CN117320683A - 口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及包含磷酸锌、氟化物源和牛磺酸盐表面活性剂的口腔护理组合物。在一个方面中，本公开内容的组合物可以用于治疗或减轻侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和龋齿。

Description

口腔护理组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2021年5月25日提交的美国临时专利申请序列第63/192,876号和2021年7月14日提交的美国临时专利申请序列第63/221,703号的优先权的权益，其每一者的内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开内容涉及包含磷酸锌、氟化物源和牛磺酸盐表面活性剂的口腔护理组合物。在一个方面中，本公开内容的组合物可以用于治疗或减轻侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和龋齿。在一个方面中，所述口腔护理组合物包含磷酸锌、氟化钠和至少一种牛磺酸盐表面活性剂。

背景技术

牙侵蚀涉及由于来自非细菌来源的酸蚀对牙齿结构造成的脱矿化和损伤。侵蚀最初存在于牙釉质中，并且如果不加以抑制，则可能进展到下面的牙本质。

牙菌斑是通常存在于牙齿之间、沿牙龈线和在牙龈线边缘之下的细菌粘性生物膜或细菌群。牙菌斑可能引起龋齿和牙周问题，例如牙龈炎和牙周炎。龋齿蛀牙或牙齿脱矿化由可发酵糖的细菌降解产生的酸造成。

可溶性锌盐例如柠檬酸锌已经用于洁齿剂组合物中，但具有几个缺点。溶液中的锌离子赋予令人不愉快的涩味口感，因此难以获得提供有效水平的锌并且还具有可接受的感官特性的制剂。此外，游离锌离子可能与氟离子反应以生成氟化锌，该氟化锌是不溶的，并因此降低了锌和氟化物二者的利用率。最后，锌离子将与阴离子表面活性剂例如月桂基硫酸钠反应，从而干扰起泡和清洁。

尽管磷酸锌(Zn₃(PO₄)₂)可溶于酸性或碱性溶液，例如矿物酸、乙酸、氨或碱金属氢氧化物的溶液，但其不溶于水。参见，例如Merck Index,第13版,(2001)第1812页,专著号码10205。部分地因为磷酸锌在本领域中被视为通常惰性的材料，所以其通常用于牙科粘固剂中，例如用于镶嵌物、牙冠、牙桥和矫正器具的粘固中，其旨在在口中耐久许多年。磷酸锌牙科粘固剂通常通过将氧化锌和氧化镁粉末与主要由磷酸、水和缓冲剂组成的液体混合来制备，因此包含磷酸锌的粘固剂通过与磷酸的反应原位形成。

月桂基硫酸钠(sodium lauryl sulfate，SLS)广泛地用于洁齿剂制剂表面活性剂。SLS具有例如在产品味道方面中性并且通常不影响活性成分稳定性的益处。然而，近来消费者在开发各种不包含月桂基硫酸钠的口腔护理产品方面感兴趣。然而，开发不具有SLS的制剂的缺点之一在于在各种口腔护理组合物(例如，牙膏)中使用新的表面活性剂组合可能由于配方中成分平衡的改变而导致产品分离。在一些情况下，表面活性剂替代(例如，用表面活性剂替代SLS)可能对味道或活性成分稳定性具有负面影响。此外，不存在月桂基硫酸钠可能负面地影响制剂的微生物稳定性。在给定的制剂中具有SLS还存在生产益处。通过除去SLS，可能导致产品在生产期间鼓气并且在制造过程之后可能更加难以清洁设备。

因此，需要提供用于治疗或预防牙釉质侵蚀的改善的包含锌和氟化物的产品，该产品不包含月桂基硫酸钠，但是尽管如此仍然像包含月桂基硫酸钠表面活性剂的传统产品一样具有足够的稳定性、抗微生物有效性，并且减少牙菌斑以及治疗或控制牙龈炎。

发明内容

申请人出乎意料地发现如何配制具有磷酸锌、牛磺酸盐表面活性剂和氟离子源的口腔护理组合物，其中所述组合物不含或基本上不含月桂基硫酸钠。本公开内容的包含如式(1)限定的牛磺酸盐表面活性剂(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)的制剂出乎意料地是物理稳定的并且不分离。本公开内容的制剂(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)尽管不包含月桂基硫酸钠，但仍然可以保持可接受的氟化物和锌稳定性以及可接受的味道。

本文公开了包含以下的口腔护理组合物：

磷酸锌；

氟化物源；和

由式(1)表示的牛磺酸盐表面活性剂：

其中R₁为具有6至18个C原子的饱和或不饱和的、直链的或支链的烷基链，R₂为H或甲基，以及M⁺为H、钠或钾。

通篇还描述了关于该组合物的方法和用途。与现有技术相比，本文公开的组合物提供改善的脱矿化保护和增强的抗菌活性。在一些实施方案中，将磷酸锌作为预形成的盐添加至洁齿剂中。在一些实施方案中，口腔护理组合物是牙膏或口腔凝胶组合物。

根据下文中所提供的详细描述，本公开内容的另外的适用领域将变得明显。应理解，详细描述和具体实例虽然指示了本公开内容的优选实施方案，但旨在仅出于举例说明的目的，而不旨在限制本公开内容的范围。

具体实施方式

以下对优选实施方案的描述本质上仅是示例性的，并且决不旨在限制本公开内容、其应用或用途。

如通篇所使用的，范围用作描述该范围内的各个值和每个值的简写。范围内的任何值都可以被选为范围的端值。另外，本文引用的所有参考文献在此通过引用整体并入。在本公开内容中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突的情况下，以本公开内容为准。

除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他地方表述的所有百分比和量应理解为是指按整个组合物重量计的百分比。给定的量基于材料的有效重量。

出乎意料地发现，包含以特定浓度和量选择的磷酸锌、氟化亚锡和牛磺酸盐表面活性剂的口腔护理组合物与包含阴离子表面活性剂代替牛磺酸盐表面活性剂的类似口腔护理制剂相比提供了有效的抗侵蚀和抗微生物特性。此外，本公开内容的组合物与包含月桂基硫酸钠代替牛磺酸盐表面活性剂的现有技术中的类似制剂相比提供了稳定的包含锌离子和氟离子的制剂。

可以包括牙膏或口腔凝胶的组合物1.0及下列等等可以包含按组合物的重量计10％至99％的水。例如，组合物可以包含按组合物的重量计至少10％、15％、20％、25％、30％、35％或40％的水，最多至例如60％、70％、80％、90％、95％或99％的水。如本文所使用的，水的量是指直接添加至组合物中的水，以及作为以水溶液添加的成分或组分的一部分而添加的水。在一些实施方案中，组合物包含按组合物的重量计10％至60％的水、或10％至50％的水、或10％至40％的水、或10％至30％的水、或15％至30％的水、或20％至30％的水、或约25％的水。

如本文所使用的，术语“预形成的盐”在提及磷酸锌使用时意指磷酸锌不是在口腔护理组合物中原位形成，例如通过磷酸和另一种锌盐的反应形成。

在一个方面中，本公开内容因此提供了口腔护理组合物(组合物1.0)，其中所述口腔护理组合物包含：

a.)口腔可接受的载体，

b.)磷酸锌(例如，磷酸锌)

c.)氟离子源，和

d.)由式(1)表示的牛磺酸盐表面活性剂：

其中R₁为具有6至18个C原子的饱和或不饱和的、直链的或支链的烷基链，R₂为H或甲基，以及M⁺为H、钠或钾(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

例如，组合物1.0还可以包含以下：

1.1组合物1.0的口腔护理组合物，其中R₁为具有8至14个C原子的饱和或不饱和的、直链的或支链的烷基链。

1.2 1.0或11的口腔护理组合物，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括选自以下中的一种或更多种表面活性剂：椰油酰基牛磺酸钾、甲基椰油酰基牛磺酸钾、己酰基甲基牛磺酸钠、椰油酰基牛磺酸钠、月桂酰基牛磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甲基月桂酰基牛磺酸钠、甲基肉豆蔻酰基牛磺酸钠、甲基油酰基牛磺酸钠、甲基棕榈酰基牛磺酸钠、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、及其组合。

1.3前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括选自以下中的一种或更多种表面活性剂：月桂酰基甲基牛磺酸钠(或甲基月桂酰基牛磺酸钠)、甲基椰油酰基牛磺酸钠、及其组合。

1.4前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，按重量计1％至3％的甲基椰油酰基牛磺酸钠)(例如，按重量计1.75％至1.95％的甲基椰油酰基牛磺酸钠)(例如，按重量计约2％的甲基椰油酰基牛磺酸钠)。

1.5前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述牛磺酸盐表面活性剂以以下量存在：按所述组合物的重量计，0.4％至3％，例如，0.4％至2.5％、0.4％至2％、0.4％至1.5％、0.5％至3％、0.8％至3％、1％至3％、1.2％至2.7％、1.5％至3％、2％至3％、1％至2.8％、1％至2.7％、1％至2.5％、1.5％至2.8％、1.5％至2.5％、1.8％至3％、1.8％至2.8％、1.8％至2.7％、1.8％至2.5％，例如约2％。

1.6前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述磷酸锌为磷酸锌的预形成的盐(例如，磷酸锌水合物)。

1.7任一前述口腔护理组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，磷酸锌的量为按重量计0.05％至10％，例如按重量计0.1％至8％、或按重量计0.5％至5％、或按重量计0.5％至4％、或1％至4％、或按重量计1％至3％、或按重量计2％至3％、或按重量计约1％或约2％、或约2.25％或约2.5％。

1.8任一前述口腔护理组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，所述氟离子源的量为以下量：按重量计0.01％至5％，例如按重量计0.05％至4％、或按重量计0.1％至3％、或按重量计0.2％至2％、或按重量计0.3％至1％(例如，按重量计约0.53％)、或按重量计0.3％至0.5％、或按重量计约0.32％(例如，按重量计0.32％)。

1.9前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述氟化物源选自：氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂基胺氢氟酸盐(laurylamine hydrofluoride)、二乙基氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐(diethylaminoethyloctoylamide hydrofluoride)、二癸基二甲基氟化铵、氟化十六烷基吡啶氟化二月桂基吗啉/>肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、甘氨酸氢氟酸盐(glycinehydrofluoride)、氟化胺、及其组合。

1.10前述口腔护理组合物，其中所述氟离子源包括氟化钠(例如，按重量计0.2％至2％的氟化钠)。

1.11 1.9的口腔护理组合物，其中所述氟离子源包括氟化亚锡。

1.12 1.9的口腔护理组合物，其中所述氟离子源包括单氟磷酸钠。

1.13 1.9的口腔护理组合物，其中所述氟离子源包括氟化钠和氟化亚锡(例如，其中相对于所述组合物的总重量，所述组合以按重量计0.1％至2％存在)。

1.14任一前述口腔护理组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，所述组合物以以下量包含水：按重量计10％或更大，例如10％至90％、或10％至80％、或10％至70％、或10％至60％、或10％至50％、或10％至40％、或10％至30％、或15％至30％、15％至40％、20％至40％、20％至35％、或20％至50％、25％至35％、或30％至35％、或按重量计约25％、或按重量计约27％、或按重量计约30％、或按所述组合物的重量计约34％。

1.15任一前述口腔护理组合物，还包含有机缓冲体系，其中所述缓冲体系包含羧酸及其一种或更多种共轭碱盐，例如其碱金属盐(例如，柠檬酸和柠檬酸钠)。

1.16任一前述口腔护理组合物，其中按照有机酸和任何共轭碱盐(例如，柠檬酸和柠檬酸钠)的组合量所测量的，所述组合物以以下量包含有机酸缓冲体系：按所述组合物的重量计0.1％至5.0％；例如，按所述组合物的重量计0.5％至4.0％、或1.0％至3.0％、或1.5％至3.0％、或1.0％至2.4％、或1.0％至2.0％、或1.0％至1.5％、或约1.2％。

1.17任一前述口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物还包含磨料，例如二氧化硅磨料、钙磨料和如本文所公开的其他磨料。

1.18任一前述口腔护理组合物，还包含如本文所述的一种或更多种保湿剂，例如选自山梨糖醇、甘油、木糖醇和丙二醇、或其组合，例如山梨糖醇和甘油的组合。

1.19 1.18的口腔护理组合物，其中所述保湿剂包含山梨糖醇(例如，按重量计20％至55％的山梨糖醇)(例如，按重量计25％至35％)。

1.20 1.18的口腔护理组合物，其中所述保湿剂包含甘油(例如，按重量计1％至10％的甘油)(例如，按重量计7％至10％的甘油)。

1.21 1.18的口腔护理组合物，其中所述保湿剂包含山梨糖醇和甘油。

1.22任一前述口腔护理组合物，还包含两性离子表面活性剂。

1.23前述口腔护理组合物，其中所述两性离子表面活性剂包括椰油酰胺基丙基甜菜碱(“CAPB”)(例如，以按重量计0.5％至5％的量)(例如，按重量计约0.45％)(例如，按重量计约0.6％)(例如，约1.5％)(例如，按重量计约2％)。

1.24任一前述口腔护理组合物，还包含有效量的一种或更多种碱金属磷酸盐，例如正磷酸盐、焦磷酸盐、三聚磷酸盐、四磷酸盐或更高级的多磷酸盐。

1.25 1.24的口腔护理组合物，其中所述碱金属磷酸盐包括焦磷酸四钠或焦磷酸四钾，例如其量为按所述组合物的重量计0.5％至5％，例如按重量计1％至4％、或约2％至4％、或约1％至2％、或约1.5％、或约2％、或约4％。

1.26 1.24或1.25的口腔护理组合物，其中所述碱金属磷酸盐包括三聚磷酸钠或三聚磷酸钾，例如其量为按所述组合物的重量计0.5％至6％，例如按重量计1％至4％、或2％至3％、或约3％。

1.27任一前述口腔护理组合物，还包含增白剂。

1.28任一前述口腔护理组合物，还包含除了所述磷酸锌之外的一种或更多种锌离子源，例如选自柠檬酸锌、氧化锌、乳酸锌、焦磷酸锌、硫酸锌、氯化锌、及其组合的锌盐。

1.29任一前述口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物呈选自以下的形式：洁齿剂(例如，牙膏或口腔凝胶)、粉末(例如，牙粉)、霜膏、漱口水、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、口服片剂、条带或胶(例如，口香糖)。

1.30任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物的pH为6至9，例如6.5至8，或6.5至7.5、或约7.0。

1.31任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物为单相组合物(例如，不是双相组合物)。

1.32任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物不包含氧化锌、柠檬酸锌或乳酸锌中的一者或更多者。

1.33任一前述口腔护理组合物，其中所述磷酸锌为唯一的锌离子源。

1.34任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物基本上不含或不含多于四个磷酸根基团的磷酸盐。

1.35任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物基本上不含或不含多于三个磷酸根基团的磷酸盐。

1.36任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物基本上不含或不含六偏磷酸盐(例如，六偏磷酸钠)。

1.37前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物在例如通过冲洗、任选地结合刷涂而施加至口腔时有效地：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量(ECM)所检测的，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)降低牙齿的超敏性，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴部中的溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)增加分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后升高和/或保持牙菌斑pH在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或增白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌免疫；和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织发生的全身性感染的可能性来促进。

1.38任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物还包含选自以下的聚合物：羧甲基纤维素(游离形式或盐，例如钠盐)、树胶(例如，黄原胶、角叉菜胶或阿拉伯树胶)、聚乙二醇(例如，聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800，或其混合物)、及其组合，例如羧甲基纤维素钠、黄原胶、聚乙二醇600的混合物。

1.39组合物1.38，其中所述聚合物包括羧甲基纤维素钠。

1.40组合物1.38，其中所述聚合物包括黄原胶。

1.41组合物1.38，其中所述聚合物包括聚乙二醇600。

1.42任一前述口腔护理组合物，还包含二氧化硅增稠剂和/或二氧化硅磨料。

1.43任一前述组合物，其中所述口腔护理组合物包含不是月桂基硫酸钠的另外的阴离子表面活性剂，其中所述另外的阴离子表面活性剂选自：高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐(例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐)、椰油酸单甘油酯硫酸钠、高级烷基醚硫酸盐(例如，具有式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m为6至16，例如10，n为1至6，例如2、3或4，以及X为Na或K，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na))、高级烷基芳基磺酸盐例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)、高级烷基磺基乙酸盐(例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠))、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

1.44任一前述口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物不含月桂基硫酸钠。

1.45任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化钠；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·口腔可接受的载体。

1.46任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·按总组合物的重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·氟化钠；

·0.5％至3％的甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，约2％ SMCT)；

·按总组合物的重量计10％至40％的量的水；和

·口腔可接受的载体。

1.47任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化钠；

·0.5％至3％的甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，约2％ SMCT)；

·按总组合物的重量计10％至40％的量的水；

·口腔可接受的载体；并且

其中所述组合物不含月桂基硫酸钠。

1.48任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，0.5％至3％)(例如，约2％

SMCT)；

·按总组合物的重量计10％至50％的量的水；

·口腔可接受的载体。

1.49任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，0.5％至3％)(例如，约2％SMCT)；

·按总组合物的重量计10％至50％的量的水；

·口腔可接受的载体；并且

其中所述组合物不含任何月桂基硫酸钠。

1.50任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，0.5％至3％)(例如，约2％SMCT)；

·两性离子表面活性剂(例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱)

·按总组合物的重量计10％至50％的量的水；和

·口腔可接受的载体。

1.51任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化亚锡；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，0.5％至3％)(例如，约2％SMCT)；

·两性离子表面活性剂(例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱)

·按总组合物的重量计10％至50％的量的水；和

·口腔可接受的载体；

其中所述组合物不含任何月桂基硫酸钠。

1.52任一前述组合物，包含以下成分：

1.53可以采用前述口腔护理组合物中的任一种，其包含对于预防牙釉质侵蚀和/或提供本文描述的其他益处中的任一者有效的量的磷酸锌。相对于所述口腔护理组合物的重量，磷酸锌的合适量的实例的范围可以为按重量计0.05％至5％，例如按重量计0.1％至4％、或按重量计0.5％至3％、或按重量计0.5％至2％、或按重量计0.8％至1.5％、或按重量计0.9％至1.1％、或按重量计约1％。

1.54任一前述组合物，其中所述组合物不包含任何月桂基硫酸钠。

1.55任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·按重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·按重量计0.2％至2％(例如，按重量计约0.45％)的氟化亚锡；

·按重量计0.05％至2％(例如，按重量计约0.78％)的氟化钠；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，0.5％至3％)(例如，约2％SMCT)；

·按总组合物的重量计10％至50％(例如，按重量计约25％)(例如，按重量计约30％)的量的水；和

·口腔可接受的载体。

1.56任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·按重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·按重量计0.2％至2％(例如，按重量计约0.45％)的氟化亚锡；

·按重量计0.05％至2％(例如，按重量计约0.78％)的氟化钠；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，0.5％至3％)(例如，约2％SMCT)；

·按总组合物的重量计10％至50％(例如，按重量计约25％)(例如，按重量计约30％)的量的水；

·口腔可接受的载剂；并且

其中所述组合物不含任何月桂基硫酸钠。

1.57任一前述口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·按重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·按重量计0.2％至2％(例如，按重量计约0.45％)的氟化亚锡；

·按重量计0.05％至2％(例如，按重量计约0.78％)的氟化钠；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠(例如，0.5％至3％)(例如，约2％SMCT)；

·两性离子表面活性剂(例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱)；

·按总组合物的重量计10％至50％(例如，按重量计约25％)(例如，按重量计约30％)的量的水；并且

其中所述组合物不含任何月桂基硫酸钠。

1.58前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物不含月桂基硫酸钠。

1.59前述口腔护理组合物中的任一种，其中所述组合物以按所述组合物的重量计0.05％至2％(例如，按重量计约0.07％)的量包含氟化钠。

1.60前述口腔护理组合物中的任一种，包含透明质酸。

本公开内容的包含磷酸锌和牛磺酸盐表面活性剂的制剂(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)不表现出与使用更多可溶性锌盐的常规基于锌的口腔护理产品相关的差的味道和口感、差的氟化物递送以及差的起泡和清洁。并且本公开内容的制剂可以提供消费者对包含月桂基硫酸钠作为主要表面活性剂的类似口腔护理组合物预期的可接受的味道、口感、起泡和氟化物递送。

在一个方面中，在本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)中，口腔护理组合物中锌和牛磺酸盐表面活性剂(例如，甲基椰油酰基牛磺酸钠)的组合不影响包含磷酸锌、焦磷酸四钠和氟化钠的二氧化硅牙膏的产品稳定性，其中对稳定性的影响相对于使用月桂基硫酸钠作为主要表面活性剂的类似口腔护理组合物测量。在另一个方面中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)不包含月桂基硫酸钠，而是可以被配制成不分离的单相组合物。

本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)可以任选地包含适用于口腔护理组合物的另外的成分。这样的成分的实例包括活性剂，例如氟化物源和/或除磷酸锌之外的磷酸盐源。所述组合物可以在例如包含磨料(例如二氧化硅磨料)、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、保湿剂、增稠剂、另外的抗微生物剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和/或其组合的合适洁齿剂基质中配制。合适的洁齿剂基质的实例在本领域中是已知的。或者，可以将组合物配制成凝胶(例如，用于在牙托中使用)、口香糖、锭剂或薄荷糖。以下更详细地讨论可以用于本公开内容的组合物的合适的另外的成分的实例。

如本文所使用的，“口腔护理组合物”是指预期用途包括口腔护理、口腔卫生和/或口腔外观或者使用的预期方法包括施用至口腔的组合物，并且是指对于局部施用至口腔而言是可口且安全的并且为牙齿和/或口腔提供益处的组合物。因此，术语“口腔护理组合物”具体地排除了为高度毒性、不可口的、或者以其他方式不适合于施用至口腔的组合物。在一些实施方案中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中持续足以影响预期效用的时间。如本文所公开的口腔护理组合物可以用于非人类哺乳动物例如伴侣动物(例如，狗和猫)以及为人类所使用。在一些实施方案中，如本文所公开的口腔护理组合物为人类所使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施方案中，本公开内容提供了漱口水制剂。

如本文所使用的，“口腔可接受的”是指在用于口腔护理制剂例如漱口水或洁齿剂的相关浓度下安全且可口的材料。

如本文所使用的，“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文所公开的口腔护理组合物的任何载剂。口腔可接受的载体在保留在口中而不吞咽持续足以允许如本文所要求的与牙齿表面的有效接触的时间时，在本文所公开的量下对哺乳动物无害。通常，即使被无意吞咽，口腔可接受的载体也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一者或更多者：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、矫味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶、及其混合物。

活性剂：本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)可以包含各种对于保护并增强牙釉质和牙齿结构的强度和完整度和/或减少细菌和相关的龋齿和/或牙龈疾病或提供其他期望的益处具有活性的其他试剂。本文使用的活性成分的有效浓度将取决于所使用的特定试剂和递送体系。浓度也将取决于所选择的确切的盐或聚合物。例如，在以盐形式提供活性剂的情况下，抗衡离子将影响盐的重量，使得如果抗衡离子较重，则将需要按重量计更多的盐以在最终产品中提供相同浓度的活性离子。

本公开内容的组合物可以包含0.1重量％至1重量％的抗菌剂，例如约0.3重量％。可以采用任何合适的抗微生物活性物质。

氟离子源：本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含一种或更多种另外的氟离子源，例如，可溶性氟化物盐。可以采用各种产氟离子的物质作为本发明组合物中的可溶性氟化物的来源。合适的产氟离子的物质的实例见于授予Briner等人的美国专利第3,535,421号、授予Parran,Jr.等人的美国专利第4,885,155号和授予Widder等人的美国专利第3,678,154号，其每一者的公开内容在此通过引用整体并入。代表性氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵、及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物可以以足以提供总计25ppm至25,000ppm(质量分数)，通常至少500ppm，例如500ppm至2000ppm，例如1000ppm至1600ppm，例如约1450ppm的氟离子的量包含氟化亚锡以及任何另外的氟离子源或提供氟的试剂。氟化物的适当水平将取决于特定应用。供一般消费者使用的牙膏将典型地具有1000ppm至约1500ppm，其中儿童牙膏略低。用于专业应用的洁齿剂或涂布剂可以具有多达5,000ppm或甚至约25,000ppm的氟化物。另外的氟离子源在一个实施方案中可以以按组合物的重量计0.01重量％至10重量％或0.03重量％至5重量％，在另一个实施方案中0.1重量％至1重量％的水平添加至本公开内容的组合物中。如以上讨论的，提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将基于盐中的抗衡离子的重量而变化。

磨料：本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)可以包含磨料。合适磨料的实例包括二氧化硅磨料，例如标准清洁力二氧化硅、高清洁力二氧化硅或任何其他合适的磨料二氧化硅。除了二氧化硅磨料之外或代替二氧化硅磨料可以使用的磨料的另外实例包括例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)或磷酸二钙二水合物(CaHPO₄·2H₂O，在本文中有时也称为DiCal)或焦磷酸钙；碳酸钙磨料；或诸如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料的磨料；或其组合。

本文可用的二氧化硅磨料抛光材料以及其他磨料通常具有范围为0.1微米至30微米、例如5微米至15微米的平均颗粒尺寸。二氧化硅磨料可以来自沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶，例如在授予Pader等人的美国专利第3,538,230号和授予Digiulio的美国专利第3,862,307号中描述的二氧化硅干凝胶，这些专利的公开内容通过引用整体并入本文。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.Davison Chemical Division以商标名出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商标名/>出售的那些，包括带有标示Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料在授予Wason的美国专利第4,340,583号中描述，该专利的公开内容通过引用整体并入本文。在某些实施方案中，在根据本公开内容的口腔护理组合物的实践中可用的磨料材料包括二氧化硅凝胶和沉淀无定形二氧化硅，其吸油值为小于100cc/100g二氧化硅，例如45cc/100g二氧化硅至70cc/100g二氧化硅。吸油值使用ASTA擦去法(Rub-Out Method)D281来测量。在某些实施方案中，二氧化硅是平均颗粒尺寸为3微米至12微米和5微米至10微米的胶态颗粒。在本公开内容的实践中可用的低吸油二氧化硅磨料的实例由W.R.Grace&Co.,巴尔的摩,马里兰州.21203的DavisonChemical Division以商标名Sylodent/>销售。Sylodent 650/>为在本公开内容的实践中可用的低吸油二氧化硅磨料的一个实例，其为由胶态二氧化硅的颗粒构成的二氧化硅水凝胶，所述颗粒具有按重量计29％的水含量、平均为7微米至10微米的直径以及小于70cc/100g二氧化硅的吸油。在一些方面中，本公开内容的组合物包含如美国专利申请2012/0100193(其内容通过引用并入本文)中描述的合成无定形二氧化硅例如SylodentVP5(W.R.Grace&Co.的Davison Chemical Division(巴尔的摩,马里兰州,美国))。

可以采用任何合适量的二氧化硅磨料。合适量的实例包括基于组合物的总重量，10重量％或更多干重的二氧化硅颗粒，例如15重量％至30重量％或15重量％至25重量％。

起泡剂：本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含增加在刷涂口腔时所产生的泡沫的量的试剂。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可以增加由本公开内容的口腔护理组合物产生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯通常也被称为聚乙二醇(“PEG”)或聚环氧乙烷。适用于本公开内容的组合物的聚氧乙烯的分子量可以为200,000至7,000,000。在一个实施方案中，分子量可以为600,000至2,000,000，以及在另一个实施方案中为800,000至1,000,000。是由Union Carbide生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。起泡剂(例如，聚氧乙烯)可以以按本公开内容的口腔护理组合物的重量计0.1％至50％，在一个实施方案中0.5％至20％，以及在另一个实施方案中1％至10％、或2％至5％的量存在。

表面活性剂：本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含不是月桂基硫酸钠的阴离子表面活性剂。在一个方面中，配方1(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)的牛磺酸盐表面活性剂可以为阴离子表面活性剂。例如，组合物1.0及下列等等中的任一种可以任选地包含以下表面活性剂中的任一者：

i.高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐(例如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐)、椰油酸单甘油酯硫酸钠，

ii.高级烷基醚硫酸盐，例如具有式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X，其中m为6至16，例如10，n为1至6，例如2、3或4，以及X为Na或K，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)，

iii.高级烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)，iv.高级烷基磺基乙酸盐，例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

所谓“高级烷基”意指例如C_6-30烷基。在某些实施方案中，本文可用的阴离子表面活性剂包括在烷基基团中具有10至18个碳原子的烷基硫酸盐的水溶性盐以及具有10至18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。月桂酰基肌氨酸钠和椰油单甘油酯磺酸钠为这种类型的阴离子表面活性剂的实例。阴离子表面活性剂可以以有效(例如，按制剂的重量计>0.01％)但不在会刺激口腔组织的浓度(例如，<10％)下的量存在，并且最佳浓度取决于特定制剂和特定表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以按重量计0.3％至4.5％，例如约1.5％存在于牙膏中。本公开内容的组合物可以任选地包含表面活性剂的混合物，例如，包含阴离子表面活性剂和可以是阴离子、阳离子、两性离子或非离子的其他表面活性剂。通常，合适的表面活性剂是在整个宽pH范围内相对稳定的那些。表面活性剂例如在授予Agricola等人的美国专利第3,959,458号、授予Haefele的美国专利第3,937,807号和授予Gieske等人的美国专利第4,051,234号中更全面地描述，这些专利的公开内容通过引用整体并入本文。

除了阴离子表面活性剂之外还包含的表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以以按总组合物的重量计0.1％至5.0％，在另一个实施方案中0.3％至3.0％以及在另一个实施方案中0.5％至2.0％存在于本公开内容的组合物中。这些范围不包括阴离子表面活性剂的量。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含两性离子表面活性剂，例如甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰胺基丙基甜菜碱，例如按重量计0.1％至4.5％(例如，按重量计约0.45％)、例如按重量计0.5％至2％的量的椰油酰胺基丙基甜菜碱(例如，按重量计约0.6％)。

牙垢控制剂：在本公开内容的多个实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含抗牙结石剂。合适的抗牙结石剂包括而不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐和三聚磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐和二膦酸盐。因此，本公开内容的组合物可以包含除磷酸锌之外的磷酸盐。在特定的实施方案中，这些盐是碱金属磷酸盐，例如碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。如本文使用的“磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐，例如P_1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐例如磷酸二氢盐、磷酸氢盐或三元磷酸盐；和二聚磷酸盐例如焦磷酸盐；以及多聚磷酸盐，例如三聚磷酸盐、四磷酸盐、六磷酸盐和六偏磷酸盐(例如，六偏磷酸钠)。在特定的实例中，选定的磷酸盐选自碱金属磷酸氢盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠以及这些中的任何两者或更多者的混合物。在一个特定的实施方案中，例如，组合物可以以按重量计0.5％至5％，例如按组合物的重量计1％至3％、或1％至4％、或2％至4％、或1％至2％、或约2％、或约4％的量包含焦磷酸四钠。在另一个实施方案中，所述组合物可以包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)的混合物，例如，按组合物的重量计，TSPP的比例为0.5重量％至5重量％，例如1重量％至2重量％或1重量％至4重量％，以及STPP的比例为0.5重量％至6重量％，例如1％至4％或2％至3％。这样的磷酸盐以对于减少牙釉质的侵蚀、帮助清洁牙齿和/或减少牙齿上的牙垢堆积有效的量，例如以按组合物的重量计0.2重量％至20重量％，例如1重量％至15重量％的量提供。

矫味剂：在某些方面中，本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含矫味剂。用于本公开内容的实践的矫味剂包括但不限于精油以及各种矫味醛、酯、醇以及类似物质。精油的实例包括留兰香、薄荷、冬青、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙(lime)、葡萄柚和橙的油。还可用诸如薄荷醇、香芹酮和茴香脑的化学品。某些实施方案采用薄荷和留兰香的油。矫味剂可以以按重量计0.1％至5％，例如按重量计0.5％至1.5％的浓度并入口腔组合物中。

聚合物：在某些方面中，本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含另外的聚合物以调节制剂的粘度或增强其他成分的溶解性。这样的另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如，纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素或多糖胶，例如黄原胶、瓜尔胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以以其游离酸或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。在一个实施方案中，口腔护理组合物可以包含PVP。PVP通常是指包含乙烯基吡咯烷酮(也称为N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮和N-乙烯基-2-吡咯烷酮)作为单体单元的聚合物。该单体单元由一个极性酰亚胺基、四个非极性亚甲基和一个非极性甲烷基组成。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)可以包含一种或更多种聚乙二醇，例如分子量范围为200至800的聚乙二醇。例如，组合物可以包含聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中的一者或更多者。

可以存在在水性介质中形成聚合物结构或凝胶的二氧化硅增稠剂。注意，这些二氧化硅增稠剂在物理和功能上与也存在于组合物中的颗粒二氧化硅磨料不同，因为二氧化硅增稠剂非常细碎并且提供很少研磨作用或不提供研磨作用。其他增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。也可以并入天然胶例如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶。胶态硅酸镁铝也可以用作增稠组合物的组分以进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用按总组合物的重量计0.5％至5.0％的量的增稠剂。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以例如以0.05％至5％的量包含阴离子聚合物。通常已知用于洁齿剂中的这样的试剂的实例公开于美国专利第5,188,821号和第5,192,531号中，这两个专利通过引用整体并入本文；并且包括合成的阴离子聚合物聚碳酸酯，例如马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体的1:4至4:1的共聚物，优选分子量(M.W.)为30,000至1,000,000，例如300,000至800,000的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物可例如作为Gantrez获得，例如，可从ISP Technologies,Inc.,Bound Brook,N.J.08805获得的AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和优选的S-97药物级(M.W.700,000)。增强剂在存在时以范围为按重量计0.05％至3％的量存在。其他起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者可例如作为Monsanto EMA编号1103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物的那些。通常，合适的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯键式不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为未端亚甲基的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。这样的酸的例示为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、黏糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与这样的羧酸单体共聚的其他不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性而言足够的羧酸盐基团。另一类聚合剂包括包含经取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸的均聚物及其盐的组合物，特别地，其中聚合物基于分子量为1,000至2,000,000的选自丙烯酰胺基烷烃磺酸例如2-丙烯酰胺2-甲基丙烷磺酸的不饱和磺酸。另一类可用的聚合剂包括包含成比例的阴离子表面活性氨基酸(例如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸)的聚氨基酸，例如，如授予Sikes等人的美国专利第4,866,161号中公开的，该专利也通过引用整体并入本文。

在一些实施方案中，所述组合物中不存在阴离子聚合物。在另一些实施方案中，可以存在阴离子聚合物，但它们不包括甲基乙烯基醚和马来酸或酸酐的共聚物。

保湿剂：在本公开内容的某些实施方案(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)内，组合物包含一种或更多种保湿剂。某些保湿剂也可以赋予洁齿剂组合物期望的甜味或风味。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇以及这些保湿剂的混合物。在本公开内容的一个实施方案中，主要的保湿剂为甘油、山梨糖醇或其组合中的一种。基于组合物的总重量，保湿剂可以以大于15重量％，例如15重量％至55重量％，或20重量％至50重量％，或20重量％至40重量％，或约20重量％，或约30重量％，或约40重量％的水平存在。

其他任选的成分：除了上述组分之外，在某些方面中，本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)可以包含各种任选的口腔护理成分，其中的一些在以下描述。任选的成分包括但不限于例如粘合剂、泡沫剂、矫味剂、甜味剂(例如糖精钠)、另外的防牙菌斑剂、磨料、美学材料(例如TiO₂涂覆的云母)或其他着色剂(例如染料和/或颜料)。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)可以具有适合用于口腔护理的产品的任何pH。合适pH范围的实例为6至9，例如6.5至8，或6.5至7.5，或约7.0。

在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种的口腔护理组合物)基本上不含、不含或不包含任何六偏磷酸钠。在一些实施方案中，本公开内容的口腔护理组合物基本上不含、不含或不包含任何卤化二苯醚(例如，三氯生)。

在至少一个方面中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)基本上不含、不含或不包含任何月桂基硫酸钠。

所谓“基本上不含”意指组合物具有不多于按重量计0.01％的这些化合物。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)基本上不含、不含或不包含任何用于增加磷酸锌的溶解度的配合剂。可以从本公开内容的组合物中排除的已知配合剂的实例包括美国专利申请第2007/0025928号(其公开内容在此通过引用整体并入)中教导的螯合剂。这样的螯合剂包括矿物质表面活性剂，包括这样的矿物质表面活性剂：其为聚合物和/或聚电解质并选自磷酸化聚合物，其中如果磷酸化聚合物为聚磷酸盐，则所述聚磷酸盐的平均链长度为3.5或更大，例如4或更大；聚膦酸酯；聚羧酸酯；羧基取代的聚合物；以下物质的共聚物：含磷酸酯或膦酸酯的单体或聚合物与烯键式不饱和单体、氨基酸、蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟基烷基酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯)；及其混合物。可以从本公开内容的组合物中排除的其他已知的配合剂包括CA2634758(其公开内容在此通过引用整体并入)中教导的那些。实例包括多磷酸化肌醇化合物，例如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)；肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯)以及以上肌醇化合物中的任一者的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。植酸也被称为肌醇1,2,3,4,5,6-六(磷酸二氢酯)或肌醇六磷酸。

在另一个方面中，本公开内容提供了治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和/或龋齿的方法，所述方法包括向有此需要的人的口腔施加根据本发明的组合物(例如，组合物1.0及下列等等)，例如通过刷涂，例如每天一次或更多次。

在另一个方面中，本公开内容提供了使用本文描述的组合物(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)增加牙釉质中的锌水平并治疗、减少或控制牙釉质侵蚀的发生的方法。所述方法包括向牙齿施加如本文所述的组合物中的任一者，例如通过刷涂或以其他方式将组合物施用至有此需要的受试者的口腔。组合物可以定期施用，例如每天一次或更多次。在多个实施方案中，向患者施用本公开内容的组合物可以提供以下益处中的一者或更多者：(i)降低牙齿的超敏性，(ii)减少牙菌斑累积，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)抑制口腔中微生物生物膜形成，(v)减轻或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴部中的溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)增加非龋齿和/或非牙菌斑形成细菌的相对水平，(ix)减少或抑制龋齿的形成，(x)减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量(ECM)所检测的，(xi)治疗、缓解或减少口干，(xii)清洁牙齿和口腔，(xiii)减少侵蚀，(xiv)增白牙齿；(xv)减少牙垢堆积，和/或(xvi)促进全身健康，包括心血管健康，例如，通过降低经由口腔组织发生的全身性感染的可能性来促进。本公开内容还提供了用于以上方法中的任一者的组合物。另外的实施方案提供其中在施用如本文所述的组合物之后使至少一颗牙齿再矿化的方法。

本申请还公开了制造本公开内容的组合物中的任一种(例如，组合物1.0及下列等等中的任一种)的方法。所述方法包括将磷酸锌、氟化钠和牛磺酸盐表面活性剂在水中组合以形成水性磷酸锌混合物。在一些实施方案中，将磷酸锌作为预形成的盐添加至洁齿剂组合物中，并且保持基本上不溶于水性混合物中。混合物中采用的水的量可以是本文对于本公开内容的组合物所列举的量中的任一者。可以采用任何标准混合技术以将成分组合并形成稳定的组合物。在一个方面中，所述方法包括将磷酸锌和山梨糖醇组合，其中磷酸锌和山梨糖醇的组合产生分散体。随后，将磷酸锌和氟化亚锡的分散体添加至水溶液(水性混合物)中。最后，将甲基椰油酰基牛磺酸钠(最终的成分)添加至包含磷酸锌和氟化亚锡的水性混合物中。

实施例

实施例1-洁齿剂制剂

根据下表1制备根据本公开内容的代表性洁齿剂制剂：

表1

成分	重量％(按重量计)
		水	适量(例如，15％至40％)
保湿剂	15至55(例如，30％至40％)
		聚合物	1％至5％(例如，3.8％)
磨料	10％至30％(例如，20％)
		增稠剂	05％至5％(例如，1.5％)
磷酸锌	005％至5％(例如，1％)
		矫味剂、甜味剂、色素	05％至5％(例如，1.7％)
碱金属磷酸盐	0.5％至5％(例如，2％)
		甲基椰油酰基牛磺酸钠	0.01％至10％(例如，2％)
两性离子表面活性剂	0.1％至4.5％(例如，1.5％)
		氟化钠	0.5至11％(例如，0.32％)
总的组分	100％

实施例2-稳定性、味道和制剂生产

研究了下表2中详述的组合物在六周至六个月的跨度内的稳定性和味道：

表2

在40C下的老化测定期间，配方A在6个月时是稳定的。配方A在包括6周的涉及味道的测试中也是稳定的并且满足可接受的微生物标准。

表3：配方A的老化稳定性研究

在40℃下的老化测定期间，具有少10％水的配方B在3个月时也是稳定的。此外，配方B在可回收的管以及铝层合管中是稳定的。

表4：配方B的老化稳定性研究

另外地，配方B的包含甲基椰油酰基牛磺酸钠的表面活性剂体系对清洁步骤没有影响。试样研究表明，包含SLS的牙膏和包含牛磺酸盐的牙膏(配方B)可以用同一方法进行清洁。

因此，均包含牛磺酸盐的配方A和配方B显示出是物理稳定的并且不分离。配方A和配方B从味道角度来看也是可接受的并且提供可接受的氟化物和锌稳定性。

实施例3-洁齿剂制剂

根据下表5制备根据本公开内容的代表性洁齿剂制剂：

表5：

虽然已经关于具体实例(包括执行本公开内容的当前优选模式)描述了本公开内容，但是本领域技术人员将理解，存在以上描述的系统和技术的许多变型和置换。应当理解，在不脱离本公开内容的范围的情况下，可以利用另一些实施方案并且可以进行结构和功能的修改。

Claims (22)

1.一种口腔护理组合物，包含：

a.)口腔可接受的载体，

b.)磷酸锌，

c.)氟离子源；和

d.)由式(1)表示的牛磺酸盐表面活性剂：

其中R₁为具有6至18个C原子的饱和或不饱和的、直链的或支链的烷基链，R₂为H或甲基，以及M⁺为H、钠或钾。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括选自以下中的一种或更多种表面活性剂：椰油酰基牛磺酸钾、甲基椰油酰基牛磺酸钾、己酰基甲基牛磺酸钠、椰油酰基牛磺酸钠、月桂酰基牛磺酸钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠、甲基月桂酰基牛磺酸钠、甲基肉豆蔻酰基牛磺酸钠、甲基油酰基牛磺酸钠、甲基棕榈酰基牛磺酸钠、甲基硬脂酰基牛磺酸钠、及其组合。

3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述牛磺酸盐表面活性剂包括甲基椰油酰基牛磺酸钠。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述牛磺酸盐表面活性剂以0.4％至3％的量存在。

5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，磷酸锌的量为按重量计0.05％至10％。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述氟离子源的量为按重量计0.01％至5％的量。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述氟化物源选自：氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂基胺氢氟酸盐、二乙基氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐、二癸基二甲基氟化铵、氟化十六烷基吡啶氟化二月桂基吗啉/>肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、甘氨酸氢氟酸盐、氟化胺、及其组合。

8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述氟离子源包括氟化钠。

9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述氟离子源包括氟化钠和氟化亚锡。

10.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中相对于所述口腔护理组合物的重量，所述组合物以按重量计10％或更大的量包含水。

11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物还包含磨料，例如，二氧化硅磨料、钙磨料和如本文所公开的其他磨料。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，还包含选自以下中的一种或更多种保湿剂：山梨糖醇、甘油、木糖醇和丙二醇、及其组合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，还包含两性离子表面活性剂。

14.根据权利要求13所述的口腔护理组合物，其中所述两性离子表面活性剂包括椰油酰胺基丙基甜菜碱。

15.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，还包含有效量的一种或更多种碱金属磷酸盐。

16.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物选自：洁齿剂、粉末、霜膏、漱口水、摩丝、条带或口香糖。

17.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物为单相组合物(例如，不是双相组合物)。

18.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·磷酸锌；

·氟化钠；

·0.5％至3％的甲基椰油酰基牛磺酸钠；

·按总组合物的重量计10％至40％的量的水；和

·口腔可接受的载体。

19.根据权利要求1至17中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含：

·按重量计0.5％至4％的磷酸锌；

·按重量计0.2％至2％的氟化亚锡；

·按重量计0.05％至2％的氟化钠；

·甲基椰油酰基牛磺酸钠；和

·按总组合物的重量计10％至50％的量的水。

20.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物不含或基本上不含月桂基硫酸钠。

21.一种治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化、牙龈炎、牙菌斑和/或龋齿的方法，所述方法包括向有此需要的人的口腔施加根据任一前述权利要求所述的组合物。

22.根据权利要求1至18中任一项所述的组合物用于以下的用途：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前病变，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)降低牙齿的超敏性，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进嘴部中的溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)增加分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后升高和/或保持牙菌斑pH在至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑累积，(xii)治疗、缓解或减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)防止牙渍和/或增白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌免疫；和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康。