CN118284425A - 丙谷二肽的新用途和包含丙谷二肽的眼用组合物 - Google Patents
丙谷二肽的新用途和包含丙谷二肽的眼用组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN118284425A CN118284425A CN202280078791.2A CN202280078791A CN118284425A CN 118284425 A CN118284425 A CN 118284425A CN 202280078791 A CN202280078791 A CN 202280078791A CN 118284425 A CN118284425 A CN 118284425A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ocular surface
- eye
- disorder associated
- surface disease
- alleviating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 45
- 208000023715 Ocular surface disease Diseases 0.000 claims abstract description 155
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 74
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 57
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 72
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 44
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 claims description 41
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 35
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 32
- 206010065062 Meibomian gland dysfunction Diseases 0.000 claims description 31
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 31
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 26
- 230000008378 epithelial damage Effects 0.000 claims description 23
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 claims description 19
- 230000004379 myopia Effects 0.000 claims description 19
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 19
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 18
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 16
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 14
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 13
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 13
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 206010011026 Corneal lesion Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 4
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 206010023365 keratopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000286819 Malo Species 0.000 claims 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 40
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 abstract description 18
- 229960002648 alanylglutamine Drugs 0.000 abstract description 18
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 abstract description 9
- 230000003796 beauty Effects 0.000 abstract description 5
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 139
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 57
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 46
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 36
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 35
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 34
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 32
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 25
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 25
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 23
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 23
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 23
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 21
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 19
- -1 alanylglutathione Chemical compound 0.000 description 18
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 18
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 18
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 18
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 17
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 15
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 13
- UYCAWQCHWZCNKF-IUCAKERBSA-N (2s)-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-5-oxo-2-(propylamino)pentanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O UYCAWQCHWZCNKF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 12
- 206010066786 Diabetic keratopathy Diseases 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 12
- 229940100655 ophthalmic gel Drugs 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 11
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- 229940096984 ophthalmic cream Drugs 0.000 description 11
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 11
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 10
- DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N L-alanyl-L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEFJQIDDEAULHB-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 8
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 8
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 8
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 7
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 7
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 7
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 210000004175 meibomian gland Anatomy 0.000 description 7
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 7
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 7
