CN116942837A - 一种新型纳米载体及其制备方法和应用 - Google Patents
一种新型纳米载体及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116942837A CN116942837A CN202310895041.0A CN202310895041A CN116942837A CN 116942837 A CN116942837 A CN 116942837A CN 202310895041 A CN202310895041 A CN 202310895041A CN 116942837 A CN116942837 A CN 116942837A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- starch
- nanocarrier
- hair loss
- methacrylate
- amylose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 title claims abstract description 135
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 119
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 119
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 116
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 116
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 116
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M methacrylate group Chemical group C(C(=C)C)(=O)[O-] CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 47
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 41
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 claims description 40
- -1 methacrylate compound Chemical class 0.000 claims description 39
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C(C)=C SJIXRGNQPBQWMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 17
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 17
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 15
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical group Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 15
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims description 12
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims description 12
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 12
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpropanoyl bromide Chemical group CC(C)(Br)C(Br)=O YOCIJWAHRAJQFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical group CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 4
- BEWCNXNIQCLWHP-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCNC(C)(C)C BEWCNXNIQCLWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 abstract description 178
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 85
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 abstract description 38
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 8
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 abstract description 5
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 40
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 39
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 36
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-iminopyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC(=N)N1O YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- SKQIRRPTHXKMFU-UHFFFAOYSA-N N1(CCCC1)C1=[N+](C(=CC(=N1)N)N)[O-] Chemical compound N1(CCCC1)C1=[N+](C(=CC(=N1)N)N)[O-] SKQIRRPTHXKMFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 24
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 18
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N pentamethyldiethylenetriamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)C UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 13
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 13
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 12
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 10
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000010560 atom transfer radical polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 5
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 2
- SVYHMICYJHWXIN-UHFFFAOYSA-N 2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCOC(=O)C(C)=C SVYHMICYJHWXIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710141544 Allatotropin-related peptide Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical class NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 2
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F251/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polysaccharides or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明涉及纳米载体技术领域，尤其涉及一种新型纳米载体及其制备方法和应用。本发明的纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子‑【6】‑羟基上；理论接枝率为25‑100％。相比于脂质体或微乳，本发明的纳米载体具有更大的疏水内腔，对防脱疏水性活性药物具有更高的载药量和包封率。本发明制备的纳米载体作为纳米制剂的壁材，对疏水性活性药物进行包裹，可提高活性药物的水溶性、皮肤渗透性，获得的防脱组合物粒径小，包封率高(78.5％以上)。
Description
技术领域
本发明涉及纳米载体技术领域，尤其涉及一种新型纳米载体及其制备方法和应用。
背景技术
淀粉是一种天然生物大分子，由葡萄糖分子聚合而成，具有良好的生物可降解性、生物相容性、无毒且来源丰富等优点。淀粉分子侧链有多个羟基，可作为反应位点将淀粉进行改性。基于淀粉生物大分子，通过亲水性的甲基丙烯酸酯类化合物对淀粉进行改性，可以使所制得的纳米载体具有两亲性的特征，且还具有良好的生物可降解性、生物相容性和无毒的优点。
纳米载体技术由于可促进活性物经皮渗透，不会改变皮肤角质层结构，可避免破坏皮肤屏障功能，是理想的促进活性物经皮给药技术。纳米载体的具体形式包括微乳/纳米乳、纳米囊泡、脂质纳米粒、脂质液晶、纳米结晶、聚合物纳米载体以及无机纳米载体。其中，聚合物纳米载体作为一种药物递送载体，具有诸多优点，得益于其独特的核-壳结构，疏水性的胶束内核可通过疏水-疏水相互作用力，为疏水性活性物提供包载场所，对疏水性活性物起到增溶和包埋作用；亲水性的胶束外壳可促进纳米载体水溶性的同时，还作为保护层保持其的稳定性。相比于脂质体或微乳，纳米载体具有更大的疏水内腔，对疏水性活性药物具有更高的载药量和包封率。纳米载体作为纳米制剂的壁材，对疏水性活性药物进行包裹，可提高活性药物的水溶性、皮肤渗透性，获得的防脱组合物粒径小，包封率高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种新型纳米载体及其制备方法和在发用产品中的应用，通过甲基丙烯酸酯类化合物对淀粉进行改性，所制得的纳米载体具有两亲性的特征，具有良好的生物可降解性、生物相容性和无毒的优点。作为纳米制剂的壁材，可对疏水性防脱活性药物进行包裹，提高防脱活性药物的水溶性、皮肤渗透性。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
第一方面，本发明提供一种纳米载体，其特征在于，所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为25-100％。
本发明通过甲基丙烯酸酯类化合物对淀粉进行改性，所制得的纳米载体具有两亲性的特征，且还具有良好的生物可降解性、生物相容性和无毒的优点。纳米载体作为纳米制剂的壁材，对疏水性活性药物进行包裹，可提高活性药物的水溶性、皮肤渗透性，获得的防脱组合物里的防脱活性药物粒径小，包封率高。本发明的实施例1-8制得的防脱组合物里的防脱活性药物的粒径在95.6nm-206.2nm范围，防脱组合物的包封率均在78.5％以上。
优选地，所述甲基丙烯酸酯类化合物包括甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸2-(二异丙基氨基)乙酯、甲基丙烯酸-2-叔丁基氨基乙酯、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱中的至少一种；
所述纳米载体的结构为：
在纳米载体中，甲基丙烯酸酯类化合物的种类不同，最终制备得到的防脱发组合物里的防脱活性药物粒径和包封率不同。本发明实施例中，纳米载体中的聚丙烯酸酯嵌段分别为DEAEMA、DMAEMA、DIPAEMA、TBAEMA时，结果表明，甲基丙烯酸酯类化合物为DEAEMA时，制备的防脱组合物里的防脱活性药物粒径最小，为95.6nm，对防脱发活性药物的包封率最高，为97.2％。
优选地，所述淀粉为直链淀粉。
相比于支链淀粉，采用甲基丙烯酸酯类化合物对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体对防脱活性药物进行包裹，得到的防脱组合物里的防脱活性药物粒径更小，且对防脱活性药物的包裹效果更优。
优选地，所述淀粉的数均分子量为50000-70000。
采用不同分子量的改性淀粉对防脱发活性药物的包裹效果有很大影响，当直链淀粉的数均分子量超过70000时，制备得到的防脱组合物里的防脱活性药物粒径大，包封率小。
第二方面，本发明还提供上述纳米载体的制备方法，包括以下步骤：
(1)将淀粉加至有机溶剂A中，使淀粉完全溶于有机溶液A中，得到淀粉溶液；
(2)在惰性气体保护下，向步骤(1)所得淀粉溶液中加入溴化剂，反应，得到经溴化处理的溴化淀粉；
(3)将甲基丙烯酸酯类化合物、步骤(2)所得溴化淀粉、催化剂配体溶于有机溶剂A中，在惰性气体保护下，往反应体系中加入催化剂，反应，得到反应混合物；
(4)洗脱除去所述催化剂，得到洗脱液，将所述洗脱液经浓缩后，在浓缩液中加入有机溶剂B进行沉淀，收集固体产物，干燥，得到所述纳米载体。
上述制备步骤中，步骤(2)的目的是使淀粉充分溶胀于有机溶剂A中，易于反应；步骤(2)将淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基进行溴化处理，制备原子转移自由基聚合反应(ATRP反应)的引发剂；溴化反应目的是将葡萄糖分子-【6】-羟基进行溴化处理，在水溶液中，水分子还有羟基和氢键，会影响反应的进行。进行原子转移自由基聚合反应的前提需要有溴代引发剂，所以需对淀粉先进行溴化处理。步骤(3)进行原子转移自由基聚合反应；步骤(4)属于后处理除去催化剂的步骤，为除杂操作。
该过程的反应式如下：
优选地，所述步骤(1)中，通过在60-100℃条件下搅拌2-8h可使淀粉完全溶于有机溶剂中。所述有机溶剂A包括二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；所述淀粉与所述有机溶剂A的重量比为1:(0.5-5)。
优选地，所述步骤(2)中，溴化反应的温度为在10-45℃，反应时间12-72h；所述溴化剂为2-溴代异丁酰溴；所述淀粉与溴化剂的摩尔比为1:(50-400)。
优选地，所述步骤(3)中，所述催化剂配体为N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺；所述溴化淀粉、甲基丙烯酸酯类化合物与催化剂配体的摩尔比为1：(50-400)：(5-40)；所述催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的至少一种；所述溴化淀粉与所述催化剂的摩尔比为1:(0.5-4)。
