CN1171594C - 含珍珠粉和抗坏血酸的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及提高生物利用度、减少胃肠道副反应、可以口服的珍珠粉与抗坏血酸混合物。该混合物含30～90%(重量，以下同)珍珠粉或珍珠层粉，10～45%抗坏血酸及0～50%辅料。具有养颜补钙、延年益寿、增强免疫力、清除体内自由基和铅、提高学习记忆能力等功效。

Description

含珍珠粉和抗坏血酸的组合物

本发明涉及含珍珠粉和抗坏血酸的组合物。

珍珠(英文为Pearl)除了是一种高雅的饰品外，还是一种珍贵的中药材，在我国用于制药、治病、保健和美容等领域有着悠久的历史。珍珠粉通常是由珍珠研磨而成的极细白色粉末，化学成分以碳酸钙为主，另含壳角蛋白，水解可形成十八种氨基酸，其中包括多种人体必需的氨基酸，还含锌、铁、铜、硒等十多种微量元素，此外，还有非蛋白结合氨基酸牛磺酸(王顺年等，海洋药物1985；(1)；23)。珍珠性寒，味成、寒，入心、肝经；具有定惊安神、解毒生肌、明目消翳、止咳化痰、清热解毒、杀菌消炎等作用，临床上常用于惊悸失眠、惊风癫痫、目生翳障、疱疡不敛等。由于珍珠层粉的成分与珍珠粉的成分相似，也有用珍珠层粉代替珍珠粉制药。目前用它制成了各种中成药丸、散、丹、针剂、口服液等。随着人们生活水平的提高，对珍珠的保健功能又得到重视和开发，珍珠粉、珍珠层粉是营养滋补粉，能够增强机体的新陈代谢，抑制脂褐素增多(人体衰老的一个指中子)，延缓细胞衰老，达到延年益寿的目的。科学工作者研究发现，珍珠可以明显提高细胞、体液免疫和细胞吞噬功能(Harman D.Age，1983；6：86)、增强学习记忆功能、提高红细胞内超氧化物岐化酶含量、降低血清脂质过氧化物含量而达到抗衰老的功效(王坚，等。苏州医学院学报，1997；17(2)；218-9)。

众所周知，铅及其化合物广泛用于工业生产、交通运输和日常生活等各个领域，主要从呼吸道、消化道进入人体，也可以通过粘膜、皮肤等长期接触进入并蓄积体内，大部分沉淀在骨骼系统，导致生长发育障碍，智力损伤等体征。调查显示，大部分人体内的铅含量超标，尤以城镇居民为高。最近北京市劳动卫生职业病研究所的研究人员发现，服用珍珠粉后，增加尿铅排出量，降低机体对铅的吸收和蓄积，驱除体内蓄积的铅，并且改善机体抗氧化能力(粟建林，等。广东微量元素科学，1998年；5(6)：36-39)。

我国国民平均摄入钙量约为500mg/日(葛可佑，等。营养学报，1995；17(2)：126)，与国家推荐量800～1000mg/日相差甚远。据调查，不仅儿童、孕妇、老年人缺钙，而且大部分人体内一生均缺钙，造成发育迟缓、骨质疏松，老年导致骨折的病人大量增加。现在钙剂品种繁多，常用的有醋酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、碳酸钙、枸橘酸钙以及牛奶，虽然有不同的溶解常数，但平均吸收值均在21-26％，其中碳酸钙的吸收率最高，是一种较好的补钙制剂，美国常用的十六种口服钙剂中，有十种为碳酸钙。由于碳酸钙为碱性，长期服用对胃酸缺乏的病人及老年人不适用，即使正常人服用后也造成胃胀、嗳气等，因此寻找新型钙剂是当前迫切需要解决的问题。

因此本发明的目的在于提供一种科学的具有药用价值的组合物。本发明中，抗坏血酸除了提供抗氧化剂的作用外，主要是利用它的酸性在液体中促进珍珠粉的降解，提高生物利用度并减少副作用，因此也可以用其它酸性可食用物质代替，例如柠檬酸等。

本发明的另一目的是提供上述组合物在制备药物方面的用途。通过口服达到补钙、保健、美容、抗衰老、提高学习记忆能力等作用。

本发明进一步目的是提供一种具有治疗惊悸失眠、止咳化痰、惊风癫痫等药用的组合物。

按照本发明，已经发现，口服珍珠粉(或珍珠层粉)导致的胃腹胀满、嗳气等不适感可以通过与抗坏血酸合用而得到克服。

珍珠粉的碳酸钙生物利用度高，吸收好，除了含有大量的钙离子外，还含多种微量元素和氨基酸、小分子多肽，具有保健和美容的作用。抗坏血酸是水溶性维生素，呈酸性，安全度高，无副作用，大剂量服用具有清除体内自由基，抗氧化和衰老，防治脑血管性痴呆等作用。当与珍珠粉合用，促进珍珠粉的溶解和生物活化，减少副反应，从不同的机理与珍珠粉相协调的功效，大大提高了珍珠粉的生物作用度，达到提高免疫力，增强学习记忆能力，抗辐射祛除脸部褐斑，驱除体内重金属，补钙养颜和延年益寿等作用。为了检验证实这些，我们将180-200g Wistar大鼠40只(雌雄各半)，随机分成四组(详见表1)，三组处理组清晨一次性给予钙离子7.0mg/只鼠，将钙剂粉末溶解或混悬于5ml蒸馏水中进行胃饲，钙剂分别来自实施1中的片剂和苏州立奇制药有限公司的钙尔奇D，将大鼠放回代谢笼中正常饲养，准确收集24小时尿液，用上海产3200型原子吸收分光光度仪在422.7微米波长下测定钙离子含量，结果见表1：

表1.Wistar大鼠对不同钙剂吸收结果(mg，X±SD)

                 n     剂量(mg)    24小时总钙量(mg)  净吸收率(％)

对照组           10    7.0         0.48±0.23

珍珠粉组         10    7.0         3.36±0.74        41.05±0.68

珍珠粉+抗坏血酸  10    7.0         4.08±0.86        51.34±0.12

钙尔奇D组        10    7.0         1.89±0.21        20.10±0.37

根据：

净吸收率＝[(用药组24小时尿钙量-正常鼠24小时尿钙量)/口服钙量]*100％

本发明的珍珠粉+抗坏血酸组与钙尔奇D组的钙净吸收率相比有显著性差异(p＜0.01)。珍珠粉组合物钙净吸收率最高，可以用于补钙、预防和治疗骨质疏松。

本发明的组合物可以口服用于治疗惊悸失眠、惊风癫痫和粉剂外用治疗疱疡不敛等。

本发明组合物还可以根据使用目的不同，添加其它的成份，例如：用于补充机体内的钙含量添加促进钙吸收的制剂或物质，如维生素D、1，25-羟胆骨化醇等；用于治疗骨质疏松，添加雌激素类物质；用于美容保健目的，添加抗氧化剂，如维生素E、β-胡萝卜素、超氧化物岐化酶(SOD)等。

该组合物各种成份均为无毒性物质，其组合物经试验，无毒性作用。

本发明的药物组合物含有有效治疗剂量的珍珠粉和抗坏血酸，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。

本发明的组合物可用于制备治疗上述各种病症的药物或者保健品。

前述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮胶浆(PVP)等；助流剂如微粉硅胶等；抗粘着剂如滑石粉等；崩解剂如醋酸钠等；润滑剂如硬脂酸镁等，此外，还可以在组合物中加入其他辅剂，如着色剂、芳香矫味剂、甜味剂等。

本发明的组合物可以制成常规的固体制剂，如普通片剂、粉剂、粒剂、泡腾片、胶囊等，按照药学领域的常规生产方法制备。例如本发明组合物与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。

本发明的组合物中，珍珠粉的含量占30-90％，抗坏血酸的含量为10-45％，其它占0-50％。珍珠粉可以是海水珍珠，也可以是淡水珍珠加工而成的粉末，由于珍珠层粉的成份与珍珠粉相似，可在本发明的组合物中代替珍珠粉，该组合物中抗坏血酸除了提供抗氧化剂的作用外，主要是利用它的PH值低的特性，促进珍珠粉的降解，提高其生物利用度，并减弱它的碱性，因此也可以用其它酸性物质代替，例如柠檬酸等。

本发明组合物的施用量可根据患者的年龄、体重、使用目的等变化，每日剂量可以是珍珠粉1.0-3.0g，抗坏血酸0.1-1.0g，一次或多次服用。

在以下实施例中进一步举例说明本发明，这些实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例1.胶囊剂

珍珠粉                   300g

硬脂酸镁                 2g

抗坏血酸                 48g

制备方法：将上述三种成份准确称取，过筛，在V型混合机中充分混合，把得到的混合物无菌装人硬胶囊，每个胶囊重350mg。共制成1000粒。

实施例2.片剂

珍珠粉                        2.7Kg

抗坏血酸                      0.45Kg

微晶纤维素                    0.3Kg

微粉硅胶                      0.03Kg

硬脂酸镁                      0.02Kg

制备方法：取处方中各成份过筛，充分混合，粉末直接压片，每片重350mg。共制成10000片。

实施例3.泡腾片

珍珠粉                        1.2g

抗坏血酸                      0.3g

柠檬酸                        1.3g

聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液    0.2g

食用色素                      少量

食用香精                      少量

水溶性润滑剂                  少量

制备方法：将抗坏血酸与柠檬酸混合，加5％PVP无水乙醇溶液润湿，干燥，加入珍珠粉、食用色素和适量香精醇溶液，烘片剂，加适量水溶性润滑剂过100目筛，混匀，压片，每片重约3g。

实施例4.本发明组合物显著提高大鼠红细胞内超氧化物岐化酶(SOD)含量。

成年Wistar大鼠40只，随机分为两组，每组20只，分别给予实施例3的水溶液，使每日的口服量达到0.6g/Kg，对照组给予生理盐水，20天后，处死动物，测红细胞内SOD的含量，结果见表2：

表2.二组大鼠红细胞内SOD含量

              n      SOD含量(ug/gHb，X±SD)

生理盐水组    20     673.4±122.1

实验组        20     1005.8±156.7

两组相比，红细胞内SOD含量有显著区别(p＜0.01)，因为机体的衰老与自由基参与的氧化机制有关，SOD是机体内主要的抗氧化酶，通过对自由基的清除，防止氧化损伤，对延缓衰老有重要作用。

实施例5.延长果蝇寿命

10小时内的幼蝇，在乙醚麻醉下分雌雄。实验随机分为二组，即用普通培养基的对照组和普通培养基20ml加实施例1的胶囊2粒为实验组，每组100只幼蝇，雌雄各半。在φ18×200mm玻璃试管中培养，25只/管，温度25±1℃，正常湿度。每4～5天更换1次培养基，每日定时统计果蝇死亡数，计算平均存活天数，结果见表3，4：

表3.二组果蝇寿命比较(d，X±SD)

            n           存活天数

对照组      47/45       52.60±8.56

                        43.10±6.38

实验组      44/48       78.62±21.75

                        75.30±16.67

n为雌/雄

表4.二组果蝇最高寿命比较(d，X±SD)

          性别       最后5只          最后1只

对照组    雌         64.60±3.08      69

          雄         58.40±2.40      62

实验组    雌         89.60±3.12      102

          雄         96.63±7.40      97

上表显示，二组相比有显著性差异(p＜0.01)。本发明组合物显著延长了果蝇的生存天数。

实施例6.对大鼠学习记忆获得的影响

将成年SD大鼠40只随机分为两组，20只/组，给药组用实施例3的片剂1片溶于200ml饮水瓶中，供大鼠自由摄入；对照组以水代替。7日后，用Y型迷宫电刺激法分别测定各组大鼠学习改变习性，选择亮灯方向逃避电刺激的次数来反映学习记忆能力，对照组的次数为12.60±5.30，实验组的次数为8.62±3.20，两组相比较，有显著性差异(p＜0.01)，实验组低于对照组，表明该发明组合物具有显著提高学习记忆的作用。

Claims (8)

1.一种至少由珍珠粉和抗坏血酸构成的口服固体组合物，其中各组分的重量百分比为：珍珠粉30～90％，抗坏血酸10～45％，其他药效成分或辅料0～50％。

2.根据权利1所述的组合物，珍珠粉来源是人工养殖海水珍珠、淡水珍珠或天然珍珠。

3.根据权利1所述的组合物，珍珠粉由珍珠层粉代替。

4.根据权利1所述的组合物，抗坏血酸由柠檬酸代替。

5.根据权利1所述的组合物，抗坏血酸由抗坏血酸钠代替。

6.根据权利1所述的组合物，其中所述的辅料包括制药生产中常用的填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、着色剂、芳香矫味剂、甜味剂的全部、任意几种或一种。

7.根据权利1所述的组合物，其中含有柠檬酸或柠檬酸钠。

8.根据权利1所述的组合物，其中含有维生素D或1，25-羟胆骨化醇。