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CN117547513A - 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法 - Google Patents

一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法 Download PDF

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CN117547513A
CN117547513A CN202410034640.8A CN202410034640A CN117547513A CN 117547513 A CN117547513 A CN 117547513A CN 202410034640 A CN202410034640 A CN 202410034640A CN 117547513 A CN117547513 A CN 117547513A
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Abstract

本发明属于动物医药技术领域，具体涉及一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法，利用本发明技术方案制备的复方阿莫西林可溶性粉含有阿莫西林、克拉维酸钾、毛蕊花糖苷、稳定剂、促进剂以及乳糖成分。通过动物试验发现，加入毛蕊花糖苷的阿莫西林可溶性粉的疗效与市售阿莫西林可溶性粉相比，具有更高的活性；通过对稳定剂、促进剂的种类和用量进行筛选，最终使得产品的溶解性和有关物质等优于现行中国兽药药典。本发明的产品适合进一步扩大化生产。

Description

一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
技术领域
本发明属于动物医药技术领域，具体涉及一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法。
背景技术
阿莫西林是一种广谱抗生素，被广泛用于兽医领域。它属于β~内酰胺类抗生素，具有杀灭革兰氏阴性和阳性细菌的能力。阿莫西林是一种有机化合物，化学式为C16H19N3O5S，是一种抗生素药物，又称之为羟氨苄青霉素，属于青霉素家族的氨基青霉素类。其为白色或类白色的结晶型粉末，稍有特异的气味和苦味，是第二代青霉素的主要品种，系广谱半合成抗生素，能抑制细菌细胞壁的合成，具有高效的广谱抗菌作用，而且毒副作用很小，常用于治疗细菌感染，如中耳感染、链球菌性喉炎、肺炎、皮肤感染和尿路感染。世界卫生组织推荐本品作为首选的β-内酰胺类口服抗生素，在口服抗生素中占有重要的位置。
阿莫西林在兽药中多以可溶性粉为主，方便运输及配液服用。关于阿莫西林可溶性粉现有技术公开如下的技术方案：
中国专利CN107308116A公开了一种兽用阿莫西林可溶性粉，其包含：阿莫西林50-70份、助溶剂15-25份、β-环糊精3-5份、微晶纤维素6-10份、三聚磷酸钠2-3份、乙二胺四乙酸二钠1-3份、糖精钠1-2份、蔗糖2-4份。产品具有稳定性好、水溶性好、溶出率高的优异性能。
中国专利CN107157936A公开了一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法。该方法以阿莫西林为主要原料，加入聚乙二醇6000和经加热溶解、喷雾干燥预处理的β-环糊精，再经等量递加稀释法混合，得到中性、水溶性符合要求的阿莫西林可溶性粉。产品经25℃、相对湿度60％±10％条件下长期留样考察36个月，各项考察指标无明显变化。本发明采用的辅料简单易得，制备方法简单，产品可溶且稳定性好，适宜于工业化生产。
中国专利CN110522730A提供了一种阿莫西林可溶性粉，该阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、缓冲剂5～45wt％、软水剂5～45wt％、乳糖1～55wt％、矫味剂0.1～10wt％；该缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在6.5～8.0之间。产品具有水溶性好，水中稳定性及胃酸中稳定性好，适口性好的优点。
发明内容
本发明提供了一种含有阿莫西林的复方可溶性粉，通过处方优化和制备方法的优选，增加了毛蕊花糖苷提高了阿莫西林的药效，在养鸡场中发挥了不可替代的作用；同时对工艺进一步筛选，最终提高了阿莫西林的溶解性和稳定性，适合长期储存。
具体而言，本发明的技术方案是这样实现的：
本发明的第一个目的是提供了一种兽用复方阿莫西林可溶性粉，以重量比计算：
所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷0.5-5份、稳定剂1.4-7份、促进剂0.6-2.4份、乳糖23.1-35份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸盐、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
在本发明的一实施例中，以重量比计算，所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷1份、稳定剂3.5份、促进剂1.2份，乳糖31.8份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸盐、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
在本发明的一实施例中，以重量比计算，所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷5份、稳定剂7份、促进剂2.4份，乳糖23.1份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸盐、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
在本发明的一实施例中，以重量比计算，所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷0.5份、稳定剂1.4份、促进剂0.6份，乳糖35份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸盐、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
在本发明的一实施例中，所述的硫代硫酸盐可以选自硫代硫酸钠。
在本发明的一实施例中，所述的硫代硫酸盐可以选自硫代硫酸钾。
本发明的第二个目的在于提供了一种制备复方阿莫西林可溶性粉的方法，具体包括以下步骤：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸盐与毛蕊花糖苷混合均匀，加入缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，烘干，粉碎过筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装，封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
进一步地，对所述制备方法进行优选，包括以下步骤：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合30-40分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸盐与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为3.5-5.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合30-40min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，75~85℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%~0.5%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装，封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
本发明第三个目的在于提供上述兽用复方阿莫西林可溶性粉在制备抗生素药物的用途。尤其是在治疗患病鸡中的应用；进一步的，所述患病鸡是由革兰氏阴性菌感染。
更进一步的，所述革兰氏阴性如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、布鲁氏巴氏杆菌中的任意一种或多种。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明优势在于阿莫西林可溶性粉方中加入毛蕊花糖苷，与其联用提高了阿莫西林可溶性粉的药效，提高了在养鸡场中预防大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、布鲁氏巴氏杆菌的能力，动物试验证实产品中增加了毛蕊花糖苷的阿莫西林可溶性粉的雏鸡存活率显著提高，显著提高了养鸡场的经济效益。
本发明兽用复方阿莫西林可溶性粉的处方中优选了聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以及硫代硫酸钠、三乙醇胺、氧化铝，经过加速试验发现，其pH值、溶解性以及有关物质的含量均优于现有技术。
附图说明
图1：实施例1-3以及对比例4、6和7在0-6个月的有关物质的对比图。
图2：阴性对照组、实施例、对比例1-3以及阳性对照组的治疗效果对比图。
图3：阴性对照组、实施例、对比例1-3以及阳性对照组的体重对比图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1：复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法具体如下：
具体制备方法为：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合35分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸钠与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为4.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合35min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，80℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
实施例2：复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法具体如下：
具体制备方法为：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合30分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸钠与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为5.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合30-min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，75℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.5%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
实施例3：复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法具体如下：
具体制备方法为：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合40分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸钠与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为3.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合40min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，85℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
实施例4：复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法具体如下：
制备工艺同实施例1。
实施例5：复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法具体如下：
制备工艺同实施例1。
对比例1：一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
具体制备方法为：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合35分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸钠与松果菊苷混合均匀，加入pH值为4.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合35min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，80℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
对比例2：一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
毛蕊花糖苷的用量为0.2kg，其他成分和用量、制备方法同实施例1。
对比例3：一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
毛蕊花糖苷的用量为5.5kg，其他成分和用量、制备方法同实施例1。
对比例4：一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
具体制备方法为：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合35分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、焦亚硫酸钠与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为4.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入丙醇胺、三聚磷酸钠置于三维运动混合机中混合35min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，80℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
对比例5：一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
具体制备方法为：
1）将克拉维酸钾、磷酸氢二铵、山梨醇、L-半胱氨酸置于三维运动混合机中混合35分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸钠与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为4.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合35min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，80℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
对比例6：一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
具体制备方法为：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合35分钟，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸钠与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为4.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合35min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，80℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
对比例7：一种复方阿莫西林可溶性粉及其制备方法
具体制备方法为：
1）将阿莫西林、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合35分钟，得混合物备用；
2）将克拉维酸钾、硫代硫酸钠与毛蕊花糖苷混合均匀，加入pH值为4.5的醋酸-醋酸钠的缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合35min，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，80℃、0.08MPa条件下，烘干至水分含量为0.2%，粉碎过100目筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装（每袋50g），封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
1.溶解性以及pH值实验
实验方法与条件要求：常用剂量依据《中国兽药典》阿莫西林可溶性粉。主要考察实施例1-5和对比例4-7的阿莫西林可溶性粉在自来水中的溶解和pH值的情况。
具体方法：称取实施例1-5和对比例4-7的阿莫西林可溶性粉，加水制成每1ml中含2mg（以阿莫西林计）的溶液，依法测定pH值，并记录溶解时间。以上做平行试验5次，并取平均值。
结果：在第0、1、2、3、6个月考察实施例1-3和对比例4-7的阿莫西林可溶性粉在自来水中的溶解和pH值的情况。
加速条件：在温度40℃±2℃，相对湿度75％RH±5％RH条件下进行加速实验，观察样品溶解情况以及测量pH值，实验结果参见表1-2。
表1加速条件下实施例1-5和对比例4-7可溶性粉的溶解时间对比
表2加速条件下实施例1-5和对比例4-7可溶性粉的pH值对比
2.有关物质照高效液相色谱法《中国药典》（通则0512）测定。
流动相A：以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（99：1）。
流动相B：以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（80：20）。
供试品溶液：取本发明各实施例的可溶性粉适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C16H19N3O5S计）2.0mg的溶液。
对照品溶液：取阿莫西林对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林（按C16H19N3O5S计）20μg的溶液。
系统适用性溶液：取阿莫西林系统适用性对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为乳糖；以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（99：1）为流动相A，以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（80：20）为流动相B；先以流动相A-流动相B（92：8）等度洗脱，待阿莫西林峰洗脱完毕后立即按下表线性梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积20μl。
表3 色谱条件
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按主成分外标法以峰面积计算，单个杂质不得过1.0%，杂质总量不得过3.0%，小于对照品溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
检测结果：在第0、1、2、3、6个月对实施例1和对比例4、6、7的阿莫西林可溶性粉加速条件的有关物质的含量进行考察，具体见图1。
3.药效实验
（1）实验动物：随机选取潍坊某企业养鸡场的白羽肉鸡雏鸡25天，体重1235±28g，经临床诊断感染了大肠杆菌。
（2）实验分组以及给药方式：选取感染了大肠杆菌的50只患病鸡，并将其随机分为五组，每组10只，分别为：实施例1组和对比例1-3组，阳性对照组；另取10只健康雏鸡作为阴性对照组，各组之间在实验之前体重没有显著性差异（P>0.05）。
给药方式：本发明实施例1（实施例1制备的阿莫西林可溶性粉）、阳性对照组（兽药字162061199，按阿莫西林含量计算）以及对比例1-3（对比例1-3制备的阿莫西林可溶性粉），每1kg体重给药10mg的阿莫西林可溶性粉（按阿莫西林含量计算），每日一次；阴性对照组，灌胃给予等剂量的生理盐水，每日一次。
（3）评价指标：治疗开始后，每日记录患病鸡体重变化情况和死亡动物分布，治疗10天后统计治疗效果，其中：
无效：指10天后，患病鸡症状无明显改变，仍保持治疗前的症状或者死亡。
有效：指10天后，患病鸡症状有改变，症状优于治疗前的效果。
治愈：指10天后，症状消失，患病鸡恢复健康。
（4）结果分析
分析结果采用GraphPad Prism 17.0进行分析统计，统计结果具体见图2和图3。
图2可以看出，阴性对照组之间的个体没有出现死亡病例，说明饲养环境、空气质量、饮食等除药物的外界因素对雏鸡没有影响；对比例1-3的无效个体，在不足10天内均死亡，就治愈的个体而言，实施例1组显著高于阳性对照组。
图3和表4的体重对比以及分布可以看出，阿莫西林与毛蕊花糖苷的联合使用提高了阿莫西林的抗菌效果，与含有松果菊苷或者含量不在本发明技术方案之内的对比例相比较，具有显著性差异（P<0.01），发明人认为可能是毛蕊花糖苷与阿莫西林存在协同作用，二者联合提高了阿莫西林的抗菌效果，为抵抗诸如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、布鲁氏巴氏杆菌等革兰氏阴性菌提供了治疗途径。
表4组间对比情况
***具有及其显著性差异 P<0.001;****具有及其显著性差异 P<0.0001。

Claims (7)

1.一种兽用复方阿莫西林可溶性粉，其特征在于，以重量比计算，所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷0.5-5份、稳定剂1.4-7份、促进剂0.6-2.4份、乳糖23.1-35份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸盐、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
2.根据权利要求1所述的兽用复方阿莫西林可溶性粉，其特征在于，以重量比计算，所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷1份、稳定剂3.5份、促进剂1.2份，乳糖31.8份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸盐、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
3.根据权利要求1所述的兽用复方阿莫西林可溶性粉，其特征在于，以重量比计算，所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷5份、稳定剂7份、促进剂2.4份，乳糖23.1份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸盐、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
4.根据权利要求1所述的兽用复方阿莫西林可溶性粉，其特征在于，以重量比计算，所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的组成为：阿莫西林10份、克拉维酸钾2.5份、毛蕊花糖苷0.5份、稳定剂1.4份、促进剂0.6份，乳糖35份，其中所述的促进剂为聚乙二醇4000 、聚乙烯醇、硬脂酸钙，以重量用量比依次为3：2：1，所述的稳定剂为硫代硫酸钠、三乙醇胺、氧化铝，以重量用量比为1：2：4。
5.根据权利要求1所述的兽用复方阿莫西林可溶性粉，其特征在于，所述的硫代硫酸盐为硫代硫酸钠、硫代硫酸钾中的任意一种。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述兽用复方阿莫西林可溶性粉的方法，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
1）将克拉维酸钾、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、硬脂酸钙置于三维运动混合机中混合，得混合物备用；
2）将阿莫西林、硫代硫酸盐与毛蕊花糖苷混合均匀，加入缓冲液中，旋转蒸干，混合物过100目筛，得混合物备用；
3）将步骤1）和步骤2）的混合物混合，然后加入三乙醇胺、氧化铝置于三维运动混合机中混合，得混合物备用；
4）将步骤3）的混合物转移到真空干燥箱，烘干，粉碎过筛；
5）检测后与乳糖混合均匀，按剂量包装，封口即得兽用复方阿莫西林可溶性粉。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2）缓冲液为pH值3.5-5.5的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液；步骤3）三维运动混合机中混合的时间30-40min；步骤4）烘干的条件为：75~85℃、0.08MPa，烘干至水分含量为0.2%~0.5%。
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN117379378A (zh) * 2023-12-07 2024-01-12 山东金瑞生物科技有限公司 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备工艺

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118267361A (zh) * 2024-05-31 2024-07-02 潍坊格润药业有限公司 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉

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