本发明中，纳米载体的合成过程中，所述溴化淀粉与MPC的理论接枝率分别为75％、25％、50％、100％，结果表明，随着改性淀粉的理论接枝率逐渐提高，所合成的纳米载体包裹防脱活性药物，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径先下降，后增大；包封率则先增加后降低。当改性淀粉的理论接枝率为75％(防脱修护组合物5)时，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径最小，为102.9nm，包封率最高，为96.4％，即包裹效果最好。
优选地，所述步骤(4)中，催化反应温度40-80℃，反应时间12-48h；洗脱液为四氢呋喃溶液；所述有机溶剂B为正己烷、石油醚、乙醚、乙酸乙酯中至少一种；所述洗脱液浓缩至原来重量的5％-10％；所述浓缩液与有机溶剂B的重量比为1:(20-50)。
第三方面，本发明提供了上述纳米载体在作为载体封装药物中的应用。
优选地，所述药物为类米诺地尔化合物和/或神经酰胺，所述药物封装于所述纳米载体的疏水内核的内部。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
淀粉与人工合成有机单体经过接枝共聚反应生成的接枝共聚物具有天然和人工合成两类高分子的性质，是制造许多有用产品的理想材料。通过甲基丙烯酸酯类化合物对淀粉进行改性，所制得的纳米载体具有两亲性的特征，且还具有良好的生物可降解性、生物相容性和无毒的优点。本发明以甲基丙烯酸酯类化合物改性直链淀粉材料作为防脱组合物的包裹活性药物的材料，可自组装形成胶束结构。纳米载体作为壁材，对疏水性活性药物进行包裹，可提高活性药物的水溶性、皮肤渗透性，获得的防脱组合物粒径小，包封率高。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未标明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。实施例中所用试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。在本发明的实施例中，直链淀粉原料和原子转移自由基聚合反应(ATRP反应)的聚合甲基丙烯酸酯类化合物DMAEMA、DEAEMA、DIPAEMA、TBAEMA、MPC均可直接从上海阿拉丁生化科技股份有限公司购买得到。
全文出现缩写的全称如下：
Amylose：直链淀粉
Amylopectin：支链淀粉
DEAEMA：甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯
DMAEMA：甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯
DIPAEMA：甲基丙烯酸2-(二异丙基氨基)乙酯
TBAEMA：甲基丙烯酸-2-叔丁基氨基乙酯
MPC：2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱
MPEG：聚乙二醇甲基丙烯酸酯
实施例1
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-DEAEMA；所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为300/308＝97.4％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为DEAEMA。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
将直链淀粉(Mn,GPC＝55418，聚合度DP＝308，55.42g，1.0mmol)加至二甲基亚砜(50mL)中，在60℃条件下搅拌6h，使直链淀粉完全溶解。在氮气的保护下，加入2-溴代异丁酰溴(71.3g，0.31mol)，在30℃的条件下反应48h，得到经溴化处理的溴化直链淀粉。将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝92548，DP＝308，92.55g，1.0mmol)、DEAEMA(55.58g，0.3mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(5.21g，30mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.42g，3mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-DEAEMA。
实施例2
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-DMAEMA；所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为300/308＝97.4％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为DMAEMA。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
溴化淀粉的制备步骤同实施例1。
将溴化淀粉(Mn,GPC＝92548，DP＝308，92.55g，1.0mmol)、DMAEMA(47.16g，0.3mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(5.21g，30mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.42g，3mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-DMAEMA。
实施例3
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-DIPAEMA；所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为300/308＝97.4％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为DIPAEMA。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
溴化淀粉的制备步骤同实施例1。
将溴化淀粉(Mn,GPC＝92548，DP＝308，92.55g，1.0mmol)、DIPAEMA(63.9g，0.3mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(5.21g，30mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.42g，3mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-DIPAEMA。
实施例4
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-TBAEMA；所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为300/308＝97.4％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为TBAEMA。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
溴化淀粉的制备步骤同实施例1。
将溴化淀粉(Mn,GPC＝92548，DP＝308，92.55g，1.0mmol)、TBAEMA(55.58g，0.3mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(5.21g，30mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.42g，3mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-TBAEMA。
实施例5
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-MPC；所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为231/308＝75％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为MPC。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
