实施例5制备的可溶性微针阵列贴片，我们对可溶性微针贴片的机械强度和载药能力进行了测定。
为了证明脱氧胆酸固体分散体粉末在针尖上的均匀分布，我们利用FITC荧光染色对脱氧胆酸固体分散体粉末进行荧光示踪，并在共聚焦显微镜下进行了观察。可以看出脱氧胆酸均匀分布在微针阵列的每一个针尖上。
使用拉伸计评估可溶性微针贴片的机械强度。微针贴片的底部被牢固地固定在一个金属板上，而微针贴片的尖端被一个带有头部的不锈钢圆柱形探针垂直按压。连续记录力的值，直到位移达到460μm。根据应力-应变曲线的斜率计算出了抗压强度。结果如图2所示，通过分析，微针的针尖具有良好的机械强度。
实施例7：
按照实施例5制备的可溶性微针阵列贴片，尽管脱氧胆酸固体分散体粉末在微针贴片中具有良好的机械强度，但还需要一系列的测试来验证其透皮功能。通过对可溶性微针贴片的载药能力的计算，利用计算机COMSOL 6.0软件模拟出药物通过皮肤的扩散的模拟图像及透皮给药的3D模拟结果，如图3所示。可溶性微针贴片的插入深度设置为407μm。假设每次注射的脱氧胆酸固体分散体粉末的初始浓度为1.43×10-4mol/m3，则计算每次注射的药物剂量与体积之比。模拟结果表明，药物从单一针尖的扩散导致药物释放到皮肤的量迅速增加。此外，使用单一针尖经皮给药的三维模拟表明，更大的插入体积会导致更多的药物释放到皮肤中。这些发现突出了可溶性微针贴片能够确保脱氧胆酸固体分散体粉末透皮传输的数量和速度的能力。

Claims (10)

1.一种含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片，其特征在于，所述微针贴片由微针基底与可溶性微针针体组成，其中可溶性微针针体由生物相容性材料制成，可溶性微针针体内包含有脱氧胆酸固体分散体粉末；所述生物相容性材料为壳聚糖，透明质酸或pvp k-90中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片，其特征在于，所述可溶性微针贴片由包括以下重量比例的组分，脱氧胆酸固体分散体粉末：壳聚糖＝1:3；具体配方为：
脱氧胆酸固体分散体粉末 10mg；
壳聚糖 30mg；
去离子水 1.5mL。
3.根据权利要求2所述的含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片，其特征在于，所述可溶性微针贴片由包括以下重量比例的组分，脱氧胆酸固体分散体粉末：壳聚糖：透明质酸＝1:3：(0.2～2.5)；具体配方为：
4.根据权利要求2所述的含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片，其特征在于，所述可溶性微针贴片由包括以下重量比例的组分，脱氧胆酸固体分散体粉末：壳聚糖：透明质酸＝1:3：0.5：(0.1～1.1)；具体配方为：
5.权利要求1～4任一项所述的含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将脱氧胆酸在盛有乙醇水溶液的圆底烧瓶中超声至完全溶解，旋蒸，室温风干后研磨至均匀粉末。
(2)将步骤(1)得到的脱氧胆酸固体分散体粉末和生物相容性材料，用去离子水溶解；
(3)加搅拌后，超声并静置；
(4)将步骤(3)中静置后的溶液填充至模具中，离心；
(5)再次向模具中添加步骤(3)中静置后的溶液至形成小鼓包；
(6)将步骤(5)得到的产品烘干，烘干后脱模得到取出微针。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中脱氧胆酸固体分散体粉末和生物相容性材料的比例为，按质量为1:(3～5.5)；所述的去离子水pH值为7。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中搅拌时间为3-4小时。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，离心转速为3000-4000rpm，离心次数为4-6次，每次离心时间约为10-15分钟。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中，烘干温度为35℃-40℃，烘干时间为24-30小时。
10.权利要求1所述的含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片在制备减少面颈部脂肪堆积的药物中的应用。
CN202410584303.6A 2024-05-11 2024-05-11 含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用 Pending CN118490615A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410584303.6A CN118490615A (zh) 2024-05-11 2024-05-11 含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410584303.6A CN118490615A (zh) 2024-05-11 2024-05-11 含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN118490615A true CN118490615A (zh) 2024-08-16

Family

ID=92230643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202410584303.6A Pending CN118490615A (zh) 2024-05-11 2024-05-11 含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN118490615A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2021143951A2 (zh) 秋水仙碱可溶性微针贴片及其制备方法
AU2012247089B2 (en) Microneedle assembly formulation for skin treatment
CN109528695B (zh) 一种治疗类风湿性关节炎的微针透皮给药贴片及其制备方法
AU2022231701A1 (en) Methods and systems for treating a site of a medical implant
US8354095B2 (en) Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
EP2037880A2 (en) Compositions and methods for treating conditions of the nail unit
WO2023040568A1 (zh) 一种不可溶的透皮微针贴片及其制备方法和应用
CN114146048A (zh) 一种针药一体化水凝胶微针
CN116251079A (zh) 富血小板血浆的泡腾型可溶微针贴片及其制备方法
Mao et al. Fabrication of lidocaine-loaded polymer dissolving microneedles for rapid and prolonged local anesthesia
CN101933902A (zh) 盐酸格拉司琼微乳凝胶剂及其制备方法
CN118490615A (zh) 含有脱氧胆酸的可溶性微针贴片及其制备方法和应用
CN117100880A (zh) 一种超声纳米微泡耦联剂及其制备方法与应用
CN115382026B (zh) 含药物涂层材料及其制备、含药物涂层医疗器械及其制备
CN114948852B (zh) 一种用于脑部疾病诊断和治疗的微针系统及其制备方法
CN112870154B (zh) 兽用复方塞来昔布纳米脂质体凝胶及其制备方法
CN117898993A (zh) 一种仿生微针及其制备和应用
Wang et al. The impact of dexmedetomidine-loaded nano-microsphere combined with percutaneous acupoint electrical stimulation on the postoperative cognitive function of elderly patients with hip fracture
Krisnamurti et al. Glucose-responsive pectin insulin patch for diabetes mellitus: a review
Liu et al. Recent advances and perspectives of microneedles as transdermal delivery vehicles for analgesic medications
CN109925297A (zh) 含乌头碱的经皮给药系统及其制备方法和应用
CN118286185B (zh) 一种用于局部减脂的双层可溶性微针贴片及其制备方法和应用
CN116712665A (zh) 一种光热-化疗联合治疗剂及其制备方法和应用
Sang et al. A hyaluronic acid-based dissolving microneedle patch loaded with 5-aminolevulinic acid for improved oral leukoplakia treatment
Kumar et al. HYDROALCHOLICGELS: A CRITICAL REVIEW OF FORMULATION, PROPERTIES, APPLICATION

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination