CN117756601A - 一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法 - Google Patents
一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117756601A CN117756601A CN202311738024.2A CN202311738024A CN117756601A CN 117756601 A CN117756601 A CN 117756601A CN 202311738024 A CN202311738024 A CN 202311738024A CN 117756601 A CN117756601 A CN 117756601A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- added
- difluoro
- dimethyl
- halogenated benzene
- biphenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明属于化学合成领域，涉及一种2，2‑二氟‑4，4‑二甲基‑1,1‑联苯的合成方法。具体，以上述卤代苯(Ⅰ)为原料，先进行格氏反应生成卤代苯的格氏试剂，再在氯代过渡金属盐的催化下与原料偶联得到2，2‑二氟‑4，4‑二甲基‑1,1‑联苯(Ⅱ)。本发明方法得到白色固体2，2‑二氟‑4，4‑二甲基‑1,1‑联苯(Ⅱ)，HLPC含量99％，收率为85％。本发明原料易得，工艺简单，有效的降低了催化剂和含磷废水的处理成本，具有较好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，涉及一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法。
背景技术
2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯，是近期公开的一种新型高效杀螨剂联苯硫醚类化合物的重要中间体。近年来杀螨剂新品种上市少，很多品种已使用多年并且多种杀螨剂品种存在交互抗性，并且由于人为使用不当等原因，农业害螨抗药性问题日趋严重，该产品的开发得到了广泛的关注。CN111100048B报道采用镍化合物和三芳基膦作配体催化剂，在金属锌存在下偶联得到产物，该路线催化剂用量大，成本高，后处理产生的大量固体废渣，且废水中含有特征磷离子难以去除，因此开发一条成本低，污染小的新工艺具有迫切的技术需求。
发明内容
针对目前现有工艺技术中存在的问题，本发明提供了一种合成2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联的方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，通式Ⅰ的反应如下：
其中，X选自氯或溴；
以上述卤代苯(Ⅰ)为原料，先进行格氏反应生成卤代苯的格氏试剂，再在氯代过渡金属盐的催化下与原料偶联得到2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯(Ⅱ)。
进一步得到说，将反应釜进行氮气置换，向其中投入镁条，在溶剂存在下于室温，加入部分卤代苯(Ⅰ)原料引发，进行格氏反应，反应后降温至0-30℃，向体系内加入剩余原料并加入催化剂继续反应4-5h，反应后反应混合物抽滤、洗涤、减压蒸馏得到粗品，乙醇结晶，得到白色固体产物；所述的催化剂为氯代过渡金属盐。
再进一步的说，干燥的反应釜氮气置换后投入THF、镁条，在室温条件下加入部分卤代苯(Ⅰ)原料搅拌，温度由25℃自升温到35℃，则表明引发成功，引发成功后降温至0-30℃，向体系内滴加剩余原料，滴加3-4h，滴加后在该温度下加入氯代金属盐进行催化反应4-5h，反应后过滤除盐，油层水洗后减压脱除溶剂得到粗品，加入乙醇结晶，降温析出后抽滤，干燥得到产品。
所述通式(Ⅰ)卤代苯为4-氯-3-氟甲苯或4-溴-3-氟甲苯。
所述氯代过渡金属盐为氯化镍、氯化铁、氯化铜、氯化钴中一种或几种。
所述卤代苯总量和镁条的摩尔比为1:0.4-0.6,卤代苯和THF的质量比为1:2-10。
所述部分卤代苯(引发用卤代苯)与总卤代苯的质量比为0.01-0.05：1。
所述催化剂的用量与总卤代苯的质量比为0.001-0.01：1。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：工艺较原来有明显简化，所采用的催化剂廉价易得，清洁性较报道工艺大幅提高。
本发明制备方法，操作简便，反应条件温和，通过经典反应格氏试剂与卤代苯的偶联，利用廉价的氯化过渡金属盐作为催化剂，替代了有机磷配体的使用，有效的降低了工业成本，提高了工艺的清洁性，具有良好的工业发展前景。
具体实施方式：
下列实施例用于详细说明本发明所示由通式(I)制备2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的方法，但不意味着限制本发明。在本发明的权利要求所限定的范围内，可进行各种变换和改动。
本发明以上述卤代苯(Ⅰ)为原料，先进行格氏反应生成卤代苯的格氏试剂，再在氯代过渡金属盐的催化下与原料偶联得到2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯(Ⅱ)，具有反应条件温和，合成步骤简单，废水处理方便的优点，进一步简化了合成工艺，且从本质上提高了反应的清洁性，降低了工艺成本。
实施例1：
将500ml的圆底四口烧瓶进行氮气置换，加入6g镁条(0.25mol)，THF：190g；室温下加入2g 4-溴-3-氟甲苯搅拌0.5h，当体系自升温明显且变浑浊后，格氏引发成功，控温20℃滴加4-溴-3-氟甲苯94.5g(0.5mol)，滴加4h，滴加结束后保温0.5h，加入0.5g催化剂氯化铜，在该温度下继续保温5h。合成液过滤除盐，油层加入32g水，30％盐酸调ph至中性，分层，油层减压脱去溶剂，余下粗品53.1g，加入乙醇升温溶解，降温，抽滤，得到白色固体2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯46.4g,HPLC含量99.2％，收率85.1％。
实施例2：
将500ml的圆底四口烧瓶进行氮气置换，加入6g镁条(0.25mol)，THF：145g；室温下加入2g 4-氯-3-氟甲苯搅拌0.5h，当体系自升温明显且变浑浊后，格氏引发成功，控温20℃滴加4-氯-3-氟甲苯72.3g(0.5mol)，滴加4h，滴加结束后保温0.5h，加入0.5g氯化铜，在该温度下继续保温5h。合成液过滤除盐，油层加入32g水，30％盐酸调ph至中性，分层，油层减压脱去溶剂，余下粗品53.5g，加入乙醇升温溶解，降温，抽滤，得到白色固体2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯46.6g,HPLC含量99.0％，收率85.5％。
实施例3：
将500ml的圆底四口烧瓶进行氮气置换，加入6g镁条(0.25mol)，THF：380g；室温下加入2g 4-氯-3-氟甲苯搅拌0.5h，当体系自升温明显且变浑浊后，格氏引发成功，控温20℃滴加4-氯-3-氟甲苯72.3g(0.5mol)，滴加4h，滴加结束后保温0.5h，加入0.5g氯化镍，在该温度下继续保温5h。合成液过滤除盐，油层加入32g水，30％盐酸调ph至中性，分层，油层减压脱去溶剂，余下粗品53g，加入乙醇升温溶解，降温，抽滤，得到白色固体2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯46.3g,HPLC含量99.1％，收率84.9％。
实施例4：
将500ml的圆底四口烧瓶进行氮气置换，加入6g镁条(0.25mol)，THF：380g；室温下加入2g 4-氯-3-氟甲苯搅拌0.5，当体系自升温明显且变浑浊后，格氏引发成功，氮气保护下降温至20℃；在该温度下均匀滴加4-氯-3-氟甲苯72.3g(0.5mol)，滴加4h，滴加结束后保温0.5h，加入1g氯化铁，在该温度下继续保温5h。合成液过滤除盐，油层加入32g水，30％盐酸调ph至中性，分层，油层减压脱去溶剂，余下粗品53.3g，加入乙醇升温溶解，降温，抽滤，得到白色固体2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯46.5g,HPLC含量99.0％，收率85.3％。
实施例5：
将500ml的圆底四口烧瓶进行氮气置换，加入6g镁条(0.25mol)，THF：190g；室温下加入2g 4-溴-3-氟甲苯搅拌0.5，当体系自升温明显且变浑浊后，格氏引发成功，氮气保护下降温至10℃；在该温度下均匀滴加4-溴-3-氟甲苯94.5g(0.5mol)，滴加4h，滴加结束后保温0.5h，加入1g氯化镍，在该温度下继续保温5h。合成液过滤除盐，油层加入32g水，30％盐酸调ph至中性，分层，油层减压脱去溶剂，余下粗品54g，加入乙醇升温溶解，降温，抽滤，得到白色固体2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯46.8g,HPLC含量99.3％，收率85.8％。
Claims (7)
1.一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，通式Ⅰ的反应如下：
其中，X选自氯或溴；
以上述卤代苯(Ⅰ)为原料，先进行格氏反应生成卤代苯的格氏试剂，再在氯代过渡金属盐的催化下与原料偶联得到2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯(Ⅱ)。
2.根据权利要求1所述的2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，将反应釜进行氮气置换，向其中投入镁条，在溶剂存在下于室温，加入部分卤代苯(Ⅰ)原料引发，进行格氏反应，反应后降温至0-30℃，向体系内加入剩余原料并加入催化剂继续反应4-5h，反应后反应混合物抽滤、洗涤、减压蒸馏得到粗品，乙醇重结晶，得到白色固体产物；所述的催化剂为氯代过渡金属盐。
3.根据权利要求1或2所述的2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，干燥的反应釜氮气置换后投入THF、镁条，在室温条件下加入部分卤代苯(Ⅰ)原料搅拌，温度升温到35℃引发成功，引发成功后降温至0-30℃，向体系内滴加剩余原料，滴加3-4h，滴加后在该温度下加入氯代金属盐进行催化反应4-5h，反应后过滤除盐，油层水洗后减压脱除溶剂得到粗品，加入乙醇重结晶，降温析出后抽滤，干燥得到产品。
4.根据权利要求3所述的2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，所述氯代过渡金属盐为氯化镍、氯化铁、氯化铜、氯化钴其中一种或几种。
5.根据权利要求3所述的2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，所述卤代苯总量和镁条的摩尔比为1:0.4-0.6,卤代苯和THF的质量比为1:2-10。
6.根据权利要求3所述的2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，所述部分卤代苯(引发用卤代苯)是总卤代苯质量的0.01-0.05倍。
7.根据权利要求3所述的2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量与总卤代苯的质量比为0.001-0.01：1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311738024.2A CN117756601A (zh) | 2023-12-18 | 2023-12-18 | 一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311738024.2A CN117756601A (zh) | 2023-12-18 | 2023-12-18 | 一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117756601A true CN117756601A (zh) | 2024-03-26 |
Family
ID=90315385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311738024.2A Pending CN117756601A (zh) | 2023-12-18 | 2023-12-18 | 一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117756601A (zh) |
-
2023
- 2023-12-18 CN CN202311738024.2A patent/CN117756601A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113004142B (zh) | 一种2，4，5-三氟苯乙酸新型制备方法 | |
| CN112851493B (zh) | 一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法 | |
| CN1140531C (zh) | 膦化合物的生产方法 | |
| EP0104375A1 (de) | Neue, phosphorhaltige Biphenylderivate und deren Verwendung für asymmetrische Hydrierungen und enantioselektive Wasserstoffverschiebungen | |
| WO2006092433A1 (de) | Diarylphenoxy-aluminium-verbindungen | |
| CN111662185B (zh) | 一种n-甲基邻氟苯胺的合成方法 | |
| CN100364947C (zh) | 从发酵液中连续、高收率分离提取1,3-丙二醇的方法 | |
| CN111302909A (zh) | 1,3-环己二酮的制备方法 | |
| CN1069629C (zh) | α，β－不饱和有机羧酸的制备方法 | |
| CN117756601A (zh) | 一种2，2-二氟-4，4-二甲基-1,1-联苯的合成方法 | |
| US20040068140A1 (en) | Preparation of mandelic acid derivatives | |
| JP3374357B2 (ja) | ３，７−ジメチル−５，７−オクタジエン−１−オールの製造方法 | |
| CN115368217B (zh) | 一种3,4,5-三甲氧基甲苯的合成方法 | |
| CN114195634B (zh) | 一种2-联苯基丙酸类化合物的制备方法 | |
| CN113292399B (zh) | 一种四氟苯菊酯中间体的合成方法 | |
| CN115448893A (zh) | 一种焦磷酸哌嗪阻燃剂制备方法 | |
| CN101139254A (zh) | 由羰基化合物制备1,2-二醇的方法 | |
| CN107602337B (zh) | 一种1,4-二氰基-2-丁烯的制备方法 | |
| CN110655442A (zh) | 一种邻氯三氯甲苯新型氯化工艺 | |
| CN119841709B (zh) | 一种以环氧氯丙烷为原料多步制备巴豆醇的方法 | |
| CN115073334B (zh) | 一种4,4′-硫代双(6-特丁基间甲酚)的合成方法 | |
| CN118515569A (zh) | 一种通过一步制备四（二甲氨基）乙烯的方法 | |
| CN119841709A (zh) | 一种以环氧氯丙烷为原料多步制备巴豆醇的方法 | |
| JP2666458B2 (ja) | ビフェニル―４，４´―ジオールの製造法 | |
| CN117776887A (zh) | 一种环丙基甲基酮的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |