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CN117836301A - 作为杀有害生物剂的2,2-二氟-5h-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮衍生物 - Google Patents

作为杀有害生物剂的2,2-二氟-5h-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮衍生物 Download PDF

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CN117836301A
CN117836301A CN202280056206.9A CN202280056206A CN117836301A CN 117836301 A CN117836301 A CN 117836301A CN 202280056206 A CN202280056206 A CN 202280056206A CN 117836301 A CN117836301 A CN 117836301A
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hydrogen
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V·斯凯瓦
M·米尔巴赫
O·F·许特
A·斯托勒
D·埃默里
S·萨斯梅尔
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Syngenta Crop Protection AG Switzerland
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Abstract

本发明涉及具有式(I)的2,2‑二氟‑5H‑[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮衍生物,其中Q是Qa、Qb或Qc。示例性化合物是例如6‑[3‑乙基磺酰基‑6‑(三氟甲基)咪唑并[1,2‑a]吡啶‑2‑基]‑2,2‑二氟‑5H‑[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5‑f]异吲哚‑7‑酮(化合物P1)。此外,本发明涉及包含具有式(I)的化合物的农用化学组合物,涉及这些组合物的制备,并且涉及这些化合物或组合物在农业或园艺中用于对抗、预防或控制动物有害生物的用途,所述动物有害生物包括节肢动物且特别是昆虫、软体动物、线虫或蜱螨目的代表。

Description

作为杀有害生物剂的2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并 [4,5-F]异吲哚-7-酮衍生物
本发明涉及含有硫取代基的杀有害生物活性(特别是杀昆虫活性)的杂环衍生物、涉及其制备方法、涉及包含那些化合物的组合物、以及涉及它们用于控制动物有害生物(包括节肢动物并且特别是昆虫或蜱螨目的代表)的用途。
具有含硫取代基的杂环苯并环化的二氢吡咯酮和邻苯二甲酰亚胺衍生物已经描述于文献中,例如描述于J.Org.Chem.[有机化学杂志]2003,62,8240和Bull.ChemSoc.Chim.Belg.[比利时化学学会公报]1997,106,151中。然而,这些参考文献都没有描述具有杀有害生物效果。具有含硫取代基的结构上不同的杀有害生物活性杂环衍生物已经描述于例如WO 2012/012086848、WO 2013/018928、WO 2019/131575和WO 2020/013147中。
现在已经出人意料地发现,某些具有含硫取代基的新型杀有害生物活性衍生物作为杀有害生物剂具有有利的特性。
因此,本发明提供了具有式I的化合物,
其中
Q是选自由式Qa、Qb和Qc组成的组的基团,
其中箭头指示与三环的氮原子的附接点;
并且其中
A、A1和A2彼此独立地是CH或N;
X是S、SO、或SO2
R1是C1-C4烷基或C3-C6环烷基-C1-C4烷基;
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-N(R9R10)、或-N(R9)C(=O)R10
R9和R10彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;
R7和R8彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或-N(R11)C(=O)R12;并且
R11和R12彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基。
本发明还提供了具有式I的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体和N-氧化物。
具有至少一个碱性中心的具有式I的化合物可以例如与以下项形成例如酸加成盐:强无机酸(如矿物酸,例如高氯酸、硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸或氢卤酸),强有机羧酸(如未取代的或例如被卤素取代的C1-C4烷羧酸,例如乙酸,如饱和或不饱和的二羧酸,例如草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸,如羟基羧酸,例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸,或如苯甲酸),或有机磺酸(如未取代的或例如被卤素取代的C1-C4烷磺酸或芳基磺酸,例如甲烷磺酸或对甲苯磺酸)。具有至少一个酸性基团的具有式I的化合物可以例如与碱形成盐,例如矿物盐,如碱金属或碱土金属盐,例如钠盐、钾盐或镁盐;或与氨或有机胺(如吗啉,哌啶,吡咯烷,单、二或三低级烷基胺,例如乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基丙基胺,或单、二或三羟基低级烷基胺,例如单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺)形成盐。
在每种情况下,根据本发明的具有式(I)的化合物是处于游离形式、处于氧化形式(如N-氧化物)或处于盐的形式(例如农艺学上可用的盐的形式)。
N-氧化物是叔胺的氧化形式或含氮杂芳香族化合物的氧化形式。例如在A.Albini和S.Pietra的书“Heterocyclic N-oxides[杂环N-氧化物]”,CRC Press[CRC出版社],BocaRaton[博卡拉顿]1991中描述了它们。
根据本发明的具有式I的化合物还包括在盐形成期间可能形成的水合物。
在取代基被指示为本身被进一步取代时,这意指它们带有一个或多个相同的或不同的取代基,例如一至四个取代基。通常地,同时存在不超过三个这样的任选的取代基。优选地,同时存在不多于两个这样的取代基(即,该基团被所指示取代基中的一个或两个取代)。在额外的取代基是较大的基团如环烷基或苯基时,最优选的是仅存在一个这样的任选的取代基。在基团被指示为被例如烷基取代时,这包括是其他基团的一部分的那些基团,例如烷硫基中的烷基。
如本文所用,术语“C1-Cn烷基”是指经由任一碳原子附接的具有1至n个碳原子的饱和直链或支链烃基,例如以下基团中的任一种:甲基、乙基、正丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、或1-乙基-2-甲基丙基。
如本文所用,术语“C1-Cn卤代烷基”是指经由任一碳原子附接的具有1至n个碳原子的直链或支链饱和烷基基团(如上所提及的),其中这些基团中的一些或全部氢原子可以被氟、氯、溴和/或碘替代,即,例如以下中的任一种:氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基或九氟丁基。相应地,术语“C1-C2-氟烷基”将是指带有1、2、3、4、或5个氟原子的C1-C2-烷基基团,例如以下中的任一种:二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1,1,2,2-四氟乙基或五氟乙基。
如本文所用,术语“C1-Cn烷氧基”是指经由氧原子附接的具有1至n个碳原子的直链或支链饱和烷基基团(如上所提及的),即,例如以下中的任一种:甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1,1-二甲基乙氧基。
如本文所用,术语“C1-Cn卤代烷氧基”是指如上所提及的C1-Cn烷氧基基团,其部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代,即,例如以下中的任一种:氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2,3-二氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、3,3,3-三氯丙氧基、2,2,3,3,3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基、1-(氯甲基)-2-氯乙氧基、1-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、或4-溴丁氧基。
如本文所用,术语“C1-Cn氰基烷基”是指被氰基取代的具有1至n个碳原子的直链或支链饱和烷基基团(如上所提及的),例如氰基亚甲基、氰基亚乙基、1,1-二甲基氰基甲基、氰基甲基、氰基乙基和1-二甲基氰基甲基。
术语“C1-Cn氰基烷氧基”是指经由氧原子附接的具有1至n个碳原子的直链或支链饱和氰基烷基(如上所提及的)。
如本文所用,术语“C3-C6环烷基”是指3元-6元环烷基基团,如环丙烷、环丁烷、环丙烷、环戊烷和环己烷。
如本文所用,在术语(如“C3-Cn环烷基”)后的后缀“-C1-Cn烷基”(其中n是1-6的整数)是指被C3-Cn环烷基取代的直链或支链饱和烷基基团。C3-Cn环烷基-C1-Cn烷基的实例是例如,环丙基甲基。
如本文所用,术语被氰基单取代的“C3-C6环烷基”是指被氰基基团取代的3元-6元环烷基基团(如上所提及的)。被氰基单取代的C3-C6环烷基的实例是1-氰基环丙基。
卤素通常是氟、氯、溴或碘。这也相应地适用于与其他含义组合的卤素,如卤代烷基。
如下所列,提供了根据本发明的某些实施例。
实施例1提供了如上定义的具有式I的化合物或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物。
实施例2提供了根据实施例1(其中Q是Qa)并且具有如下列出的X、R1、R3、R4、R9和R10的优选值的化合物或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物。
实施例3提供了根据实施例1(其中Q是Qb)并且具有如下列出的X、R1、R5、R6、R9和R10的优选值的化合物或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物。
实施例4提供了根据实施例1(其中Q是Qc)并且具有如下列出的A、A1、A2、X、R1、R7、R8、R11和R12的优选值的化合物或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物。
关于实施例1-4,X、R1、A、A1、A2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12的优选值以其任何组合如下所列:
优选地,X是S或SO2
最优选地,X是SO2
优选地,R1是C1-C4烷基或环丙基-C1-C4烷基。
更优选地,R1是乙基或环丙基甲基。
最优选地,R1是乙基。
优选地,R3和R4彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R9)C(=O)R10
更优选地,R3和R4彼此独立地是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
甚至更优选地,R4是氢并且R3是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或者
R3是氢并且R4是卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
最优选地,R4是氢并且R3是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或者
R3是氢并且R4是三氟甲基、卤素、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
优选地,R5和R6彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R9)C(=O)R10
更优选地,R5和R6彼此独立地是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
甚至更优选地,R6是氢并且R5是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或者
R5是氢并且R6是卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
最优选地,R6是氢并且R5是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或者
R5是氢并且R6是卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
优选地,R9和R10彼此独立地是氢或C1-C4烷基。
更优选地,R9和R10彼此独立地是氢或甲基。
最优选地,R9是氢或甲基,并且R10是甲基。
优选地,A是CH或N。
最优选地,A是N。
优选地,A1是CH或N。
优选地,A2是CH或N。
当A1是CH并且A2是N时也是优选的。
当A1是N并且A2是CH时也是优选的。
当A1和A2两者都是N时是进一步优选的。
最优选地,A1和A2两者都是CH。
优选地,R7和R8彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R11)C(=O)R12
更优选地,R7和R8彼此独立地是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
甚至更优选地,R8是氢并且R7是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或者
R7是氢并且R8是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
最优选地,R8是氢并且R7是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或者
R7是氢并且R8是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
优选地,R11和R12彼此独立地是氢或C1-C4烷基。
更优选地,R11和R12彼此独立地是氢或甲基。
最优选地,R11是氢或甲基,并且R12是甲基。
如下所述,提供了根据本发明的另外的实施例。
一组优选的具有式I的化合物由具有式I-1的化合物或具有式I-1的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中X、R1、R3、R4、R9和R10是如上在式I下所定义的。
在一组优选的具有式I-1的化合物中,R1是C1-C4烷基或C3-C6环烷基-C1-C4烷基;X是S或SO2;R3和R4彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢或C1-C4烷基;优选地,R9和R10彼此独立地是氢或甲基;更优选地,R9是氢或甲基,并且R10是甲基。
在另一组优选的具有式I-1的化合物中,R1是乙基或环丙基甲基,优选地,R1是乙基;X是S或SO2,优选地,X是SO2;并且R3和R4彼此独立地是氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
在本文提及的具有式I-1的化合物和具有式I-1的化合物的所有优选的实施例中,除非另有说明,否则X、R1、R3、R4、R9和R10是如上在式I下所定义的。
具有式I-1的化合物的另一个优选的实施例是这样的化合物,其中R1是乙基;并且X是SO2
还优选的是具有式I-1的化合物,其中R4是氢并且R3是氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或具有式I-1的化合物,其中R3是氢并且R4是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
进一步优选的是具有式I-1的化合物,其中R4是氢并且R3是氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或具有式I-1的化合物,其中R3是氢并且R4是氟、氯、溴、碘、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
另一组优选的具有式I的化合物由具有式I-2的化合物或具有式I-2的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中X、R1、R5、R6、R9和R10是如上在式I下所定义的。
在一组优选的具有式I-2的化合物中,R1是C1-C4烷基或C3-C6环烷基-C1-C4烷基;X是S或SO2;R5和R6彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢或C1-C4烷基;优选地,R9和R10彼此独立地是氢或甲基,更优选地,R9是氢或甲基,并且R10是甲基。
在另一组优选的具有式I-2的化合物中,R1是乙基或环丙基甲基,优选地,R1是乙基;X是S或SO2,优选地,X是SO2;R5和R6彼此独立地是氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
在本文提及的具有式I-2的化合物和具有式I-2的化合物的所有优选的实施例中,除非另有说明,否则X、R1、R5、R6、R9和R10是如上在式I下所定义的。
具有式I-2的化合物的另一个优选的实施例是这样的化合物,其中R1是乙基;并且X是SO2
还优选的是具有式I-2的化合物,其中R6是氢并且R5是氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或具有式I-2的化合物,其中R5是氢并且R6是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
进一步优选的是具有式I-2的化合物,其中R6是氢并且R5是氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或具有式I-2的化合物,其中R5是氢并且R6是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
另一组优选的具有式I的化合物由具有式I-3的化合物或具有式I-3的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中A、A1、A2、X、R1、R7、R8、R11和R12是如上在式I下所定义的。
在一组优选的具有式I-3的化合物中,A是CH或N;A1是CH或N;A2是CH或N;R1是C1-C4烷基或C3-C6环烷基-C1-C4烷基;X是S或SO2;R7和R8彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R11)C(=O)R12;并且R11和R12彼此独立地是氢或C1-C4烷基;优选地,R11和R12彼此独立地是氢或甲基;更优选地,R11是氢或甲基,并且R12是甲基。
在另一组优选的具有式I-3的化合物中,A是CH或N,优选地,A是N;A1是CH或N;A2是CH或N;R1是乙基或环丙基甲基,优选地,R1是乙基;X是S或SO2,优选地,X是SO2;R7和R8彼此独立地是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
在本文提及的具有式I-3的化合物和具有式I-3的化合物的所有优选的实施例中,除非另有说明,否则A、A1、A2、X、R1、R7、R8、R11和R12是如上在式I下所定义的。
具有式I-3的化合物的另一个优选的实施例是这样的化合物,其中R1是乙基;并且X是SO2
还优选的是具有式I-3的化合物,其中R8是氢并且R7是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或
具有式I-3的化合物,其中R7是氢并且R8是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
进一步优选的是具有式I-3的化合物,其中R8是氢并且R7是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或具有式I-3的化合物,其中R7是氢并且R8是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-3a)的化合物,其是具有式I-3的化合物,或具有式I-3的化合物的任何优选的实施例,其中A是CH。
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-3b)的化合物,其是具有式I-3的化合物,或具有式I-3的化合物的任何优选的实施例,其中A是N。
根据此实施例的又另一组优选的化合物是具有式(I-3c)的化合物,其是具有式I-3的化合物,或具有式I-3的化合物的任何优选的实施例,其中A1是CH并且A2是N。
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-3d)的化合物,其是具有式I-3的化合物,或具有式I-3的化合物的任何优选的实施例,其中A1是N并且A2是CH。
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-3e)的化合物,其是具有式I-3的化合物,或具有式I-3的化合物的任何优选的实施例,其中A1和A2两者都是N。
最优选的是根据此实施例的具有式(I-3f)的化合物,其是具有式I-3的化合物,或具有式I-3的化合物的任何优选的实施例,其中A1和A2两者都是CH。
另一组优选的具有式I的化合物由具有式I-4的化合物或具有式I-4的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中
Q1是选自由式Q1a、Q1b和Q1c组成的组的基团,
其中箭头指示与三环的氮原子的附接点;
并且其中A、A1、A2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12是如上在式I下所定义的。
在本文提及的具有式I-4的化合物和具有式I-4的化合物的所有优选的实施例中,除非另有说明,否则A、A1、A2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12是如上在式I下所定义的。
一组优选的具有式I-4的化合物是具有式(I-4a)的化合物,其是具有式I-4的化合物,或具有式I-4的化合物的任何优选的实施例,其中Q是Q1a,R4是氢并且R3是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-N(R9R10)、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;或者
其中Q是Q1a,R3是氢并且R4是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-N(R9R10)、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基。
进一步优选的是具有式I-4a的化合物,其中R4是氢并且R3是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或具有式I-4a的化合物,其中R3是氢并且R4是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
另一组优选的具有式I-4的化合物是具有式(I-4b)的化合物,其是具有式I-4的化合物,或具有式I-4的化合物的任何优选的实施例,其中Q是Q1b,R6是氢并且R5是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-N(R9R10)、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;或者
其中Q是Q1b,R5是氢并且R6是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-N(R9R10)、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基。
进一步优选的是具有式I-4b的化合物,其中R6是氢并且R5是氢、卤素、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或具有式I-4b的化合物,其中R5是氢并且R6是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
另一组优选的具有式I-4的化合物是具有式(I-4c)的化合物,其是具有式I-4的化合物,或具有式I-4的化合物的任何优选的实施例,其中Q是Q1c,R8是氢并且R7是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或-N(R11)C(=O)R12;并且R11和R12彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;或者
其中Q是Q1c,R7是氢并且R8是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或-N(R11)C(=O)R12;并且R11和R12彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基。
进一步优选的是具有式I-4c的化合物,其中R8是氢并且R7是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或
具有式I-4c的化合物,其中R7是氢并且R8是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、1-氰基环丙基、1-氰基-1-甲基-乙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-4c-1)的化合物,其是具有式I-4c的化合物,或具有式I-4c的化合物的任何优选的实施例,其中A是CH。
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-4c-2)的化合物,其是具有式I-4c的化合物,或具有式I-4c的化合物的任何优选的实施例,其中A是N。
根据此实施例的又另一组优选的化合物是具有式(I-4c-3)的化合物,其是具有式I-4c的化合物,或具有式I-4c的化合物的任何优选的实施例,其中A1是CH并且A2是N。
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-4c-4)的化合物,其是具有式I-4c的化合物,或具有式I-4c的化合物的任何优选的实施例,其中A1是N并且A2是CH。
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-4c-5)的化合物,其是具有式I-4c的化合物,或具有式I-4c的化合物的任何优选的实施例,其中A1和A2两者都是N。
根据此实施例的另一组优选的化合物是具有式(I-4c-6)的化合物,其是具有式I-4c的化合物,或具有式I-4c的化合物的任何优选的实施例,其中A1和A2两者都是CH。
根据本发明的化合物可以具有任何数量的益处,尤其包括对于保护植物抵抗昆虫的有利水平的生物活性或对于用作农用化学品活性成分的优越特性(例如,更高的生物活性、有利的活性谱、增加的安全特征曲线、改善的物理-化学特性、或增加的生物可降解性或环境特征曲线)。特别地,已经出人意料地发现某些具有式(I)的化合物相对于非目标节肢动物,特别是传粉者(如蜜蜂、独居蜂、和熊蜂),可以显示出有利的安全特征曲线。最特别地,相对于意大利蜂(Apis mellifera)。
在另一方面,本发明提供了一种组合物,其包含杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如在具有式(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)和(I-4)的化合物下的实施例(上文)中任一个所定义的具有式(I)的化合物、或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物,以及任选地,助剂或稀释剂。
在另一方面,本发明提供了一种对抗和控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方法,该方法包括向有害生物、有害生物的场所、或易受有害生物攻击的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如在具有式(I)、(I)、(I-1)、(I-2)、(I-3)和(I-4)的化合物下的实施例(上文)中任一个所定义的具有式(I)的化合物、或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物,或如上定义的组合物。
在又另一方面,本发明提供了一种用于保护植物繁殖材料免受昆虫、螨、线虫或软体动物攻击的方法,该方法包括用如上定义的组合物处理该繁殖材料或该繁殖材料所种植的场地。
根据本发明的用于制备具有式I的化合物的方法原则上通过本领域的技术人员已知的方法进行。更具体地,具有式I的化合物(其中X是SO(亚砜)和/或SO2(砜))的亚组可以通过相应的具有式I的硫化物化合物(其中X是S)的氧化反应获得,该氧化反应涉及试剂例如像
方案1a:
方案1b:
方案2:
间氯过氧苯甲酸(mCPBA)、过氧化氢、过氧单磺酸钾、高碘酸钠、次氯酸钠或叔丁基次氯酸盐等氧化剂(方案1a、1b和2)。该氧化反应通常是在溶剂的存在下进行的。用于该反应的溶剂的实例包括脂肪族卤代烃,如二氯甲烷和氯仿;醇,如甲醇和乙醇;乙酸;水;及其混合物。用于该反应的氧化剂的量相对于1摩尔的生成亚砜化合物I的硫化物化合物I通常是1摩尔至3摩尔,优选1摩尔至1.2摩尔,并且相对于1摩尔的生成砜化合物I的硫化物化合物I优选是2摩尔至2.2摩尔的氧化剂。此类氧化反应例如披露于WO 2013/018928中。
具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)可以通过以下方式制备(方案3):在碱(如碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯、或氢化钠)的存在下,在适当的溶剂(例如像四氢呋喃、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或乙腈)中,在0℃与150℃之间的温度下,任选地微波辐射下,使具有式VII的化合物与具有式VIII的化合物(其中Q是如以上式I中所定义的,并且其中LG3是卤素(或拟卤素离去基团,如三氟甲磺酸酯))反应。可替代地,具有式I的化合物(其Q如以上在式I下所定义)可以通过在碱(如碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯、或叔丁醇钾)的存在下,在金属催化剂、或者是铜催化剂(例如碘化铜(I))的存在下,任选地在配体(例如二胺配体(例如,N,N′-二甲基乙二胺或反式-环己基二胺)或二亚苄基丙酮(dba)、或1,10-菲咯啉)的存在下,在30℃-180℃之间的温度下,任选地微波辐射下,或在钯催化剂(例如乙酸钯(II)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)(Pd(dba)2)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3(任选地呈氯仿加合物的形式);或钯预催化剂(例如像叔-BuBrettPhos PdG3[(2-二-叔丁基膦基-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)-2-(2′-氨基-1,1′-联苯基)]甲磺酸钯(II)或BrettPhos Pd G3[(2-二-环己基膦基-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)-2-(2′-氨基-1,1′-联苯基)]甲磺酸钯(II))下,并且任选地在配体(例如SPhos、t-BuBrettPhos或Xantphos)存在下,在60℃-120℃之间的温度下,任选地微波辐射下使具有式VII的化合物与具有式VIII的化合物(其中Q如以上式I中所定义的,并且其中LG3是卤素(或拟卤素离去基团,如三氟甲磺酸酯),优选溴或碘)反应来制备。以上反应可以在溶剂(如甲苯、二甲基甲酰胺DMF、N-甲基吡咯烷NMP、二甲基亚砜DMSO、二噁烷、
方案3:
四氢呋喃THF)的存在下进行并且描述于文献,例如WO 2012031004、WO2009042907以及Synthetic Communications[合成通讯],41:67-72,2011中。
可替代地,具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)可以通过以下方式制备:在碱(如碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯、或氢化钠、N,N-二异丙基乙胺或KOtBu)的存在下,并且在溶剂(如乙醇、甲醇、二噁烷、甲苯、DMF、DMA、DMSO、THF)的存在下,在0℃与150℃之间的温度下,任选地微波辐射下,使具有式VI的化合物(其中LG2是离去基团(例如Br、Cl或I,优选溴)并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)和具有式IX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)反应。此类反应经由亲核取代和随后的环化进行并且还报道于文献中,例如报道于WO 2009042907中。
可替代地,具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)可以通过以下方式制备:例如在三氯氧磷的存在下,任选地在溶剂或稀释剂(如甲苯或二甲苯)的存在下,在0℃与180℃之间、优选在20℃与120℃之间的温度下,环化具有式X的化合物(其中Q是如式I中所定义的)。
方案4:
具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)还可以通过以下方式制备:在碱(如三乙胺、N,N-二异丙基-乙胺或吡啶)的存在下,任选地在催化剂(如4-二甲基氨基吡啶DMAP)的存在下,在惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃、二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、乙酸乙酯或甲苯)中,在0℃与50℃之间的温度下,环化具有式Xa的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的并且其中X0是卤素、优选氯,或X0是X01或X02)(方案4)。某些碱(如吡啶和三乙胺)可以成功地用作碱和溶剂两者。
具有式Xa的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的,并且其中X0是卤素、优选氯,或X0是X01或X02)可以通过本领域技术人员已知的并且描述于例如Tetrahedron[四面体],2005,61(46),10827-10852中的方法,通过活化具有式X的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)来制备。优选的是形成活化物质Xa,其中Q是如以上在式I下所定义的,并且其中X0是卤素,优选氯。例如,在惰性溶剂(如二氯甲烷CH2Cl2或四氢呋喃THF)中,在20℃至100℃之间的温度(优选25℃)下在催化量的N,N-二甲基甲酰胺DMF的存在下,通过用例如草酰氯(COCl)2或亚硫酰氯SOCl2处理X来形成化合物Xa(其中X0是卤素,优选氯)。可替代地,在惰性溶剂(如吡啶或四氢呋喃THF)中,任选地在碱(如三乙胺)的存在下,在50℃-180℃之间的温度下用例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺EDC或二环己基碳二亚胺DCC处理具有式X的化合物,将生成活化物质Xa(其中X0分别是X01或X02)。
具有式VII的化合物可以通过以下方式制备:在溶剂(如乙醇、甲醇、二噁烷、甲苯、DMF、DMA、DMSO、THF)的存在下,在0℃与150℃之间的温度下,任选地微波辐射下,使具有式VI的化合物(其中LG2是离去基团(例如Br、Cl或I,优选溴)并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)与氨或氨替代物(例如NH4OH)反应。
具有式X的化合物(其中Q是如以上在式I下定义的)可以通过以下方式制备:使具有式VI的化合物(并且LG2是离去基团,例如Br、Cl或I,优选溴并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)与具有式IX的氨基化合物(或具有式IX-boc的化合物,并且然后反应后脱保护BOC官能团)(其中Q是如上在式I中所定义的)进行亲和取代反应,随后原位水解具有式XVII的中间体酯(其中Q是如以上在式I下所定义的,并且其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)。
可以将原位生成的未水解的具有式XVII的酯化合物分离并且也可以在合适的碱(例如NaOH、LiOH、Ba(OH)2)的存在下经由皂化反应转化,以形成具有式X的羧酸。具有式VI的化合物向具有式X的化合物的转化可以在碱(如氢化钠、KOtBu、丁基锂、二异丙基氨基锂等)的存在下并且在溶剂(如二噁烷、DMF、DMA、DMSO、THF)的存在下,在-30℃与150℃之间的温度下进行。具有式VI的化合物(其中LG2是离去基团,例如Br、Cl或I,优选溴,并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)可以通过具有式V的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)的自由基诱导的苄基卤化来制备。此种反应是本领域技术人员熟知的,并且可以在亲电卤化试剂(如Br2、NBS、Cl2、NIS等)的存在下,并且在自由基引发剂(例如AIBN(偶氮二异丁腈)、过氧化苯甲酰)的存在下,或在光化学条件下且在范围从20℃至溶剂沸点的温度下,并且在溶剂(如甲苯、二甲苯、乙腈、己烷、二氯乙烷、或四氯化碳)的存在下进行。此类反应以名称沃尔-齐格勒(Wohl-Ziegler)溴化已知并且报道于文献中,例如报道于Synthesis[合成],2015,47,1280-1290和J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志],1963,85(3),第354-355页中。
具有式V的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)可以通过铃木(Suzuki)反应制备,该铃木反应涉及例如使具有式IVa的化合物(其中LG1是卤素Br、Cl、I,优选Cl,并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)与三甲基环三硼氧烷或甲基三氟硼酸钾以及其他甲基硼酸等价物反应。该反应可以被钯基催化剂(例如四(三苯基-膦)钯(0)、(1,1’双(二苯基膦基)二茂铁)二氯-钯-二氯甲烷(1:1复合物)或氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]钯(II)(XPhos环钯配合物))在碱(像碳酸钠、磷酸三钾或氟化铯)的存在下,在溶剂或溶剂混合物(像例如二噁烷、乙腈、N,N-二甲基-甲酰胺、1,2-二甲氧基乙烷和水的混合物或二噁烷/水的混合物、或甲苯/水的混合物)中,优选地在惰性气氛下催化。反应温度可以优选地在从室温至反应混合物的沸点的范围内,或者该反应可以在微波辐射下进行。此类铃木反应是本领域技术人员熟知的,并且已经综述于例如J.Organomet.Chem.[有机金属化学杂志]576,1999,147-168中。
可替代地,具有式V的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)可以遵循方案3a来制备。
方案3a
在方案3a中,具有式V的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)可以由具有式V-a的化合物经由酯化反应(其涉及使具有式V-a的化合物与R-OH(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)在酸催化剂(例如硫酸,或路易斯酸,例如Sc(OTf)3或FeCl3)的存在下反应)来制备。此类反应是本领域技术人员熟知的并以名称费歇尔(Fischer)酯化反应已知,并报道于文献中,例如报道于J.Org.Chem.[有机化学杂志],2006,71,3332-3334,Chem.Commun.[化学通讯],1997,351-352和Synthesis[合成],2008,3407-3410中。此种酯化反应也可以通过使具有式III的化合物与TMSCHN2反应以形成具有式V的化合物(其中R是甲基)来进行,并且报道于Angew.Chem.Int.Ed.[德国应用化学国际版]2007,46,7075中。具有式V-a的化合物可以通过具有式V-b的化合物的氧化反应制备。此类反应是本领域技术人员熟知的。促进此种转化的试剂的实例包括过硫酸氢钾制剂、KMnO4、NaClO2(以名称平尼克(Pinnick)氧化已知)、在金属氢氧化物存在下的AgNO3、或Ag2O(以名称托伦(Tollen)试剂已知)。此类反应在文献中是已知的,并且描述于例如Acta Chem.Scand.[斯堪的纳维亚化学学报]1973,27:888-890;Tetrahedron[四面体]1981,37(11):2091-2096;Ber.Deut.Chem.Gessel.[德国化学学报],15(1882),第1635-1639页;Org.Synth.[有机合成]1953,33,94中。具有式V-b的化合物可以由具有式V-c的化合物经由类似于方案3中对于将具有式IVa的化合物转化为具有式V的化合物所述的程序制备。具有式V-c的化合物可以由具有式V-d的化合物经由卤化和使用卤化试剂(如碘、溴、氯、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺等)的原位氧化反应制备。可替代地,可以进行卤化并且在随后的步骤中可以使用氧化试剂进行氧化反应以分两步由具有式V-d的化合物形成具有式V-c的化合物。具有式V-d的化合物在文献中是已知的,cas注册号72768-97-9。
具有式IVa的化合物(其中LG1是卤素Br、Cl、I,优选Cl,并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)可以通过以下方式制备(方案3):在氢卤酸H-LG1和铜盐Cu-LG1(其中LG1是卤素,例如Br、Cl或I(优选Cl))的存在下,在桑德迈尔型(Sandmeyer-type)反应条件下,使具有式IV的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)与亚硝酸酯(如亚硝酸叔丁酯t-BuONO、亚硝酸异戊酯,或亚硝酸钠)反应。此转化优选在惰性溶剂(如乙腈,或卤化溶剂像1,2-二氯乙烷,或水)中,在0℃-150℃之间的温度下,优选在范围从室温至反应混合物沸点的温度下进行。具有式IV的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)可以由具有式III的化合物(其中LG1是卤素,优选Br、Cl或I),通过在例如WO 2016/020286中找到的方法制备,这些方法涉及羰基化反应,其中使具有式III的化合物与一氧化碳CO(通常在压力下),在金属催化剂如钯催化剂(例如:乙酸钯(II))的存在下,在醇ROH溶剂(任选地在共溶剂的存在下)(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基),并且任选地在膦配体的存在下,并且任选地在碱的存在下,在0℃-180℃之间的温度下反应。具有式III的化合物(其中LG1是卤素,优选Br、Cl或I)可以通过卤化反应制备,该卤化反应涉及例如使具有式II的化合物与卤化试剂(如N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)或N-碘代琥珀酰亚胺(NIS))或可替代地氯、溴或碘反应。此类卤化反应在惰性溶剂(如氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙酸、醚、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺)中,在20℃-200℃之间、优选室温至100℃的温度下进行。
具有式VI的化合物
其中
LG2是离去基团(例如Br、Cl或I)并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基,是新颖的,被特别地研发用于制备根据本发明的具有式I的化合物,并因此代表了本发明的另一个目的。具有式I的化合物的取代基的优先选项和优选实施例对具有式VI的化合物也是有效的。优选地,LG2是溴或氯;甚至更优选地,LG2是溴。优选地,R是C1-C6烷基;甚至更优选地,R是甲基或乙基。
可替代地,具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)可以遵循方案5制备。
方案5:
在方案5中,具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)可以通过如以上在方案4中所述的方法由具有式X的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)来制备(方案6)。具有式X的化合物可以通过使具有式XII的化合物与具有式IX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)在还原胺化条件下反应来制备(方案6)。该反应可以在还原剂(例如氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等)的存在下,并且任选地在酸(如三氟乙酸、甲酸、乙酸等)的存在下,并且在范围从0℃至溶剂沸点的温度下进行。该反应可以在惰性溶剂(如乙醇、甲醇、二噁烷或四氢呋喃)的存在下进行。此类涉及由具有式XII的化合物到具有式I的化合物的两步转化的反应已经描述于文献中,例如描述于Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters[生物有机化学与药物化学快报]26(2016)5947-5950中。
具有式XII的化合物可以由具有式XI的化合物(其中LG2是氯、溴或碘,优选溴,并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)通过水解和随后的分子内环化反应来制备。该反应可以在碱性条件下使用金属氢氧化物,例如在溶剂(如二噁烷、四氢呋喃或水)的存在下使用氢氧化钠水溶液并且在范围从20℃至150℃的温度下进行,如在Synlett[合成快报]1992,(6),531-533中报道的,或者在酸性水溶液条件下,例如在溶剂(如水、二噁烷、卤化溶剂(如二氯乙烷))的存在下使用乙酸、盐酸或硫酸进行,如在Tetrahedron[四面体]62(2006)9589-9602中报道的。具有式XI的化合物(其中LG2是氯、溴或碘,优选溴,并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)可以通过类似于方案3所述的用于将具有式V的化合物转化为具有式VI的化合物的那些的方法,由具有式V的化合物(R是C1-C6烷基、苄基或苯基基团)来制备。
方案6:
可替代地,具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)可以经由羰基官能团的选择性还原由具有式XV的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的)来制备(方案7)。
方案7:
该反应可以在还原剂(例如NaBH4、LiAlH4、钯碳)的存在下在氢气或两种还原剂(例如NaBH4,随后是三乙基硅烷)的组合的存在下进行。此类反应已经描述于例如US20100160303A1中。具有式XV的化合物(其中Q是如上在式I下所定义的)可以由具有式XIV的化合物(其中Q是如上在式I下所定义的)通过如方案4中对于将具有式X的化合物转化为具有式I的化合物所述的水解反应和随后的环化反应来制备。具有式XIV的化合物(其中Q是如以上在式I下所定义的,并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基)可以通过使具有式XIII的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)与具有式IX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)通过也描述于方案4中的酰胺化反应来制备。具有式XIII的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)可以通过具有式V的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)的苄基氧化来制备。该反应可以在氧化剂(如KMNO4、nBu4MnO4、K2S2O8)的存在下在氧的存在下,或者在光化学条件下在氧的存在下并且在范围从20℃至溶剂沸点的温度下进行。该反应在惰性溶剂(如乙腈、乙酸乙酯、DMSO、二氯乙烷)的存在下进行。此类反应在文献中是已知的,例如在Synthesis[合成]2017,49,4007-4016,Synthesis[合成]2006,1757-1759和IOSR Journal ofApplied Chemistry[应用化学杂志]2014,7,16-27中。
可替代地,具有式I的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)可以通过具有式XVII的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基)的环化反应来制备(方案8):
方案8:
反应可以在碱(如叔丁醇钾、二异丙氨基锂、氢化钠等)的存在下,并且在范围从-20℃至溶剂沸点的温度下,并且在惰性溶剂(如四氢呋喃、二噁烷、DMF)的存在下进行。此类反应报道于Synlett[合成快报]2006(4):591-594中。具有式XVII的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的,并且R是C1-C6烷基、苄基或苯基)可以通过使具有式XVI的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)与具有式IX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)在光延条件下反应来制备。此类反应是本领域技术人员熟知的,并且可以在膦试剂(如三苯基膦、三丁基膦或聚合物负载的三苯基膦等)的存在下,并且在偶氮二甲酸酯试剂(如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯)的存在下,并且在范围从0℃至100℃的温度下,并且在惰性溶剂(如乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯)的存在下进行。此类反应报道于例如Synthesis[合成],1981(1),1-28中。具有式XVI的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)可以通过使具有式XIII的化合物(其中R是C1-C6烷基、苄基或苯基)与还原剂反应来制备。反应可以在范围从0℃至150℃的温度下并且在惰性溶剂(如四氢呋喃、二噁烷)的存在下,使用还原试剂,例如使用金属氢化物(如氢化铝锂、DIBAL-H),或硼烷(如二硼烷、硼烷合四氢呋喃等)进行。此类反应已经报道于Tetrahedron Letters[四面体快报],1982,23,2475-2478中。
具有式XVII-a的化合物
其中
Q是如以上在式I下所定义的,并且Ra是氢、C1-C6烷基、苄基或苯基,是新颖的,被特别地研发用于制备根据本发明的具有式I的化合物,并因此代表了本发明的另一个目的。具有式I的化合物的取代基的优先选项和优选实施例对具有式XVII-a的化合物也是有效的。优选地,Ra是氢或C1-C6烷基;甚至更优选地,Ra是氢、甲基或乙基。
具有式IX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)可以通过具有式XIX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)的叔丁基基团的脱保护反应来制备(方案9)。
方案9:
该反应可以在酸催化剂(如三氟乙酸、盐酸或硫酸等)的存在下进行。具有式IX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)可以通过在合适的碱t-BuOH的存在下并且在偶联剂的存在下,任选地在路易斯酸的存在下并且在惰性溶剂的存在下,在50℃与溶剂沸点之间的温度下,具有式XVIII的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)与有机叠氮化物的反应来制备。该反应可以在偶联剂(如T3P)的存在下进行,或者如方案6所述,经由用SOCl2或草酰氯或其他偶联剂活化羧酸,将具有式X的化合物转化为具有式Xa的化合物来进行。有机叠氮化物的实例包括TMSN3、叠氮化钠或甲苯磺酰基叠氮化物并且合适的溶剂可以是甲苯、二甲苯、THF或乙腈。合适的路易斯酸的实例可以包括Zn(OTf)2、Sc(OTf)2或Cu(OTf)2等。具有式XIX的化合物还可以通过在有机碱(如三乙胺、二异丙基乙胺等)的存在下,并且在叔丁醇和惰性溶剂(例如卤化溶剂(如二氯甲烷、二氯乙烷)或环醚(如四氢呋喃等))的存在下,并且在范围从50℃至溶剂沸点的温度下,使具有式XVIII的化合物与叠氮磷酸二苯酯反应来制备。此类将羧酸转化为胺的反应是本领域技术人员以名称库尔修斯(Curtius)反应熟知的,并且报道于Org.Lett.[有机化学通讯],2005,7,4107-4110;Journal ofMedicinal Chemistry[医药化学杂志],49(12),3614-3627;2006;J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志],1972,94(17),第6203-6205页中。具有式IX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)还可以通过霍夫曼重排(Hofmann-rearrangement)反应,由具有式XX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)来制备。该反应可以在碱(例如金属氢氧化物,如氢氧化钠或氢氧化钾水溶液,或有机碱,如DBU(1,8-二氮杂二环(5.4.0)十一碳-7-烯))的存在下,并且在亲电卤化试剂(如氯、溴或N-溴-琥珀酰亚胺)的存在下,并且在范围从20℃至溶剂沸点的温度下进行。此类反应是以名称霍夫曼重排已知的,并报道于文献中,例如报道于Chem.Ber.[化学报告]1881,14,2725中。具有式XX的化合物(其中Q是如以上在式I中所定义的)可以通过如方案4所述,在羧酸活化剂的存在下,具有式XVIII的化合物与氨(例如NH4OH、NH3、或其他氨替代物)的反应来制备。
具有式XVIII的化合物(其中Q是Qa,其中R3、R4、X和R1是如式I中所定义的)的亚组可以被定义为具有式XVIII-a的化合物(方案8)。此类具有式XVIII-a的化合物是文献中已知的,或者它们可以通过以下方案8使用如例如WO 2017/061497和WO 2018/052136中所描述的类似的方法和条件来制备。
方案8:
具有式XVIII的化合物(其中Q是Qb,其中R5、R6、X和R1是如式I中所定义的)的亚组可以定义为具有式XVIII-b的化合物(方案9a)。此类具有式XVIII-b的化合物是文献中已知的,或者它们可以通过以下方案9a使用如例如WO 2019162174 A1中所描述的类似的方法和条件来制备。
方案9a:
可替代地,具有式XVIII-b的化合物(其中R1、X、R5和R6是如式I中所定义的)可以通过以下方案9b使用如文献(例如WO 2009095253 A1)中所描述的类似的方法和条件制备。
方案9b:
具有式IX的化合物(其中Q是Qb,其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是SO2)的亚组可以定义为具有式IX-b的化合物,其中R1、R5和R6是如式I中所定义的,并且X是SO2(方案9c)。此类具有式IX-b的化合物(其中R1、R5和R6是如式I中所定义的并且X是SO2)可以遵循方案9c制备。
方案9c:
在方案9c中,具有式IX-b的化合物(其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是SO2)可以由具有式XXXXI的化合物(其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是SO2)经由叔丁氧基羰基基团的脱保护来制备。此类反应可以在酸催化剂(如三氟乙酸、盐酸等酸催化剂)的存在下并且任选地在溶剂(如二氯甲烷、甲苯或三氟甲苯等)的存在下进行。具有式XXXXI的化合物(其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是SO2)可以通过以下与如方案1a中所描述的类似的程序经由具有式XXXXI的化合物(其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是S)的氧化来制备。具有式XXXXI的化合物(其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是S)可以通过以下两者的取代反应或交叉偶联反应来制备:具有式XXXIX的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的,PG1是氨基保护基,例如乙酰基、苄基、苯甲酰基,并且LG6是离去基团,优选Cl、Br或I)
与具有式XXXXa的试剂
R1-SH(XXXXa),
或其盐(其中R1是如式I中所定义的),任选地在合适的碱(如碱金属碳酸盐,例如碳酸钠和碳酸钾,或碱金属氢化物如氢化钠,或碱金属氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾,或叔丁醇钠或叔丁醇钾)的存在下,在惰性溶剂中,在优选地在25℃-120℃之间的温度下。要使用的溶剂的实例包括醚,如四氢呋喃THF、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚和1,4-二噁烷;芳香族烃,如甲苯和二甲苯;腈,如乙腈;或极性非质子溶剂,如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮NMP或二甲基亚砜。具有式XXXXa的化合物的盐的实例包括具有下式的化合物
R1-S-M(XXXXb),
其中R1是如上所定义的并且其中M例如是钠或钾。由具有式XXXXa的化合物制备具有式XXXXb的化合物的此种方法可以例如在WO 16/091731中找到。
可替代地,使用R1-SH(XXXXa)或R1-SM(XXXXb)由具有式XXXIX的化合物形成具有式XXXXI的化合物的此反应可以在钯催化剂(如三(二亚苄基丙酮)二钯(0))的存在下在膦配体(如xanthphos)的存在下,在碱(如N,N-二异丙基乙胺)的存在下,并且在惰性溶剂(例如,二甲苯)的存在下,在100℃-160℃之间的温度(优选140℃)下进行,如在Tetrahedron[四面体]2005,61,5253-5259中描述的。在具有式XXXIX的化合物转化为具有式XXXXI的化合物的过程中,氨基保护基PG1在上述反应条件下被裂解,或者可以随后使用本领域技术人员熟知的合适的试剂被裂解,例如乙酰基保护基可以在碱性条件(使用NaOH、KOH、Cs2CO3、K2CO3以及其他碱)下被裂解。
具有式XXXIX的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的,PG1是氨基保护基,例如乙酰基、苄基、苯甲酰基并且LG6是离去基团,优选Cl、Br或I)可以通过任选地在碱(例如三乙胺、4-二甲基氨基吡啶等)的存在下和在溶剂(例如二氯甲烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃等)的存在下具有式XXXVIII的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的,PG1是氨基保护基,例如乙酰基、苄基、苯甲酰基,并且LG6是离去基团,优选Cl、Br或I)与脱碳酸二叔丁酯的反应来制备。具有式XXXVIII的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的,PG1是氨基保护基,例如乙酰基、苄基、苯甲酰基并且LG6是离去基团,优选Cl、Br或I)可以通过以下方式制备:使具有式XXXVII的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的,并且PG1是氨基保护基,例如乙酰基、苄基、苯甲酰基)与合适的卤化试剂(如N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺等)在溶剂(如二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、DMF等)的存在下反应。此类反应是本领域技术人员所熟知的。具有式XXXVII的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的,并且PG1是氨基保护基,例如乙酰基、苄基、苯甲酰基)可以通过以下方式制备:使具有式XXXVI的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)与合适的氨基保护基试剂(例如使用乙酰氯)在吡啶存在下反应。
具有式XXXVI的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)可以分两步由具有式XXXIV的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)制备,其涉及具有式XXXIV的化合物与胺化试剂(如羟胺-O-磺酸、O-(三甲基苯磺酰基)羟胺等)的N-胺化反应以形成具有式XXXV的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的),随后是具有式XXXV的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)在碱(如氢化钠、KOH、NaOH、碳酸钾、碳酸铯等)的存在下并且在溶剂(如二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等)的存在下的分子内环化。此类两步反应报道于文献中,例如如Tetrahedron Letters[四面体快报](2014),55(43),5963-5966中所述。
具有式XXXIV的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)可以由具有式XXXI的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的,并且LG5是卤素(或拟卤素离去基团,如三氟甲磺酸酯))在金属催化剂的存在下在与乙腈阴离子等价物的反应中制备。在此类反应中,可以使用各种各样的乙腈阴离子等价物。这类的实例是三-正丁基甲锡烷基乙腈,其可以在如由Mitiga等人(Chem.Lett.[化学通讯]1984,1511)所描述的施蒂勒反应条件下与具有化学式(XXXI)的化合物偶联,或在钯催化剂(如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、XantPhos Pd G3([(4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽)-2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]甲磺酸钯(II))和配体(例如Xantphos或P(t-Bu)3)、氟化物源(例如ZnF2)的存在下,在偶极非质子溶剂(如DMF)中,在80℃-120℃之间的温度下与三甲基甲硅烷基乙腈偶联。此类反应在文献中已有先例,例如参见Hartwig等人(J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2002,124,9330以及J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2005,727,15824)(方案9c)。金属氰基乙酸盐(如氰基乙酸钾或氰基乙酸钠)也可以作为乙腈阴离子等价物使用,并且在钯催化剂(如[Pd2(dba)3](三(二亚苄基丙酮)二钯(0))、[Pd(烯丙基)Cl]2(烯丙基氯化钯(II)二聚体)等)的存在下在配体(如SPhos、Xantphos或P(i-Bu)3或P(叔丁基)3等)的存在下发生偶联反应。此类反应在文献中是已知的并且描述于例如Angew.Chem.Int.Ed.[德国应用化学国际版]2011,50,4470 -4474中。
由具有式XXXI的化合物制备具有式XXXIV的化合物的又另一种方法如下所示(方案9c-1)。
方案9c-1:
在碱(如碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯,或氢化钠、甲醇钠或乙醇钠、叔丁醇钾)的存在下,任选地在钯(例如涉及Pd(PPh3)2Cl2)或铜(例如涉及CuI)催化下,在适当的溶剂(例如像甲苯、二噁烷、四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮NMP或二甲基亚砜DMSO)中,任选地在相转移催化剂PTC(例如像四丁基溴化铵或三乙基苄基氯化铵TEBAC)的存在下,在室温与180℃之间的温度下,具有式XXXI的化合物(其中R5和R6是如在式I中所定义的,并且LG5是卤素(或拟卤素离去基团,如三氟甲磺酸酯))与具有式XXXII的试剂(其中R是C1-C6烷基)的反应可以产生具有式XXXIII的化合物(其中R5和R6是如以上在式I下所定义的并且其中R是C1-C6烷基)。类似的化学过程已经描述于例如Synthesis[合成]2010,第19期,3332-3338中。
具有式XXXIV的化合物(其中R5和R6是如以上在式I下所定义的)可以通过具有式XXXIII的化合物(其中R5和R6是如以上在式I下所定义的并且其中R是C1-C6烷基)在本领域技术人员已知的条件下(使用例如以下条件:室温或高达回流条件下在甲醇、乙醇、四氢呋喃或二噁烷中的水性氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂溶液;随后在标准水性酸条件下或例如在HCl或对甲苯磺酸存在下的酸性条件下酸化反应混合物)的皂化/脱羧来制备。可替代地,任选地在另外的水存在下,在溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或二甲基亚砜DMSO中,用卤化物阴离子,优选氯化物阴离子(来源于例如氯化锂或氯化钠)处理具有式XXXIII的化合物也可以生成具有式XXXIV的化合物。此种转化(KrapchoO-脱烷基化/脱羧)的反应温度范围优选地从20℃至反应混合物的沸点,或者该反应可以在微波辐射下进行。类似的化学过程已经描述于例如Synthesis[合成]2010,第19期,3332-3338中。
可替代地,具有式IX-b的化合物(其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是SO2)可以遵循方案9d制备。在方案9d中,具有式IX-b的化合物(其中R5、R6和R1是如式I中所定义的,并且X是SO2)可以遵循与方案9c中所描述的类似的将具有式XXXVII的化合物转化为具有式IX-b的化合物的程序由具有式XXXXIII的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)制备。
方案9d:
具有式XXXXIII的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)可以由具有式XXXIV的化合物(其中R5和R6是如式I中所定义的)经由四步程序来制备,该四步程序涉及与羟胺反应以形成具有式XXXXII的化合物、乙酰化反应以形成具有式XXXXIIa的化合物、碱催化的噁二唑合成以形成具有式XXXXIIb的化合物和最后分子内环化/重排以形成具有式XXXXIII的化合物。此类反应已经报道于文献中,例如描述于WO 2012146657、WO 2012146659或Tetrahedron Letters[四面体快报](2017),58(3),202-205中。具有式XXXIV的化合物可以如方案9c中所述由具有式XXXI的化合物制备。
具有式IX的化合物(其中Q为Qc,其中R7、R8、X、R1、A、A1和A2是如式I中所定义的)的亚组可以定义为具有式IX-c的化合物(其中R7、R8、X、R1、A、A1和A2是如式I中所定义的)。具有式IX-c的化合物可以由具有式XVIII-c的化合物遵循方案9制备,这些具有式XVIII-c的化合物是具有式XVIII的化合物(其中Q为Qc,其中R7、R8、X、R1、A、A1和A2是如式I中所定义的)的亚组。具有式XVIII-c的化合物是文献中已知的,或者它们可以通过以下与如例如WO 2016/142326 A1和WO 2016091731 A1中所描述的类似的方法来制备。
具有式IX的化合物(其中Q是Qc,其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的,并且A是N)的亚组可以定义为具有式IX-c-1的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的)。具有式IX-c-1的化合物可以遵循方案9e来制备。
方案9e:
具有式IX-c-1的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的)可以通过以下方式制备:任选地在碱(如碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯、或叔丁醇钾)的存在下,并且任选地在这样的金属催化剂的存在下:铜催化剂(例如碘化亚铜(I)、铜粉、硫酸铜)的存在下,并且任选地在配体(例如二胺配体(例如,N,N'-二甲基乙二胺或反式-环己基二胺)或二亚苄基丙酮(dba)、或1,10-菲咯啉)的存在下,在30℃-180℃之间的温度下,任选地微波辐射、密闭条件下,或钯催化剂(例如乙酸钯(II)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)(Pd(dba)2)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3(任选地以氯仿加合物的形式)或钯预催化剂(例如像tert-BuBrettPhos Pd G3[(2-二-叔丁基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)-2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]甲磺酸钯(II)或BrettPhos Pd G3[(2-二-环己基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)-2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]甲磺酸钯(II))下,并且任选地在配体(例如SPhos、t-BuBrettPhos或Xantphos)的存在下,在60℃-120℃之间的温度下,任选地在微波辐射下使具有式XXXXIX的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的并且LG8是卤素,优选溴或氯)与氨、氨水或氨替代物(例如NH4OH)(或通过使用受保护的氨,如氨基甲酸叔丁酯,并且然后在产物形成之后将其脱保护)反应。以上反应可以在溶剂(如甲苯、二甲基甲酰胺DMF、N-甲基吡咯烷NMP、二甲基亚砜DMSO、二噁烷、四氢呋喃THF)的存在下进行并且描述于文献中,例如描述于Tetrahedron[四面体](1987),43(21),4931-46;Organic Letters[有机快报](2013),15(14),3734-3737;Organic Letters[有机快报](2015),17(23),5934-5937;以及WO 2004035549 A1中。
具有式XXXXIX的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的并且其中LG3是卤素,优选溴或氯)可以通过以下方式制备:在三苯基膦等能够将杂芳基N-氧化物转化为卤基官能化的衍生物的其他卤化试剂的存在下使具有式XXXXVIII的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的)与卤化试剂(如POCl3、POBr3或三氯乙腈)反应。此类反应在文献中是熟知的,并且描述于例如Tetrahedron Letters[四面体快报](2014),55(51),7130-7132;Tetrahedron[四面体](2005),61(38),9042-9051;以及European Journal ofOrganic Chemistry[欧洲有机化学杂志](2016),2016(8),1606-1611中。具有式XXXXVIII的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的)可以通过以下方式制备:使具有式XXXXVII的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的)与氧化试剂(如脲-H2O2、m-CPBA等其他氧化试剂)并且在溶剂(如乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷等)的存在下反应。此类反应在文献中是熟知的并且描述于例如Organic Letters[有机快报](2018),20(8),2346-2350;Dalton Transactions[道尔顿汇刊](2014),43(21),8054-8061;以及Chemische Berichte[德国化学学报](1992),125(8),1965-6中。具有式XXXXVII的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的)可以由具有式XXXXVI的化合物(其中R7、R8、X、R1、A1和A2是如式I中所定义的并且其中LG7是卤素(或拟卤素离去基团,如三氟甲磺酸酯))遵循如方案9c中对于将具有式XXXIX的化合物转化为具有式XXXXI的化合物所描述的程序来制备。
具有式I的化合物(其中Q是Qa并且其中R1、X、R3和R4是如以上在式I中所定义的)可以定义为具有式I-a的化合物。此类具有式I-a的化合物可以遵循方案10来制备。
方案10:
在方案10内的特定情况中,当R3是-N(R9)C(=O)R10(其中R9和R10是如式I中所定义的)时,则具有式I-a的化合物(其中R1、R3和R4是如式I中所定义的,并且X是SO或SO2)可以由具有式XXXXXa-1的化合物(其中R1和R4是如式I中所定义的,并且其中X是SO或SO2,并且其中Xb是离去基团,像例如氯、溴或碘(优选氯或溴),或芳基磺酸酯或烷基磺酸酯(如三氟甲磺酸酯))通过与试剂R3-H(XXXXXIa)(相当于HN(R9)C(=O)R10,其中R9和R10是如式I中定义的)反应(C-N键形成)来制备。此种反应是在碱(如碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠)的存在下,在惰性溶剂(如甲苯、二甲基甲酰胺DMF、N-甲基吡咯烷NMP、二甲基亚砜DMSO、二噁烷、四氢呋喃THF等)中,任选地在催化剂(例如乙酸钯(II)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)(Pd(dba)2)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3),任选地以氯仿加合物的形式)或钯预催化剂(例如像tert-BuBrettPhos Pd G3[(2-二-叔丁基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)-2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]甲磺酸钯(II)或BrettPhos Pd G3[(2-二-环己基膦基-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)-2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]甲磺酸钯(II))的存在下,并且任选地在配体(例如SPhos、t-BuBrettPhos或Xantphos)的存在下,在60℃-120℃之间的温度下,任选地在微波辐射下进行。
在方案10内的特定情况中,当R3是-N(R9R10)(其中R9和R10是如式I中所定义的)时,则具有式I-a的化合物(其中R1、R3和R4是如式I中所定义的,并且X是SO或SO2)可以由具有式XXXXXa-1的化合物(其中R1和R4是如式I中所定义的,并且其中X是SO或SO2,并且其中Xb是离去基团,像例如氯、溴或碘(优选氯或溴),或芳基磺酸酯或烷基磺酸酯(如三氟甲磺酸酯))通过与试剂R3-H(XXXXXIa)(相当于HN(R9R10))或其盐(如氢卤化物盐,优选盐酸盐或氢溴酸盐、或三氟乙酸盐、或任何其他等效盐)(其中R9和R10是如式I中所定义的)来制备。此种反应通常是在惰性溶剂(如醇、酰胺、酯、醚、腈和水,特别优选的是甲醇、乙醇、2,2,2-三氟乙醇、丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、水或其混合物)中,在0℃-150℃之间的温度下,任选地在微波辐射或使用高压釜的加压条件下,任选地在铜催化剂(如铜粉、碘化亚铜(I)或硫酸铜(任选地以水合物的形式)或其混合物)的存在下,任选地在配体(例如二胺配体(例如,N,N'-二甲基乙二胺或反式-环己基二胺)或二亚苄基丙酮(dba)、或1,10-菲咯啉)的存在下,并且任选地在碱(如磷酸钾)的存在下进行。
试剂HN(R9R10)或HN(R9)COR10(其中R9和R10是如式I中所定义的)是已知的、可商购的或者可以通过本领域技术人员已知的方法制备。
可替代地,具有式I-a的化合物(其中R1、R3和R4是如式I中所定义的,并且X是SO或SO2)可以通过铃木反应来制备,该铃木反应涉及例如使具有式XXXXXa-1的化合物(其中R1和R4是如式I中所定义的,并且其中X是SO或SO2,并且其中Xb是离去基团,像例如氯、溴或碘(优选氯或溴),或芳基磺酸酯或烷基磺酸酯(如三氟甲磺酸酯))与具有式(XXXXXI)的化合物(其中R3是如式I中所定义的,并且其中Yb1可以是硼衍生的官能团,例如像B(OH)2或B(ORb1)2,其中Rb1可以是C1-C4烷基基团,或两个基团ORb1可以与硼原子一起形成五元环,例如像频哪醇硼酸酯)反应。该反应可以被钯基催化剂(例如四(三苯基-膦)钯(0)、(1,1'双(二苯基膦基)二茂铁)二氯-钯-二氯甲烷(1:1复合物)或氯(2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯基)]钯(II)(XPhos环钯配合物))在碱(像碳酸钠、磷酸三钾或氟化铯)的存在下,在溶剂或溶剂混合物(像例如二噁烷、乙腈、N,N-二甲基-甲酰胺、1,2-二甲氧基乙烷和水的混合物或二噁烷/水的混合物、或甲苯/水的混合物)中,优选地在惰性气氛下催化。反应温度可以优选地在从室温至反应混合物的沸点的范围内,或者该反应可以在微波辐射下进行。此类铃木反应是本领域技术人员熟知的,并且已综述于例如J.Organomet.Chem.[有机金属化学杂志]576,1999,147-168中。
将具有式XXXXXa-1的化合物(其中R1和R4是如式I中所定义的,并且其中X是S,并且其中Xb是离去基团,像例如氯、溴或碘(优选氯或溴),或芳基磺酸酯或烷基磺酸酯(如三氟甲磺酸酯))用合适的氧化剂氧化成具有式XXXXXa-1的化合物(其中X是SO或SO2)可以在以上已经在方案1a中描述的条件下实现。
大量的具有式(XXXXXI)和(XXXXXIa)的化合物是可商购的或可以由本领域技术人员制备。
可替代地,具有式I的化合物(其中X是SO或SO2)可以由具有式XXXXXa-1的化合物(其中X是S(硫化物))通过涉及如上所述的相同的化学过程但通过改变步骤的顺序(即,通过运行顺序XXXXXa-1(X是S)至I-a(X是S)经由铃木反应或C-N键形成,随后通过氧化步骤以形成I-a(X是SO或SO2))来制备。
可替代地,具有式I-a的化合物(其中R1、X、R3和R4是如以上在式I中所定义的)可以遵循方案11来制备。
方案11:
先前在方案10中所述的由具有式XXXXXa-1的化合物得到具有式I-a的化合物的化学过程可以类似地适用于由具有式XXXXXa-2的化合物制备具有式I-a的化合物(方案11),其中先前提到的所有取代基定义仍然有效。
具有式I的化合物(其中Q是Qb并且其中R1、X、R5和R6是如以上在式I中所定义的)可以定义为具有式I-aa的化合物。此类具有式I-aa的化合物可以遵循方案12和13来制备。方案10和方案11中描述的用于制备具有式I-a的化合物的化学过程可以类似地适用于方案12和方案13中的具有式I-aa的化合物的制备。
方案12:
方案13:
具有式I的化合物(其中Q是Qc并且其中R1、X、A、A1、A2、R7和R8是如以上在式I中所定义的)可以定义为具有式I-aaa的化合物。此类具有式I-aaa的化合物可以遵循方案14和15制备。方案10和方案11中描述的用于制备具有式I-a的化合物的化学过程可以类似地适用于方案14和方案15中的具有式I-aaa的化合物的制备。
方案14:
方案15:
反应物可以在碱的存在下反应。合适的碱的实例是碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属氢化物、碱金属或碱土金属酰胺、碱金属或碱土金属醇盐、碱金属或碱土金属乙酸盐、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属二烷基酰胺或碱金属或碱土金属烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亚烷基二胺、游离的或N-烷基化的饱和或不饱和的环烷基胺、碱性杂环、氢氧化铵和碳环胺。可以提及的实例是氢氧化钠、氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、氢化钾、二异丙氨基锂、双(三甲基硅烷基)酰胺钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N,N-二甲胺、N,N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲基氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、苄基三甲基铵氢氧化物和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
这些反应物可以按原样彼此进行反应,即不添加溶剂或稀释剂。然而,在大多数情况下,添加惰性溶剂或稀释剂或这些的混合物是有利的。如果该反应在碱的存在下进行,则过量采用的碱(如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉或N,N-二乙基苯胺)还可以充当溶剂或稀释剂。
这些反应有利地在从大约-80℃至大约+140℃、优选地从大约-30℃至大约+100℃的温度范围内,在许多情况下在环境温度与大约+80℃之间的范围内进行。
通过以常规方式用根据本发明的(另一个)其他取代基替代具有式I的起始化合物的一个或多个取代基,并通过用本领域技术人员已知的反应(如氧化、烷基化、还原、酰化和其他方法)对化合物进行后修饰,可以将具有式I的化合物以本身已知的方式转化成另一种具有式I的化合物。
取决于适合各自情况的反应条件和起始材料的选择,有可能例如在一个反应步骤中仅将一个取代基用根据本发明的另一个取代基替代,或在同一个反应步骤中可以将多个取代基用根据本发明的其他取代基来替代。
具有式I的化合物的盐可以以本身已知的方式来制备。因此,例如,具有式I的化合物的酸加成盐是通过用合适的酸或合适的离子交换剂试剂进行处理来获得的,并且与碱的盐是通过用合适的碱或用合适的离子交换剂试剂进行处理来获得的。
具有式I的化合物的盐能够以常规方式转化成游离化合物I、酸加成盐(例如通过用合适的碱性化合物或用合适的离子交换剂试剂进行处理)以及与碱的盐(例如通过用合适的酸或用合适的离子交换剂试剂进行处理)。
具有式I的化合物的盐能够以本身已知的方式转化成具有式I的化合物的其他盐、酸加成盐,例如转化成其他酸加成盐,例如通过在合适的溶剂中用酸的合适的金属盐(如钠、钡或银的盐,例如用乙酸银)来处理无机酸的盐(如盐酸盐),在该溶剂中,所形成的无机盐(例如氯化银)是不溶的并且因此从该反应混合物中沉淀出。
取决于程序或反应条件,具有成盐特性的这些具有式I的化合物能够以游离形式或以盐的形式获得。
取决于分子中存在的不对称碳原子的数目、绝对和相对构型和/或取决于分子中存在的非芳香族双键的构型,具有式I的化合物和适当时其互变异构体(在每种情况下以游离形式或以盐形式)能够以可能的异构体之一的形式或作为这些的混合物存在,例如以纯异构体的形式,如对映体和/或非对映体,或作为异构体混合物,如对映异构体混合物,例如外消旋体、非对映体混合物或外消旋体混合物存在;本发明涉及纯异构体以及还有所有可能的异构体混合物,并且在上文和下文中在每种情况下都应如此理解,即使立体化学细节未在每种情况下明确提及。
以游离形式或以盐形式的具有式I的化合物的非对映异构体混合物或外消旋体混合物(它们的获得可以取决于已选择的起始材料和程序)可以在这些组分的物理化学差异的基础上,例如通过分步结晶、蒸馏和/或色谱法以已知的方式分离成纯的非对映异构体或外消旋体。
能够以类似方式获得的对映异构体混合物如外消旋体可以通过已知方法拆分成光学对映体,例如通过从光学活性溶剂重结晶;通过在手性吸附剂上的色谱法,例如在乙酰纤维素上的高效液相色谱法(HPLC);借助于合适的微生物,通过用特异性固定化酶裂解;经由形成包络化合物,例如使用手性冠醚,其中仅一个对映异构体被络合;或通过转化成非对映异构体的盐,例如通过使碱性最终产物外消旋体与光学活性酸(如羧酸,例如樟脑酸、酒石酸或苹果酸,或磺酸,例如樟脑磺酸)反应,并且分离能够以此方式获得的非对映异构体混合物,例如基于其不同溶解度通过分步结晶,从而给出非对映异构体,从该非对映异构体可以通过合适的试剂(例如碱性试剂)的作用使所希望的对映异构体变成游离的。
纯的非对映异构体或对映异构体可以根据本发明来获得,不仅是通过分离合适的异构体混合物,还可以是通过普遍已知的非对映立体选择性或对映选择性合成的方法,例如通过根据本发明用具有合适的立体化学的起始材料进行该方法。
可以通过使具有式I的化合物与合适的氧化剂(例如H2O2/脲加合物)在酸酐(例如三氟乙酸酐)的存在下进行反应来制备N-氧化物。此类氧化从文献中,例如从J.Med.Chem.[药物化学杂志],32(12),2561-73,1989或WO 2000/15615中是已知的。
如果单个组分具有不同的生物活性,则有利的是在每种情况下分离或合成生物学上更有效的异构体,例如对映异构体或非对映异构体或异构体混合物,例如对映异构体混合物或非对映异构体混合物。
如果适当的话,具有式I的化合物和适当时其互变异构体(在每种情况下以游离形式或以盐形式)也能够以水合物的形式获得和/或包括其他溶剂,例如可以用于使以固体形式存在的化合物结晶的那些。
根据下表A-1至A-3、B-1至B-3、C-1至C-3、D-1至D-3、E-1至E-3、和F-1至F-3的具有式I的化合物可以根据上述方法制备。随后的实例旨在说明本发明并且显示优选的具有式I的化合物(以具有式Ia-Qa至Ib-Qc的化合物的形式)。
下表展示了本发明的具体化合物。
下表A-1至A-3展示了本发明的具体化合物。
表A-1提供了14种具有式Ia-Qa的化合物A-1.001至A-1.014,其中X是S,R1是乙基,并且R3是如表M中所定义的。
表M:R3的取代基定义
表A-2提供了14种具有式Ia-Qa的化合物A-2.001至A-2.014,其中X是SO,R1是乙基,并且R3是如表M中所定义的。
表A-3提供了14种具有式Ia-Qa的化合物A-3.001至A-3.014,其中X是SO2,R1是乙基,并且R3是如表M中所定义的。
下表B-1至B-3展示了本发明的另外的具体化合物。
表B-1提供了14种具有式Ib-Qa的化合物B-1.001至B-1.014,其中X是S,R1是乙基,并且R4是如表N中所定义的。
表N:R4的取代基定义
表B-2提供了14种具有式Ib-Qa的化合物B-2.001至B-2.014,其中X是SO,R1是乙基,并且R4是如表N中所定义的。
表B-3提供了14种具有式Ib-Qa的化合物B-3.001至B-3.014,其中X是SO2,R1是乙基,并且R4是如表N中所定义的。
下表C-1至C-3展示了本发明的另外的具体化合物。
表C-1提供了14种具有式Ia-Qb的化合物C-1.001至C-1.014,其中X是S,R1是乙基,并且R5是如表O中所定义的。
表O:R5的取代基定义
表C-2提供了18种具有式Ia-Qb的化合物C-2.001至C-2.018,其中X是SO,R1是乙基,并且R5是如表O中所定义的。
表C-3提供了18种具有式Ia-Qb的化合物C-3.001至C-3.018,其中X是SO2,R1是乙基,并且R5是如表O中所定义的。
下表D-1至D-3展示了本发明的另外的具体化合物。
表D-1提供了14种具有式Ib-Qb的化合物D-1.001至D-1.014,其中X是S,R1是乙基,并且R6是如表P1中所定义的。
表P1:R6的取代基定义
表D-2提供了18种具有式Ib-Qb的化合物D-2.001至D-2.018,其中X是SO,R1是乙基,并且R6是如表P1中所定义的。
表D-3提供了18种具有式Ib-Qb的化合物D-3.001至D-3.018,其中X是SO2,R1是乙基,并且R6是如表P1中所定义的。
下表E-1至E-3展示了本发明的另外的具体化合物。
表E-1提供了14种具有式Ia-Qc的化合物E-1.001至E-1.014,其中X是S,R1是乙基,并且R7是如表Q中所定义的。
表Q:R7的取代基定义
表E-2提供了14种具有式Ia-Qc的化合物E-2.001至E-2.014,其中X是SO,R1是乙基,并且R7是如表Q中所定义的。
表E-3提供了14种具有式Ia-Qc的化合物E-3.001至E-3.014,其中X是SO2,R1是乙基,并且R7是如表Q中所定义的。
下表F-1至F-3展示了本发明的另外的具体化合物。
表F-1提供了14种具有式Ib-Qc的化合物F-1.001至F-1.014,其中X是S,R1是乙基,并且R8是如表R中所定义的。
表R:R8的取代基定义
表F-2提供了14种具有式Ib-Qc的化合物F-2.001至F-2.014,其中X是SO,R1是乙基,并且R8是如表R中所定义的。
表F-3提供了14种具有式Ib-Qc的化合物F-3.001至F-3.014,其中X是SO2,R1是乙基,并且R8是如表R中所定义的。
根据本发明的具有式I的化合物在有害生物控制领域中是有预防和/或治疗价值的活性成分,即使是在低施用比率下,它们也具有非常有利的杀生物谱并且是温血物种、鱼和植物良好耐受的。根据本发明的活性成分作用于正常敏感的以及还有抗性的动物有害生物(如昆虫或蜱螨目的代表)的所有的或个别的发育阶段。根据本发明的活性成分的杀昆虫或杀螨活性可以本身直接表现出来,即立即或仅在过去一些时间之后(例如在蜕皮期间)发生对有害生物的破坏;或间接表现出来,例如降低产卵和/或孵化率,对应于至少50%至60%的破坏率(死亡率)的良好活性。
以上提及的动物有害生物的实例是:
来自蜱螨目(Acarina),例如,
下毛瘿螨属物种(Acalitus spp.)、针刺瘿螨属物种(Aculus spp)、窄瘿螨属物种(Acaricalus spp.)、瘤瘿螨属物种(Aceria spp.)、粗脚粉螨(Acarus siro)、钝眼蜱属物种(Amblyomma spp.)、锐缘蜱属物种(Argas spp.)、牛蜱属物种(Boophilus spp.)、短须螨属物种(Brevipalpus spp.)、苔螨属物种(Bryobia spp)、上三脊瘿螨属物种(Calipitrimerus spp.)、皮螨属物种(Chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssusgallinae)、表皮螨属物种(Dermatophagoides spp)、始叶螨属物种(Eotetranychus spp)、瘿螨属物种(Eriophyes spp.)、半跗线螨属物种(Hemitarsonemus spp)、璃眼蜱属物种(Hyalomma spp.)、硬蜱属物种(Ixodes spp.)、小爪螨属物种(Olygonychus spp)、钝缘蜱属物种(Ornithodoros spp.)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsone latus)、全爪螨属物种(Panonychus spp.)、柑桔皱叶刺节蜱(Phyllocoptruta oleivora)、植食螨属物种(Phytonemus spp.)、多食跗线螨属物种(Polyphagotarsonemus spp)、痒螨属物种(Psoroptes spp.)、扇头蜱属物种(Rhipicephalus spp.)、根螨属物种(Rhizoglyphusspp.)、疥螨属物种(Sarcoptes spp.)、狭跗线螨属物种(Steneotarsonemus spp)、跗线螨属物种(Tarsonemus spp.)以及叶螨属物种(Tetranychus spp.);
来自虱目(Anoplura),例如,
血虱属物种(Haematopinus spp.)、长颚虱属物种(Linognathus spp.)、人虱属物种(Pediculus spp.)、瘿绵蚜属物种(Pemphigus spp.)以及根瘤蚜属物种(Phylloxeraspp.);
来自鞘翅目(Coleoptera),例如,
叩甲属(Agriotes spp.)、欧洲鳃角金龟(Amphimallon majale)、东方异丽金龟(Anomala orientalis)、花象属(Anthonomus spp.)、蜉金龟属(Aphodius spp)、玉米拟花萤(Astylus atromaculatus)、金龟属(Ataenius spp)、甜菜隐食甲(Atomaria linearis)、甜菜胫跳甲(Chaetocnema tibialis)、萤叶甲属(Cerotoma spp)、宽胸叩头虫属(Conoderus spp)、根颈象属(Cosmopolites spp.)、绿花金龟(Cotinis nitida)、象虫属(Curculio spp.)、圆头犀金龟属(Cyclocephala spp)、皮蠹属(Dermestes spp.)、根萤叶甲属(Diabrotica spp.)、阿根廷兜虫(Diloboderus abderus)、食植瓢虫属(Epilachnaspp.)、Eremnus属、黑异爪蔗金龟(Heteronychus arator)、咖啡果小蠹(Hypothenemushampei)、Lagria vilosa、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemLineata)、稻水象属(Lissorhoptrus spp.)、Liogenys属、Maecolaspis属、栗色绒金龟(Maladera castanea)、美洲叶甲属(Megascelis spp)、油菜花露尾甲(Melighetes aeneus)、鳃金龟属(Melolontha spp.)、Myochrous armatus、锯谷盗属(Orycaephilus spp.)、耳喙象属(Otiorhynchus spp.)、鳃角金龟属(Phyllophaga spp.)、斑象属(Phlyctinus spp.)、弧丽金龟属(Popillia spp.)、蚤跳甲属(Psylliodes spp.)、Rhyssomatus aubtilis、劫根蠹属(Rhizopertha spp.)、金龟子科(Scarabeidae)、米象属(Sitophilus spp.)、麦蛾属(Sitotroga spp.)、伪切根虫属(Somaticus spp.)、尖隐喙象属、大豆茎象(Sternechussubsignatus)、拟步行虫属(Tenebrio spp.)、拟谷盗属(Tribolium spp.)以及斑皮蠹属(Trogoderma spp.);
来自双翅目(Diptera),例如,
伊蚊属物种(Aedes spp.)、疟蚊属物种(Anopheles spp)、高粱芒蚊(Antherigonasoccata.)、橄榄果实蝇(Bactrocea oleae)、花园毛蚊(Bibio hortulanus)、迟眼蕈蚊属物种(Bradysia spp.)、红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)、小条实蝇属物种(Ceratitis spp.)、金蝇属物种(Chrysomyia spp.)、库蚊属物种(Culex spp.)、黄蝇属物种(Cuterebra spp.)、寡鬃实蝇属物种(Dacus spp.)、地种蝇属物种(Delia spp)、黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)、厕蝇属物种(Fannia spp.)、胃蝇属物种(Gastrophilusspp.)、吉奥米扎三品他(Geomyza tripunctata)、舌蝇属物种(Glossina spp.)、皮蝇属物种(Hypoderma spp.)、虱蝇属物种(Hyppobosca spp.)、斑潜蝇属物种(Liriomyza spp.)、绿蝇属物种(Lucilia spp.)、黑潜蝇属物种(Melanagromyza spp.)、家蝇属物种(Muscaspp.)、狂蝇属物种(Oestrus spp.)、瘿蚊属物种(Orseolia spp.)、瑞典麦秆蝇(Oscinellafrit)、藜泉蝇(Pegomyia hyoscyami)、草种蝇属物种(Phorbia spp.)、绕实蝇属物种(Rhagoletis spp)、瑞维拉四伐塞塔(Rivelia quadrifasciata)、斯卡泰拉(Scatella)属物种、尖眼蕈蚊属物种(Sciara spp.)、螫蝇属物种(Stomoxys spp.)、虻属物种(Tabanusspp.)、绦虫属物种(Tannia spp.)以及大蚊属物种(Tipula spp.);
来自半翅目(Hemiptera),例如,
瘤缘蝽(Acanthocoris scabrator)、拟缘蝽属(Acrosternum spp)、苜蓿盲蝽(Adelphocoris lineolatus)、土黄缘蝽(Amblypelta nitida)、海虾盾缘蝽(Bathycoeliathalassina)、土长蝽属、臭虫属、Clavigralla tomentosicollis、盲蝽属(Creontiadesspp.)、可可瘤盲蝽、Dichelops furcatus、棉红蝽属、埃德萨属(Edessa spp)、美洲蝽属(Euchistus spp.)、六斑菜蝽(Eurydema pulchrum)、扁盾蝽属、茶翅蝽、具凹巨股长蝽(Horcias nobilellus)、稻缘蝽属、草盲蝽属、热带硕蚧属、卷心菜斑色蝽(Murgantiahistrionic)、新长缘蝽属、烟盲蝽(Nesidiocoris tenuis)、绿蝽属、拟长蝽(Nysiussimulans)、海岛蝽象、皮蝽属、壁蝽属、红猎蝽属、可可褐盲蝽、栗土蝽(Scaptocoriscastanea)、黑蝽属(Scotinophara spp.)、Thyanta属、锥鼻虫属、木薯网蝽(Vatigailludens);
豌豆无网长管蚜(Acyrthosium pisum)、阿达格(Adalges)属物种、阿加利亚纳恩西格拉(Agalliana ensigera)、塔尔吉隆脉木虱、粉虱属物种(Aleurodicus spp.)、刺粉虱属物种(Aleurocanthus spp.)、甘蔗穴粉虱、软毛粉虱(Aleurothrixus floccosus)、甘蓝粉虱(Aleyrodes brassicae)、棉叶蝉(Amarasca biguttula)、檬果长突叶蝉、肾圆盾蚧属物种、蚜科、蚜属物种、圆盾蚧属物种(Aspidiotus spp.)、茄沟无网蚜、马铃薯/番茄木虱(Bactericera cockerelli)、小粉虱属物种、短尾蚜属物种(Brachycaudus spp.)、甘蓝蚜、喀木虱属物种、双尾蚜(Cavariella aegopodii Scop.)、蜡蚧属物种、黑褐圆盾蚧、橙褐圆盾蚧、大叶蝉属物种、大白叶蝉(Cofana spectra)、隐瘤蚜属物种、叶蝉属物种、褐软蚧、玉米黄翅叶蝉、裸粉虱属物种、柑橘木虱、麦双尾蚜、西圆尾蚜属物种、小绿叶蝉属物种、苹果绵蚜、葡萄斑叶蝉属物种、加斯卡迪亚(Gascardia)属物种、赤桉木虱(Glycaspisbrimblecombei)、菜缢管蚜(Hyadaphis pseudobrassicae)、大尾蚜属物种(Hyalopterusspp.)、超瘤蚜种(Hyperomyzus pallidus)、檬果绿叶蝉(Idioscopus clypealis)、非洲叶蝉、灰飞虱属物种、水土坚蚧、蛎盾蚧属物种、萝卜蚜(Lopaphis erysimi)、莱格尼斯迈迪斯(Lyogenys maidis)、长管蚜属物种、沫蝉属物种、蛾蜡蝉科(Metcalfa pruinosa)、麦无网蚜、麦蜡蝉、瘤蚜属物种、新声蚜属物种(Neotoxoptera sp)、黑尾叶蝉属物种、褐飞虱属物种(Nilaparvata spp.)、梨大绿蚜、奥多纳斯吉拉斯(Odonaspis ruthae)、甘蔗棉蚜、杨梅缘粉虱、考氏木虱、片盾蚧属物种、瘿绵蚜属物种、玉米蜡蝉、扁角飞虱属物种、忽布疣蚜、根瘤蚜属物种(Phylloxera spp)、动性球菌属物种、桑白盾蚧属物种、粉蚧属物种、棉跳盲蝽(Pseudatomoscelis seriatus)、木虱属物种、棉蚧(Pulvinaria aethiopica)、齿盾蚧属物种、奎萨达吉斯(Quesada gigas)、电光叶蝉(Recilia dorsalis)、缢管蚜属物种、黑盔蚧属物种、带叶蝉属物种、二叉蚜属物种、麦蚜属物种(Sitobion spp.)、白背飞虱、三角苜蓿跳虫(Spissistilus festinus)、条斑飞虱(Tarophagus Proserpina)、声蚜属物种、粉虱属物种、三迪克司博宝力(Tridiscus sporoboli)、葵粉蚧属物种(Trionymus spp.)、非洲木虱、矢尖蚧、火焰斑叶蝉、塞格达斯科瑞(Zyginidia scutellaris);
来自膜翅目(Hymenoptera),例如,
顶切叶蚁属(Acromyrmex)、三节叶蜂属物种(Arge spp.)、切叶蚁属物种(Attaspp.)、茎叶蜂属物种(Cephus spp.)、松叶蜂属物种(Diprion spp.)、锯角叶蜂科(Diprionidae)、松叶蜂(Gilpinia polytoma)、实叶蜂属物种(Hoplocampa spp.)、毛蚁属物种(Lasius spp.)、小黄家蚁(Monomorium pharaonis)、新松叶蜂属物种(Neodiprionspp.)、农蚁属物种(Pogonomyrmex spp)、红火蚁、水蚁属物种(Solenopsis spp.)以及胡蜂属物种(Vespa spp.);
来自等翅目(Isoptera),例如,
家白蚁属物种(Coptotermes spp)、白蚁(Corniternes cumulans)、楹白蚁属物种(Incisitermes spp)、大白蚁属物种(Macrotermes spp)、澳白蚁属物种(Mastotermesspp)、小白蚁属物种(Microtermes spp)、散白蚁属物种(Reticulitermes spp.);热带火蚁(Solenopsis geminate)
来自鳞翅目(Lepidoptera),例如,
长翅卷蛾属物种、褐带卷蛾属物种、透翅蛾属物种、地夜蛾属物种、棉叶虫、Amylois属物种、黎豆夜蛾、黄卷蛾属物种、银蛾属物种(Argyresthia spp.)、带卷蛾属物种、丫纹夜蛾属物种、棉潜蛾、玉米楷夜蛾、粉斑螟蛾、桃蛀果蛾、禾草螟属物种、色卷蛾属物种、越蔓桔草螟(Chrysoteuchia topiaria)、葡萄果蠹蛾、卷叶螟属物种、云卷蛾属物种、纹卷蛾属物种、鞘蛾属物种、篱笆豆粉蝶(Colias lesbia)、小造桥夜蛾(Cosmophila flava)、草螟属物种、大菜螟、苹果异形小卷蛾、黄杨木蛾、小卷蛾属物种、黄杨绢野螟、杆草螟属物种、苏丹棉铃虫、钻夜蛾属物种、甘薯杆螟、粉斑螟属物种、叶小卷蛾属物种(Epinotiaspp.)、盐泽灯蛾(Estigmene acrea)、Etiella zinckinella、花小卷蛾属物种、环针单纹卷蛾、黄毒蛾属物种、切根虫属物种、Feltia jaculiferia、小食心虫属物种(Grapholitaspp.)、云雾广翅小卷蛾、实夜蛾属物种、菜螟、切叶野螟属物种(Herpetogramma spp.)、美国白蛾、番茄蠹蛾、Lasmopalpus lignosellus、旋纹潜叶蛾、潜叶细蛾属物种、葡萄花翅小卷蛾、Loxostege bifidalis、毒蛾属物种、潜蛾属物种、幕枯叶蛾属物种(Malacosomaspp.)、甘蓝夜蛾、烟草天蛾、光腹夜蛾属物种(Mythimna spp.)、夜蛾属物种、秋尺蛾属物种、Orniodes indica、欧洲玉米螟、超小卷蛾属物种、褐卷蛾属物种、小眼夜蛾、蛀茎夜蛾、红铃麦蛾、咖啡潜叶蛾、一星黏虫、马铃薯麦蛾、菜粉蝶、粉蝶属物种、小菜蛾、小白巢蛾属物种、尺叶蛾属物种、薄荷灰夜蛾(Rachiplusia nu)、西方豆地香(Richia albicosta)、白禾螟属物种(Scirpophaga spp.)、蛀茎夜蛾属物种、长须卷蛾属物种、灰翅夜蛾属物种、棉大卷叶螟、兴透翅蛾属物种、异舟蛾属物种、卷蛾属物种、粉纹夜蛾、番茄斑潜蝇、以及巢蛾属物种;
来自食毛目(Mallophaga),例如,
畜虱属物种(Damalinea spp.)和啮毛虱属物种(Trichodectes spp.);
来自直翅目(Orthoptera),例如,
蠊属物种(Blatta spp.)、小蠊属物种(Blattella spp.)、蝼蛄属物种(Gryllotalpa spp.)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、飞蝗属物种(Locusta spp.)、北痣蟋蟀(Neocurtilla hexadactyla)、大蠊属物种(Periplaneta spp.)、痣蟋蟀属物种(Scapteriscus spp.)、以及沙漠蝗属物种(Schistocerca spp.);
来自啮虫目(Psocoptera),例如,
虱啮属物种(Liposcelis spp.);
来自蚤目(Siphonaptera),例如,
角叶蚤属物种(Ceratophyllus spp.)、栉头蚤属物种(Ctenocephalides spp.)以及开皇客蚤(Xenopsylla cheopis);
来自缨翅目(Thysanoptera),例如,
柯丽初菲斯力(Calliothrips phaseoli)、花蓟马属物种(Frankliniella spp.)、阳蓟马属物种(Heliothrips spp)、褐带蓟马属物种(Hercinothrips spp.)、单亲蓟马属物种(Parthenothrips spp.)、非洲桔硬蓟马(Scirtothrips aurantii)、大豆蓟马(Sericothrips variabilis)、带蓟马属物种(Taeniothrips spp.)、蓟马属物种(Thripsspp);
来自缨尾目(Thysanura),例如,衣鱼(Lepisma saccharina)。
根据本发明的活性成分可以用于控制、即遏制或破坏上述类型的有害生物,这些有害生物特别出现在植物上,尤其是在农业中、在园艺中以及在林业中的有用的植物和观赏植物上,或者在此类植物的器官如果实、花、叶、茎、块茎或根上,并且在一些情况下,甚至在一个随后的时间点形成的植物器官仍保持受保护以抵抗这些有害生物。
特别地,合适的目标作物是,谷物,如小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米或高梁;甜菜,如糖用甜菜或饲料甜菜;水果,例如梨果、核果或无核小果,如苹果、梨、李子、桃、杏、樱桃或浆果,例如草莓、覆盆子或黑莓;豆科作物,如菜豆、小扁豆、豌豆或大豆;油料作物,如油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆或落花生;瓜类作物,如南瓜、黄瓜或甜瓜;纤维植物,如棉花、亚麻、大麻或黄麻;柑橘类水果,如橙子、柠檬、葡萄柚或橘子;蔬菜,如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯或灯笼椒;樟科,如鳄梨、肉桂或樟脑;以及还有烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、荼、胡椒、葡萄藤、蛇麻草、车前草科以及乳胶植物。
本发明的组合物和/或方法还可以用在任何观赏植物和/或蔬菜作物(包括花、灌木、阔叶树和常绿植物)上。
例如,本发明可以用于任何以下观赏植物物种:藿香蓟属物种、假面花属物种(Alonsoa spp.)、银莲花属物种、南非葵(Anisodontea capsenisis)、春黄菊属物种、金鱼草属物种、紫菀属物种、秋海棠属物种(例如丽格海棠、四季秋海棠、球根秋海棠(B.tubéreux))、叶子花属物种、雁河菊属物种(Brachycome spp.)、芸苔属物种(观赏植物)、蒲包草属物种、辣椒、长春花、美人蕉属物种、矢车菊属物种、菊属物种、瓜叶菊属物种(银叶菊(C.maritime))、金鸡菊属物种、红景天(Crassula coccinea)、火红萼距花(Cupheaignea)、大丽花属物种、翠雀属物种、荷包牡丹、彩虹菊属物种(Dorotheantus spp.)、洋桔梗、连翘属物种、倒挂金钟属物种、老鹳草属鼠麹草属(Geranium gnaphalium)、大丁草属物种、千日红、天芥菜属物种、向日葵属物种、木槿属物种、绣球花属物种、绣球属物种、嫣红蔓、凤仙花属物种(非洲凤仙花)、血苋属物种(Iresines spp.)、伽蓝菜属物种、马缨丹、三月花葵、狮耳花、百合属物种、松叶菊属物种、沟酸浆属物种、美国薄荷属物种、龙面花属物种、万寿菊属物种、石竹属物种(康乃馨)、美人蕉属物种、酢浆草属物种、雏菊属物种、天竺葵属物种(盾叶天竺葵、马蹄纹天竺葵)、堇菜属物种(三色堇)、碧冬茄属物种、草夹竹桃属物种、香茶菜属物种(Plecthranthus spp.)、一品红属物种、爬山虎属物种(五叶爬山虎、爬山虎)、报春花属物种、毛茛属物种、杜鹃花属物种、蔷薇属物种(玫瑰)、黄雏菊属物种、非洲堇属物种、鼠尾草属物种、紫扇花(Scaevola aemola)、蛾蝶花(Schizanthuswisetonensis)、景天属物种、茄属物种、苏非尼亚矮牵牛属物种(Surfinia spp.)、万寿菊属物种、烟草属物种、马鞭草属物种、百日草属物种以及其他花坛植物。
例如,本发明可以用于任何以下蔬菜物种:葱属(大蒜、洋葱、火葱(A.oschaninii)、韭葱、小葱、大葱)、有喙欧芹、旱芹、芦笋、甜菜、芸苔属(甘蓝、大白菜、芜菁)、辣椒、鹰嘴豆、苦苣、菊苣属(菊苣、苦苣)、西瓜、黄瓜属(黄瓜、甜瓜)、南瓜属(西葫芦、印度南瓜)、菜蓟属(朝鲜蓟、刺苞菜蓟)、胡萝卜、茴香、金丝桃属、莴苣、番茄属(番茄、樱桃番茄)、薄荷属、罗勒、香芹、菜豆属(菜豆、荷包豆)、豌豆、萝卜、食用大黄、迷迭香属、鼠尾草属、黑婆罗门参、茄子、菠菜、新缬草属(莴苣缬草、V.eriocarpa)以及蚕豆。
优选的观赏植物物种包括非洲堇(African violet)、秋海棠属、大丽花属、大丁草属、绣球属、马鞭草属、蔷薇属、伽蓝菜属、一品红属、紫菀属、矢车菊属、金鸡菊属、翠雀属、美国薄荷属、草夹竹桃属、黄雏菊属、景天属、碧冬茄属、堇菜属、凤仙花属、老鹳草属、菊属、毛茛属、倒挂金钟属、鼠尾草属、绣球花属、迷迭香、鼠尾草、圣约翰草(St.Johnswort)、薄荷(mint)、甜椒(sweet pepper)、番茄和黄瓜(cucumber)。
根据本发明的活性成分尤其适合于控制棉花、蔬菜、玉米、水稻以及大豆作物上的扁豆蚜、黄瓜条叶甲、烟芽夜蛾、桃蚜、小菜蛾以及海灰翅夜蛾。根据本发明的这些活性成分另外尤其适合于控制甘蓝夜蛾(优选地在蔬菜上)、苹果蠹蛾(优选地在苹果上)、小绿叶蝉(优选地在蔬菜、葡萄园里)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa)(优选地在马铃薯上)以及二化螟(优选地在水稻上)。
根据本发明的活性成分尤其适合于控制棉花、蔬菜、玉米、水稻以及大豆作物上的扁豆蚜、黄瓜条叶甲、烟芽夜蛾、桃蚜、小菜蛾以及海灰翅夜蛾。根据本发明的这些活性成分另外尤其适合于控制甘蓝夜蛾(优选地在蔬菜上)、苹果蠹蛾(优选地在苹果上)、小绿叶蝉(优选地在蔬菜、葡萄园里)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa)(优选地在马铃薯上)以及二化螟(优选地在水稻上)。
在另外方面,本发明还可以涉及一种控制由植物寄生线虫(内寄生的-、半内寄生的-和外寄生线虫)对植物及其部分的损害的方法,尤其是以下植物寄生线虫,如根结线虫(root knot nematodes)、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、花生根结线虫(Meloidogyne arenaria)以及其他根结线虫物种;孢囊形成线虫(cyst-formingnematodes)、马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)以及其他球孢囊线虫属(Globodera)物种;禾谷孢囊线虫(Heterodera avenae)、大豆孢囊线虫(Heteroderaglycines)、甜菜孢囊线虫(Heterodera schachtii)、红三叶异皮线虫(Heteroderatrifolii)、以及其他异皮线虫属(Heterodera)物种;种瘿线虫(Seed gall nematodes)、粒线虫属(Anguina)物种;茎及叶面线虫(Stem and foliar nematodes)、滑刃线虫属(Aphelenchoides)物种;刺毛线虫(Sting nematodes)、长尾刺线虫(Belonolaimuslongicaudatus)以及其他刺线虫属(Belonolaimus)物种;松树线虫(Pine nematodes)、松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)以及其他伞滑刃属(Bursaphelenchus)物种;环形线虫(Ring nematodes)、环线虫属(Criconema)物种、小环线虫属(Criconemella)物种、轮线虫属(Criconemoides)物种、中环线虫属(Mesocriconema)物种;茎及鳞球茎线虫(Stemand bulb nematodes)、腐烂茎线虫(Ditylenchus destructor)、鳞球茎茎线虫(Ditylenchus dipsaci)以及其他茎线虫属(Ditylenchus)物种;维线虫(Awl nematodes)、锥线虫属(Dolichodorus)物种;螺旋线虫(Spiral nematodes)、多头螺旋线虫(Heliocotylenchus multicinctus)以及其他螺旋线虫属(Helicotylenchus)物种;鞘及鞘形线虫(Sheath and sheathoid nematodes)、鞘线虫属(Hemicycliophora)物种以及半轮线虫属(Hemicriconemoides)物种;潜根线虫属(Hirshmanniella)物种;支线虫(Lancenematodes)、冠线虫属(Hoploaimus)物种;假根结线虫(false rootknot nematodes)、珍珠线虫属(Nacobbus)物种;针状线虫(Needle nematodes)、横带长针线虫(Longidoruselongatus)以及其他长针线虫属(Longidorus)物种;大头针线虫(Pin nematodes)、短体线虫属(Pratylenchus)物种;腐线虫(Lesion nematodes)、花斑短体线虫(Pratylenchusneglectus)、穿刺短体线虫(Pratylenchus penetrans)、弯曲短体线虫(Pratylenchuscurvitatus)、古氏短体线虫(Pratylenchus goodeyi)以及其他短体线虫属物种;柑桔穿孔线虫(Burrowing nematodes)、香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)以及其他内侵线虫属(Radopholus)物种;肾状线虫(Reniform nematodes)、罗柏氏盘旋线虫(Rotylenchusrobustus)、肾形盘旋线虫(Rotylenchus reniformis)以及其他盘旋线虫属(Rotylenchus)物种;盾线虫属(Scutellonema)物种;短粗根线虫(Stubby root nematodes)、原始毛刺线虫(Trichodorus primitivus)以及其他毛刺线虫属(Trichodorus)物种、拟毛刺线虫属(Paratrichodorus)物种;矮化线虫(Stunt nematodes)、马齿苋矮化线虫(Tylenchorhynchus claytoni)、顺逆矮化线虫(Tylenchorhynchus dubius)以及其他矮化线虫属(Tylenchorhynchus)物种;柑桔线虫(Citrus nematodes)、穿刺线虫(Tylenchulus)物种;短剑线虫(Dagger nematodes)、剑线虫属(Xiphinema)物种;以及其他植物寄生线虫物种,如亚粒线虫属物种(Subanguina spp.)、根结线虫属物种(Hypsoperine spp.)、大刺环线虫属物种(Macroposthonia spp.)、矮化线虫属物种(Melinius spp.)、刻点胞囊属物种(Punctodera spp.)、以及五沟线虫属物种(Quinisulcius spp.)。
本发明的化合物还可以具有针对软体动物的活性。其实例包括例如福寿螺科;蛞蝓科(Arion)(黑蛞蝓(A.ater)、环状蛞蝓(A.circumscriptus)、棕阿勇蛞蝓(A.hortensis)、红蛞蝓(A.rufus));巴蜗牛科(Bradybaenidae)(灌木巴蜗牛(Bradybaenafruticum));葱蜗牛属(Cepaea)(花园葱蜗牛(C.hortensis)、森林葱蜗牛(C.Nemoralis));奥克洛迪纳(ochlodina);野蛞蝓属(Deroceras)(野灰蛞蝓(D.agrestis)、D.empiricorum、光滑野蛞蝓(D.laeve)、网纹野蛞蝓(D.reticulatum));圆盘螺属(Discus)(圆形圆盘蜗牛(D.rotundatus));由木非来(Euomphalia);土蜗属(Galba)(截口土蜗(G.trunculata));小蜗牛属(Helicelia)(伊塔拉小蜗牛(H.itala)、布维小蜗牛(H.obvia));大蜗牛科(Helicidae)Helicigona arbustorum);黑力扣迪斯克(Helicodiscus);大蜗牛(Helix)(开口大蜗牛(H.aperta));蛞蝓属(Limax)(利迈科斯蛞蝓(L.cinereoniger)、黄蛞蝓(L.flavus)、边缘蛞蝓(L.marginatus)、大蛞蝓(L.maximus)、柔蛞蝓(L.tenellus));椎实螺属(Lymnaea);Milax(小蛞蝓科)(黑色小蛞蝓(M.gagates)、边缘小蛞蝓(M.marginatus)、硕氏小蛞蝓(M.sowerbyi));钻螺属(Opeas);瓶螺属(Pomacea)(福寿螺(P.canaticulata));瓦娄蜗牛属(Vallonia)和扎尼托德斯(Zanitoides)。
术语“作物”应当理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的作物植物,这些毒素是如已知例如来自于产毒素细菌,尤其是芽孢杆菌属的那些细菌。
可以由此类转基因植物表达的毒素包括例如杀昆虫蛋白,例如来自蜡样芽孢杆菌或日本金龟子芽孢杆菌的杀昆虫蛋白;或来自苏云金芽孢杆菌的杀昆虫蛋白,如δ-内毒素,例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C,或营养期杀昆虫蛋白(Vip),例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A;或线虫寄生性细菌的杀昆虫蛋白,例如光杆状菌属物种(Photorhabdus spp.)或致病杆菌属物种(Xenorhabdus spp.),如发光杆菌(Photorhabdus luminescens)、嗜线虫致病杆菌(Xenorhabdus nematophilus);由动物产生的毒素,如蝎毒素、蛛毒素、蜂毒素和其他昆虫特异性神经毒素;由真菌产生的毒素,如链霉菌毒素,植物凝集素类(lectin),如豌豆凝集素、大麦凝集素或雪花莲凝集素;凝集素(agglutinin);蛋白酶抑制剂,如胰蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、马铃薯糖蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、木瓜蛋白酶抑制剂;核糖体失活蛋白(RIP),如蓖麻毒素、玉米-RIP、相思豆毒素、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白;类固醇代谢酶,如3-羟基类固醇氧化酶、蜕化类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕化素抑制剂、HMG-COA-还原酶、离子通道阻断剂如钠通道或钙通道阻断剂、保幼激素酯酶、利尿激素受体、芪合酶、联苄合酶、几丁质酶和葡聚糖酶。
在本发明的背景下,δ-内毒素(例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C)或营养期杀昆虫蛋白(Vip)(例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A)应理解为显然还包括混合型毒素、截短的毒素和经修饰的毒素。混合型毒素是通过那些蛋白的不同结构域的新组合重组产生的(参见例如,WO 02/15701)。截短的毒素,例如截短的Cry1Ab是已知的。在经修饰的毒素的情况下,天然存在的毒素的一个或多个氨基酸被替代。在这种氨基酸替代中,优选将非天然存在的蛋白酶识别序列插入毒素中,例如像在Cry3A055的情况下,组织蛋白酶-G-识别序列被插入Cry3A毒素中(参见WO 03/018810)。
此类毒素或能够合成此类毒素的转基因植物的实例披露于例如EP-A-0 374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、EP-A-0 427 529、EP-A-451 878以及WO 03/052073中。
用于制备此类转基因植物的方法通常是本领域技术人员已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。CryI型脱氧核糖核酸及其制备例如从WO 95/34656、EP-A-0 367474、EP-A-0 401 979和WO 90/13651中已知。
包含在转基因植物中的毒素使得植物对有害昆虫有耐受性。此类昆虫可以存在于任何昆虫分类群,但尤其常见于甲虫(鞘翅目)、双翅昆虫(双翅目)和蛾(鳞翅目)。
含有一种或多种编码杀昆虫剂抗性并且表达一种或多种毒素的基因的转基因植物是已知的并且其中一些是可商购的。此类植物的实例是:(玉米品种,表达Cry1Ab毒素);YieldGard (玉米品种,表达Cry3Bb1毒素);YieldGard(玉米品种,表达Cry1Ab和Cry3Bb1毒素);(玉米品种,表达Cry9C毒素);Herculex(玉米品种,表达Cry1Fa2毒素和获得对除草剂草铵磷的耐受性的酶膦丝菌素N-乙酰基转移酶(PAT));NuCOTN(棉花品种,表达Cry1Ac毒素);Bollgard(棉花品种,表达Cry1Ac毒素);Bollgard(棉花品种,表达Cry1Ac和Cry2Ab毒素);(棉花品种,表达Vip3A和Cry1Ab毒素); (马铃薯品种,表达Cry3A毒素);GT Advantage(GA21耐草甘膦性状)、CB Advantage(Bt11玉米螟(CB)性状)以及
此类转基因作物的另外实例是:
1.Bt11玉米,来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS),霍比特路(Chemin del'Hobit)27,F-31 790圣苏维尔(St.Sauveur),法国,登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍,通过转基因表达截短的Cry1Ab毒素,使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt11玉米还转基因表达酶PAT以获得对除草剂草铵磷的耐受性。
2.Bt176玉米,来自先正达种子公司,霍比特路27,F-31 790圣苏维尔,法国,登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍,通过转基因表达Cry1Ab毒素,使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt176玉米还转基因表达酶PAT以获得对除草剂草铵磷的耐受性。
3.MIR604玉米,来自先正达种子公司,霍比特路27,F-31 790圣苏维尔,法国,登记号C/FR/96/05/10。通过转基因表达经修饰的Cry3A毒素使之对昆虫有抗性的玉米。这种毒素是通过插入组织蛋白酶-G-蛋白酶识别序列而修饰的Cry3A055。此类转基因玉米植物的制备描述于WO 03/018810中。
4.MON 863玉米,来自孟山都欧洲公司(Monsanto Europe S.A.),270-272特弗伦大道(Avenue de Tervuren),B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/DE/02/9。MON 863表达Cry3Bb1毒素,并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC 531棉花,来自孟山都欧洲公司,270-272特弗伦大道,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/ES/96/02。
6.1507玉米,来自先锋海外公司(Pioneer Overseas Corporation),特德斯科大道(Avenue Tedesco),7B-1160布鲁塞尔,比利时,登记号C/NL/00/10。遗传修饰的玉米,表达蛋白质Cry1F以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性,并且表达PAT蛋白质以获得对除草剂草铵磷的耐受性。
7.NK603×MON 810玉米,来自孟山都欧洲公司270-272特弗伦大道,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/GB/02/M3/03。通过将遗传修饰的品种NK603和MON 810杂交,由常规育种的杂交玉米品种组成。NK603×MON 810玉米转基因地表达由土壤杆菌属菌株CP4获得的蛋白质CP4 EPSPS,使之耐除草剂(含有草甘膦),以及还有由苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种获得的Cry1Ab毒素,使之耐某些鳞翅目昆虫,包括欧洲玉米螟。
抗昆虫的植物的转基因作物还描述于BATS(生物安全与可持续发展中心(Zentrumfür Biosicherheit und Nachhaltigkeit),BATS中心(Zentrum BATS),克拉斯崔舍(Clarastrasse)13,4058巴塞尔(Basel),瑞士)报告2003(http://bats.ch)中。
术语“作物”应理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成具有选择性作用的抗病原物质的作物植物,这些抗病原物质是例如像所谓的“病程相关蛋白”(PRP,参见例如EP-A-0 392 225)。此类抗病原物质和能够合成此类抗病原物质的转基因植物的实例例如从EP-A-0 392 225、WO 95/33818和EP-A-0 353 191是已知的。生产此类转基因植物的方法对于本领域技术人员通常是已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。
作物也可以经修饰以增加对真菌(例如镰孢霉属、炭疽病或疫霉属)、细菌(例如假单胞菌属)或病毒(例如马铃薯卷叶病毒、番茄斑萎病毒、黄瓜花叶病毒)病原体的抗性。
作物还包括对线虫(如大豆异皮线虫)具有增加的抗性的那些作物。
具有对非生物性胁迫的耐受性的作物包括例如通过NF-YB或本领域中已知的其他蛋白质的表达对干旱、高盐、高温、寒冷、霜或光辐射具有增加的耐受性的那些作物。
可以由此类转基因植物表达的抗病原物质包括例如离子通道阻断剂,如钠通道和钙通道的阻断剂,例如病毒KP1、KP4或KP6毒素;芪合酶;联苄合酶;几丁质酶;葡聚糖酶;所谓“病程相关蛋白”(PRP;参见例如EP-A-0 392 225);由微生物产生的抗病原物质,例如肽抗生素或杂环抗生素(参见例如WO 95/33818)或参与植物病原体防御的蛋白质或多肽因子(所谓“植物疾病抗性基因”,如WO 03/000906中所述)。
根据本发明的组合物的另外使用领域是保护所储存的物品和储存室以及保护原材料如木材、纺织品、地板或建筑物,以及还在卫生领域中,尤其是保护人类、家畜以及多产的牲畜免遭所提及类型的有害生物的侵害。
本发明还提供了一种用于控制有害生物(如蚊和其他疾病媒介物;同样参见http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/)的方法。在一个实施例中,用于控制有害生物的方法包括通过涂刷、轧制、喷雾、撒布或浸渍,向目标有害生物、向它们的场所或向表面或基底施用本发明的组合物。通过举例,通过本发明的方法考虑到了表面(如墙、天花板或地板表面)的IRS(室内滞留喷雾)施用。在另一个实施例中,考虑到了将此类组合物施用至基底,如无纺或织物材料,该材料以网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中使用)。
在一个实施例中,用于控制此类有害生物的方法包括向目标有害生物、向它们的场所或向表面或基底施用杀有害生物有效量的本发明的组合物,以便在该表面或基底上提供有效的滞留的杀有害生物活性。这样的施用可以通过涂刷、轧制、喷雾、撒布或浸渍本发明的杀有害生物组合物来进行。通过举例,通过本发明的方法考虑到了表面(如墙、天花板或地板表面)的IRS施用,以便在该表面上提供有效的滞留的杀有害生物活性。在另一个实施例中,考虑了施用此类组合物以用于对基底上的有害生物的残留控制,该基底是如以网织品、被覆物、被褥、窗帘以及帐篷的形式(或可以用于在这些物品的制造中)的织物材料。
要处理的基底(包括无纺物、织物或网织品)可以由天然纤维,如棉花、拉菲亚树叶纤维、黄麻、亚麻、剑麻、粗麻布或羊毛,或合成纤维,如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚丙烯腈等制成。聚酯是特别合适的。纺织品处理的方法是已知的,例如WO 2008/151984、WO 2003/034823、US 5631072、WO 2005/64072、WO2006/128870、EP 1724392、WO 2005113886或WO2007/090739。
根据本发明的组合物的另外使用领域是针对所有观赏树木以及所有种类的果树和坚果树的树木注射/树干处理领域。
在树木注射/树干处理领域中,根据本发明的化合物尤其适合于对抗来自如上提及的鳞翅目和来自鞘翅目的蛀木昆虫,尤其是对抗下表A和表B中列出的蛀木虫:
表A.具有经济重要性的外来蛀木虫的实例。
表B.具有经济重要性的本地蛀木虫的实例。
本发明还可以用于控制任何可能存在于草坪草中的昆虫有害生物包括例如甲虫、毛虫、火蚁、地面珍珠(ground pearl)、千足虫、潮虫、螨虫、蝼蛄、介壳虫、粉蚧、蜱、沫蝉、南方麦小蝽以及蛴螬。本发明可以用于控制处于其生命周期的各个阶段的昆虫有害生物,包括卵、幼虫、若虫和成虫。
特别地,本发明可以用于控制用草坪草的根部喂养的昆虫有害生物,这些昆虫有害生物包括蛴螬(如圆头犀金龟属(Cyclocephala spp.)(例如标记的金龟子、C.lurida)、Rhizotrogus属(例如欧洲金龟子,欧洲切根鳃金龟(R.majalis))、黄栌属(例如绿六月甲虫(Green June beetle)、C.nitida)、弧丽金龟属(Popillia spp.)(例如日本甲虫、龟纹瓢虫(P.japonica))、鳃角金龟属(Phyllophaga spp.)(例如五月/六月甲虫)、Ataenius属(例如草坪草黑金龟(Black turfgrass ataenius)、A.spretulus)、绒毛金龟属(Maladera spp.)(例如亚洲花园甲虫(Asiatic garden beetle)、M.castanea)以及Tomarus属)、地面珍珠(硕蚧属(Margarodes spp.))、蝼蛄(褐黄色的、南方的、以及短翅的;痣蟋蟀属物种(Scapteriscus spp.)、非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana))以及大蚊幼虫(leatherjackets)(欧洲大蚊(European crane fly)、大蚊属物种(Tipula spp.))。
本发明还可以用于控制茅草住宅的草坪草的昆虫有害生物,这些昆虫有害生物包括粘虫(如秋夜蛾(fall armyworm)草地贪夜蛾,和常见粘虫一星黏虫(Pseudaletiaunipuncta)),切根虫,象鼻虫(尖隐喙象属物种(Sphenophorus spp.),如S.venatusverstitus和牧草长喙象(S.parvulus))以及草地螟(如草螟属物种(Crambus spp.)和热带草地螟,Herpetogramma phaeopteralis)。
本发明还可以用于控制在地上生活并取食草坪草叶子的草坪草中的昆虫有害生物,这些昆虫有害生物包括麦小蝽(如南方麦小蝽,南方杆长蝽(Blissus insularis))、狗牙根螨(Bermudagrass mite)(Eriophyes cynodoniensis)、盖氏虎尾草粉蚧(草竹粉蚧(Antonina graminis))、两线沫蝉(Propsapia bicincta)、叶蝉、切根虫(夜蛾科)、以及麦二叉蚜。
本发明还可以用于控制草坪草中的其他有害生物,如在草坪中创建蚁巢的外引红火蚁(红火蚁(Solenopsis invicta))。
在卫生领域中,根据本发明的组合物有效地对抗体表寄生虫如硬蜱、软蜱、疥螨、秋螨、蝇(叮咬和舔舐)、寄生性蝇幼虫,虱、发虱、鸟虱和跳蚤。
此类寄生虫的实例是:
虱目:血虱属物种、长颚虱属物种(Linognathus spp.)、人虱属物种以及阴虱属物种(Phtirus spp.)、管虱属物种。
食毛目:毛羽虱属物种、短羽虱属物种、鸭虱属物种、牛羽虱属物种、韦尼克拉(Werneckiella spp.)、莱皮肯特伦属物种(Lepikentron spp.)、畜虱属物种、啮毛虱属物种以及猫羽虱属物种(Felicola spp.)。
双翅目及长角亚目(Nematocerina)和短角亚目(Brachycerina),例如伊蚊属物种(Aedes spp.)、疟蚊属物种、库蚊属物种(Culex spp.)、蚋属物种(Simulium spp.)、真蚋属物种(Eusimulium spp.)、白蛉属物种(Phlebotomus spp.)、罗蛉属物种(Lutzomyiaspp.)、库蠓属物种(Culicoides spp.)、斑虻属物种(Chrysops spp.)、驼背虻属物种(Hybomitra spp.)、黄虻属物种(Atylotus spp.)、虻属物种(Tabanus spp.)、麻虻属物种(Haematopota spp.)、菲洛比米亚属物种(Philipomyia spp.)、蜂虱蝇属物种(Braulaspp.)、家蝇属物种(Musca spp.)、齿股蝇属物种(Hydrotaea spp.)、螫蝇属物种、黑角蝇属物种(Haematobia spp.)、莫蝇属物种(Morellia spp.)、厕蝇属物种(Fannia spp.)、舌蝇属物种(Glossina spp.)、丽蝇属物种(Calliphora spp.)、绿蝇属物种(Lucilia spp.)、金蝇属物种(Chrysomyia spp.)、污蝇属物种(Wohlfahrtia spp.)、麻蝇属物种(Sarcophagaspp.)、狂蝇属物种(Oestrus spp.)、皮蝇属物种(Hypoderma spp.)、胃蝇属物种(Gasterophilus spp.)、虱蝇属物种(Hippobosca spp.)、羊虱蝇属物种(Lipoptena spp.)和蜱蝇属物种(Melophagus spp.)。
蚤目(Siphonapterida),例如蚤属物种(Pulex spp.)、栉头蚤属物种、客蚤属物种(Xenopsylla spp.)、角叶蚤属物种。
异翅目(Heteropterida),例如臭虫属物种、锥鼻虫属物种、红猎蝽属物种、锥蝽属物种(Panstrongylus spp.)。
蜚蠊目(Blattarida),例如东方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德国小蠊(Blattelagermanica)以及夏柏拉蟑螂属物种(Supella spp.)。
蜱螨(Acaria)亚纲(螨科(Acarida))和后气门目(Meta-stigmata)和中气门目(Meso-stigmata),例如锐缘蜱属物种(Argas spp.)、钝缘蜱属物种(Ornithodorus spp.)、耳蜱属物种(Otobius spp.)、硬蜱属物种(Ixodes spp.)、钝眼蜱属物种(Amblyommaspp.)、牛蜱属物种(Boophilus spp.)、革蜱属物种(Dermacentor spp.)、血蜱属物种(Haemophysalis spp.)、璃眼蜱属物种(Hyalomma spp.)、扇头蜱属物种(Rhipicephalusspp.)、皮刺螨属物种(Dermanyssus spp.)、刺利螨属物种(Raillietia spp.)、肺刺螨属物种(Pneumonyssus spp.)、胸刺螨属物种(Sternostoma spp.)和瓦螨属物种(Varroaspp.)。
轴螨目(Actinedida)(前气门亚目(Prostigmata))和粉螨目(Acaridida)(无气门亚目(Astigmata)),例如蜂盾螨属物种(Acarapis spp.)、姬螯螨属物种(Cheyletiellaspp.)、禽螯螨属物种(Ornithocheyletia spp.)、肉螨属物种(Myobia spp.)、疮螨属物种(Psorergates spp.)、蠕形螨属物种(Demodex spp.)、恙螨属物种(Trombicula spp.)、牦螨属物种(Listrophorus spp.)、粉螨属物种(Acarus spp.)、食酪螨属物种(Tyrophagusspp.)、嗜木螨属物种(Caloglyphus spp.)、颈下螨属物种(Hypodectes spp.)、翅螨属物种(Pterolichus spp.)、痒螨属物种(Psoroptes spp.)、皮螨属物种(Chorioptes spp.)、耳痒螨属物种(Otodectes spp.)、疥螨属物种(Sarcoptes spp.)、耳螨属物种(Notoedresspp.)、鸟疥螨属物种(Knemidocoptes spp.)、胞螨属物种(Cytodites spp.)以及鸡雏螨属物种(Laminosioptes spp.)。
根据本发明的组合物还适用于保护在如木材、纺织品、塑料、粘合剂、胶、漆料、纸张和卡片、皮革、地板和建筑等的材料情况下免受昆虫侵染。
根据本发明的组合物可以用于例如对抗以下有害生物:甲虫,如北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、长毛天牛(Chlorophorus pilosis)、家具窃蠹(Anobiumpunctatum)、红毛窃蠹(Xestobium rufovillosum)、梳角细脉窃蠹(Ptilinuspecticornis)、Dendrobium pertinex、松芽枝窃蠹(Ernobius mollis)、Priobium carpini、褐粉蠹(Lyctus brunneus)、非洲粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹(Lyctus planicollis)、栎粉蠹(Lyctus linearis)、柔毛粉蠹(Lyctus pubescens)、胸粉蠹(Trogoxylon aequale)、鳞毛粉蠹(Minthesrugicollis)、材小蠹属物种(Xyleborusspec.)、条木小蠹属物种(Tryptodendron spec.)、咖啡黑长蠹(Apate monachus)、槲长蠹(Bostrychus capucins)、棕异翅长蠹(Heterobostrychus brunneus)、双棘长蠢属物种(Sinoxylon spec.)以及竹长蠹(Dinoderus minutus),以及还有膜翅类,如蓝黑树蜂(Sirex juvencus)、大树蜂(Urocerus gigas)、泰加大树蜂(Urocerus gigas taignus)和Urocerus augu,以及白蚁类,如欧洲木白蚁(Kalotermes flavicollis)、麻头堆砂白蚁(Cryptotermes brevis)、印巴结构木异白蚁(Heterotermes indicola)、黄胸散白蚁(Reticulitermes flavipes)、桑特散白蚁(Reticulitermes santonensis)、欧洲散白蚁(Reticulitermes lucifugus)、达尔文澳白蚁(Mastotermes darwiniensis)、内华达古白蚁(Zootermopsis nevadensis)与家白蚁(Coptotermes formosanus),以及蛀虫,如衣鱼(Lepisma saccharina)。
根据本发明的化合物能够以未经修饰的形式用作杀有害生物剂,但它们通常以多种方式使用配制辅助剂(如载体、溶剂和表面活性物质)被配制成组合物。这些配制品可以处于不同的实体形式,例如,处于以下形式:粉尘剂、凝胶、可湿性粉剂、水可分散性颗粒剂、水可分散性片剂、泡腾压缩片剂、可乳化的浓缩物、可微乳化的浓缩物、水包油乳剂、可流动油、水性分散体、油性分散体、悬乳剂、胶囊悬浮液、可乳化的颗粒剂、可溶性液体、水可溶性浓缩物(以水或水混溶性有机溶剂作为载体)、浸渍的聚合物膜或处于已知的其他形式,例如从Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications forPesticides[关于杀有害生物剂的FAO和WHO标准的发展和使用的手册],联合国,第1版,二次修订(2010)中已知的。此类配制品可以直接使用或可以在使用前稀释再使用。可以用例如水、液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂来进行稀释。
可以通过例如将活性成分与配制辅助剂混合来制备这些配制品以便获得以精细分散固体、颗粒、溶液、分散体或乳剂形式的组合物。这些活性成分还可以与其他辅助剂(如精细分散的固体、矿物油、植物或动物来源的油、改性的植物或动物来源的油、有机溶剂、水、表面活性物质或其组合)来一起配制。
这些活性成分还可以被包含在非常精细的微胶囊中。微胶囊在多孔载体中含有活性成分。这使得活性成分能够以受控的量释放(例如,缓慢释放)到环境中。微胶囊通常具有从0.1至500微米的直径。它们包含的活性成分的量按重量计是胶囊重量的约从25%至95%。这些活性成分可以处于整体性固体的形式、处于固体或液体分散体中的精细颗粒的形式或处于适合溶液的形式。包囊的膜可以包含例如天然的或合成的橡胶、纤维素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨酯或化学改性的聚合物以及淀粉黄原酸酯、或本领域的技术人员已知的其他聚合物。可替代地,可以形成非常精细的微胶囊,其中活性成分是以精细分散颗粒的形式被包含在基础物质的固体基质中,但这些微胶囊本身未经包裹。
适合于制备根据本发明的组合物的配制辅助剂本身是已知的。作为液体载体可以使用:水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲基乙基酮、环己酮、酸酐、乙腈、乙酰苯、乙酸戊酯、2-丁酮、碳酸丁烯酯、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸的烷基酯、二丙酮醇、1,2-二氯丙烷、二乙醇胺、对-二乙基苯、二甘醇、松脂酸二甘醇酯、二甘醇丁基醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲基醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二噁烷、二丙二醇、二丙二醇甲基醚、二丙二醇二苯甲酸酯、二丙二醇、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸乙烯酯、1,1,1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-苧烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、γ-丁内酯、丙三醇、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊酯、乙酸异冰片酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙苯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸、月桂胺、异亚丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸酯、油酸、油烯基胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二醇、丙酸、乳酸丙酯、碳酸亚丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、对-二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蜡、矿物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲基醚、二乙二醇甲基醚、甲醇、乙醇、异丙醇、以及更高分子量的醇,如戊醇、四氢呋喃醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。
合适的固体载体是例如滑石、二氧化钛、叶蜡石黏土、硅石、凹凸棒石黏土、硅藻土、石灰石、碳酸钙、膨润土、钙蒙脱土、棉籽壳、小麦粉、大豆粉、浮石、木粉、经研磨的胡桃壳、木质素和类似的物质。
大量的表面活性物质可以有利地用在固体配制品和液体配制品两者中,尤其是在使用前可以被载体稀释的那些配制品中。表面活性物质可以是阴离子的、阳离子的、非离子的或聚合的并且它们可以用作乳化剂、湿润剂或悬浮剂或用于其他目的。典型的表面活性物质包括例如烷基硫酸酯的盐,如十二烷基硫酸二乙醇铵;烷基芳基磺酸酯的盐,如十二烷基苯磺酸钙;烷基酚/氧化烯加成产物,如乙氧基化壬基苯酚;醇/氧化烯加成产物,如乙氧基化十三烷醇;皂,如硬脂酸钠;烷基萘磺酸酯的盐,如二丁基萘磺酸钠;磺基琥珀酸二烷基酯的盐,如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸钠;山梨糖醇酯,如山梨糖醇油酸酯;季铵,如氯化十二烷基三甲基铵;脂肪酸的聚乙二醇酯,如聚乙二醇硬脂酸酯;环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物;以及磷酸单烷基酯和二烷基酯的盐;以及还有另外物质,例如描述于:McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual[麦卡琴清洁剂和乳化剂年鉴],MC出版公司(MCPublishing Corp.),里奇伍德,新泽西州(Ridgewood New Jersey)(1981)。
可以用于杀有害生物配制品的另外辅助剂包括结晶抑制剂、粘度调节剂、悬浮剂、染料、抗氧化剂、发泡剂、光吸收剂、混合助剂、消泡剂、络合剂、中和或改变pH的物质和缓冲液、腐蚀抑制剂、香料、湿润剂、吸收增强剂、微量营养素、增塑剂、助流剂、润滑剂、分散剂、增稠剂、防冻剂、杀微生物剂、以及液体和固体肥料。
根据本发明的组合物可以包含添加剂,该添加剂包括植物或动物来源的油、矿物油、此类油的烷基酯或此类油与油衍生物的混合物。在根据本发明的组合物中的油添加剂的量通常是基于要施用的混合物的从0.01%至10%。例如,可以在喷雾混合物已经制备之后将该油添加剂以所希望的浓度添加到喷雾罐中。优选的油添加剂包括矿物油或植物来源的油,例如菜籽油、橄榄油或葵花籽油;乳化的植物油;植物来源的油的烷基酯,例如甲基衍生物;或动物来源的油,如鱼油或牛脂。优选的油添加剂包括C8-C22脂肪酸的烷基酯,尤其是C12-C18脂肪酸的甲基衍生物,例如月桂酸、棕榈酸和油酸的甲基酯(分别是月桂酸甲酯、棕榈酸甲酯和油酸甲酯)。许多油衍生物从Compendium of Herbicide Adjuvants[除草剂辅助剂纲要],第10版,南伊利诺伊大学,2010中已知。
本发明组合物通常包含按重量计从0.1%至99%、尤其是按重量计从0.1%至95%的本发明化合物以及按重量计从1%至99.9%的配制辅助剂,该配制辅助剂优选地包括按重量计从0至25%的表面活性物质。而商用产品可以优选地被配制为浓缩物,最终使用者将通常采用稀配制品。
施用比率在宽范围内变化并且取决于土壤的性质,施用方法,作物植物,要控制的有害生物,主要气候条件,以及受施用方法、施用时间以及目标作物支配的其他因素。一般来讲,可以将化合物以从1l/ha至2000l/ha、尤其是从10l/ha到1000l/ha的比率施用。
优选的配制品可以具有以下组成(重量%):
可乳化的浓缩物
活性成分:1%至95%,优选60%至90%
表面活性剂:1%至30%,优选5%至20%
液体载体:1%至80%,优选1%至35%
粉尘剂
活性成分:0.1%至10%,优选0.1%至5%
固体载体:99.9%至90%,优选99.9%至99%
悬浮液浓缩物:
活性成分:5%至75%,优选10%至50%
水:94%至24%,优选88%至30%
表面活性剂:1%至40%,优选2%至30%
可湿性粉剂
活性成分:0.5%至90%,优选1%至80%
表面活性剂:0.5%至20%,优选1%至15%
固体载体:5%至95%,优选15%至90%
颗粒剂:
活性成分:0.1%至30%,优选0.1%至15%
固体载体:99.5%至70%,优选97%至85%
以下实例进一步说明了(但不限制)本发明。
可湿性粉剂 a) b) c)
活性成分 25% 50% 75%
木质素磺酸钠 5% 5% -
月桂基硫酸钠 3% - 5%
二异丁基萘磺酸钠 - 6% 10%
苯酚聚乙二醇醚(7-8mol的环氧乙烷) - 2% -
高度分散的硅酸 5% 10% 10%
高岭土 62% 27% -
将该组合与这些辅助剂充分混合并且将混合物在合适的研磨机中充分研磨,得到可以用水稀释而给出所希望浓度的悬浮液的可湿性粉剂。
干种子处理用的粉剂 a) b) c)
活性成分 25% 50% 75%
轻质矿物油 5% 5% 5%
高度分散的硅酸 5% 5% -
高岭土 65% 40% -
滑石 - 20%
将该组合与辅助剂充分混合并且将该混合物在合适的研磨机中充分研磨,得到可以直接用于种子处理的粉剂。
可乳化的浓缩物
活性成分 10%
辛基酚聚乙二醇醚(4-5mol的环氧乙烷) 3%
十二烷基苯磺酸钙 3%
蓖麻油聚乙二醇醚(35mol的环氧乙烷) 4%
环己酮 30%
二甲苯混合物 50%
在植物保护中可以使用的具有任何所要求的稀释的乳液可以通过用水稀释由这种浓缩物获得。
粉尘剂 a) b) c)
活性成分 5% 6% 4%
滑石 95% - -
高岭土 - 94% -
矿物填料 - - 96%
通过将该组合与载体混合并且将混合物在合适的研磨机中研磨而获得即用型粉尘剂。此类粉剂还可以用于种子的干拌种。
挤出机颗粒剂
活性成分 15%
木质素磺酸钠 2%
羧甲基纤维素 1%
高岭土 82%
将该组合与这些辅助剂混合并且研磨,并且将混合物用水湿润。
将混合物挤出并且然后在空气流中干燥。
包衣的颗粒剂
活性成分 8%
聚乙二醇(分子量200) 3%
高岭土 89%
将这种精细研磨的组合在混合器中均匀地施用至用聚乙二醇湿润的高岭土中。以此方式获得无尘的包衣的颗粒剂。
悬浮液浓缩物
活性成分 40%
丙二醇 10%
壬基酚聚乙二醇醚(15mol的环氧乙烷) 6%
木质素磺酸钠 10%
羧甲基纤维素 1%
硅酮油(以在水中的75%乳液的形式) 1%
32%
将精细研磨的组合与辅助剂紧密地混合,得到悬浮液浓缩物,从该悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物,可以对活的植物以及植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍进行保护。
种子处理用的可流动性浓缩物
将精细研磨的组合与辅助剂紧密地混合,得到悬浮液浓缩物,从该悬浮液浓缩物可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物,可以对活的植物以及植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍进行保护。
缓释的胶囊悬浮液
将28份的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-聚苯基异氰酸酯-混合物(8:1)混合。将这种混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中乳化直至达到所希望的粒度。向这种乳液中添加在5.3份的水中的2.8份的1,6-己二胺混合物。将混合物搅拌直至聚合反应完成。将获得的胶囊悬浮液通过添加0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。该胶囊悬浮液配制品含有28%的活性成分。介质胶囊的直径是8-15微米。将所得配制品在适合于此目的装置中作为水性悬浮液施用到种子上。
配制品类型包括乳液浓缩物(EC)、悬浮液浓缩物(SC)、悬乳液(SE)、胶囊悬浮液(CS)、水可分散性颗粒剂(WG)、可乳化的颗粒剂(EG)、乳剂、油包水型乳液(EO)、水包油型乳液(EW)、微乳液(ME)、油分散体(OD)、油悬剂(oil miscible flowable)(OF)、油溶性液剂(OL)、可溶性浓缩物(SL)、超低容量悬浮液(SU)、超低容量液剂(UL)、母药(TK)、可分散性浓缩物(DC)、可湿性粉剂(WP)、可溶性颗粒剂(SG)或与农业上可接受的辅助剂组合的任何技术上可行的配制品。
制备实例:
“Mp”意指以℃计的熔点。自由基表示甲基基团。在Brucker400MHz光谱仪上记录1HNMR测量值,化学位移相对于TMS标准物以ppm给出。光谱在如指定的氘代溶剂中测量。用以下LCMS方法中的任一种来表征这些化合物。对于每种化合物获得的特征LCMS值是保留时间(“Rt”,以分钟记录)和测得的分子离子(M+H)+或(M-H)-
LCMS方法:
方法1:
在来自沃特斯公司的质谱仪(SQD单四极杆质谱仪)上记录光谱,其装备有电喷射源(极性:正离子或负离子,全扫描,毛细管电压:3.00kV,锥孔范围:41V,源温度:150℃,去溶剂化温度:500℃,锥孔气体流量:50L/Hr,去溶剂化气体流量:1000L/Hr,质量范围:110至800Da)和来自沃特斯公司的H类UPLC:四元泵,经加热的柱室以及二极管阵列检测器。柱:Acquity UPLC HSS T3 C18,1.8μm,30x2.1mm,温度:40℃,DAD波长范围(nm):200至400,溶剂梯度:A=水+5%乙腈+0.1%HCOOH,B=乙腈+0.05%HCOOH:梯度:0min 10%B;0.min-0.2min 10%-50%B;0.2min-0.7min 50%-100%B;0.7min-1.3min 100%B;1.3min-1.4min100%-10%B;1.4min-1.6min 10%B;流量(mL/min)0.6。
方法2:
在来自安捷伦科技公司(Agilent Technologies)的质谱仪(6410三重四级杆质谱仪)上记录光谱,其装备有电喷射源(极性:正离子或负离子,MS2扫描,毛细管电压:4.00kV,碎裂电压:100V,去溶剂化温度:350℃,气体流量:11L/min,喷雾器气体:45psi,质量范围:110至1000Da)和来自安捷伦公司(Agilent)的1200系列HPLC:四元泵,经加热的柱室以及二极管阵列检测器。柱:KINETEXEVO C18,2.6μm,50x4.6mm,温度:40℃,DAD波长范围(nm):210至400,溶剂梯度:A=水+5%乙腈+0.1%HCOOH,B=乙腈+0.1%HCOOH:梯度:0min 10%B,90%A;0.9min-1.8min 100%B;1.8min-2.2min 100%-10%B;2.2min-2.5min 10%B;流量(mL/min)1.8。
方法3:
在来自沃特斯公司的质谱仪(Acquity QDa质谱仪)上记录光谱,该质谱仪装备有电喷射源(极性:正和负极性转换,毛细管电压:0.8kV,锥孔范围:25V,提取器:V(QDa检测器无提取器电压),源温度:120℃,去溶剂化温度:600℃,锥孔气体流量:50L/h,去溶剂化气体流量:1000L/h,质量范围:110至850Da)和来自沃特斯公司的Acquity UPLC:四元溶剂管理器,经加热的柱室,二极管阵列检测器。柱:Waters UPLC HSS T3,1.8μm,30x2.1mm,温度:40℃,PDA波长范围(nm):230至400,溶剂梯度:A=具有0.1%甲酸的水:乙腈:95:5v/v,B=具有0.05%甲酸的乙腈,梯度:0min-1.0min,10%B-90%A;1.0min-4.50min 10%-100%B;4.51min-5.30min,100%B,0%A;5.31min-5.50min 100%-10%B;5.51min-6.00min,10%B,90%A;流量(ml/min)0.6。
方法4:
在来自安捷伦科技公司的质谱仪(6410三重四级杆质谱仪)上记录光谱,其装备有电喷射源(极性:正离子或负离子,MS2扫描,毛细管电压:7.00kV,碎裂电压:120V,去溶剂化温度:350℃,气体流量:11L/min,喷雾器气体:40psi,质量范围:110至1000Da)和来自安捷伦公司(Agilent)的1200系列HPLC:四元泵,经加热的柱室以及二极管阵列检测器。柱:KINETEX EVO C18,2.6μm,50x4.6mm,温度:40℃,检测器VWD波长:254nm,溶剂梯度:A=水+5%乙腈+0.1%HCOOH,B=乙腈+0.1%HCOOH:梯度:0min 10%B,90%A;0.9min-1.8min100%B;1.8min-2.2min100%-10%B;2.2min-2.5min 10%B;流量(mL/min)1.8。
实例P1:6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟- 5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P1)的制备
步骤A1:(2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(中间体I-1)的制备
向2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛(CAS 656-42-8)(15g,76.56mmol)在甲醇(75mL)中的0℃冷却溶液中缓慢添加硼氢化钠(4.57g,114.84mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。完成后,将反应物质真空浓缩,用氯化铵水溶液淬灭并用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸镁干燥并真空浓缩,以得到呈无色液体的(2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲醇。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:1.91(br s,1H),4.69(br s,2H),7.03-7.09(m,2H),7.14(s,1H)。
步骤A2:6-氯-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛(中间体I-2)的制备
向(2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲醇(如上所述制备的中间体I-1)(10g,50.49mmol)在乙腈(60mL)中的溶液中添加N-氯代琥珀酰亚胺(17.20g,126.24mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。完成后,将反应物质真空浓缩,用环己烷研磨,通过布氏漏斗过滤并将滤液真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈无色液体的纯6-氯-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm:7.22(s,1H),7.66(s,1H),10.41(s,1H)。
步骤A3:2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛(中间体I-3)的制备
向6-氯-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛(如上所述制备的中间体I-2)(1g,4.30mmol)在甲苯(10mL)中的溶液中添加甲基硼酸(1.14g,17.22mmol),随后添加碳酸钾(1.78g,12.92mmol)在水(3mL)中的溶液,同时用氮气吹扫10分钟。添加1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷配合物(0.18g,0.21mmol)并且将反应混合物在90℃下加热15小时。使反应混合物冷却至室温,真空浓缩。将反应物质用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤,随后用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的0至30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈棕色油状物的2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:2.72(s,3H),6.99(s,1H),7.56(s,1H),10.27(s,1H)。
步骤A4:2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(中间体I-4)的制备
在室温下向硝酸银(0.57g,3.22mmol)在水(6.8mL)中的溶液中滴加氢氧化钠(0.33g,8.06mmol)在水(6.8mL)中的溶液。经20分钟向此反应混合物中分批添加2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲醛(如上所述制备的中间体I-3)(0.34g,1.61mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。完成后,将反应混合物通过硅藻土过滤并将滤液用2N盐酸水溶液酸化。将形成的固体过滤,用冷水洗涤并真空干燥,以得到呈白色固体的2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸。LCMS(方法2):Rt=1.42min,m/z=215(M-H)-1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm:2.54(s,3H),7.41(s,1H),7.77(s,1H)。
步骤A5:2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I-5)的 制备
将2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(如上所述制备的中间体I-4)(0.23g,1.01mmol)在乙醇(10mL)中的溶液在室温下搅拌15分钟。向此反应物质中滴加硫酸(0.02mL,0.40mmol)(观察到放热)。将反应混合物在60℃下加热12小时。完成后,将反应物质真空浓缩,用碳酸氢钠水溶液中和,并且将产物用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,以得到2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。将粗品按原样用于下一步骤。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:1.41(t,3H),2.64(s,3H),4.37(q,2H),6.97(s,1H),7.67(s,1H)。
步骤A6:6-(溴甲基)-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I- 6)的制备
在室温下向2,2-二氟-6-甲基-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-5)(0.25g,0.97mmol)在三氟甲苯(3mL)中的溶液中添加N-溴代琥珀酰亚胺(0.196g,1.06mmol)和偶氮二异丁腈(0.016g,0.097mmol)。将反应混合物在90℃下加热3小时。将反应混合物冷却至室温并且真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的0至30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈胶状物质的6-(溴甲基)-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:1.39-1.47(m,3H),4.38-4.45(m,2H),4.97(s,2H),7.20(s,1H),7.71(s,1H)。
步骤B1:6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(中间体I-7)的制备
在室温下向5-(三氟甲基)吡啶-2-胺(4.0g,25mmol)在乙醇(40mL)中的溶液中添加3-溴-2-氧代-丙酸乙酯(3.7mL,30mmol)和碳酸氢钠(4.1g,49mmol)。将反应物质在85℃下加热4小时。完成后,将反应物质添加到冰冷的水中,并且将形成的固体通过布氏漏斗过滤,以得到6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯。将此材料按原样用于下一步骤。LCMS(方法2):Rt=1.35min,m/z=259(M+H)+
步骤B2:3-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(中间体I-8)的制备
在室温下向6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-7)(8.5g,33mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(85mL)中的溶液中添加1-氯吡咯烷-2,5-二酮(5.3g,40mmol)。将反应物质在40℃下加热4小时。完成后,将反应物质用冰冷的水淬灭,将形成的固体通过布氏漏斗过滤并真空干燥,以得到呈固体的3-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯。LCMS(方法2):Rt=1.45min,m/z=293(M+H)+
步骤B3:3-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(中间体I- 9)的制备
在室温下向3-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-8)(6.0g,21mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(60mL)中的0℃冷却溶液中添加乙硫醇钠(2.1g,25mmol)。将反应物质在室温下搅拌5小时。完成后,将反应物质添加到冰冷的水中,将形成的固体通过布氏漏斗过滤并真空干燥,以得到3-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯。将此材料按原样用于下一步骤。LCMS(方法2):Rt=1.49min,m/z=319(M+H)+
步骤B4:3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(中间体I- 10)的制备
向3-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-9)(6.5g,20mmol)在乙醇(65mL)中的0℃冷却溶液中添加3-氯过氧苄酸(11g,45mmol,70质量%)。将反应混合物在0℃下搅拌4小时。将反应物质用水(50mL)稀释并用2N氢氧化钠水溶液碱化。将水相用乙酸乙酯(2x50mL)萃取。将合并的有机层用盐水(20mL)洗涤,经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的30%-40%乙酸乙酯)纯化,以得到3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯。LCMS(方法2):Rt=1.43min,m/z=351(M+H)+
步骤B5:3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸(中间体I-11) 的制备
在0℃-5℃下向3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-10)(4.2g,12mmol)在四氢呋喃(42mL)中的溶液中添加氢氧化锂一水合物(1.00g,24mmol)在水(17mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用2N盐酸水溶液酸化,将形成的固体通过布氏漏斗过滤并真空干燥,以得到3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸。将此材料按原样用于下一步骤。LCMS(方法2):Rt=0.37min,m/z=323(M+H)+1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm:1.27(t,3H),3.77(q,2H),7.95(dd,1H),8.10(d,1H),9.34(s,1H)。
步骤B6:N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔 丁酯(中间体I-12)和3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-胺(中间体I-13) 的制备
在室温下向3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸(如上所述制备的中间体I-11)(4.1g,13mmol)在叔丁醇(8.2mL)中的溶液中添加三乙胺(2.1g,120mmol)并且将反应物质在90℃下加热10分钟。然后经15分钟向其中滴加二苯基磷酰基叠氮化物(5.7g,20mmol),并且将反应混合物在90℃下进一步搅拌40分钟。使反应物质冷却至室温,用冰冷的水(100mL)和盐水(50mL)淬灭,并用乙酸乙酯(3x100mL)萃取产物。将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的乙酸乙酯)纯化,以得到各自纯的N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯和3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-胺。
对于N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体I-12):LCMS(方法2):Rt=1.49min,m/z=392(M-H)-1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm:1.21-1.34(m,3H),1.48(s,9H),3.74(d,2H),7.85-7.94(m,2H),9.05(s,1H),9.60(s,1H)。
对于3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-胺(中间体I-13):LCMS(方法2):Rt=1.22min,m/z=294(M+H)+1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm:1.17(t,3H),3.42(q,2H),6.37(s,2H),7.56(d,1H),7.71(dd,1H),8.77(s,1H)。
步骤B7:N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔 丁酯(中间体I-12)的制备
向3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-胺(如上所述制备的中间体I-13)(1g,3.23mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中的0℃冷却溶液中添加氢化钠(0.310g,7.12mmol)并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。在0℃下添加叔丁氧基羰基碳酸叔丁酯(0.94mL,3.88mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液,并且将混合物在室温下搅拌过夜。完成后,将反应混合物用冰水淬灭,将产物用乙酸乙酯(3x50mL)萃取,将合并的有机层用水和盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的10%-70%乙酸乙酯)纯化,以得到呈白色固体的N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS(方法2):Rt=1.51min,m/z=392(M-H)-。
步骤C-1:6-[[叔丁氧基羰基-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶- 2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I-14)的制备
在室温下向N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(如上所述制备的中间体I-12)(0.3g,0.724mmol)在乙腈(10mL)中的溶液中添加6-(溴甲基)-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-6)(0.295g,0.869mmol)和碳酸铯(0.472g,1.44mmol)。将反应混合物在50℃下加热3小时,然后用水稀释并将产物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次,然后用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的10%至50%乙酸乙酯)纯化,以得到呈胶状的6-[[叔丁氧基羰基-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。LCMS(方法1):Rt=1.34min,m/z=658.41(M+Na)+。
步骤C-2:6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲 基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I-15)的制备
将6-[[叔丁氧基羰基-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-14)(0.431g,0.6442mmol)在三氟乙酸(3mL,38.6mmol)中的溶液在室温下搅拌3小时。完成后,将反应物质用碳酸氢钠水溶液中和。将水层用乙酸乙酯(2x)萃取,将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,以得到6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。将粗品按原样用于下一步骤。LCMS(方法1):Rt=1.25min,m/z=536(M+H)+
步骤C-3:6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲 基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(中间体I-16)的制备
在10℃下向6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-15)(0.3g,0.532mmol)在四氢呋喃(6mL)中的溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.094g,2.129mmol)在水(2mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌12小时。完成后,将反应物质真空浓缩,用1N盐酸水溶液酸化,并且将产物用乙酸乙酯萃取。将有机层用水(2x)洗涤,随后用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,以得到6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸。将粗品按原样用于下一步骤。LCMS(方法1):Rt=1.13min,m/z=508(M+H)+
步骤C-4:6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟- 5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P1)的制备
向6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(如上所述制备的中间体I-16)(0.39g,0.7302mmol)在吡啶(2mL)中的0℃冷却溶液中添加三氯氧磷(0.1375mL,1.460mmol)。使混合物达到室温并在氮气气氛下搅拌2小时。将反应物质用2N盐酸水溶液(15mL)酸化,并且将产物用乙酸乙酯(2x30mL)萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的50%乙酸乙酯)纯化,以得到呈白色固体的6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮。LCMS(方法1):Rt=1.13min,m/z=490(M+H)+1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:1.55(t,3H),3.89(q,2H),5.10(s,2H),7.29(s,1H),7.62(s,1H),7.68(dd,1H),7.82(d,1H),9.27(s,1H)。
实例P2:6-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4, 5-f]异吲哚-7-酮(化合物P2)的制备
步骤-1:3-乙基硫烷基喹啉(中间体I-17)的制备
向用氮气脱气10分钟的3-溴喹啉(5.2g,25mmol)在甲苯(52mL)中的溶液中添加乙硫醇钠(2.5g,30mmol)、N,N-二异丙基乙胺(15mL,87mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(1.5g,1.6mmol)和4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽(1.6g,2.7mmol)。将反应混合物再次用氮气脱气另外5分钟,然后在100℃下加热3小时,并且在80℃下进一步加热过夜。将反应物质用水淬灭,并且将产物用乙酸乙酯(2x)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-15%乙酸乙酯)纯化,以得到呈油状物的3-乙基硫烷基喹啉。LCMS(方法1):Rt=1.03min,m/z=190(M+H)+
步骤-2:3-乙基磺酰基-1-氧代-喹啉-1-鎓(中间体I-18)的制备
向3-乙基硫烷基喹啉(如上所述制备的中间体I-17)(2.8g,15mmol)在二氯甲烷(40mL)中的溶液中添加3-氯过氧苄酸(12g,47mmol,70质量%)并将反应物质在室温下搅拌过夜。将反应物质用水稀释,并且然后用饱和碳酸氢钠溶液碱化。将水相用二氯甲烷(3x50mL)萃取,将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的40%乙酸乙酯)纯化,以得到3-乙基磺酰基-1-氧代-喹啉-1-鎓。LCMS(方法1):Rt=0.55min,m/z=238(M+H)+
步骤-3:2-氯-3-乙基磺酰基-喹啉(中间体I-19)的制备
在氮气气氛下,向冷却至0℃的3-乙基磺酰基-1-氧代-喹啉-1-鎓(如上所述制备的中间体I-18)(2.59g,10.93mmol)中滴加磷酰氯(25.93mL)。使反应混合物温热至室温并在氮气下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰冷的水中,并将产物用乙酸乙酯(3x60mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-40%乙酸乙酯)纯化,以得到2-氯-3-乙基磺酰基-喹啉。LCMS(方法1):Rt=1.01min,m/z=256/258(M+H)+
步骤-4:3-乙基磺酰基喹啉-2-胺(中间体I-20)的制备
在室温下向Eyela容器中的2-氯-3-乙基磺酰基-喹啉(如上所述制备的中间体I-19)(2g,7.82mmol)在四氢呋喃(12mL)中的溶液中添加硫酸铜(II)(0.249g,1.56mmol)、铜(0.099g,1.56mmol)和氢氧化铵(13.71g,117.3mmol)。将Eyela容器关闭,并且将混合物在105℃下搅拌6小时。完成后,将装置冷却至室温并小心地释放压力。将反应物质用水稀释,并且将产物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤,经无水硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的50%乙酸乙酯)纯化,以得到呈固体的3-乙基磺酰基喹啉-2-胺。LCMS(方法2):Rt=0.48min,m/z=237(M+H)+
步骤-5:N-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基甲酸叔丁酯(中间体I-21)的制备
在0℃下向3-乙基磺酰基喹啉-2-胺(如上所述制备的中间体I-20)(1.20g,5.08mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中添加氢化钠(0.467g,11.7mmol,60质量%)。在0℃下搅拌30分钟后,在0℃下添加叔丁氧基羰基碳酸叔丁酯(1.33g,6.09mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(0.5mL)中的溶液。使反应混合物温热至室温并搅拌3小时。完成后,将反应物质用冰水淬灭,并且将产物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的40%乙酸乙酯)纯化,以得到呈淡黄色固体的N-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基甲酸叔丁酯。LCMS(方法1):Rt=1.06min,m/z=281[(M+H)+-56]。
步骤-6:6-[[叔丁氧基羰基-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1, 3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I-22)的制备
在氮气气氛下,向N-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基甲酸叔丁酯(如上所述制备的中间体I-21)(0.450g,1.338mmol)在乙腈(20mL)中的溶液中添加6-(溴甲基)-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-6)(0.54g,1.67mmol)和碳酸铯(0.65g,2.00mmol)。将混合物在50℃下加热3.5小时。将反应物质用水(50mL)稀释,并且将产物用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,以得到呈胶状的6-[[叔丁氧基羰基-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。将粗品按原样用于下一步骤。LCMS(方法1):Rt=1.37min,m/z=479[(M+H)+-100]。
步骤-7:6-[[(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧 杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I-23)的制备
在0℃下向6-[[叔丁氧基羰基-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-22)(0.855g,1.48mmol)在三氟甲基苯(10mL)中的溶液中添加三氟乙酸(1.79mL,22.2mmol)。将反应物质在室温下搅拌10小时。完成后,将反应物质真空浓缩,用水(50mL)稀释,并用碳酸氢钠水溶液(30mL)淬灭。将水层用乙酸乙酯(2x50mL)萃取,将合并的有机层用盐水洗涤,经无水硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈白色固体的6-[[(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。LCMS(方法1):Rt=1.35min,m/z=479(M+H)+
步骤-8:6-[[(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧 杂环戊烯-5-甲酸(中间体I-24)的制备
在室温下向6-[[(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-23)(0.49g,1.024mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.1809g,4.096mmol)在水(3.5mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加另外的氢氧化锂一水合物(0.042g,1.024mmol)并继续搅拌另外18小时。完成后,将反应物质真空浓缩,用1N盐酸水溶液酸化,并且将产物用乙酸乙酯(2x50mL)萃取。将合并的有机层用水(50mL)洗涤,随后用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,以得到呈灰白色固体的6-[[(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸。将粗品按原样用于下一步骤。LCMS(方法1):Rt=1.10min,m/z=451(M+H)+
步骤-9:6-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4, 5-f]异吲哚-7-酮(化合物P2)的制备