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 6
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 5
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 5
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 5
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 5
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 5
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 5
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 5
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 4
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical group ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010052140 Eye pruritus Diseases 0.000 description 4
- 206010015993 Eyelid oedema Diseases 0.000 description 4
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 4
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 4
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- SWGJCIMEBVHMTA-UHFFFAOYSA-K trisodium;6-oxido-4-sulfo-5-[(4-sulfonatonaphthalen-1-yl)diazenyl]naphthalene-2-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C4C(=CC(=CC4=CC=C3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 SWGJCIMEBVHMTA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 206010011033 Corneal oedema Diseases 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010037508 Punctate keratitis Diseases 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical class [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 201000004778 corneal edema Diseases 0.000 description 3
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 3
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 3
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 3
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 3
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 3
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 3
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 2
- 206010010719 Conjunctival haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010010755 Conjunctivitis viral Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N Dinitrochlorobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000909851 Epiphora Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010018258 Giant papillary conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005914 Viral Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 2
- 201000000787 conjunctival cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000017903 conjunctival tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000002555 descemet membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 231100000040 eye damage Toxicity 0.000 description 2
- 206010015915 eye discharge Diseases 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 208000016747 lacrimal apparatus disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 2
- 208000018196 severe conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 208000018464 vernal keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- BKVAAWMQOQLENB-UHFFFAOYSA-N 15-hydroxy stearic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCCCCCCCCCCC(O)=O BKVAAWMQOQLENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940006190 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLYUJKAXYFVPQG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-4-(4-octylphenyl)butane-1,1-diol hydrochloride Chemical compound Cl.C(CCCCCCC)C1=CC=C(CCC(C(O)O)(C)N)C=C1 HLYUJKAXYFVPQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLAHOZSYMRNIPY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylurea Chemical compound NC(=O)NCCO CLAHOZSYMRNIPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 3-O-methyl-D-glucose Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)CO RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001258 Adenoviral infections Diseases 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 208000009299 Benign Mucous Membrane Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010068906 Computer vision syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016134 Conjunctival disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031973 Conjunctivitis infective Diseases 0.000 description 1
- 208000006069 Corneal Opacity Diseases 0.000 description 1
- 206010010996 Corneal degeneration Diseases 0.000 description 1
- 206010061788 Corneal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010011039 Corneal perforation Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010061822 Drug intolerance Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 206010061842 Entropion Diseases 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010015958 Eye pain Diseases 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 description 1
- 208000009319 Keratoconjunctivitis Sicca Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000012192 Mucous membrane pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 201000002154 Pterygium Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241001506047 Tremella Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000016807 X-linked intellectual disability-macrocephaly-macroorchidism syndrome Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001028 acute contagious conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 229940101006 anhydrous sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940093906 antibiotic and corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical class [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 201000011666 conjunctival pterygium Diseases 0.000 description 1
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 231100000269 corneal opacity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001425 deferoxamine mesylate Drugs 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- IDDIJAWJANBQLJ-UHFFFAOYSA-N desferrioxamine B mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN IDDIJAWJANBQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 1
- QXRBLZOLZIWSKM-UHFFFAOYSA-N disodium ethanol sulfide Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2].CCO QXRBLZOLZIWSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940031575 hydroxyethyl urea Drugs 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000010832 independent-sample T-test Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003827 punctate epithelial keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 201000002002 recurrent corneal erosion Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010181 skin prick test Methods 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045920 sodium pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- HYRLWUFWDYFEES-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxopyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)N1CCCC1=O HYRLWUFWDYFEES-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- ACTRVOBWPAIOHC-UHFFFAOYSA-N succimer Chemical compound OC(=O)C(S)C(S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009978 visual deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于缓解或改善视疲劳的药物中的用途；以及丙谷二肽在制造用于缓解或改善视疲劳的美容用品、保健用品中的用途。
Description
本公开涉及生物技术和药学领域，具体涉及丙谷二肽的新用途，更具体地涉及丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症相关的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与结膜炎(眼红)相关的结膜充血和/或其他病症的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途；丙谷二肽在制造用于缓解或改善视疲劳的美容用品、保健用品中的用途；以及丙谷二肽在制造用于眼部的美容用品、保健用品中的用途。本公开还涉及一种眼用组合物，其包含丙谷二肽以及眼科可接受的赋形剂，其中所述眼用组合物为滴眼液、混悬液、眼膏、乳剂、眼罩、眼贴、眼膜、眼霜、喷雾剂、凝胶剂、注射剂或植入剂的形式。
早在1984年Nelson就提出了眼表疾病的概念。从解剖学上说，眼表包括上下睑缘间的整个粘膜上皮衬里。从组织学上讲，这一上皮层覆盖了两个主要的区域，即角膜和结膜。眼表的主要功能是保证睁眼状态下的清晰视觉。它包括角膜、结膜上皮和泪膜。这三者关系紧密，相互影响。任何一者的改变都将导致眼表的不稳定。因此，从狭义的角度，眼表疾病仅指角、结膜上皮的疾病。而从相对广义的角度说，眼表疾病应包括角结膜浅层疾病和可导致泪膜功能异常的疾病，即“眼表疾病”。
角膜的透明及功能的完整取决于角膜各层组织的结构和代谢的正常，而位于最外层的角膜上皮组织无疑对此起着相当重要的作用。各种物理损伤、化学损伤、机械损伤、病原微生物、内分泌及免疫性因素均可导致角膜上皮损伤。角膜上皮是防御外界致病因 子侵犯的物理屏障，其完整性的维持依赖于上皮细胞的细胞间，细胞与基底膜之间的紧密连接和锚定连接以及上皮细胞不断自我更新。角膜上皮层受损可影响细胞间的连接，引起细胞膜的通透性和选择性发生变化，从而影响其屏障功能，导致角膜易受外界致病因子的侵害引起炎症导致角膜混浊，甚至引起失明。持续性角膜上皮损伤由于正常完整的上皮屏障作用被破坏，可以导致病原微生物易穿过前弹力层，侵入角膜实质层内，引起角膜炎症，角膜基质混浊，胶原融解形成角膜溃疡，角膜穿孔，甚至眼球丧失，后果严重。目前，持续性角膜上皮损伤传统治疗方法包括：泪液替代物、角膜接触镜、眼睑缝合术、生长因子、自体血清等，治疗效果并不佳。
角膜溃疡，是作为细菌、病毒或真菌感染，机械损伤或严重的变应性疾病的结果在表面角膜上发生的开放性疮口。角膜溃疡是严重的病况，其必须被迅速治疗以避免视力损失的问题。归因于炎症或损伤的角膜的炎症可导致严重的视力损失甚至是失明。角膜溃疡越深，形成越严重的病况并且非常深的溃疡可在角膜上导致瘢痕形成以及随之阻挡光线进入眼部。治疗通常涉及抗生素以及抗病毒或抗真菌药物。也可给予类固醇滴眼液以减少炎症。然而，没有增强伤口闭合并且避免瘢痕形成的药物。在严重的实例中，当已有的治疗没有帮助时，可能需要角膜移植来恢复视力。
糖尿病性角膜病变(diabetic keratopathy,DK)是糖尿病在眼部的常见并发症之一，其主要临床表现包括点状角膜炎、角膜上皮再生迟缓、反复的角膜上皮糜烂、角膜知觉减退和角膜水肿等。最早由Schultz提出并命名，据报道有47％～64％的糖尿病患者会出现DK。分为原发性和继发性两大类。原发性是指糖尿病本身引起的角膜病变，继发性是指糖尿病患者行眼部手术后引起的角膜并发症。
反复性角膜糜烂，是发生在角膜上皮受损(角膜破皮)后，其再生之上皮与基底膜及包氏层的连粘不够紧密，导致在闭眼休息后一旦张开眼睛，可能会让愈合不全的角膜受损处再度撕裂开来，而导致角膜破皮的症状(眼睛刺痛、发红、怕光、流泪、睁不开眼等)一再反复出现，同时也让细菌有可乘之机，而造成角膜的感染、溃烂。
结膜是覆盖在眼睑内面，眼球前部眼白表面的一层透明薄膜，由于大部分结膜与外界直接接触，因此容易受到周围环境中感染性(如细菌、病毒、及衣原体等)和非感染性因素(外伤、化学物质及物理因素等)的刺激，而且结膜的血管和淋巴组织丰富，自身及外界的抗原容易使其致敏。结膜炎就是发生在结膜的炎症或感染，结膜炎是眼科 的常见病，是结膜组织在外界和机体自身因素的作用而发生的水肿、眼红等炎性反应的统称。结膜炎虽然结膜炎本身对视力影响一般并不严重，但是当其炎症波及角膜或引起并发症时，可导致视力的损害。目前，临床上针对于结膜炎的预防和治疗多以外源性补充人工泪液，缓解结膜炎的临床症状，或局部使用类固醇激素或非甾体抗炎药减轻眼表炎症，上述治疗方法可以一定程度上缓解于结膜炎的部分临床症状，但仅能治标不能治本，甚至还可能导致外源性滴眼液的依赖，且滴眼液为了长期保存，避免滴眼液施用导致的眼部感染，往往含有防腐剂，而长期使用含有防腐剂的滴眼液，不仅不利于治疗结膜炎，甚至还会使眼睛感觉干涩、痛痒，从而加重干燥性角/结膜炎的临床症状，严重者对角膜上皮造成损伤。红眼病是由细菌或腺病毒感染引起的一种常见的急性流行性眼病，其主要特征为结膜明显充血，脓性或黏液脓性分泌物。细菌可以通过多种媒介直接接触结膜，在公共场所，集体单位如幼儿园，学校及家庭中迅速蔓延，导致流行。红眼病典型症状表现如下：75％的患者有流泪现象，75％的患者目垢增多，75％的患者畏光，65％的患者眼睛充血、红眼，65％的患者眼睛有水肿。自觉患眼刺痒如异物感，严重时有眼睑沉重，畏光流泪及灼热感，有时因分泌物附着在角膜表面瞳孔区，造成暂时性视物不清，冲洗后即可恢复视力，由于炎症刺激产生大量黏液脓性分泌物，患者早晨醒来时会发觉上下睑被分泌物粘连在一起，当病变侵及角膜时，畏光，疼痛及视减退等症状明显加重，少数患者可同时有上呼吸道感染或其他全身症状。目前，治疗红眼病的方法主要有：用适当的冲洗剂如生理盐水或2％硼酸水冲洗结膜囊，并用消毒棉签擦净睑缘；对患眼点眼药水或涂眼药膏，如抗生素眼药水、抗病毒眼药水以及激素类抗炎药等。但是，上述方法治疗时间长，副作用较大。
眼睛充血是指球结膜和巩膜组织的血管在某种情况下出现扩张充血、淤血或出血时，即可呈现眼白发红。由于眼部各部分组织的血供来源不同，其表现得眼睛充血形态也不一样，而反映的病变部位也不尽相同。因此眼睛充血是许多眼病所共有的常见症状。眼球充血分为浅层和深层两种。前者呈鲜红色，称为“结膜充血”；后者是暗红色，称为“睫状充血”。二者兼有的，称为“混合性充血”。结膜充血代表结膜或周围附属器官的原发或继发疾病。睫状充血则代表眼球本身的疾病。如角膜炎、巩膜炎、虹膜睫状体炎、充血性青光眼等。若血管本身病变或损伤破裂，则出血可积聚于球结膜下，称之为结膜下出血，也是眼睛充血症的一种。眼球表面的毛细血管发生红肿和充血时发生眼球充血，常由于眼睛表面的角膜或其他组织供氧不足引起。眼睛疲劳和不正确的饮食习惯，特别是摄入大量乙醇时，也会产生这种现象。
睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction，MGD)是一种以睑板腺终末导管阻塞和/或睑酯分泌的质或量异常为主要特征的慢性、弥散性睑板腺病变，是临床上常见的眼表疾病。睑板导管阻塞会引起眼表的细菌感染，而导致炎性反应，导致眼部刺激症状，使角膜和结膜出现相应的改变，严重者出现视力下降，导致不良预后。螨虫感染也是引起MGD的一个因素，MGD的主要治疗方法包括眼睑加温，机械眼睑保健，药物治疗如抗生素和抗炎剂。然而，这些治疗方法都具有一定的局限性。眼睑加温虽然能融化脂质，但不能应对角质化物质的移动，并且由于角膜变形，眼睑加温还会引起短暂的视觉退化。对于机械眼睑保健，因为去除阻塞所需的力可能较大，会导致患者的明显疼痛，而且只能部分和暂时性地缓解睑板腺的阻塞。局部使用抗生素和皮质类固醇抑制与MGD相关的眼睑边缘的细菌定植和炎症已被证明可有效缓解MGD的症状和体征，然而，一方面这种治疗的成功可能与改变的睑脂无关，另一方面药物不耐性和长期治疗限制了口服抗生素的临床应用。
视疲劳(visual display terminal，VDT)，又称为VDT综合征，是指使用视频显示终端后出现眼部疲劳、眼部干涩、眼部有异物感、眼皮沉重感、视物模糊、畏光流泪、眼部胀痛及眼部充血等一系列以视疲劳症状为主的综合征。据美国国家职业安全卫生研究所统计发现，在显示设备上，日均花费时间达3h及以上的人群中，约90％的人会受到电脑视觉综合征的影响。根据第42次《中国互联网网络发展状况统计报告》显示，截止2018年6月，我国网民规模达8.02亿，且同期中国网民的人均周上网时长高达27.7h，比上年末提高了0.7h，互联网的普及率也由上年末的55.8％增长至57.7％。随着网络便捷化的发展，越来越多的线上教育应运而生，大多数学生家长给孩子选择网络上课，这样就增加了孩子使用电子产品的机会。这些网民及学生极易出现视疲劳，从而进一步诱发近视、MGD等问题。
综上，对于与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的眼表疾病和/或病症、尤其是糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症、反复角膜上皮糜烂、尤其是术源性相关的反复角膜上皮糜烂、结膜炎(眼红)、眼睛充血、睑板腺功能障碍、视疲劳以及近视等相关的一系列非干眼的眼表疾病和/或病症，迫切需要开发一种治疗效果好、可长期使用、无明显局部或全身毒副作用的眼科治疗药物和/或美容用品、保健用品。
发明内容
为了解决上述技术问题，发明人进行了深入的研究，终于发现了解决的技术方案，具体地，本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开还提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善糖尿病引起的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开还提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与结膜炎(眼红)相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开还提供了丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于预防近视的药物中的用途。
本公开还提供了丙谷二肽在制造用于缓解或改善视疲劳的美容用品、保健用品中的用途。
本公开提供了丙谷二肽在制造用于预防近视的美容用品、保健用品中的用途。
本公开还提供了丙谷二肽在制造用于眼部的美容用品、保健用品中的用途。
本公开还提供了一种眼用组合物，其包含丙谷二肽以及眼科可接受的赋形剂，其中所述眼用组合物为滴眼液、混悬液、眼膏、乳剂、眼罩、眼贴、眼膜、眼霜、喷雾剂、凝胶剂、注射剂或植入剂的形式。
本公开提供了一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症、与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的眼表疾病和/或病症、与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症、反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症、术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症、与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症、与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症、与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症、与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症、与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症、近视的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
本公开还提供了一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症、与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的眼表疾病和/或病症、与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症、反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症、术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症、与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症、与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症、与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症、与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症、与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症、近视的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开提供的眼用组合物。
除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。
在本文中使用时，表述“A和/或B”包括3种情况：(1)A；(2)B；以及(3)A和B。
在本文中使用时，除非另有说明或与上下文相矛盾，否则提及丙谷二肽时涵盖丙谷二肽本身及其药学上可接受的盐。
在本文中使用时，表述“药学上可接受的盐”包括与药学上可接受的酸形成的酸加成盐，以及与药学上可接受的碱形成的盐。所述药学上可接受的酸包括无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等，和有机酸，例如乙酸、柠檬酸、枸橼酸、富马酸、苹果酸等。所述与药学上可接受的碱形成的盐包括但不限于铵盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等。
本发明的发明人出乎意料地发现，包含丙谷二肽的眼用溶液、眼用凝胶、眼用贴膜均能够有效改善睑板腺功能障碍，治疗结膜炎(眼红)，治疗角膜溃疡，并且能够显著缓解视疲劳，预防近视，从而指示丙谷二肽用于治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症，治疗、缓解或改善与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症，治疗、缓解或改善糖尿病引起的眼表疾病和/或病症，尤其是糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症，治疗、缓解或改善反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症，尤其是术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症，治疗、缓解或改善与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈合相关的眼表疾病和/或病症，治疗、缓解或改善与结膜炎(眼红)相关的眼表疾病和/或病症，治疗、缓解或改善与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症，治疗、缓解或改善与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症，与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症，以及预防近视的药物中的用途。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症”包括但不限于各种原因引起的角膜炎、角膜营养不良、机械性角膜上皮损伤、复发性角膜上皮糜烂、内翻倒睫；睑缘炎、睑板腺功能障碍、眼睑闭合不全、角膜带状变性、Salzmann结节状角膜变性、角膜接触镜后角膜上皮损害、药源性角膜上皮损伤、术源性角膜上皮损伤、Steven-Johnson综合征、
综合征、瘢痕性类天疱疮等。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善糖尿病引起的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症”包括但不限于浅层点状角膜炎、角膜上皮再生迟缓、反复的角膜上皮糜烂、持续性角膜上皮缺失、慢性上皮炎、浅层角膜溃疡、丝状角膜炎、无菌性角膜溃疡、角膜后弹力层皱褶、角膜知觉减退和角膜水肿。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在本公开的一些实施方式中，所述反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症可以是术源性相关的，也可以是非术源性相关的。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症”包括但不限于浅层点状角膜炎、角膜上皮再生迟缓、反复的角膜上皮糜烂、持续性角膜上皮缺失、慢性上皮炎、浅层角膜溃疡、丝状角膜炎、无菌性角膜溃疡、角膜后弹力层皱褶、角膜知觉减退和角膜水肿。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症”包括但不限于白内障术后的眼组织损伤及眼部异物感、青光眼术后的眼组织损伤及眼部异物感、眼部创伤和/或手术后的眼部伤口、机械性眼外伤导致的损伤、眼内异物导致的损伤、眼化学性烧伤导致的损伤、眼部热烧伤导致的损伤、辐射性眼损伤导致的损伤、光损伤导致的损伤、离子辐射性及微波导致的损伤、眼电击导致的损伤、应激性眼损伤。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与结膜炎(眼红)相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“与结膜炎(眼红)相关的眼表疾病和/或病症”包括但不限于细菌性结膜炎、病毒性结膜炎、沙眼衣原体性结膜炎、包涵体性结膜炎、春季角结膜炎、过敏性结膜炎、季节性过敏性结膜炎、巨乳头性结膜炎、泡性角结膜炎、自身免疫性结膜炎、结膜肿瘤、翼状胬肉。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症”包括但不限于细菌性结膜炎、病毒性结膜炎、沙眼衣原体性结膜炎、包涵体性结膜炎、春季角结膜炎、过敏性结膜炎、季节性过敏性结膜炎、急性虹膜睫状体炎、角膜炎、球结膜下出血、巨乳头性结膜炎、泡性角结膜炎、自身免疫性结膜炎、结膜肿瘤、翼状胬肉、白内障及青光眼手术、激光近视手术等眼部手术导致的充血。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症”包括但不限于睑缘炎、睑板腺功能障碍、睑板腺功能障碍引起的结膜充血。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
在一些实施方式中，“与视疲劳相关的眼部疾病眼表疾病和/或病症”包括但不限于结膜炎、睑板腺功能异常、睑缘炎、结膜炎或上睑下垂。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于预防近视的药物中的用途。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于缓解或改善视疲劳的美容用品、保健用品中的用途。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于预防近视的美容用品、保健用品中的用途。
在本文中使用时，“美容用品”可以是以下形式，包括但不限于，眼霜、眼部凝胶、眼部喷雾、眼贴、眼罩、眼膜等。
在本文中使用时，“保健用品”可以包括但不限于“消字号”、“健字号”和“械字号”滴眼液、洗眼液、眼部凝胶、眼部喷雾、眼贴、眼罩、眼膜等。
根据本公开的一种实施方式，可以提供丙谷二肽在制造用于眼部的美容用品、保健用品中的用途。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种眼用组合物，其包含丙谷二肽以及眼科可接受的赋形剂，其中所述眼用组合物为滴眼液、混悬液、眼膏、乳剂、眼罩、眼贴、眼膜、眼霜、喷雾剂、凝胶剂、注射剂或植入剂的形式。
在一些实施方式中，眼用组合物可以是药品、美容用品或保健品。
在一些实施方式中，滴眼液可以是眼用溶液，也可以是眼用混悬液。
在一些实施方式中，所述眼用组合物为等渗或低渗形式。
在本文中使用时，“等渗”是指眼用药物组合物的渗透压与眼表上皮细胞的渗透压相同或大致相同。在本文中使用时，“低渗”是指眼用药物组合物的渗透压低于眼表上皮细胞的渗透压。
在一些实施方式中，所述眼用组合物中丙谷二肽的浓度为0.05％w/w至10％w/w。
在一些实施方式中，所述眼用组合物中丙谷二肽的浓度为0.05％w/w至9％w/w、0.05％w/w至8％w/w、0.05％w/w至7％w/w、0.05％w/w至6％w/w、0.05％w/w至5％w/w、0.05％w/w至4％w/w、0.05％w/w至3％w/w、0.05％w/w至2％w/w、0.05％w/w至1％w/w或0.05％w/w至0.1％w/w。
在一些实施方式中，所述眼科可接受的赋形剂包括渗透压调节剂、抑菌剂、增粘剂、pH调节剂、稳定剂、表面活性剂、保湿剂等中的一种或多种。
在一些实施方式中，渗透压调节剂选自月桂氮卓酮、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、醋酸钠、甘露醇、甘油、丙二醇、山梨醇、2-(4-正辛基苯乙基)-2-氨基丙二醇盐酸盐、葡萄糖、蔗糖、果糖和乳糖中的一种或多种。在一些实施方式中，渗透压调节剂为月桂氮卓酮、硼酸、甘油、丙二醇和/或氯化钠。
在一些实施方式中，抑菌剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、季铵盐-73、醋酸氯己定、葡萄糖氯己定、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、羟苯甲酯、羟苯乙酯和羟苯丙酯中的一种或多种。在一些实施方式中，抑菌剂为苯扎氯铵、季铵盐-73、苯氧乙醇和/或羟苯乙酯。
在一些实施方式中，增粘剂选自玻璃酸钠、三乙醇胺、卡姆波、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇和聚维酮中的一种或多种。在一些实施方式中，增粘剂是玻璃酸钠、卡姆波940和/或三乙醇胺。
在一些实施方式中，pH调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸和磷酸中的一种或多种。在一些实施方式中，pH调节剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或多种。在一些实施方式中，pH调节剂为氢氧化钠。
在一些实施方式中，稳定剂选自依地酸二钠，依地酸二钠钙，依地酸二钾，依地酸二胺，2,3-二巯基-1-丙磺酸，二巯基琥珀酸，二巯基丙醇，甲磺酸去铁胺，α-硫辛酸，次氮基三乙酸酯，青霉胺，乙二醇二甲基丙烯酸酯，油酸钠，无水亚硫酸钠，抗坏血酸钠，去铁胺，苹果酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸、柠檬酸和琥珀酸的钠盐、钙盐和镁盐中的一种或多种。在一些实施方式中，稳定剂为依地酸二钠。
在一些实施方式中，表面活性剂选自泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80、吐温-85、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇类和聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种。在一些实施方式中，表面活性剂选自吐温-80。
在一些实施方式中，保湿剂选自甘油、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、己二醇、木糖醇、聚丙二醇、山梨糖醇、吡咯烷酮羧酸钠、乳酸钠、尿素、羟乙基尿素、甲基葡糖聚 醚、甲壳质衍生物、海藻糖、银耳多糖、透明质酸钠、泛醇、神经酰胺、天然植物提取物等中的一种或多种。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症、与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症、反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症、术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症、与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症、与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症、与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症、与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症、与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症、近视的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
在本文中使用时，表述“受试者”指的是哺乳动物、灵长类动物(如人类、男性或女性)、狗、兔子、豚鼠、猪、大鼠和小鼠等。在一些实施方式中，受试者是灵长类动物。在一些实施方式中，受试者是人。
在本文中使用时，表述“治疗有效剂量”指的是能够引起受试者生物或医学反应的丙谷二肽或本公开的眼用组合物的剂量，例如治疗、缓解或改善疾病和/或病症的剂量。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善糖尿病引起的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种预防近视的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症、与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的眼表疾病和/或病症、与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症、反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症、术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症、与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症、与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症、与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症、与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症、与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症、近视的方法，所述方法包括向受试者施用本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善糖尿病引起的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种治疗、缓解或改善与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
根据本公开的一种实施方式，可以提供一种预防近视的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的本公开的眼用组合物。
下面将结合实施例以例证的方式更清楚、明确地阐述本公开的技术方案。应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，绝不旨在限制本公开的保护范围。本公开的保护范围仅通过权利要求来限定。
实施例
除非另有说明，否则以下实施例中所采用的试剂和仪器均为可以通过市购获得的常规产品。除非另有说明，否则按照常规条件或制造商建议的条件进行实验。实施例中使用的“L-丙氨酰-L-谷氨酰胺”即丙谷二肽本身，购买自湖北博凯医药科技有限公司。实施例中使用的0.25％氯霉素眼药水购买自山东博士伦福瑞达制药有限公司，0.1％的双氯芬酸钠滴眼液购买自沈阳兴齐眼药股份有限公司，0.1％普拉洛芬滴眼液购买自广东众生药业股份有限公司，玻璃酸钠滴眼液购买自浙江尖峰药业有限公司，珍视明滴眼液购买自珍视明药业，聚乙烯醇滴眼液购买自湖北远大天天明制药有限公司。
实施例1：包含丙谷二肽的眼用溶液、眼用乳膏、眼用凝胶的制备
按照以下配方和制备方法制备包含丙谷二肽的眼用溶液、眼用乳膏、眼用凝胶：
表1.眼用溶液的配方
眼用溶液的制备方法：
(1)按表1中所述比例称取硼酸、氯化钠、苯扎氯铵、依地酸二钠加入80％的注射用水，搅拌溶解。
(2)按表1中所述比例加入L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，搅拌溶解。在搅拌下，用0.5mol/L氢氧化钠调节pH至6.0。
(3)补加剩余量的注射液用水，采用二级过滤，分别经0.45μm、0.22μm的无菌过滤器过滤，装入滴眼剂瓶即可。
按照上述配方和方法制备溶液赋形剂，溶液赋形剂与眼用溶液的唯一差别在于：用等量的水代替L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
表2.眼用乳膏的配方
眼用乳膏的制备方法：
(1)按表2中所述比例称取白凡士林、液状石蜡、硬脂酸和单硬脂酸甘油酯，加入油相罐中，升温至75～85℃使熔化，搅拌均匀，作为油相。
(2)按表2中所述比例称取纯化水、羟苯甲酯、十二烷基硫酸钠、甘油、玻璃酸钠、依地酸二钠加入水相罐中，升温至75～85℃，搅拌溶解，作为水相。
(3)按表2中所述比例添加L-丙氨酰-L-谷氨酰胺至水相中溶解。
(4)将油相液加入乳化罐中，开启搅拌，再将水相液加入乳化罐中。65～75℃乳化20～30分钟，降温至35℃以下，停止搅拌，得乳膏。
按照上述配方和方法制备乳膏赋形剂，乳膏赋形剂与眼用乳膏的唯一差别在于：用等量的水代替L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
表3.眼用凝胶的配方
眼用凝胶的制备方法：
(1)将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶解于50ml的纯化水中，得L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液。
(2)将卡姆波940与甘油充分混合后，加入(1)所得的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺水溶液卡波姆充分溶胀。
(3)将羟苯乙酯溶解于乙醇中，同丙二醇混合后，搅拌，缓慢的加入到(2)的溶液中。
(4)将吐温-80和三乙醇胺溶解于剩余量的纯化水中，在搅拌的条件下加入(3)的溶液中，搅拌至均匀，即得凝胶。
按照上述配方和方法制备凝胶赋形剂，凝胶赋形剂与眼用凝胶的唯一差别在于：用等量的水代替L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
实施例2：刺激性试验
(1)皮肤刺激性试验
将36只健康新西兰兔随机分为6组，6只/组，雌雄各半，分别用于进行单次给药和多次给药皮肤刺激性实验，每个实验又分为2组，即完整皮肤组和破损皮肤组，均采用同体左右自身对照法进行比较。新西兰兔背部用8.0％硫化钠水溶液脱毛，每只家兔背部做2个脱毛部位(范围约为3.0cm×3.0cm)，剔除脱毛区域出现红斑、水肿或破损情况的新西兰兔。脱毛24h后，建立破损皮肤模型：先用温水洗净、碘伏消毒脱毛区域后，用无菌针头在其上轻划“#”号，以皮肤出现轻微密集渗血为度造成皮肤破损；建立完整皮肤模型：选择皮肤区完好，无损伤、无异常处。
将10％眼用溶液和溶液赋形剂、10％眼用乳膏和乳膏赋形剂、10％眼用凝胶和凝胶赋形剂均匀涂抹到不同的新西兰兔脱毛区域(破损皮肤和完整皮肤组)，表面覆以薄纱布，用无刺激性的透气无纺布胶带包扎固定。单次给药皮肤刺激性实验(给药1次)和多次给药皮肤刺激性实验(连续给药14d，每天给药1次)。具体步骤：受试物接触皮肤24h，每天分别于在给药前和除药后0.5、1h肉眼观察，记录不同试药部位皮肤反应(红斑、水肿)情况。末次除药后72h后，安乐死所有动物，取给药部位皮肤组织，做组织病理学检查。参考皮肤刺激反应评分标准统计评分，根据计算分值评价皮肤刺激强度。
表4皮肤刺激、过敏反应评分标准
表5皮肤刺激强度评价标准
在本试验条件下，对普通级新西兰兔完整皮肤、破损皮肤的单次涂敷给药，给药部位肉眼观察的平均刺激分数均为0，为无刺激。具体结果见表6。
对普通级新西兰兔完整皮肤、破损皮肤的重复涂敷给药，每天1次，连续给药14天。给药部位肉眼观察的平均刺激分数均为0，为无刺激；组织病理学检查的平均刺激分数为0，为无刺激。具体结果见表7。
表6单次给药刺激性试验肉眼观察动物皮肤刺激反应积分均值
注：时间表示给药当天除药后30min和60min，24h、48h、72h表示除药后24h、48h、72h。
表7重复给药刺激性试验动物皮肤刺激反应积分均值
注：D1-D14表示给药第1-14天，末24h-72h表示末次除药后24h-72h
(2)皮肤过敏性试验
将56只健康豚鼠随机分为7组，即10％眼用溶液和溶液赋形剂、10％眼用乳膏和乳膏赋形剂、10％眼用凝胶和凝胶赋形剂、阳性对照组，每组8只，雌雄各半。豚鼠背部用10％硫化钠乙醇溶液脱毛，脱毛范围约3.0cm×3.0cm。脱毛24h后筛查，选皮肤无损伤者进行实验。给药方式同单次给药皮肤刺激性试验。阳性对照组在每只豚鼠脱毛区涂以1％的2,4-二硝基氯苯0.2ml，持续6h后，温水清洗。第7天、第14天用同样方法再致敏，共计致敏3次。末次给受试物致敏后14d，再次将受试物(阳性对照组为0.1％2,4-二硝基氯苯)涂抹在对应组别的豚鼠脱毛区，持续6h后，用温水清洗受试部位，立即观察皮肤过敏反应情况，分别在清洗受试物24、48、72h后记录一次，按皮肤过敏反应评分标准(表4)对过敏情况进行评分。依据致敏发生率评价受试物致敏强度，其中平均分值＝(红斑形成总分+水肿形成总分)/合计的动物数，致敏率％＝(出现红斑、水肿或全身过敏反应的动物例数/受试动物总数)×100％。
表8致敏强度
| 致敏率 | 分级 | 致敏强度 |
| 0～8 | Ⅰ | 弱致敏 |
| 9～28 | Ⅱ | 轻度致敏 |
| 29～64 | Ⅲ | 中度致敏 |
| 65～80 | Ⅳ | 强致敏 |
| 81～100 | Ⅴ | 极强致敏 |
试验期间所有动物一般观察未见明显异常。阳性对照组8例(8/8)动物每次致敏除药后1、24小时给药部位均可见轻度至重度的红斑及水肿症状，致敏第4天～末次致敏后第7天，动物给药部位可见白色至暗红色大小不一的结痂。致敏发生率为100％，分级为V级，致敏强度为极强致敏。
10％眼用溶液组和溶液赋形剂组、10％眼用乳膏组和乳膏赋形剂组、10％眼用凝胶组和凝胶赋形剂组，各组：激发给药除药后1、24、48小时，8例(8/8)动物给药部位皮肤均未见过敏反应症状，平均分为0，致敏发生率为0％，分级为I级，致敏强度为弱致敏。具体结果见表9。
表9试验激发除药后皮肤过敏反应评分统计表
实施例3：缓解红眼病的效果试验
(1)对于病情严重的红眼病治疗试验
试验组：选择病情相当的患者24例，男13例，女11例，年龄8-75岁，病情严重(患者双眼眼红、眼睑红肿、畏光，眼痒、眼烧灼感，流泪或溢泪，眼眵多)。眼部滴按实施例1制得的0.05％眼用溶液，一日3次，连续滴5天。
对照组：选择病情相当的患者23例，男12例，女11例，年龄8-73岁，病情严重(患者双眼眼红、眼睑红肿、畏光，眼痒、眼烧灼感，流泪或溢泪，眼眵多)。眼部滴0.25％氯霉素眼药水，一日3次，连续滴5天。
5天后，观察治疗效果，并在15天后回访观察有无复发。试验组和对照组相比较，治愈率和复发率见表10。
表10试验组和对照组的治愈率和复发率
| 试验组 | 对照组 | |
| 治愈率 | 96％(男12例，女11例) | 87％(男10例，女10例) |
| 复发率 | 4％(男1例) | 13％(男2例，女1例) |
结果显示：对于病情严重的红眼病，实施例1的眼用溶液的治愈率显著高于0.25％氯霉素眼药水，且复发率显著低于0.25％氯霉素眼药水。
(2)对于病情一般的红眼病治疗试验
试验组：选择病情相当的患者25例，男13例，女12例，年龄8-75岁，病情一般(患者双眼眼红、眼睑红肿、畏光，眼痒、眼烧灼感)。眼部滴按实施例1制得的0.05％眼用溶液，一日3次，连续滴5天。
对照组：选择病情相当的患者24例，男12例，女12例，年龄8-73岁，病情一般(患者双眼眼红、眼睑红肿、畏光，眼痒、眼烧灼感)。眼部滴0.25％氯霉素眼药水，一日3次，连续滴5天。
5天后，观察治疗效果，并在15天后回访观察有无复发。试验组和对照组相比较，治愈率和复发率见表11。
表11试验组和对照组的治愈率和复发率
| 试验组 | 对照组 | |
| 治愈率 | 100％(男13例，女12例) | 88％(男12例，女12例) |
| 复发率 | 0％ | 12％(男2例，女1例) |
结果显示：对于病情一般的红眼病，实施例1的眼用溶液的治愈率显著高于0.25％氯霉素眼药水，且复发率显著低于0.25％氯霉素眼药水。
综上，包含丙谷二肽的组合物能够有效治疗、缓解或改善红眼病。
实施例4：缓解眼睛充血的效果试验
(1)白内障手术导致的眼睛充血
试验组：选取白内障术后、结膜充血情况评分均为(+++)的患者，19例；其中男7例，女12例，年龄为62-77岁。眼部滴按实施例1制得的0.05％眼用溶液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续给药3天。
对照组：选取白内障术后、结膜充血情况评分均为(+++)的患者，17例；其中男6例，女11例，年龄为62-77岁。给予0.1％的双氯芬酸钠滴眼液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续给药3天。
观察两组患者第3天第2次滴眼给药后30min结膜充血情况，结膜充血分级标准分为，①无充血(-)；②轻度充血(+)：充血局限在睑裂部，血管呈鲜红色；③中度充血(++)：充血明显可达穹窿部，血管充血呈深红色；④重度充血(+++)：整个结膜弥漫性充血，血管充血呈紫红色、模糊不清。
两组患者结膜充血情况比较的结果见表12。统计采用两组独立样本的M-W U检验，Mann-Whitney U值为97.000，P＝0.042<0.05；结果表明实施例1的眼用溶液对于白内障手术导致的眼睛充血的缓解效果显著优于0.1％的双氯芬酸钠滴眼液，实施例1的眼用溶液在白内障术后具有显著的临床应用价值。
表12对白内障术后患者眼睛充血的治疗作用比较
| 例数 | (+++) | (++) | (+) | (-) | |
| 试验组 | 19 | 1 | 1 | 6 | 11 |
| 对照组 | 17 | 1 | 5 | 7 | 4 |
(2)其他类型疾病导致的眼睛充血
选取免疫性眼表疾病、炎症等原因导致的结膜充血评分为(+++)的患者。
试验组：23例，男13例，女11例，年龄8-65岁。眼部滴按实施例1制得的0.05％眼用溶液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续滴眼给药3天。
对照组：24例，男12例，女11例，年龄8-63岁，眼部滴0.1％普拉洛芬滴眼液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日，连续滴眼给药3天。
观察两组患者第3天第2次滴眼给药后30min结膜充血情况，结膜充血分级标准分为，①无充血(-)；②轻度充血(+)：充血局限在睑裂部，血管呈鲜红色；③中度充 血(++)：充血明显可达穹窿部，血管充血呈深红色；④重度充血(+++)：整个结膜弥漫性充血，血管充血呈紫红色、模糊不清。
两组患者结膜充血情况比较的结果见表13。统计采用两组独立样本的M-W U检验，Mann-Whitney U值为182.500，P＝0.031<0.05；结果表明实施例1的眼用溶液对于其它疾病导致的眼睛充血的治疗效果显著优于0.1％普拉洛芬滴眼液，实施例1的眼用溶液在其他类型疾病导致的眼睛充血方面也具有显著的临床应用价值。
表13其他疾病导致的眼睛充血治疗作用比较
| 例数 | (+++) | (++) | (+) | (-) | |
| 试验组 | 23 | 0 | 2 | 7 | 14 |
| 对照组 | 24 | 2 | 5 | 9 | 8 |
(3)生活方式或眼部化妆引起的眼睛充血
招募寻常性地或无明显发病诱因、或因眼部化妆引起的轻度眼睛充血的受试者(双眼患者，则选择右眼为观察眼)。
试验组：60例，男15例，女45例，年龄20-50岁。眼部滴按实施例1制得的0.05％眼用溶液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续滴眼给药3天。
对照组：60例，男16例，女44例，年龄19-50岁，眼部滴玻璃酸钠滴眼液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日，连续滴眼给药3天。
观察两组受试者当天第1日第1次滴眼给药后10、30min，第2和3日第1次滴眼给药后30min的结膜充血情况，结膜充血分级标准分为，①无充血(-)；②轻度充血(+)：充血局限在睑裂部，血管呈鲜红色；③中度充血(++)：充血明显可达穹窿部，血管充血呈深红色；④重度充血(+++)：整个结膜弥漫性充血，血管充血呈紫红色、模糊不清。
两组患者结膜充血情况比较的结果见表14。第1次给药后10、30min，实验组的有效率分别为65％、86.3％，对照组的有效率分别为23.3％、28.3％，两组有效率相比具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。第2、3天给药30min后，实验组的有效率分别为98.3％、98.3％，对照组的有效率分别为45％、5％，两组有效率相比具有显著性差异(P<0.01)。提示实施例1的眼用溶液对寻常性地或无明显发病诱因、或因眼部化妆引起的轻度眼睛充血的治疗具有显著效果和显著的临床应用价值。
表14生活方式或眼部化妆引起的眼睛充血
与相同评估时间点的对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。
续表14生活方式或眼部化妆引起的眼睛充血
与相同评估时间点的对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。
实施例5：治疗角膜溃疡的效果试验
角膜溃疡体外模型
取兔眼角膜，剪碎，加5-10倍体积的5％曲拉通溶液，匀浆至无块状颗粒，然后以3000r/min离心10min，取上清液。取5ml上清液与5ml完全弗氏佐剂震荡混匀，配制为混合液，备用。
将SPF级ICR小鼠分为正常组、免疫组、环磷酰胺组，10只/组。正常组皮下注射生理盐水0.5ml/只；免疫组、环磷酰胺组每只小鼠分别皮下注射混合液+生理盐水、混合液+环磷酰胺300mg/kg，注射部位不重叠；隔日注射1次，共注射10次。末次注射给药3d后，放血法处死小鼠，无菌条件下摘取眼球、剪碎。同时将角膜与自体血中分离的白细胞在24孔培养板中共培养，设正常组角膜、免疫组角膜、环磷酰胺组角膜、 免疫组角膜给药(实施例1所述的0.05％眼用溶液)，每只设5个复孔，24h换液1次，观察角膜组织细胞的生长情况。
试验结果
正常组角膜细胞72h、120h长出率为24.0％和36.0％，免疫组角膜细胞长出率均未0％，给予0.05％眼用溶液后角膜72h、120h的长出率为8％、14％，与免疫组相比具有显著差异(P<0.01)，从而证明该眼用溶液抑制了细胞生长的免疫反应，促进了角膜细胞生长。因此，包含丙谷二肽的组合物能够有效治疗、缓解或改善角膜上皮损伤、角膜溃疡、反复性角膜上皮糜烂、糖尿病性角膜病变。
表15体外培养中角膜细胞的生长情况
实施例6：缓解视疲劳的效果试验
(1)视疲劳症状改善试验
本公开实施例1制备的0.05％眼用乳膏、0.05％眼用凝胶和0.05％眼用溶液以及珍视明滴眼液在使用后半小时，观察视疲劳症状的改善情况，由有经验的医生评分，计算得出总有效率。计算公式如下：
症状积分值改善率＝(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100％
显效∶症状积分值改善率大于80％；
有效∶症状积分值改善率大40％；
无效∶症状积分值改善小于40或者无改变甚至情况变差；
总有效率＝(显效+有效)人数/总人数×100％
实验总人数为107人，0.05％眼用乳膏组实验人数为26人，0.05％眼用凝胶组28人，0.05％眼用溶液组28人，珍视明滴眼液组25人。具体结果见表16。
表16视疲劳症状改善情况
从以上实验结果可以看出，实施例1的眼用乳膏、眼用凝胶和眼用溶液在改善视疲劳症状方面明显好于珍视明滴眼液。
(2)明视持久度试验
明视持久度的测定参照《关于印发抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法的通知国食药监保化(2012)107号》中“缓解视疲劳功能评价方法”进行测定。研究采用自身治疗前后比较的研究方法，结果如表17所示。
表17试验组和对照组的明视持久度
注：
*P<0.05
表17显示：在使用实施例1的眼用乳膏、眼用凝胶和眼用溶液后，与自身试验前比较，明视持久度显著提高(p<0.05)，且升高率均大于20％，效果显著好于珍视明滴眼液。
结合所述眼用乳膏、眼用凝胶和眼用溶液在改善视疲劳症状和明视持久度方面的显著效果，有效证明了包含丙谷二肽的组合物具有改善视疲劳的功能。
实施例7：异物感为主的眼部不适的治疗作用研究
以异物感评分为判断标准，0分为无异物感，10分为强烈异物感。选取白内障或青光眼等眼部疾病术后的患者中异物感的自我评分高于6分者，共27例。
试验组：14例，男8例，女6例，年龄为63-72岁。眼部滴实施例1制得的0.05％眼用溶液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续给药7天。
对照组：13例；男6例，女7例，年龄为63-73岁。给予玻璃酸钠滴眼液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续给药7天。
观察两组患者在给药后对异物感的自我评分情况。
结果：两组患者用药后异物感对比情况的结果见表18。统计采用两组独立样本t检验。与对照组相比较即组间相比，给药后1h、给药3天、7天，实验组患者的异物感评分均显著降低(P<0.05或P<0.01)；与给药前相比较即组内相比，给药后1h、给药3天、7天实验组患者的异物感评分均显著降低(P<0.05或P<0.01)，且随给药次数的增加实验组患者异物感降低更明显。该结果表明本公开的眼用溶液能降低以异物感为主的眼部术后不适，可促进手术后创口的愈合。
表18眼球术后异物感对比分析
| 组别 | n | 给药前 | 第一次给药后1h | 给药3天 | 给药7天 |
| 实验组 | 14 | 7.57±1.05 | 4.71±0.70*# | 2.64±0.89**## | 0.86±0.91**## |
| 对照组 | 13 | 7.54±1.15 | 6.08±1.44 | 5.77±0.80 | 4.76±0.89# |
与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；与给药前相比，#P<0.05，##P<0.01。
实施例8：治疗、改善或缓解睑板腺功能障碍(MGD)引起的眼表疾病试验
选取眼科门诊确诊为中、重度MGD的患者，90例(双眼的患者，则选择右眼为观察眼)。将所有患者随机分为对照组和研究组，每组45例。
所有患者均给予基础治疗，具体操作方法为：①睑缘部清洁：医用棉签浸泡入0.9％的氯化钠注射液中，用棉签清理睑缘，1次/日。②热敷：佩戴温室镜眼罩，调节松紧带至舒适，开电源，选择模式2(负压按摩+40℃环状热敷)，15min/次，1次/日。
实验组：男23例，女22例，平均年龄(37.6±7.1)岁。眼部滴实施例1制得的0.05％眼用溶液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续给药7天。
对照组：男24例，女21例，平均年龄(36.9±7.0)岁。眼部滴聚乙烯醇滴眼液，1滴/眼/次，间隔4h后重复滴眼给药，3次/日；连续给药7天。
睑结膜的充血程度：裂隙灯显微镜下弥散照明法观察。0分，睑缘处结膜无或稍充血，睑板腺开口处无毛细血管扩张；1分，睑缘处结膜充血，但充血局限在穹隆部，且血管色鲜红，睑板腺开口处无毛细血管扩张；2分，睑缘处结膜充血，血管呈深红色，走行模糊不清睑板腺开口处有毛细血管扩张，且范围＜1/2睑缘；3分，睑缘处结膜弥漫性充血，血管呈紫红色，睑板纹理模糊不清睑板腺开口处有毛细血管扩张，且范围≥1/2睑缘。
两组患者结膜充血情况的结果见表19。给药治疗7天后，与治疗前相比较，实验组患者的结膜充血评分显著降低(P<0.05)，但对照组的结膜充血评分差异较小(P>0.05)；治疗后，与对照组相比较，实验组患者的结膜充血评分显著降低(P<0.05)。上述结果提示，实施例1的眼用溶液能显著改善MGD患者的睑结膜充血。
表19睑结膜功能障碍患者的结膜充血情况
| 组别 | 治疗前 | 治疗后 |
| 对照组 | 1.97±0.75 | 1.41±0.72 |
| 实验组 | 2.06±0.81 | 0.91±0.74*# |
与对照组相比，*P<0.05；与给药前相比，#P<0.05。
尽管具体的实施方式已被描述，然而对于申请人或其它本领技术人员而言，可能存在或目前无法预见上述实施方式的替代、修改、变化、改进和实质等效物。因此，提交的所附的权利要求以及可能被修改的权利要求旨在涵盖所有这样的替代、修改、变化、改进和实质等效物。
Claims (21)
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善糖尿病引起的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于治疗、缓解或改善与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于预防近视的药物中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于缓解或改善视疲劳的美容用品、保健用品中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于预防近视的美容用品、保健用品中的用途。
- 丙谷二肽在制造用于眼部的美容用品、保健用品中的用途。
- 一种眼用组合物，其包含丙谷二肽以及眼科可接受的赋形剂，其中所述眼用组合物为滴眼液、混悬液、凝胶剂、眼膏、乳剂、眼罩、眼贴、眼膜、眼霜、喷雾剂、注射剂或植入剂的形式。
- 如权利要求16所述的眼用组合物，其中所述眼用组合物为等渗或低渗形式。
- 如权利要求16或17所述的眼用组合物，其中所述眼用组合物为中丙谷二肽的浓度为0.05％w/w至10％w/w。
- 如权利要求16-18中任一项所述的眼用组合物，其中所述眼科可接受的赋形剂包括渗透压调节剂、抑菌剂、增粘剂、pH调节剂、稳定剂、表面活性剂、保湿剂等中的一种或多种。
- 一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症、与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的眼表疾病和/或病症、与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症、反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症、术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症、与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症、与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症、与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症、与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症、与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症、近视的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的丙谷二肽。
- 一种治疗、缓解或改善非干眼的眼表疾病和/或病症、与角膜上皮损伤相关的眼表疾病和/或病症、糖尿病引起的眼表疾病和/或病症、与糖尿病引起的角膜病变相关的眼表疾病和/或病症、反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病和/或病症、术源性相关的反复角膜上皮糜烂相关的眼表疾病/或病症、与眼部创伤和/或手术后组织修复、愈伤相关的眼表疾病和/或病症、与结膜炎相关的眼表疾病和/或病症、与眼睛充血相关的眼表疾病和/或病症、与睑板腺功能障碍相关的眼表疾病和/或病症、与视疲劳相关的眼表疾病和/或病症、近视的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效剂量的权利要求16-19中任一项所述的眼用组合物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111450922 | 2021-12-01 | ||
| CN2021114509229 | 2021-12-01 | ||
| PCT/CN2022/133753 WO2023098537A1 (zh) | 2021-12-01 | 2022-11-23 | 丙谷二肽的新用途和包含丙谷二肽的眼用组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN118284425A true CN118284425A (zh) | 2024-07-02 |
Family
ID=86611505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202280078791.2A Pending CN118284425A (zh) | 2021-12-01 | 2022-11-23 | 丙谷二肽的新用途和包含丙谷二肽的眼用组合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20250057909A1 (zh) |
| EP (1) | EP4442269A1 (zh) |
| JP (1) | JP2024542280A (zh) |
| KR (1) | KR20240130701A (zh) |
| CN (1) | CN118284425A (zh) |
| WO (1) | WO2023098537A1 (zh) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101939000A (zh) * | 2007-12-17 | 2011-01-05 | 佛罗里达大学研究基金会有限公司 | 用于治疗病理性眼部血管增生的物质和方法 |
| US20110086809A1 (en) * | 2009-10-14 | 2011-04-14 | Joshua Anthony | Enteral Administration Of Arginine-Glutamine Dipeptide To Support Retinal, Intestinal, Or Nervous System Development |
| RU2635185C2 (ru) * | 2013-12-17 | 2017-11-09 | Иван Дмитриевич Захаров | Фармацевтический препарат для профилактики и лечения прогрессирующей близорукости |
| CN108785251B (zh) * | 2018-01-23 | 2020-11-24 | 盛元医药广州有限公司 | 一种眼用药物组合物及其制备方法和应用 |
| CN109771370B (zh) * | 2019-02-28 | 2021-03-30 | 厦门大学 | 一种眼内手术用前房灌注液及其用途 |
-
2022
- 2022-11-23 JP JP2024532667A patent/JP2024542280A/ja active Pending
- 2022-11-23 CN CN202280078791.2A patent/CN118284425A/zh active Pending
- 2022-11-23 KR KR1020247021967A patent/KR20240130701A/ko active Pending
- 2022-11-23 US US18/715,086 patent/US20250057909A1/en active Pending
- 2022-11-23 WO PCT/CN2022/133753 patent/WO2023098537A1/zh active Application Filing
- 2022-11-23 EP EP22900342.1A patent/EP4442269A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20250057909A1 (en) | 2025-02-20 |
| KR20240130701A (ko) | 2024-08-29 |
| WO2023098537A1 (zh) | 2023-06-08 |
| EP4442269A1 (en) | 2024-10-09 |
| JP2024542280A (ja) | 2024-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010320870B2 (en) | Use of prostaglandins F2alpha and analogues for the healing of corneal and conjunctival lesions | |
| EP2313103B1 (en) | Method of treating blepharitis | |
| US11583496B2 (en) | Drug vehicle compositions and methods of use thereof | |
| US11260035B2 (en) | Topical compositions and methods of use thereof | |
| JPS62501002A (ja) | 高い眼圧の防止法、緑内障の処置及び高眼圧の処置 | |
| CN107595857A (zh) | 用于眼部疾病和病症的组合物和治疗 | |
| CN109966245A (zh) | 一种酒石酸溴莫尼定结冷胶型原位凝胶滴眼液及制备方法 | |
| US20220080048A1 (en) | Opthalmological compositions and methods of use thereof | |
| US20200009044A1 (en) | Artificial tear, contact lens and drug vehicle compositions and methods of use thereof | |
| US20190262290A1 (en) | Drug vehicle compositions and methods of use thereof | |
| CN108379558A (zh) | 白细胞介素22在制备治疗持续性角膜上皮缺损的药物中的应用 | |
| CN112206312A (zh) | 一种包含pedf的用于治疗干眼的药物组合物 | |
| CN118284425A (zh) | 丙谷二肽的新用途和包含丙谷二肽的眼用组合物 | |
| MX2012006081A (es) | Metodo para determinar selectivamente un agente que es util para el tratamiento de ojo seco y/o lesion de la cornea y la conjuntiva y una composicion farmceutica obtenida por el metodo. | |
| Wagh et al. | Drug delivery and pharmacotherapy for dry eye disease | |
| CA2370895A1 (en) | Miotic agents and hypertonic agents containing ophthalmic compositions | |
| CA3031069A1 (en) | Methods of treating dry eye syndrome | |
| CN107137698A (zh) | 一种包含gdnf的用于治疗角膜上皮损伤的药物组合物 | |
| Wong et al. | Managing a child with an external ocular disease | |
| RU2644701C1 (ru) | Способ консервативного лечения адаптированных проникающих ранений роговицы | |
| CN116407496B (zh) | 一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法 | |
| WO2023160499A1 (zh) | 一种肽、含有所述肽的眼用药物组合物及其用途 | |
| US20220133626A1 (en) | Topical compositions and methods of use thereof | |
| WO2023280319A1 (zh) | 洛索洛芬钠在制备治疗干眼的药物中的应用 | |
| US20200397727A1 (en) | Drug vehicle compositions and methods of use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |