CN116870111B - 治疗周围性面瘫的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中医药技术领域，具体涉及治疗周围性面瘫的中药组合物及其制备方法与应用。所述中药组合物包括金银花、连翘、天麻、防风、白附子、地龙、炒僵蚕、白芷、川芎、当归、黄芩、柴胡、薏苡仁、茯苓、泽泻和甘草，或者包括桃仁、红花、当归、地黄、白芍、桂枝、铁线透骨草、延胡索、威灵仙、海风藤、秦艽和桑寄生。本发明的中药组合物提高了治疗效果和患者的接受度，缩短了治疗时间，对具有口眼歪斜，露睛流泪，眼裂变大，额纹变浅或消失，面部肌肉痉挛、抽搐、联动，吃饭流泪等症状的急性期、恢复期、后遗症期的周围性面瘫均有很好的治疗效果。

Description

治疗周围性面瘫的中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及治疗周围性面瘫的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

周围性面瘫又称Bell麻痹或面神经炎，为面神经管内面神经的非特异性炎症引起的周围性面肌瘫痪。一般症状是口眼歪斜，无法完成抬眉、闭眼、鼓嘴等动作。它是一种常见病和多发病，任何年龄均可发病，男女发病率相近，绝大多数为一侧性，双侧者甚少。

现有的治疗周围性面瘫的中医理论认为，周围性面瘫的发病根于正气不足，络脉空虚，卫外不固；外邪入侵于面部经络，气血阻滞，经脉失养，以致肌肉弛缓不收。头为诸阳之会，百脉之宗。阳经易受外邪侵袭，风属阳邪，具有向上、向外散发的作用，所以风邪伤人易侵犯人体的高位。

目前，对于周围性面瘫的治疗，西医多以糖皮质激素、抗病毒药、维生素B1、维生素B12等药物治疗为主，然而，服用激素类药物等西药存在一定的副作用。采用中医手段(如针灸)治疗周围性面瘫也比较普遍，但由于每周多次就诊的不便和不可避免的疼痛，很多患者难以接受针灸治疗，临床接受度不太理想，治疗有效性也有待提高。目前，单用中药治疗周围性面瘫主要以活血通络为主，比如服用脑心通、血塞通软胶囊、脑安胶囊、灯盏花素滴丸或大活络胶囊等。但是，风邪是周围性面瘫重要的致病邪气，单纯活血化瘀无法治疗风邪侵袭导致的面瘫。

若能开发一种可以联合西药使用的治疗周围性面瘫的中药，且其既能提高治疗效果，又能避免针灸治疗，提高患者的接受度，缩短治疗时间，则具有极其重要的意义。

发明内容

发明要解决的问题

针对现有技术中的不足，本发明旨在提供治疗周围性面瘫的中药组合物及其制备方法与应用，所述中药组合物可以与西药进行联合治疗，能够提高治疗效果和患者的接受度、缩短治疗时间。

用于解决问题的方案

第一方面，本发明提供了两个治疗周围性面瘫的中药组合物。

第一个中药组合物包括：金银花、连翘、天麻、防风、白附子、地龙、僵蚕、白芷、川芎、当归、黄芩、柴胡、薏苡仁、茯苓、泽泻和甘草。

优选地，所述中药组合物由金银花、连翘、天麻、防风、白附子、地龙、僵蚕、白芷、川芎、当归、黄芩、柴胡、薏苡仁、茯苓、泽泻和甘草组成。

优选地，以重量份计，所述中药组合物包括：金银花10-30份、连翘10-30份、天麻10-20份、防风10-20份、白附子5-15份、地龙10-20份、僵蚕10-20份、白芷10-15份、川芎5-10份、当归10-20份、黄芩10-20份、柴胡10-20份、薏苡仁20-40份、茯苓10-30份、泽泻5-15份和甘草5-15份。

更优选地，以重量份计，所述中药组合物包括：金银花15-25份、连翘15-25份、天麻12-17份、防风12-17份、白附子8-12份、地龙12-17份、僵蚕12-17份、白芷10-13份、川芎6-8份、当归12-17份、黄芩12-17份、柴胡12-17份、薏苡仁25-35份、茯苓15-25份、泽泻8-12份和甘草8-12份。

进一步优选地，以重量份计，所述中药组合物包括：金银花20份、连翘20份、天麻15份、防风15份、白附子9份、地龙15份、僵蚕15份、白芷12份、川芎7份、当归15份、黄芩15份、柴胡15份、薏苡仁30份、茯苓20份、泽泻10份和甘草10份。

优选地，所述白附子为制白附子。

优选地，所述僵蚕为炒僵蚕。

优选地，所述黄芩为酒制黄芩(或酒黄芩)。

优选地，所述柴胡为北柴胡。

优选地，所述薏苡仁为炒薏苡仁。

第二个中药组合物包括：桃仁、红花、当归、地黄、白芍、桂枝、铁线透骨草、延胡索、威灵仙、海风藤、秦艽和桑寄生。

优选地，所述中药组合物由桃仁、红花、当归、地黄、白芍、桂枝、铁线透骨草、延胡索、威灵仙、海风藤、秦艽和桑寄生组成。

优选地，以重量份计，所述中药组合物包括：桃仁20-30份、红花20-30份、当归20-30份、地黄20-30份、白芍40-60份、桂枝20-30份、铁线透骨草20-30份、延胡索20-40份、威灵仙10-30份、海风藤10-30份、秦艽10-30份和桑寄生20-30份。

更优选地，以重量份计，所述中药组合物包括：桃仁23-28份、红花23-28份、当归23-28份、地黄23-28份、白芍45-55份、桂枝23-28份、铁线透骨草23-28份、延胡索25-35份、威灵仙15-25份、海风藤15-25份、秦艽15-25份和桑寄生23-28份。

进一步优选地，以重量份计，所述中药组合物包括：桃仁25份、红花25份、当归25份、地黄25份、白芍50份、桂枝25份、铁线透骨草25份、延胡索30份、威灵仙20份、海风藤20份、秦艽20份和桑寄生25份。

优选地，所述桃仁为燀桃仁。

优选地，所述延胡索为醋制延胡索(或醋延胡索)。

优选地，所述地黄为熟地黄。

第二方面，本发明提供了上述中药组合物的制备方法，其包含将所述中药组合物中的各个组分称重及混合的步骤。

第三方面，本发明提供了一种药物制剂，其由上述中药组合物制成。

优选地，所述药物制剂为汤剂、口服液或口服固体制剂。

更优选地，所述药物制剂为汤剂。

进一步地，所述口服固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

第四方面，本发明提供了上述中药组合物或上述药物制剂在制备用于预防和/或治疗周围性面瘫的药物中的应用。

优选地，所述周围性面瘫为急性期、恢复期或后遗症期周围性面瘫。

更优选地，所述周围性面瘫为急性期贝尔面瘫。

优选地，所述周围性面瘫的症状包括以下症状的至少一种：口眼歪斜，露睛流泪，眼裂变大，额纹变浅或消失，面部肌肉痉挛、抽搐或联动和吃饭流泪。

发明的效果

本发明提供的治疗周围性面瘫的中药组合物包括金银花、连翘、天麻、防风、白附子、地龙、炒僵蚕、白芷、川芎、当归、黄芩、柴胡、薏苡仁、茯苓、泽泻和甘草十六味药材，或者包括桃仁、红花、当归、地黄、白芍、桂枝、铁线透骨草、延胡索、威灵仙、海风藤、秦艽和桑寄生十二味药材。所述中药组合物可以联合使用，或者联合西药使用。所述中药组合物提高了治疗效果和患者的接受度，缩短了治疗时间，无严重不良反应。本发明的两个中药组合物对具有口眼歪斜，露睛流泪，眼裂变大，额纹变浅或消失，面部肌肉痉挛、抽搐、联动，吃饭流泪等症状的急性期、恢复期、后遗症期的周围性面瘫均有很好的治疗效果。

具体实施方式

以下将详细说明本发明的各种示例性实施例、特征和方面。在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。

另外，为了更好地说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在另外一些实例中，对于本领域技术人员熟知的方法、手段、器材和步骤未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。

如无特殊声明，本说明书中所使用的单位均为国际标准单位，并且本发明中出现的数值，数值范围，均应当理解为包含了工业生产中所不可避免的系统性误差。

本说明书中，使用“可以”表示的含义包括了进行某种处理以及不进行某种处理两方面的含义。

本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方案”、“另一些具体/优选的实施方案”、“实施方案”等是指所描述的与该实施方案有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方案中，并且可存在于其它实施方案中或者可不存在于其它实施方案中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方案中。

本说明书中，使用“数值A～数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。

[中药组合物]

本发明中组合物的中药原料组合是考虑到中医认为周围性面瘫是外感风邪夹湿毒、突袭头面三阳经脉所致，另外，本发明还考虑到脾主运血，脾失健运、无化气源，则肌肉皆无气以生，气血不通畅，经脉瘀阻。因此，需要从祛风、解毒、祛湿健脾以及活血通络方面统筹考虑中药药方。

首先，本发明中的第一种治疗周围性面瘫的中药组合物包括以下组分：金银花、连翘、天麻、防风、白附子、地龙、僵蚕、白芷、川芎、当归、黄芩、柴胡、薏苡仁、茯苓、泽泻和甘草。

金银花，为忍冬科忍冬属植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的花蕾，我国南北各地均有分布，夏初当花含苞未放时采摘，阴干，生用或制为露剂。金银花性寒，味甘，归肺、胃、大肠经，具有清热解毒等功效。

连翘，为木犀科连翘属植物连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的果实，产于我国东北、华北、长江流域至云南，野生、家种均有。白露前采初熟果实，色尚青绿，称青翘。寒露前采熟透果实则为黄翘。青翘采得后即蒸熟晒干，筛取籽实作连翘心用。以青翘为佳，生用。连翘性微寒，味苦，归肺、心、胆经，具有清热解毒、消痈散结等功效。

天麻，为兰科天麻属植物天麻Gastrodia elata Bl.的块茎，主产于四川、云南、贵州，广布于我国南北各地。立冬后至次年清明前采挖，立即洗净，蒸透，敞开低温干燥。天麻性平，味甘，归肝经，具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络等功效。

防风，为伞形科防风属植物防风Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk.的根，主产于黑龙江、吉林及辽宁等地。春秋季采挖，除去芦头上之棕毛，晒干，润透切片。防风性微温，味辛、甘，归膀胱、肝、脾经，具有祛风解表、胜湿、止痛、解痉等功效。

白附子，为天南星科斑龙芋属植物独角莲Typhonium giganteum Engl.的块茎，主产我国河南、陕西、四川及甘肃等省。秋季采挖，除去残茎、须根和外皮，用硫黄熏1-2次，晒干。白附子性温，味辛、甘，归脾、胃经，具有燥湿化痰、祛风止痉、解毒散结等功效。“制白附子”为白附子的加工炮制品，取净白附子，分开大小个，浸泡，每日换水2～3次，数日后如起黏沫，换水后加白矾(每100kg白附子，用白矾2kg)，泡1日后再进行换水，至口尝微有麻舌感为度，取出。将生姜片、白矾粉置锅内加适量水，煮沸后，倒入白附子共煮至无白心，捞出，除去生姜片，晾至六七成干，切厚片，干燥(每100kg白附子，用生姜、白矾各12.5kg)。

地龙，巨蚓科环毛蚓属动物参环毛蚓Pheretima aspergillum(E.Perrier,1872)或正蚓科异唇蚓属动物背暗异唇蚓Allolobophora caliginosa trapezoides(Duges,1828)的干燥全体。地龙性寒，味咸，归肝、脾、肺经，具有清热定惊、平肝熄风、止喘、通络、利尿等功效。

僵蚕，蚕蛾科蚕蛾属动物桑蚕Bombyx mori Linnaeus4～5龄幼虫因感染(或人工接种)虫草菌科白僵菌属真菌球孢白僵菌Beauveria bassiana而致死的干燥全体。僵蚕性平，味咸、辛，归肝、肺、胃经，具有息风止痉、祛风止痛、化痰散结等功效。“炒僵蚕”为僵蚕的炮制品，取净僵蚕，照麸炒法(参照中国药典2020年版四部通则0213)炒至表面黄色。

白芷，为伞形科当归属植物兴安白芷Angelica dahurica Benth.et Hook.或川白芷A.anomala Lallem.和杭白芷A.taiwaniana Boiss.的根。主产于浙江、湖北、辽宁及四川等地，多系栽培。夏秋间叶黄时采挖，除去须根，晒干，润透切片。白芷性温，味辛，归肺、胃经，具有解表、祛风燥湿、消肿排脓、止痛等功效。

川芎，为伞形科藁本属植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，主产于四川、云南、贵州、广西等地。川芎性温，味辛，归肝、胆、心包经，具有行气开郁、祛风燥湿、活血止痛等功效。

当归，为伞形科当归属植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的根。主产于甘肃东南部的岷县(秦州)，其次，陕西、四川、云南、湖北等地也有栽培。秋末采挖，除去芦头、须根，待水分稍蒸发后，捆成小把，用微火缓缓熏干或用硫黄烟熏。当归性温，味甘、辛，归肝、心、脾经，具有补血、活血、止痛、润肠等功效。

黄芩，为唇形科黄芩属植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的根。主产于河北、山西、内蒙古、河南及陕西等地。春、秋二季采挖，除去残茎、须根，晒干。黄芩性寒，味苦，归肺、胆、胃、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。“黄芩片”为黄芩的炮制品，取黄芩，除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半小时，取出，切薄片，干燥(注意避免暴晒)。“酒黄芩”或“酒制黄芩”为黄芩的炮制品，取黄芩片，照酒炙法(参照中国药典2020年版四部通则0213)炒干。

柴胡，为伞形科柴胡属植物柴胡(北柴胡)Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡(南柴胡)B.scorzonerifolium Willd.的根或全草。前者主要产于辽宁、甘肃、河北、河南等地，后者主要产于湖北、江苏、四川等地。春、秋二季采挖，晒干，切短节。北柴胡呈圆柱形或长圆锥形，长6～15cm，直径0.3～0.8cm。根头膨大，顶端残留3～15个茎基或短纤维状叶基，下部分枝。表面黑褐色或浅棕色，具纵皱纹、支根痕及皮孔。质硬而韧，不易折断，断面显纤维性，皮部浅棕色，木部黄白色。气微香，味微苦。南柴胡根较细，圆锥形，顶端有多数细毛状枯叶纤维，下部多不分枝或稍分枝。表面红棕色或黑棕色，靠近根头处多具细密环纹。质稍软，易折断，断面略平坦，不显纤维性。具败油气。柴胡性微寒，味苦、辛，归心包络、肝、三焦、胆经，具有和解退热、疏肝解郁、升举阳气等功效。本发明中的柴胡可以为北柴胡或南柴胡，优选为北柴胡。

薏苡仁，为禾本科薏苡属植物薏苡Coix lacryma-jobi L.的成熟种仁。我国大部分地区均产，主产于福建、河北、辽宁等地。秋季果实成熟时采割植株，晒干，打下果实，再晒干，除去外壳和种皮。薏苡仁性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经，具有利水渗湿、健脾止泻、除痹、清热排脓、解毒散结等功效。“麸炒薏苡仁”为薏苡仁的炮制品，取净薏苡仁，照麸炒法(参照中国药典2020年版四部通则0213)炒至微黄色。“炒薏苡仁”为薏苡仁的炮制品，取净薏苡仁，置预热炒制容器内，用文火加热，炒至表面微黄色，略鼓起，具香气时，取出晾凉。

茯苓，为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多寄生于松科植物赤松或马尾松等树根上，野生或栽培，主产于云南、安徽、湖北、河南、四川等地。多于7～9月采挖，除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次，至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干；或将鲜茯苓切制阴干。茯苓性平，味甘、淡，归心、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾、安神等功效。

泽泻，为泽泻科泽泻属植物泽泻Alisma orientale(Sam.)Juzep.的块茎，主产于福建、四川、江西等地。冬季茎叶开始枯萎时采挖，洗净，用微火烘干，再撞去须根和粗皮，以水润透切片，晒干。泽泻性寒，味甘、淡，归肾、膀胱经，具有利水渗湿、泄热、化浊降脂等功效。

甘草，为豆科甘草属植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎，主产于内蒙古、山西、甘肃、新疆等地。春、秋二季采挖，除去残茎及须根，或去外皮，切片晒干。甘草性平，味甘，归心、肺、脾、胃经，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效。

在一些优选的实施方案中，第一种中药组合物由以下组分组成：金银花、连翘、天麻、防风、白附子、地龙、僵蚕、白芷、川芎、当归、黄芩、柴胡、薏苡仁、茯苓、泽泻和甘草。

在一些实施方案中，第一种中药组合物中，以重量份计，所述中药组合物包括：金银花10-30份、连翘10-30份、天麻10-20份、防风10-20份、白附子5-15份、地龙10-20份、僵蚕10-20份、白芷10-15份、川芎5-10份、当归10-20份、黄芩10-20份、柴胡10-20份、薏苡仁20-40份、茯苓10-30份、泽泻5-15份和甘草5-15份。

在一些优选的实施方案中，第一种中药组合物中，以重量份计，所述中药组合物包括：金银花15-25份、连翘15-25份、天麻12-17份、防风12-17份、白附子8-12份、地龙12-17份、僵蚕12-17份、白芷10-13份、川芎6-8份、当归12-17份、黄芩12-17份、柴胡12-17份、薏苡仁25-35份、茯苓15-25份、泽泻8-12份和甘草8-12份。

在一些更优选的实施方案中，第一种中药组合物中，以重量份计，所述中药组合物包括：金银花20份、连翘20份、天麻15份、防风15份、白附子9份、地龙15份、僵蚕15份、白芷12份、川芎7份、当归15份、黄芩15份、柴胡15份、薏苡仁30份、茯苓20份、泽泻10份和甘草10份。

在一些实施方案中，所述白附子为制白附子。

在一些实施方案中，所述僵蚕为炒僵蚕。

在一些实施方案中，所述黄芩为酒制黄芩(或酒黄芩)。

在一些实施方案中，所述柴胡为北柴胡。

在一些实施方案中，所述薏苡仁为炒薏苡仁。

在第一种中药组合物中：金银花质体轻扬，气味芬香，既能清气分之热，又能解血分之毒；连翘轻清上浮，善走上焦，以泻心火，破血结，散气聚，消痈肿。金银花与连翘相合，并走于上，轻清升浮宣散，清气凉血，清热解毒能力增强，疏通十二经气滞血凝，同时现代药理学发现两药对多种致病菌有广谱抗菌作用，有一定抗病毒作用，二者共为君药。

制白附子辛温燥烈，入阳明走头面，祛风化痰、温阳散寒，尤善治头面之风，地龙通经活络，力专善走，引诸药直达络中，二者相合，祛风通络之功更盛。白芷可达颜面部，善散阳明经风寒湿邪，白芷色白，性温气厚，芳香升散，能通九窍、祛风止痒，通络止痛，除湿消肿，炒僵蚕能祛风止痉、化痰通络，制僵蚕得清化之气为最，其气味俱薄，轻浮上行，祛风清热，息风解痉，化痰散结，通络止痛。二药伍用，并走于上，祛风止痛、胜湿止带之力益彰。柴胡苦平，疏散风热、升举阳气；酒黄芩苦寒，清热燥湿、泻火解毒。柴胡泻半表半里之外邪，黄芩泄半表半里之里邪，柴胡升清阳，黄芩降浊火。二药相合，升清降浊，调和表里，和解少阳，清少阳之邪热甚妙。柴胡又长于开郁，黄芩又善于泄热。两药相伍为用，既可疏调肝胆之气机，又能清泄内蕴之湿热。治风先治血，血行风自灭。当归性柔而润，补血活血，祛瘀止痛；川芎辛温香窜，行气活血，祛风止痛。当归以养血为主，川芎以行气为要。二药伍用，互制其短而展其长，气血兼顾，养血调经、行气活血、散瘀止痛之力增强。以上四组药对共为臣药，行解毒祛风活血之功。

薏苡仁清热祛湿除痹、茯苓利水渗湿健脾、泽泻利水渗湿泻热，三药合用共奏清热祛湿之功。防风祛风解表、胜湿止痛止痉，天麻祛风通络，息风止痉，二药合用增强白附子、僵蚕祛风通络之功。以上五味共为佐药。

甘草和中缓急、调和诸药，为使药。

本发明中的第二种治疗周围性面瘫的中药组合物包括以下组分：桃仁、红花、当归、地黄、白芍、桂枝、铁线透骨草、延胡索、威灵仙、海风藤、秦艽和桑寄生。

桃仁，为蔷薇科李属植物桃Prunus persica(L.)Batsch或山桃Prunus davidiana(Carr.)Franch.的种仁。全国大部分地区均产，主产于四川、陕西、河北、山东、贵州等地。7-9月摘下成熟果实，除去果肉和核壳，取出种子，晒干。桃仁性平，味苦，归心、肝、肺、大肠经，具有活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘等功效。“燀桃仁”为桃仁的炮制品，取净桃仁，照燀法(参照中国药典2020年版四部通则0213)去皮，用时捣碎。

红花，为菊科红花属植物红花Carthamus tinctorius L.的筒状花冠，产于河南、湖北、四川、云南、浙江等地，均为栽培。夏季开花，当花色由黄转为鲜红时釆摘，阴干。红花性温，味辛，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经等功效。

当归，为伞形科当归属植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的根。主产于甘肃东南部的岷县(秦州)，其次，陕西、四川、云南、湖北等地也有栽培。秋末采挖，除去芦头、须根，待水分稍蒸发后，捆成小把，用微火缓缓熏干或用硫黄烟熏。当归性温，味甘、辛，归肝、心、脾经，具有补血、活血、止痛、润肠等功效。

地黄，为玄参科地黄属植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。秋季釆挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。鲜地黄性寒，味甘、苦，归心、肝、肾经，具有清热生津、凉血、止血等功效。生地黄性寒，味甘，归心、肝、肾经，具有清热凉血、养阴生津等功效。“熟地黄”为生地黄的炮制加工品，炮制方法为：(1)取生地黄，照酒炖法(参照中国药典2020年版四部通则0213)炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得。每100kg生地黄，用黄酒30～50kg。(2)取生地黄，照蒸法(参照中国药典2020年版四部通则0213)蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得。熟地黄性微温，味甘，归肝、肾经，具有补血滋阴、益精填髓等功效。本发明中的地黄可以用鲜地黄、生地黄或熟地黄，优选熟地黄。

白芍，为毛茛科芍药属植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的根，栽培于浙江、安徽、四川等地。夏、秋二季釆挖，去净泥土和支根，去皮，沸水浸或略煮至受热均匀，晒干。白芍性微寒，味苦、酸，归肝、脾经，具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳等功效。

桂枝，为樟科樟属植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的嫩枝，主产于广西、广东及云南等地。通常于春季刈下嫩枝，晒干或阴干，切成薄片或小段。桂枝性温，味辛、甘，归心、肺、膀胱经，具有发汗解表、温经通阳等功效。

透骨草，为大戟科地构叶属植物地构叶Speranskia tuberculate(Bunge)Baill.的全草，主产于辽宁、吉林、内蒙古、河北等地。透骨草性温，味辛，归肝、肾经，具有祛风除湿、舒筋活血、散瘀消肿、解毒止痛等功效。

铁线透骨草，为毛茛科铁线莲属植物黄花铁线莲Clematis intricata Bunge的全草，具有祛风除湿、通络止痛等功效。

延胡索，为罂粟科紫堇属植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎，主产于河北、山东、江苏、浙江等地。延胡索性温，味辛、苦，归心、肝、脾经，具有活血、行气、止痛等功效。“醋延胡索”或“醋制延胡索”是延胡索的炮制品，取净延胡索，照醋炙法(参照中国药典2020年版四部通则0213)炒干，或照醋煮法(参照中国药典2020年版四部通则0213)煮至醋吸尽，切厚片或用时捣碎。

威灵仙，为毛茛科铁线莲属植物威灵仙Clematis chinensis Osbeck、棉团铁线莲Clematis hexapetala Pall.或东北铁线莲Clematis manshurica Rupr.的干燥根和根茎，主产于江苏、安徽、浙江等地。秋季釆挖，除去泥沙，晒干。威灵仙性温，味辛、咸，归膀胱经，具有祛风湿、通经络、止痹痛、治骨鲠等功效。

海风藤，为胡椒科胡椒属植物风藤Piper kadsura Sieb.的藤茎，主产于广东、福建、台湾、浙江等地。夏、秋二季采割，除去根、叶，晒干。海风藤性微温，味辛、苦，归肝经，具有祛风湿、通经络、止痹痛等功效。

秦艽，为龙胆科龙胆属植物秦艽Gentiana macrophulla Pall.、麻花秦艽Gentiana straminea Maxim.或粗茎秦艽Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.的干燥根，主产于陕西、四川、云南、西藏等地。秦艽性平，味辛、苦，归胃、肝、胆经，具有祛风除湿、清热通痹等功效。

桑寄生，为桑寄生科常绿小灌木槲寄生Viscum coloratum(Komar.)Nakai或桑寄生Loranthus parasiticus(L.)Merr.的带叶茎枝，前者主产于河北、辽宁、吉林、内蒙古、安徽、浙江、湖南、河南等地，后者主产于广东、广西等地。冬季至次春采割，除去粗茎，切段，干燥，或蒸后干燥。桑寄生性平，味苦、甘，归肝、肾经，具有祛风湿、补肝肾、强筋骨、安胎等功效。

在一些实施方案中，第二个中药组合物由以下组分组成：桃仁、红花、当归、地黄、白芍、桂枝、铁线透骨草、延胡索、威灵仙、海风藤、秦艽和桑寄生。

在一些实施方案中，第二种中药组合物中，以重量份计，所述中药组合物包括：桃仁20-30份、红花20-30份、当归20-30份、地黄20-30份、白芍40-60份、桂枝20-30份、铁线透骨草20-30份、延胡索20-40份、威灵仙10-30份、海风藤10-30份、秦艽10-30份和桑寄生20-30份。

在一些优选的实施方案中，第二种中药组合物中，以重量份计，所述中药组合物包括：桃仁23-28份、红花23-28份、当归23-28份、地黄23-28份、白芍45-55份、桂枝23-28份、铁线透骨草23-28份、延胡索25-35份、威灵仙15-25份、海风藤15-25份、秦艽15-25份和桑寄生23-28份。

在一些更优选的实施方案中，第二种中药组合物中，以重量份计，所述中药组合物包括：桃仁25份、红花25份、当归25份、地黄25份、白芍50份、桂枝25份、铁线透骨草25份、延胡索30份、威灵仙20份、海风藤20份、秦艽20份和桑寄生25份。

在一些实施方案中，所述桃仁为燀桃仁。

在一些实施方案中，所述延胡索为醋制延胡索(或醋延胡索)。

在一些实施方案中，所述地黄为熟地黄。

在第二个中药组合物中：桃红四物汤为主，桃仁、红花主入血分，主通络牵正，泄血分壅滞，遵“治风先治血”，使血行而风自灭。方中以强劲的破血之品，桃仁、红花为君药，力主活血化瘀；桃仁破血行瘀；红花活血通经，祛瘀止痛。桃仁破瘀力强，红花行血力胜。二药伍用，相互促进，活血通经、祛瘀生新的力量增强。

以甘温之熟地黄补血养肝；当归滋阴补血和血，活血止痛；芍药养血益阴和营，以增补血之力，三药合用，滋阴补血之功益彰。桂枝养血和营、温通经脉。白芍养血敛阴而不滞邪，桂枝和营解肌而不伤阴，两者相合，散敛相兼，寒温并用，使营卫和，气血调，阴阳平，共奏温经活血化瘀、通经活络消痹之功。四药共为臣药。

延胡索行气活血止痛，透骨草味辛，性温，入肺、脾、肝、肾经，有疏风活血通络之功能，风祛络通。威灵仙味辛、咸，性温，入膀胱经，祛风湿，通经络。海风藤味辛、苦，性微温，归肝经，能祛风湿，通经络，止痹痛。秦艽味辛、苦，性平，归肝、胆、胃经，能祛风湿，清湿热，舒筋络，止痹痛。桑寄生味苦、甘，性平，入肝、肾经，能祛风湿，补肝肾，强筋骨。六药合用共奏祛风除湿通络之功。

[中药组合物的制备方法]

本发明提供了上述中药组合物的制备方法，其包含将所述中药组合物中的各个组分称重及混合的步骤。

[药物制剂]

本发明提供了一种药物制剂，其由上述中药组合物制成。

在一些实施方案中，所述药物制剂为汤剂、口服液或口服固体制剂。

在一些优选的实施方案中，所述药物制剂为汤剂。

在一些实施方案中，所述口服固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

本发明中的第一种治疗周围性面瘫的中药组合物可以制成汤剂、口服液或口服固体制剂。

本发明中的第二种治疗周围性面瘫的中药组合物可以制成颗粒剂或散剂。在一些实施方案中，该颗粒剂或散剂可以外敷使用。

在本发明中，“汤剂”系指以中药饮片或粗颗粒为原料加水煎煮、去渣取汁制成的液体制剂。

在本发明中，“口服液”的制备工艺流程为提取-精制-配液-灌装-灭菌，根据需要可添加适宜的防腐剂、抗氧剂、矫味剂、增溶剂等，口服液应100℃灭菌30分钟。

[中药组合物或药物制剂的应用]

首先，本发明提供了上述中药组合物或上述药物制剂在制备用于预防和/或治疗周围性面瘫的药物中的应用。

其次，本发明提供了一种预防和/或治疗周围性面瘫的方法，其包括向患者施用有效量的上述中药组合物或上述药物制剂。

在一些实施方案中，在应用于预防和/或治疗周围性面瘫时，上述中药组合物或上述药物制剂可以单独施用，也可以联合其他治疗方式(如西药治疗)施用，例如：以施用上述中药组合物或上述药物制剂为主，以西药治疗为辅。

在一些实施方案中，所述周围性面瘫为急性期、恢复期或后遗症期周围性面瘫。

在一些实施方案中，所述周围性面瘫为急性期贝尔面瘫。

在一些实施方案中，所述周围性面瘫的症状包括以下症状的至少一种：口眼歪斜，露睛流泪，眼裂变大，额纹变浅或消失，面部肌肉痉挛、抽搐或联动和吃饭流泪。

实施例

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。本发明中所用原料均为市售。

实施例1

本发明治疗周围性面瘫的中药组合物(中药方剂)，其制备成汤剂的步骤如下：

第一个方剂：

处方：金银花20g、连翘20g、天麻15g、防风15g、制白附子9g、地龙15g、炒僵蚕15g、白芷12g、川芎7g、当归15g、酒黄芩15g、北柴胡15g、炒薏苡仁30g、茯苓20g、泽泻10g、甘草10g。

制备步骤：

取处方中的金银花20g、连翘20g、天麻15g、防风15g、制白附子9g、地龙15g、炒僵蚕15g、白芷12g、川芎7g、当归15g、酒黄芩15g、北柴胡15g、炒薏苡仁30g、茯苓20g、泽泻10g、甘草10g，加水煎煮两次，第一次加6倍量的水煎煮40min，煎液另器储存，第二次加6倍量水煎煮30min，合并两次煎煮液，过滤，浓缩至100-200ml，即得。

第二个方剂：

处方：燀桃仁25g、红花25g、当归25g、地黄25g、白芍50g、桂枝25g、铁线透骨草25g、醋延胡索30g、威灵仙20g、海风藤20g、秦艽20g、桑寄生25g。

制备步骤：

取处方中燀桃仁25g、红花25g、当归25g、地黄25g、白芍50g、桂枝25g、铁线透骨草25g、醋延胡索30g、威灵仙20g、海风藤20g、秦艽20g、桑寄生25g，加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮60min，煎液另器保存，第二次加6倍量水煎煮30min，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至100-150ml，即得。

实施例2

本发明治疗周围性面瘫的中药组合物(中药方剂)，其制备成颗粒剂的步骤如下：

第一个方剂：

处方：金银花20g、连翘20g、天麻15g、防风15g、制白附子9g、地龙15g、炒僵蚕15g、白芷12g、川芎7g、当归15g、酒黄芩15g、北柴胡15g、炒薏苡仁30g、茯苓20g、泽泻10g、甘草片10g。

制备步骤：

取处方中的金银花20g、连翘20g、天麻15g、防风15g、制白附子9g、地龙15g、炒僵蚕15g、白芷12g、川芎7g、当归15g、酒黄芩15g、北柴胡15g、炒薏苡仁30g、茯苓20g、泽泻10g、甘草10g，加水煎煮两次，第一次加10倍量的水煎煮60min，煎液另器储存，第二次加8倍量水煎煮30min，合并两次煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)清膏，加入辅料，制粒，干燥，混合，即得。

第二个方剂：

处方：燀桃仁25g、红花25g、当归25g、地黄25g、白芍50g、桂枝25g、铁线透骨草25g、醋延胡索30g、威灵仙20g、海风藤20g、秦艽20g、桑寄生25g。

制备步骤：

取处方中燀桃仁25g、红花25g、当归25g、地黄25g、白芍50g、桂枝25g、铁线透骨草25g、醋延胡索30g、威灵仙20g、海风藤20g、秦艽20g、桑寄生25g，加水煎煮两次，第一次加10倍量水煎煮60min，煎液另器保存，第二次加8倍量水煎煮45min，合并两次煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20(60℃)清膏，加入辅料，制粒，干燥，混合，即得。

实施例3：正颜汤联合中药外敷治疗急性期贝尔面瘫的临床研究

一、方法

1.病例来源

研究病例来源于北京中医药大学东直门医院针灸科的400例急性期贝尔面瘫患者。入组时间为2019年1月至2022年12月，为期3年。

2.受试对象

2.1诊断标准：

参照2016年中华医学会神经病学分会等颁布的《中国特发性面神经麻痹诊治指南》关于面神经麻痹的临床诊断标准：

(1)急性起病，通常3d左右达到高峰；

(2)单侧周围性面瘫，患侧面部肌肉瘫痪，额纹消失，闭目、鼓腮、示齿无力，鼻唇沟变浅，口角歪斜、下垂，吹口哨时漏气、刷牙漏水、吃饭存食，伴或不伴耳后疼痛、舌前味觉减退、听觉过敏、泪液或唾液分泌异常；

(3)排除继发原因(神经系统其他部位病变，特别是脑桥小脑角区和脑干；耳科疾病；占位性病变、外伤等)。

2.2纳入标准：

(1)符合上述诊断标准；

(2)年龄在18-60岁，性别不限；

(3)急性期患者，病程在1～7天；

(4)签署知情同意书。

2.3排除标准：

(1)亨特综合征和其他确定疾病原因引起的面神经麻痹，如吉兰巴雷综合征、多发性硬化、结节病、Mobius综合征、糖尿病周围神经病、脑炎(真菌、病毒、细菌)、人类免疫缺陷病毒感染、莱姆病、中耳炎、带状疱疹病毒感染、梅毒、脑干卒中、面神经肿瘤、皮肤肿瘤、腮腺肿瘤以及面神经外伤等；

(2)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病；

(3)患有严重精神疾病，不具有行为能力；

(4)凝血功能障碍；

(5)孕妇及哺乳期妇女；

(6)局部皮肤急性感染

3.随机化和盲法

符合条件的受试者被随机分配接受试验组1、试验组2、试验组3或对照组治疗，四组比例为1：1：1：1。采用区组随机，区组大小为8。对结果评估者和统计学家设盲。

4.干预措施

对照组：接受西药治疗，治疗方案按照2016年中华医学会神经病学分会等颁布的《中国特发性面神经麻痹诊治指南》常规给予药物治疗，疗程10天。具体方案：在急性期予①泼尼松/泼尼松龙口服(每公斤体重1mg)30mg～60mg每天，连用5天，之后5天内逐步减量至停药；②阿昔洛韦口服每次0.8g，每天5次，共10天；③甲钴胺片口服每次0.5mg，每天3次。随访至12周。

试验组1：在对照组的基础上，加用正颜汤。正颜汤处方如下：金银花20g、连翘20g、天麻15g、防风15g、制白附子9g、地龙15g、炒僵蚕15g、白芷12g、川芎7g、当归15g、酒黄芩15g、北柴胡15g、炒薏苡仁30g、茯苓20g、泽泻10g、甘草片10g。上述药物1剂/天，煎熬滤至200mL药汁，早晚各口服100mL。疗程12周。

试验组2：在对照组的基础上，加用中药外敷。外敷中药处方如下：燀桃仁25g、红花25g、当归25g、地黄25g、白芍50g、桂枝25g、铁线透骨草25g、醋延胡索30g、威灵仙20g、海风藤20g、秦艽20g、桑寄生25g。将上述药物研成粉末，用黄酒或陈醋调和成糊状，涂抹于患侧面部，1次/天，30min-1h/次。疗程12周。

试验组3：在对照组的基础上，加用正颜汤联合中药外敷。正颜汤和中药外敷使用方法同上。疗程12周。

5.结局指标

House-Brackmann(H-B)面神经功能分级：面神经功能共分为6级。Ⅰ级：功能正常；Ⅱ级：轻度功能障碍(仔细观察时，可以察觉面肌轻度无力，轻轻用力眼睑可完全闭合，用力微笑时，面部轻度不对称，刚能察觉的联带运动，无挛缩或痉挛)；Ⅲ级：中度功能障碍(面肌明显无力，但无损面容，可有抬眉不能，用力时眼睑可完全闭合，用力时口部运动有力，但不对称，有明显的联带运动或痉挛)；Ⅳ级：中重度功能障碍(面肌明显无力，有损面容，不能抬眉，用力时眼睑不能完全闭合，口部运动不对称，严重的联带运动或痉挛)；Ⅴ级：功能严重障碍(刚能察觉到的闭眼不全，口角仅有轻微运动，通常无联带运动、挛缩和痉挛)；Ⅵ级：完全麻痹(面肌不能运动，张力消失，无联带运动、挛缩和痉挛)。分别记录患者治疗前及治疗12周。

疗效评定：总有效率＝(痊愈+显效+有效)/总例数×100％。痊愈：患侧面部临床表现较之前全部消失，H-B分级为Ⅰ级(即无面瘫表现)。显效：患者面部静止双侧对称；运动时依然存在面部联带运动，轻微的口唇不对称，眼睛可完全闭合，上额运动情况呈中等度，H-B分级Ⅱ级。有效：面部静止基本能对称；运动时不对称，面神经存轻微的联带运动或痉挛现象，口唇明显不对称，用力闭眼方能闭合，H-B分级Ⅲ级。无效：面部处静止时双侧明显不对称，无上额运动，眼睛闭合困难，仅能轻微口唇运动，症状较治疗前无明显变化，H-B分级Ⅳ—Ⅳ级。

6.统计方法

主要结果根据意向性原则进行分析。计量资料以均数±标准差或中位数(四分位距)(Median[IQR])表示；计数资料以频数或构成比表示。计量资料若符合正态分布且方差齐性，采用独立样本t检验；若不符合正态分布采用非参数检验。计数资料采用χ²检验。采取末次结转的方法对缺失值进行处理并分析。统计检验采用双侧检验，差异性显著性水平为α＝0.05，P＜0.05表示差异具有统计学意义。统计软件采用SPSS25.0版本。

二、结果

1.一般资料

共纳入400例急性期贝尔面瘫患者，每组各100例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料经统计学处理分析，差异无统计学意义，基线具有可比性(见表1)。

表1患者基线特征

注：数据为中位数(IQR)或患者数量(％)。

2.总有效率比较

治疗后四组总有效率具有统计学差异(P<0.05)。两两比较结果显示：试验组3的总有效率(88％)高于试验组2(81％)、试验组1(76％)和对照组(70％)，差异均具有统计学意义(P<0.05)；试验组2的总有效率(81％)高于试验组1(76％)和对照组(70％)，差异均具有统计学意义(P<0.05)；试验组1的总有效率(76％)高于对照组(70％)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2治疗后四组总有效率

注：a试验组3与试验组2比较，P<0.05；b试验组3与试验组1比较，P<0.05；c试验组3与对照比较，P<0.05；d试验组2与试验组1比较，P<0.05；e试验组2与对照组比较，P<0.05；f试验组1与对照组比较，P<0.05。

3.安全性比较

对照组有3例发生头痛头晕，停药后消失；试验组1有2例出现腹痛、呕吐，停药后消失；试验组2有2例出现感觉异常，停药后消失；试验组3有4例出现食欲增加。四组均无严重不良反应。

Claims (11)

1.一种中药组合物，以重量份计，所述中药组合物由金银花15-25份、连翘15-25份、天麻12-17份、防风12-17份、白附子8-12份、地龙12-17份、僵蚕12-17份、白芷10-13份、川芎6-8份、当归12-17份、黄芩12-17份、柴胡12-17份、薏苡仁25-35份、茯苓15-25份、泽泻8-12份和甘草8-12份组成；

所述中药组合物用于预防和/或治疗周围性面瘫，所述周围性面瘫为急性期贝尔面瘫；

所述中药组合物口服使用；

所述白附子为制白附子；

所述僵蚕为炒僵蚕；

所述黄芩为酒制黄芩；

所述柴胡为北柴胡；

所述薏苡仁为炒薏苡仁。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，以重量份计，所述中药组合物由金银花20份、连翘20份、天麻15份、防风15份、白附子9份、地龙15份、僵蚕15份、白芷12份、川芎7份、当归15份、黄芩15份、柴胡15份、薏苡仁30份、茯苓20份、泽泻10份和甘草10份组成。

3.一种中药组合物，以重量份计，所述中药组合物由桃仁23-28份、红花23-28份、当归23-28份、地黄23-28份、白芍45-55份、桂枝23-28份、铁线透骨草23-28份、延胡索25-35份、威灵仙15-25份、海风藤15-25份、秦艽15-25份和桑寄生23-28份组成；

所述中药组合物用于预防和/或治疗周围性面瘫，所述周围性面瘫为急性期贝尔面瘫；

所述中药组合物外敷使用；

所述桃仁为燀桃仁；

所述延胡索为醋制延胡索；

所述地黄为熟地黄。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，以重量份计，所述中药组合物由桃仁25份、红花25份、当归25份、地黄25份、白芍50份、桂枝25份、铁线透骨草25份、延胡索30份、威灵仙20份、海风藤20份、秦艽20份和桑寄生25份组成。

5.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物的制备方法，其包含将所述中药组合物中的各个组分称重及混合的步骤。

6.一种药物制剂，其由根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物制成；

所述药物制剂用于预防和/或治疗周围性面瘫，所述周围性面瘫为急性期贝尔面瘫。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，当所述中药组合物由金银花15-25份、连翘15-25份、天麻12-17份、防风12-17份、白附子8-12份、地龙12-17份、僵蚕12-17份、白芷10-13份、川芎6-8份、当归12-17份、黄芩12-17份、柴胡12-17份、薏苡仁25-35份、茯苓15-25份、泽泻8-12份和甘草8-12份组成时，所述药物制剂为汤剂、口服液或口服固体制剂。

8.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，当所述中药组合物由金银花15-25份、连翘15-25份、天麻12-17份、防风12-17份、白附子8-12份、地龙12-17份、僵蚕12-17份、白芷10-13份、川芎6-8份、当归12-17份、黄芩12-17份、柴胡12-17份、薏苡仁25-35份、茯苓15-25份、泽泻8-12份和甘草8-12份组成时，所述药物制剂为汤剂。

9.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述口服固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或散剂。

10.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物或权利要求6-9任一项所述的药物制剂在制备用于预防和/或治疗周围性面瘫的药物中的应用；

所述周围性面瘫为急性期贝尔面瘫。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述急性期贝尔面瘫的症状包括以下症状的至少一种：口眼歪斜，露睛流泪，眼裂变大，额纹变浅或消失，面部肌肉痉挛、抽搐或联动和吃饭流泪。