将直链淀粉(Mn,GPC＝55418，聚合度DP＝308，55.42g，1.0mmol)加入至四氢呋喃(200mL)中，在60℃条件下搅拌6h，使直链淀粉完全溶胀。在氮气的保护下，加入2-溴代异丁酰溴(71.3g，0.31mol)，在30℃的条件下反应48h，得到经溴化处理的溴化直链淀粉。将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝96690，DP＝308，96.69g，1.0mmol)、MPC(68.21g，0.231mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(4.01g，23.1mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.32g，2.31mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-MPC。
实施例6
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-MPC；所述纳米载体为2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为77/308＝25.0％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为MPC。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
将直链淀粉(Mn,GPC＝55418，聚合度DP＝308，55.42g，1.0mmol)加入至四氢呋喃(200mL)中，在60℃条件下搅拌6h，使直链淀粉完全溶胀。在氮气的保护下，加入2-溴代异丁酰溴(71.3g，0.31mol)，在30℃的条件下反应48h，得到经溴化处理的溴化直链淀粉。将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝96690，DP＝308，96.69g，1.0mmol)、MPC(22.74g，77mmol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(1.34g，7.7mmol)溶于四氢呋喃(500mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.11g，0.77mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-MPC。
实施例7
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-MPC；所述纳米载体为2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为154/308＝50.0％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为MPC。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
直链淀粉(Mn,GPC＝55418，聚合度DP＝308，55.42g，1.0mmol)的溴化处理步骤同实施例5。
将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝96690，DP＝308，96.69g，1.0mmol)、MPC(45.48g，0.154mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(2.68g，15.4mmol)溶于四氢呋喃(500mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.22g，1.54mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-MPC。
实施例8
本发明实施例的一种纳米载体Amylose-g-MPC；所述纳米载体为2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为308/308＝100.0％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为MPC。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
直链淀粉(Mn,GPC＝55418，聚合度DP＝308，55.42g，1.0mmol)的溴化处理步骤同实施例5。
将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝96690，DP＝308，96.69g，1.0mmol)、MPC(90.96g，0.308mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(5.36g，30.8mmol)溶于四氢呋喃(500mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.44g，3.08mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-MPC。
对比例1
本发明对比例的一种纳米载体Amylopectin-g-DEAEMA；所述纳米载体为甲基丙烯酸酯改性淀粉；所述甲基丙烯酸酯接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为300/8333＝3.6％。
所述淀粉为支链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝150万，聚合度DP＝8333。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为DEAEMA。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备0.01mmol为例)：
将支链淀粉Amylopectin(Mn,GPC＝150万，DP＝8333，15g，0.01mmol)加至二甲基亚砜(50mL)中，在60℃条件下搅拌6h，使支链淀粉充分溶胀。在氮气的保护下，加入2-溴代异丁酰溴(0.713g，31mmol)，在30℃的条件下反应48h，得到经溴化处理的溴化支链淀粉。将溴化支链淀粉(Mn,GPC＝153万，DP＝8333，15.3g，0.01mmol)、DEAEMA(0.55g，3mmol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(21.1mg，0.30mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(4.2mg，0.03mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylopectin-g-DEAEMA。
对比例2
本发明对比例的一种纳米载体Amylose-g-MPEG；所述纳米载体为MPEG改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述MPEG接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为300/308＝97.4％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
溴化淀粉的制备步骤同实施例1。将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝92548，DP＝308，92.55g，1.0mmol)、MPEG(120g，0.3mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(5.21g，30mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.42g，3mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-MPEG。
对比例3
本发明对比例的一种纳米载体Amylose；所述纳米载体为直链淀粉；所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。
对比例4
本发明对比例的一种纳米载体Amylose-g-MPC；所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为347/463＝75％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝83360，聚合度DP＝463。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为MPC。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1.0mmol为例)：
将直链淀粉(Mn,GPC＝83360，聚合度DP＝463，83.36g，1.0mmol)加入至四氢呋喃(200mL)中，在60℃条件下搅拌6h，使直链淀粉完全溶胀。在氮气的保护下，加入2-溴代异丁酰溴(105.8g，0.46mol)，在30℃的条件下反应48h，得到经溴化处理的溴化直链淀粉。将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝145402，聚合度DP＝463，145.4g，1.0mmol)、MPC(102.46g，0.347mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(6.02g，34.7mmol)溶于四氢呋喃(500mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.48g，3.47mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-MPC。
对比例5
本发明对比例的一种纳米载体Amylopectin-g-MPC，
所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为231/8333＝2.7％。
所述淀粉为支链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝150万，聚合度DP＝8333。
所述甲基丙烯酸酯类化合物为MPC。
所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备0.01mmol为例)：
将支链淀粉(Mn,GPC＝150万，聚合度DP＝8333，15g，0.01mmol)加入至四氢呋喃(200mL)中，在60℃条件下搅拌6h，使支链淀粉完全溶胀。在氮气的保护下，加入2-溴代异丁酰溴(0.713g，31mmol)，在30℃的条件下反应48h，得到经溴化处理的溴化支链淀粉。将溴化支链淀粉(Mn,GPC＝153万，聚合度DP＝8333，15.3g，0.01mmol)、MPC(68.21g，0.231mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(4.01g，23.1mmol)溶于四氢呋喃(500mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.32g，2.31mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylopectin-g-MPC。
对比例6
本发明对比例的一种纳米载体Amylose-g-MPEG，所述纳米载体为MPEG改性淀粉；所述纳米载体的结构为：
所述MPEG接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为231/308＝75％。
所述淀粉为直链淀粉，数均分子量(Mn,GPC)＝55418，聚合度DP＝308。所述纳米载体的制备方法包括以下步骤：(以制备1mmol为例)：
溴化淀粉的制备步骤同实施例5。将溴化直链淀粉(Mn,GPC＝92548，92.55g g，1mmol)、MPEG(92.4g，0.231mol)、N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺(4.01g，23.1mmol)溶于四氢呋喃(500mL)中，在氮气的保护下，往反应体系中加入催化剂溴化亚铜(0.32g，2.31mmol)，在60℃条件下反应24h，反应结束后将反应混合物通过中性氧化铝，用四氢呋喃溶液作为洗涤液除去催化剂，洗脱液经旋蒸浓缩后(旋蒸浓缩的温度为50℃，旋蒸浓缩的转速为300rpm)，滴加入过量的正己烷沉淀，收集固体产物经干燥，得到所述纳米载体Amylose-g-MPEG。
实验方法
实验例1(分子量、粒径、包封率测定)
(一)分子量测定：采用凝胶渗透色谱仪测定样品的分子量。选用色谱纯级别的四氢呋喃溶液为流动相，流速为1.0mL/min，柱子以单分布聚苯乙烯标样校正，测试温度为30℃。测定结果如表1所示。
表1实施例1-8和对比例1-6样品的分子量测定结果
(二)粒径和包封率测定
实验方法：
将上述实施例1-5和对比例1-2制得的重量百分比为1％的纳米载体、1.5％的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、4.5％的二氨基嘧啶氧化物、0.8％的大豆卵磷脂、0.2％的植物甾醇溶于30％的1,3-丙二醇中，加热至50℃，300rpm搅拌30min至上述原料混合均匀，待原料充分溶解后，冷却至室温，获得A相溶液。用柠檬酸调节去离子水的pH值，配制pH为5.00的酸性溶液。将A相溶液以5mL/min的滴加速度，均速滴加至62％的酸性溶液中，滴加完成后，400rpm继续搅拌30min。经高速剪切(11000rpm)分散15min；再经高压微射流处理，均质压力为70MPa，均质次数为4次，制备得到防脱组合物。上述具有防脱发功效的组合物分别命名为防脱组合物1-5、对比防脱组合物1-2。
将上述实施例1、5-8和对比例3-6制得的1％的纳米载体、1％的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、3％的二氨基嘧啶氧化物、2％的神经酰胺E、0.5％的大豆卵磷脂、0.2％的胆甾醇溶于30％的1,3-丙二醇中，加热至50℃，300rpm搅拌30min至上述原料混合均匀，待原料充分溶解后，冷却至室温，获得醇相。将醇相以3mL/min的滴加速度，均速滴加至62.3％的水中，滴加完成后，400rpm继续搅拌30min。经高速剪切(11000rpm)分散15min；再经高压微射流处理，均质压力为70MPa，均质次数为4次，制备得到防脱修护组合物。上述具有防脱组合物分别命名为防脱修护组合物1、5-8、对比防脱修护组合物3-6。
(1)粒径测定
采用马尔文Nano-ZS90动态光散射粒度分析仪表征上述实施例1-8和对比例1-6制备得到的防脱发组合物里的防脱活性药物的粒径和粒径分布系数，测试角为90°，测试温度为25℃，每组实验均进行三次平行实验，实验结果取其算术平均值。
(2)包封率测定
对实施例1-8和对比例1-6制备的防脱组合物进行防脱发活性药物(类米诺地尔化合物：吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物或二氨基嘧啶氧化物)的包封率测定：取200μL防脱发组合物，经超滤离心(9000rpm，30min)，取5μL滤液经高效液相色谱仪(HPLC，日本岛津)分别测定滤液中防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物或二氨基嘧啶氧化物，一般测定二氨基嘧啶氧化物含量，特殊说明除外)的含量，即得防脱发组合物中未被包裹的防脱发活性药物含量。另取上述防脱发组合物，加入甲醇，按样品：甲醇＝1:9(v/v)超声破乳30min，0.45μm有机滤膜过滤后，取5μL样品溶液经高效液相色谱仪(HPLC，日本岛津)分别测定防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物或二氨基嘧啶氧化物)的含量，即得防脱发组合物中防脱发活性药物的总含量。根据公式(1)分别计算防脱发组合物中的防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物或二氨基嘧啶氧化物)的包封率(EE)。HPLC系统所用分析柱为非极性C18柱，流动相为乙腈，流速为1.0mL/min，色谱柱柱温为30℃，每组实验均进行三次平行实验，实验结果取其算术平均值。
其中，C1表示样品中未被包裹的防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物或二氨基嘧啶氧化物)的浓度；C0表示经甲醇破乳后，样品中防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物或二氨基嘧啶氧化物)的总浓度。
表2实施例1-8和对比例1-6防脱组合物里的防脱活性药物的粒径和包封率结果
实施例1-5和对比例1-2制备的防脱组合物和实施例1、5-8和对比例3-6制备的防脱修护组合物里的防脱活性药物粒径表征和包封率测试结果如表2所示。防脱组合物1-5对比可知，纳米载体中，甲基丙烯酸酯类化合物的种类不同，最终制备得到的防脱发组合物里的防脱活性药物的粒径和包封率不同。防脱组合物1-5中，纳米载体中的甲基丙烯酸酯嵌段分别为DEAEMA、DMAEMA、DIPAEMA、TBAEMA、MPC结果表明，防脱组合物1里的防脱活性药物的粒径最小，为95.6nm，且对防脱发活性药物的包封率最高，为97.2％，
从防脱组合物1和防脱修护组合物1的粒径和包封率的结果可知，DEAEMA、DMAEMA、DIPAEMA、TBAEMA改性淀粉更适合用于包裹类米诺地尔化合物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物)，而MPC更适合用于包裹类米诺地尔化合物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物)和神经酰胺。采用MPC改性淀粉制备的防脱修护组合物里的防脱活性药物粒径为102.9nm，包封率为96.4％。
防脱修护组合物5-8对比可知，纳米载体的合成过程中，MPC与淀粉的理论接枝率不同，所制得的纳米载体对防脱发活性药物的包裹能力不同。防脱修护组合物5-8中，纳米载体的合成过程中，溴化淀粉与MPC的理论接枝率分别为75％、25％、50％、100％，结果表明，随着MPC的理论接枝率逐渐提高，所合成的纳米载体包裹防脱活性药物，防脱活性药物的粒径先下降，后增大；包封率则先增加后降低。当溴化淀粉与MPC的理论接枝率为75％(防脱修护组合物5)时，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径最小，为102.9nm；包封率最高，为96.4％，即包裹效果最好。
防脱组合物1与对比防脱组合物1相比可知，相比于支链淀粉，采用聚丙烯酸酯(DEAEMA)对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体对防脱发活性药物进行包裹，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径更小，且对防脱发活性药物的包裹效果更优。
防脱组合物1与对比防脱组合物2相比可知，相比聚乙二醇甲基丙烯酸酯(MPEG)，采用甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯(DEAEMA)对淀粉进行改性，所制得的纳米载体对防脱发活性药物进行包裹，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径更小，且对防脱发活性药物的包裹效果更优。
防脱修护组合物5与对比防脱修护组合物3相比可知，相比未改性的直链淀粉，采用MPC对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体对防脱疏水性活性药物进行包裹，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径更小，且对防脱活性药物的包裹效果更好。
防脱修护组合物5与对比防脱修护组合物4相比可知，采用不同分子量的改性直链淀粉对防脱发活性药物的包裹的效果有很大影响，当直链淀粉的分子量超过70000时，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径大，包封率小。
防脱修护组合物5与对比防脱修护组合物5相比可知，相比支链淀粉，采用MPC对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体对防脱活性药物进行包裹，得到的样品的粒径更小，且对防脱活性药物的包裹效果最优。
防脱修护组合物5与对比防脱修护组合物6相比可知，相比于聚乙二醇甲基丙烯酸酯(MPEG)，采用MPC对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体对防脱活性药物进行包裹，制得的防脱修护组合物里的防脱活性药物的粒径更小，且对防脱活性药物的包裹效果最优。
实验例2：透皮吸收(促渗)测试
1、使用透皮吸收(促渗)试验评价实施例1-4和对比例1-2制备的防脱组合物对防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)的透皮吸收(促渗)能力的影响。其中，将1.5％的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和重量百分比为4.5％的二氨基嘧啶氧化物溶于94％的1,3-丙二醇中，作为空白对照。具体方法如下：
体外透皮实验选用垂直式扩散池，以裸鼠皮肤为模型(腹部皮肤，去除皮下脂肪层和血管)。接受液为PBS溶液。将皮片固定在供给池与接收池之间，皮肤层向下，平衡20min。各样品取液加入供给池，在1h、4h、8h和24h后取接受液。往所收集的接受液中，加入甲醇，按样品：甲醇＝1:9(v/v)超声处理30,min，0.45μm有机滤膜过滤后，通过高效液相色谱(HPLC，日本岛津)分别测定防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)的含量，并以此计算单位面积累计透过量。每组实验均进行三次平行实验，实验结果取其算术平均值。皮片上单位面积累计透过量的计算公式如公式(2)：
其中，Qn为t时间样品的防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)的单位面积累计透过率(μg/cm2)，A为渗透面积，Cn为t时间样品的防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)的浓度测定值，Ci为t时间之前样品的防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)的浓度测定值，V为接受液总体积，V0为取样体积。
表3实施例1-4和对比例1-2制备的防脱组合物中的防脱发活性药物的单位面积透过量
实施例1-4、对比例1-2制备的防脱组合物中的防脱发活性药物的透皮吸收表征结果如表3所示。从表中的结果可看出，甲基丙烯酸酯的种类会影响防脱发活性药物的透皮吸收效果。防脱组合物1中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于防脱组合物2-4，说明改性淀粉中甲基丙烯酸酯的种类影响防脱发活性药物的透皮效果。本发明中，当聚丙烯酸酯为DEAEMA时，制得的纳米载体Amylose-g-DEAEMA对防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。防脱组合物1中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于防脱组合物5，说明采用不同的聚合单体改性淀粉制得的纳米载体包裹防脱发活性药物，会影响防脱发活性药物的透皮效果，当防脱发活性药物为吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物时，使用DEAEMA对淀粉改性相比MPC改性，制得的纳米载体对防脱发活性药物进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
防脱组合物1中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于对比防脱组合物1，说明相比支链淀粉，采用甲基丙烯酸酯DEAEMA对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体Amylose-g-DEAEMA对防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
防脱组合物1中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于对比防脱组合物2，说明相比聚乙二醇甲基丙烯酸酯(MPEG)，采用甲基丙烯酸酯DEAEMA对淀粉进行改性，所制得的纳米载体Amylose-g-DEAEMA对防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和二氨基嘧啶氧化物)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
2、实施例5-8和对比例3-6制备的防脱修护组合物对防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E)的透皮吸收(促渗)能力的影响。其中，将1.5％的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物和重量百分比为4.5％的二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E溶于94％的1,3-丙二醇中，作为空白对照。透皮吸收(促渗)试验具体方法同上。
表4实施例5-8和对比例3-6制备的防脱修护组合物中的防脱发活性物的单位面积透过量
实施例5-8、对比例3-6制备的防脱修护组合物中的防脱发活性药物的透皮吸收表征结果如表3所示。从表中的结果可看出，防脱修护组合物5中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于防脱修护组合物1，当防脱发活性药物为吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E时，使用MPC对淀粉进行改性相比甲基丙烯酸酯DEAEMA改性，制得的纳米载体对防脱发活性药物进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
防脱修护组合物5中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于防脱修护组合物6-8，说明MPC与淀粉的理论接枝率会影响防脱发活性药物的透皮效果。本发明中，当MPC与淀粉的理论接枝率为75％时，制得的纳米载体Amylose-g-MPC对防脱发活性药物(吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
防脱修护组合物5中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于对比防脱修护组合物3，说明相比未经改性的淀粉，采用MPC对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体Amylose-g-MPC对防脱发活性药物(防脱发活性药物为吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
防脱修护组合物5中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于对比防脱修护组合物4，说明相比分子量超过70000的直链淀粉，采用MPC对分子量小于70000的直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体Amylose-g-MPC对防脱发活性药物(防脱发活性药物为吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
防脱修护组合物5中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于对比防脱修护组合物5，说明相比支链淀粉，采用MPC对直链淀粉进行改性，所制得的纳米载体Amylose-g-MPC对防脱发活性药物(防脱发活性药物为吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
防脱修护组合物5中的防脱发活性药物在1h、4h、8h和24h的单位面积累计透过量大于对比防脱修护组合物6，说明相比聚乙二醇甲基丙烯酸酯(MPEG)，采用MPC对淀粉进行改性，所制得的纳米载体Amylose-g-MPC对防脱发活性药物(防脱发活性药物为吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物、二氨基嘧啶氧化物和神经酰胺E)进行包裹，使防脱发活性药物具有更好的透皮吸收效果。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种纳米载体，其特征在于，所述纳米载体为甲基丙烯酸酯类化合物改性淀粉；所述甲基丙烯酸酯类化合物接枝在淀粉的葡萄糖分子-【6】-羟基上；理论接枝率为25-100％。
2.如权利要求1所述纳米载体，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯类化合物包括甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸2-(二异丙基氨基)乙酯、甲基丙烯酸-2-叔丁基氨基乙酯、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱中的至少一种。
3.如权利要求1所述纳米载体，其特征在于，所述淀粉为直链淀粉；所述淀粉的数均分子量为50000-70000。
4.一种如权利要求1-3任一项所述纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将淀粉加至有机溶剂中A，使淀粉完全溶于有机溶液A中，得到淀粉溶液；
(2)在惰性气体保护下，向步骤(1)所得淀粉溶液中加入溴化剂，反应，得到经溴化处理的溴化淀粉；
(3)将甲基丙烯酸酯类化合物、步骤(2)所得溴化淀粉、催化剂配体溶于有机溶剂A中，在惰性气体保护下，往反应体系中加入催化剂，反应，得到反应混合物；
(4)洗脱除去所述催化剂，得到洗脱液，将所述洗脱液经浓缩后，在浓缩液中加入有机溶剂B进行沉淀，收集固体产物，干燥，得到所述纳米载体。
5.如权利要求4所述纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述有机溶剂A包括二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；所述淀粉与所述有机溶剂A的重量比为1:(0.5-5)。
6.如权利要求4所述纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述溴化剂为2-溴代异丁酰溴；所述淀粉与溴化剂的摩尔比为1:(50-400)。
7.如权利要求4所述纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述催化剂配体为N,N,N',N”,N”-五甲基二亚乙基三胺；所述溴化淀粉、所述甲基丙烯酸酯类化合物与催化剂配体的摩尔比为1：(50-400)：(5-40)；所述催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜和碘化亚铜中的至少一种；所述溴化淀粉与所述催化剂的摩尔比为1:(0.5-4)。
