[go: up one dir, main page]

CN1167618A - 抗β-内酰胺酶抗菌素复合物 - Google Patents

抗β-内酰胺酶抗菌素复合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1167618A
CN1167618A CN 97108942 CN97108942A CN1167618A CN 1167618 A CN1167618 A CN 1167618A CN 97108942 CN97108942 CN 97108942 CN 97108942 A CN97108942 A CN 97108942A CN 1167618 A CN1167618 A CN 1167618A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cefotaxime
piperacillin
sulbactam
beta
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 97108942
Other languages
English (en)
Other versions
CN1059086C (zh
Inventor
吕华冲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xiangbei Welman Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Guangzhou Viaman Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=5170774&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1167618(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Guangzhou Viaman Pharmaceutical Co ltd filed Critical Guangzhou Viaman Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN97108942A priority Critical patent/CN1059086C/zh
Publication of CN1167618A publication Critical patent/CN1167618A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1059086C publication Critical patent/CN1059086C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种抗β-内酰胺酶抗菌素复合物。它为舒巴坦与氧哌嗪青霉素或头孢氨噻肟以0.5～2∶0.5～2的比例混合制成复方制剂。该产品既可保护氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟不被细菌产生的水解酶破坏，又可增强其疗效，解决了细菌对氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟的耐药问题，适用于工业化生产。

Description

抗β-内酰胺酶抗菌素复合物
本发明涉及一种抗β-内酰胺酶抗菌素复合物，特别是β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦与氧哌嗪青霉素或头孢氨噻肟配伍组成的复方制剂。
氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟均是临床常用的广谱抗生素，氧哌嗪青霉素对大肠杆菌，奇异变形杆菌，吲哚阳性变形杆菌，绿脓杆菌，奈瑟菌属，嗜血杆菌属，以及各种厌氧菌均有较强的抑制作用。头饱氨噻肟则主要用于肠杆菌科细菌，对大肠杆菌，奇异变形杆菌，克雷伯菌属和沙门菌属以及对流感杆菌和淋球菌均有极强的抗菌活性。
但是，随着抗菌素的长期大量使用，细菌的耐药性也迅速增加，据《药事时报》(日文)平成7年4月28日报道，在日本，临床分离的金萄菌中有64.1％耐氧哌嗪青霉素，62.8％耐头孢氨噻肟；北京积水潭医院对95年该院临床分离的革兰氏阴性杆菌的耐药试验也表明，大肠杆菌和阴沟肠杆菌对氧哌嗪青霉素的耐药率分别为69.6％和66.7％，而阴沟肠杆菌有33.3％耐头孢氨噻肟(中国药学杂志1995，30(6)：350)；许多文献报道均表明，细菌耐药是导致氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟近年临床疗效下降的重要原因。
细菌产生耐药的机理以细菌产生抗β-内酰胺酶为主。细菌产生各种类型β-内酰胺酶能导致青霉素类和头孢菌素类水解降解为青霉唑酸而失效。针对产β-内酰胺酶细菌的耐药性，临床上采取将β-内酰胺酶抑制剂与抗生素配伍使用的策略，取得了良好的效果，两者制成的复方，不仅使抗生素的抗菌活性增强，同时还扩大了抗菌谱。目前已上市的产品有棒酸与阿莫西林的复合制剂奥格门汀，棒酸与替卡西林的复合制剂泰门汀，以及舒巴坦分别与氨苄青霉素及头孢哌酮的复方制剂，优立新和舒乐哌酮。舒巴坦系继棒酸之后开发的又一种有效的半合成β-内酰胺酶抑制剂。目前尚未有将舒巴坦与氧哌嗪青霉素或头孢氨噻肟制成复方制剂在临床使用的报道。
本发明的目的在于提供一种抗β-内酰胺酶抗菌素复合物，既可保护氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟不受细菌产生的水解酶破坏，又可增强其疗效，解决细菌对氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟的耐药问题。
本发明是这样实现的，它由舒巴坦与氧哌嗪青霉素或头孢氨噻肟所组成，舒巴坦与氧哌嗪青霉素或头孢氨噻肟以0.5～2∶0.5～2的比例混合制成复方制剂，按已知的粉针剂或冻干粉针剂制备工艺程序操作进行。即制备出对产β-内酰胺酶细菌敏感的复方氧哌嗪青霉素制剂或复方头孢氨噻肟制剂。
下面结合实施例对本发明作详细描述。
实施例1：复方氧哌嗪青霉素制剂由氧哌嗪青霉素1克与舒巴坦0.5克制成复方制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行即可。
实施例2：复方氧哌嗪青霉素制剂，由氧哌嗪青霉素1克与舒巴坦0.5克制成复方制剂，按冻干粉针制剂工艺程序进行即可。
实施例3：复方氧哌嗪青霉素制剂，由氧哌青霉素1克与舒巴坦1克制成复方制剂，按冻干粉针剂工艺程序操作进行即可。
实施例4：复方氧哌嗪青霉素制剂，由氧哌嗪青霉素1克与舒巴坦1克制成复方制剂，按粉针剂制剂工艺程序进行即可。
实施例5：复方头孢氨噻肟制剂，由头孢氨噻肟1克与舒巴坦1克制成复方制剂，按粉针剂工艺程序操作进行即可。
实施例6：复方头孢氨噻肟制剂，由头孢氨噻肟1克与舒巴坦0.5克制成复方制剂，按粉针剂工艺程序操作进行即可。
实施例7：复方头孢氨噻肟制剂，由头孢氨噻肟1克与舒巴坦0.5克制成复方制剂，按冻干粉针剂工艺程序操作进行即可。
实施例8：复方头孢氨噻肟制剂，由头孢氨噻肟1克与舒巴坦1克制成复方制剂，按冻干粉针剂程序操作进行即可。
本发明不限于上述所述的实施例。
该复方制剂经体外试验和体内动物试验证明，其抗菌活性及抗菌谱比氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟单独应用时作用更强。
    表1.  氧哌嗪青霉素与氧哌嗪青霉素/舒巴坦的抗菌作用(MIC ug/m1)
细菌         株数  氧哌嗪青霉素    氧哌嗪青霉素/舒巴坦(1∶1)
大肠杆菌      45      4                  ≤0.25
大肠杆菌*    52      16～≥256          ≤1
肺炎杆菌      7       2                  0.5
肺炎杆菌*    11      ＞128              4
鼠伤寒杆菌    3       128                4
宋内志贺菌    10      16                 0.5
枸橼酸菌属    7       128                64
沙雷菌属      5       64～≥256          4
奇异变形菌属  7       16～128            ＜0.5
产气杆菌      4       ＞128              ＞128
脆弱拟杆菌    5       8                  0.25
脆弱拟杆菌*  4       128                1
绿脓杆菌      12      ≥256              16
                      *耐药菌
    表2.  头孢氨噻肟与头孢氨噻肟/舒巴坦的抗菌作用(MIC ug/m1)
细菌         株数        头孢氨噻肟    头孢氨噻肟/舒巴坦(1∶1)
金葡菌       30             4                 0.5
耐甲氧西林
金葡菌       22             256               8
肠杆菌       10             8                 0.25
大肠杆菌*   11             ≥256             1
肺炎杆菌*   14             32                0.125
嗜肺军团菌   22             4                 0.25
鲍氏不动杆菌 6              16                0.25
脆弱拟杆菌   12             ≥256             ＜0.5
枸橼酸菌属   34             16                0.25
大肠埃希菌   6              8                 0.125
变形杆菌属   8              8                 0.5
                          *耐药菌
    表3.  氧哌嗪青霉素和舒巴坦合用对细菌感染小鼠的治疗效果
感染菌株    攻击量(菌数/鼠)    抗生素                ED50(mg/kg)
金葡菌          5×108      氧哌嗪青霉素               200
                         氧哌嗪青霉素/舒巴坦             18
大肠杆菌        2×104      氧哌嗪青霉素              ＞800
                         氧哌嗪青霉素/舒巴坦             63
绿脓杆菌        5×105      氧哌嗪青霉素               400
                         氧哌嗪青霉素/舒巴坦            285
不动杆菌        7×105      氧哌嗪青霉素                47
                         氧哌嗪青霉素/舒巴坦             14
                    *感染后0.5和2小时给药治疗
     表4.  氧哌嗪青霉素和舒巴坦合用对细菌感染小鼠的治疗效果
             攻击量                            ED50(mg/kg)
感染细菌(细菌数/鼠)  氧哌嗪青霉素            氧哌嗪青霉素/舒巴坦
                                   4∶1     2∶1    1∶1    1∶2     1∶4
大肠杆菌  5×105       ＞800    200∶50  114∶57 100∶100 66∶132
          4×105       ＞800    176∶44   78∶39  63∶63  63∶126  25∶100
          4×104       ＞200     33∶17   14∶14  10∶20
金葡菌    5×108         200    100∶25   44∶22  18∶18  10∶20   63∶25
                 *感染后0.5和2小时给药治疗
    表5.  头孢氨噻肟和舒巴坦合用对细菌感染小鼠的治疗效果
感染菌株    攻击量(菌数/鼠)    抗生素     ED50(mg/kg)
大肠杆菌         8×105     头孢氨噻肟     ＞200
                         头孢氨噻肟/舒巴坦   9.6
肺炎杆菌         4×107     头孢氨噻肟     ＞800
                        头孢氨噻肟/舒巴坦    44
                  *感染后0.5和2小时给药治疗
    表6.  头孢氨噻肟和舒巴坦合用对细菌感染小鼠的治疗效果
          攻击量                           ED50(mg/kg)
感染细菌(细菌数/鼠)  头孢氨噻肟        头孢氨噻肟/舒巴坦
                                  2∶1       1∶1        1∶2
大肠杆菌  6×105       ＞200    20∶10    9.6∶9.6    9.6∶9.6
          7×105       ＞200    20∶10     15∶15       5∶10
          8×105       ＞400    40∶20     15∶15      15∶30
                     *感染后0.5和2小时给予药物治疗
本发明能有效地增强抗生素抗产β-内酰胺酶细菌的抗菌效果。按重量计，抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的比例范围从1/4～4倍，其最适比例为1∶1。临床上抗生素的常用剂量可按上述给定的比例范围配合使用。
本发明具有如下优点：
1.舒巴坦与氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟具有协同抗菌作用，可明显增强两者的抗菌活性。
2.舒巴坦与氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟合用能显著增强两者的抗菌谱，扩展临床应用范围。
3.舒巴坦与氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟合用，可有效地解决细菌耐药问题，增强临床疗效。
4.用本发明取代目前使用的氧哌嗪青霉素和头孢氨噻肟，临床疗效进一步加强，应用更为广泛。
5.本发明可用于工业生产。

Claims (1)

1.一种抗β-内酰胺酶抗菌素复合物，其特征在于它由舒巴坦与氧哌唪青霉素或头孢氨噻肟所组成，舒巴坦与氧哌嗪青霉素或头孢氨噻肟以0.5～2∶0.5～2的比例混合制成复方制剂。
CN97108942A 1997-06-11 1997-06-11 抗β-内酰胺酶抗菌素复合物 Expired - Lifetime CN1059086C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN97108942A CN1059086C (zh) 1997-06-11 1997-06-11 抗β-内酰胺酶抗菌素复合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN97108942A CN1059086C (zh) 1997-06-11 1997-06-11 抗β-内酰胺酶抗菌素复合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1167618A true CN1167618A (zh) 1997-12-17
CN1059086C CN1059086C (zh) 2000-12-06

Family

ID=5170774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN97108942A Expired - Lifetime CN1059086C (zh) 1997-06-11 1997-06-11 抗β-内酰胺酶抗菌素复合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1059086C (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008028347A1 (fr) * 2006-08-25 2008-03-13 Tianjin Hemay Bio-Tech Co. Ltd Préparation associant plusieurs antibiotiques
CN101153045B (zh) * 2006-09-30 2010-06-02 山东轩竹医药科技有限公司 新型头孢菌素化合物
CN101322702B (zh) * 2008-08-01 2010-08-18 海南百那医药发展有限公司 哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物制剂
CN101849949A (zh) * 2010-06-17 2010-10-06 深圳市新泰医药有限公司 一种头孢匹林钠和舒巴坦钠的组合物及其配比
WO2014040280A1 (zh) * 2012-09-14 2014-03-20 北京新天宇科技开发有限公司 哌拉西林钠与舒巴坦钠共晶及其制备方法、以及包含该共晶的药物组合物及其应用

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008028347A1 (fr) * 2006-08-25 2008-03-13 Tianjin Hemay Bio-Tech Co. Ltd Préparation associant plusieurs antibiotiques
CN101153045B (zh) * 2006-09-30 2010-06-02 山东轩竹医药科技有限公司 新型头孢菌素化合物
CN101322702B (zh) * 2008-08-01 2010-08-18 海南百那医药发展有限公司 哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物制剂
CN101849949A (zh) * 2010-06-17 2010-10-06 深圳市新泰医药有限公司 一种头孢匹林钠和舒巴坦钠的组合物及其配比
CN101849949B (zh) * 2010-06-17 2012-05-23 深圳市新泰医药有限公司 一种头孢匹林钠和舒巴坦钠的组合物及其配比
WO2014040280A1 (zh) * 2012-09-14 2014-03-20 北京新天宇科技开发有限公司 哌拉西林钠与舒巴坦钠共晶及其制备方法、以及包含该共晶的药物组合物及其应用
CN104603141A (zh) * 2012-09-14 2015-05-06 北京新天宇科技开发有限公司 哌拉西林钠与舒巴坦钠共晶及其制备方法、以及包含该共晶的药物组合物及其应用
JP2015531778A (ja) * 2012-09-14 2015-11-05 ベイジン シンティエンユー テクノロジー ディベロップメント シーオー エルティーディー ピペラシリンナトリウムとスルバクタムナトリウムの共晶及びその製造方法、並びに当該共晶を含む医薬組成物及びその応用
US9499565B2 (en) 2012-09-14 2016-11-22 Beijing Xintianyu Technology Development Co., Ltd. Cocrystal of piperacillin sodium and sulbactam sodium and preparation method thereof, as well as pharmaceutical compositions containing same and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN1059086C (zh) 2000-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1254247C (zh) 一种增强抗菌作用的药物组合物
CA2889793C (en) Antibacterial compositions
CN1513457A (zh) 抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂
CN1965838A (zh) 含头孢匹胺和β－内酰胺酶抑制剂的药物组合物
CN1167618A (zh) 抗β-内酰胺酶抗菌素复合物
CN1565456A (zh) 一种头孢吡肟抗菌组合药物
CN1729983A (zh) 头孢羟氨苄和β－内酰胺酶抑制剂的药物组合物
CN1565457A (zh) 一种抑制β－内酰胺酶的抗菌组合药物
CN1657046A (zh) 一种由头孢哌酮钠和克拉维酸钾组成的注射用粉针剂
CN112999220A (zh) α-硫辛酸在作为和/或制备金属β-内酰胺酶抑制剂中的应用
CN1247200C (zh) 头孢尼西抗菌组合物
CN114699402B (zh) 黄酮类化合物用于制备β-内酰胺酶抑制剂的用途
CN1442144A (zh) 抗菌组合药物
CN1623544A (zh) 一种注射用阿莫西林舒巴坦的制备
CN1823738A (zh) 注射用粉针剂及其制备方法
CN1183959A (zh) 抑制β－内酰胺酶的抗菌素组合物
US20040176349A1 (en) Antibacterial composition
CN1565455A (zh) 治疗产超广谱β－内酰胺酶细菌感染用的抗菌素组合物
CN1045895C (zh) 复方免疫抗生素
CN1452968A (zh) 新型的抗耐药菌的药物组合物及其制法和用途
EP2620152A1 (en) Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral administration and process for preparing same
CN1712008A (zh) 头孢唑肟钠复方制剂
CN1186022C (zh) 一种用于治疗口腔疾病的药物
US20070191291A1 (en) Compound antibacterial drugs comprising n-acetyl-d-glucosamine
CN1526397A (zh) 一种抑制β-内酰胺酶的抗菌组合药物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C57 Notification of unclear or unknown address
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Shuanghe Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing

Document name: Decision of the request for invalidation

EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: Shanghai Xinxianfeng Pharmaceutical Co., Ltd.|Zhicheng Medical Science and Technology Inst., Harbin

Assignor: Guangzhou Viaman Pharmaceutical Co.,Ltd.

Contract fulfillment period: February 23, 2006 to June 11, 2017

Contract record no.: 061000030032

Denomination of invention: Anti-b-lactamase antibiotic complex

Granted publication date: 20000902

License type: Common License

Record date: 20060426

LIC Patent licence contract for exploitation submitted for record

Free format text: COMMON LICENCE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2006.2.23 TO 2017.6.11

Name of requester: SHANGHAI NEW PIONEER PHARMACEUTICAL CO., LTD. HAR

Effective date: 20060426

PP01 Preservation of patent right

Effective date of registration: 20060413

Pledge (preservation): Preservation

PD01 Discharge of preservation of patent

Date of registration: 20070413

Pledge (preservation): Preservation

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: HUNAN WELLMAN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: WEI ERMAN PHARMACEUTIC CO. LTD., GUANGZHOU

Effective date: 20070622

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20070622

Address after: 410331, Hunan, Liuyang hole Township (Biological Medicine Park)

Patentee after: Xiangbei Welman Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 510160 No. 22 medical building, 920 Guangzhou Road, Guangdong, China

Patentee before: Guangzhou Viaman Pharmaceutical Co.,Ltd.

C56 Change in the name or address of the patentee
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 410331, Hunan, Liuyang hole Township (Biological Medicine Park)

Patentee after: Xiangbei Welman Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 410331, Hunan, Liuyang hole Township (Biological Medicine Park)

Patentee before: Xiangbei Welman Pharmaceutical Co., Ltd.