CN116685407A - 显影剂溶液小瓶 - Google Patents

Abstract

本发明提供了显影剂溶液小瓶及其使用方法，该方法使用取样装置和/或化验装置来诊断疾病，例如，与侧流化验(LFA)装置一起使用。显影剂溶液小瓶可以包括任何能够容纳显影剂溶液的容器。显影剂溶液小瓶与取样装置和/或化验装置键合。该显影剂溶液小瓶最大限度地减少了精确的流体流动分析测试所需的显影剂溶液量。

Description

显影剂溶液小瓶

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年12月11日提交的美国临时专利申请No.63/124,315的优先权，所述申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及一种显影剂溶液小瓶，该溶液小瓶能够与用于生物样品的取样装置一起使用，例如可从患者身上收集物质的拭子和涂抹器，以及结合此取样装置的化验装置。该显影剂溶液小瓶使化验装置中使用的显影剂溶液的体积最小化，同时增加与溶液的接触。通过使显影剂溶液体积最小化，由于样品稀释减少并迫使样品到达化验装置的浸没收集垫上，因此可以提高化验装置的灵敏度，从而提高进入化验装置的样品的洗脱效率。该显影剂溶液小瓶使得能够进行即时样品收集和通过低容量化验测试的快速测试。

背景技术

随着时间推移，疾病引发了大流行和爆发。准确和快速诊断致病性病毒或细菌病原体对于选择适当的治疗、挽救人们的生命、阻止流行病和减少在控制和管理爆发中不必要的药物(例如抗生素)使用是重要的。用于检测这些呼吸道疾病和其它疾病的即时化验包括基于化验装置的诊断装置，化验装置包括侧流化验(lateral flow assay，LFA)形式的化验装置。LFA装置通常使用抗体，利用包括纳米颗粒标记或适体的识别分子对滴定终点免疫复合物形成进行视觉检测。如参见美国专利No.7,192,555和No.6,303,081，这可产生准确和快速的测试。

LFA装置通常包括收集垫和具有一系列部件的化验条带，其部件包括阻断垫、结合垫、硝酸纤维素膜和吸收垫。当试剂与通过层析侧向流动而移动穿过化验条带的液体样品相互作用时，化验通过试剂的润湿和运输进行。样品可以从取样装置洗脱到显影剂溶液中，然后将其除去。该化验装置借助于含有显影剂溶液的样品进行化验。当液体样品通过收集垫移动到化验条带时进行化验，化验条带从阻断垫到结合垫再到硝酸纤维素膜，最后到吸收垫。教导使用这种典型化验装置的专利申请包括美国专利申请公开No.2020/0371100和No.2010/0239458的专利申请。用于LFA装置的典型收集垫可包括刚性毛细基质，其可以以最小的操作(例如，压缩)收集样品。

显影剂溶液促进样品从取样装置(例如拭子)洗脱，并通过毛细作用吸到化验装置中而与显影剂溶液一起输送样品。上述相同的专利申请，特别地，美国专利申请公开No.2020/0371100，教导了这种显影剂溶液的使用。如本领域公知的，一种这样的显影剂溶液包括表面活性剂、盐、防腐剂、缓冲剂等的水溶液。缓冲剂可以包括磷酸盐、三氯硼酸盐、碳酸氢盐等。表面活性剂可包括Tween 20、Triton X-100或其它非离子去污剂。防腐剂可以包括抗微生物和抗真菌物质，例如叠氮化钠。

在典型的LFA装置中，液体样品首先移动到阻断垫上，在阻断垫上的化验试剂被水合。这些试剂可以含有动物蛋白、盐、缓冲液和诊断工业中常用的用于抑制非特异性反应(阻断)和促进流动的去污剂。结合垫存储诸如标记和抗体的化验试剂，以及信号产生试剂，当液体样品继续通过化验装置时，该信号产生试剂与样品中的目标分析物反应，与目标结合。当液体样品继续沿着装置流动时，硝酸纤维素膜中的结合试剂将在测试线处捕获目标分析物，以检测目标分析物的存在，这导致视觉上存在的色线。最后，液体样品继续沿着硝酸纤维素膜流动，移动到吸收垫。吸收垫用作装置流体的端部储存器，并芯吸(wick)过多的液体。在指定的时间(例如大约1到10分钟)之后，医护人员(或测试管理员)，或个人(自行测试)将解释结果。

尽管该方法对于即时诊断是可行的，但经常需要大量的液体体液的显影剂溶液来洗脱样品并运行化验装置。对大量显影剂溶液或液体体液的需要会限制某些测试的有效性或可用性。而且，在一些情况下，例如在鼻咽擦拭(nasopharyngeal swabbing)中，取样装置需要从(对于患者而言)更不舒适的位置收集粘性样品，例如后鼻孔，这可能难以准确地化验。

因此，需要一种取样装置和显影剂溶液小瓶，以使样品收集显影剂溶液体积最小化，从而减少所收集样品的稀释，并允许以减少的样品体积进行诊断，特别是那些预期用于呼吸疾病的即时诊断的样品。

发明内容

本发明提供了一种显影剂溶液小瓶及其使用方法，该方法使用收集和/或化验装置来诊断疾病，例如，与侧流化验(LFA)装置一起使用。显影剂溶液小瓶可以包括任何能够容纳显影剂溶液的容器。显影剂溶液小瓶与收集和/或化验装置相连。换句话说，显影剂溶液小瓶提供了与取样和/或化验装置的部分配合的内表面，以便将装置放置在显影剂溶液小瓶中，同时防止在完全插入装置之后取样和/或化验装置的头部被压缩。通过减少较小样品体积的样品稀释，显影剂溶液小瓶提供了准确、灵敏和快速的测试，而患者没有太多不适。显影剂溶液小瓶通过使显影剂溶液的使用最小化实现上述问题，同时为取样装置和化验装置(例如LFA)提供进入显影剂溶液的更大深度。

例如，对于鼻腔流体应用，通常通过使用拭子从怀疑具有急性呼吸疾病的体征和症状的个体进行呼吸样品收集。医护人员或患者自己将擦拭两个鼻孔，并将样品转移到显影剂溶液小瓶中，以用LFA进行测试。通常，需要作为稀释缓冲液的显影剂溶液以从拭子上的样品释放样品。从鼻孔前部收集样品减少了不适，但通常提供的样本浓度较低。因此，通过减少用于减少稀释所收集样品的显影剂溶液的体积，显影剂溶液小瓶可以增加化验装置的灵敏度。

尽管本发明以呼吸系统疾病作为示例性目标实施例进行描述，但是相同的采样装置和化验装置以及显影剂溶液小瓶的使用可以适用于任何即时诊断，例如用于表面采样或其他体液的采样。

因此，本发明涉及一种与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶，以便在取样装置与显影剂溶液接触增加的情况下使显影剂溶液的使用最小化。显影剂溶液小瓶包括用于储存显影剂溶液的体积减小的空腔。显影剂溶液小瓶包括配合部分，用于在测试期间与取样装置和化验装置连接和使用。

本发明还涉及使用该显影剂溶液小瓶诊断疾病的方法。

附图说明

图1A是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶的示例性俯视图。

图1B是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶的示例性俯视透视图。

图1C是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶的示例性顶部透视图。

图2A是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶的示例性仰视图。

图2B是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶的示例性仰视透视图。

图3A是本发明一个实施例的截面C-C的图1A和图2A所示的显影剂溶液小瓶的示例性横截面前视图，该显影剂溶液小瓶用于化验装置。

图3B是本发明一个实施例的截面C-C的图1A和图2A所示的显影剂溶液小瓶的示例性横截面前透视图，该显影剂溶液小瓶用于化验装置。

图4A是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性俯视图。

图4B是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性俯视透视图。

图4C是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性顶部透视图。

图4D是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性仰视图。

图4E是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性前视图。

图4F是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性侧视图。

图4G是本发明的用于与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性侧视透视图。

图4H是本发明一个实施例的截面D-D的图4A-图4G所示的显影剂溶液小瓶的示例性横截面前视图，该显影剂溶液小瓶用于化验装置。

图4I是本发明一个实施例的截面D-D的图4A-图4G所示的显影剂溶液小瓶的示例性横截面前透视图，该显影剂溶液小瓶用于化验装置。

图5A是本发明的装有显影剂溶液的显影剂溶液小瓶的示例性俯视图，该显影剂溶液小瓶用于化验装置。

图5B是本发明的装有显影剂溶液的显影剂溶液小瓶的示例性俯视透视图，该显影剂溶液小瓶用于化验装置。

图5C是本发明一个实施例的截面E-E的图5A所示的显影剂溶液小瓶示例性前视图，该显影剂溶液小瓶与化验装置一起使用。

图5D是本发明一个实施例的截面E-E的图5A所示的显影剂溶液小瓶的示例性横截面前透视图，该显影剂溶液小瓶与化验装置一起使用。

图6A是本发明的用于化验装置的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性俯视图。

图6B是本发明的用于化验装置的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性俯视透视图。

图6C是本发明的用于化验装置的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性仰视图。

图6D是用于本发明的化验装置的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性仰视透视图。

图6E是本发明一个实施例的截面F-F的图6A所示的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性横截面前视图，该显影剂溶液小瓶与化验装置一起使用。

图6F是本发明一个实施例的截面F-F的图6A所示的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性横截面前透视图，该显影剂溶液小瓶与化验装置一起使用。

图7A-图7D是用于与本发明的显影剂溶液小瓶一起使用的拭子的示例性前视图。

图8A-图8D是用于与本发明的显影剂溶液小瓶一起使用的直接样品收集垫的示例性前视图。

图9A-图9D是用于与本发明的最小化的显影剂溶液小瓶一起使用的直接样品收集垫的示例性前视图。

具体实施方式

本发明提供了一种体积减小的显影剂溶液小瓶，其用于收集与化验装置一起使用的样品，以及简化和更有效地诊断呼吸道疾病的使用方法，所述呼吸道疾病包括许多病毒(所有呼吸道疾病中约80％是病毒性的)，例如A型流感病毒和B型流感病毒、副流感病毒(PIV)1型(PIV1)、PIV2、PIV3、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、鼻病毒、禽流感病毒(H5N1、H7N7、H7N3)、人类偏肺病毒(hMPV)、严重急性呼吸综合征(SARS)、冠状病毒(COVID-19)、博卡病毒、肠道病毒、PIV4、4型细小病毒和5型细小病毒以及拟菌病毒(mimivirus)均对呼吸道有影响。尽管下面是根据具体涉及COVID-19的本发明的示例性实施例进行讨论，但本发明可用于疾病诊断的任何数量的采样收集方法，包括例如通过从表面或患者体液擦拭进行采样收集。尽管本发明的描述可以具体地涉及鼻的样品收集，但是样品的收集可以包括唾液采样、其他体液的采样、或者从表面采样。本发明通常可以用于通过低容量流体流动化验测试的即时样品收集和快速测试方法。

COVID-19侧向流动测定

在基层上进行免疫测定，以确定人是否有COVID-19或已经暴露于COVID-19中。免疫测定的阳性结果表明存在SARS-1和SARS-2核壳抗原。与患者病史和其它诊断信息的临床相关性对于确定患者感染状态是必要的。阳性结果是假定的，需要另外的检测以证实引起COVID-19疾病的SARS-CoV-2抗原的存在。阳性结果不排除细菌感染或与其它病毒的共同感染。阴性结果不排除SARS-CoV-2感染，并且不能用作患者管理决定的唯一基础。阴性结果必须与临床观察、患者病史和流行病学信息结合。

本发明的显影剂溶液小瓶可与LFA装置一起使用以检测COVID-19，这种LFA装置通常具有收集垫，该收集垫用于COVID-19快速抗原测试，作为体外一次性免疫测定诊断，用于从符合COVID-19临床和/或流行病学标准的个体的前鼻孔收集的鼻样品中的SARS-1和SARS-2核壳病毒抗原的定性检测。

显影剂溶液小瓶

图1A-图1C显示了本发明的用于化验装置的显影剂溶液小瓶的示例性的俯视、俯视透视图和顶侧透视图。显影剂溶液小瓶100被键合至(keyed to)取样装置和化验装置并与取样装置和化验装置一起使用，以用于呼吸疾病的诊断测试。取样装置可包括拭子和其它涂抹器。拭子可以包括具有不同形状和尺寸的棉签或扁平拭子。化验装置可以包括LFA或其它流体化验装置。在一些实施例中，取样装置，例如刚性毛细基质，将集成到化验装置中，以减少所使用的装置的数目和诊断所需的步骤。虽然下面描述的取样装置可以是拭子，但是任何取样装置都可以使用，并适当地安装或键合到显影剂溶液小瓶100，使得两者配合。

显影剂溶液小瓶100可以是单件装置或作为插入物配合在一起，带有限定的空腔101和包括配合部分131(例如见图3A)的细长壳体102，用于与取样装置和化验装置连接。外壳102可以包括任何数量的外部形状和尺寸，例如圆柱形、矩形棱柱、三角形棱柱或包括星形或其它不对称形状棱柱的其它棱柱形状。壳体102包括延伸到空腔101的开口106。然而，在示例性实施例中，腔101的体积减小以使收集的样品的稀释最小化。空腔的体积可以在75至1500微升(μL)的范围内。在一些实施方式中，空腔的体积优选在450至850μL之间。在一些实施方式中，空腔的体积优选在600至750μL之间。空腔101可以包含稳定的显影剂溶液。显影剂溶液的体积在50和1000微升之间。在一些实施例中，显影剂溶液的体积优选地在300微升与450微升之间。在一些实施例中，显影剂溶液的体积优选地在400微升与450微升之间。细长壳体102包括围绕空腔101的配合部分131。配合部分131包括提取部分103a和103b、底座部分105、侧壁部分107、取样装置接口部分109和引导壁部分111。

提取部分103a和103b从取样装置接口部分109朝向空腔101的中心突出。图中所示的示例性提取部分103a和103b具有突出到空腔101中倒圆的半圆形(rounded semi-circular)横截面形状。提取部分103a和103b有助于回收收集的样品和显影剂溶液，当从显影剂溶液小瓶100中取出拭子时，样品和显影剂溶液保留在拭子中。拭子每次通过提取部分103a和103b可以从拭子回收更多的收集样品。因为拭子一般包括圆形形状，所以取样装置接口部分109和提取部分103一般具有圆形形状，并且尺寸刚好足够大以压缩拭子并允许拭子进入包含显影剂溶液的空腔。在一些实施例中，提取部分103a和103b可以是与显影剂溶液小瓶100其余部分的一体单元。在其它实施例中，提取部分103a和103b是添加到显影剂溶液小瓶100的单独部分。提取部分103a和103b的形状可以与任何特定的取样装置接合，并且还可以被认为是取样装置的刮板，以从取样装置回收样品，从而沉积到显影剂溶液小瓶100中的显影剂溶液中。

在一些实施例中，在化验装置具有与提取部分103相似或相同的形状的情况下，提取部分103a和103b可以是单个连续部分。在一些实施例中，提取部分103可以包括围绕空腔的周边均匀分布的多个部分，以提供从取样装置均匀提取样品。在一些实施例中，提取部分103可以包括沿着提取部分103的表面的粗糙或研磨特征，以帮助从取样装置回收样品。

在一些实施例中，提取部分103可以包括突出的三角形形状或其它形状，以进一步促进从取样装置和可能保留在取样装置上的显影剂溶液中回收样品。提取部分103还可通过需要来自用户的相较于插入取样装置更大的力来移除取样装置来促进进入空腔101。这可以通过偏置的或多个倾斜的提取部分来实现，该提取部分具有用于插入空腔101中的更平缓的倾斜和用于移除的更急剧的倾斜，以防止意外移除并帮助回收。

底座部分105配置为允许化验装置的收集垫放置在显影剂溶液小瓶100中。底座部分105包括配合表面，以接触外壳的放置表面或化验装置的收集垫。接触表面允许化验装置放置在显影剂溶液小瓶100中，而不接触显影剂溶液小瓶100的空腔101的底部和空腔101的侧壁，这可避免压缩。放置表面可以包括所述化验装置的外边界的一个或多个表面。在一些实施例中，放置表面包括所述化验装置的靠近所述收集垫的最宽的横截面部分。例如，如图8A-图8D所示，收集垫和壳体的加宽部分为显影剂溶液小瓶100中的化验装置提供了一个放置表面403。因此，配合表面通常与化验装置的放置表面轮廓一致，以当放置在显影剂溶液小瓶100中时将化验装置置于中心位置。

配合部分131的内壁帮助限定包括侧壁部分107、取样装置接口部分109和引导壁部分111的空腔101。侧壁部分107被构造为允许收集垫的前平面部分和后平面部分均匀地放置在显影剂溶液小瓶100中而不压缩收集垫。在一些实施例中，侧壁部分107可以包括允许预定形状和尺寸的特定收集垫与显影剂溶液小瓶100接合的轮廓。侧壁部分107为空腔101提供结构，以允许当收集垫放置在显影剂溶液小瓶100中时进入空腔101放置而不接触侧壁部分107。侧壁部分107限定了空腔101，以通过在收集垫和侧壁部分107之间提供最小空间而使显影剂溶液小瓶100中的显影剂溶液的体积最小，同时仍然允许样品被吸入收集垫中。

配合部分131的内壁通常可包括稍微成角度的形状，以将任何取样装置或化验物朝向空腔101的中心引导。尽管单独地示出，取样装置接口部分109也可以集成到引导壁部分111中，以进一步帮助样品回收和将取样装置引导到存储在空腔101中的显影剂溶液中。取样装置接口部分109的轮廓与预定取样装置的形状和尺寸相符。在一些实施例中，取样装置是具有圆形头部的拭子，并且因此取样装置接口部分109也是圆形形状。取样装置接口部分109也可限定提取部分103a和103b的形状，其中提取部分103a和103b包括与取样装置接口部分109同心的轮廓表面。

在所示的示例性实施例中，引导壁部分111包括比取样装置接口部分109相对于竖直方向更小的倾斜度。引导壁部分111在纵向方向比取样装置接口部分109长得多。当取样或化验装置被导入显影剂溶液小瓶100时，配合部分131的内壁开始缓慢地(与引导壁部分111一起)迫使取样装置和化验装置朝向容纳在显影剂溶液小瓶100的空腔101底部中的溶液体积的中心，然而，随着由引导壁部分111限定的横截面积的减小，取样装置将遇到比取样装置的头部宽度稍小的提取部分103a或103b。这种与提取部分103a或103b的强制接触(forced contact)有助于通过压缩力和/或摩擦力将在取样装置上收集的任何样品回收到显影剂溶液中。引导壁部分111可以从开口106和底座部分105的顶部边缘之间开始，以帮助引导取样装置或化验装置进入显影剂溶液小瓶，而不是停留在显影剂溶液小瓶100的底部。

图2A和2B是用于本发明的化验装置的显影剂溶液小瓶的底部和底部透视图。示例性的显影剂溶液小瓶100可以注射成型或以其它方式制造。注射成型的显影剂溶液小瓶可以包括与空腔101相对应的带轮廓的底部内部，然而，基底104为显影剂溶液小瓶100提供支撑，以在静止时保持取样装置或化验装置处于直立位置。使用小瓶100的细长外壳102侧壁和/或底部平面，使取样装置和化验装置保持在细长外壳102纵向上。当取样装置或化验装置放置在显影剂溶液小瓶100中的显影剂溶液中时，基底104防止显影剂溶液小瓶100翻倒。当与试验台一起使用时，显影剂溶液小瓶100能够将处于静止状态时的取样装置或化验装置保持在竖直或接近竖直的位置，以帮助使用者搅动显影剂溶液中的样品，并允许化验装置驱动(通过毛细作用)样品自身通过化验装置，即通过吸附和毛细作用。

图3A和图3B是本发明的图1A和图2A所示的显影剂溶液小瓶的一个实施例的截面C-C的示例性截面前透视图。该横截面图更清楚地示出了空腔101内部的壁的纵向长度。侧壁部分107a和107b有助于限定保持显影剂溶液的钥匙孔形开口。侧壁部分107a和107b几乎垂直以将化验装置的侧面引导到腔101中。侧壁部分107a和107b从空腔101的底部到靠近提取部分103a的区域，以帮助限定显影剂溶液小瓶100的中心部分，显影剂溶液容纳在该中心部分中，并且收集和提取样品。当在显影剂溶液小瓶100中处于静止位置时，取样装置或化验装置将静止在底座部分105上。因此，底座部分105被构造成与取样装置和化验装置的侧面结构配合，以便在没有使用者支撑的情况下将装置保持在显影剂溶液小瓶100中的直立位置。当静止时，取样装置或化验装置的头部(用于样品收集和/或进入化验的样品流)将优选地不被空腔的侧壁和底部压缩或不与空腔的侧壁和底部接触，以产生进入化验的稳定流并提高洗脱效率。

引导壁部分111可以包括多个部分，其中更靠近开口106的第一部分108可以包括与竖直方向成更大角度的壁形状，并且更靠近提取部分105的顶部的第二部分110可以包括与竖直方向成较小角度的壁形状。尽管显影剂溶液小瓶100可以将第一部分108图示为在纵向上比第二部分110短，但是有助于将取样装置或化验装置引导到空腔101中的每个部分的任何纵向长度都是合适的。只要第一部分108在截面上比第二部分110宽。

在一些实施方式中，提取部分103a可以位于空腔101中的较低位置(更靠近空腔101的底部)或更高位置(更靠近底座部分105的顶部或甚至到引导壁部分111中)。然而，提取部分103a的位置将基于取样装置的头部的长度，并且理想地保持在底座部分105的顶部下方，以在取样装置或化验装置浸没在显影剂溶液中时提供到提取部分103a的通路。

图4A-图4C示出了本发明的与化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶插入物的示例性顶部视图、顶部透视图、顶侧透视图。如图所示，显影剂溶液小瓶插入物200可包括空腔201和具有用于与取样装置和化验装置对接的配合部分231的细长壳体202(例如，见图4H)。配合部分231与所使用的取样和化验装置的尺寸和形状相适应。配合部分231包括提取部分203a和203b、底座部分205、侧壁部分207、取样装置接口部分209和引导壁部分211。显影剂溶液小瓶插入物200的配合部分231围绕空腔201并与取样装置或化验装置连接。配合部分231有助于在使用时引导取样装置和化验装置进入显影剂溶液小瓶组件(组装好的显影剂溶液小瓶插入物200和细长外壳)。显影剂溶液小瓶插入物200的配合部分231限定了空腔201，并在使用时将取样装置或化验装置引导到显影剂溶液小瓶组件(组装好的显影剂溶液小瓶插入物200和细长外壳)中。配合部分231具有与上述图1A-图3B的显影剂溶液小瓶100相似的特征。

显影剂溶液小瓶插入物200不包括外侧壁，因此更清楚地显示了用于与预定的取样装置和化验装置配合的轮廓形状。图4D显示了本发明的与化验装置一起使用的图4A-图4C的显影剂溶液小瓶插入物的示例性仰视图。如图所示，空腔201贯穿整个显影剂溶液小瓶插入物200，其一端具有底部204，另一端具有键合的开口顶部。与插入物一起使用所需的显影剂溶液的量则基于与显影剂溶液小瓶插入物200组合的相应容器。相应的容器可以包括实验室器皿，例如玻璃管、锥形瓶或其它容器或外壳。相应容器的相应部分进一步限定了组合空腔(空腔201和相应容器的底部204之间的空间)的边界，并因此限定了与显影剂溶液小瓶插入物200一起使用的显影剂溶液的体积。在一些实施例中，空腔201可以在端部上用基部204封闭，以进一步限制填充空腔201所需的显影剂溶液的量。然而，组合腔的尺寸优选地被设置成提供特定的最小体积的显影剂溶液以供使用。然后，预先确定显影剂溶液小瓶插入物200的横截面宽度，以紧密地配合相应的容器，从而防止额外的显影剂溶液从显影剂溶液小瓶插入物200和相应容器的内表面之间的任何空间渗出。

图4E-图4G示出了用于本发明的化验装置的显影剂溶液小瓶插入物的示例性前视图、侧视图和侧面透视图。如上面图4D中所述，显影剂溶液小瓶插入物200的底部204可以不关闭。相反，显影剂溶液小瓶插入物200的空腔201可以由相应的容器盖住。例如，显影剂溶液小瓶插入物200可以与细长圆柱形壳体配合，在一端开口而在底部封闭。底部204将被设置和密封，即使是在圆柱形外壳的封闭底部容纳显影剂溶液的情况下。细长圆柱形壳体的顶部将延伸超过引导壁部分211，以防止显影剂溶液小瓶插入物200和细长圆柱形壳体的组合中的显影剂溶液意外溢出。

图4H和图4I示出了本发明一个实施例的截面D-D的图4A-图4G所示的用于化验装置的显影剂溶液小瓶插入物的示例性的前视图和前侧透视图。与图3A和图3B中的特征类似，剖视图更清楚地示出了显影剂溶液小瓶插入物200的每个部分的尺寸和形状。例如，引导壁部分211包括第一部分208、第二部分210和第三部分212。每个截面从显影剂溶液小瓶插入物200的开口206到底座部分205的顶部逐渐变窄。

图5A和图5B是与本发明一个实施例的化验装置一起使用的图1A-图3B所示的显影剂溶液小瓶的俯视图和俯视透视图。图5C和图5D是本发明一个实施例的截面E-E的图5A所示的用于化验装置的显影剂溶液小瓶的示例性的截面前和截面的正面透视图。显影剂溶液小瓶100中充有显影剂溶液121。如图所示，填充显影剂溶液121以浸没提取部分103和浸没底座部分105和取样装置接口部分109的顶部边缘。然而，在一些实施例中，底座部分105保持在填充线上方并且不浸没在显影剂溶液中。在一些实施例中，显影剂溶液小瓶100包括标记的填充线，在其它实施例中，显影剂溶液小瓶100不包括用于填充线的标记。

图6A和图6B示出了本发明一个实施例的与化验装置一起使用的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性俯视图和俯视透视图。最小化的显影剂溶液小瓶300包括空腔301和具有用于与化验装置连接的配合部分331(例如，见图6E)的细长壳体302。配合部分331包括底座部分305、侧壁部分307和引导壁部分311。底座部分305被构造成与缩短的直接取样装置配合。缩短的直接取样装置包括直的收集垫。该缩短的直接取样装置具有与底座部分305配合的壳体，以将缩短的直接取样装置放置在最小化的显影剂溶液小瓶300中，而不将缩短的直接取样装置的收集垫放置在最小化的显影剂溶液小瓶300的底部。侧壁部分307基本上是纵向直的，因为收集垫具有大致矩形形状。引导壁部分311有助于将缩短的直接取样装置引导到最小化的显影剂瓶腔301的中心。

图6C和图6D示出了用于本发明一个实施例的化验装置的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性仰视图和仰视透视图。当缩短的直接取样装置静止时，最小化的显影剂溶液小瓶300的底部304有助于保持最小化的显影剂溶液小瓶300直立。

图6E和图6F示出了本发明一个实施例的截面F-F的图6A中用于化验装置的最小化的显影剂溶液小瓶的示例性的前侧和前侧透视图。引导壁部分311包括空腔的内壁，该内壁包括第一部分308和第二部分310。第二部分310围绕与底座部分305配合的缩短的直接取样装置的壳体。第一部分308在开口306和第二部分310的顶部之间。如图所示，最小化的显影剂溶液小瓶300不包括提取部分，且仅使用化验装置，该化验装置也可用于直接从患者收集样品。

图7A-图7D是与本发明图1A-图3B所示显影剂溶液小瓶一起使用的拭子的示例性前视图。附图示出了取样装置401，其是进入显影剂溶液小瓶100并与其连接的拭子。图7A分别显示了取样装置401和显影剂溶液小瓶100。图7B-图7D以各种视图示出了显影剂溶液小瓶100中的取样装置401。图7C示出了匹配的取样装置401和显影剂溶液小瓶100的横截面视图，示出了取样装置401如何居中并通过提取部分挤压进入显影剂溶液小瓶空腔，以将样品洗脱到显影剂溶液中。

图8A-图8D显示了本发明的与图1A-图3B的显影剂溶液小瓶一起使用的具有整体式取样装置的化验装置的示例性前视图。附图示出了具有进入显影剂溶液小瓶100并与取样装置接口集成的化验装置501。图8A显示了化验装置501，其具有集成的取样装置和分开的显影剂溶液小瓶100。图8B-图8D以各种视图显示了在显影剂溶液小瓶100中具有集成取样装置的化验装置501。图8C显示了具有集成取样装置和显影剂溶液小瓶100的配对化验装置501的剖视图，展示了具有集成取样装置的化验装置501如何居中并被放置在进入显影剂溶液小瓶空腔的放置表面503处，以通过毛细作用将样品从显影剂溶液吸入化验装置501。

图9A-图9D是本发明直接样品收集垫与图6A-图6D中的显影剂溶液减小瓶一起使用的示例性前视图。附图示出了直接取样和化验装置601，其进入显影剂溶液小瓶300并与之连接。图9A分别显示了直接取样和化验装置601和显影剂溶液300。图9B-图9D显示了在显影剂溶液小瓶300中的直接取样和化验装置601的各种视图。图9C显示了直接取样和化验装置601和最小化的显影剂溶液小瓶300的剖视图，显示了直接取样和化验装置601如何居中地放置在显影剂溶液小瓶的空腔中，以从显影剂溶液洗脱和吸取样品到直接取样和化验装置601中。

取样和测试

在第一实施例中，化验方法包括在取样装置上收集样品的步骤。将具有收集样品的取样装置插入与取样装置和化验装置键合的显影剂溶液小瓶中。插入取样装置将取样装置浸没在容纳于显影剂溶液小瓶的空腔内的显影剂溶液中，以用显影剂溶液润湿取样装置。然后在显影剂溶液内搅拌取样装置以从取样装置洗脱收集的样品并将收集的样品与显影剂溶液混合。一旦搅拌，取样装置从显影剂溶液中移出。当取出取样装置时，显影剂溶液小瓶的提取部分进一步回收一些剩余的显影剂溶液和从取样装置收集的样品。然后将化验装置插入显影剂溶液中以进行分析用于诊断。

在第二实施例中，第二化验方法包括在与直接收集样品的化验装置集成的取样装置上收集样品的步骤。将具有收集的样品的化验装置的取样装置插入显影剂溶液小瓶中，以将化验装置的取样装置浸没在显影剂溶液小瓶的空腔内的显影剂溶液中，以用显影剂溶液润湿取样装置并运行用于诊断的化验。

在一个实施例中，本发明提供了一种使用具有化验装置的显影剂溶液小瓶来诊断患者呼吸系统疾病的方法。该方法可以分成两个主要步骤。第一步是收集，第二步是测试。

在一个实施例中，收集步骤从将包括显影剂溶液小瓶和LFA的测试置于15℃-40℃(59°F-104°F)的操作温度开始。设置试验台以放置显影剂溶液小瓶。本发明的另一个实施例是一种试剂盒(未示出)，其中LFA和显影剂溶液小瓶放入双腔小袋中，该双腔小袋保持显影剂溶液小瓶和LFA卫生并防止测试的意外掺假。显影剂溶液小瓶包括盖子，该盖子轻轻地从显影剂溶液小瓶上摇离，并在使用前将显影剂溶液密封在显影剂溶液小瓶中。显影剂溶液小瓶被放入支架的槽中。

然后，可以指示患者在纸巾上擤鼻涕，然后丢弃。患者从袋中取出LFA装置，例如上面的化验装置501，并检查防止LFA的收集垫吸收液体的吸收性小包。不应触摸收集垫。将化验装置的收集垫牢固地压入鼻孔使其抵靠鼻壁，并在每个鼻孔中旋转多次(15次)。

测试步骤通过将化验装置插入到测试台上的显影剂溶液小瓶中开始。参见图9A-图9C。通过多次(10次)旋转化验装置的收集垫来在显影剂溶液中搅动化验装置，然后将化验装置留在显影剂溶液中并返回到试验台。在其它实施例中，化验装置或取样装置可以在显影剂溶液中上下旋转、轻敲或插入，以用具有集成取样装置从化验装置501洗脱样品，并且洗脱到显影剂溶液中。使用者应该确保化验装置的结果窗口面向使用者。然后，使用者将化验装置留在显影剂溶液小瓶中，同时测试进行30至40分钟。在一个实施例中，粉红色指示器流体将出现并且被芯吸到结果窗口。

在一些实施例中，显影剂溶液小瓶100可以与显影剂溶液分开运送。因此，显影剂溶液小瓶100可能需要填充。在一些实施例中，显影剂溶液小瓶100可以由半透明、不透明或透明材料制成，其允许使用者看到填充线的标记和/或已经加入到显影剂溶液小瓶100中的显影剂溶液的量。

在一些实施例中，显影剂溶液小瓶100使用一种化验装置，该化验装置被配置成允许用具有集成取样装置的化验装置501直接收集样品。在这种情况下，可能不需要搅动以从收集垫洗脱样品。相反，简单地将化验装置插入显影剂溶液小瓶100中，就可以将样品直接吸入化验装置的整个化验条带中。

在一些实施方式中，一种方法至少包括以下步骤：用取样装置收集样品；将具有所收集样品的取样装置插入显影剂溶液小瓶中，插入到空腔内的显影剂溶液中的足够深度，以用显影剂溶液润湿取样装置；在显影剂溶液内的足够深度处搅动取样装置，以从取样装置洗脱收集的样品并将样品与溶液混合；从显影剂溶液小瓶中抽出取样装置，使得显影剂溶液小瓶的提取部分迫使任何样品或显影剂溶液的大部分从取样装置进入空腔；以及将侧流化验装置插入含有样品的显影剂溶液中的显影剂溶液小瓶中，以进行用于诊断的化验。在一些实施例中，在从患者收集样品之前，取样装置可以用显影剂溶液润湿。

用取样装置收集样品包括通过拭子或涂抹器或与取样装置集成的化验装置收集，例如能够直接收集样品的收集垫。可通过按压、擦拭或轻拍患者或表面的体液从患者或表面收集样品。收集可能需要用户擦拭表面或体液多次，以更好地确保收集足够的样品用于化验装置运行诊断。例如，在前鼻孔擦拭五次以确保取样装置的良好覆盖。

然后将取样装置插入显影剂溶液小瓶100中，以将取样装置浸没在容器空腔内的显影剂溶液中，从而用溶液润湿取样装置，然后通过洗脱从取样装置中移出样品。洗脱可以通过任何方法进行，从在显影剂溶液中搅动取样装置到将取样装置压在提取部分103上以从取样装置中有力地移除样品。于一定深度下在显影剂溶液内搅动取样装置以浸没取样装置的头部并从取样装置洗脱收集的样品并将样品与显影剂溶液混合可包括涡旋、旋转、摇动、轻敲、推拉运动等。搅动应限制或防止显影剂溶液溢出。

一旦洗脱，从显影剂溶液小瓶中抽出取样装置，这样显影剂溶液小瓶的提取部分就迫使任何样品或显影剂溶液的相当大部分从取样装置进入空腔。然后，将化验装置插入含有样品的显影剂溶液中的显影剂溶液小瓶中，以进行分析用于诊断。该化验装置可以包括任何流体流动化验装置，然而优选地是侧向流动化验装置。

在化验装置与取样装置集成的情况下，例如被配置成直接收集样品的收集垫，化验装置在化验装置的取样装置处收集样品。然后将取样装置插入装有显影剂溶液的显影剂溶液小瓶的空腔中，以润湿取样装置，并将样品吸到化验装置的其余部分中。样品移动通过化验装置的化验条带，并最终显示用于诊断的结果。

尽管已经参考各种示例性实施例描述了本发明，但是应当理解，这些实施例仅仅是本发明的原理和应用的说明。本领域技术人员将认识到，在不背离本发明的范围的情况下，可以对示例性实施例进行各种修改。本发明的不同实施例的各种特征和/或特性可以彼此组合。如在附图中描述、定向或出现的本发明的包围装置的任何方向方面仅为了方便而呈现。它们不是限制性的，也不意味着该装置必须以任何特定的方向使用或定位。

Claims (23)

1.一种与用于即时诊断的化验装置一起使用的显影剂溶液小瓶，包括：

容纳显影剂溶液的空腔；以及

细长壳体，包括与取样装置的头部和/或所述化验装置的收集垫接合的配合部分，所述配合部分包括：

底座部分，与所述收集垫的放置表面或所述收集垫的壳体配合，以防止当所述收集垫在所述显影剂溶液中处于放置位置时压缩所述收集垫的取样部分，以及

取样装置接口部分，将所述取样装置容纳到所述空腔中以将样品洗脱到所述显影剂溶液中。

2.根据权利要求1所述的显影剂溶液小瓶，还包括：

提取部分，在所述取样装置接口部分中，以促进所述样品从所述取样装置回收到所述显影剂溶液中。

3.根据权利要求2所述的显影剂溶液小瓶，其中所述提取部分在所述底座部分的两侧之间延伸。

4.根据权利要求3所述的显影剂溶液小瓶，其中所述提取部分沿着所述取样装置接口部分的两侧延伸。

5.根据权利要求2所述的显影剂溶液小瓶，其中所述提取部分对所述取样装置接口部分形成瓶颈，以基于所述取样装置的宽度均匀地接收所述头部的侧面。

6.根据权利要求1所述的显影剂溶液小瓶，其中所述空腔的体积在75至1500微升μL之间。

7.根据权利要求1所述的显影剂溶液小瓶，其中所述配合部分的横截面形状被键合以配合所述取样装置和所述化验装置。

8.根据权利要求1所述的显影剂溶液小瓶，其中所述容器包括透明材料。

9.根据权利要求1所述的显影剂溶液小瓶，其中所述提取部分提供压缩力和/或摩擦力以回收残留在所述取样装置中的所述显影剂溶液和/或所述样品。

10.根据权利要求1所述的显影剂溶液小瓶，其中所述取样装置是拭子。

11.根据权利要求1所述的显影剂溶液小瓶，其中所述显影剂溶液小瓶包括用于配对容器的瓶或插入物。

12.根据权利要求1至11所述的显影剂溶液小瓶，还包括在所述空腔中的50-1000微升的显影剂溶液。

13.一种化验方法，包括以下步骤：

在取样装置上收集样品，

将具有所述收集样品的所述取样装置插入如权利要求12所述的显影剂溶液小瓶中，以将所述取样装置浸没在空腔内的显影剂溶液中，从而用溶液润湿所述取样装置，

在所述溶液内搅动所述取样装置，以从所述取样装置中洗脱所述收集样品并且将所述收集样品与所述溶液混合，

从所述显影剂溶液小瓶中抽出所述取样装置，以使得所述显影剂溶液小瓶的提取部分将任何收集的样品和/或留在搅动的取样装置上的所述显影剂溶液的一部分回收到空腔内，和

将所述化验装置插入所述显影剂溶液小瓶中，所述显影剂溶液中含有所述收集样品，以进行用于诊断的所述化验。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述提取部分包括压缩力和/或摩擦力以回收残留在所述取样装置中的所述显影剂溶液和/或所述样品。

15.根据权利要求13所述的方法，还包括以下步骤：

用所述显影剂溶液填充所述显影剂溶液小瓶。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述取样装置是拭子。

17.根据权利要求13所述的方法，还包括：

等待预定的测试时间，同时所述化验装置位于所述显影剂溶液小瓶中。

18.根据权利要求13的方法，其中在化验期间将所述显影剂溶液小瓶保持在直立位置。

19.一种化验方法，包括以下步骤：

在与化验装置集成的取样装置上收集样品；以及

将具有所述收集样品的所述化验装置的所述取样装置插入如权利要求12所述的显影剂溶液小瓶中，以将所述取样装置浸没在所述空腔内的所述显影剂溶液中，从而用所述溶液润湿所述取样装置，从而进行用于诊断的所述化验。

20.根据权利要求19所述的方法，还包括以下步骤：

在所述溶液内搅动所述取样装置，以从所述取样装置中洗脱所述收集样品并且将所述收集样品与所述溶液混合。

21.根据权利要求19所述的方法，还包括以下步骤：

用所述显影剂溶液填充显影剂溶液小瓶。

22.根据权利要求19所述的方法，还包括以下步骤：

等待预定的测试时间，同时所述化验装置位于所述显影剂溶液小瓶中。

23.根据权利要求19所述的方法，其中在所述化验期间将所述显影剂溶液小瓶保持在直立位置。