CN117883531A - 用于皮炎湿疹的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于皮炎湿疹的中药组合物及其制备方法和应用。所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖5‑40份，徐长卿6‑30份，白鲜皮5‑30份，土茯苓5‑30份，黄芩5‑30份，连翘5‑30份，牡丹皮5‑30份，赤芍6‑30份。本发明提供的中药组合物组方独特，各药味联合，能充分发挥处方药效，可用于急、慢性非特异性皮炎湿疹的治疗，起效迅速，疗效显著。尤其是对慢性非特异性皮炎湿疹的治疗效果非常显著。

Description

用于皮炎湿疹的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于皮炎湿疹的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

湿疹(湿疮)是一种由多种内外因素引起的有渗出倾向的炎症性皮肤病，在临床上较为常见，可分为急性、亚急性和慢性三类。急性湿疹起病较快，皮损多表现为红斑基础上密集的粟粒大小丘疹、丘疱疹或小水疱，常有点状或小片状糜烂面，伴有明显浆液渗出，多有剧烈瘙痒。亚急性湿疹常由急性湿疹发展而来，皮损呈暗红色，红斑基础上以小丘疹、鳞屑及结痂为主，可有少量丘疱疹或水疱及糜烂，可有轻度浸润，瘙痒多较剧烈。慢性湿疹常由急性及亚急性湿疹迁延而成，或发病即为慢性，表现为患部皮肤肥厚，可有浸润或苔藓样变，皮损多呈暗红色或灰褐色，局部干燥、粗糙、鳞屑，可伴有色素沉着或色素减退等，常有明显瘙痒症状。湿疹的发病机制复杂，现代医学认为与遗传、免疫、饮食、环境暴露等密切相关。湿疹可发生于任何年龄、性别和季节，以先天禀赋不耐者为多，严重影响患者的生活质量。

针对此类疾病，临床多采用西药(如抗组胺药物、皮质类固醇和免疫抑制剂)进行治疗。抗组胺药物虽然能缓解瘙痒症状，副作用虽小，但停药后复发率高。类固醇类药物短期内能改善瘙痒和皮损症状，起效快、作用强、效果显著，但长时间服用会引起严重不良反应，治疗效果欠佳，因此不适于长期服用。化药的免疫抑制剂，均有严重的不良反应，应当慎用，仅限于其他疗法无效的情况下使用。

近年来，传统中药及其复方制剂治疗湿疹具有一定效果，且副作用相对较少，2021年发表的湿疹(湿疮)中医诊疗专家共识中推荐中成药有消风止痒颗粒、金蝉止痒胶囊、润燥止痒胶囊，雷公藤多苷片，其中治法多以清热、祛风、化湿、活血为主，虽有一定疗效，仍会反复发作；另外，雷公藤多苷片虽有抗炎和抑制细胞免疫和体液免疫作用，但有较强毒性，副作用明显。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种用于皮炎湿疹的中药组合物及其制备方法和应用。所述中药组合物通过抑制免疫反应从而控制急、慢性湿疹症状，能减少和预防复发，达到标本兼顾的治疗作用。

具体的，本发明的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种中药组合物，所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖5-40份，徐长卿6-30份，白鲜皮5-30份，土茯苓5-30份，黄芩5-30份，连翘5-30份，牡丹皮5-30份，赤芍6-30份。

本发明提供的中药组合物为纯中药制剂，具有解毒除湿、祛风止痒之功，可用于急、慢性非特异性皮炎湿疹。

具体而言，在本发明所述中药组合物中，各原料药功效及配伍原则如下：

虎杖清热解毒散瘀，归肝、胆、肺经，为君药。白鲜皮清热燥湿，祛风解毒，归脾、胃、膀胱经，徐长卿祛风除湿止痒，土茯苓解毒除湿，三者共为臣药，助君药解毒祛风除湿止痒。连翘清热解毒、消肿散结、疏散风热，黄芩清热燥湿泻火，二者为佐药，佐助清热、解毒、燥湿之力。牡丹皮、赤芍共为使药，引诸药清一身湿热，凉血、活血、化瘀止痛。诸药合用，共奏活血祛湿、祛风止痒之功，用于红色丘疹，症见皮肤灼热、瘙痒剧烈、伴发热口渴等症，急、慢性非特异性皮炎湿疹见上述症侯者，具有标本同治之能。

在本发明所述中药组合物中，各原料药的现代药理学作用如下：土茯苓含有黄铜、苯丙素、甾体，有机酸，挥发油等，在抗炎，镇痛、免疫系统等方面均有明显的药理活性。牡丹皮中丹皮酚，具有抗肿瘤、抗菌消炎、调节免疫功能。徐长卿的化学成分有挥发油类、C21甾体类、多糖类、黄酮类成分等，具有镇痛、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、神经保护、抗蛇毒等药理作用。白鲜皮含生物碱、柠檬苦素、黄酮、倍半萜及其苷类、甾体等，具有抗炎、抗真菌、杀虫、抗动脉粥样硬化、止血、抗癌、神经保护以及抗氧化等药理作用。黄芩抗炎、镇痛、抗微生物、抗氧化等药理作用。虎杖化学成分包括醌类、二苯乙烯类、黄酮类、苯丙素类等化合物；可用于治疗炎症、糖尿病、痛风、癌症、病毒性疾病、细菌感染性疾病、神经退行性疾病等；药理活性：抗病毒(抗冠状病毒、抗艾滋病毒、抗肝炎病毒、抗肠病毒等)、抗炎、抗氧化、抗癌、抗菌、抗糖尿病、抗痛风、神经保护、雌激素样作用、血管生成作用等。连翘化学成分及药理作用：包含木质素类、黄酮类、萜类及挥发油、苯乙醇苷类、酚酸类、C6-C2天然醇和苷类等，具有抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、抗氧化、保肝、抗炎和抑菌等作用。赤芍包括单萜糖苷类、三萜类、黄酮类、鞣质类、酚酸类、糖类、甾体类和挥发油等；具有保护心肌细胞和神经细胞、稳定微循环、抗内毒素、抗动脉粥样硬化、降低肺动脉高压、抗抑郁、保肝、抗胃溃疡、抗肿瘤、减缓衰老、治疗帕金森综合征和糖尿病及其并发症、抗辐射、抗炎、抗病毒等广泛的药理作用。

本发明提供的中药组合物具有免疫抑制作用，通过抑制免疫反应达到控制、减少皮炎湿疹和预防复发的治疗作用。

基于上述治法治则，在本发明优选的实施方式中，所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖8-14份，徐长卿12-14份，白鲜皮8-14份，土茯苓8-10份，黄芩8-10份，连翘8-10份，牡丹皮8-10份，赤芍12-14份。

更优选地，所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖10份，徐长卿12份，白鲜皮10份，土茯苓10份，黄芩10份，连翘10份，牡丹皮10份，赤芍12份。

本发明对上述各原料药的来源不作特别限定，本领域常规市售来源的原料药均可。

和传统中药方剂相比，本发明提供的中药组合物抗炎、抗超敏，适于湿疹的各类证型，尤其是慢性湿疹。本发明提供的中药组合物能降低急性湿疹小鼠瘙痒次数、耳厚；能明显降低慢性湿疹模型小鼠的耳厚，HE结果表明本发明提供的中药组合物能改善小鼠慢性湿疹模型表皮增厚、真皮水肿和炎性浸润等病理学改变。

第二方面，本发明提供了一种中药制剂，由所述中药组合物单独制成，或由所述中药组合物与药学上可接受的载体和/或赋形剂制成。

本发明对所述中药制剂的具体剂型不作特别限定。

在本发明优选的实施方式中，所述中药制剂的剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂或口服液。

第三方面，本发明提供了所述中药制剂的制备方法，包括如下步骤：按重量份称取各原料药，然后将各原料药置于提取溶媒中提取，得提取物；将所述提取物与所述载体和/或赋形剂结合，得到中药制剂。

在本发明提供的具体实施方式中，各药材在称量前，优选经如下炮制工艺处理：

虎杖：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。

白鲜皮：除去杂质，洗净，稍润，切厚片，干燥

徐长卿：除去杂质，迅速洗净，切段，阴干。

土茯苓：浸泡，洗净，润透，切薄片，干燥。

黄芩：黄芩片除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半小时，取出，切薄片，干燥。

连翘：秋季果实初熟尚带绿色时采收，除去杂质，蒸熟，晒干，或果实熟透时采收，晒干，除去杂质。

牡丹皮：迅速洗净，润后切薄片，晒干。

赤芍：除去杂质，分开大小，洗净，润透，切厚片，干燥。

优选地，所述提取溶媒为水。

优选地，所述提取的方法包括：将各原料药置于6-10倍量水中煎煮30-90min，滤过，滤渣加入4-8倍量水，煎煮20-60min，滤过，合并药液。

更优选的，所述提取的方法为：将各原料药置于8倍量水中煎煮40min，滤过，滤渣加入6倍量水，煎煮30min，滤过，合并药液。

在本发明提供的具体实施方式中，所述提取物优选经浓缩、干燥后，再与所述载体和/或赋形剂结合，得到中药制剂。

本发明提供的制备方法工艺简单，经上述制备方法制得的中药组合物，保质期更长，质量更稳定。

第四方面，本发明提供了所述中药组合物，或者所述中药制剂，或者所述制备方法制备得到的中药制剂在制备治疗皮炎湿疹的药物中的应用。

优选地，所述皮炎湿疹为急性或慢性非特异性皮炎湿疹。

有益效果：

本发明结合现代中医创新理论，通过大量的临床病例观察并分析其病理变化特点，提出了一种用于皮炎湿疹治疗的中药组合物，所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖5-30份，徐长卿6-30份，白鲜皮5-30份，土茯苓5-30份，黄芩5-30份，连翘5-30份，牡丹皮5-30份，赤芍6-30份。本发明提供的中药组合物组方独特，各药味联合，能充分发挥处方药效，可用于急、慢性非特异性皮炎湿疹的治疗，起效迅速，疗效显著。尤其是对慢性非特异性皮炎湿疹的治疗效果非常显著。

本发明提供中药组合物组方精炼，可制成药剂学上可接受各种剂型，临床使用方便，载药量大，便于贮存、携带。成本低，易于患者接受。

附图说明

为了更清楚地说明本发明或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图进行说明。

图1为本发明实验例1对急性湿疹小鼠瘙痒次数的影响结果。

图2为本发明实验例1对急性湿疹小鼠耳重的影响结果。

图3为本发明实验例2对慢性湿疹小鼠瘙痒次数的影响结果。

图4为本发明实验例2对慢性湿疹小鼠耳重和耳厚度的影响结果。

图5为本发明实验例2对慢性湿疹小鼠耳组织病理学的影响结果。

图6为本发明实验例2对慢性湿疹小鼠血清IL-1β和IgE的影响结果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。若未特别指明，实施例中所使用的实验方法均为常规方法；所用的材料、试剂等均可从商业途径得到。

实施例1

本实施例提供了一种中药组合物，所述中药组合物按重量份计，配方为：

虎杖10份，徐长卿12份，白鲜皮10份，土茯苓10份，黄芩10份，连翘10份，牡丹皮10份，赤芍12份。

本实施例同时提供了一种包含上述中药组合物的中药(颗粒)制剂，其制备方法为：

按照处方用量称取炮制后的原料药，然后将各原料药加入8倍量水，煎煮40min，滤过，滤渣加入6倍量水，煎煮30min，滤过，合并药液，浓缩至密度为1.2±0.05(60℃)的浓缩膏。70℃减压干燥，得干膏。将干膏粉碎过60目筛，得提取粉，加入糊精12份，混合均匀，用70％乙醇制成颗粒，干燥，即得。

实施例2

本实施例提供了一种中药组合物，所述中药组合物按重量份计，配方为：

虎杖8份，徐长卿14g，白鲜皮8份，土茯苓8份，黄芩8份，连翘8份，牡丹皮8份，赤芍14份。

本实施例同时提供了一种包含上述中药组合物的中药(颗粒)制剂，其制备方法同实施例1。

实施例3

本实施例提供了一种中药组合物，所述中药组合物按重量份计，配方为：

虎杖14份，徐长卿14g，白鲜皮14份，土茯苓10份，黄芩10份，连翘10份，牡丹皮10份，赤芍12份。

本实施例同时提供了一种包含上述中药组合物的中药(颗粒)制剂，其制备方法同实施例1。

对比例1

和实施例1相比，区别仅在于中药组合物的配方中不包含虎杖，其配方具体为：

徐长卿12份，白鲜皮10份，土茯苓10份，黄芩10份，连翘10份，牡丹皮10份，赤芍12份。

对比例2

和实施例1相比，区别仅在于中药组合物的配方中不包含徐长卿，其配方具体为：虎杖10份，白鲜皮10份，土茯苓10份，黄芩10份，连翘10份，牡丹皮10份，赤芍12份。

对比例3

抗组胺药：氯雷他定(批准文号：国药准字H10970410，拜耳医药上海有限公司)。

对比例4

中成药：消风止痒颗粒(批准文号：国药准字Z22025024，吉林紫鑫药业股份有限公司)。

实验例1

急性湿疹药效试验对比

本实验例选择实施例1、对比例1、对比例2制备得到的密度为1.2的浓缩膏，用水稀释10倍通过相同给药剂量进行急性湿疹药效试验对比；同时与抗组胺药氯雷他定进行对比。

造模及给药：将60只ICR小鼠随机分为6组，每组10只，分别为对照组、模型组、实施例1组、对比例1组、对比例2组和对比例3组。实验前一日，在小鼠背部选取2cm×2cm大小区域进行除毛和脱毛。实验当日各组(对照组除外)小鼠于去毛区涂以100μl的7％DNCB液(丙酮：大豆油＝4:1)进行致敏；5日后，在小鼠右耳内侧涂以10μl的1％ DNCB液(丙酮：大豆油＝4:1)进行激发，左耳涂以等量基质溶液，对照组小鼠左右耳均涂以等量基质溶液，激发后肉眼可观察到小鼠右耳明显红肿。致敏24h后，各组开始按规定剂量灌胃给药，连续7日，每日1次，每次0.2ml。

对急性湿疹小鼠瘙痒次数的影响结果见图1。图1结果显示，与对照组相比，模型组小鼠瘙痒次数显著增多(P<0.01)；与模型组相比，实施例1组、对比例2组小鼠瘙痒次数明显降低(P<0.05或P<0.01)；对比例3组小鼠瘙痒次数也显著下降(P<0.01)(图1)；对比例1组，无明显变化。说明实施例1组、对比例2组和对比例3组优于对比例1组。

对急性湿疹小鼠耳重的影响结果见图2。图2结果显示，与对照组相比，模型组小鼠耳重显著增加(P<0.01)；与模型组相比，实施例1组、对比例2组小鼠较为明显(P<0.05或P<0.01，图2)，对比例3组小鼠耳重与模型组比有下降趋势，但无统计学差异。说明实施例1组、对比例2组优于对比例1组和对比例3组。

实验例1结果表明：相较于对比例1-3，本申请实施例1提供的中药组合物对急性湿疹的药效更好。

实验例2

慢性湿疹药效试验对比

本实验例选择实施例1、对比例1、对比例2制备得到的密度为1.2的浓缩膏，用水稀释10倍通过相同给药剂量进行慢性湿疹药效试验对比；同时与抗组胺药氯雷他定进行对比。

造模及给药：将60只小鼠随机分为6组，每组10只，分别为对照组、模型组、实施例1组、对比例1组、对比例2组和对比例3组。实验前一日，在小鼠背部选取2cm×2cm大小区域进行除毛和脱毛。实验当日各组(对照组除外)小鼠于去毛区涂以100μl的7％ DNCB液(丙酮：大豆油＝4:1)进行致敏；5日后，在小鼠右耳内侧涂以10μl的1％ DNCB液(丙酮：大豆油＝4:1)进行第一次激发，左耳涂以等量基质溶液，对照组小鼠左右耳均涂以等量基质溶液，每隔3日激发一次，共激发4次。致敏24h后，各组开始按规定剂量灌胃给药，连续19日，每日1次，每次0.2ml。

对慢性湿疹小鼠瘙痒次数的影响结果见图3。图3结果表明：与对照组相比，模型组小鼠瘙痒次数显著增加(P<0.01)；与模型组相比，实施例和对比例均可明显减少慢性湿疹小鼠瘙痒次数(P<0.05或P<0.01)；对比例3(氯雷他定组)小鼠瘙痒次数显著下降(P<0.01，图3)，说明各组方均能改善慢性湿疹小鼠瘙痒状况。实施例与对比例均能起到相应作用。

对慢性湿疹小鼠耳重和耳厚度的影响结果见图4。图4结果显示，与对照组相比，模型组小鼠耳重和耳厚度显著增加(P<0.01)；与模型组小鼠相比，各组方均能减轻小鼠耳重和耳厚度，其中实施例1组明显抑制了小鼠耳重和耳厚度的增加(P<0.05或P<0.01)；对比例3(氯雷他定)组小鼠耳重和耳厚度也明显下降(P<0.05或P<0.01，图4)。说明实施例与对比例均能起到相应作用。

对慢性湿疹小鼠耳组织病理学的影响结果见图5。HE染色结果如图5中A图所示，对照组小鼠耳组织表皮层及真皮层结构完整未见表皮层增厚和炎性浸润，模型组小鼠表皮层中度角化过度，颗粒层及棘层肥厚且有轻度海绵水肿，真皮层结构紊乱，并伴有炎性细胞浸润；实施例1组、对比例2组能减轻小鼠表皮层角化过度或角化不全，颗粒层及棘层肥厚，真皮层水肿及炎性细胞浸润等表现，对比例1无统计学差异。镜下耳厚度结果如图5中B图所示，与对照组相比，模型组小鼠耳厚度显著增加(P<0.01)；与模型组相比，实施例1组能显著抑制慢性湿疹小鼠耳厚度的增加(P<0.01)；氯雷他定组小鼠耳厚度也显著下降(P<0.01)；对比例1、对比例2无统计学差异。病理学评分如图5中C图所示，与对照组相比，模型组小鼠耳组织病理评分明显升高(P<0.05)；与模型组相比，实施例1组、对比例2组可降低小鼠耳组织病理学评分(P<0.05)，说明实施例1，对比例2提供的中药组合物能改善慢性湿疹模型小鼠病理学改变。在病例学改变方面，实施例1组和对比例2组均有较好作用，对比例1组效果不明显，说明虎杖在组方中起到关键作用。

慢性湿疹小鼠血清IL-1β及IgE的影响结果见图6。图6结果显示，与对照组相比，模型组小鼠血清中IL-1β和IgE含量明显升高(P<0.05或P<0.01)；与模型组相比，各组方均能降低慢性湿疹小鼠血清IL-1β和IgE含量，其中实施例1提供的中药组合物能明显抑制小鼠血清IL-1β和IgE升高(P<0.05或P<0.01)；对比例1、对比例2能明显降低小鼠血清中IL-1β含量(P<0.05)，但对血清IgE含量变化没有统计学差异。对比例3(氯雷他定组)小鼠能明显降低血清IgE含量(P<0.01，图6)，但IL-1β含量变化没有统计学差异(图6)。说明在免疫影响方面，实施例1组的效果最好。

实验例3

本实验例使用实施例1制备得到的中药组合物，用于急性湿疹患者，同时提供了如下典型案例：

刘某，男，38岁，2020年10月，皮肤出现丘疱疹、小水疱，伴有明显浆液渗出，并且剧烈瘙痒。自行服用消风止痒颗粒有所缓解。同年12月再次发作，再用消风止痒颗粒，未见改善。而后来中医院治疗，体温36.4℃，脉搏86次/分，呼吸18次/分，血压128/90mmHg。

诊断：慢性湿疹(西医)；风热蕴肤证(中医)

治则：活血祛湿、祛风止痒

处方：虎杖10g、徐长卿12g、白鲜皮10g、土茯苓10g、黄芩10g、连翘10g、牡丹皮10g、赤芍12g。水煎2遍，取汁300ml，早、晚各温服150ml，共服7剂。嘱停其他药物。

二诊：服药无不良反应，皮肤瘙痒已减轻，丘疱疹、小水疱消失。药已中病，继同方再服7剂。

三诊：服14剂后，皮肤瘙痒消失，皮肤外观已正常，继服7剂。

四诊：主诉服药后无不良反应。

五诊：症状完全消失，正常生活工作，临床治愈，近访2年无复发。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖5-40份，徐长卿6-30份，白鲜皮5-30份，土茯苓5-30份，黄芩5-30份，连翘5-30份，牡丹皮5-30份，赤芍6-30份。

2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖8-14份，徐长卿12-14份，白鲜皮8-14份，土茯苓8-10份，黄芩8-10份，连翘8-10份，牡丹皮8-10份，赤芍12-14份。

3.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由包括以下重量份的原料药制得：虎杖10份，徐长卿12份，白鲜皮10份，土茯苓10份，黄芩10份，连翘10份，牡丹皮10份，赤芍12份。

4.中药制剂，其特征在于，由权利要求1-3任意一项所述中药组合物单独制成，或由权利要求1-3任意一项所述中药组合物与药学上可接受的载体和/或赋形剂制成。

5.根据权利要求4所述中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂或口服液。

6.权利要求4或5所述中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：按重量份称取各原料药，然后将各原料药置于提取溶媒中提取，得提取物；将所述提取物与所述载体和/或赋形剂结合，得到中药制剂。

7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述提取溶媒为水。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述提取的方法包括：将各原料药置于6-10倍量水中煎煮30-90min，滤过，滤渣加入4-8倍量水，煎煮20-60min，滤过，合并药液。

9.权利要求1-3任意一项所述中药组合物，或者权利要求4或5所述中药制剂，或者权利要求6-8任意一项所述制备方法制备得到的中药制剂在制备治疗皮炎湿疹的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述皮炎湿疹为急性或慢性非特异性皮炎湿疹。