8.如权利要求4所述纳米载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，洗脱液为四氢呋喃溶液；所述有机溶剂B为正己烷、石油醚、乙醚、乙酸乙酯中至少一种；所述洗脱液浓缩至原来重量的5％-10％；所述浓缩液与有机溶剂B的重量比为1:(20-50)。
9.如权利要求1-3任一项所述纳米载体在作为载体封装药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物为类米诺地尔化合物和/或神经酰胺，所述药物封装于所述纳米载体的疏水内核的内部。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310895041.0A CN116942837A (zh) | 2023-07-20 | 2023-07-20 | 一种新型纳米载体及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310895041.0A CN116942837A (zh) | 2023-07-20 | 2023-07-20 | 一种新型纳米载体及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116942837A true CN116942837A (zh) | 2023-10-27 |
Family
ID=88452368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310895041.0A Pending CN116942837A (zh) | 2023-07-20 | 2023-07-20 | 一种新型纳米载体及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116942837A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118141943A (zh) * | 2024-03-14 | 2024-06-07 | 上海市第十人民医院 | 一种淀粉碘纳米材料及其制备方法和应用 |
-
2023
- 2023-07-20 CN CN202310895041.0A patent/CN116942837A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118141943A (zh) * | 2024-03-14 | 2024-06-07 | 上海市第十人民医院 | 一种淀粉碘纳米材料及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bai et al. | Synthesis and characterization of paclitaxel-imprinted microparticles for controlled release of an anticancer drug | |
| CN104231155B (zh) | 胆固醇修饰两亲性pH响应刷状共聚物和制备及其胶束 | |
| Liu et al. | Thermally responsive polymeric micellar nanoparticles self-assembled from cholesteryl end-capped random poly (N-isopropylacrylamide-co-N, N-dimethylacrylamide): synthesis, temperature-sensitivity, and morphologies | |
| Yuan et al. | Amphiphilic ethyl cellulose brush polymers with mono and dual side chains: Facile synthesis, self-assembly, and tunable temperature-pH responsivities | |
| CN102702454B (zh) | 一种pH响应4臂星型嵌段共聚物及其制备方法与应用 | |
| Kawamura et al. | Synthesis of glucose-responsive bioconjugated gel particles using surfactant-free emulsion polymerization | |
| CN101045033B (zh) | 一种多糖基修饰的酸敏纳米凝胶 | |
| Li et al. | A novel amphiphilic copolymer poly (ethylene oxide-co-allyl glycidyl ether)-graft-poly (ε-caprolactone): synthesis, self-assembly, and protein encapsulation behavior | |
| Farzaneh et al. | Molecularly imprinted polymer nanoparticles for olanzapine recognition: application for solid phase extraction and sustained release | |
| CN106084156A (zh) | 一种两亲性四臂星型聚合物及基于其的壳层可逆交联胶束系统和制备方法与应用 | |
| Zhang et al. | Synergistic effect of liquid crystal and polyhedral oligomeric silsesquioxane to prepare molecularly imprinted polymer for paclitaxel delivery | |
| CN106589271A (zh) | 一种基于动态化学键的可降解可逆交联聚合物及其胶束和制备方法与应用 | |
| CN102406946B (zh) | 高分子阿霉素键合药及其制备方法 | |
| CN102702453A (zh) | 一种pH响应6臂星型嵌段共聚物及其制备方法与应用 | |
| CN116942837A (zh) | 一种新型纳米载体及其制备方法和应用 | |
| Fleischmann et al. | A robust platform for functional microgels via thiol–ene chemistry with reactive polyether-based nanoparticles | |
| Yuan et al. | Amphiphilic block copolymer terminated with pyrene group: from switchable CO 2-temperature dual responses to tunable fluorescence | |
| CN102977293A (zh) | 一种具有超声和pH双重响应的聚合物囊泡及其制备方法 | |
| Tian et al. | Core crosslinkable polymeric micelles from PEG–lipid amphiphiles as drug carriers | |
| CN106432647B (zh) | 基于叔氨基的pH响应嵌段聚合物及其混合胶束与应用 | |
| CN104667286A (zh) | 一种尺寸单分散性聚合物纳米囊泡及其制备方法和应用 | |
| CN114605600B (zh) | 一种酯酶响应的两亲性线性聚合物及其制备方法与应用 | |
| CN107412149B (zh) | 紫杉醇胃内滞留分子印迹控缓释给药系统及其制备方法 | |
| CN110483709A (zh) | 基于多重氢键相互作用的响应性交联聚合物胶束及其制备方法和应用 | |
| CN106565962B (zh) | 一种胆固醇接枝的pH响应三嵌段两亲性共聚物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |