CN118139657A - 使用再循环的透析流体生成系统 - Google Patents

Abstract

一种透析流体生产系统包括水净化单元；至少一种浓缩物；透析机，被配置为从水净化单元接收净化水并将净化水与至少一种浓缩物混合以形成透析流体，透析机包括排放管路和透析流体返回管路；产物容器，被定位和布置为从透析机接收透析流体；以及再循环容器，被配置为容纳排放管路的端部和透析流体返回管路的端部，再循环容器使透析流体能够从排放管路再循环通过透析流体返回管路并回到透析机，再循环容器还被配置为邻近设施排放部定位，使得溢流的透析流体从再循环容器流到设施排放部中。

Description

使用再循环的透析流体生成系统

技术领域

本公开一般涉及医疗流体生成，尤其涉及透析流体生成。

背景技术

由于各种原因，一个人的肾脏系统可能会衰竭。肾衰竭会引起若干生理紊乱。不再可能平衡水和矿物质或排出日常代谢负荷。诸如尿素、肌酐、尿酸等有毒的新陈代谢终产物可能在患者的血液和组织中积聚。

利用透析治疗肾功能减退、特别是肾衰竭。透析从身体中去除废物、毒素和过量的水，这些废物、毒素和过量的水是由正常作用的肾脏另外去除的。用于替代肾功能的透析处理对于许多人至关重要，因为这种处理挽救生命。

一种类型的肾衰竭治疗是血液透析(“HD”)，其通常使用扩散来从患者血液中去除废物产物。扩散梯度存在于血液与被称为透析液或透析流体的电解质溶液之间的整个半透透析器上，以引起扩散。

血液滤过(“HF”)是一种替代的肾脏替代治疗，其依赖于来自于患者血液的毒素的对流运输。在处理期间，通过向体外回路添加置换或替代流体来实现HF。在HF处理过程中，置换流体和患者在处理之间积聚的流体被超滤，这提供了一种对流转移机制，该对流转移机制在去除中分子和大分子方面特别有益。

血液透析滤过(“HDF”)是一种结合了对流和扩散清除的处理方式。HDF使用流经透析器的透析流体，类似于标准血液透析，以提供扩散清除。此外，置换溶液直接提供到体外回路，以提供对流清除。

HD、HF和HDF的相应的连续处理方式，即连续性静脉(“CVV”)CVVHD、CVVH和CVVHDF每个都是连续肾脏替代治疗(“CRRT”)的一种方式，可以用于处理急性肾损伤(“AKI”)。AKI比大多数人已知的更为常见，并且在住院患者中未被充分认识，特别是在某些国家中。AKI可能由诸如由SARS-CoV-2导致的疾病(诸如COVID-19)引起。这可能发生在感染SARS-CoV-2之前没有潜在肾脏问题的患者中。某些报道已经指出，在中国和纽约因COVID-19住院的患者中，高达30％的患者已发展为中度至重度肾损伤。患有COVID-19的患者的肾脏问题的征兆包括尿液中的蛋白质水平高以及血液工作异常。

在美国的COVID-19大流行的早期阶段，出现了与ICU中经历急性肾衰竭的COVID-19患者一样多的CRRT溶液的使用峰值。当COVID-19大流行期间植物产生的溶液供应短缺时，医生就采用了若干替代方法来维持患者肾脏清除并保持其存活。在一些情况下，医院寻求在ICU或医院的HD诊所中标示外使用(off label use)HD机来生产用于CRRT处理的袋装透析流体。

为了将HD机转换成透析流体生产机器，来自透析机的排放管路和通常从透析器延伸回透析机的透析流体返回管路二者均从透析机延伸到再循环容器。通过透析流体返回管路将透析流体从再循环容器抽到透析机，以与通过排放管路将透析流体从透析机推入再循环容器相同的速率。以这种方式，在生产袋装透析流体期间，再循环容器内的透析流体的液位保持恒定。这样，透析机的用于在HD处理期间对流体流动进行平衡的安全机制是一种机械式的应变措施，防止警报并允许机器生产的透析溶液流到产物袋。

当袋变满并需要移除、封盖和更换时，透析流体的生产暂时停止并且透析机被置于旁通模式，在该模式下，不再沿着透析流体返回管路将透析流体从再循环容器抽到透析机中。然而，透析流体通过排放管路从机器到再循环容器的流动被维持，这使得再循环容器内的透析流体的液位增加。

在已知的用于CRRT的透析流体的标示外生产中，再循环容器被放置在医院内的大型且开放的设施排放部中。当透析流体在多个旁通模式下积聚时，允许透析流体从再循环容器溢流到共同的排放部中。

对于被配置为生产用于CRRT的透析流体的临时的较大规模的例如移动式制备单元，不推荐允许透析流体从再循环容器溢流。足够大以容纳多个再循环容器的排放部产生污染问题。透析流体是高微生物生长介质。利用透析流体填注容器需要实施无菌预防措施并仔细地遵循。透析流体的大型开放排放部的溢流等给透析流体生产环境带来污染问题。

由于透析流体从再循环容器流回到HD机，如果再循环容器包含粘附的生物膜，来自膜的污染将最终迁移到HD机。为此，需要对再循环容器进行清洁以便重新使用或在使用后丢弃。

要求系统操作者定期清空或更换再循环容器也存在问题。如果再循环容器的尺寸较大，则不太容易将它们倾倒和溢流，而是很难操纵以及产生储存问题。如果再循环容器的尺寸较小，则更容易对它们进行手动操作，但是更容易倾倒和溢流，从而在透析流体生产单元内产生污染问题。

此外，如果再循环容器是耐用的，则它们需要定期仔细清洁，这增加了操作者的压力和负担并使生产减慢。相反，如果再循环容器是一次性的，则一次性成本和储存可能成为问题。此外，如果一次性容器需要进行整体修改才能用于透析流体生产，则当需要和消耗许多一次性再循环容器时，这种修改很繁琐。

除了必须被引导到再循环容器附近的排放部的透析流体返回管路和排放管路之外，上述情形中的每种情形都由于管路的处理而变得复杂。这种管路增加了处理再循环容器的任何现有复杂性。

因此，需要一种解决上述问题的透析流体制备单元和相关联的系统。

发明内容

本公开阐述了一种透析流体生产系统，其可以但不必须用于透析流体短缺的应急或临时情况，例如，在疾病引起急性肾损伤的高发病率的大流行期间。在一个实施例中，该系统是移动式的，例如，设置在货柜单元或其它独立的、可运输的形态中，其可以装载到平板卡车或铁路车辆上以进行运输，或者其可以被构造在车轮上以直接附接到卡车。如下所述，该系统可以在许多不同的位置/情况下实施，并且不限于货柜或其它独立单元。

在货柜单元内部，设置有多个透析流体制备单元。透析流体制备单元包括与水净化设备一起操作的透析机。货柜单元例如经由外部软管接收自来水，自来水可以穿过预处理子系统和水净化单元并被输送到透析机。透析机将净化水与诸如酸浓缩物和碳酸氢盐浓缩物之类的浓缩物混合以形成透析流体。

在应急生产系统中，每个透析机通过诸如柔性管的管路输出到过滤器的透析流体连接器，过滤器诸如超滤器(或者可能是透析器)。由超滤器提供的“由内向外”类型的过滤是优选的，尽管如果透析器的中空纤维不被透析流体产生的背压损坏，则透析器提供的“由外向内”类型的过滤会起作用。超滤器(或透析器)膜可以在透析流体装袋之前作为最后的净化阶段。透析流体通过诸如柔性管的管路离开透析器，并且流经连接到预先灭菌的且空的产物容器或袋的适配器，透析流体储存在该容器或袋中以供使用。

上述结构中的每一个，包括水净化设备(预处理子系统和水净化器)、透析机、浓缩物和一次性物品，可以被设置在清洁室内，该清洁室可以定位在货柜单元的任何期望的区域中。在一个实施例中，在该清洁室内是层流HEPA空气流动站，在该层流HEPA空气流动站下方透析流体经由适配器从透析机传送到袋。在流动路径暴露于周围环境的连接步骤期间，层流HEPA空气流动提供了额外的保护，以防进入预先灭菌产物容器或袋中的病原。

在正常的临床操作中(例如，在血液透析(“HD”)处理期间)，透析机将新鲜透析流体输送到透析器，并且从透析器移除使用过的透析流体。使用过的透析流体被输送到排放部。在众多透析机制造商中通常的情况是，需要废透析流体泵将使用过的透析流体从透析器泵送到排放部，以便使新鲜透析流体泵将新鲜透析流体泵送到透析器。提供这种平衡的流动以控制超滤速率，或在HD处理期间从患者缓慢地去除一定量的流体。因此，对于本透析流体制备应用，在不运行废透析流体泵的情况下，不可能仅运行新鲜透析流体泵、浓缩物泵和净化水泵。废透析流体泵也需要进行操作，并且其流速可以与新鲜透析泵近似平衡。

为了使废透析流体泵能够在本系统的操作期间操作，该系统提供了再循环容器，该再循环容器接收排放管路的远端和透析流体返回管路的端部，该透析流体返回管路的端部通常连接到透析器。在一个实施例中，排放管路终止于排放钩，该排放钩钩接在再循环容器的侧壁上。在一个实施例中，透析流体返回管路延伸到再循环容器的底部。

在生产转换启动时，利用透析流体灌注每个透析机。包括水管路、浓缩物管路、新鲜透析流体管路和废透析流体管路的整个透析流体回路被灌注。通向过滤器的柔性新鲜透析流体管路和过滤器被灌注。此外，柔性透析流体返回管路和排放管路被灌注，在再循环容器内留下一定体积的透析流体。在实施例中，透析流体返回管路的端部浸没在透析流体的体积内，而在排放管路的端部处的排放钩悬挂在驻留在再循环容器中的透析流体的体积上方。

在生产透析流体期间，当将透析流体填充到预先灭菌袋时，废透析流体泵经由透析流体返回管路将灌注的透析流体从再循环容器抽到透析机中，并且经由排放管路将透析流体从透析机推到再循环容器。以这种方式，当袋正在填充新鲜制备的透析流体时，用于灌注的透析流体在再循环容器与透析机之间的闭合回路中循环。

当袋充满透析流体并且需要移除并利用新的空预先灭菌的袋更换时，操作者按压透析机上的旁通按钮。按压旁通按钮使透析机内的阀的状态切换。旁通阀状态阻断透析流体从再循环容器沿着透析流体返回管路回流到透析机中。旁通阀状态还使新制备的透析流体输送到排放部而不是流到超滤器。因此，旁通阀状态导致产生如下情况，透析流体经由排放管路流到再循环容器中但不经由透析流体返回管路流回到透析机。因此，再循环容器中透析流体的液位增加。

货柜单元设置有一个或多个设施排放部，该设施排放部可以例如是直径为三英寸的排放部，该排放部的直径向下逐渐变小成位直径较小的管，该直径较小的管从货柜单元的底板向上延伸。在一个主要的实施例中，再循环容器是大口杯(例如，塑料的或玻璃的)，其与再循环固定装置一起作为再循环组件的一部分。再循环固定装置不接触流体，并且是可在多个生产转换中重复使用的耐用部件。如所讨论的，再循环容器与透析流体接触，是每次转换之后丢弃的一次性部件。再循环容器可以封装在密封袋中，并且随后进行灭菌以供在清洁室中使用。

在一个实施例中，再循环固定装置是塑料的，并且可以模制或使用增材制造工艺制成。再循环固定装置包括排放部安装部，该排放部安装部的尺寸被确定为与货柜单元的设施排放部的顶部匹配并牢固地安置在设施排放部的顶部上。排放部安装部可以是凸缘环的形式，其尺寸被确定为围绕设施排放部的最大外径装配。容器保持器从排放部安装部延伸。容器保持器可以具有圆柱形或环形形状，其尺寸被确定为以摩擦定位的方式容纳再循环容器，和/或再循环容器可以设置有围绕容器的开放端延伸的唇部，其中，唇部邻接容器保持器安置以便将再循环容器保持在设定位置。容器保持器相对于排放部安装部以一定角度延伸，其中，该角度被选择为允许一定量的透析流体保持在再循环容器内，该一定量的透析流体足以在经过滤的透析流体填充袋并且废透析流体泵将透析流体从再循环容器再循环回到透析机时完全浸没透析流体返回管路的端部。该角度也被选择为使得在透析流体在再循环容器中积聚的旁通阀状态期间，透析流体从再循环容器的管口干净利索地溢流到货柜单元的设施排放部中，而不会沿着再循环容器的外部向下流并在清洁室中产生液滴。

容器保持器与排放部安装部之间的角度取决于管口的角度和透析流体的表面张力。已经发现，保持再循环容器使得其管口沿水平面上方约9°延伸，这在透析流体再循环期间提供了足够的透析流体体积积聚(以浸没透析流体返回管路的端部)，同时防止透析流体液滴形成并沿着再循环容器的外部流动，例如在非溢流或静态的情况下，这可能产生污染风险。在一个具体示例中，使用由Globe Scientific制造的大口杯部件#BPM1000P，容器保持器与排放部安装部之间的角度为28.6°，这使得容器保持器保持住大口杯，使得管口的底部边缘定向在水平面上方大致9°。应该理解，具有不同管口的不同的再循环容器可能需要容器保持器与排放部安装部之间的不同角度，然而，相信20°至40°之间并且包括该角度在内的角度应该适用于第一主要的实施例的几乎所有再循环容器。

再循环容器的尺寸可以是一升或更小的数量级。容器保持器的尺寸被确定为在整个生产转换中牢固地保持再循环容器，但允许再循环容器在转换结束时容易地移除，例如通过从容器保持器滑出而移除。再循环固定装置的容器保持器和排放部安装部中的一个或两个可以设置有固定特征，固定特征用于与延伸到再循环容器和货柜单元设施排放部的各种管路接触和对其进行定向。在一个示例中，容器保持器包括用于接触和定向透析流体返回管路和排放管路的排放钩的固定特征，透析流体返回管路和排放管路分别延伸到再循环容器中。在一种实施方式中，容器保持器固定特征中的一个保持透析流体返回管路，使得管路的端部可以延伸到再循环容器的底部。容器保持器固定特征中的另一个保持排放管路的排放钩，使得排放管路的出口在再循环期间驻留在再循环容器内的透析流体的液位上方。

再循环固定装置的排放部安装部还可以包括一个或多个固定特征。例如，排放部安装部可以包括用于接触和定向从超滤器的顶部延伸的灌注管路的第一固定特征。第二固定特征可以被提供用于接触和定向从水净化单元延伸的水净化单元排放管路。灌注管路和水净化单元排放管路两者均延伸到货柜单元的设施排放部而不是再循环容器，因此这些相关联的固定特征设置有安置在货柜单元的设施排放部的顶部的排放部安装部。

可以为每个透析流体制备单元(包括透析机和水净化单元)提供单独的货柜单元设施排放部。或者，可以为多个透析流体制备单元提供单个设施排放部。在这种情况下，再循环固定装置可以包括与排放部安装部就位模制的多个容器保持器。在此，排放部安装部可以包括用于多个灌注管路和多个水净化单元排放管路的固定特征。所述多个容器保持器分别保持用于专用透析机的再循环容器，并且设置有用于透析流体返回管路和排放管路的排放钩的固定特征，如所讨论的。

应该理解，再循环固定装置可以被配置为保持具有与刚刚描述的大口杯不同形状的再循环容器。再循环容器可以更封闭，并且为透析机排放管路和透析流体返回管路提供多个开口。这种容器的示例包括液体分配器、挤压倾倒容器以及尖端倾倒容器。这些容器可以与专用的且优化的支撑固定装置一起操作，以用于以相对于设施排放部的期望的方式定向容器。

在第二主要的且可替代的实施例中，再循环容器包括闭合腔室，该闭合腔室可以是由吹塑或注射成型工艺形成的一次性部件，例如，现有的HD膨胀腔室附件。当定向为用于在大致竖直延伸的配置中进行操作时，闭合腔室包括从闭合腔室本体的顶部竖直向上延伸的上部闭合腔室管路和从闭合腔室本体的底部竖直向下延伸的两个下部闭合腔室管路。

在闭合腔室本体以大致竖直的定向固定到货柜单元的设施排放部的一侧的情况下，上部闭合腔室管路可以弯曲180°并延伸到设施排放部中。两个下部闭合腔室管路中的一个例如经由软管夹连接并流体密封到透析机排放管路。两个闭合腔室管路中的另一个例如经由中间管路区段连接并流体密封到透析流体返回管路，该中间管路区段包括用于闭合腔室管路和透析流体返回管路的恰当的配对连接器。

闭合腔室本体具有较小体积，在闭合腔室本体与透析机之间的透析流体再循环期间，该闭合腔室本体至少部分地保持充满。当透析机切换到旁通阀状态时，透析流体通过上部闭合腔室管路从闭合腔室本体溢流到货柜单元的设施排放部。该闭合腔室可以设置在预先灭菌的包装中，并且在生产转换结束时丢弃。然而，由于闭合腔室的体积小和封闭的性质，可以替代地在处理结束时将闭合腔室与透析机一起消毒。以这种方式，相同的闭合腔室可以在多个生产转换中用作透析流体再循环容器。

在第三主要的且可替代的实施例中，再循环容器被配置为还允许其固定到货柜单元的设施排放部。因此，与第二主要的实施例(闭合腔室)类似，第一主要的实施例中的耐用的或可再次使用的再循环固定装置被移除。在第三主要的实施例中，再循环容器包括内壁和外壁。内壁抵接设施排放部的外径。外壁向后距离内壁一定距离设置，该距离足以沿着容器的深度产生用于透析流体保持空间的期望体积。内壁和外壁可以弯曲成契合设施排放部的外径。内壁和外壁的尺寸可以被确定为允许用于多个透析机和透析流体制备单元的多个再循环容器一次装配到同一设施排放部。

在一个实施例中，外壁从透析流体保持空间向上延伸一定距离，该距离足以保持透析流体排放管路的排放钩，使得透析流体在透析流体液位上方离开排放钩。外壁可以设有用于保持排放钩的凹口，使得排放钩不能沿着外壁的顶部滑动。内壁形成堰体或坝结构，其(i)提供安装钩，该安装钩使再循环容器能够可移除地固定到设施排放部，并且(ii)是容器的最低的壁，使得透析流体溢流出再循环容器，越过内壁，并进入到设施排放部中。在一个实施例中，堰体与内壁一起弯曲以契合设施排放部的外径。

返回管从第三主要的实施例的再循环容器的底部延伸，并且在其端部处装配有连接器，例如，凸Hansen连接器，该连接器被配置为连接到位于HD机的透析流体返回管路的端部处的连接器，例如，凹Hansen连接器。在此，透析流体返回管路的端部处的连接器不必浸没在再循环容器中，并且确保透析流体返回管路的入口位于再循环容器的最低点处。在再循环期间，透析液在再循环容器与透析机之间流动，并且在再循环容器的透析流体保持空间内维持透析流体的恒定液位。当透析机处于旁通状态时，透析流体的液位上升并最终在内壁和堰体上溢流到设施排放部中。

除了外壁中的凹口之外，第三主要的实施例中的再循环容器不需要固定特征，例如，用于透析流体返回管路的固定特征，由于其附接到再循环容器的返回管。再循环容器可以为灌注管路和水净化单元排放管路提供一个或多个固定特征，该灌注管路和水净化单元排放管路将由固定装置保持并延伸通过再循环容器并进入到货柜单元的设施排放部。在一个实施例中，第三主要的实施例的再循环容器被封装在预先灭菌的袋子中，并且在产物转换之后丢弃。

除了刚刚描述的堰体再循环容器以外，其它再循环容器(其中与设施排放部的连接还用作将透析流体流溢流到设施排放部的位置)可以包括真空瓶、清洗瓶和塑料管道。

在第四主要的且可替代的实施例中，再循环容器是例如在每次生产转换之后被再次使用和定期清洁的更大的、耐用的再循环容器。在一个实施例中，透析机排放管路延伸到上部容器连接器，而透析流体返回管路延伸到下部容器连接器，使得透析流体在透析流体液位的上方进入容器，并且使得存在大量的透析流体压头供给透析流体返回管路。在替代实施例中，假设上部容器连接器是用于透析流体返回管路的连接器的匹配连接器，则管路可以颠倒，其中透析流体返回管路连接到上部容器连接器，而透析机排放管路连接到下部容器连接器。在此，从上部连接器延伸到容器底部的吸管可以被设置在容器的内部，使得透析流体返回管路的入口总是浸没在透析流体下方。吸管允许透析流体从再循环容器的底部被抽到透析流体返回管路中，使得容器不需要在旁通模式下被充分填充以便随后启动再循环。

一个或两个容器连接器可以是快速连接的连接器，例如Hansen连接器，其能够实现快速且容易的连接。下部容器连接器还可以是自密封的或常闭的，因此当排放管路(例如)与再循环容器断开时，透析流体不会从容器泄漏。可以设置较小的容器管路，并且该较小的容器管路从下部容器连接器延伸，例如用于到排放管路的连接。

再循环容器的排放出口被设置在一定高度处，以使得当容器填充至排放出口的液位时，能够被动流动到设施排放部。排放出口也可以设置有开/关阀，使得能够将可再次使用的再循环容器操作为纯收集容器(以在没有设备排放部的情况下操作)。可再次使用的容器溢流管路从再循环容器延伸，并且包括钩接到设施排放部的远端排放钩。

可再次使用的再循环容器可以设置有可移除的螺纹盖，使得其在正常操作期间不向清洁室环境开放。在盖中可以设置有孔，以用于容纳灌注管路，并且如果设置了溢流管路和小排放管路(例如，用于在未使用再循环容器时进行储存)，则可能用于容纳溢流管路和小排放管路上互补的快速连接配件。内部的“T”形配件可以被放置为与容器溢流管路流体连通，其中，“T”形配件的一个支腿连接到延伸到潜水泵的管路，该潜水泵在生产转换结束时上电，以在操作者移除螺纹盖、倒出任何残留的透析流体并利用消毒剂(诸如柠檬酸溶液)对可再次使用的再循环容器的内部进行消毒之前将残留的透析流体排放到设备排放部。

根据本文阐述的公开内容，并且不以任何方式限制公开内容，在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第一方面，透析流体生产系统包括水净化单元；至少一种浓缩物；透析机，被配置为从水净化单元接收净化水并将净化水与至少一种浓缩物混合以形成透析流体，透析机包括排放管路和透析流体返回管路；产物容器，被定位和布置为从透析机接收透析流体；以及再循环容器，被配置为容纳排放管路的端部和透析流体返回管路的端部，再循环容器使透析流体能够从排放管路再循环通过透析流体返回管路并回到透析机，再循环容器还被配置为邻近设施排放部定位，使得溢流的透析流体从再循环容器流到设施排放部中。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二方面，透析流体生产系统包括设施排放部和清洁室，设施排放部位于清洁室内。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第三方面，透析流体生产系统包括被配置为通过车辆进行运输的货柜单元，清洁室位于货柜单元内。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第四方面，透析机被配置为(i)在利用透析流体填充产物容器时，使透析流体从排放管路再循环通过透析流体返回管路并回到透析机，以及(ii)在产物容器已经填满并被移除之后，使得溢流的透析流体从再循环容器流到设施排放部中。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第五方面，透析流体生产系统包括流体地设置在透析机与产物容器之间的过滤器，例如超滤器。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第六方面，再循环容器被配置为通过将再循环容器可释放地保持在再循环固定装置内而邻近设施排放部定位，使得溢流的透析流体从再循环容器流到设施排放部中，再循环固定装置被配置为牢固地安置在设施排放部上。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第七方面，再循环固定装置包括排放部安装部，该排放部安装部的尺寸被确定为与设施排放部的顶部匹配并牢固地安置在设施排放部的顶部上。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第八方面，再循环固定装置包括容器保持器，该容器保持器形成为将再循环容器保持在相对于设施排放部的水平顶部期望的角度处。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第九方面，再循环容器包括管口，并且其中，期望的角度将管口设定在水平面上方约9°处。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十方面，容器保持器包括至少一个固定特征，至少一个固定特征被成形为接触和定向排放管路或透析流体返回管路中的至少一个。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十一方面，再循环固定装置是可再次使用的，再循环容器是一次性的。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十二方面，再循环容器包括闭合腔室，当闭合腔室被定向为用于操作时，包括用于与设施排放部流体连通的上部闭合腔室管路和用于与排放管路和透析流体返回管路流体连通的多个闭合腔室管路。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十三方面，闭合腔室是一次性的，或者其中，该系统被配置为使消毒队列运转，其中闭合腔室与排放管路和透析流体返回管路一起消毒。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十四方面，再循环容器包括限定透析流体保持空间的内壁和外壁，外壁从透析流体保持空间向上延伸，以便将排放管路保持在驻留在透析流体保持空间内的透析流体的上方，内壁形成堰体，透析流体在该堰体上方从透析流体保持空间溢流到设施排放部中。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十五方面，堰体另外地形成有安装钩，安装钩用于将再循环容器可移除地固定到设施排放部。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十六方面，再循环容器包括返回管，该返回管具有被配置为连接到透析流体返回管路的端部。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十七方面，返回管从再循环容器的底部延伸。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十八方面，再循环容器包括到设施排放部的连接结构，其中，连接结构也是透析流体从再循环容器溢流到设施排放部中的位置。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第十九方面，再循环容器包括真空瓶、清洗瓶或塑料管道。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二十方面，再循环容器包括支撑固定装置，该支撑固定装置被配置为以相对于设施排放部的期望的方式定向再循环容器。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二十一方面，再循环容器包括液体分配器、挤压倾倒容器或尖端倾倒容器。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二十二方面，再循环容器被配置为被清洁和再次使用，再循环容器包括用于与排放管路和透析流体返回管路流体连通的容器连接器，再循环容器还包括用于与溢流管路流体连通的排放出口，该溢流管路被配置为延伸到设施排放部。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二十三方面，用于透析流体返回管路的容器连接器位于用于排放管路的容器连接器上方，并且，透析流体生产系统包括从用于透析流体返回管路的容器连接器延伸到再循环容器的底部的吸管。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二十四方面，再循环容器包括从用于排放管路的容器连接器延伸的容器管路，容器管路被配置为连接到排放管路或透析流体返回管路。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二十五方面，再循环容器包括可移除的盖，该可移除的盖包括(i)用于容纳灌注管路的孔或(ii)至少一个互补的快速连接配件中的至少一个。

在可以与任何其它方面或其部分组合的本公开的第二十六方面，结合图1至图9中的任何一个或多个图描述的任何特征、功能和替代方案可以与结合图1至图9中的任何其它图描述的任何特征、功能和替代方案组合。

根据以上方面和本文的公开内容，因此，本公开的优点在于提供一种系统，该系统在需要时，例如在由于疾病或其它紧急情况引起的高需求期间，根据需求制造新鲜透析流体，其中，通过利用已经验证和现有的HD机、设备和浓缩物来在可快速扩展的替代生产设定中生产最终透析流体，该系统避免了容量扩展、验证等的长时间延迟。

本公开的另一个优点是提供一种系统，该系统在排放管路和透析流体返回管路回路中使用单次使用的、一次性流体路径，根据需求制造新鲜透析流体，该系统使再循环容器的尺寸最小化，这有助于血液透析(“HD”)机内的耐用流动路径和HD机所处的清洁室两者的微生物清洁，这有助于维持产物透析流体的无污染无菌填充。

本公开的另一个优点是提供一种系统，该系统根据需求制造新鲜透析流体，并且使透析流体从再循环容器到清洁室的溢出最小化。

本公开的又一优点是提供一种系统，该系统根据需求制造新鲜透析流体，并且其简化了对包括透析流体返回管路、HD机排放管路、水净化单元排放管路和灌注管路的流体管路的管理，从而为每个管路提供专用位置并且使设定期间错误发生的可能性最小化。

本公开的又一优点是提供一种系统，该系统使用购买即使用而无需修改的一次性再循环容器来根据需求制造新鲜透析流体。

本公开的又一优点是提供一种系统，该系统根据需求制造新鲜透析流体，并且其能够使用相对便宜和小体积的再循环容器。

本公开的又一优点是提供一种系统，该系统根据需求制造新鲜透析流体，并且在旁通期间当产物透析流体流停止以切换填充管路上的袋子时将透析流体排空到再循环容器中，而不需要来自操作者的监控或干涉。

在以下具体实施方式和附图中描述了附加的特征和优点，并且这些附加的特征和优点将从中显而易见。本文所述的特征和优点并非涵盖所有，特别地，根据附图和描述，许多附加的特征和优点对于本领域技术人员而言将是显而易见的。此外，任何特定实施例不必具有本文中列出的所有优点，并且明确地考虑到单独地保护各个有利实施例。此外，应该注意，说明书中使用的语言主要是出于可读性和指导目的而选择的，并不限制本发明主题的范围。

附图说明

图1是本公开的移动式应急透析流体生成系统的一个实施例的示意图。

图2是本公开的透析机的一个实施例的示意流动路径。

图3是本公开实施例的使用第一主要再循环容器的系统的透视图。

图4A和图4B是本公开实施例的第一主要再循环容器的正视图。

图5A至图5C是本公开实施例的与支撑固定装置一起操作的替代再循环容器的透视图。

图6A至图6C是本公开实施例的使用第二主要再循环容器的系统的透视图。

图7是本公开实施例的使用第三主要再循环容器的系统的透视图。

图8A至图8C是本公开实施例的包括共同设施排放部连接和透析流体溢流结构的替代再循环容器的透视图。

图9是本公开实施例的使用第四主要再循环容器的系统的透视图。

具体实施方式

现在参考附图，尤其是参考图1，系统10示出了移动式透析流体生成系统的实施例。图1示出了系统10包括货柜单元20。货柜单元20可以由金属构成并且被配置为装载到平板卡车、有轨车或其它运输介质上，用于从一个医院或诊所移动到另一个医院或诊所，或用于移动往返于系统10的货柜单元20可以利用本文所讨论的原材料补足货物的位置。所示实施例中的货柜单元20包括配电板22(例如，保险丝盒)，其从本地场所接收外部电力，例如110至130VAC(对于美国)和220至240VAC(对于美国或欧洲)，配电板22可以包括一个或多个变压器，用于产生用于系统10的电气部件的任何期望的AC或DC。

在一个实施例中，配电板22为位于系统10的货柜单元20内部的多个灯(未示出)供电。除了通过净化和层流流动控制清洁室空气、通过穿净化服控制操作者的污染、以及执行手动清洁程序之外，可以通过提供至少一些灯作为紫外(“UV”)灯来协助系统10的清洁，该紫外灯倾向于对清洁室30外部的空气进行消毒或净化。以这种方式，操作者在进入清洁室30之前处于半清洁环境中。可替代地或附加地，配电板22可以为消毒剂喷雾器(未示出)供电，消毒剂喷雾器定期将消毒剂喷入到清洁室30外部的空气中。在此，消毒剂喷雾使得操作者在进入清洁室30之前处于半清洁环境中。

如图1所示的货柜单元20还可以包括水暖24，水暖24包括被配置为与被引入到货柜单元20的外部供水源(例如，市政供水源)连接的入口端24a。水暖24还包括配置为与硬性或柔性水软管26a、26b连接的连接端。为货柜单元20内设置的每个透析流体制备单元50a、50b提供硬性或柔性水软管26a、26b。在本文讨论的系统10的样式中，示出和描述了两个透析流体制备单元50a、50b，然而，可以替代地提供单个或三个或更多个透析流体制备单元50a、…50n。货柜单元20还包括一个或多个门28a和28b，其允许操作者进入和离开货柜单元。

货柜单元20包括或具有清洁室30，该清洁室30能够放置在货柜单元20内的任何期望位置。在一个示例中，限定清洁室30的框架还限定或提供成品区域32以及穿脱净化服区域34。例如，成品区域32以及穿脱净化服区域34可以设置有外门，该外门允许进入形成清洁室30的整体框架和从形成清洁室30的整体框架离开。可以提供内门，从清洁室30进入/离开成品区域32，以及从清洁室30进入/离开穿脱净化服区域34。

在图1所示的实施例中，货柜单元20内的产物移动通常是从右到左，其中原材料和供应品被提供到脱净化服区域34的右边，而成品(例如，袋装透析流体)被储存到成品区域32的左边，生产操作者可以通过最右边的门28b进入货柜单元20，获得所需的原材料，经由外门进入穿脱净化服区域34，穿上必要的净化服，经由内门进入清洁室30，操作本文所讨论的设备，通过内门将成品放置在成品区域32中，并且在转换之后通过内门进入穿脱净化服区域34，去除他们穿戴的净化服，并经由外门离开穿脱净化服区域34。成品可以由另一个操作者从成品区域32拉出并储存到成品区域32的左边。成品操作者可以经由最左边的门28a进入货柜单元20。在一个实施例中，在一天结束时，操作者离开他们进入时通过的门。在一个优选实施例中，在生产转换开始时，将原材料大剂量地传送到清洁室30中，并且在原材料生成时将成品容器或袋传送出清洁室。

所示实施例中的清洁室30包括并具有层流流动罩40，该层流流动罩可以是ISO5层流流动罩，并且其可以位于透析流体制备单元50a与50b之间。如下面详细描述的，透析流体制备单元50a、50b分别将透析流体输出到位于层流流动罩40内的区域。因此，在一个实施例中，期望将层流流动罩40居中地定位在透析流体制备单元50a…50n当中。

在替代实施例中，可以设想提供包括成品区域32和穿脱净化服区域34的清洁室30，作为模块化的“弹出式”结构，该结构被放置在除了货柜单元20之外的期望位置。可替代地或附加地，系统10可以提供包括成品区域32和穿脱净化服区域34的清洁室30，作为期望位置处的独立单元，例如(i)在协定空间、仓库、礼堂、空置零售店或位于医院或诊所附近的其它适当的大型空间中，(ii)在医院或诊所附近或邻近医院或诊所放置的移动式办公空间中，(iii)在医院或诊所本身中，或者(iv)在503b复合设施中。在实施例中，清洁室30被建造并有资格处于由本公开的受让人控制的空间中。应该理解，不管清洁室30是位于货柜单元20中还是作为模块化“弹出式”清洁室而位于上面列出的任何其它位置，清洁室都包括本文中讨论的任何和所有结构、功能和替代方案。

所示实施例中的层流流动罩40包括层流流动风扇42a、42b。虽然示出了两个层流流动风扇42a、42b，但是可以替代地提供单个风扇或三个或更多个层流流动风扇42a…42n。层流流动风扇42a和42b被配置为以层流流速(例如，90英尺/分钟(0.46米/秒))向清洁室吹风或使高效微粒空气(“HEPA”)在整个罩40内的区域上形成通风。

透析流体制备单元50a、50b分别包括水预处理子系统52，例如，位于清洁室30外部，并且连接到硬性或柔性水软管26a、26b中的一个。每一个水预处理子系统52可以包括例如碳过滤、氯去除器、微粒过滤器、水软化器和/或在线紫外线(“UV”)消毒装置中的任何一个或多个。水预处理子系统52输出到水净化单元54。水净化单元54可以包括一种或多种类型的水净化和相关联结构，包括反渗透(“RO”)、紫外线(“UV”)辐射、电去离子、超滤、离子交换树脂和/或热消毒。一种合适的水净化单元54由本公开的受让人提供，并且可以以产品名称WRO300H销售。水预处理子系统52和水净化单元54在此可以分别单独地或共同地称为水净化设备。预期是从水净化器54排出的水具有适用于血液透析处理(例如连续肾脏替代治疗(“CRRT”))的净化质量。

透析流体制备单元50a、50b的水净化单元54分别输出到透析机60，该透析机被配置为从水净化设备接收净化水并且将净化水与至少一种浓缩物混合以形成透析流体。一种用于系统10的合适的透析机是由本公开的受让人销售的AK 98^TM透析机。使用现有的透析机60使系统10能够使用经过验证的混合技术相对快速地组装，而不必开发和验证专用混合装置和相关联的工艺。

如图2中另外所示，透析机60包括至少一个混合泵62a、62b，以用于将来自水净化单元54的净化水与至少一种浓缩物64a、64b进行混合。在一个示例中，透析机60包括净化水泵66w，该净化水泵66w从水净化单元54抽出净化水，使得水净化单元54可以但不必具有其自己的水泵。在替代实施例中，水净化单元54包括泵，该泵在正压下将净化水泵送到透析机60。在此，透析机60不必具有用于从水净化单元54泵送净化水的泵。

如图2所示，透析机60包括用于计量通过碳酸氢盐筒64b的净化水的B-浓缩物泵62b和用于计量从浓缩物容器64a进入到净化水和碳酸氢盐浓缩物的混合物中的液体酸浓缩物的A-浓缩物泵62a。在一个示例中，使用温度补偿的电导率单元68a、68b、68c来确保适当的碳酸氢盐浓缩物与净化水混合以及碳酸氢盐浓缩物和净化水与酸浓缩物适当混合。

透析机60还可以包括加热器70，例如在线加热器。在制备透析流体期间，加热器70可以通电或不通电，但是在生产转换之后，将加热器70用于消毒透析机60和与透析流体制备单元50a、50b相关联的管路。透析机60包括新鲜透析流体泵66f，以用于将新鲜(可能被加热的)透析流体输送到透析器80d以用于治疗患者。透析机60包括废透析流体泵66u，以用于在治疗患者之后从透析器80d去除使用过的透析流体。

图1和图2还示出了透析流体制备单元50a、50b的一次性部分。透析流体制备单元50a、50b的一次性部分包括新鲜透析流体管路74和透析流体返回管路76。管路74和76中的每一个可以是柔性管。图2示出了处于血液透析处理设定中的透析机60，其中新鲜透析流体管路74连接到透析器80d的入口，而透析流体返回管路76将使用过的透析流体从透析器80d返回到包括废透析流体泵66u的废透析流体回路。图2还示出了在正常处理操作中，透析机60将使用过的透析流体泵送通过柔性排放管路78以容纳在诊所或医院的排放部中。

图1示出了如何配置(大部分重新配置)透析机60的柔性管路以与流体制备单元50a、50b一起使用。在此，新鲜透析流体管路74延伸到超滤器80u的入口80i，以用于进一步过滤新鲜透析流体，使得其具有适用于HD(CRRT)处理的质量。在图1中，透析流体返回管路76不连接到透析器80d，而是通向再循环容器150a，如本文详细讨论的。排放管路78同样通向再循环容器150a，并且在所示实施例中包括钩接在再循环容器的边缘上的排放钩78h。

如本文详细讨论的，再循环容器150a与设置在货柜单元40的清洁室30内的设施排放部36一起操作。图1还示出了将净化水从水净化单元54携带到透析机60的净化水管路56。还设置了水净化单元排放管路58，其从水净化单元54延伸到设施排放部36。

关于超滤器80u，适配器82连接到超滤器的排气端口80r。灌注管路84从适配器82延伸到设施排放部36。在产物转换开始时，灌注管路84使超滤器80u完全灌注有透析流体。产物管路86将经过滤的或产物透析流体从超滤器80u的出口端口80o经由适配器88携带到产物容器90，例如，预先灭菌的透析流体袋。

每次填充使用单独的产物容器或袋90，因此，如果填充过程包括两百次填充，则消耗两百个容器90。容器90可由上述任何材料制成。在实施例中，容器90被提供为预先印刷或预先标记并预先灭菌的。可替代地，添加标签。容器90被提供为保持期望量的透析流体，例如一升、二升、四升、五升或六升。

柔性管路56、58、74、76、78、84和86、适配器82、88、超滤器80u、产物容器90和本文讨论的任何再循环容器(包括容器150a)中的任何一个或全部可以由一种或多种塑料(例如，乙烯-醋酸乙烯酯(“EVA”)、聚氯乙烯(“PVC”)或非PVC材料(诸如聚乙烯(“PE”)、聚氨酯(“PU”)或聚碳酸酯(“PC”))制成。包括超滤器80u、适配器82、灌注管路84、产物管路86和适配器88的管组用于单个产物转换，例如，一天或制造预定数量的填充的透析流体容器90所花费的时间。在该时间或生产数量之后，管组被丢弃和更换。

在替代实施例中，新鲜透析流体不泵送通过超滤器80u(例如，如果优选的超滤器不可用)，而是泵送到透析器80d的血液侧，通过透析器的中空纤维膜的非常小的孔，向上或向下通过中空纤维膜的外部，并且在透析器的另一端离开透析器80d的透析流体侧。透析器80d的废透析流体端口被封盖以强制进行上述过滤。

再次参考图1和图2，在正常操作中，透析机60将新鲜透析流体输送到透析器80d并从透析器移除使用过的透析流体。使用过的透析流体经由柔性排放管路78输送到排放部。在众多透析机制造商中通常的情况是，需要废透析流体泵将使用过的透析流体从透析器泵送到排放部，以便新鲜透析流体泵将新鲜透析流体泵送到透析器。因此，对于本透析流体制备单元50a、50b，在不运行废透析流体泵66u的情况下，不可能(在没有对软件的实质修改的情况下，对软件的实质修改必须被验证)仅运行新鲜透析流体泵66f、浓缩物泵62a、62b和净化水泵66w。废透析流体泵66u也需要进行操作。

为了使废透析流体泵66u能够在系统10的操作期间操作，该系统提供了再循环容器150a(以及下面描述的其它容器)，该再循环容器接收排放管路78的远端和通常连接到透析器80d的透析流体返回管路76的端部。在一个示例中，排放管路78终止于排放钩78h，其钩接在再循环容器150a的侧壁上，使得透析流体在再循环容器150a内的透析流体的液位上方被引入。在一个示例中，透析流体返回管路76延伸到再循环容器150a的底部，使得可以施加负压以将透析流体从再循环容器150a沿着透析流体返回管路76抽到透析机60。

在生产转换启动时，利用透析流体灌注每个透析机60。包括水管路、浓缩物管路、新鲜透析流体管路和废透析流体管路的整个透析流体回路被灌注。柔性的新鲜透析流体管路74和超滤器80u经由灌注管路84灌注。此外，柔性的透析流体返回管路76和排放管路78被灌注，在再循环容器150a内留下一定体积的透析流体。

在透析流体生产期间，当将透析流体填充到预先灭菌的产物容器90中时，废透析流体泵66u经由透析流体返回管路76将灌注的透析流体体积从再循环容器150a抽到透析机60中，并且经由排放管路78将透析流体从透析机60推到再循环容器150a。以这种方式，当产物容器90正在填充新鲜制备的透析流体时，灌注的透析流体在再循环容器150a与透析机60之间的闭合回路中再循环。

当容器或袋90充满透析流体并且需要移除并利用新的空预先灭菌的产物容器90更换时，操作者按压透析机60上的旁通按钮。按压旁通按钮使透析机内的阀的状态切换，即，用于使新鲜透析流体阀72f和排空阀72e关闭，而使旁通阀72b顶部打开。旁通阀状态将新制备的透析流体经由排放管路78转移到排放部，而不是流到超滤器80f。而且，由于需要操作废透析流体泵66u以将新制备的透析流体转移到排放部，因此废透析流体泵66u不能再用于将透析流体从再循环容器150a沿着透析流体返回管路76抽到透析机60。因此，旁通阀状态导致产生如下情况，透析流体经由排放管路流入到再循环容器150a中但不经由透析流体返回管路76流回到透析机60。因此，再循环容器150a中的透析流体的液位增加。

现在参考图3、图4A和图4B，本公开的再循环容器的第一主要的实施例包括再循环容器150a。在此，再循环容器150a是大口杯，例如，塑料的或玻璃的，其与再循环固定装置110a一起作为再循环组件100的一部分。再循环固定装置110a可以由本文中讨论的任何材料制成，其不接触流体，并且是可在多个生产转换中重复使用的耐用部件。如详细讨论的，再循环容器150a与透析流体接触，是每次转换之后丢弃的一次性部件。再循环容器150a可以封装在密封袋中，并且随后进行灭菌以便在清洁室30中使用。

在一个实施例中，再循环固定装置100是塑料的，并且可以模制或使用增材制造工艺制成。再循环固定装置110a包括排放部安装部120，该排放部安装部的尺寸被确定为与设施排放部的顶部匹配并牢固地安置在设施排放部的顶部上。排放部安装部120可以是凸缘环122的形式，其尺寸被确定为围绕设施排放部36的最大外径装配，例如紧密地围绕该最大外径装配。容器保持器130从排放部安装部120延伸，例如，与其一起形成。容器保持器130同样可以为圆柱形或环形形状132，其尺寸被确定为以摩擦定位的方式容纳再循环容器150a，和/或再循环容器150a可以设置有围绕容器的开放端延伸的唇部，其中，唇部邻接容器保持器130安置以便将再循环容器150a保持在设定位置。

如图3和图4A最佳示出的，容器保持器130相对于排放部安装部120以角度θ延伸，其中，角度θ被选择为允许一定体积的透析流体(具有流体液位L)保持在再循环容器150a内，该一定体积的透析流体足以在经过滤的透析流体填充产物容器90并且废透析流体泵66u将透析流体从再循环容器150a再循环回透析机60时完全浸没透析流体返回管路76的连接器端76c(例如，凹Hansen连接器)。角度θ也被选择为使得在透析流体在再循环容器150a中积聚的旁通阀状态期间，在溢流情况发生期间，透析流体从再循环容器150a的管口152干净利索地溢流到设施排放部36中，同时防止透析流体液滴形成并沿着再循环容器150a的外部流动，例如在非溢流或静态情况下，这会产生污染风险。

容器保持器130与排放部安装部120之间的角度θ取决于管口152的角度，在图3所示的实施例中，该角度为从再循环容器或大口杯150a的侧面为起始约19°。已经发现，保持再循环容器使得其管口如图3所示沿水平面上方约9°延伸，这在透析流体再循环期间提供了足够的透析流体体积积聚(以浸没透析流体返回管路76的连接器端76c)，同时允许溢流的透析流体在待机阀状态期间(当袋90被交换时)干净利索地流入到设施排放部36。在一个具体的示例中，使用由Globe Scientific制造的具有19°管口的部件#BPM1000P，容器保持器130与排放部安装部120之间的角度约28°(例如，28.6°)，以使容器保持器保持住大口杯，使得管口152的底部在水平面上方大致9°。应该理解，具有不同管口152的不同的再循环容器可能需要容器保持器130与排放部安装部120之间的不同角度θ，然而，相信20°至40°之间并且包括该角度在内的角度θ应该适用于第一主要的实施例的几乎所有再循环容器(例如，大口杯)。在所示实施例中，角撑板124设置(例如，模制)在容器保持器130与排放部安装部120之间，以增加刚性和形成更坚固的再循环固定装置110a。

再循环容器150a的尺寸可以在一升或更小的量级上，其中较小的容器较便宜且较易储存，但如果再循环容器150a过小，则返回管路76变得难以适当地浸入。容器保持器130的环132的尺寸被确定为在整个生产转换中牢固地保持再循环容器150a，但允许再循环容器150a在转换结束时容易地移除，例如，通过从容器保持器130的环132中滑出而移除。如果再循环容器150a同样是圆锥形的，则环132可以是圆柱形或略微圆锥形的。在图3中，再循环容器150a从右上方滑入到环132中，并且沿相反方向从环132中滑出。在图4A中，再循环容器150a从左上方滑入到环132中，并且沿相反方向从环132中滑出。在图4B中，再循环容器150a从后面滑入到环132中，并且沿相反方向从环132中滑出。

再循环固定装置110a的容器保持器130和排放部安装部120中的一个或两个可以设置有固定特征，固定特征用于与延伸到再循环容器150a和设施排放部36的各种管路接触和对其进行定向。在所示实施例中，容器保持器130包括用于接触和定向透析流体返回管路76的第一固定特征134和用于接触和定向排放管路78的排放钩78h的第二固定特征136，透析流体返回管路76和排放管路78分别延伸到再循环容器150a中。在所示实施例中，固定特征134保持透析流体返回管路76，使得其连接器端76c被偏置以延伸到再循环容器150a的底部。固定特征136保持排放管路78的排放钩78h，使得排放钩78h的出口在再循环期间以及在旁通阀状态溢流期间驻留在再循环容器150a内的透析流体的液位L的上方。

固定特征134与136设置在环132的外侧上，以便不与再循环容器150a的插入与移除发生干涉。图4B还示出了在环132中形成的槽138，例如，V形槽，以容纳并正确地定向再循环容器150a的管口152。槽138有助于防止再循环容器150a在将各种管路引导通过固定特征134和136时发生转动。

再循环固定装置110a的排放部安装部120还可以包括一个或多个固定特征。例如，排放部安装部120可以包括用于接触和定向从超滤器80的排气端口80r延伸到设施排放部36中的灌注管路84的第一固定特征126。第二固定特征(未示出)可以被提供用于接触和定向从水净化单元54延伸到设施排放部36中的水净化单元排放管路58。在所示实施例中，水净化单元排放管路58的远端设置有排放管路钩58h，该排放管路钩58h被钩接在设施排放部36的侧面上。灌注管路84和水净化单元排放管路58两者均延伸到设施排放部36而不是再循环容器150a，因此如果提供灌注管路84和水净化单元排放管路58的相关联的固定特征，则这些相关联的固定特征形成有安置在设施排放部36顶部的排放部安装部120。

可以为每个透析流体制备单元50a、50b提供单独的设施排放部36。或者，可以为多个透析流体生产单元50a、50b提供单个设施排放部36。在这种情况下，再循环固定装置110a可以包括与单个排放部安装部120就位模制的多个容器保持器130。在此，排放部安装部120可以包括用于多个灌注管路和多个水净化单元排放管路的固定特征126。所述多个容器保持器130分别保持用于专用透析机60的再循环容器150a，并且分别设置有用于透析流体返回管路76和排放管路78的排放钩78H的固定特征134、136，如所讨论的。

现在参考图5A至图5C，应该理解，再循环固定装置110a可以被不同地配置以保持具有与刚刚描述的大口杯150a不同形状的再循环容器。替代地，再循环容器可以更封闭，并且为透析机排放管路78和透析流体返回管路76提供多个开口。这种容器的示例如图5A和图5B所示，该示例包括液体分配器150b、挤压倾倒容器以及尖端倾倒容器150c。这些容器可以分别与专用的且优化的支撑固定装置110b和110c一起操作，以便以相对于设施排放部36的期望的方式定向相应的容器150b或150c。图5C示出了类似于再循环固定装置110a和再循环容器150a的布置，其中进一步修改且优化的再循环固定装置110d保持具有圆柱形管口152的溢流罐150d处于相对于设施排放部36的期望的定向。

现在参考图6A至图6C，在第二主要的且可替代的实施例中，替代的再循环容器150e是闭合腔室，其可以是由吹塑或注射成型工艺形成的一次性部件，例如，由本公开的受让人提供的现有HD膨胀腔室附件。再循环容器150e可以由本文所述的任何材料制成。当定向为用于在大致竖直延伸的配置中进行操作时，闭合腔室150e包括从闭合腔室本体156的顶部竖直向上延伸的上部闭合腔室管路154和从闭合腔室本体156的底部竖直向下延伸的两个下部闭合腔室管路158a和158b。

在闭合腔室本体156以大致竖直的定向固定到设施排放部36的一侧的情况下，上部闭合腔室管路154可以弯曲180°并延伸到设施排放部36中，例如，以便在上部闭合腔室管路154的端部与设施排放部36内的透析流体液位之间留出空气间隙(图6B和图6C)。下部闭合腔室管路158b例如通过软管夹78c连接并流体密封到透析机排放管路78，该软管夹78c实际上代替了排放管路钩78h。另一个下部闭合腔室管路158a例如经由中间管路区段158s连接并流体密封到透析流体返回管路76，该中间管路区段158s包括用于闭合腔室管路158a和透析流体返回管路76的恰当的配对连接器(例如配接的Hansen连接器)。

图6B示出了系统10处于旁通阀状态的情况，使得操作者能够移除经填充的透析流体容器90并利用空的预先灭菌的透析流体容器90替换它。在此，透析流体返回管路76中没有透析流体流，或者没有透析流体流经由管路74和86通过超滤器80u。替代地，新制备的新鲜透析流体被转移到闭合腔室150e，其完全充满并经由上部闭合腔室管路154溢流到设施排放部36中。图6C示出了系统10正在利用新鲜的、经过滤的透析流体填充透析流体容器90的情况。在此，返回的透析流体经由透析流体返回管路76从闭合腔室150e流到透析机60，并且经由排放管路再循环回闭合腔室150e。新制备的透析流体经由管路74和86通过超滤器80u流到透析流体容器90。

在一个实施例中，闭合腔室本体156具有较小体积，在闭合腔室本体156与透析机60之间的透析流体再循环期间，闭合腔室本体156至少部分地保持充满。闭合腔室150e可以以预先灭菌包装的形式提供，并且在生产转换结束时被丢弃。然而，由于闭合腔室本体156的体积小和封闭的性质，可以替代地在处理结束时对闭合腔室150e(包括其管路)以及透析机60进行消毒。以这种方式，相同的闭合腔室150e可以在多个生产转换中用作透析流体再循环容器。

现在参考图7，在第三主要的且可替代的实施例中，替代的再循环容器150f被配置为还允许其固定到设施排放部36。再循环容器150f可以由本文所讨论的任何材料制成。因此，与第二主要的实施例(闭合腔室150e)类似，第一主要的实施例中的耐用的或可再次使用的再循环固定装置110a被移除。在第三主要的实施例中，再循环容器150f包括限定透析流体保持空间的本体160。本体160包括内壁162、外壁164、底壁166和侧壁168。内壁162抵接设施排放部36的外径。外壁164向后距离内壁162一定距离设置，该距离足以沿着容器的深度在本体160内产生用于透析流体保持空间的期望体积。内壁162和外壁164可以弯曲成契合设施排放部36的外径。内壁162和外壁164的尺寸也可以被确定为允许用于多个透析机60和透析流体制备单元50a、50b的多个再循环容器150f一次装配到同一设施排放部36。

在一个实施例中，外壁164和侧壁168从透析流体保持空间向上延伸一定距离，该距离足以防止透析流体从这些壁溢出，并且用于外壁164保持透析流体排放管路78的排放钩78h，使得透析流体在透析流体液位L上方离开排放钩78h。外壁164可以设置有用于保持排放钩78h的凹口，使得排放钩78h不能沿着外壁的顶部滑动。内壁162形成堰体或坝结构170，其(i)提供安装钩，使得再循环容器150f能够可移除地固定到设施排放部36，并且(ii)是容器150f的竖直最低的壁，当安装时使得透析流体溢流出再循环容器150f，越过内壁162和堰体170，并进入到设施排放部36中。在一个实施例中，堰体170沿着内壁162弯曲以契合设施排放部的外径。

返回管172从本体160的底部166延伸，并且在其端部处装配有连接器172c，例如，凸Hansen连接器，该连接器172c被配置为连接到位于透析流体返回管路76的端部处的连接器76c，例如，凹Hansen连接器。在此，透析流体返回管路76的端部处的连接器76c不必浸没在再循环容器150f中，并且确保透析流体返回管路76的入口位于再循环容器150f的本体160的最低点处。在再循环期间，透析流体在再循环容器150f与透析机60之间流动，同时在本体160的透析流体保持空间内维持透析流体的恒定液位L。当透析机60处于旁通阀状态时，透析流体的液位L上升并最终在内壁162和堰体170上溢流到设施排放部36中。

除了外壁中的凹口，第三主要的实施例中的再循环容器150f不需要固定特征，例如，用于透析流体返回管路76的固定特征，因为其附接到再循环容器150f的返回管172。即便如此，再循环容器150f仍可以为灌注管路84和水净化单元排放管路58提供一个或多个固定特征，这些管路将由固定装置保持并延伸通过再循环容器150f，延伸到设施排放部36中。在一个实施例中，第三主要的实施例中的再循环容器150f被封装在预先灭菌的袋子中，并且在产物转换之后丢弃。

除了刚刚描述的堰体再循环容器150f之外，图8A至图8C示出了其它再循环容器，其中到设施排放部36的连接结构还用作将透析流体流溢流到设施排放部的位置。这种替代的再循环容器可以包括如图8A所示的真空瓶150g、如图8B所示的清洗瓶150h、以及如图8C所示的塑料管道150i。与再循环容器150f不同，透析流体返回管路76的连接器端76C浸入到替代的再循环容器150g、150h、150i中。

现在参考图9，在第四主要的且可替代的实施例中，再循环容器150j包括例如在每次生产转换之后被再次使用和定期清洁的更大的、耐用的再循环箱180。在一个实施例中，透析机排放管路78延伸到上部容器连接器182，而透析流体返回管路延伸到下部容器连接器184，使得透析流体在透析流体液位L的上方进入容器，并且使得存在大量的透析流体压头供给透析流体返回管路76。在替代实施例中，并且如图9所示，假设上部容器连接器182是用于透析流体返回管路76的连接器76c的匹配连接器(例如，Hansen连接)，则管路76和78可以颠倒，其中透析流体返回管路76连接到上部容器连接器182并且透析机排放管路78连接到下部容器连接器184。在此，从上部容器连接器182延伸到罐180的底部的吸管186可以被设置在罐的内部，使得透析流体返回管路76的入口总是浸没在透析流体下方。吸管186允许透析流体从再循环容器150j的罐180的底部被抽到透析流体返回管路76中，使得罐180不需要在旁通模式下被充分填充以便随后启动再循环。

容器连接器182、184中的一个或两个可以是快速连接的连接器，例如Hansen连接器，其能够实现快速且容易的连接。下部容器连接器184还可以是自密封的，因此当排放管路78(例如)与再循环容器150j断开时，透析流体不会从容器泄漏。可以设置较小的容器管路(未示出)并从下部容器连接器184延伸，例如用于到排放管路78的连接。

再循环容器150j的排放出口188被设置在当罐180的容器填充至排放出口188的液位时能够被动流动至设施排放部36的高度。排放出口188也可以设置有开/关阀，使得能够将可再次使用的再循环容器150j操作为纯收集容器(以在没有设施排放部36的情况下操作)。可再次使用的容器溢流管路190从排放出口188延伸，并且包括钩接到设施排放部36的远端排放钩190h。

可再次使用的再循环容器150j可以设置有可移除的螺纹盖192，使得其在正常操作期间不向清洁室环境开放。在盖192中可以设置有孔(未示出)，以用于容纳灌注管路84，并且如果设置了溢流管路190和小排放管路(例如，用于在未使用再循环容器时进行储存)，则可能用于容纳溢流管路190和小排放管路上互补的快速连接配件。内部的“T”形配件可以被放置为与容器溢流管路190流体连通，其中，“T”形配件的一个支腿连接到延伸到潜水泵(未示出)的管路，潜水泵在生产转换结束时上电，以在操作者移除螺纹盖192、倒出任何残留的透析流体并利用消毒剂(诸如柠檬酸溶液)对可再次使用的再循环容器150j的罐180的内部进行消毒之前将残留的透析流体排放到设施排放部36。

应该理解，对本文中描述的目前优选的实施例的各种改变和修改对于本领域技术人员将是显而易见的。因此，这些改变和修改旨在由所附权利要求覆盖。例如，虽然已经结合供应透析流体描述了系统10，但是使用不同浓缩物或添加剂的系统可以被配置为提供其它类型的医疗流体，例如盐水或乳酸林格氏溶液。在另一示例中，在系统10的替代实施例中，可以修改某些净化和灭菌特征，例如，可以减弱下游在线过滤并且可以移除层流流动罩40，并且其中，将经填充的透析流体容器90替代地放置在位于货柜单元20内的高压灭菌器中达规定的时间量，在此期间，对透析流体容器90进行蒸汽灭菌。

Claims (25)

1.一种透析流体生产系统，包括：

水净化单元；

至少一种浓缩物；

透析机，被配置为从所述水净化单元接收净化水并将所述净化水与所述至少一种浓缩物混合以形成透析流体，所述透析机包括排放管路和透析流体返回管路；

产物容器，被定位和布置为从所述透析机接收所述透析流体；以及

再循环容器，被配置为容纳所述排放管路的端部和所述透析流体返回管路的端部，所述再循环容器使透析流体能够从所述排放管路再循环通过所述透析流体返回管路并回到所述透析机，所述再循环容器还被配置为邻近设施排放部定位，使得溢流的透析流体从所述再循环容器流到所述设施排放部中。

2.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，所述透析流体生产系统包括所述设施排放部和清洁室，所述设施排放部位于所述清洁室内。

3.根据权利要求2所述的透析流体生产系统，所述透析流体生产系统包括货柜单元，所述货柜单元被配置为通过车辆进行运输，所述清洁室位于所述货柜单元内。

4.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，其中，所述透析机被配置为(i)在利用透析流体填充所述产物容器时，使透析流体从所述排放管路再循环通过所述透析流体返回管路并回到所述透析机，以及(ii)在所述产物容器已经填满并被移除之后，使得溢流的透析流体从所述再循环容器流到所述设施排放部中。

5.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，所述透析流体生产系统包括过滤器，所述过滤器流体地设置在所述透析机与所述产物容器之间，所述过滤器例如是超滤器。

6.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器被配置为通过将所述再循环容器可释放地保持在再循环固定装置内而邻近所述设施排放部定位，使得溢流的透析流体从所述再循环容器流到所述设施排放部中，所述再循环固定装置被配置为牢固地安置在所述设施排放部上。

7.根据权利要求6所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环固定装置包括排放部安装部，所述排放部安装部的尺寸被确定为与所述设施排放部的顶部匹配并牢固地安置在所述设施排放部的顶部上。

8.根据权利要求6所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环固定装置包括容器保持器，所述容器保持器形成为将所述再循环容器保持在相对于所述设施排放部的水平顶部期望的角度处。

9.根据权利要求8所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括管口，并且其中，所述期望的角度将所述管口设定在水平面上方约9°处。

10.根据权利要求8所述的透析流体生产系统，其中，所述容器保持器包括至少一个固定特征，所述至少一个固定特征被成形为接触和定向所述排放管路或所述透析流体返回管路中的至少一个。

11.根据权利要求6所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环固定装置是可再次使用的，所述再循环容器是一次性的。

12.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括闭合腔室，当所述闭合腔室被定向为用于操作时，所述闭合腔室包括用于与所述设施排放部流体连通的上部闭合腔室管路和用于与所述排放管路和所述透析流体返回管路流体连通的多个闭合腔室管路。

13.根据权利要求12所述的透析流体生产系统，其中，所述闭合腔室是一次性的，或者其中，所述系统被配置为使消毒队列运转，其中所述闭合腔室与所述排放管路和所述透析流体返回管路一起消毒。

14.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括限定透析流体保持空间的内壁和外壁，所述外壁从所述透析流体保持空间向上延伸，以便将所述排放管路保持在驻留在所述透析流体保持空间内的透析流体的上方，所述内壁形成堰体，所述透析流体在所述堰体上方从所述透析流体保持空间溢流到所述设施排放部中。

15.根据权利要求14所述的透析流体生产系统，其中，所述堰体另外地形成有安装钩，所述安装钩用于将所述再循环容器可移除地固定到所述设施排放部。

16.根据权利要求14所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括返回管，所述返回管具有被配置为连接到所述透析流体返回管路的端部。

17.根据权利要求16所述的透析流体生产系统，其中，所述返回管从所述再循环容器的底部延伸。

18.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括到所述设施排放部的连接结构，其中，所述连接结构也是透析流体从所述再循环容器溢流到所述设施排放部中的位置。

19.根据权利要求18所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括真空瓶、清洗瓶或塑料管道。

20.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括支撑固定装置，所述支撑固定装置被配置为以相对于所述设施排放部的期望的方式定向所述再循环容器。

21.根据权利要求20所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括液体分配器、挤压倾倒容器或尖端倾倒容器。

22.根据权利要求1所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器被配置为被清洁和再次使用，所述再循环容器包括用于与所述排放管路和所述透析流体返回管路流体连通的容器连接器，所述再循环容器还包括用于与溢流管路流体连通的排放出口，所述溢流管路被配置为延伸到所述设施排放部。

23.根据权利要求22所述的透析流体生产系统，其中，用于所述透析流体返回管路的容器连接器位于用于所述排放管路的容器连接器上方，并且，所述透析流体生产系统包括从用于所述透析流体返回管路的容器连接器延伸到所述再循环容器的底部的吸管。

24.根据权利要求22所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括从用于所述排放管路的容器连接器延伸的容器管路，所述容器管路被配置为连接到所述排放管路或所述透析流体返回管路。

25.根据权利要求22所述的透析流体生产系统，其中，所述再循环容器包括可移除的盖，所述可移除的盖包括(i)用于容纳灌注管路的孔或(ii)至少一个互补的快速连接配件中的至少一个。