在0℃下向6-[[(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(如上所述制备的中间体I-24)(0.40g,0.894mmol)在吡啶(2mL)中的溶液中添加三氯氧磷(0.168mL,1.79mmol)。将反应混合物在氮气气氛下在0℃-10℃下搅拌40分钟。将反应物质用冰冷的水(60mL)淬灭,并且将产物用乙酸乙酯(2x25mL)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈白色固体的6-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮。LCMS(方法1):Rt=1.07min,m/z=433(M+H)+1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:1.38(t,3H),3.55(q,2H),5.09(s,2H),7.25(s,1H),7.60(s,1H),7.78(td,1H),7.96(ddd,1H),8.09(d,1H),8.14(d,1H),9.02(s,1H)。
实例P3:6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟- 5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P3)的制备
步骤-1:2-氰基-2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙酸叔丁酯(中间体I-25)的制备
在室温下向2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(10.0g,55.1mmol)在二甲基亚砜(50mL)中的搅拌溶液中添加碳酸钾(11.4g,82.6mmol),随后添加2-氰基乙酸叔丁酯(9.33g,66.1mmol)。将反应物质在100℃下搅拌5小时。完成后,将反应物质用冰冷的水淬灭并搅拌10分钟。将形成的沉淀物通过布氏漏斗过滤,用正戊烷洗涤,真空干燥以得到呈黄色固体的2-氰基-2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙酸叔丁酯。LCMS(方法1):Rt=1.09min,m/z=285(M-H)-
步骤-2:2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙腈(中间体I-26)的制备
在室温下向2-氰基-2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙酸叔丁酯(如上所述制备的中间体I-25)(10.00g,34.94mmol)在乙腈(100mL)中的搅拌溶液中添加4-甲基-苯磺酸(3.04g,17.47mmol)。将反应物质在87℃下搅拌1小时。将混合物用冰冷的水(100mL)淬灭,并且将产物用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。将合并的有机层经无水硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的20%乙酸乙酯)纯化,以得到呈黄色晶体的2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙腈。LCMS(方法1):Rt=1.00min,m/z=187(M+H)+
步骤-3:2-[1-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-1-鎓-2-基]乙腈;2,4,6-三甲基苯磺酸盐 (中间体I-27)的制备
在0℃下向N-(三甲基苯磺酰基)氧基亚氨逐乙酸乙酯(5.0g,17.52mmol)在1,4-二噁烷(15mL)中的溶液中添加高氯酸(2.147mL,21.34mmol)并且将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。将冰冷的水添加到反应物质中,然后将其用二氯甲烷(2x25mL)萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥并过滤,以获得氨基2,4,6-三甲基苯磺酸盐(I-27a)的溶液。在室温下向此新鲜制备的氨基2,4,6-三甲基苯磺酸盐(I-27a)在二氯甲烷(50mL)中的溶液中滴加2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙腈(如上所述制备的中间体I-26)(2.17g,11.66mmol)。将反应物质在室温下搅拌16小时。完成后,将混合物以2-[1-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-1-鎓-2-基]乙腈;2,4,6-三甲基苯磺酸盐在二氯甲烷中的溶液按原样用于下一步骤。LCMS(方法1):Rt=0.99min,m/z=202(M)+
步骤-4:6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-胺(中间体I-28)的制备
在室温下向2-[1-氨基-5-(三氟甲基)吡啶-1-鎓-2-基]乙腈;2,4,6-三甲基苯磺酸盐(如上所述制备的中间体I-27)(7g,17.44mmol)在二氯甲烷(50mL)中的搅拌溶液中添加甲醇(35mL)和碳酸钾(4.820g,34.88mmol)。将反应物质在室温下搅拌4小时,然后用冰冷的水淬灭并且分离有机层。将水层用乙酸乙酯(2x80mL)萃取,将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈固体的6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-胺。LCMS(方法1):Rt=0.97min,m/z=202(M+H)+
步骤-5:N-[6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]乙酰胺(中间体I-29)的制备
在0℃下向6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-胺(如上所述制备的中间体I-28)(2.58g,12.83mmol)在吡啶(25mL)中的溶液中滴加乙酰氯(1.86mL,25.65mmol),并且将反应混合物在0℃-10℃下在氮气气氛下搅拌1小时。将反应物质用水和乙酸乙酯稀释,然后分离有机层。将水层用乙酸乙酯(2x50mL)萃取,将合并的有机层用水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-40%乙酸乙酯)纯化,以得到N-[6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]乙酰胺。LCMS(方法1):Rt=0.99min,m/z=244(M+H)+
步骤-6:N-[3-碘-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]乙酰胺(中间体I-30) 的制备
向N-[6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]乙酰胺(如上所述制备的中间体I-29)(2.63g,10.83mmol)在乙腈(26.3mL)中的溶液中分批添加1-碘吡咯烷-2,5-二酮(2.92g,12.99mmol)并且将反应物质在室温下搅拌1.5小时。完成后,将反应物质用水稀释并且将产物用乙酸乙酯(2x)萃取。将合并的有机层用硫代硫酸钠溶液洗涤,随后用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,以得到呈固体的N-[3-碘-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]乙酰胺。将粗品按原样用于下一步骤。LCMS(方法1):Rt=1.01min,m/z=370(M+H)+
步骤-7:N-乙酰基-N-[3-碘-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔 丁酯(中间体I-31)的制备
在0℃下向N-[3-碘-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]乙酰胺(如上所述制备的中间体I-30)(3.77g,10.23mmol)在乙腈(35mL)中的溶液中添加4-二甲基氨基吡啶(0.127g,1.02mmol),随后添加二碳酸二叔丁酯(2.76g,12.27mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时。将反应物质真空浓缩,用冰冷的水淬灭,并且将产物用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈黄色固体的N-乙酰基-N-[3-碘-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS(方法1):Rt=1.21min,m/z=370[(M+H)+-100]。
步骤-8:N-[3-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔 丁酯(中间体I-32)的制备
在室温下向N-乙酰基-N-[3-碘-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(如上所述制备的中间体I-31)(4.41g,9.40mmol)在无水1,4-二噁烷(40mL)中的溶液中添加N-乙基-N-异丙基-丙-2-胺(4.18mL,24.44mmol)和(5-二苯基-磷烷基-9,9-二甲基-氧杂蒽-4-基)-二苯基-磷烷(0.435g,0.752mmol),同时用氮气吹扫5分钟。添加三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.602g,0.658mmol)并且将溶液用氮气脱气另外5分钟,然后在氮气气氛下添加乙硫醇钠(1.63g,18.80mmol),并且将反应混合物在105℃下搅拌5小时。将反应物质用乙酸乙酯稀释,经硅藻土过滤,并且将残余物用乙酸乙酯洗涤。将滤液用水洗涤,随后用盐水洗涤,并且分离有机层。将水层用乙酸乙酯萃取,并且将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-20%乙酸乙酯)纯化,以得到呈胶状的N-[3-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯。LCMS(方法1):Rt=1.23min,m/z=306[(M+H)+-56]。
步骤-9:N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔 丁酯(中间体I-33)的制备
在0℃下向N-[3-乙基硫烷基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(如所述制备的中间体I-32)(3.21g,8.88mmol)在乙腈(30mL)中的溶液中添加3-氯过氧苄酸(4.82g,19.5mmol,70质量%)。将混合物在0℃至10℃下搅拌1.5小时。将反应物质真空浓缩(水浴温度保持低于25℃)。将残余物用水(60mL)稀释并用2N氢氧化钠水溶液碱化。将水相用乙酸乙酯(2x50mL)萃取,将合并的有机层用盐水(60mL)洗涤,经硫酸钠干燥并真空浓缩。将粗化合物通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈灰白色固体的N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯。将粗品按原样用于下一步骤。LCMS(方法1):Rt=1.14min,m/z=338[(M+H)+-56]。
步骤-10:6-[[叔丁氧基羰基-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶- 2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I-34)的制备
在室温下向N-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(如上所述制备的中间体I-33)(0.60g,1.52mmol)在乙腈(10mL)中的溶液中添加碳酸铯(0.746g,2.28mmol)和6-(溴甲基)-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-6)(0.616g,1.90mmol)。将混合物在50℃下加热3.5小时,然后用冰冷的水(30mL)淬灭,并且将产物用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,以得到呈胶状的6-[[叔丁氧基羰基-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。LCMS(方法2):Rt=1.66min,m/z=536[(M+H)+-100]。
步骤-11:6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲 基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(中间体I-35)的制备
在0℃下向6-[[叔丁氧基羰基-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-34)(1.22g,1.92mmol)在三氟甲基苯(10mL)中的溶液中添加三氟乙酸(2.32mL,28.8mmol),并且将混合物在室温下搅拌12小时。将反应物质真空浓缩,用水(50mL)稀释,并用碳酸氢钠水溶液(20mL)中和。将水层用乙酸乙酯(2x50mL)萃取,将合并的有机层用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的0至30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈胶状的6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯。LCMS(方法1):Rt=1.22min,m/z=536(M+H)+
步骤-12:6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲 基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(中间体I-36)的制备
在室温下向6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸乙酯(如上所述制备的中间体I-35)(0.751g,1.403mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.123g,2.80mmol)在水(3.5mL)中的溶液过夜。添加另外的氢氧化锂一水合物(0.123g,2.80mmol)并在室温下继续搅拌另外6小时。完成后,将反应物质真空浓缩,用1N盐酸水溶液酸化,并且将产物用乙酸乙酯(2x30mL)萃取。将合并的有机层用水(20mL)洗涤,随后用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的80%乙酸乙酯)纯化,以得到6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸。LCMS(方法1):Rt=1.10min,m/z=508(M+H)+
步骤-13:6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟- 5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P3)的制备
在0℃下向6-[[[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基]甲基]-2,2-二氟-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酸(如上所述制备的中间体I-36)(0.332g,0.654mmol)在吡啶(1.66mL)中的溶液中添加三氯氧磷(0.12mL,1.309mmol)并且将反应物质在0℃-10℃下在氮气气氛下搅拌25分钟。将混合物用冰冷的水(60mL)淬灭,并且将产物用乙酸乙酯(3x25mL)萃取。将合并的有机层用盐水(30mL)洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。将粗品通过combiflash(硅胶,环己烷中的0-30%乙酸乙酯)纯化,以得到呈灰白色固体的6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮。LCMS(方法1):Rt=1.23min,m/z=490(M+H)+1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm:1.43(t,3H),3.66(q,2H),5.01(s,2H),7.24(s,1H),7.61(s,1H),7.65(dd,1H),8.24(d,1H),8.83(s,1H)。
表P:具有式(I)的化合物的实例
通过添加其他杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分,根据本发明的组合物的活性可以显著地加宽,并且适合于普遍情况。具有式I的化合物与其他杀昆虫、杀螨和/或杀真菌活性的成分的混合物还可以具有另外的出人意料的优点,这些优点还可以在更宽的意义上描述为协同活性。例如,植物的更好的耐受性、降低的植物毒性、昆虫可以在它们的不同发育阶段得到控制、或在它们的生产期间(例如,在研磨或混合期间,在它们的储存期间或它们的使用期间)的更好的行为。
在此,适合添加的活性成分是例如以下类别的活性成分的代表:有机磷化合物、硝基苯酚衍生物、硫脲、保幼激素、甲脒、二苯甲酮衍生物、脲、吡咯衍生物、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、氯化烃、酰基脲、吡啶基亚甲基氨基衍生物、大环内酯类、新烟碱以及苏芸金芽孢杆菌制剂。
具有式I的化合物与活性成分的以下混合物是优选的(缩写“TX”意指“选自由以下组成的组的一种化合物:描述于本发明的表A-1至A-3、B-1至B-3、C-1至C-3、D-1至D-3、E-1至E-3、F-1至F-3以及表P中的化合物”):
辅助剂,该辅助剂选自由以下组成的物质组:石油(别名)(628)+TX;
阿维菌素+TX、灭螨醌+TX、啶虫脒+TX、乙酰虫腈+TX、氟丙菊酯+TX、氟螨啶(acynonapyr)+TX、双丙环虫酯+TX、阿福拉纳(afoxolaner)+TX、棉铃威+TX、丙烯除虫菊酯+TX、α-氯氰菊酯+TX、甲体氯氰菊酯+TX、磺胺螨酯+TX、灭害威+TX、三唑锡+TX、杀虫磺+TX、苯螨特+TX、苯嘧虫噁烷(benzpyrimoxan)+TX、β-氟氯氰菊酯+TX、β-氯氰菊酯+TX、联苯肼酯+TX、联苯菊酯+TX、乐杀螨+TX、生物烯丙菊酯+TX、S-生物烯丙菊酯+TX、生物苄呋菊酯+TX、双三氟虫脲+TX、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)+TX、溴氟菊酯+TX、溴硫磷-乙基+TX、噻嗪酮+TX、丁酮威+TX、硫线磷+TX、西维因+TX、丁硫克百威+TX、巴丹+TX,CAS号:1632218-00-8+TX、CAS号:1808115-49-2+TX、CAS号:2032403-97-5+TX、CAS号:2044701-44-0+TX、CAS号:2128706-05-6+TX、CAS号:2095470-94-1+TX、CAS号:2377084-09-6+TX、CAS号:1445683-71-5+TX、CAS号:2408220-94-8+TX、CAS号:2408220-91-5+TX、CAS号:1365070-72-9+TX、CAS号:2171099-09-3+TX、CAS号:2396747-83-2+TX、CAS号:2133042-31-4+TX、CAS号:2133042-44-9+TX、CAS号:1445684-82-1+TX、CAS号:1445684-82-1+TX、CAS号:1922957-45-6+TX、CAS号:1922957-46-7+TX、CAS号:1922957-47-8+TX、CAS号:1922957-48-9+TX、CAS号:2415706-16-8+TX、CAS号:1594624-87-9+TX、CAS号:1594637-65-6+TX、CAS号:1594626-19-3+TX、CAS号:1990457-52-7+TX、CAS号:1990457-55-0+TX、CAS号:1990457-57-2+TX、CAS号:1990457-77-6+TX、CAS号:1990457-66-3+TX、CAS号:1990457-85-6+TX、CAS号:2220132-55-6+TX、CAS号:1255091-74-7+TX、CAS号:RNA(马铃薯甲虫-特异性重组双链干扰GS2)+TX、CAS号:2719848-60-7+TX、CAS号:1956329-03-5+TX、氯虫苯甲酰胺+TX、氯丹+TX、溴虫腈+TX、氯炔丙菊酯+TX、环虫酰肼+TX、克仑吡林+TX、除线威(cloethocarb)+TX、噻虫胺+TX、2-氯苯基N-甲基氨基甲酸酯(CPMC)+TX、苯腈磷+TX、溴氰虫酰胺+TX、环溴虫酰胺+TX、环丁氟仑(cyclobutrifluram)+TX、拟除虫菊酯+TX、环氧虫啶+TX、腈吡螨酯+TX、乙唑螨腈(cyetpyrafen或etpyrafen)+TX、丁氟螨酯+TX、氟氯氰菊酯+TX、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)+TX、三氟氯氰菊酯+TX、氯氰菊酯+TX、苯氰菊酯+TX、环丙氟虫胺(cyproflanilide)+TX、灭蝇胺+TX、溴氰菊酯+TX、杀螨隆+TX、氯亚胺硫磷+TX、二溴磷(dibrom)+TX、二氯噻吡嘧啶(dicloromezotiaz)+TX、氟螨嗪+TX、除虫脲+TX、嗪虫唑酰胺(dimpropyridaz)+TX、二活菌素+TX、敌螨普+TX、呋虫胺+TX、蔬果磷+TX、埃玛菌素(或埃玛菌素苯甲酸盐)+TX、右旋烯炔菊酯+TX、ε-莫氟菊酯(epsilon-momfluorothrin)+TX、ε-甲氧苄氟菊酯+TX、高氰戊菊酯+TX、乙硫磷+TX、乙虫腈+TX、醚菊酯+TX、乙螨唑+TX、伐灭磷+TX、喹螨醚+TX、五氟苯菊酯+TX、双噻唑(fenmezoditiaz)+TX、杀螟硫磷+TX、仲丁威+TX、苯硫威+TX、苯氧威+TX、甲氰菊酯+TX、唑螨酯(fenpyroximate)+TX、丰索磷+TX、倍硫磷+TX、叶塞灵+TX、氰戊菊酯+TX、氟虫腈+TX、氟虫碳酸酯(flometoquin)+TX、氟啶虫酰胺+TX、嘧螨酯+TX、三氟咪啶酰胺(fluazaindolizine)+TX、啶蜱脲+TX、氟虫双酰胺+TX、氟螨噻+TX、氟氯虫双酰胺(fluchlordiniliprole)+TX、氟西特纳特(flucitrinate)+TX、氟螨脲+TX、氟氰戊菊酯+TX、氟噻虫砜+TX、嘧虫胺+TX、三氟醚菊酯+TX、丁烯氟虫腈+TX、氟己虫腈(fluhexafon)+TX、氟氯苯菊酯+TX、氟吡菌酰胺+TX、氟戊螨硫醚(flupentiofenox)+TX、氟吡呋喃酮+TX、氟虫啶胺(flupyrimin)+TX、氟雷拉纳(fluralaner)+TX、氟胺氰菊酯+TX、氟噁唑酰胺(fluxametamide)+TX、噻唑膦+TX、γ-三氟氯氰菊酯+TX、戊吡虫胍+TX、氯虫酰肼+TX、苄螨醚+TX、七氟甲醚菊酯(heptafluthrin)+TX、噻螨酮+TX、氟蚁腙+TX、氰咪唑硫磷(imicyafos)+TX、吡虫啉+TX、炔咪菊酯+TX、吲唑虫酰胺(indazapyroxamet)+TX、茚虫威+TX、碘甲烷+TX、异菌脲+TX、异噁唑虫酰胺(isocycloseram)+TX、异拌磷+TX、伊维菌素+TX、κ-联苯菊酯+TX、κ-七氟菊酯+TX、λ-三氟氯氰菊酯+TX、雷皮菌素+TX、洛替拉纳(lotilaner)+TX、氯芬奴隆+TX、氰氟虫腙+TX、四聚乙醛+TX、威百亩+TX、灭多虫+TX、甲氧虫酰肼+TX、甲氧苄氟菊酯+TX、速灭威+TX、自克威+TX、灭螨菌素+TX、甲氧氟菊酯(momfluorothrin)+TX、灭绦灵+TX、唑虫烟酰胺(nicofluprole)+TX;烯啶虫胺+TX、硝虫噻嗪+TX、氧乐果+TX、杀线威+TX、噁唑磺酰虫啶(oxazosulfyl)+TX、对硫磷-乙基+TX、苄氯菊酯+TX、苯醚菊酯+TX、磷虫威+TX、胡椒基丁醚+TX、抗蚜威+TX、嘧啶磷-乙基+TX、嘧啶磷-甲基(pirimiphos-methyl)+TX、多角体病毒+TX、炔丙菊酯+TX、丙溴磷+TX、丙氟菊酯+TX、克螨特+TX、胺丙畏+TX、残杀威+TX、丙硫磷+TX、氟苯醚菊酯(protrifenbute)+TX、吡唑酰苯胺(pyflubumide)+TX、吡蚜酮+TX、吡唑硫磷+TX、啶吡唑虫胺(pyrafluprole)+TX、哒螨灵+TX、啶虫丙醚+TX、吡氟喹虫唑(pyrifluquinazon)+TX、嘧螨醚+TX、嘧螨胺(pyriminostrobin)+TX、吡唑虫啶+TX、蚊蝇醚+TX、苄呋菊脂+TX、沙罗拉纳(sarolaner)+TX、司拉克丁+TX、氟硅菊酯+TX、乙基多杀菌素+TX、多杀菌素+TX、螺螨双酯(spirobudifen)+TX;螺螨酯+TX、螺甲螨酯+TX、甲氧哌啶乙酯(spiropidion)+TX、螺虫乙酯+TX、二螺虫(spidoxamat)+TX、砜虫啶+TX、虫酰肼+TX、吡螨胺+TX、丁基嘧啶磷(tebupirimiphos)+TX、七氟菊酯+TX、双硫磷+TX、四氯虫酰胺+TX、四氯杀螨砜(tetradiphon)+TX、胺菊酯+TX、四氟醚菊酯+TX、杀螨素+TX、氟氰虫酰胺+TX、θ-氯氰菊酯+TX、噻虫啉+TX、噻虫嗪+TX、杀虫环+TX、硫双威+TX、久效威+TX、甲基乙拌磷+TX、杀虫磺丙烷+TX、替戈拉纳(tigolaner)+TX、硫虫酰胺(tiorantraniliprole)+TX;线噻吩(tioxazafen)+TX、唑虫酰胺+TX、毒杀芬+TX、四溴菊酯+TX、四氟苯菊酯+TX、唑蚜威+TX、三唑磷+TX、敌百虫+TX、毒壤磷+TX、敌百虫+TX、三氟杀线酯(trifluenfuronate)+TX、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)+TX、氯吡唑虫胺(Tyclopyrazoflor)+TX、ζ-氯氰菊酯+TX、海藻提取物和衍生自糖酰的发酵产物+TX、海藻提取物和衍生自糖酰的发酵产物(包含脲+TX、氨基酸+TX、钾和钼以及EDTA螯合锰)+TX、海藻提取物和发酵的植物产物+TX、海藻提取物和发酵的植物产物(包含植物激素+TX、维生素+TX、EDTA螯合铜+TX、锌+TX、以及铁+TX)、印楝素+TX、芽孢杆菌属鲇泽(Bacillus aizawai)+TX、蚀几丁质芽孢杆菌(Bacilluschitinosporus)AQ746(NRRL登记号B-21 618)+TX、坚强芽孢杆菌+TX、芽孢杆菌属库尔斯塔克(Bacillus kurstaki)+TX、蕈状芽孢杆菌AQ726(NRRL登记号B-21664)+TX、短小芽孢杆菌(NRRL登记号B-30087)+TX、短小芽孢杆菌AQ717(NRRL登记号B-21662)+TX、芽孢杆菌属物种AQ178(ATCC登记号53522)+TX、芽孢杆菌属物种AQ175(ATCC登记号55608)+TX、芽孢杆菌属物种AQ177(ATCC登记号55609)+TX、未指明的枯草芽孢杆菌+TX、枯草芽孢杆菌AQ153(ATCC登记号55614)+TX、枯草芽孢杆菌AQ30002(NRRL登记号B-50421)+TX、枯草芽孢杆菌AQ30004(NRRL登记号B-50455)+TX、枯草芽孢杆菌AQ713(NRRL登记号B-21661)+TX、枯草芽孢杆菌AQ743(NRRL登记号B-21665)+TX、苏云金芽孢杆菌AQ52(NRRL登记号B-21619)+TX、苏云金芽孢杆菌BD#32(NRRL登记号B-21530)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subspec.kurstaki)BMP 123+TX、球孢白僵菌+TX、D-柠檬烯+TX、颗粒体病毒+TX、康壮素(Harpin)+TX、棉铃虫核型多角体病毒+TX、谷实夜蛾核型多角体病毒+TX、烟芽夜蛾核型多角体病毒+TX、澳洲棉铃虫核型多角体病毒+TX、绿僵菌属物种+TX、恶臭白色真菌(Muscodoralbus)620(NRRL登记号30547)+TX、恶臭玫红真菌(Muscodor roseus)A3-5(NRRL登记号30548)+TX、基于印楝树的产品+TX、玫烟色拟青霉+TX、淡紫色拟青霉+TX、拟斯扎瓦巴氏杆菌+TX、穿刺巴氏杆菌+TX、分枝巴氏杆菌+TX、索雷巴氏杆菌(Pasteuria thornei)+TX、巴氏杆菌+TX、对-伞花烃+TX、小菜蛾颗粒体病毒+TX、小菜蛾核型多角体病毒+TX、多角体病毒+TX、除虫菊+TX、QRD 420(类萜共混物)+TX、QRD 452(类萜共混物)+TX、QRD 460(类萜共混物)+TX、皂树+TX、球状红球菌AQ719(NRRL登记号B-21663)+TX、草地贪夜蛾核型多角体病毒+TX、鲜黄链霉菌(NRRL登记号30232)+TX、链霉菌属物种(NRRL登记号B-30145)+TX、类萜共混物+TX、以及轮枝孢属物种+TX;
杀藻剂,该杀藻剂选自由以下组成的物质组:苯噻噁唑嗪(bethoxazin)[CCN]+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、硫酸铜(172)+TX、环丙藻净(cybutryne)[CCN]+TX、二氯萘醌(dichlone)(1052)+TX、双氯酚(232)+TX、茵多酸(295)+TX、三苯锡(fentin)(347)+TX、熟石灰[CCN]+TX、代森钠(nabam)(566)+TX、灭藻醌(quinoclamine)(714)+TX、醌萍胺(quinonamid)(1379)+TX、西玛津(730)+TX、三苯基乙酸锡(IUPAC名称)(347)和三苯基氢氧化锡(IUPAC名称)(347)+TX;
驱蠕虫剂,该驱蠕虫剂选自由以下组成的物质组:阿维菌素(1)+TX、克芦磷酯(1011)+TX、环丁氟仑+TX、多拉克汀(别名)[CCN]+TX、埃玛菌素(291)+TX、埃玛菌素苯甲酸酯(291)+TX、依立诺克丁(别名)[CCN]+TX、伊维菌素(别名)[CCN]+TX、米尔贝肟(milbemycin oxime)(别名)[CCN]+TX、莫昔克丁(别名)[CCN]+TX、哌嗪[CCN]+TX、司拉克丁(别名)[CCN]+TX、多杀菌素(737)和托布津(thiophanate)(1435)+TX;
杀鸟剂,该杀鸟剂选自由以下组成的物质组:氯醛糖(127)+TX、异狄氏剂(1122)+TX、倍硫磷(346)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)和士的宁(745)+TX;
杀细菌剂,该杀细菌剂选自由以下组成的物质组:1-羟基-1H-吡啶-2-硫酮(IUPAC名称)(1222)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、8-羟基喹啉硫酸盐(446)+TX、溴硝醇(97)+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、氢氧化铜(IUPAC名称)(169)+TX、甲酚[CCN]+TX、双氯酚(232)+TX、双吡硫翁(1105)+TX、多地辛(1112)+TX、敌磺钠(fenaminosulf)(1144)+TX、甲醛(404)+TX、汞加芬(别名)[CCN]+TX、春雷霉素(483)+TX、春雷霉素盐酸盐水合物(483)+TX、二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(IUPAC名称)(1308)+TX、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)(580)+TX、辛噻酮(octhilinone)(590)+TX、奥索利酸(606)+TX、土霉素(611)+TX、羟基喹啉硫酸钾(446)+TX、噻菌灵(probenazole)(658)+TX、链霉素(744)+TX、链霉素倍半硫酸盐(744)+TX、叶枯酞(766)+TX、和硫柳汞(别名)[CCN]+TX;
生物试剂,该生物试剂选自由以下组成的物质组:棉褐带卷蛾GV(别名)(12)+TX、放射形土壤杆菌(别名)(13)+TX、钝绥螨属物种(Amblyseius spp.)(别名)(19)+TX、芹菜夜蛾NPV(别名)(28)+TX、原樱翅缨小蜂(Anagrus atomus)(别名)(29)+TX、短距蚜小蜂(Aphelinus abdominalis)(别名)(33)+TX、棉蚜寄生蜂(Aphidius colemani)(别名)(34)+TX、食蚜瘿蚊(Aphidoletes aphidimyza)(别名)(35)+TX、苜蓿银纹夜蛾NPV(别名)(38)+TX、坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)(别名)(48)+TX、球形芽孢杆菌(Bacillussphaericus Neide)(学名)(49)+TX、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensisBerliner)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(Bacillus thuringiensissubsp.aizawai)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillus thuringiensissubsp.israelensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌日本亚种(Bacillus thuringiensissubsp.japonensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillusthuringiensis subsp.kurstaki)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(Bacillus thuringiensis subsp.tenebrionis)(学名)(51)+TX、球孢白僵菌(Beauveriabassiana)(别名)(53)+TX、布氏白僵菌(Beauveria brongniartii)(别名)(54)+TX、普通草蛉(Chrysoperla carnea)(别名)(151)+TX、孟氏隐唇瓢虫(Cryptolaemus montrouzieri)(别名)(178)+TX、苹果蠹蛾GV(别名)(191)+TX、西伯利亚离颚茧蜂(Dacnusa sibirica)(别名)(212)+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂(Diglyphus isaea)(别名)(254)+TX、丽蚜小蜂(Encarsiaformosa)(学名)(293)+TX、桨角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(别名)(300)+TX、谷实夜蛾NPV(别名)(431)+TX、嗜菌异小杆线虫(Heterorhabditis bacteriophora)和大异小杆线虫(H.megidis)(别名)(433)+TX、斑长足瓢虫(Hippodamia convergens)(别名)(442)+TX、橘粉介壳虫寄生蜂(Leptomastix dactylopii)(别名)(488)+TX、盲蝽(Macrolophuscaliginosus)(别名)(491)+TX、甘蓝夜蛾NPV(别名)(494)+TX、黄阔柄跳小蜂(Metaphycushelvolus)(别名)(522)+TX、黄绿绿僵菌(Metarhizium anisopliae var.acridum)(学名)(523)+TX、金龟子绿僵菌小孢变种(Metarhizium anisopliae var.anisopliae)(学名)(523)+TX、欧洲新松叶蜂(Neodiprion sertifer)NPV和红头新松叶蜂(N.lecontei)NPV(别名)(575)+TX、小花蝽属物种(别名)(596)+TX、玫烟色拟青霉(Paecilomycesfumosoroseus)(别名)(613)+TX、智利小植绥螨(Phytoseiulus persimilis)(别名)(644)+TX、甜菜夜蛾核多角体病毒(Spodoptera exigua multicapsid nuclear polyhedrosisvirus)(学名)(741)+TX、毛蚊线虫(Steinernema bibionis)(别名)(742)+TX、小卷蛾斯氏线虫(Steinernema carpocapsae)(别名)(742)+TX、夜蛾斯氏线虫(别名)(742)+TX、格氏线虫(Steinernema glaseri)(别名)(742)+TX、锐比斯氏线虫(Steinernema riobrave)(别名)(742)+TX、Steinernema riobravis(别名)(742)+TX、蝼蛄斯氏线虫(Steinernemascapterisci)(别名)(742)+TX、斯氏线虫属物种(Steinernema spp.)(别名)(742)+TX、赤眼蜂属物种(别名)(826)+TX、西方盲走螨(Typhlodromus occidentalis)(别名)(844)和蜡蚧轮枝菌(Verticillium lecanii)(别名)(848)+TX;
土壤消毒剂,该土壤消毒剂选自由以下组成的物质组:碘甲烷(IUPAC名称)(542)和溴甲烷(537)+TX;
化学不育剂,该化学不育剂选自由以下组成的物质组:唑磷嗪(apholate)[CCN]+TX、不孕甲胺(bisazir)(别名)[CCN]+TX、白消安(别名)[CCN]+TX、除虫脲(250)+TX、不孕胺(别名)[CCN]+TX、六甲蜜胺(hemel)[CCN]+TX、六甲磷(hempa)[CCN]+TX、甲基涕巴(metepa)[CCN]+TX、甲硫涕巴(methiotepa)[CCN]+TX、甲基唑磷嗪(methyl apholate)[CCN]+TX、不孕啶(morzid)[CCN]+TX、氟幼脲(penfluron)(别名)[CCN]+TX、不育胺(tepa)[CCN]+TX、硫代六甲磷(thiohempa)(别名)[CCN]+TX、硫涕巴(别名)[CCN]+TX、曲他胺(别名)[CCN]和尿烷亚胺(别名)[CCN]+TX;
昆虫信息素,该昆虫信息素选自由以下组成的物质组:(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(E)-癸-5-烯-1-醇(IUPAC名称)(222)+TX、(E)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(829)+TX、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇(IUPAC名称)(541)+TX、(E,Z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(779)+TX、(Z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(285)+TX、(Z)-十六碳-11-烯醛(IUPAC名称)(436)+TX、(Z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(437)+TX、(Z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(438)+TX、(Z)-二十-13-烯-10-酮(IUPAC名称)(448)+TX、(Z)-十四碳-7-烯-1-醛(IUPAC名称)(782)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-醇(IUPAC名称)(783)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(784)+TX、(7E,9Z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(283)+TX、(9Z,11E)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(780)+TX、(9Z,12E)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(781)+TX、14-甲基十八碳-1-烯(IUPAC名称)(545)+TX、4-甲基壬-5-醇与4-甲基壬-5-酮(IUPAC名称)(544)+TX、α-多纹素(alpha-multistriatin)(别名)[CCN]+TX、西部松小蠹集合信息素(brevicomin)(别名)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlelure)(别名)[CCN]+TX、可得蒙(codlemone)(别名)(167)+TX、诱蝇酮(cuelure)(别名)(179)+TX、环氧十九烷(disparlure)(277)+TX、十二碳-8-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(286)+TX、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(287)+TX、十二碳-8+TX、10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(284)+TX、多米诱剂(dominicalure)(别名)[CCN]+TX、4-甲基辛酸乙酯(IUPAC名称)(317)+TX、丁香酚(别名)[CCN]+TX、南部松小蠹集合信息素(frontalin)(别名)[CCN]+TX、(别名;十六碳-7,11-二烯-1-基-乙酸酯)的(Z,E)和(Z,Z)异构体的1:1混合物(420)+TX、诱杀烯混剂(grandlure)(421)+TX、诱杀烯混剂I(别名)(421)+TX、诱杀烯混剂II(别名)(421)+TX、诱杀烯混剂III(别名)(421)+TX、诱杀烯混剂IV(别名)(421)+TX、己诱剂(hexalure)[CCN]+TX、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)(别名)[CCN]+TX、小蠢烯醇(ipsenol)(别名)[CCN]+TX、金龟子性诱剂(japonilure)(别名)(481)+TX、三甲基二氧三环壬烷(lineatin)(别名)[CCN]+TX、夜蛾性诱剂(litlure)(别名)[CCN]+TX、粉纹夜蛾性诱剂(looplure)(别名)[CCN]+TX、诱杀酯(medlure)[CCN]+TX、(3E,5Z)-十四碳-3,5-二烯酸(megatomoic acid)(别名)[CCN]+TX、诱虫醚(甲基eugenol)(别名)(540)+TX、诱虫烯(muscalure)(563)+TX、十八碳-2,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(588)+TX、十八碳-3,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(589)+TX、顺-8-十二碳烯乙酸酯(orfralure)(别名)[CCN]+TX、椰蛀犀金龟聚集信息素(oryctalure)(别名)(317)+TX、非乐康(ostramone)(别名)[CCN]+TX、诱虫环(siglure)[CCN]+TX、香蕉球茎象鼻虫引诱剂(sordidin)(别名)(736)+TX、食菌甲诱醇(sulcatol)(别名)[CCN]+TX、十四碳-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(785)+TX、地中海实蝇引诱剂(839)+TX、地中海实蝇引诱剂A(别名)(839)+TX、地中海实蝇引诱剂B1(别名)(839)+TX、地中海实蝇引诱剂B2(别名)(839)+TX、地中海实蝇引诱剂C(别名)(839)和trunc-call(别名)[CCN]+TX;
昆虫驱避剂,该昆虫驱避剂选自由以下组成的物质组:2-(辛基硫代)乙醇(IUPAC名称)(591)+TX、避蚊酮(butopyronoxyl)(933)+TX、丁氧基(聚丙二醇)(936)+TX、己二酸二丁酯(IUPAC名称)(1046)+TX、邻苯二甲酸二丁酯(1047)+TX、丁二酸二丁酯(IUPAC名称)(1048)+TX、避蚊胺[CCN]+TX、驱蚊灵(dimethyl carbate)[CCN]+TX、邻苯二甲酸二甲酯[CCN]+TX、乙基己二醇(1137)+TX、己脲(hexamide)[CCN]+TX、甲喹丁酯(methoquin-butyl)(1276)+TX、甲基新癸酰胺[CCN]+TX、草氨酸盐(oxamate)[CCN]和羟哌酯[CCN]+TX;
杀软体动物剂,该杀软体动物剂选自由以下组成的物质组:二(三丁基锡)氧化物(IUPAC名称)(913)+TX、溴乙酰胺[CCN]+TX、砷酸钙[CCN]+TX、除线威(999)+TX、乙酰亚砷酸铜[CCN]+TX、硫酸铜(172)+TX、三苯锡(347)+TX、磷酸铁(IUPAC名称)(352)+TX、四聚乙醛(518)+TX、灭虫威(530)+TX、氯硝柳胺(576)+TX、氯硝柳胺-乙醇胺(576)+TX、五氯酚(623)+TX、五氯苯氧化钠(623)+TX、噻螨威(tazimcarb)(1412)+TX、硫双威(799)+TX、三丁基氧化锡(913)+TX、蜗螺杀(trifenmorph)(1454)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、三苯基乙酸锡(IUPAC名称)(347)和三苯基氢氧化锡(IUPAC名称)(347)+TX、吡唑虫啶(pyriprole)[394730-71-3]+TX;
杀线虫剂,该杀线虫剂选自由以下组成的物质组:AKD-3088(化合物代码)+TX、1,2-二溴-3-氯丙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1045)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1062)+TX、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯(IUPAC名称)(1063)+TX、1,3-二氯丙烯(233)+TX、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物(IUPAC/化学文摘名称)(1065)+TX、3-(4-氯苯基)-5-甲基罗丹宁(IUPAC名称)(980)+TX、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪-3-基乙酸(IUPAC名称)(1286)+TX、6-异戊烯基氨基嘌呤(别名)(210)+TX、阿维菌素(1)+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、棉铃威(15)+TX、涕灭威(aldicarb)(16)+TX、涕灭砜威(863)+TX、AZ 60541(化合物代码)+TX、杀线噻唑(benclothiaz)[CCN]+TX、苯菌灵(62)+TX、丁基哒螨灵(别名)+TX、克线丹(109)+TX、克百威(carbofuran)(118)+TX、二硫化碳(945)+TX、丁硫克百威(119)+TX、氯化苦(141)+TX、毒死蜱(145)+TX、除线威(999)+TX、环丁氟仑+TX、细胞分裂素(别名)(210)+TX、棉隆(216)+TX、DBCP(1045)+TX、DCIP(218)+TX、除线特(diamidafos)(1044)+TX、除线磷(1051)+TX、二克磷(dicliphos)(别名)+TX、乐果(262)+TX、多拉克汀(别名)[CCN]+TX、埃玛菌素(291)+TX、埃玛菌素苯甲酸酯(291)+TX、依立诺克丁(别名)[CCN]+TX、灭线磷(312)+TX、二溴乙烷(316)+TX、苯线磷(326)+TX、吡螨胺(fenpyrad)(别名)+TX、丰索磷(1158)+TX、噻唑磷(408)+TX、丁硫环磷(1196)+TX、糠醛(别名)[CCN]+TX、GY-81(研究代码)(423)+TX、速杀硫磷[CCN]+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、克线磷胺(isamidofos)(1230)+TX、氯唑磷(1231)+TX、伊维菌素(别名)[CCN]+TX、激动素(别名)(210)+TX、甲基减蚜磷(1258)+TX、威百亩(519)+TX、威百亩钾盐(别名)(519)+TX、威百亩钠盐(519)+TX、溴甲烷(537)+TX、异硫氰酸甲酯(543)+TX、米尔贝肟(别名)[CCN]+TX、莫昔克丁(别名)[CCN]+TX、疣孢漆斑菌(Myrothecium verrucaria)组合物(别名)(565)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、杀线威(602)+TX、甲拌磷(636)+TX、磷胺(639)+TX、磷虫威[CCN]+TX、克线丹(别名)+TX、司拉克丁(别名)[CCN]+TX、多杀菌素(737)+TX、叔丁威(别名)+TX、特丁磷(773)+TX、四氯噻吩(IUPAC/化学文摘名称)(1422)+TX、噻吩诺(thiafenox)(别名)+TX、虫线磷(1434)+TX、三唑磷(820)+TX、唑蚜威(triazuron)(别名)+TX、二甲苯酚[CCN]+TX、YI-5302(化合物代码)和玉米素(别名)(210)+TX、氟噻虫砜(fluensulfone)[318290-98-1]+TX、氟吡菌酰胺+TX;
硝化抑制剂,该硝化抑制剂选自由以下组成的物质组:乙基黄原酸钾[CCN]和氯啶(nitrapyrin)(580)+TX;
植物活化剂,该植物活化剂选自由以下组成的物质组:阿拉酸式苯(acibenzolar)(6)+TX、阿拉酸式苯-S-甲基(6)+TX、噻菌灵(probenazole)(658)和大虎杖(Reynoutriasachalinensis)提取物(别名)(720)+TX;
杀鼠剂,该杀鼠剂选自由以下组成的物质组:2-异戊酰茚满-1,3-二酮(IUPAC名称)(1246)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、α-氯代醇[CCN]+TX、磷化铝(640)+TX、安妥(880)+TX、三氧化二砷(882)+TX、碳酸钡(891)+TX、双鼠脲(912)+TX、溴鼠隆(89)+TX、溴敌隆(包括α-溴敌隆)+TX、溴鼠胺(92)+TX、氰化钙(444)+TX、氯醛糖(127)+TX、氯鼠酮(140)+TX、胆钙化醇(别名)(850)+TX、氯灭鼠灵(1004)+TX、克灭鼠(1005)+TX、杀鼠萘(175)+TX、杀鼠嘧啶(1009)+TX、鼠得克(246)+TX、噻鼠灵(249)+TX、敌鼠(273)+TX、钙化醇(301)+TX、氟鼠灵(357)+TX、氟乙酰胺(379)+TX、氟鼠啶(1183)+TX、氟鼠啶盐酸盐(1183)+TX、γ-HCH(430)+TX、HCH(430)+TX、氰化氢(444)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、林丹(430)+TX、磷化镁(IUPAC名称)(640)+TX、溴甲烷(537)+TX、鼠特灵(1318)+TX、毒鼠磷(1336)+TX、磷化氢(IUPAC名称)(640)+TX、磷[CCN]+TX、杀鼠酮(1341)+TX、亚砷酸钾[CCN]+TX、灭鼠优(1371)+TX、海葱糖苷(1390)+TX、亚砷酸钠[CCN]+TX、氰化钠(444)+TX、氟乙酸钠(735)+TX、士的宁(745)+TX、硫酸铊[CCN]+TX、杀鼠灵(851)以及磷化锌(640)+TX;
增效剂,该增效剂选自由以下组成的物质组:2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒酸酯(IUPAC名称)(934)+TX、5-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮(IUPAC名称)(903)+TX、具有橙花叔醇的法呢醇(别名)(324)+TX、MB-599(研究代码)(498)+TX、MGK264(研究代码)(296)+TX、增效醚(piperonyl butoxide)(649)+TX、增效醛(piprotal)(1343)+TX、增效酯(propyl isomer)(1358)+TX、S421(研究代码)(724)+TX、增效散(sesamex)(1393)+TX、芝麻林素(sesasmolin)(1394)和亚砜(1406)+TX;
动物驱避剂,该动物驱避剂选自由以下组成的物质组:蒽醌(32)+TX、氯醛糖(127)+TX、环烷酸铜[CCN]+TX、王铜(171)+TX、二嗪磷(227)+TX、二环戊二烯(化学名称)(1069)+TX、双胍辛盐(guazatine)(422)+TX、双胍辛乙酸盐(422)+TX、灭虫威(530)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)+TX、福美双(804)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、环烷酸锌[CCN]和福美锌(856)+TX;
杀病毒剂,该杀病毒剂选自由以下组成的物质组:洁尔灭(imanin)(别名)[CCN]和利巴韦林(别名)[CCN]+TX;
创伤保护剂,该创伤保护剂选自由以下组成的物质组:氧化汞(512)+TX、辛噻酮(octhilinone)(590)和甲基托布津(802)+TX;
生物活性物质,该生物活性物质选自1,1-双(4-氯-苯基)-2-乙氧基乙醇+TX、2,4-二氯苯基苯磺酸酯+TX、2-氟-N-甲基-N-1-萘乙酰胺+TX、4-氯苯基苯基砜+TX、乙酰虫腈+TX、涕灭砜威+TX、赛硫磷+TX、果满磷+TX、胺吸磷+TX、草酸氢胺吸磷+TX、双甲脒+TX、杀螨特+TX、三氧化二砷+TX、偶氮苯+TX、偶氮磷+TX、苯菌灵+TX、苯噁磷(benoxafos)+TX、苯甲酸苄酯+TX、氯氟联苯吡菌胺+TX、溴灭菊酯+TX、溴环烯+TX、溴硫磷+TX、溴螨酯+TX、噻嗪酮+TX、丁酮威+TX、丁酮砜威+TX、丁基哒螨灵+TX、多硫化钙+TX、毒杀芬+TX、氯灭杀威+TX、三硫磷+TX、螨蜱胺+TX、灭螨猛+TX、杀螨醚+TX、杀虫脒+TX、杀虫脒盐酸盐+TX、杀螨醇+TX、杀螨酯+TX、敌螨特+TX、乙酯杀螨醇+TX、灭螨脒(chloromebuform)+TX、灭虫脲+TX、丙酯杀螨醇+TX、虫螨磷+TX、瓜菊酯I+TX、瓜菊酯II+TX、瓜菊酯+TX、氯氰碘柳胺+TX、蝇毒磷+TX、克罗米通+TX、巴毒磷+TX、硫杂灵+TX、果虫磷+TX、DCPM+TX、DDT+TX、田乐磷+TX、田乐磷-O+TX、田乐磷-S+TX、内吸磷-甲基+TX、内吸磷-O+TX、内吸磷-O-甲基+TX、内吸磷-S+TX、内吸磷-S-甲基+TX、磺吸磷(demeton-S-methylsulfon)+TX、抑菌灵+TX、敌敌畏+TX、dicliphos+TX、除螨灵+TX、甲氟磷+TX、消螨酚(dinex)+TX、消螨酚二环己胺盐(dinex-diclexine)+TX、敌螨普-4+TX、敌螨普-6+TX、邻敌螨消+TX、硝戊酯+TX、硝辛酯+TX、硝丁酯+TX、敌杀磷+TX、磺基二苯+TX、戒酒硫+TX、DNOC+TX、苯氧炔螨(dofenapyn)+TX、多拉克汀+TX、因毒磷+TX、依立诺克丁+TX、益硫磷+TX、乙嘧硫磷+TX、抗螨唑+TX、苯丁锡+TX、苯硫威+TX、fenpyrad+TX、唑螨酯+TX、胺苯吡菌酮+TX、除螨酯+TX、氟硝螨胺(fentrifanil)+TX、氟螨噻+TX、氟螨脲+TX、联氟螨+TX、氟杀螨+TX、FMC 1137+TX、伐虫脒+TX、伐虫脒盐酸盐+TX、胺甲威(formparanate)+TX、γ-HCH+TX、果绿啶+TX、苄螨醚+TX、十六烷基环丙烷羧酸酯+TX、水胺硫磷+TX、茉莉菊酯I+TX、茉莉菊酯II+TX、碘硫磷+TX、林丹+TX、丙螨氰+TX、灭蚜磷+TX、二噻磷+TX、甲硫芬+TX、虫螨畏+TX、溴甲烷+TX、速灭威+TX、自克威+TX、米尔贝肟+TX、丙胺氟+TX、久效磷+TX、茂果+TX、莫昔克丁+TX、二溴磷(naled)+TX、4-氯-2-(2-氯-2-甲基-丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]哒嗪-3-酮+TX、氟蚁灵+TX、尼可霉素+TX、戊氰威+TX、戊氰威1:1氯化锌络合物+TX、氧乐果+TX、亚异砜磷+TX、砜拌磷+TX、pp'-DDT+TX、对硫磷+TX、苄氯菊酯+TX、芬硫磷+TX、伏杀磷+TX、硫环磷+TX、磷胺+TX、氯化松节油(polychloroterpenes)+TX、杀螨素(polynactins)+TX、丙氯诺+TX、蜱虱威+TX、残杀威+TX、乙噻唑磷+TX、发疏磷+TX、除虫菊酯I+TX、除虫菊酯II+TX、除虫菊酯+TX、哒嗪硫磷+TX、嘧硫磷+TX、喹硫磷(quinalphos)+TX、苯喹硫磷(quintiofos)+TX、R-1492+TX、甘氨硫磷+TX、鱼藤酮+TX、八甲磷+TX、硫线磷+TX、司拉克丁+TX、苏硫磷+TX、SSI-121+TX、双硫仑+TX、氟虫胺+TX、治螟磷+TX、硫+TX、氟螨嗪+TX、τ-氟胺氰菊酯+TX、TEPP+TX、叔丁威+TX、四氯杀螨砜+TX、杀螨硫醚+TX、thiafenox+TX、抗虫威+TX、久效威+TX、甲基乙拌磷+TX、克杀螨+TX、苏云金素+TX、威菌磷+TX、苯螨噻+TX、三唑磷+TX、唑蚜威(triazuron)+TX、氯苯乙丙磷+TX、三活菌素+TX、蚜灭多+TX、氟吡唑虫(vaniliprole)+TX、苯噻噁唑嗪+TX、二辛酸铜+TX、硫酸铜+TX、环丙藻净+TX、二氯萘醌+TX、双氯酚+TX、茵多酸+TX、三苯锡+TX、熟石灰+TX、代森钠+TX、灭藻醌+TX、醌萍胺+TX、西玛津+TX、三苯基乙酸锡+TX、三苯基氢氧化锡+TX、育畜磷+TX、哌嗪+TX、托布津+TX、氯醛糖+TX、倍硫磷+TX、吡啶-4-胺+TX、士的宁+TX、1-羟基-1H-吡啶-2-硫酮+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺+TX、8-羟基喹啉硫酸盐+TX、溴硝醇+TX、氢氧化铜+TX、甲酚+TX、双吡硫翁+TX、多地辛+TX、敌磺钠+TX、甲醛+TX、汞加芬+TX、春雷霉素+TX、春雷霉素盐酸盐水合物+TX、二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍+TX、三氯甲基吡啶+TX、辛噻酮+TX、奥索利酸+TX、土霉素+TX、羟基喹啉硫酸钾+TX、噻菌灵+TX、链霉素+TX、链霉素倍半硫酸盐+TX、叶枯酞+TX、硫柳汞+TX、棉褐带卷蛾GV+TX、放射形土壤杆菌+TX、钝绥螨属物种+TX、芹菜夜蛾NPV+TX、原樱翅缨小蜂+TX、短距蚜小蜂+TX、棉蚜寄生蜂+TX、食蚜瘿蚊+TX、苜蓿银纹夜蛾NPV+TX、球形芽孢杆菌+TX、布氏白僵菌+TX、普通草蛉+TX、孟氏隐唇瓢虫+TX、苹果蠹蛾GV+TX、西伯利亚离颚茧蜂+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂+TX、丽蚜小蜂+TX、桨角蚜小蜂+TX、嗜菌异小杆线虫和大异小杆线虫+TX、斑长足瓢虫+TX、橘粉介壳虫寄生蜂+TX、盲蝽+TX、甘蓝夜蛾NPV+TX、黄阔柄跳小蜂+TX、黄绿绿僵菌+TX、金龟子绿僵菌小孢变种+TX、欧洲新松叶蜂NPV和红头新松叶蜂NPV+TX、小花蝽属物种+TX、玫烟色拟青霉+TX、智利小植绥螨+TX、毛蚊线虫+TX、小卷蛾斯氏线虫+TX、夜蛾斯氏线虫+TX、格氏线虫+TX、锐比斯氏线虫+TX、Steinernema riobravis+TX、蝼蛄斯氏线虫+TX、斯氏线虫属物种+TX、赤眼蜂属物种+TX、西方盲走螨+TX、蜡蚧轮枝菌+TX、唑磷嗪+TX、不孕甲胺+TX、白消安+TX、不孕胺+TX、六甲蜜胺+TX、六甲磷+TX、甲基涕巴+TX、甲硫涕巴+TX、甲基唑磷嗪+TX、不孕啶+TX、氟幼脲+TX、不育胺+TX、硫代六甲磷+TX、硫涕巴+TX、曲他胺+TX、尿烷亚胺+TX、(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(E)-癸-5-烯-1-醇+TX、(E)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯+TX、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇+TX、(E,Z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯+TX、(Z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯+TX、(Z)-十六碳-11-烯醛+TX、(Z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯+TX、(Z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯+TX、(Z)-二十-13-烯-10-酮+TX、(Z)-十四碳-7-烯-1-醛+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-醇+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯+TX、(7E,9Z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯+TX、(9Z,11E)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯+TX、(9Z,12E)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯+TX、14-甲基十八碳-1-烯+TX、4-甲基壬-5-醇与4-甲基壬-5-酮+TX、α-多纹素+TX、西部松小蠹集合信息素+TX、十二碳二烯醇+TX、可得蒙+TX、诱蝇酮+TX、环氧十九烷+TX、十二碳-8-烯-1-基乙酸酯+TX、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯+TX、十二碳-8+TX、10-二烯-1-基乙酸酯+TX、多米诱剂+TX、4-甲基辛酸乙酯+TX、丁香酚+TX、南部松小蠹集合信息素+TX、诱杀烯混剂+TX、诱杀烯混剂I+TX、诱杀烯混剂II+TX、诱杀烯混剂III+TX、诱杀烯混剂IV+TX、己诱剂+TX、齿小蠹二烯醇+TX、小蠢烯醇+TX、金龟子性诱剂+TX、三甲基二氧三环壬烷+TX、夜蛾性诱剂+TX、粉纹夜蛾性诱剂+TX、诱杀酯+TX、(3E,5Z)-十四碳-3,5-二烯酸+TX、诱虫醚+TX、诱虫烯+TX、十八碳-2,13-二烯-1-基乙酸酯+TX、十八碳-3,13-二烯-1-基乙酸酯+TX、顺-8-十二碳烯乙酸酯+TX、椰蛀犀金龟聚集信息素+TX、非乐康+TX、诱虫环+TX、香蕉球茎象鼻虫引诱剂+TX、食菌甲诱醇+TX、十四碳-11-烯-1-基乙酸酯+TX、地中海实蝇引诱剂(trimedlure)+TX、地中海实蝇引诱剂A+TX、地中海实蝇引诱剂B1+TX、地中海实蝇引诱剂B2+TX、地中海实蝇引诱剂C+TX、trunc-call+TX、2-(辛基硫代)-乙醇+TX、避蚊酮+TX、丁氧基(聚丙二醇)+TX、己二酸二丁酯+TX、邻苯二甲酸二丁酯+TX、丁二酸二丁酯+TX、避蚊胺+TX、驱蚊灵+TX、邻苯二甲酸二甲酯+TX、乙基己二醇+TX、己脲+TX、甲喹丁酯+TX、甲基新癸酰胺+TX、草氨酸盐+TX、羟哌酯+TX、1-二氯-1-硝基乙烷+TX、1,1-二氯-2,2-二(4-乙基苯基)乙烷+TX、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯+TX、1-溴-2-氯乙烷+TX、2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙基乙酸酯+TX、2,2-二氯乙烯基2-乙基亚磺酰基乙基甲基磷酸酯+TX、2-(1,3-二硫戊环-2-基)苯基二甲基氨基甲酸酯+TX、2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫氰酸酯+TX、2-(4,5-二甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯基甲基氨基甲酸酯+TX、2-(4-氯-3,5-二甲苯基氧基)乙醇+TX、2-氯乙烯基二乙基磷酸酯+TX、2-咪唑啉酮+TX、2-异戊酰茚满-1,3-二酮+TX、2-甲基(丙-2-炔基)氨基苯基甲基氨基甲酸酯+TX、2-氰硫基乙基月桂酸酯+TX、3-溴-1-氯丙-1-烯+TX、3-甲基-1-苯基吡唑-5-基二甲基氨基甲酸酯+TX、4-甲基(丙-2-炔基)氨基-3,5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯+TX、5,5-二甲基-3-氧代环己-1-烯基二甲基氨基甲酸酯+TX、家蝇磷+TX、丙烯腈+TX、艾氏剂+TX、阿洛氨菌素+TX、除害威+TX、α-蜕化素+TX、磷化铝+TX、灭害威+TX、新烟碱+TX、乙基杀扑磷(athidathion)+TX、甲基吡啶磷+TX、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素+TX、六氟硅酸钡+TX、多硫化钡+TX、熏菊酯+TX、拜耳22/190+TX、拜耳22408+TX、β-氟氯氰菊酯+TX、β-氯氰菊酯+TX、戊环苄呋菊酯(bioethanomethrin)+TX、生物氯菊酯+TX、双(2-氯乙基)醚+TX、硼砂+TX、溴苯烯磷+TX、溴-DDT+TX、合杀威+TX、畜虫威+TX、特嘧硫磷(butathiofos)+TX、丁酯磷+TX、砷酸钙+TX、氰化钙+TX、二硫化碳+TX、四氯化碳+TX、巴丹盐酸盐+TX、瑟瓦定(cevadine)+TX、冰片丹+TX、氯丹+TX、十氯酮+TX、氯仿+TX、氯化苦+TX、氯腈肟磷+TX、氯吡唑磷(chlorprazophos)+TX、顺式苄呋菊酯(cis-resmethrin)+TX、右旋苄呋菊酯(cismethrin)+TX、氰菊酯(clocythrin)(别名)+TX、乙酰亚砷酸铜+TX、砷酸铜+TX、油酸铜+TX、畜虫磷(coumithoate)+TX、冰晶石+TX、CS 708+TX、苯腈磷+TX、杀螟腈+TX、环虫菊+TX、赛灭磷+TX、d-胺菊酯+TX、DAEP+TX、棉隆+TX、脱甲呋喃丹(decarbofuran)+TX、除线特(diamidafos)+TX、异氯磷+TX、除线磷+TX、混甲苯甲氨基甲酸酯(dicresyl)+TX、环虫腈+TX、狄氏剂+TX、二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸酯+TX、喘定(dior)+TX、四氟甲醚菊酯+TX、地麦威+TX、苄菊酯+TX、甲基毒虫畏+TX、敌蝇威+TX、丙硝酚+TX、戊硝酚+TX、地乐酚+TX、苯虫醚+TX、蔬果磷+TX、噻喃磷+TX、DSP+TX、脱皮甾酮+TX、EI 1642+TX、EMPC+TX、EPBP+TX、乙酯磷(etaphos)+TX、乙硫苯威+TX、甲酸乙酯+TX、二溴乙烷+TX、二氯乙烷+TX、环氧乙烷+TX、EXD+TX、皮蝇磷+TX、乙苯威+TX、杀螟硫磷+TX、氧嘧酰胺(fenoxacrim)+TX、吡氯氰菊酯+TX、丰索磷+TX、乙基倍硫磷+TX、氟氯双苯隆(flucofuron)+TX、丁苯硫磷+TX、磷砒酯+TX、丁环硫磷+TX、呋线威+TX、抗虫菊+TX、双胍辛盐+TX、双胍辛乙酸盐+TX、四硫代碳酸钠+TX、苄螨醚(halfenprox)+TX、HCH+TX、HEOD+TX、七氯+TX、速杀硫磷+TX、HHDN+TX、氰化氢+TX、喹啉威+TX、IPSP+TX、氯唑磷+TX、碳氯灵+TX、异艾氏剂+TX、异柳磷+TX、移栽灵+TX、稻瘟灵+TX、噁唑磷+TX、保幼激素I+TX、保幼激素II+TX、保幼激素III+TX、氯戊环+TX、烯虫炔酯+TX、砷酸铅+TX、溴苯磷+TX、啶虫磷+TX、噻唑磷+TX、间异丙苯基甲基氨基甲酸酯+TX、磷化镁+TX、叠氮磷+TX、甲基减蚜磷+TX、灭蚜硫磷+TX、氯化亚汞+TX、甲亚砜磷+TX、威百亩+TX、威百亩钾盐+TX、威百亩钠盐+TX、甲基磺酰氟+TX、丁烯胺磷+TX、甲氧普林+TX、甲醚菊酯+TX、甲氧滴滴涕+TX、异硫氰酸甲酯+TX、甲基氯仿+TX、二氯甲烷+TX、恶虫酮+TX、灭蚁灵+TX、萘肽磷+TX、萘+TX、NC-170+TX、烟碱+TX、硫酸烟碱+TX、硝虫噻嗪+TX、原烟碱+TX、O-5-二氯-4-碘代苯基O-乙基乙基硫代膦酸酯+TX、O,O-二乙基O-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基硫代膦酸酯+TX、O,O-二乙基O-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-基硫代膦酸酯+TX、O,O,O',O'-四丙基二硫代焦磷酸酯+TX、油酸+TX、对-二氯苯+TX、甲基对硫磷+TX、五氯苯酚+TX、月桂酸五氯苯酯+TX、PH 60-38+TX、芬硫磷+TX、对氯硫磷+TX、磷化氢+TX、甲基辛硫磷+TX、甲胺嘧磷+TX、多氯二环戊二烯异构体+TX、亚砷酸钾+TX、硫氰酸钾+TX、早熟素I+TX、早熟素II+TX、早熟素III+TX、酰胺嘧啶磷+TX、丙氟菊酯+TX、猛杀威+TX、丙硫磷+TX、吡菌磷+TX、反灭虫菊+TX、苦木提取物(quassia)+TX、喹硫磷-甲基+TX、畜宁磷+TX、碘柳胺+TX、苄呋菊脂+TX、鱼藤酮+TX、噻嗯菊酯+TX、鱼尼汀+TX、利阿诺定+TX、藜芦碱(sabadilla)+TX、八甲磷+TX、克线丹+TX、SI-0009+TX、噻丙腈+TX、亚砷酸钠+TX、氰化钠+TX、氟化钠+TX、六氟硅酸钠+TX、五氯苯酚钠+TX、硒酸钠+TX、硫氰酸钠+TX、磺虫隆(sulcofuron)+TX、磺虫隆钠(sulcofuron-sodium)+TX、硫酰氟+TX、硫丙磷+TX、焦油+TX、噻螨威+TX、TDE+TX、丁基嘧啶磷+TX、双硫磷+TX、环戊烯丙菊酯+TX、四氯乙烷+TX、噻氯磷+TX、杀虫环+TX、杀虫环草酸盐+TX、虫线磷+TX、杀虫单+TX、杀虫单钠+TX、四溴菊酯+TX、反氯菊酯+TX、唑蚜威+TX、异皮蝇磷-3(trichlormetaphos-3)+TX、毒壤膦+TX、混杀威+TX、三氟甲氧威(tolprocarb)+TX、氯啶菌酯+TX、烯虫硫酯+TX、藜芦定+TX、藜芦碱+TX、XMC+TX、zeta-氯氰菊酯(zetamethrin)+TX、磷化锌+TX、唑虫磷+TX、氯氟醚菊酯+TX、四氟醚菊酯+TX、双(三丁基锡)氧化物+TX、溴乙酰胺+TX、磷酸铁+TX、氯硝柳胺-乙醇胺+TX、三丁基氧化锡+TX、吡吗啉+TX、蜗螺杀+TX、1,2-二溴-3-氯丙烷+TX、1,3-二氯丙烯+TX、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物+TX、3-(4-氯苯基)-5-甲基罗丹宁+TX、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪-3-基乙酸+TX、6-异戊烯基氨基嘌呤+TX、氟苯腺嘌呤+TX、杀线噻唑+TX、细胞分裂素+TX、DCIP+TX、糠醛+TX、克线磷胺+TX、激动素+TX、疣孢漆斑菌组合物+TX、四氯噻吩+TX、二甲苯酚+TX、玉米素+TX、乙基黄原酸钾+TX、阿拉酸式苯+TX、阿拉酸式苯-S-甲基+TX、大虎杖提取物+TX、α-氯代醇+TX、安妥+TX、碳酸钡+TX、双鼠脲+TX、溴鼠隆+TX、溴敌隆+TX、溴鼠胺+TX、氯鼠酮+TX、胆钙化醇+TX、氯杀鼠灵+TX、克灭鼠+TX、杀鼠萘+TX、杀鼠嘧啶+TX、鼠得克+TX、噻鼠灵+TX、敌鼠+TX、钙化醇+TX、氟鼠灵+TX、氟乙酰胺+TX、氟鼠啶+TX、氟鼠啶盐酸盐+TX、鼠特灵+TX、毒鼠磷+TX、磷+TX、杀鼠酮+TX、灭鼠优+TX、海葱糖苷+TX、氟乙酸钠+TX、硫酸铊+TX、杀鼠灵+TX、2-(-2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒酸酯+TX、5-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮+TX、具有橙花叔醇的法呢醇+TX、增效炔醚+TX、MGK 264+TX、增效醚+TX、增效醛+TX、增效酯+TX、S421+TX、增效散+TX、芝麻林素+TX、亚砜+TX、蒽醌+TX、环烷酸铜+TX、王铜+TX、二环戊二烯+TX、福美双+TX、环烷酸锌+TX、福美锌+TX、洁尔灭+TX、利巴韦林+TX、氯吲哚酰肼(chloroinconazide)+TX、氧化汞+TX、甲基托布津+TX、阿扎康唑+TX、联苯三唑醇+TX、糠菌唑+TX、环唑醇+TX、苯醚甲环唑+TX、烯唑醇+TX、氟环唑+TX、腈苯唑+TX、氟喹唑+TX、氟硅唑+TX、粉唑醇+TX、呋吡菌胺+TX、己唑醇+TX、抑霉唑+TX、亚胺唑+TX、种菌唑+TX、叶菌唑+TX、腈菌唑+TX、多效唑+TX、稻瘟酯+TX、戊菌唑+TX、丙硫菌唑+TX、啶斑肟(pyrifenox)+TX、咪鲜胺+TX、丙环唑+TX、啶菌唑+TX、硅氟唑(simeconazole)+TX、戊唑醇+TX、氟醚唑+TX、三唑酮+TX、三唑醇+TX、氟菌唑+TX、灭菌唑+TX、嘧啶醇+TX、氯苯嘧啶醇+TX、氟苯嘧啶醇+TX、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)+TX、甲菌定(dimethirimol)+TX、乙菌定(ethirimol)+TX、十二环吗啉+TX、苯锈啶(fenpropidin)+TX、丁苯吗啉+TX、螺环菌胺+TX、十三吗啉+TX、嘧菌环胺+TX、嘧菌胺+TX、嘧霉胺(pyrimethanil)+TX;拌种咯+TX、咯菌腈+TX、苯霜灵(benalaxyl)+TX、呋霜灵(furalaxyl)+TX、甲霜灵+TX、R-甲霜灵+TX;呋酰胺+TX;恶霜灵(oxadixyl)+TX、多菌灵+TX、咪菌威(debacarb)+TX、麦穗宁+TX、噻苯达唑+TX、乙菌利(chlozolinate)+TX、菌核利(dichlozoline)+TX、甲菌利(myclozoline)+TX、腐霉利(procymidone)+TX、乙烯菌核利(vinclozoline)+TX、啶酰菌胺(boscalid)+TX、萎锈灵+TX、甲呋酰胺+TX、氟酰胺(flutolanil)+TX、灭锈胺+TX、氧化萎锈灵+TX、吡噻菌胺(penthiopyrad)+TX、噻呋酰胺+TX、多果定+TX、双胍辛胺+TX、嘧菌酯+TX、醚菌胺+TX、烯肟菌酯(enestroburin)+TX、烯肟菌胺+TX、氟菌螨酯+TX、氟嘧菌酯+TX、醚菌酯+TX、苯氧菌胺+TX、肟菌酯+TX、肟醚菌胺+TX、啶氧菌酯+TX、唑菌胺酯+TX、唑胺菌酯+TX、唑菌酯+TX、福美铁+TX、代森锰锌+TX、代森锰+TX、代森联+TX、甲基代森锌+TX、代森锌+TX、敌菌丹+TX、克菌丹+TX、唑呋草+TX、灭菌丹+TX、对甲抑菌灵+TX、波尔多混合剂+TX、氧化铜+TX、代森锰铜+TX、喹啉铜+TX、酞菌酯+TX、克瘟散+TX、异稻瘟净+TX、氯瘟磷+TX、甲基立枯磷+TX、敌菌灵+TX、苯噻菌胺+TX、灭瘟素(blasticidin-S)+TX、地茂散(chloroneb)+TX、百菌清+TX、环氟菌胺+TX、霜脲氰+TX、环丁氟仑+TX、双氯氰菌胺(diclocymet)+TX、哒菌酮(diclomezine)+TX、氯硝胺(dicloran)+TX、乙霉威(diethofencarb)+TX、烯酰吗啉+TX、氟吗啉+TX、二噻农(dithianon)+TX、噻唑菌胺(ethaboxam)+TX、土菌灵(etridiazole)+TX、噁唑菌酮+TX、咪唑菌酮(fenamidone)+TX、稻瘟酰胺(fenoxanil)+TX、嘧菌腙(ferimzone)+TX、氟啶胺(fluazinam)+TX、氟磺菌酮+TX、氟吡菌胺(fluopicolide)+TX、氟吡菌唑+TX、磺菌胺(flusulfamide)+TX、氟唑菌酰胺+TX、环酰菌胺+TX、三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)+TX、恶霉灵(hymexazol)+TX、丙森锌+TX、氰霜唑(cyazofamid)+TX、磺菌威(methasulfocarb)+TX、苯菌酮+TX、戊菌隆(pencycuron)+TX、苯酞+TX、多氧霉素(polyoxins)+TX、霜霉威(propamocarb)+TX、吡菌苯威+TX、碘喹唑酮(proquinazid)+TX、咯喹酮(pyroquilon)+TX、苯啶菌酮(pyriofenone)+TX、喹氧灵+TX、五氯硝基苯+TX、噻酰菌胺+TX、咪唑嗪(triazoxide)+TX、三环唑+TX、嗪氨灵+TX、有效霉素+TX、缬菌胺+TX、苯酰菌胺(zoxamide)+TX、双炔酰菌胺(mandipropamid)+TX、氟苯醚酰胺(flubeneteram)+TX、吡唑萘菌胺(isopyrazam)+TX、氟唑环菌胺(sedaxane)+TX、苯并烯氟菌唑+TX、氟唑菌酰羟胺+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(3',4',5'-三氟-联苯-2-基)-酰胺+TX、异氟斯酰胺(isoflucypram)+TX、异噻菌胺+TX、噻英菌酮(dipymetitrone)+TX、6-乙基-5,7-二氧代-吡咯并[4,5][1,4]二噻英并[1,2-c]异噻唑-3-甲腈+TX、2-(二氟甲基)-N-[3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基]吡啶-3-甲酰胺+TX、4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基-哒嗪-3-甲腈+TX、(R)-3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[1,1,3-三甲基茚满-4-基]吡唑-4-甲酰胺+TX、4-(2-溴-4-氟-苯基)-N-(2-氯-6-氟-苯基)-2,5-二甲基-吡唑-3-胺+TX、4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺+TX、氟茚唑菌胺+TX、甲香菌酯(jiaxiangjunzhi)+TX、利本米昔安(lvbenmixianan)+TX、二氯菌噻(dichlobentiazox)+TX、甲苯醚菌酯(mandestrobin)+TX、3-(4,4-二氟-3,4-二氢-3,3-二甲基异喹啉-1-基)喹诺酮+TX、2-[2-氟-6-[(8-氟-2-甲基-3-喹啉基)氧基]苯基]丙-2-醇+TX、噻哌菌灵(oxathiapiprolin)+TX、N-[6-[[[(1-甲基四唑-5-基)-苯基-亚甲基]氨基]氧基甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸叔丁酯+TX、联苯吡嗪菌胺(pyraziflumid)+TX、茚吡菌胺(inpyrfluxam)+TX、trolprocarb+TX、氯氟醚菌唑+TX、异三氟菌唑(ipfentrifluconazole)+TX、2-(二氟甲基)-N-[(3R)-3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基]吡啶-3-甲酰胺+TX、N'-(2,5-二甲基-4-苯氧基-苯基)-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX、N'-[4-(4,5-二氯噻唑-2-基)氧基-2,5-二甲基-苯基]-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX、[2-[3-[2-[1-[2-[3,5-双(二氟甲基)吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]-3-氯-苯基]甲磺酸盐+TX、N-[6-[[(Z)-[(1-甲基四唑-5-基)-苯基-亚甲基]氨基]氧基甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸丁-3-炔酯+TX、N-[[5-[4-(2,4-二甲基苯基)三唑-2-基]-2-甲基-苯基]甲基]氨基甲酸甲酯+TX、3-氯-6-甲基-5-苯基-4-(2,4,6-三氟苯基)哒嗪+TX、氟苯菌哒嗪(pyridachlometyl)+TX、3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[1,1,3-三甲基茚满-4-基]吡唑-4-甲酰胺+TX、1-[2-[[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基]氧基甲基]-3-甲基-苯基]-4-甲基-四唑-5-酮+TX、1-甲基-4-[3-甲基-2-[[2-甲基-4-(3,4,5-三甲基吡唑-1-基)苯氧基]甲基]苯基]四唑-5-酮+TX、氨吡菌酯(aminopyrifen)+TX、唑嘧菌胺+TX、吲唑磺菌胺+TX、氟唑菌苯胺+TX、(Z,2E)-5-[1-(4-氯苯基)吡唑-3-基]氧基-2-甲氧基亚氨基-N,3-二甲基-戊-3-烯胺+TX、吡啶菌酰胺+TX、吡啶菌胺(fenpicoxamid)+TX、吡啶草酰胺+TX、异丁乙氧喹啉+TX、异丙菌喹啉+TX、氟菌喹啉+TX、异丙噻菌胺+TX、1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]吡唑-3-甲酸乙酯+TX(可以由WO 2020/056090中描述的方法制备)、1-[[4-[(Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-丙-1-烯氧基]苯基]甲基]吡唑-3-甲酸乙酯+TX(可以由WO 2020/056090中描述的方法制备)、N-[[4-[1-(4-环丙基-2,6-二氟-苯基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]甲基]氨基甲酸甲酯+TX(可以由WO 2020/097012中描述的方法制备)、N-[[4-[1-(2,6-二氟-4-异丙基-苯基)吡唑-4-基]-2-甲基-苯基]甲基]氨基甲酸甲酯+TX(可以由WO 2020/097012中描述的方法制备)、6-氯-3-(3-环丙基-2-氟-苯氧基)-N-[2-(2,4-二甲基苯基)-2,2-二氟-乙基]-5-甲基-哒嗪-4-甲酰胺+TX(可以由WO 2020/109391中描述的方法制备)、6-氯-N-[2-(2-氯-4-甲基-苯基)-2,2-二氟-乙基]-3-(3-环丙基-2-氟-苯氧基)-5-甲基-哒嗪-4-甲酰胺+TX(可以由WO 2020/109391中描述的方法制备)、6-氯-3-(3-环丙基-2-氟-苯氧基)-N-[2-(3,4-二甲基苯基)-2,2-二氟-乙基]-5-甲基-哒嗪-4-甲酰胺+TX(可以由WO 2020/109391中描述的方法制备)、N-[2-[2,4-二氯-苯氧基]苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰胺+TX、N-[2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰胺+TX、苯噻菌酯+TX、氰烯菌酯+TX、5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇锌盐(2:1)+TX、氟吡菌酰胺+TX、氟菌噁唑(flufenoxadiazam)+TX、氟噻唑菌腈+TX、氟醚菌酰胺+TX、吡炔虫酰胺(pyrapropoyne)+TX、四唑吡氨酯(picarbutrazox)+TX、2-(二氟甲基)-N-(3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺+TX、2-(二氟甲基)-N-((3R)-1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺+TX、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈+TX、四唑菌酮(metyltetraprole)+TX、2-(二氟甲基)-N-((3R)-1,1,3-三甲基茚满-4-基)吡啶-3-甲酰胺+TX、α-(1,1-二甲基乙基)-α-[4'-(三氟甲氧基)[1,1'-联苯基]-4-基]-5-嘧啶甲醇+TX、氟噁菌磺酯(fluoxapiprolin)+TX、烯肟菌酯(enoxastrobin)+TX、(Z)-3-甲氧基-2-[2-甲基-5-[4-(三氟甲基)三唑-2-基]苯氧基]丙-2-烯酸甲酯+TX、(Z)-3-甲氧基-2-[2-甲基-5-(4-丙基三唑-2-基)苯氧基]丙-2-烯酸甲酯+TX、(Z)-2-[5-(3-异丙基吡唑-1-基)-2-甲基-苯氧基]-3-甲氧基-丙-2-烯酸甲酯+TX、(Z)-3-甲氧基-2-[2-甲基-5-(3-丙基吡唑-1-基)苯氧基]丙-2-烯酸甲酯+TX、(Z)-3-甲氧基-2-[2-甲基-5-[3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯氧基]丙-2-烯酸甲酯+TX(这些化合物可以由WO2020/079111中描述的方法制备)、(Z)-2-(5-环己基-2-甲基-苯氧基)-3-甲氧基-丙-2-烯酸甲酯+TX、(Z)-2-(5-环戊基-2-甲基-苯氧基)-3-甲氧基-丙-2-烯酸甲酯+TX(这些化合物可以由WO 2020/193387中描述的方法制备)、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈+TX、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-硫烷基-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈+TX、4-[[6-[2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-硫代-4H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苯甲腈+TX、抗倒酯+TX、丁香菌酯+TX、中生菌素+TX、噻菌铜+TX、噻唑锌+TX、阿米托林(amectotractin)+TX、异菌脲+TX、辛菌胺(seboctylamine)+TX;N'-[5-溴-2-甲基-6-[(1S)-1-甲基-2-丙氧基-乙氧基]-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX、N'-[5-溴-2-甲基-6-[(1R)-1-甲基-2-丙氧基-乙氧基]-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX、N'-[5-溴-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX、N'-[5-氯-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX、N'-[5-溴-2-甲基-6-(1-甲基-2-丙氧基-乙氧基)-3-吡啶基]-N-异丙基-N-甲基-甲脒+TX(这些化合物可以由WO 2015/155075中描述的方法制备);N'-[5-溴-2-甲基-6-(2-丙氧基丙氧基)-3-吡啶基]-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX(这种化合物可以由IPCOM000249876D中描述的方法制备);N-异丙基-N'-[5-甲氧基-2-甲基-4-(2,2,2-三氟-1-羟基-1-苯基-乙基)苯基]-N-甲基-甲脒+TX、N'-[4-(1-环丙基-2,2,2-三氟-1-羟基-乙基)-5-甲氧基-2-甲基-苯基]-N-异丙基-N-甲基-甲脒+TX(这些化合物可以由WO 2018/228896中描述的方法制备);N-乙基-N'-[5-甲氧基-2-甲基-4-[(2-三氟甲基)氧杂环丁-2-基]苯基]-N-甲基-甲脒+TX、N-乙基-N'-[5-甲氧基-2-甲基-4-[(2-三氟甲基)四氢呋喃-2-基]苯基]-N-甲基-甲脒+TX(这些化合物可以由WO 2019/110427中描述的方法制备);N-[(1R)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-[(1S)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-[(1R)-1-苄基-3,3,3-三氟-1-甲基-丙基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-[(1S)-1-苄基-3,3,3-三氟-1-甲基-丙基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-[(1R)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-7,8-二氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-[(1S)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-7,8-二氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、8-氟-N-[(1R)-1-[(3-氟苯基)甲基]-1,3-二甲基-丁基]喹啉-3-甲酰胺+TX、8-氟-N-[(1S)-1-[(3-氟苯基)甲基]-1,3-二甲基-丁基]喹啉-3-甲酰胺+TX、N-[(1R)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-[(1S)-1-苄基-1,3-二甲基-丁基]-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-((1R)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基)-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX、N-((1S)-1-苄基-3-氯-1-甲基-丁-3-烯基)-8-氟-喹啉-3-甲酰胺+TX(这些化合物可以由WO 2017/153380中描述的方法制备);1-(6,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4,5-三氟-3,3-二甲基-异喹啉+TX、1-(6,7-二甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4,6-三氟-3,3-二甲基-异喹啉+TX、4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(6-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)异喹啉+TX、4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(7-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)异喹啉+TX、1-(6-氯-7-甲基-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-异喹啉+TX(这些化合物可以由WO2017/025510中描述的方法制备);1-(4,5-二甲基苯并咪唑-1-基)-4,4,5-三氟-3,3-二甲基-异喹啉+TX、1-(4,5-二甲基苯并咪唑-1-基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-异喹啉+TX、6-氯-4,4-二氟-3,3-二甲基-1-(4-甲基苯并咪唑-1-基)异喹啉+TX、4,4-二氟-1-(5-氟-4-甲基-苯并咪唑-1-基)-3,3-二甲基-异喹啉+TX、3-(4,4-二氟-3,3-二甲基-1-异喹啉基)-7,8-二氢-6H-环戊二烯并[e]苯并咪唑+TX(这些化合物可以由WO 2016/156085中描述的方法制备);N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]环丙烷甲酰胺+TX、N,2-二甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺+TX、N-乙基-2-甲基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺+TX、1-甲氧基-3-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲+TX、1,3-二甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲+TX、3-乙基-1-甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲+TX、N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺+TX、4,4-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮+TX、5,5-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮+TX、1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]吡唑-4-甲酸乙酯+TX、N,N-二甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-1,2,4-三唑-3-胺+TX。这个段落中的化合物可以由WO 2017/055473、WO 2017/055469、WO2017/093348和WO 2017/118689中描述的方法制备;2-[6-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇+TX(这种化合物可以由WO 2017/029179中描述的方法制备);2-[6-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇+TX(这种化合物可以由WO 2017/029179中描述的方法制备);3-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氟苯基)-2-羟基-丙基]咪唑-4-甲腈+TX(这种化合物可以由WO 2016/156290中描述的方法制备);3-[2-(1-氯环丙基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-2-羟基-丙基]咪唑-4-甲腈+TX(这种化合物可以由WO 2016/156290中描述的方法制备);2-氨基-6-甲基-吡啶-3-甲酸(4-苯氧基苯基)甲酯+TX(这种化合物可以由WO 2014/006945中描述的方法制备);2,6-二甲基-1H,5H-[1,4]二噻英并[2,3-c:5,6-c']联吡咯-1,3,5,7(2H,6H)-四酮+TX(这种化合物可以由WO2011/138281中描述的方法制备);N-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]硫代苯甲酰胺+TX;N-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺+TX;(Z,2E)-5-[1-(2,4-二氯苯基)吡唑-3-基]氧基-2-甲氧基亚氨基-N,3-二甲基-戊-3-烯胺+TX(这种化合物可以由WO 2018/153707中描述的方法制备);N'-(2-氯-5-甲基-4-苯氧基-苯基)-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX;N'-[2-氯-4-(2-氟苯氧基)-5-甲基-苯基]-N-乙基-N-甲基-甲脒+TX(这种化合物可以由WO 2016/202742中描述的方法制备);2-(二氟甲基)-N-[(3S)-3-乙基-1,1-二甲基-茚满-4-基]吡啶-3-甲酰胺+TX(这种化合物可以由WO 2014/095675中描述的方法制备);(5-甲基-2-吡啶基)-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲酮+TX、(3-甲基异噁唑-5-基)-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲酮+TX(这些化合物可以由WO 2017/220485中描述的方法制备);2-氧代-N-丙基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]乙酰胺+TX(这种化合物可以由WO 2018/065414中描述的方法制备);1-[[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲基]吡唑-4-甲酸乙酯+TX(这种化合物可以由WO 2018/158365中描述的方法制备);2,2-二氟-N-甲基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]乙酰胺+TX、N-[(E)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺+TX、N-[(Z)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺+TX、N-[N-甲氧基-C-甲基-碳酰亚胺基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺+TX(这些化合物可以由WO 2018/202428中描述的方法制备);
微生物,这些微生物包括:鲁氏不动杆菌+TX、枝顶孢属真菌+TX+TX、顶头孢霉菌+TX+TX、柿支顶孢菌(Acremonium diospyri)+TX、赫红枝顶孢霉(Acremonium obclavatum)+TX、棉褐带卷蛾颗粒体病毒(AdoxGV)+TX、放射形土壤杆菌菌株K84(Galltrol-)+TX、链格孢菌+TX、决明链格孢+TX、损毁链格孢(Alternaria destruens)+TX、白粉寄生孢+TX、黄曲霉AF36+TX、黄曲霉NRRL 21882+TX、曲霉属物种+TX、出芽短梗霉菌+TX、固氮螺菌+TX、(+TX、TAZO)+TX、固氮菌+TX、褐球固氮菌(Azotobacter chroocuccum)+TX、固氮菌囊孢(Bionatural Blooming)+TX、解淀粉芽孢杆菌+TX、蜡样芽孢杆菌+TX、蚀几丁质芽孢杆菌菌株(Bacillus chitinosporus strain)CM-1+TX、蚀几丁质芽孢杆菌菌株(Bacillus chitinosporus strain)AQ746+TX、地衣芽孢杆菌菌株HB-2(BiostartTM )+TX、地衣芽孢杆菌菌株3086(+TX、Green)+TX、环状芽孢杆菌+TX、坚强芽孢杆菌(+TX、BioNem-+TX、)+TX、坚强芽孢杆菌菌株I-1582+TX、浸麻芽孢杆菌+TX、死海芽孢杆菌(Bacillus marismortui)+TX、巨大芽孢杆菌+TX、蕈状芽孢杆菌菌株AQ726+TX、乳突芽孢杆菌(Milky Spore)+TX、短小芽孢杆菌属物种+TX、短小芽孢杆菌菌株GB34(Yield)+TX、短小芽孢杆菌菌株AQ717+TX、短小芽孢杆菌菌株QST 2808(+TX、Ballad)+TX、球形芽孢杆菌(Bacillus spahericus)+TX、芽孢杆菌属物种+TX、芽孢杆菌属菌株AQ175+TX、芽孢杆菌属菌株AQ177+TX、芽孢杆菌属菌株AQ178+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST 713(+TX、+TX、)+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST 714+TX、枯草芽孢杆菌菌株AQ153+TX、枯草芽孢杆菌菌株AQ743+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST3002+TX、枯草芽孢杆菌菌株QST3004+TX、解淀粉枯草芽孢杆菌变种菌株FZB24(+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌Cry 2Ae+TX、苏云金芽孢杆菌Cry1Ab+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽(Bacillus thuringiensis aizawai)GC 91+TX、苏云金芽孢杆菌以色列(Bacillus thuringiensis israelensis)(+TX、+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克(Bacillus thuringiensis kurstaki)(+TX、+TX、+TX、+TX、Scutella+TX、Turilav+TX、+TX、Dipel+TX、+TX、)+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克BMP 123+TX、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克HD-1(Bioprotec-CAF/)+TX、苏云金芽孢杆菌菌株BD#32+TX、苏云金芽孢杆菌菌株AQ52+TX、苏云金芽孢杆菌鲇泽变种(Bacillus thuringiensis var.aizawai)(+TX、)+TX、细菌属物种(bacteria spp.)(+TX、+TX、)+TX、密西根棒状杆菌(Clavipactermichiganensis)噬菌体+TX、+TX、球孢白僵菌(+TX、Brocaril)+TX、球孢白僵菌GHA(Mycotrol+TX、Mycotrol+TX、)+TX、布氏白僵菌(Beauveria brongniartii)(+TX、Schweizer+TX、)+TX、白僵菌属物种(Beauveria spp.)+TX、灰葡萄孢菌(Botrytis cineria)+TX、大豆慢生型根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum)+TX、短短小芽孢杆菌(Brevibacillusbrevis)+TX、苏云金芽孢杆菌拟步行甲(Bacillus thuringiensis tenebrionis)+TX、BtBooster+TX、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)(+TX、+TX、Blue)+TX、伯克霍尔德菌(Burkholderiagladii)+TX、唐菖蒲伯克霍尔德菌(Burkholderia gladioli)+TX、伯克霍尔德菌属物种(Burkholderia spp.)+TX、加拿大蓟真菌(Canadian thistle fungus)(CBH Canadian)+TX、乳酪假丝酵母(Candida butyri)+TX、无名假丝酵母(Candidafamata)+TX、Candida fructus+TX、光滑念珠菌(Candida glabrata)+TX、吉利蒙念珠菌(Candida guilliermondii)+TX、口津假丝酵母(Candida melibiosica)+TX、橄榄假丝酵母(Candida oleophila)菌株O+TX、近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)+TX、菌膜假丝酵母(Candida pelliculosa)+TX、铁红假丝酵母(Candida pulcherrima)+TX、瑞氏假丝酵母(Candida reukaufii)+TX、齐藤假丝酵母(Candida saitoana)(Bio-+TX、)+TX、清酒假丝酵母(Candida sake)+TX、假丝酵母属物种(Candida spp.)+TX、纤细假丝酵母(Candida tenius)+TX、戴氏西地西菌(Cedecea dravisae)+TX、产黄纤维单胞菌(Cellulomonas flavigena)+TX、螺卷毛壳(Chaetomiumcochliodes)(Nova-)+TX、球毛壳菌(Chaetomium globosum)(Nova-)+TX、铁杉紫色杆菌(Chromobacterium subtsugae)菌株PRAA4-1T+TX、枝状枝孢菌(Cladosporiumcladosporioides)+TX、尖孢枝孢(Cladosporium oxysporum)+TX、绿头枝孢(Cladosporium chlorocephalum)+TX、枝孢属物种(Cladosporium spp.)+TX、极细枝孢霉(Cladosporium tenuissimum)+TX、粉红粘帚霉(Clonostachys rosea)+TX、尖孢炭疽菌(Colletotrichum acutatum)+TX、盾壳霉(Coniothyriumminitans)(Cotans)+TX、盾壳霉属物种(Coniothyrium spp.)+TX、浅白隐球酵母(Cryptococcusalbidus)+TX、土生隐球菌(Cryptococcus humicola)+TX、隐球酵母属infirmo-miniatus+TX、罗伦隐球酵母(Cryptococcus laurentii)+TX、苹果异形小卷蛾颗粒体病毒(Cryptophlebia leucotreta granulovirus)+TX、肯彭贪铜菌(Cupriavidus campinensis)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella granulovirus)(CYD-)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(+TX、Madex+TX、Madex Max/)+TX、光柱担菌(Cylindrobasidium laeve)+TX、枝双孢霉属(Cylindrocladium)+TX、汉逊德巴利酵母(Debaryomyces hansenii)+TX、夏威夷德氏霉(Drechslera hawaiinensis)+TX、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)+TX、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)+TX、毒力虫霉(Entomophtora virulenta)+TX、附球菌(Epicoccum nigrum)+TX、黑附球菌(Epicoccum purpurascens)+TX、附球菌属物种+TX、花形丝状杆菌(Filobasidium floriforme)+TX、锐顶镰孢菌+TX、厚孢镰刀菌+TX、尖孢镰刀菌(/Biofox)+TX、层出镰刀菌+TX、镰刀菌属物种+TX、白地霉(Galactomyces geotrichum)+TX、链孢粘帚霉(Gliocladium catenulatum)(+TX、)+TX、粉红粘帚霉(Gliocladium roseum)+TX、粘帚霉属物种+TX、绿粘帚霉+TX、颗粒体病毒+TX、嗜盐盐芽孢杆菌(Halobacillus halophilus)+TX、岸喜盐芽孢杆菌(Halobacilluslitoralis)+TX、特氏盐芽孢杆菌(Halobacillus trueperi)+TX、盐单胞菌属物种+TX、冰下盐单胞菌(Halomonas subglaciescola)+TX、多变盐弧菌(Halovibrio variabilis)+TX、葡萄汁有孢汉逊酵母+TX、棉铃虫核型多角体病毒+TX、谷实夜蛾核型多角体病毒+TX、异黄酮-芒柄花黄素+TX、柠檬克勒克酵母+TX、克勒克酵母属物种+TX、大链壶菌(Lagenidium giganteum)+TX、长孢蜡蚧菌(Lecanicillium longisporum)+TX、蝇蚧疥霉(Lecanicilliummuscarium)+TX、舞毒蛾核型多角体病毒+TX、嗜盐海球菌+TX、格氏梅拉菌(Meira geulakonigii)+TX、绿僵菌+TX、绿僵菌(Destruxin)+TX、Metschnikowia fruticola+TX、美极梅奇酵母(Metschnikowia pulcherrima)+TX、双胞微座孢(Microdochium dimerum)+TX、天蓝色小单孢菌(Micromonospora coerulea)+TX、赭色小球壳孢菌(Microsphaeropsis ochracea)+TX、恶臭白色真菌620+TX、恶臭玫红真菌菌株A3-5+TX、菌根属物种(Mycorrhizae spp.)(+TX、Root)+TX、疣孢漆斑菌菌株AARC-0255+TX、BROS+TX、Ophiostomapiliferum菌株D97+TX、粉质拟青霉(Paecilomyces farinosus)+TX、玫烟色拟青霉(PFR-+TX、)+TX、淡紫拟青霉(Paecilomyces lilacinus)(Biostat)+TX、淡紫拟青霉菌株251(MeloCon)+TX、多粘类芽孢杆菌+TX、成团泛菌(BlightBan C9-)+TX、泛菌属物种+TX、巴斯德氏芽菌属物种+TX、拟斯扎瓦巴氏杆菌(Pasteuria nishizawae)+TX、黄灰青霉+TX、拜赖青霉(Penicilliumbillai)(+TX、)+TX、短密青霉+TX、常现青霉+TX、灰黄青霉+TX、产紫青霉+TX、青霉菌属物种+TX、纯绿色肯霉+TX、大伏革菌(Phlebiopsis gigantean)+TX、解磷细菌+TX、隐地疫霉+TX、棕榈疫霉+TX、异常毕赤酵母+TX、季也蒙毕赤酵母(Pichia guilermondii)+TX、膜醭毕赤氏酵母+TX、指甲毕赤酵母+TX、树干毕赤酵母+TX、铜绿假单胞菌+TX、致金色假单胞菌(Pseudomonas aureofasciens)(Spot-Less)+TX、洋葱假单胞菌+TX、绿针假单胞菌+TX、皱褶假单胞菌(Pseudomonas corrugate)+TX、荧光假单胞菌菌株A506(BlightBan)+TX、恶臭假单胞菌+TX、反应假单胞菌(Pseudomonasreactans)+TX、假单胞菌属物种+TX、丁香假单胞菌(Bio-)+TX、绿黄假单胞菌+TX、荧光假单胞菌+TX、絮绒假酶菌(Pseudozyma flocculosa)菌株PF-A22UL(Sporodex)+TX、纵沟柄锈菌(Puccinia canaliculata)+TX、遏蓝菜柄锈菌(Puccinia thlaspeos)(Wood)+TX、侧雄腐霉菌(Pythium oligandrum)+TX、寡雄腐霉(+TX、)+TX、缠器腐霉+TX、水生拉恩菌(Rhanella aquatilis)+TX、拉恩菌属物种(Rhanella spp.)+TX、根瘤菌(Rhizobia)(+TX、)+TX、丝核菌(Rhizoctonia)+TX、球状红球菌(Rhodococcusgloberulus)菌株AQ719+TX、双倒卵形红冬孢酵母菌(Rhodosporidium diobovatum)+TX、圆红冬孢酵母菌(Rhodosporidium toruloides)+TX、红酵母属物种(Rhodotorula spp.)+TX、粘红酵母(Rhodotorula glutinis)+TX、禾本红酵母(Rhodotorula graminis)+TX、胶红酵母(Rhodotorula mucilagnosa)+TX、深红酵母(Rhodotorula rubra)+TX、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)+TX、玫瑰色盐水球菌(Salinococcus roseus)+TX、小核盘菌(Sclerotinia minor)+TX、小核盘菌+TX、柱顶孢霉属物种(Scytalidium spp.)+TX、Scytalidium uredinicola+TX、甜菜夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera exigua nuclear polyhedrosis virus)(Spod-+TX、)+TX、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)+TX、普城沙雷菌(Serratia plymuthica)+TX、沙雷氏菌属物种(Serratia spp.)+TX、粪生粪壳菌(Sordaria fimicola)+TX、海灰翅夜蛾核型多角体病毒(Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus)+TX、红掷孢酵母(Sporobolomyces roseus)+TX、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)+TX、不吸水链霉菌(Streptomyces ahygroscopicus)+TX、白丘链霉菌(Streptomycesalbaduncus)+TX、脱叶链霉菌(Streptomyces exfoliates)+TX、鲜黄链霉菌(Streptomycesgalbus)+TX、灰平链霉菌(Streptomyces griseoplanus)+TX、灰绿链霉菌(Streptomycesgriseoviridis)+TX、利迪链霉菌(Streptomyces lydicus)+TX、利迪链霉菌WYEC-108+TX、紫色链霉菌(Streptomyces violaceus)+TX、小铁艾酵母(Tilletiopsis minor)+TX、铁艾酵母属物种(Tilletiopsis spp.)+TX、棘孢木霉(Trichoderma asperellum)(T34)+TX、盖姆斯木霉(Trichoderma gamsii)+TX、深绿木霉(Trichodermaatroviride)+TX、钩状木霉(Trichoderma hamatum)TH 382+TX、哈茨木霉斜面(Trichoderma harzianum rifai)+TX、哈茨木霉(Trichodermaharzianum)T-22(Trianum-+TX、PlantShield+TX、+TX、Trianum-)+TX、哈茨木霉T-39+TX、非钩木霉(Trichodermainhamatum)+TX、康宁木霉(Trichoderma koningii)+TX、木霉属物种(Trichoderma spp.)LC 52+TX、木素木霉(Trichoderma lignorum)+TX、长柄木霉(Trichodermalongibrachiatum)+TX、多孢木霉(Trichoderma polysporum)(Binab)+TX、紫杉木霉(Trichoderma taxi)+TX、绿木霉(Trichoderma virens)+TX、绿色木霉(原来称为绿粘帚霉(Gliocladium virens)GL-21)+TX、绿色木霉(Trichoderma viride)+TX、绿色木霉菌株ICC 080+TX、茁芽丝孢酵母(Trichosporonpullulans)+TX、毛孢子菌属物种(Trichosporon spp.)+TX、单端孢属物种(Trichotheciumspp.)+TX、粉红单端孢(Trichothecium roseum)+TX、Typhula phacorrhiza菌株94670+TX、Typhula phacorrhiza菌株94671+TX、黑细基格孢(Ulocladium atrum)+TX、奥德曼细基格孢(Ulocladium oudemansii)(Botry-)+TX、玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis)+TX、各种细菌和补充微量营养素(Natural)+TX、各种真菌(Millennium)+TX、厚垣轮枝孢菌(Verticillium chlamydosporium)+TX、蜡蚧轮枝菌(Verticilliumlecanii)(+TX、)+TX、Vip3Aa20+TX、死海枝芽孢杆菌(Virgibaclillus marismortui)+TX、野油菜黄单胞菌早熟禾致病变种+TX、伯氏致病杆菌+TX、嗜线虫致病杆菌;
植物提取物,这些植物提取物包括:松树油+TX、印楝素(PlasmaNeem+TX、+TX、+TX、Molt-+TX)、植物IGR(+TX、)+TX、芥花油(Lilly Miller)+TX、土荆芥(Chenopodium ambrosioides near ambrosioides)+TX、菊花提取物+TX、印楝油提取物+TX、唇形科(Labiatae)精油+TX、丁香-迷迭香-胡椒薄荷和百里香油提取物(Garden insect)+TX、甜菜碱+TX、大蒜+TX、柠檬草油+TX、印楝油+TX、猫薄荷(Nepeta cataria)(猫薄荷油)+TX、Nepeta catarina+TX、烟碱+TX、牛至油+TX、胡麻科(Pedaliaceae)油+TX、除虫菊+TX、皂皮树(Quillaja saponaria)+TX、大虎杖(Reynoutria sachalinensis)(+TX、)+TX、鱼藤酮(Eco)+TX、芸香科(Rutaceae)植物提取物+TX、大豆油(Ortho)+TX、茶树油(Timorex)+TX、百里香油+TX、MMF+TX、+TX、迷迭香-芝麻-胡椒薄荷-百里香和肉桂提取物混合物(EF)+TX、丁香-迷迭香和胡椒薄荷提取物混合物(EF)+TX、丁香-胡椒薄荷-大蒜油和薄荷混合物(Soil)+TX、高岭土+TX、褐藻的贮存葡聚糖
信息素,这些信息素包括:黑头萤火虫信息素(3M Sprayable BlackheadedFireworm)+TX、苹果蠹蛾信息素(Paramount dispenser-(CM)/IsomateC-)+TX、葡萄小卷叶蛾信息素(3M MEC-GBM Sprayable)+TX、卷叶虫信息素(3M MEC-LR Sprayable)+TX、家蝇信息素(Muscamone)(Snip7Fly+TX、Starbar Premium Fly)+TX、梨小食心虫信息素(3M orientalfruit moth sprayable)+TX、桃透翅蛾(Peachtree Borer)信息素(Isomate-)+TX、番茄蛲虫(Tomato Pinworm)信息素(3M Sprayable)+TX、衣透斯特粉末(Entostat powder)(来自棕榈树的提取物)(Exosex)+TX、(E+TX,Z+TX,Z)-3+TX,8+TX,11十四碳三烯乙酸酯+TX、(Z+TX,Z+TX,E)-7+TX,11+TX,13-十六三烯醛+TX、(E+TX,Z)-7+TX,9-十二碳二烯-1-基乙酸酯+TX、2-甲基-1-丁醇+TX、乙酸钙+TX、+TX、+TX、Check-+TX、薰衣草千里酸酯(Lavandulylsenecioate);
宏生物剂(Macrobial),这些宏生物剂包括:短距蚜小蜂+TX、阿尔蚜茧蜂(Aphidius ervi)(Aphelinus-)+TX、Acerophagus papaya+TX、二星瓢虫(Adalia-)+TX、二星瓢虫+TX、二星瓢虫+TX、串茧跳小蜂(Ageniaspis citricola)+TX、巢蛾多胚跳小蜂+TX、安德森钝绥螨(Amblyseiusandersoni)(+TX、Andersoni-)+TX、加州钝绥螨(Amblyseiuscalifornicus)(+TX、)+TX、黄瓜钝绥螨(+TX、Bugline)+TX、伪钝绥螨+TX、斯氏钝绥螨(Bugline+TX、Swirskii-)+TX、奥氏钝绥螨+TX、粉虱细蜂(Amitus hesperidum)+TX、原樱翅缨小蜂(Anagrus atomus)+TX、暗腹长索跳小蜂(Anagyrus fusciventris)+TX、卡玛长索跳小蜂(Anagyrus kamali)+TX、Anagyrus loecki+TX、粉蚧长索跳小蜂(Anagyrus pseudococci)+TX、红蜡蚧扁角跳小蜂(Anicetus benefices)+TX、金小蜂(Anisopteromalus calandrae)+TX、林地花蝽(Anthocoris nemoralis)(Anthocoris-)+TX、短距蚜小蜂(+TX、)+TX、短翅蚜小蜂(Aphelinus asychis)+TX、棉蚜寄生蜂(Aphidiuscolemani)+TX、阿尔蚜茧蜂+TX、烟蚜茧蜂+TX、桃赤蚜蚜茧蜂(Aphipar-)+TX、食蚜瘿蚊+TX、食蚜瘿蚊+TX、岭南黄蚜小蜂+TX、印巴黄蚜小蜂+TX、哈氏长尾啮小蜂(Aprostocetus hagenowii)+TX、蚁形隐翅甲(Atheta coriaria)+TX、熊蜂属物种+TX、欧洲熊蜂(Natupol)+TX、欧洲熊蜂(+TX、)+TX、Cephalonomiastephanoderis+TX、黑背唇瓢虫(Chilocorus nigritus)+TX、普通草蛉(Chrysoperlacarnea)+TX、普通草蛉+TX、红通草蛉(Chrysoperlarufilabris)+TX、Cirrospilus ingenuus+TX、四带瑟姬小蜂(Cirrospilusquadristriatus)+TX、白星橘啮小蜂(Citrostichus phyllocnistoides)+TX、Closterocerus chamaeleon+TX、Closterocerus属物种+TX、Coccidoxenoides perminutus+TX、泊蚜小蜂(Coccophagus cowperi)+TX、赖食蚧蚜小蜂(Coccophaguslycimnia)+TX、螟黄足盘绒茧蜂+TX、菜蛾绒茧蜂+TX、孟氏隐唇瓢虫(+TX、)+TX、日本方头甲+TX、西伯利亚离颚茧蜂+TX、西伯利亚离颚茧蜂+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂+TX、小黑瓢虫(Delphastuscatalinae)+TX、Delphastus pusillus+TX、Diachasmimorpha krausii+TX、长尾潜蝇茧蜂+TX、Diaparsis jucunda+TX、阿里食虱跳小蜂(Diaphorencyrtusaligarhensis)+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂(+TX、)+TX、西伯利亚离颚茧蜂(+TX、)+TX、歧脉跳小蜂属物种+TX、盾蚧长缨蚜小蜂+TX、丽蚜小蜂(Encarsia+TX、+TX、En-)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)+TX、哥德恩蚜小蜂(Encarsia guadeloupae)+TX、海地恩蚜小蜂(Encarsia haitiensis)+TX、细扁食蚜蝇+TX、Eretmoceris siphonini+TX、加州浆角蚜小蜂(Eretmoceruscalifornicus)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(+TX、Eretline)+TX、浆角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)+TX、海氏桨角蚜小蜂+TX、蒙氏桨角蚜小蜂(+TX、Eretline)+TX、Eretmocerus siphonini+TX、四斑光缘瓢虫(Exochomus quadripustulatus)+TX、食螨瘿蚊(Feltiella acarisuga)+TX、食螨瘿蚊+TX、阿里山潜蝇茧蜂+TX、Fopiusceratitivorus+TX、芒柄花黄素(Wirless)+TX、细腰凶蓟马+TX、西方静走螨(Galendromus occidentalis)+TX、莱氏棱角肿腿蜂(Goniozus legneri)+TX、麦蛾柔茧蜂+TX、异色瓢虫+TX、异小杆线虫属物种(Lawn)+TX、嗜菌异小杆线虫(NemaShield+TX、+TX、Terranem-+TX、+TX、+TX、B-+TX、+TX、)+TX、大异小杆线虫(Heterorhabditis megidis)(Nemasys+TX、BioNem+TX、Exhibitline+TX、Larvanem-)+TX、集栖瓢虫(Hippodamia convergens)+TX、尖狭下盾螨(Hypoaspis aculeifer)(Aculeifer-+TX、Entomite-)+TX、兵下盾螨(Hypoaspis miles)(Hypoline+TX、Entomite-)+TX、黑色枝跗瘿蜂(Lbalia leucospoides)+TX、Lecanoideusfloccissimus+TX、Lemophagus errabundus+TX、三色丽突跳小蜂(Leptomastideaabnormis)+TX、Leptomastix dactylopii+TX、长角跳小蜂(Leptomastixepona)+TX、Lindorus lophanthae+TX、Lipolexis oregmae+TX、叉叶绿蝇(Luciliacaesar)+TX、茶足柄瘤蚜茧蜂(Lysiphlebus testaceipes)+TX、暗黑长脊盲蝽(Macrolophus caliginosus)(Mirical-+TX、Macroline+TX、)+TX、Mesoseiulus longipes+TX、黄色阔柄跳小蜂(Metaphycus flavus)+TX、Metaphycuslounsburyi+TX、角纹脉褐蛉(Micromus angulatus)+TX、黄色花翅跳小蜂(Microterys flavus)+TX、Muscidifurax raptorellus和Spalangia cameroni+TX、Neodryinus typhlocybae+TX、加州新小绥螨(Neoseiuluscalifornicus)+TX、瓜钝绥螨(Neoseiulus cucumeris)+TX、虚伪新小绥螨(Neoseiulus fallacis)+TX、Nesideocoris tenuis(+TX、)+TX、古铜黑蝇(Ophyra aenescens)+TX、狡小花蝽(Oriusinsidiosus)(Thripor-+TX、Oriline)+TX、无毛小花蝽(Orius laevigatus)(Thriipor-+TX、Oriline)+TX、大型小花蝽(Orius majusculus)(Oriline)+TX、小黑花椿象(Orius strigicollis)(Thripor-)+TX、Pauesia juniperorum+TX、酸酱瓢虫腹柄姬小蜂(Pediobius foveolatus)+TX、Phasmarhabditis hermaphrodita+TX、Phymastichus coffea+TX、Phytoseiulus macropilus+TX、智利小植绥螨(Phytoseiulus persimilis)(+TX、Phytoline)+TX、斑腹刺益蝽(Podisus maculiventris)+TX、Pseudacteon curvatus+TX、Pseudacteonobtusus+TX、Pseudacteon tricuspis+TX、Pseudaphycus maculipennis+TX、Pseudleptomastix mexicana+TX、具毛嗜木虱跳小蜂(Psyllaephagus pilosus)+TX、同色短背茧蜂(Psyttalia concolor)(complex)+TX、胯姬小蜂属(Quadrastichus spp.)+TX、Rhyzobius lophanthae+TX、澳洲瓢虫(Rodolia cardinalis)+TX、Rumina decollate+TX、Semielacher petiolatus+TX、麦长管蚜(Sitobion avenae)+TX、小卷蛾斯氏线虫(Steinernema carpocapsae)(Nematac+TX、+TX、BioNem+TX、+TX、+TX、)+TX、夜蛾斯氏线虫(+TX、Nemasys+TX、BioNem+TX、Steinernema-+TX、+TX、+TX、Exhibitline+TX、Scia-+TX、)+TX、锯蜂线虫(Steinernema kraussei)(Nemasys+TX、BioNem+TX、Exhibitline)+TX、里奥布拉夫线虫(Steinernema riobrave)(+TX、)+TX、蝼蛄斯氏线虫(Steinernema scapterisci)(Nematac)+TX、斯氏线虫属(Steinernema spp.)+TX、Steinernematid属(Guardian)+TX、深点食螨瓢虫(Stethorus punctillum)+TX、亮腹釉小蜂(Tamarixiaradiate)+TX、Tetrastichus setifer+TX、Thripobius semiluteus+TX、中华长尾小蜂(Torymus sinensis)+TX、甘蓝夜蛾赤眼蜂(Trichogramma brassicae)(Tricholine)+TX、甘蓝夜蛾赤眼蜂(Trichogramma brassicae)(Tricho-)+TX、广赤眼蜂(Trichogramma evanescens)+TX、微小赤眼蜂(Trichogramma minutum)+TX、玉米螟赤眼蜂(Trichogramma ostriniae)+TX、宽脉赤眼蜂(Trichogramma platneri)+TX、短管赤眼蜂(Trichogramma pretiosum)+TX、螟黑点瘤姬蜂(Xanthopimpla stemmator);
其他生物制剂,这些其他生物制剂包括:脱落酸+TX、+TX、银叶菌(Chondrostereum purpureum)(Chontrol)+TX、盘长孢状刺盘孢+TX、辛酸铜+TX、δ捕捉物(Delta trap)(Trapline)+TX、解淀粉欧文氏菌(Harpin)(+TX、Ni-HIBIT Gold)+TX、衍生自特级初榨橄榄油的天然副产物的脂肪酸+TX、磷酸高铁+TX、漏斗捕捉物(Funneltrap)(Trapline)+TX、+TX、Grower's+TX、高油菜素内酯(Homo-brassonolide)+TX、磷酸铁(Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug&Snail)+TX、MCP冰雹捕捉物(hail trap)(Trapline)+TX、寄生性昆虫南美食甲茧蜂(Microctonus hyperodae)+TX、Mycoleptodiscus terrestris(Des-)+TX、+TX、+TX、+TX、信息素罗网(Thripline)+TX、碳酸氢钾+TX、脂肪酸的钾盐+TX、硅酸钾溶液(Sil-)+TX、碘化钾+硫氰酸钾+TX、SuffOil-+TX、蜘蛛毒+TX、蝗虫微孢子虫(Semaspore Organic Grasshopper)+TX、粘捕捉物(Trapline+TX、Rebell)+TX以及捕捉物(Takitrapline y+)+TX;
(1)选自以下的组的抗细菌剂:
(1.1)细菌,其实例为摩加夫芽孢杆菌(Bacillus mojavensis)菌株R3B(登记号NCAIM(P)B001389)(WO 2013/034938),来自三井物产株式会社(Mitsui&Co.)的子公司瑟缇丝美国公司(Certis USA LLC)+TX;短小芽孢杆菌,特别是菌株BU F-33,具有NRRL登记号50185(可作为产品的部分从巴斯夫公司(BASF)获得,EPA登记号71840-19)+TX;枯草芽孢杆菌,特别是菌株QST713/AQ713(可作为来自美国的拜耳作物科学公司(Bayer CropScience LP)的SERENADE OPTI或SERENADE ASO获得,具有NRRL登记号B21661,美国专利号6,060,051)+TX;枯草芽孢杆菌菌株BU1814,(可作为PLUS、FLEX和EXTRA从巴斯夫公司(BASF SE)获得)+TX;枯草芽孢杆菌变种解淀粉菌株FZB24,具有登记号DSM 10271(可作为ECO(EPA登记号70127-5)从诺维信公司(Novozymes)获得)+TX;枯草芽孢杆菌CX-9060,来自三井物产株式会社的子公司瑟缇丝美国公司+TX;芽孢杆菌属物种,特别是菌株D747(可作为DOUBLE从组合化学工业株式会社(Kumiai ChemicalIndustry Co.,Ltd.)获得),具有登记号FERM BP-8234,美国专利号7,094,592+TX;类芽孢杆菌属物种菌株,具有登记号NRRL B-50972或登记号NRRL B-67129,WO 2016/154297+TX;多粘类芽孢杆菌,特别是菌株AC-1(例如,来自绿色生物技术有限公司(Green BiotechCompany Ltd.)的)+TX;成团泛菌,特别是菌株E325(登记号NRRL B-21856)(可作为BLOOMTIME BIOLOGICALTMFD BIOPESTICIDE从西北农产品公司(Northwest AgriProducts)获得)+TX;普罗拉迪克斯假单胞菌(Pseudomonas proradix)(例如,来自索控帕德纳公司(Sourcon Padena)的)+TX;以及
(1.2)真菌,其实例为出芽短梗霉菌,特别是菌株DSM14940的芽生孢子、菌株DSM14941的芽生孢子或菌株DSM14940和DSM14941的芽生孢子的混合物(例如,来自瑞士的百奥-菲牧公司(bio-ferm)的和BLOSSOM)+TX;蚜虫拟酵母菌(Pseudozyma aphidis)(如耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司(YissumResearch Development Company of the Hebrew University of Jerusalem)在WO 2011/151819中所披露的)+TX;酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae),特别是来自法国的乐斯福公司(Lesaffre et Compagnie)的菌株CNCM号1-3936、CNCM号1-3937、CNCM号1-3938或CNCM号1-3939(WO 2010/086790);
(2)选自以下的组的生物杀真菌剂:
(2.1)细菌,其实例为放射形土壤杆菌菌株K84(例如来自加利福尼亚州的艾格生物化学公司(AgBioChem)的GALLTROL-)+TX;放射形土壤杆菌菌株K1026(例如来自巴斯夫公司的NOGALLTM)+TX;枯草芽孢杆菌变种解淀粉菌株FZB24,具有登记号DSM 10271(可作为ECO(EPA登记号70127-5)从诺维信公司(Novozymes)获得)+TX;解淀粉芽孢杆菌,特别是菌株D747(可作为Double NickelTM从组合化学工业株式会社获得,具有登记号FERM BP-8234,美国专利号7,094,592)+TX;解淀粉芽孢杆菌菌株F727(也称为菌株MBI110)(NRRL登记号B-50768,WO2014/028521)(来自马罗尼生物创新公司(Marrone Bio Innovations)的)+TX;解淀粉芽孢杆菌菌株FZB42,登记号DSM 23117,(可作为从德国的艾比泰普公司(ABiTEP)获得)+TX;解淀粉芽孢杆菌分离物B246(例如,来自比勒陀利亚大学(University of Pretoria)的AVOGREENTM)+TX;地衣芽孢杆菌,特别是菌株SB3086,具有登记号ATCC 55406,WO 2003/000051(可作为生物杀真菌剂和GREEN RELEAFTM从诺维信公司和获得)+TX+TX;地衣芽孢杆菌FMCH001和枯草芽孢杆菌FMCH002(来自FMC公司的(WG)和(WP))+TX;甲基营养型芽孢杆菌(Bacillus甲基otrophicus)菌株BAC-9912(来自中国科学院应用生态研究所)+TX;摩加夫芽孢杆菌(Bacillus mojavensis)菌株R3B(登记号NCAIM(P)B001389)(WO 2013/034938),来自三井物产株式会社的子公司瑟缇丝美国公司+TX;蕈状芽孢杆菌分离物,具有登记号B-30890(可作为BMJ或WG和LifeGardTM从三井物产株式会社的子公司瑟缇丝美国公司的获得)+TX;短小芽孢杆菌,特别是菌株QST2808(可作为从美国的拜耳作物科学公司获得,具有登记号NRRLB-30087并且描述于美国专利号6,245,551中)+TX;短小芽孢杆菌,特别是菌株GB34(可作为Yield从德国的拜耳公司(Bayer AG)获得)+TX;短小芽孢杆菌,特别是菌株BU F-33,具有NRRL登记号50185(可作为CARTISSA产品的部分从巴斯夫公司(BASF)获得,EPA登记号71840-19)+TX;枯草芽孢杆菌,特别是菌株QST713/AQ713(可作为SERENADE OPTI或SERENADE ASO从美国的拜耳作物科学公司(Bayer CropScience LP)获得,具有NRRL登记号B21661,并且描述于美国专利号6,060,051中)+TX;枯草芽孢杆菌Y1336(可作为WP从中国台湾的百泰公司(Bion-Tech)获得,作为生物杀真菌剂在中国台湾登记在登记号4764、5454、5096和5277下)+TX;枯草芽孢杆菌菌株MBI 600(可作为SUBTILEX从巴斯夫公司获得,具有登记号NRRL B-50595,美国专利号5,061,495)+TX;枯草芽孢杆菌菌株GB03(可作为从德国的拜耳公司获得)+TX;枯草芽孢杆菌菌株BU1814,(可作为PLUS、FLEX和EXTRA从巴斯夫公司获得)+TX;枯草芽孢杆菌CX-9060,来自三井物产株式会社的子公司瑟缇丝美国公司+TX;枯草芽孢杆菌KTSB菌株(来自唐纳吉公司(Donaghys)的)+TX;枯草芽孢杆菌IAB/BS03(来自斯托克顿生物-农业技术公司(STK Bio-Ag Technologies)的AVIVTM、来自艾戴自然公司(Idai Nature)的)+TX;枯草芽孢杆菌菌株Y1336(可作为WP从中国台湾的百泰公司获得,作为生物杀真菌剂在中国台湾登记在登记号4764、5454、5096和5277下)+TX;附生类芽孢杆菌(Paenibacillus epiphyticus)(WO2016/020371),来自巴斯夫公司+TX;多粘类芽孢杆菌植物属物种(WO 2016/020371),来自巴斯夫公司+TX;类芽孢杆菌属物种菌株,具有登记号NRRL B-50972或登记号NRRL B-67129,WO 2016/154297+TX;绿针假单胞菌菌株AFS009,具有登记号NRRL B-50897,WO2017/019448(例如,来自美国的农业生物群落创新公司(AgBiome Innovations)的HOWLERTM)+TX;绿针假单胞菌菌株,特别是菌株MA342(例如,来自百圭公司(Bioagri)和科伯特(Koppert)公司的 )+TX;荧光假单胞菌菌株A506(例如,来自新农公司(NuFarm)的A506)+TX;普罗拉迪克斯假单胞菌(Pseudomonas proradix)(例如,来自索控帕德纳公司的)+TX;灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)菌株K61(也称为鲜黄链霉菌菌株K61)(登记号DSM 7206)(来自瓦德拉公司(Verdera)的来自拜沃公司(BioWorks)的参见作物保护2006,25,468-475)+TX;利迪链霉菌(Streptomyces lydicus)菌株WYEC108(也称为利迪链霉菌(Streptomyces lydicus)菌株WYCD108US)(来自诺维信公司的ACTNO-)+TX;以及
(2.2)真菌,其实例为白粉寄生孢,特别是菌株AQ 10(例如,来自因特拉化学生物意大利公司(IntrachemBio Italia)的AQ)+TX;白粉寄生孢菌株AQ10,具有登记号CNCM 1-807(例如,来自因特拉化学生物意大利公司的AQ)+TX;黄曲霉菌株NRRL21882(作为来自先正达公司(Syngenta)/中国化工公司(ChemChina)的AFLA-而已知的产品)+TX;出芽短梗霉菌,特别是菌株DSM14940的芽生孢子+TX;出芽短梗霉菌,特别是菌株DSM 14941的芽生孢子+TX;出芽短梗霉菌,特别是菌株DSM14940和DSM 14941的芽生孢子的混合物(例如,来自瑞士的百奥-菲牧公司的)+TX;角毛壳菌(Chaetomium cupreum)(登记号CABI 353812)(例如,来自农业生活公司(AgriLife)的BIOKUPRUMTM)+TX;球毛壳菌(Chaetomium globosum)(可作为由莱威尔公司(Rivale)获得)+TX;枝状枝孢菌(Cladosporiumcladosporioides),菌株H39,具有登记号CBS122244,US2010/0291039(由瓦赫宁根研究基金会(Stichting Dienst LandbouwkundigOnderzoek))+TX;盾壳霉(Coniothyrium minitans),特别是菌株CON/M/91-8(登记号DSM9660,例如,来自拜耳作物科学生物公司(Bayer CropScience Biologics GmbH)的)+TX;微黄隐球菌(Cryptococcus flavescens),菌株3C(NRRL Y-50378),(B2.2.99)+TX;白秃指状霉(Dactylaria candida)+TX;迪洛弗丝芙拉阿洛配库里(Dilophosphora alopecuri)(可作为TWIST获得)+TX;尖孢镰刀菌,菌株Fo47(可作为由自然植物保护公司(Natural Plant Protection)获得)+TX;链孢粘帚霉(Gliocladium catenulatum)(同义词:链状粉红螺旋聚孢霉(Clonostachys rosea f.catenulate))菌株J1446(例如,来自拉曼公司(Lallemand)的)+TX;粉红粘帚霉(Gliocladium roseum)(也称为粉红粘帚霉(Clonostachysrosea)),特别是来自辅加公司(Adjuvants Plus)的菌株321U、如Xue(Efficacy ofClonostachys rosea strain ACM941 and fungicide seed treatments forcontrolling the root tot complex of field pea[粉红粘帚霉菌株ACM941和杀真菌剂种子处理对控制豌豆根腐病复合体的功效],Can Jour Plant Sci[加拿大植物学报]83(3):519-524)中所披露的菌株ACM941、或菌株IK726(Jensen DF等人Development of abiocontrol agent for plant disease control with special emphasis on the nearcommercial fungal antagonist Clonostachys rosea strain’IK726’[特别强调近商业的真菌拮抗剂粉红粘帚霉菌株‘IK726’的用于植物病害控制的生物控制剂的开发],Australas Plant Pathol.[澳大利亚植物病理学]2007,36:95-101)+TX;蜡蚧轮枝菌(Lecanicillium lecanii)(原称为蜡蚧轮枝菌(Verticillium lecanii))菌株KV01的分生孢子(例如,来自科伯特公司/爱利思达公司(Arysta)的)+TX;果生美极梅奇酵母(Metschnikowia fructicola),特别是菌株NRRL Y-30752,(B2.2.3)+TX;赭色小球壳孢菌(Microsphaeropsis ochracea)+TX;恶臭玫红真菌(Muscodor roseus),特别是菌株A3-5(登记号NRRL 30548)+TX;歧皱青霉(Penicillium steckii)(DSM 27859,WO 2015/067800)来自巴斯夫公司+TX;蠕形青霉(Penicillium vermiculatum)+TX;大伏革菌(Phlebiopsis gigantean)菌株VRA 1992(来自丹斯塔发酵公司(Danstar Ferment)的C)+TX;异常毕赤酵母,菌株WRL-076(NRRL Y-30842),美国专利号7,579,183+TX;絮状假酵母菌(Pseudozyma flocculosa),菌株PF-A22 UL(可作为L从加利福尼亚州的植物产品公司(Plant ProductsCo.)获得)+TX;酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae),特别是菌株LASO2(来自农业酵母及其衍生物公司(Agro-Levures et Dérivés)),菌株LAS117细胞壁(来自乐斯福公司的来自巴斯夫公司的),来自法国的乐斯福公司的菌株CNCM号1-3936、CNCM号1-3937、CNCM号1-3938、CNCM号1-3939(WO 2010/086790)+TX;新普利斯利姆拉诺桑尼弗(Simplicillium lanosoniveum)+TX;黄色篮状菌(Talaromycesflavus),菌株V117b+TX;粗枝木霉(Trichoderma asperelloides)JM41R(登记号NRRL B-50759)(来自巴斯夫公司的TRICHO)+TX;棘孢木霉(Trichoderma asperellum),特别是菌株kd(例如,来自安德玛特生物控制公司(Andermatt Biocontrol)的T-Gro)+TX;棘孢木霉(Trichoderma asperellum),特别是菌株SKT-1,具有登记号FERM P-16510(例如,来自组合化学工业株式会社的ECO-)、菌株T34(例如,来自西班牙的生物控制技术公司(Biocontrol Technologies S.L.)的T34)或来自意赛格公司(Isagro)的菌株ICC012+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride),特别是菌株SC1(具有登记号CBS122089,WO2009/116106和美国专利号8,431,120(来自农业生物制品公司(Bi-PA)))、菌株77B(来自安德玛特生物控制公司的T77)或菌株LU132(例如,来自阿格里牧技术有限公司(AgrimmTechnologies Limited)的Sentinel)+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride),菌株CNCM1-1237(例如,来自法国的阿格劳可辛公司(Agrauxine)的WP)+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride),菌株号V08/002387+TX;深绿木霉,菌株NMI号V08/002388+TX;深绿木霉,菌株NMI号V08/002389+TX;深绿木霉,菌株NMI号V08/002390+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride),菌株LC52(例如,来自阿格里牧技术有限公司的Tenet)+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride),菌株ATCC 20476(IMI 206040)+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride),菌株T11(IMI352941/CECT20498)+TX;深绿木霉(Trichodermaatroviride),菌株SKT-1(FERM P-16510),日本专利公布(小海公司(Kokai))11-253151A+TX;深绿木霉,菌株SKT-2(FERM P-16511),日本专利公布(小海公司)11-253151A+TX;深绿木霉,菌株SKT-3(FERM P-17021),日本专利公布(小海公司)11-253151A+TX;顶孢木霉(Trichoderma fertile)(例如,来自巴斯夫公司的产品TrichoPlus)+TX;盖姆斯木霉(Trichoderma gamsii)(原绿色木霉),菌株ICC080(IMI CC 392151CABI,例如,来自阿格里拜尔索墨西哥公司(AGROBIOSOL DE MEXICO,S.A.DE C.V.)的BioDerma)+TX;盖姆斯木霉(Trichoderma gamsii)(原绿色木霉),菌株ICC 080(IMI CC 392151CABI)(可作为从阿格里拜尔索墨西哥公司获得)+TX;钩状木霉(Trichodermaharmatum)+TX;钩状木霉(Trichoderma harmatum),具有登记号ATCC 28012+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum)菌株T-22(例如,来自安德玛特生物控制公司或科伯特公司的Trianum-P)或菌株Cepa SimbT5(来自辛伯斯农业公司(Simbiose Agro))+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum)+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum)斜面(rifai)T39(例如来自美国的马克特信阿甘公司(Makhteshim)的)+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum),菌株ITEM 908(例如,来自科伯特公司的Trianum-P)+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum),菌株TH35(例如,来自麦康特尔公司(Mycontrol)的Root-Pro)+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum),菌株DB 103(可作为T-7456从达古塔特生物实验室(Dagutat Biolab)获得)+TX;多孢木霉(Trichoderma polysporum),菌株IMI 206039(例如,来自瑞典的BINAB生物创新公司(BINAB Bio-Innovation AB)的BinabTF WP)+TX;子座木霉(Trichoderma stromaticum),具有登记号Ts3550(例如,来自巴西的可可种植计划执行委员会(CEPLAC)的Tricovab)+TX;绿木霉(Trichoderma virens)(也称为绿粘帚霉(Gliocladium virens)),特别是菌株GL-21(例如,来自美国的瑟缇丝(Certis)公司的SoilGard)+TX;绿木霉(Trichoderma virens)菌株G-41,原称为绿粘帚霉(Gliocladium virens)(登记号ATCC 20906)(例如,来自美国的拜沃公司的PLUS WP和PLUS WP)+TX;绿色木霉(Trichoderma viride),菌株TV1(例如,来自科伯特公司的Trianum-P)+TX;绿色木霉,特别是菌株B35(Pietr等人,1993,Zesz.Nauk.A R w Szczecinie[什切青农业大学科学卷]161:125-137)+TX;棘孢木霉(Trichoderma asperellum)菌株ICC 012(也称为哈茨木霉(Trichoderma harzianum)ICC012)(具有登记号CABI CC IMI 392716)和盖姆斯木霉(Trichoderma gamsii)(原绿色木霉)菌株ICC 080(具有登记号IMI 392151)的混合物(例如来自意赛格美国公司的BIO-TAMTM和来自阿格里拜尔索墨西哥公司的)+TX;奥德曼细基格孢(Ulocladium oudemansii)菌株U3,具有登记号NM 99/06216(例如,来自新西兰的宝特锐曾公司(Botry-Zen Ltd)的BOTRY-和来自拜沃公司的)+TX;白-黑轮枝菌(Verticillium albo-atrum)(原大丽轮枝菌(V.dahliae)),菌株WCS850,具有登记号WCS850,保藏在真菌培养中心局(Central Bureaufor Fungi Cultures)(例如,由树木护理创新公司(Tree Care Innovations)的DUTCH)+TX;厚垣轮枝孢菌(Verticillium chlamydosporium)+TX;
(3)选自以下的组的具有改善植物生长和/或植物健康效果的生物控制剂:
(3.1)细菌,其实例为巴西固氮螺菌(Azospirillum brasilense)(例如,来自可鲁公司(KALO,Inc.)的)+TX;生脂固氮螺菌(Azospirillum lipoferum)(例如,来自特拉麦克斯公司(TerraMax,Inc.)的VERTEX-IFTM)+TX;茎瘤固氮根瘤菌(Azorhizobiumcaulinodans),特别是菌株ZB-SK-5+TX;圆褐固氮菌(Azotobacterchroococcum),特别是菌株H23+TX;棕色固氮菌(Azotobacter vinelandii),特别是菌株ATCC 12837+TX;棕色固氮菌(Azotobacter vinelandii)和巴氏芽孢梭菌(Clostridiumpasteurianum)的混合物(可作为从阿坤纳斯公司(Agrinos)获得)+TX;解淀粉芽孢杆菌pm414(来自生物膜作物保护公司(Biofilm Crop Protection)的LOLI-)+TX;解淀粉芽孢杆菌SB3281(ATCC#PTA-7542,WO 2017/205258)+TX;解淀粉芽孢杆菌TJ1000(可作为从诺维信公司获得)+TX;解淀粉芽孢杆菌,特别是菌株IN937a+TX;解淀粉芽孢杆菌,特别是菌株FZB42(例如,来自德国的艾比泰普公司的)+TX;解淀粉芽孢杆菌BS27(登记号NRRL B-5015)+TX;蜡样芽孢杆菌科成员EE128(NRRL号B-50917)+TX;蜡样芽孢杆菌科成员EE349(NRRL号B-50928)+TX;蜡样芽孢杆菌,特别是菌株BP01(ATCC 55675,例如,来自美国的爱利思达生命科学公司(ArystaLifescience)的)+TX;坚强芽孢杆菌,特别是菌株CNMC 1-1582(例如,来自巴斯夫公司的)+TX;蕈状芽孢杆菌BT155(NRRL号B-50921)+TX;蕈状芽孢杆菌EE118(NRRL号B-50918)+TX;蕈状芽孢杆菌EE141(NRRL号B-50916)+TX;蕈状芽孢杆菌BT46-3(NRRL号B-50922)+TX;短小芽孢杆菌,特别是菌株QST2808(具有登记号NRRL号B-30087)+TX;短小芽孢杆菌,特别是菌株GB34(例如,来自德国的拜耳作物科学公司的YIELD)+TX;暹罗芽孢杆菌(Bacillus siamensis),特别是菌株KCTC 13613T+TX;枯草芽孢杆菌,特别是菌株QST713/AQ713(具有NRRL登记号B-21661并且描述于美国专利号6,060,051中,可作为OPTI或ASO从美国的拜耳作物科学公司获得)+TX;枯草芽孢杆菌,特别是菌株AQ30002(具有登记号NRRL B-50421并且描述于美国专利申请号13/330,576中)+TX;枯草芽孢杆菌,特别是菌株AQ30004(以及NRRL B-50455并且描述于美国专利申请号13/330,576中)+TX;枯草芽孢杆菌菌株BU1814(可作为从巴斯夫公司获得)、枯草芽孢杆菌rm303(来自生物膜作物保护公司的)+TX;苏云金芽孢杆菌BT013A(NRRL号B-50924),也称为苏云金芽孢杆菌4Q7+TX;地衣芽孢杆菌FMCH001和枯草芽孢杆菌FMCH002的混合物(可作为(WG)、(WP)从FMC公司获得)+TX;枯草芽孢杆菌,特别是菌株MBI 600(例如,来自巴斯夫公司的)+TX;特基拉芽孢杆菌(Bacillus tequilensis),特别是菌株NII-0943+TX;大豆慢生型根瘤菌(Bradyrhizobiumjaponicum)(例如,来自诺维信公司的)+TX;食酸戴尔福特菌(Delftiaacidovorans),特别是菌株RAY209(例如,来自布雷特氧种子公司(Brett Young Seeds)的)+TX;鹰嘴豆中间根瘤菌(Mesorhizobium cicer)(例如,来自巴斯夫公司的NODULATOR)+TX;乳杆菌属物种(例如,来自拉特帕菲公司(LactoPAFI)的)+TX;豆科根瘤菌(Rhizobium leguminosarium biovar viciae)(例如,来自巴斯夫公司的NODULATOR)+TX;普罗拉迪克斯假单胞菌(Pseudomonasproradix)(例如,来自索控帕德纳公司的)+TX;铜绿假单胞菌,特别是菌株PN1+TX;豆科根瘤菌(Rhizobium leguminosarum),特别是蚕豆根瘤菌(bv.viceae)菌株Z25(登记号CECT 4585)+TX;多粘类芽孢杆菌,特别是菌株AC-1(例如,来自绿色生物技术有限公司的)+TX;粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens),特别是菌株SRM(登记号MTCC 8708)+TX;苜蓿中华根瘤菌(Sinorhizobium meliloti)菌株NRG-185-1(来自拜耳作物科学公司的GOLD)+TX;硫杆状菌属物种(Thiobacillus sp.)(例如,来自英国的克劳普埃德公司(Cropaid Ltd)的)+TX;以及
(3.2)真菌,其实例为淡紫字胞菌(Purpureocillium lilacinum)(曾称为淡紫拟青霉(Paecilomyces lilacinus))菌株251(AGAL 89/030550,例如,来自拜耳作物科学生物公司的BioAct)+TX;拜赖青霉(Penicillium bilaii),菌株ATCC 22348(例如,来自阿克塞尔隆生物农业公司(Acceleron BioAg)的)、黄色篮状菌(Talaromycesflavu),菌株V117b+TX;深绿木霉菌株CNCM 1-1237(例如,来自法国的阿格劳可辛公司的WP)、绿色木霉,例如菌株B35(Pietr等人,1993,Zesz.Nauk.A R w Szczecinie[什切青农业大学科学卷]161:125-137)+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride)菌株LC52(也称为深绿木霉(Trichoderma atroviride)菌株LU132,例如,来自阿格里牧技术有限公司的Sentinel)+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride)菌株SC1(描述于国际申请号PCT/IT2008/000196中)+TX;棘孢木霉(Trichoderma asperellum)菌株kd(例如,来自安德玛特生物控制公司的T-Gro)+TX;棘孢木霉(Trichoderma asperellum)菌株Eco-T(新西兰的植物健康产品公司)、哈茨木霉(Trichoderma harzianum)菌株T-22(例如,来自安德玛特生物控制公司或科伯特公司的Trianum-P)+TX;疣孢漆斑菌菌株AARC-0255(例如,来自华仑生物科学公司(Valent Biosciences)的DiTeraTM)+TX;拜赖青霉(Penicillium bilaii)菌株ATCC ATCC20851+TX;侧雄腐霉菌(Pythium oligandrum)菌株M1(ATCC 38472,例如,来自捷克的拜奥普雷普罗迪公司(Bioprepraty)的Polyversum)+TX;绿木霉(Trichodermavirens)菌株GL-21(例如,来自美国的瑟缇丝公司的)+TX;白-黑轮枝菌(Verticillium albo-atrum)(原大丽轮枝菌(V.dahliae))菌株WCS850(CBS276.92,例如,来自树木护理创新公司的Dutch Trig)+TX;深绿木霉(Trichoderma atroviride),特别是菌株号V08/002387、菌株号NMI号V08/002388、菌株号NMI号V08/002389、菌株号NMI号V08/002390+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum)菌株ITEM 908、哈茨木霉(Trichodermaharzianum)菌株TSTh20+TX;哈茨木霉(Trichoderma harzianum)菌株1295-22+TX;侧雄腐霉菌(Pythium oligandrum)菌株DV74+TX;阿米尔氏须腹菌(Rhizopogon amylopogon)(例如,包含在来自海伦娜化学公司(Helena Chemical Company)的Myco-Sol中)+TX;富尔维氏须腹菌(Rhizopogon fulvigleba)(例如,包含在来自海伦娜化学公司的Myco-Sol中)+TX;绿木霉(Trichoderma virens)菌株GI-3+TX;
(4)选自以下的杀昆虫活性生物控制剂
(4.1)细菌,其实例为放射形土壤杆菌菌株K84(来自艾格生物化学公司的Galltrol)+TX;解淀粉芽孢杆菌,特别是菌株PTS-4838(例如,来自美国的华仑生物科学公司的AVEO)+TX;坚强芽孢杆菌,特别是菌株CNMC 1-1582(例如,来自巴斯夫公司的)+TX;蕈状芽孢杆菌分离物J.(例如,来自三井物产株式会社的子公司瑟缇丝美国公司的BmJ)+TX;球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus),特别是血清型H5a5b菌株2362(菌株ABTS-1743)(例如,来自美国的华仑生物科学公司的)+TX;苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(subsp.aizawai),特别是菌株ABTS-1857(SD-1372,例如,来自华仑生物科学公司的)+TX;苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(subsp.aizawai),特别是血清型H-7(例如,来自美国的华仑生物科学公司的WG)+TX;苏云金芽孢杆菌以色列(Bacillus thuringiensis israelensis)菌株BMP 144(例如,来自伊利诺伊州的贝克尔微生物产品公司(Becker Microbial Products)的)+TX;苏云金芽孢杆菌以色列亚种(subsp.israelensis)(血清型H-14)菌株AM65-52(登记号ATCC 1276)(例如,来自美国的华仑生物科学公司的)+TX;苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种(subsp.aizawai)菌株GC-91+TX;苏云金芽孢杆菌科尔默变种(var.Colmeri)(例如,来自常州市江海化工公司(Changzhou Jianghai Chemical Factory)的TIANBAOBTC)+TX;苏云金芽孢杆菌日本变种菌株Buibui+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株BMP 123,来自伊利诺伊州的贝克尔微生物产品公司+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subsp.kurstaki)菌株BMP 123(来自伊利诺伊州的贝克尔微生物产品公司),例如,来自拜耳作物科学公司的BARITONE+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株HD-1(例如,来自美国的华仑生物科学公司的ES)+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克变种菌株EVB-113-19(例如,来自AEF全球公司(AEFGlobal)的)+TX;苏云金芽孢杆库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株ABTS 351+TX;苏云金芽孢杆库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株PB 54+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株SA 11,(来自美国的瑟缇丝公司的JAVELIN)+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株SA 12(来自美国的瑟缇丝公司的THURICIDE)+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株EG 2348(来自美国的瑟缇丝公司的LEPINOX)+TX;苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(subsp.kurstaki)菌株EG 7841(来自美国的瑟缇丝公司的CRYMAX)+TX;苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(subsp.tenebrionis)菌株NB 176(SD-5428,例如,来自德国的拜奥法公司(BioFa)的FC)+TX;侧孢芽孢杆菌(Brevibacillus laterosporus)(来自易克利布瑞姆生物公司(Ecolibrium Biologicals)的LATERAL)+TX;伯克霍尔德菌属物种,特别是里诺肯斯伯克霍尔德菌(Burkholderia rinojensis)菌株A396(也称为里诺肯斯伯克霍尔德菌(Burkholderia rinojensis)菌株MBI 305)(登记号NRRL B-50319+TX;WO 2011/106491和WO 2013/032693+TX;例如,来自马罗尼生物创新公司的MBI206 TGAI和)+TX;铁杉紫色杆菌(Chromobacterium subtsugae),特别是菌株PRAA4-1T(MBI-203+TX;例如,来自马罗尼生物创新公司的)+TX;蝇蚧疥霉(Lecanicillium muscarium)Ve6(来自科伯特公司的MYCOTAL)+TX;日本金龟子类芽孢杆菌(Paenibacillus popilliae)(原日本金龟子芽孢杆菌(Bacillus popilliae)+TX;例如来自圣加布里埃尔实验室(St.Gabriel Laboratories)的MILKY SPORE POWDERTM和MILKY SPORE GRANULARTM)+TX;拟斯扎瓦巴氏杆菌菌株Pn1(来自先正达公司/中国化工公司的CLARIVA)+TX;嗜虫沙雷氏菌(Serratia entomophila)(例如,莱特森种子公司(Wrightson Seeds)的)+TX;粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens),特别是菌株SRM(登记号MTCC 8708)+TX;棘孢木霉(Trichoderma asperellum)(来自诺维信公司的TRICHODERMAX)+TX;毕梯斯沃巴契亚体(Wolbachia pipientis)ZAP菌株(例如,来自莫斯克托梅特公司(MosquitoMate)的ZAP)+TX;以及
(4.2)真菌,其实例为球孢白僵菌(Beauveria bassiana)菌株ATCC 74040(例如,来自因特拉化学生物意大利公司的)+TX;球孢白僵菌(Beauveriabassiana)菌株GHA(登记号ATCC74250,例如,来自拉弗莱姆国际公司(LaverlamInternational Corporation)的ES和MYCONTROL-)+TX;球孢白僵菌(Beauveria bassiana)菌株ATP02(登记号DSM 24665)+TX;玫烟色棒束孢(Isariafumosorosea)(先前称为玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)菌株Apopka 97)(来自SePRO的PREFERAL)+TX;绿僵菌3213-1(保藏在NRRL登记号67074下)(WO 2017/066094+TX;先锋良种国际公司(Pioneer Hi-Bred Internationa))+TX;罗伯茨绿僵菌15013-1(保藏在NRRL登记号67073下)+TX;罗伯茨绿僵菌23013-3(保藏在NRRL登记号67075下)+TX;淡紫色拟青霉菌株251(来自美国的瑟缇丝公司的MELOCON)+TX;拉迪肯虫瘟霉(Zoophtoraradicans)+TX;
(5)病毒,其选自由以下组成的组:棉褐带卷蛾(苹果小卷蛾(summer fruittortrix))颗粒体病毒(GV)+TX;苹果蠹蛾(Cydia pomonella/codling moth)颗粒体病毒(GV)+TX;棉铃虫(Helicoverpa armigera/cotton bollworm)核型多角体病毒(NPV)+TX;甜菜夜蛾(Spodoptera exigua/beet armyworm)mNPV+TX;草地贪夜蛾(秋夜蛾)mNPV+TX;海灰翅夜蛾(非洲棉叶蛾)NPV+TX;
(6)可以被作为“接种剂”添加至植物或植物部分或植物器官、并且由于其特定特性而促进植物生长和植物健康的选自以下的细菌和真菌:土壤杆菌属物种(Agrobacteriumspp.)+TX;茎瘤固氮根瘤菌(Azorhizobium caulinodans)+TX;固氮螺菌属物种+TX;固氮菌属物种+TX;慢生型根瘤菌属物种+TX;伯克霍尔德菌属物种(Burkholderia spp.),特别是洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)(原称为洋葱假单胞菌)+TX;巨孢囊霉属物种或单孢巨孢囊霉(Gigaspora monosporum)+TX;球囊霉属物种(Glomus spp.)+TX;蜡蘑属物种(Laccaria spp.)+TX;布氏乳杆菌(LactoBacillus buchneri)+TX;类球囊霉属物种(Paraglomus spp.)+TX;采色豆马勃(Pisolithus tinctorus)+TX;假单胞菌属物种+TX;根瘤菌属物种,特别是三叶草根瘤菌(Rhizobium trifolii)+TX;须腹菌属物种(Rhizopogonspp.)+TX;硬皮马勃属物种(Scleroderma spp.)+TX;乳牛肝菌属物种(Suillus spp.)+TX;链霉菌属物种+TX;
(7)可以被用作生物控制剂的植物提取物和由微生物形成的产物(包括蛋白质和次生代谢物),其选自大蒜(Allium sativum)(来自艾科斯普瑞公司(Eco-Spray)的NEMGUARD+TX;来自安道麦公司(ADAMA)的BRALIC)+TX;Armour-Zen+TX;苦艾(Artemisiaabsinthium)+TX;印楝素(例如,来自美国的瑟缇丝公司的AZATIN XL)+TX;Biokeeper WP+TX;十字花科(Brassicaceae)提取物,特别是油菜粉或芥茉粉+TX;黑决明子(Cassianigricans)+TX;苦皮藤(Celastrus angulatus)+TX;美洲土荆芥(Chenopodiumanthelminticum)+TX;几丁质(Chitin)+TX;欧洲鳞毛蕨(Dryopteris filix-mas)+TX;问荆(Equisetum arvense)+TX;Fortune Aza+TX;Fungastop+TX;Heads Up(藜麦皂苷(Chenopodium quinoa saponin)提取物)+TX;PROBLAD(来自羽扇豆种子的天然存在的Blad多肽),瑟缇丝欧洲公司+TX;FRACTURE(来自羽扇豆种子的天然存在的Blad多肽),FMC公司+TX;除虫菊(Pyrethrum)/除虫菊酯(Pyrethrins)+TX;苏里南苦木(Quassia amara)+TX;栎(Quercus)+TX;皂树(Quillaja)提取物(来自巴斯夫公司的QL AGRI 35)+TX;大虎杖提取物(来自马罗尼生物公司(Marrone Bio)的REGALLIA/REGALIA MAXX)+TX;“RequiemTM杀昆虫剂”+TX;鱼藤酮+TX;鱼尼丁(ryania)/兰尼碱(ryanodine)+TX;聚合草(Symphytumofficinale)+TX;菊蒿+TX;百里酚(Thymol)+TX;与香叶醇(Geraniol)混合的百里酚(Thymol)(来自伊甸研究公司(Eden Research)的CEDROZ)+TX;与香叶醇(Geraniol)和丁子香酚(Eugenol)混合的百里酚(Thymol)(来自伊甸研究公司的MEVALONE)+TX;Triact 70+TX;TriCon+TX;旱金莲(Tropaeulum majus)+TX;互叶白千层提取物(Melaleucaalternifolia)(来自斯托克顿公司(STK)的TIMOREX GOLD)+TX;大荨麻(Urtica dioica)+TX;藜芦碱(Veratrin)+TX;和白槲寄生(Viscum album)+TX;以及
安全剂,如解草嗪+TX、解草酯(包括解毒喹)+TX、环丙磺酰胺+TX、二氯丙烯胺+TX、解草唑(包括解草唑-乙基)+TX、解草啶+TX、氟草肟+TX、解草噁唑+TX、双苯噁唑酸(包括双苯噁唑酸-乙基)+TX、吡唑解草酯(mefenpyr)(包括吡唑解草酯-二乙基)+TX、解草磺酰胺(metcamifen)+TX和解草腈+TX。
如上所述的混合物可以被用于控制有害生物的方法中,该方法包括将包含如上所述的混合物的组合物施用于有害生物或其环境中,通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法除外。
包含选自表A-1至A-3、B-1至B-3、C-1至C-3、D-1至D-3、E-1至E-3和F-1至F-3以及表P的具有式I的化合物和一种或多种如上所述的活性成分的混合物可以例如如下施用:以单一的“掺水即用”的形式,以组合式喷雾混合物(该混合物由单一活性成分组分的单独配制品构成,例如“桶混剂”),以及当以顺序方式(即,一个在另一个适度短的时间段之后,如几小时或几天)施用时组合使用这些单一活性成分。施用选自表A-1至A-3、B-1至B-3、C-1至C-3、D-1至D-3、E-1至E-3和F-1至F-3以及表P的具有式I的化合物和如上文所述的活性成分的顺序对于实施本发明并不是至关重要的。
根据本发明的组合物还可以包含另外的固体或液体助剂,如稳定剂,例如未环氧化的或环氧化的植物油(例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油),消泡剂(例如硅酮油),防腐剂,粘度调节剂,粘合剂和/或增粘剂,肥料或其他用于实现特定效果的活性成分,例如杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、植物活化剂、杀软体动物剂或除草剂。
根据本发明的组合物是以本身已知的方式,在不存在助剂的情况下,例如通过研磨、筛选和/或压缩固体活性成分;和在至少一种助剂的存在下,例如通过紧密混合活性成分与一种或多种助剂和/或将活性成分与一种或多种助剂一起研磨来制备。用于制备组合物的这些方法以及具有式I的化合物用于制备这些组合物的用途也是本发明的主题。
这些组合物的施用方法,即控制上述类型的有害生物的方法,如喷雾、雾化、撒粉、刷涂、包衣、撒播或浇灌-它们被选择以适于普遍情况的预期目的-以及这些组合物用于控制上述类型的有害生物的用途是本发明的其他主题。典型的浓度比是在0.1ppm与1000ppm之间、优选在0.1ppm与500ppm之间的活性成分。每公项的施用比率通常是每公项1至2000g活性成分、特别是10至1000g/ha、优选地是10至600g/ha。
在作物保护领域中,优选的施用方法是施用至这些植物的叶(叶施用),可能的是选择施用的频率和比率以符合所讨论的有害生物的侵染风险。可替代地,该活性成分可以经由根系统(内吸作用)到达植物,其通过用液体组合物将这些植物的场所浸透或通过将以固体形式的活性成分引入植物的场所中(例如引入土壤中,例如以颗粒剂的形式(土壤施用))。在水稻作物的情况下,此类颗粒剂可以被计量加入淹水的稻田中。
本发明的化合物及其组合物还适合于植物繁殖材料(例如种子,如果实、块茎或籽粒,或者苗圃植物)的保护,以对抗上述类型的有害生物。可以用该化合物在种植前对该繁殖材料进行处理,例如可以在播种前对种子进行处理。可替代地,可以将该化合物施用至种子籽粒(包衣),其通过将籽粒浸渍入液体组合物中或通过施用固体组合物层。还可能在将该繁殖材料种植在施用场地时施用这些组合物,例如在条播期间将这些组合物施入种子犁沟。这些用于植物繁殖材料的处理方法和如此处理的植物繁殖材料是本发明的另外主题。典型的处理比率将取决于要控制的植物以及有害生物/真菌,并且通常在每100kg种子1克至200克之间、优选在每100kg种子5克至150克之间,如在每100kg种子10克至100克之间。
术语种子包括所有种类的种子以及植物繁殖体,包括但不限于真正的种子、种子块、吸盘、谷粒、鳞球茎、果实、块茎、谷物、根茎、插条、切割枝条等并且在优选实施例中意指真正的种子。
本发明还包括用具有式I的化合物包衣或处理的种子或含有具有式I的化合物的种子。尽管取决于施用的方法成分的更多或更少的部分可以渗透到种子材料中,术语“用……包衣或处理和/或含有”通常表示在施用的时候,在大多数情况下,活性成分在种子的表面上。当(再)种植所述种子产品时,它可以吸收活性成分。在实施例中,本发明使得可获得其上粘附有具有式(I)的化合物的植物繁殖材料。此外,由此使得可获得包含用具有式(I)的化合物处理过的植物繁殖材料的组合物。
种子处理包括本领域中已知的所有合适的种子处理技术,如拌种、种子包衣、种子撒粉、浸种以及种子造粒。可以通过任何已知的方法进行具有式(I)的化合物的种子处理施用,如在种子播种之前或播种/种植过程中对种子喷雾或撒粉。
生物学实例:
接下来的实例用来说明本发明。本发明的某些化合物可以凭借在低施用比率下的更大功效而区别于已知化合物,这可以由本领域技术人员使用在实例中概述的实验程序,使用较低的施用比率(如果需要),例如50ppm、24ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm、0.8ppm或0.2ppm来验证。
实例B1:对抗二化螟(Chilo suppressalis)(水稻二化螟(Striped rice stemborer))的活性
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用由10'000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液通过移液进行处理。干燥之后,用L2期幼虫对板进行侵染(6-8只/孔)。侵染后6天,相比于未处理样品,针对死亡率、拒食效果和生长抑制对这些样品进行评估。当这些类别(死亡率、拒食效果和生长抑制)中的至少一个高于未处理的样品时,实现测试样品对二化螟的控制。
以下化合物在200ppm的施用比率下产生至少80%的控制:P1、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P10、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P17。
实例B2:对抗黄瓜条叶甲(Diabrotica balteata)(玉米根虫)的活性
将24孔微量滴定板中的置于琼脂层上的玉米芽通过喷雾用从10'000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行处理。干燥之后,用L2期幼虫对板进行侵染(6至10只/孔)。侵染后4天,相比于未处理样品,针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm的施用比率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80%的效果:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P17。
实例B3:对抗英雄美洲蝽(Euschistus heros)(新热带褐臭蝽)的活性
将24孔微量滴定板中的琼脂上的大豆叶片用从10'000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。干燥之后,用N2期若虫对叶片进行侵染。侵染后5天,相比于未处理样品,针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm的施用比率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80%的效果:P2、P4、P11、P15。
实例B4:对抗桃蚜(Myzus persicae)(绿色桃蚜虫)的活性,摄食/接触活性
将向日葵叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10'000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。干燥之后,用混合年龄的蚜虫种群对叶圆片进行侵染。侵染后6天,针对死亡率对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm的施用比率下产生至少80%的死亡率:P1、P2、P3、P4、P12、P14。
实例B5:对抗小菜蛾(Plutella xylostella)(小菜蛾(Diamond back moth))的活
将具有人工饲料的24孔微量滴定板用由10'000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液通过移液进行处理。干燥之后,将菜蛾属卵吸移穿过塑料模板到凝胶印迹纸上并且用其封闭板。侵染后8天,相比于未处理样品,针对死亡率和生长抑制对这些样品进行评估。
以下化合物在200ppm的施用比率下给出了两个类别(死亡率或生长抑制)中至少一个的至少80%的效果:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P17。
实例B6:对抗海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)(埃及棉叶虫)的活性
将棉花叶圆片置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且用从10'000ppm DMSO储备溶液制备的水性测试溶液进行喷雾。干燥之后,将叶圆片用五只L1期幼虫进行侵染。侵染后3天,相比于未处理样品,针对死亡率、拒食效果、以及生长抑制对这些样品进行评估。当这些类别(死亡率、拒食效果、和生长抑制)中的至少一个高于未处理的样品时,实现测试样品对海灰翅夜蛾的控制。
以下化合物在200ppm的施用比率下产生至少80%的控制:P1、P2、P3、P4、P5、P6、P7、P8、P9、P11、P12、P13、P14、P15、P16、P17。

Claims (20)

1.一种具有式(I)的化合物:
其中
Q是选自由式Qa、Qb和Qc组成的组的基团,
其中箭头指示与三环的氮原子的附接点;
并且其中
A、A1和A2彼此独立地是CH或N;
X是S、SO、或SO2
R1是C1-C4烷基或C3-C6环烷基-C1-C4烷基;
R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-N(R9R10)、或-N(R9)C(=O)R10
R9和R10彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基;
R7和R8彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或-N(R11)C(=O)R12;并且
R11和R12彼此独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、或C3-C6环烷基。
2.根据权利要求1所述的具有式I的化合物,其由具有式I-1的化合物或具有式I-1的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中X、R1、R3、R4、R9和R10是如权利要求1中在式I下所定义的。
3.根据权利要求1或权利要求2中任一项所述的化合物,其中,R3和R4彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢或C1-C4烷基;优选地,R9和R10彼此独立地是氢或甲基;更优选地,R9是氢或甲基,并且R10是甲基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中,R4是氢并且R3是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或所述具有式I-1的化合物,其中R3是氢并且R4是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
5.根据权利要求1所述的具有式I的化合物,其由具有式I-2的化合物或具有式I-2的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中X、R1、R5、R6、R9和R10是如权利要求1中在式I下所定义的。
6.根据权利要求1或权利要求5中任一项所述的化合物,其中,R5和R6彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R9)C(=O)R10;并且R9和R10彼此独立地是氢或C1-C4烷基;优选地,R9和R10彼此独立地是氢或甲基,更优选地,R9是氢或甲基,并且R10是甲基。
7.根据权利要求1、权利要求5或权利要求6中任一项所述的化合物,其中,R6是氢并且R5是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或所述具有式I-2的化合物,其中R5是氢并且R6是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
8.根据权利要求1所述的具有式I的化合物,其由具有式I-3的化合物或具有式I-3的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中A、A1、A2、X、R1、R7、R8、R11和R12是如权利要求1中在式I下所定义的。
9.根据权利要求1或权利要求8中任一项所述的化合物,其中,R7和R8彼此独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、被氰基单取代的C3-C6环烷基、C1-C6氰基烷基、C1-C6氰基烷氧基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、或-N(R11)C(=O)R12;并且R11和R12彼此独立地是氢或C1-C4烷基;优选地,R11和R12彼此独立地是氢或甲基;更优选地,R11是氢或甲基,并且R12是甲基。
10.根据权利要求1、权利要求8或权利要求9中任一项所述的化合物,其中,R8是氢并且R7是氢、三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3;或所述具有式I-3的化合物,其中R7是氢并且R8是三氟甲基、1,1-二氟乙基、-OCHF2、-OCH2CHF2、-OCH2CF3、环丙基、氰基环丙基、氰基异丙基、三氟甲氧基、-CHF2、-OC(CH3)2CN、-NHC(O)CH3或-NCH3C(O)CH3
11.根据权利要求1、权利要求8、权利要求9或权利要求10中任一项所述的化合物,其中,A是N。
12.根据权利要求1、权利要求8、权利要求9、权利要求10或权利要求11中任一项所述的化合物,其中,A1和A2两者都是CH。
13.根据权利要求1、权利要求8、权利要求9、权利要求10或权利要求11中任一项所述的化合物,其中,A1和A2两者都是N。
14.根据权利要求1、权利要求8、权利要求9、权利要求10或权利要求11中任一项所述的化合物,其中,A1是N并且并且A2是CH;或者其中A1是CH并且并且A2是N。
15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中:X是S或SO2;优选地,X是SO2;并且其中R1是乙基或环丙基甲基;优选地,R1是乙基。
16.根据权利要求1所述的具有式I的化合物,其由具有式I-4的化合物或具有式I-4的化合物的农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物表示:
其中
Q1是选自由式Q1a、Q1b和Q1c组成的组的基团,
其中箭头指示与三环的氮原子的附接点;
并且其中A、A1、A2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12是如权利要求1中在式I下所定义的。
17.根据权利要求1所述的具有式I的化合物,其选自由以下组成的组:
6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P1);
6-(3-乙基磺酰基-2-喹啉基)-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P2);
6-[3-乙基磺酰基-6-(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基]-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P3);以及
6-(6-环丙基-3-乙基磺酰基-吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基)-2,2-二氟-5H-[1,3]间二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚-7-酮(化合物P4)。
18.一种组合物,其包含杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如权利要求1-17中任一项所定义的具有式(I)的化合物、或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物,以及任选地,助剂或稀释剂。
19.一种对抗和控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方法,所述方法包括向有害生物、有害生物的场地、或易受有害生物攻击的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如权利要求1-17中任一项中所定义的具有式(I)的化合物、或其农用化学上可接受的盐、立体异构体、对映异构体、互变异构体或N-氧化物,或如权利要求18所定义的组合物。
20.一种用于保护植物繁殖材料免受昆虫、螨、线虫或软体动物攻击的方法,所述方法包括用根据权利要求18所述的组合物处理所述繁殖材料或种植所述繁殖材料的场所。
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