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CN116731042A - 手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体及其在迈克尔加成中的应用 - Google Patents

手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体及其在迈克尔加成中的应用 Download PDF

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CN116731042A
CN116731042A CN202210310248.2A CN202210310248A CN116731042A CN 116731042 A CN116731042 A CN 116731042A CN 202210310248 A CN202210310248 A CN 202210310248A CN 116731042 A CN116731042 A CN 116731042A
Authority
CN
China
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pyrroloimidazolinone
nitrogen ligand
pyridine
tridentate nitrogen
chiral
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210310248.2A
Other languages
English (en)
Inventor
谢明胜
罗茹琳
王笑冰
武晓霞
渠桂荣
郭海明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN202210310248.2A priority Critical patent/CN116731042A/zh
Publication of CN116731042A publication Critical patent/CN116731042A/zh
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Abstract

本发明公开了手性吡啶‑吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体及其在迈克尔加成中的应用，属于有机化学中不对称催化技术领域。以反‑3‑取代‑L‑脯氨酰胺和吡啶‑2,6‑二甲醛为原料，经过一步缩合，得到手性吡啶‑吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体。以路易斯酸和该配体作为催化剂，在用量低至万分之五情况下，应用于4‑羟基香豆素与β,γ‑不饱和α‑酮酸酯的不对称迈克尔加成反应中，取得高收率和优异对映选择性。本发明中配体结构新型，合成方法简单，催化剂用量极低。

Description

手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体及其在迈克尔加成中 的应用
技术领域
本发明涉及手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体及其在迈克尔加成反应中的应用，属于有机化学中的不对称催化技术领域。
背景技术
1,3-二羰基化合物与各种迈克尔受体的不对称共轭加成是制备手性化合物的重要方法之一。在过去二十年中，有关4-羟基香豆素与β,γ-不饱和α-酮酸酯的不对称共轭加成反应的相关文献报道，无论是金属络合物催化或者使用有机小分子催化都取得了优异的结果。
然而现有催化系统中催化剂负载范围为2-10mol％，催化剂用量高，为了更加绿色环保，发展更高效催化剂非常有必要的，有关4-羟基香豆素与β,γ-不饱和α-酮酸酯的不对称共轭加成反应使用更低的催化剂负载量至今还未有人报道。
同时在实际催化剂使用过程中仍存在各种缺陷，主要表现在催化剂合成方面需要用到昂贵的试剂以及需要经过多步转化，催化应用中对映选择性欠佳以及催化剂活性低，因此需要寻找更加有效的手性催化剂以进一步解决上述问题。
发明内容
为了克服上述技术缺陷,本发明提供了一种结构新型手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体。以反-3-羟基-L-脯氨酰胺和吡啶-2,6-二甲醛为原料，经过一步缩合后得到高收率的手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体，该配体用于4-羟基香豆素与β,γ-不饱和α-酮酸酯不对称共轭加成反应，得到迈克尔加成产物，取得了高收率和优异的对映选择性。
本发明是通过以下技术方案实现：手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体，结构通式为：
其中：n＝0-4；R为C1-C8烷基、二苯基甲基、取代苯基或取代萘基，所述取代为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、三氟甲基、硝基、腈基、卤素、三氟甲基中的一种或多种；R'为氢、卤素、C1-C8烷氧基、苄氧基、羟基、磺酸酯基、叠氮基、C1-C4烷硅氧基、C1-C4烷酰氧基或C1-C4烷酰硫基。
进一步地，在上述技术方案中，所述n＝1,2；R为C1-C8烷基、苯基、三氟甲基苯基、二苯甲基苯基；R'为羟基、氢、甲氧基、苄氧基、甲磺酸酯基、氟、乙酰硫基、叠氮基、三甲基硅氧基或二甲基叔丁基硅氧基。
进一步地，在上述技术方案中，所述优选情况下，具体结构为：
本发明还提供了上述手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体在4-羟基香豆素与β,γ-不饱和α-酮酸酯迈克尔加成反应中的应用。
进一步地，在上述技术方案中，所述应用包括如下步骤：以4-羟基香豆素和β,γ-不饱和α-酮酸酯为原料，在路易斯酸催化剂和手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体存在下，有机溶剂中反应，得到迈克尔加成产物；反应方程式如下：
其中：R1选自苯基、取代苯基、取代噻吩基，所述取代为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、三氟甲基、硝基、腈基中的一种或多种；R2选自C1-C4烷基。
进一步地，在上述技术方案中，所述路易斯酸催化剂为Cu(OTf)2、Cu(ClO4)2·6H2O、Ni(OTf)2或Co(ClO4)2·6H2O。
进一步地，在上述技术方案中，所述三齿氮配体与4-羟基香豆素摩尔比为0.005-0.0005：1。
进一步地，在上述技术方案中，有机溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃；反应温度为0-30℃。
本发明还进一步提供了上述手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体配体的合成方法，包括如下步骤：以反-3-取代-L-脯氨酰胺和吡啶-2,6-二甲醛为原料，经过一步缩合，得到手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体。
发明有益效果：
本发明提供了一种结构新型的手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体，结构丰富，可调节性强。该催化剂原料易得，合成简便、廉价、高效。催化活性高，在4-羟基香豆素与β,γ-不饱和α-酮酸酯的不对称共轭加成反应中，得到迈克尔加成产物，取得了高收率和优异的对映选择性产物立体选择性高，收率最高均可达99％，对映选择性最高均可达97％。
具体实施方式
实施例1
2,6-二异丙基苯胺取代手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(2.0mmol,0.270g)和2,6-二异丙基衍生反-3-羟基-L-脯氨酰胺(6.0mmol,3.0eq,1.740g)，再加入无水乙醇(10mL)，80℃油浴中加热搅拌12h，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。用石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，在硅胶柱经柱层析，得到白色固体。乙酸乙酯重结晶得到产物1.198g，产率88％，>99％ee。HPLCCHIRALPAKIC,n-hexane/2-propanol＝70/30,flow rate＝0.8mL/min,λ＝256nm,retentiontime:25.58min(major)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(t,J＝8.0Hz,1H),7.41(d,J＝7.6Hz,2H),7.21(t,J＝7.6Hz,2H),7.08(d,J＝6.0Hz,2H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),4.89(s,2H),4.59-4.52(m,4H),3.30(d,J＝10.8Hz,2H),3.00(dd,J＝10.8,4.4Hz,2H),2.82-2.75(m,2H),2.39-2.19(m,8H),1.14(d,J＝6.8Hz,12H),0.99(d,J＝6.8Hz,6H),0.14(d,J＝6.4Hz,6H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ174.6,157.9,148.0,146.2,137.6,129.7,129.0,124.1,123.8,121.9,87.0,72.2,63.8,63.6,38.0,29.0,28.8,25.0,24.9,23.7,22.8.
实施例2
2,6-二乙基苯胺取代手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(2.0mmol,0.270g)和2,6-二乙基衍生反-3-羟基-L-脯氨酰胺(6.0mmol,3.0eq,1.573g)，再加入无水乙醇(10mL)，80℃油浴中加热搅拌8h，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，硅胶柱经柱层析，得到白色固体产物0.998g，产率80％。
1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.65(t,J＝7.8Hz,1H),7.46(d,J＝7.8Hz,2H),7.17(t,J＝7.8Hz,2H),7.03(d,J＝7.2Hz,2H),6.89(d,J＝6.6Hz,2H),4.84(s,2H),4.56(s,2H),4.38(t,J＝7.2Hz,2H),3.32(d,J＝10.8Hz,2H),2.99(dd,J＝10.8,4.2Hz,2H),2.45-2.38(m,2H),2.35-2.30(m,7H),1.88-1.82(m,2H),1.30-1.24(m,3H),1.15(t,J＝7.8Hz,6H),0.67(t,J＝7.2Hz,6H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ173.6,156.8,142.9,141.3,137.8,131.8,128.4,126.3,125.7,120.7,84.6,72.2,63.4,63.1,37.7,24.6,23.0,14.7,13.7.
实施例3
苯胺取代手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL的耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(2.0mmol,0.270g)和苯胺衍生的反-3-羟基-L-脯氨酰胺(6.0mmol,3.0eq,1.237g)，再加入无水乙醇(10mL)，80℃油浴中加热搅拌8h，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。用石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，在硅胶柱经柱层析，得到白色固体产物0.940g，产率92％。
1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.64(t,J＝7.8Hz,1H),7.36(d,J＝7.8Hz,4H),7.20-7.18(m,6H),7.06(t,J＝7.2Hz,2H),5.67(s,2H),4.34(s,2H),4.22(q,J＝4.8Hz,2H),3.42(d,J＝10.2Hz,2H),3.33(br,2H),2.92(dd,J＝10.2,4.2Hz,2H),2.37-2.33(m,2H),2.08-2.04(m,2H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ174.9,157.8,138.8,137.3,129.2,125.4,121.2,121.1,83.5,71.5,63.4,63.2,37.1.
实施例4
3,5-双三氟甲基苯胺取代手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(2.0mmol,0.270g)和3,5-双三氟甲基衍生反-3-羟基-L-脯氨酰胺(6.0mmol,3.0eq,2.052g)，再加入无水乙醇(10mL)，80℃油浴中加热搅拌10h，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。用石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，硅胶柱经柱层析，得到白色固体。乙酸乙酯重结晶得到产物0.894g，产率57％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.00(s,4H),7.83(t,J＝7.8Hz,1H),7.57(s,2H),7.41(d,J＝7.8Hz,2H),5.77(s,2H),4.50-4.42(m,2H),3.95(q,J＝4.8Hz,2H),3.44(d,J＝10.2Hz,2H),2.93(dd,J＝10.2,4.2Hz,2H),2.45-2.41(m,2H),2.23-2.16(m,2H),1.89(d,J＝6.6Hz,2H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ175.1,156.8,139.5,139.3,132.5(q,JC-F＝33.0Hz),123.0(q,JC-F＝273.0Hz),121.9,119.3,118.2,82.3,71.6,63.0,62.9,37.3.
实施例5
二苯基甲胺取代手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(2.0mmol,0.270g)和二苯基甲胺衍生反-3-羟基-L-脯氨酰胺(6.0mmol,3.0eq,1.776g)，再加入无水乙醇(10mL)，80℃油浴中加热搅拌8h，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，硅胶柱经柱层析，得到白色固体。乙酸乙酯重结晶得到产物1.14g，产率82％。1HNMR(600MHz,(CD3)2SO)δ7.30(t,J＝7.8Hz,4H),7.25-7.21(m,3H),7.07(d,J＝7.2Hz,4H),7.05-7.02(m,6H),6.96-6.95(m,4H),6.63(d,J＝7.8Hz,2H),5.72(s,2H),5.14(s,2H),4.92(d,J＝3.6Hz,2H),4.27-4.25(m,2H),4.20(q,J＝4.8Hz,2H),3.16(dd,J＝10.8,3.6Hz,2H),2.94(q,J＝5.4Hz,2H),2.09-2.06(m,2H),1.93-1.89(m,2H).13CNMR(150MHz,(CD3)2SO)δ175.2,158.4,140.4,138.5,137.1,129.1,128.3,128.0,127.6,127.1,127.0,120.4,82.7,69.5,63.2,63.0,60.6,36.8.
实施例6
2,6-二异丙基苯胺取代手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(2.0mmol,0.270g)和2,6-二异丙基衍生L-脯氨酰胺(6.0mmol,3.0eq,1.644g)，再加入无水乙醇(10mL)，80℃油浴中加热搅拌8h，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，硅胶柱经柱层析，得到白色固体。乙酸乙酯通过重结晶得到产物0.988g，产率76％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.61(t,J＝7.8Hz,1H),7.36(d,J＝7.8Hz,2H),7.21(t,J＝7.2Hz,2H),7.09(dd,J＝7.2,1.2Hz,2H),6.92(dd,J＝7.8,1.2Hz,2H),4.90(s,2H),4.34(dd,J＝8.4,4.8Hz,2H),3.28-3.24(m,2H),2.89-2.84(m,4H),2.35-2.24(m,4H),2.17-2.11(m,2H),1.93-1.84(m,4H),1.18(d,J＝6.6Hz,6H),1.16(d,J＝6.6Hz,6H),0.99(d,J＝7.2Hz,6H),0.14(d,J＝6.6Hz,6H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ174.8,158.4,148.1,146.3,137.4,130.3,128.8,124.0,123.8,121.6,87.4,65.4,57.1,29.5,29.0,28.8,25.6,25.0,24.9,23.7,22.8.
实施例7
2,6-二异丙基苯胺取代的手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(2.0mmol,0.270g)和2,6-二异丙基衍生L-脯氨酰胺(6.0mmol,3.0eq,1.824g)，再加入无水乙醇(10mL)，80℃油浴中加热搅拌8h后，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，硅胶柱经柱层析，得到白色固体。乙酸乙酯重结晶得到产物1.276g，产率90％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.68(t,J＝7.8Hz,1H),7.53(d,J＝7.8Hz,2H),7.20(t,J＝7.8Hz,2H),7.07(dd,J＝7.8,1.2Hz,2H),6.91(dd,J＝7.8,1.2Hz,2H),4.80(s,2H),4.42(t,J＝6.6Hz,2H),4.10-4.07(m,2H),3.37(s,6H),3.32(dd,J＝10.2,3.0Hz,2H),2.92(q,J＝5.4Hz,2H),2.76(sept,J＝6.6Hz,2H),2.43-2.38(m,2H),2.25-2.18(m,4H),1.15(d,J＝7.2Hz,6H),1.12(d,J＝7.2Hz,6H),0.97(d,J＝6.6Hz,6H),0.16(d,J＝6.6Hz,6H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ174.0,157.7,148.0,146.2,137.8,130.0,128.9,123.9,123.8,121.8,87.5,80.9,64.0,61.1,57.2,34.5,29.1,28.8,25.0,24.8,23.8,22.7.
实施例8
2,6-二异丙基苯胺取代手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的合成
在15mL耐压管中，加入2,6-吡啶二甲醛(20.0mmol,2.702g)和2,6-二异丙基衍生反-羟基-L-脯氨酰胺(60.0mmol,3.0eq,17.40g)，再加入无水乙醇(80mL)，80℃油浴中加热搅拌12h，冷却至室温。薄层色谱(TLC)检测反应，检测原料2,6-吡啶二甲醛完全反应，真空浓缩反应液除去无水乙醇得到粗产物。用石油醚/乙酸乙酯(5/1-2/1)作为洗脱液，在硅胶柱经柱层析，得到白色固体。进一步使用乙酸乙酯通过重结晶得到产物10.6g，产率78％，>99％ee。
实施例9
在反应管中，加入路易斯酸(1mol％)、手性配体(1mol％)和THF1mL溶解后，在真空下去除THF。然后加入β,γ-不饱和α-酮酯2a(20.9mg，0.11mmol)和二氯甲烷(1.0mL)，在25℃下搅拌反应0.5h。随后在25℃下加入4-羟基香豆素1a(16.2mg，0.1mmol)，在25℃下搅拌反应，直到4-羟基香豆素1a消失(薄层色谱检测)。快速过柱色谱法(Pet/EtOAc＝5/1-2/1)纯化，得到相应产物3a，白色固体。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ7.86-7.80(m,1H),7.59-7.53(m,1H),7.38-7.23(m,7H),4.96(s,0.66H),4.63(s,0.30H),4.35(dd,J＝7.8,3.6Hz,0.32H),4.22(t,J＝9.0Hz,0.71H),3.93(s,1H),3.86(s,2H),2.81(dd,J＝14.4,7.8Hz,0.32H),2.55(dd,J＝14.4,3.6Hz,0.33H),2.48(d,J＝9.0Hz,1.39H).实验结果如下：
实施例10
在实施例9优化的基础上，继续对催化剂和配体用量进行筛选
在25.0mL容量瓶中，加入Co(ClO4)2·6H2O(4.6mg,0.0125mmol)，然后加入THF，使总体积达到25.0mL；在25.0mL容量瓶中，加入L1(8.5mg，0.0125mmol)，然后加入THF，使总体积达到25.0mL。
在反应管中加入100μL Co(ClO4)2·6H2O(0.05mol％)和100μL L1(0.05mol％)，然后在真空下去除THF。加入β,γ-不饱和α-酮酯2a(20.9mg，0.11mmol)和二氯甲烷(1.0mL)，在25℃下搅拌反应0.5h。随后在25℃下加入4-羟基香豆素1a(16.2mg，0.1mmol)搅拌反应，直到4-羟基香豆素1a消失(薄层色谱检测)。快速过柱色谱法(Pet/EtOAc＝5/1-2/1)纯化，得到34.5mg产物3a，白色固体，产率98％，96％ee。
实施例11
a除非特别说明，反应的步骤如下:底物浓度(0.1mmol),溶剂体积(1.0mL)，b分离收率cee值通过高效液相色谱分离。
实施例12
在反应管中，加入100μL Co(ClO4)2·6H2O(0.05mol％)和100μL L1(0.05mol％)，然后在真空下去除THF。加入β,γ-不饱和α-酮酯2a(20.9mg，0.11mmol)和二氯甲烷(1.0mL)，在25℃下搅拌反应0.5h。随后在25℃下加入4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(12.6mg，0.1mmol)搅拌反应，直到4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮消耗完(薄层色谱检测)。快速过柱色谱法(Pet/EtOAc＝5/1-2/1)直接纯化相应产物，得到白色固体产物28.6mg，产率91％，93％ee。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ7.31-7.27(m,2H),7.23-7.19(m,3H),5.88(d,J＝1.2Hz,0.29H),5.81(d,J＝0.6Hz,0.67H),4.71(s,0.67H),4.39(d,J＝1.8Hz,0.30H),4.17(q,J＝3.6Hz,0.31H),4.04(t,J＝9.0Hz,0.72H),3.87(s,1H),3.79(s,2H),2.69-2.65(m,0.32H),2.44(dd,J＝13.8,3.0Hz,0.34H),2.33(d,J＝8.4Hz,1.43H),2.25(s,1H),2.21(s,2H).
实施例13
在反应管中，加入500μL Co(ClO4)2·6H2O(0.05mol％)和500μL L1(0.05mol％)，然后在真空下去除THF。加入β,γ-不饱和α-酮酯2a(19.0mg，0.1mmol)和二氯甲烷(1.0mL)，在25℃下搅拌反应0.5h。随后在25℃下加入1,3-环己二酮(12.3mg，0.11mmol)搅拌反应，直到1,3-环己二酮消耗完(薄层色谱检测)。最后，用快速过柱色谱法(Pet/EtOAc＝5/1-2/1)直接纯化相应产物，白色固体产物26.3mg，产率为87％，96％ee。
1HNMR(600MHz,CDCl3):δ7.27-7.24(m,2H),7.17-7.15(m,3H),4.72(s,0.68H),4.31(s,0.38H),4.10-4.09(m,0.35H),3.90(t,J＝8.4Hz,0.69H),3.84(s,1H),3.74(s,2H),2.63-2.34(m,4H),2.29-2.22(m,2H),2.11-1.99(m,2H).
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (9)

1.手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体，其特征在于，结构通式为：或其对映异构体；其中：n＝0-4；R为C1-C8烷基、二苯基甲基、取代苯基或取代萘基，所述取代为氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、三氟甲基、硝基、腈基、卤素、三氟甲基中的一种或多种；R'为氢、卤素、C1-C8烷氧基、苄氧基、羟基、磺酸酯基、叠氮基、C1-C4烷硅氧基、C1-C4烷酰氧基或C1-C4烷酰硫基。
2.根据权利要求1所述手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体，其特征在于：n＝1,2；R为C1-C8烷基、苯基、三氟甲基苯基、二苯甲基苯基；R'为羟基、氢、甲氧基、苄氧基、甲磺酸酯基、氟、乙酰硫基、叠氮基、三甲基硅氧基或二甲基叔丁基硅氧基。
3.根据权利要求1所述手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体，其特征在于，具体结构如下：
4.如权利要求1所述的手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体在4-羟基香豆素与β,γ-不饱和α-酮酸酯迈克尔加成反应中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，包括如下步骤：
以4-羟基香豆素和β,γ-不饱和α-酮酸酯为原料，在路易斯酸催化剂和手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体存在下，有机溶剂中反应，得到迈克尔加成产物；其中：R1选自苯基、取代苯基、取代噻吩基，所述取代为氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、三氟甲基、硝基、腈基中的一种或多种；R2选自C1-C4烷基。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述路易斯酸催化剂为Cu(ClO4)2·6H2O、Co(ClO4)2·6H2O、Cu(OTf)2或Ni(OTf)2。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述三齿氮配体与4-羟基香豆素摩尔比为0.005-0.0005：1。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃；反应温度为0-30℃。
9.如权利要求1所述手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以反-3-取代-L-脯氨酰胺和吡啶-2,6-二甲醛为原料，经过一步缩合，得到手性吡啶-吡咯并咪唑啉酮三齿氮配体。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117886834A (zh) * 2023-12-21 2024-04-16 石河子大学 一种联吡啶手性四齿双氮氧配体及其制备方法和在不对称催化反应中的应用
CN117903174A (zh) * 2024-01-17 2024-04-19 贵州大学 手性萘啶-氮氧配体及其制备方法与在不对称催化反应中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102746343A (zh) * 2012-07-31 2012-10-24 郑州大学 手性双咪唑啉钳形铑化合物及其制备和不对称催化应用
KR20140089939A (ko) * 2013-01-08 2014-07-16 순천향대학교 산학협력단 키랄 크로멘 유도체의 제조방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102746343A (zh) * 2012-07-31 2012-10-24 郑州大学 手性双咪唑啉钳形铑化合物及其制备和不对称催化应用
KR20140089939A (ko) * 2013-01-08 2014-07-16 순천향대학교 산학협력단 키랄 크로멘 유도체의 제조방법

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117886834A (zh) * 2023-12-21 2024-04-16 石河子大学 一种联吡啶手性四齿双氮氧配体及其制备方法和在不对称催化反应中的应用
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