CN116672420A - 治疗良性前列腺增生的组合物、制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗良性前列腺增生的组合物、制剂及其制备方法和应用，涉及中药技术领域。该组合物包括如下组分：千斤拔、莪术、杜仲、牛膝、党参、黄芪、肉桂、仙茅、淫羊藿、黄柏、茯苓、牡丹皮、赤芍和桃仁。该制剂以所述组合物为中药原料药制成，其制备方法包括：将原料药混合，加水浸泡，煎煮后取药液，所得药液按照常规工艺进一步加工成常见中成药制剂。本发明的中药组合物及其制剂在进行良性前列腺增生症的治疗过程中，患者较少出现体位性低血压、勃起困难等情况，对缓解患者前列腺症状、提高生活质量、改善下尿路症状方面均优于单纯西药治疗，而且对缓解腰膝酸软、神疲乏力、畏寒肢冷症状的效果明显。

Description

治疗良性前列腺增生的组合物、制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种治疗良性前列腺增生的中药组合物、以该中药组合物为原料制成的制剂、该制剂的制备方法、以及该中药组合物或者制剂的应用。

背景技术

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性前列腺进行性增大的常见诊断，患病率随着人口老龄化而增加。在亚洲男性当中，40岁后BPH患病率高达62.8％，严重影响患者的生活质量。关于BPH诊疗的研究已然是国家关切的热点与焦点。

BPH的发病和疾病进展机制尚未明确。BPH的一线治疗是单独使用α阻滞剂或联合5α还原酶抑制剂，尽管它们对症状和疾病进展显示出不同的治疗效果。但是，在临床治疗中观察到患者出现包括头晕、射精功能障碍、直立性低血压、逆行射精等在内的诸多不良反应。随着时间的推移，许多患者要么对当前的治疗方法无反应，要么对当前的医学方法产生耐药性，长时间的用药不仅不能治愈本病，还会引发诸多副作用，疾病仍持续进展，不得不采用手术干预。手术治疗也有着诸多并发症，如出血、尿失禁、电切综合征、逆行射精甚至引起勃起功能障碍等，且有术后复发情况。现代医学在BPH治疗上，对缓解患者排尿困难有良好的帮助作用，但在改善老年男性因天癸衰减伴发的肾气不足、腰膝酸软、头晕耳鸣等症状上仍差强人意，无法解决这些问题带来的困扰。因而临床迫切需要具有明确疗效，副作用少的BPH替代疗法，具有较温和功效的草药被认为是BPH的补充和替代治疗方法。

中医药在缓解BPH临床不适上已被广泛应用且具有较好的疗效，越来越多的患者选择采用中医药防治BPH。壮医作为中国传统医学的重要分支，在长期的医疗实践中，有着丰富的疾病预防、诊断、医技疗法及药物运用的知识和经验积累，形成了系统的壮医药理论，包括“阴阳为本”、“天、地、人”三气同步的自然观和整体观，“气道”“谷道”“水道”“龙路”“火路”三道两路的壮医学生理病理观，“毒虚致百病”的壮医病因病机论，“调气、解毒、补虚”的治疗原则。壮医治疗疾病的方法多样，大抵上可分为内治法和外治法，如壮医针法，壮医灸法、壮医刮法、药物熏蒸及熏洗疗法、佩药疗法、贴敷疗法、药物竹罐疗法、滚蛋疗法等十几种，各类大治法又包含多种具体治法，在临床广泛应用，疗效确切，副作用少。

目前，将壮医理论运用于深度研发治疗良性前列腺增生药物的文献少有公开，市场上也没有成熟的、副作用少、临床效果良好的壮药产品，能够针对西药治疗良性前列腺增生时，存在的较多副作用、不良反应、长期用药的耐药性问题，以及难以较好改善患者生活质量的问题，起到有效的补充或替代治疗作用。

发明内容

本申请的第一个目的为提供一种治疗良性前列腺增生的组合物。为此，本申请采用以下技术方案：

一种治疗良性前列腺增生的组合物，以重量份计，包括如下组分：千斤拔15-20份、莪术6-9份、杜仲12-15份、牛膝9-12份、党参12-15份、黄芪15-20份、肉桂6-9份、仙茅10-12份、淫羊藿10-12份、黄柏12-15份、茯苓10-15份、牡丹皮10-12份、赤芍10-15份和桃仁10-15份。

在至少一个实施例中，以重量份计，所述组合物包括如下组分：千斤拔15份、莪术6份、杜仲15份、牛膝9份、党参12份、黄芪15份、肉桂6份、仙茅10份、淫羊藿10份、黄柏12份、茯苓10份、牡丹皮10份、赤芍10份和桃仁10份。

上述组分为本领域的常规中药原料药，其常见的来源如下：千斤拔，为豆科植物蔓性千斤拔的根；莪术，为姜科植物蓬莪、广西莪术或温郁金的干燥根茎，在本申请中以广西莪术为优选；杜仲，为杜仲科植物杜的干燥树皮；牛膝，为苋科植物牛膝的干燥根；党参，为桔梗科植物党参、素花党参(西党参)或川党参的干燥根；黄芪，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根；肉桂，为樟科植物肉桂的干燥树皮。仙茅，为石蒜科植物仙茅的根茎。淫羊藿，又名三枝九叶草、仙灵脾、牛角花、三叉风、羊角风、三角莲，为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。黄柏，为芸香科植物黄皮或黄檗的干燥树皮。茯苓，为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。牡丹皮，为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。赤芍，为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根。桃仁，为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。

本申请的第二个目的为提供一种治疗良性前列腺增生的制剂。为此，本申请还采用以下技术方案：

一种治疗良性前列腺增生的制剂，是以上述组合物的组分为原料药，按照常规工艺制成常见的中成药制剂。

在至少一个实施例中，所述中成药制剂包括液体制剂、半固体制剂或固体制剂。

在至少一个实施例中，所述中成药制剂的剂型包括汤剂、煎膏剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。

本申请的制剂是以所述中药组合物为原料药制成，例如可以以固体、半固体或液体形式的药物制剂存在。这些形式的药物制剂含有本申请的中药组合物或其提取物作为有效成分，还可以混合有有机或无机的赋形剂和辅料，适用于体外、肠道和胃肠外用药。可能地，该有效成分可以与常用无毒的药用赋形剂复合，制成煎膏剂、丸剂、片剂、药丸、胶囊、溶液、乳剂、悬液以及任何可以使用的剂型。本申请的赋形剂或辅料包括滑石、水、葡萄糖、蜂蜜、乳糖、阿拉伯胶、明胶、甘露醇、淀粉、三硅酸镁、角蛋白、胶体硅以及任何可制备固体、半固体或液体形态制剂的载体。另外，辅助、稳定、增稠、着色、矫味等助剂也可使用。

本申请的第三个目的为提供上述制剂的制备方法。为此，本申请还采用以下技术方案：

一种上述制剂的制备方法，包括：将上述原料药混合，加水浸泡，然后煎煮，煎煮后取药液，所得药液可作为汤剂，或者将所得药液按照常规工艺进一步加工成其他中成药制剂。

在至少一个实施例中，加水浸泡时，所加的水为原料药总重量的5-15倍。

在至少一个实施例中，加水浸泡时，所述浸泡的时间为20-60分钟。

在至少一个实施例中，所述煎煮的次数为1-3次，每次1-2小时，滤过后合并滤液，即得到所述药液。

本申请的第四个目的为提供上述组合物或上述制剂在制备治疗良性前列腺增生的药物中的应用。其中，所述组合物为本申请第一个目的提供的中药组合物；所述制剂为本申请第二个目的提供的制剂，或者为本申请第三个目的提供的制备方法制得的制剂。

相比于现有技术，本申请至少实现如下有益效果：本申请中药组合物及制剂，根据壮医“调气、解毒、补虚”的治疗原则，从调节“气道”“水道”“火路”着手，补益肾气，通调下焦，在临床BPH的治疗中取得较好的疗效，能够针对西药治疗良性前列腺增生时，存在的较多副作用、不良反应、长期用药的耐药性问题，以及难以较好改善患者生活质量的问题，起到一定平衡和解决作用，提供了一种可行的常规西药疗法的补充或替代治疗方案。

附图说明

图1为网络药理学预测实验中的化合物-靶点图；

图2为网络药理学预测实验中的蛋白互作图；

图3为网络药理学预测实验中的GO分析图；

图4为网络药理学预测实验中的KEGG通路图；

图5为动物实验中的空白组HE染色图；

图6为动物实验中的模型组HE染色图；

图7为动物实验中的前癃疏通方组HE染色图；

图8为临床试验中的中医证候积分对比图；

图9为临床试验中的生活质量评分对比图。

具体实施方式

下文将参照附图中的示例性实施例来详细地描述本申请。但应当知道的是，本申请可通过多种不同的形式来实现，而不应该被理解为限制于本文所阐述的实施例。在此提供这些实施例旨在使得本申请的公开内容更为完整，并将本申请的构思完全传递给本领域技术人员。

一方面，本申请提供一种治疗良性前列腺增生的组合物(后称为：前癃疏通方)，以重量份计，包括如下组分：千斤拔15-20份、莪术6-9份、杜仲12-15份、牛膝9-12份、党参12-15份、黄芪15-20份、肉桂6-9份、仙茅10-12份、淫羊藿10-12份、黄柏12-15份、茯苓10-15份、牡丹皮10-12份、赤芍10-15份和桃仁10-15份。

本申请的中药组合物采用壮药复方形式，上述组合物组分中莪术宜选用广西莪术，方中，广西莪术、肉桂等均包含于广西道地药材“桂十味”【肉桂(含桂枝)、罗汉果、八角、广西莪术(含桂郁金)、龙眼肉(桂圆)、山豆根、鸡血藤、鸡骨草、两面针、广地龙】中，契合壮药的用药经验、广西的地理气候环境。

上述组合物以制成汤剂最为常见，用药时可根据患者个体情况，灵活调整方中药物的用量多少。在此，发明人还提供了一个最为常用的优选配比。即，所述治疗良性前列腺增生的组合物(前癃疏通方)，以重量份计，包括如下组分：千斤拔15份、广西莪术6份、杜仲15份、牛膝9份、党参12份、黄芪15份、肉桂6份、仙茅10份、淫羊藿10份、黄柏12份、茯苓10份、牡丹皮10份、赤芍10份和桃仁10份。

以上述组合物为原料药，不仅能够制成汤剂，还可按照常规工艺制成其他常见的中成药制剂。所述中成药制剂包括液体制剂、半固体制剂或固体制剂。进一步地，所述中成药制剂的剂型还可包括煎膏剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂等，但也不局限于上述剂型。任何包含上述组合物或者以该组合物的提取物作为有效成分的中药制剂，都可以认为在本申请的保护范围内。

另一方面，本申请还提供一种上述制剂的制备方法，包括：将上述原料药混合，加水浸泡，然后煎煮，煎煮后取药液，所得药液可作为汤剂，或者将所得药液按照常规工艺进一步加工成其他中成药制剂。所述常规工艺可包括浓缩、干燥、混合、制粒、压片、消毒、包装等本领域常见的制药工艺。

可选地，加水浸泡时，所加的水为原料药总重量的5-15倍，浸泡的时间为20-60分钟。

可选地，所述煎煮的次数为1-3次，每次1-2小时，滤过后合并滤液，即得到所述药液。

壮医认为，人体之气与大自然之气相互交换的通道称为气道，气道运行之气，既蕴含了人体出生之前的先天之气，也包括了出生后从自然界吸入的清新之气，以及先天之气和自然界之气相互作用化生的分布于各脏腑器官之气，其为推动脏腑实现各自功能的直接动力；水为生命之源，人体由水道进水出水，将人体内汗液、尿液排泄的通道称之为水道。而壮医“三道两路”理论的核心就是一个“通”字，这和BPH的治疗原则不谋而合。临床研究发现壮医药在BPH治疗中副作用少,具有安全、有效、廉价的优点。根据壮医“调气、解毒、补虚”的治疗原则，发明人从调节“气道”“水道”“火路”着手，补益肾气，通调下焦，采用前述前癃疏通方进行临床BPH的治疗，能够取得较好的效果。

本发明中药组合物的组方中，君药千金拔，甘，微涩，性平补肝肾，去风湿，强腰膝。杜仲味甘微辛，温，归肝肾经，有补肝肾，强筋骨之功；党参甘，平，归脾、肺经，补中益气，生津养血，以助君药之力。黄芪味甘性温，入脾、肺经，为补气之要药，有补中益气、升清降浊之功，且可推动血行，以消散血瘀、益气升阳、利水消肿；臣药淫羊藿、肉桂、仙茅补肾阳；淫羊藿辛、甘，温。入肝、肾经，温肾助阳，祛风除湿。仙茅辛，热，归肾经，温肾壮阳，祛寒除湿。肉桂为味厚甘辛大热、下行走里之物，有温运阳气之功，能温补命门之火，与黄柏配伍而达水火交济、平衡阴阳之功。佐制药黄柏味苦性寒，入肾、膀胱经，可坚肾阴利水湿；佐助药丹皮、赤芍、桃仁、广西莪术行气活血，茯苓白术健脾利湿；使药牛膝活血益肾，引药直达病所，瘀血而小便闭者，牛膝能散淤血，强足膝，引药下行。诸药合用起到补肾益气，活血化瘀，利湿排浊之功。

上述组合物及制剂的功效：有补肾益气，活血化瘀，利湿排浊的功效。主治：小便频数，夜间尤重，尿线细，余沥不尽，尿程短，或点滴不爽，甚则尿闭：精神萎靡，面色无华，畏寒肢冷；舌质淡润，苔薄白，脉沉细的良性前列腺增生患者。故本申请还提供了上述组合物及制剂制备治疗良性前列腺增生的药物中的应用。

此外，本申请还提供了多个具体的实施例，进一步阐述治疗良性前列腺增生中药制剂的原料组成和制备方法，具体为：

实施例1

1)按如下重量份，称取原料药：千斤拔15份、广西莪术6份、杜仲15份、牛膝9份、党参12份、黄芪15份、肉桂6份、仙茅10份、淫羊藿10份、黄柏12份、茯苓10份、牡丹皮10份、赤芍10份和桃仁10份。

2)将上述原料药混合，加原料药总重量的10倍的水，浸泡30分钟，然后煎煮2次，每次1.5小时，滤过后合并滤液，所得药液作为汤剂使用。

实施例2

1)按如下重量份，称取原料药：千斤拔15份、广西莪术8份、杜仲15份、牛膝9份、党参13份、黄芪20份、肉桂6份、仙茅11份、淫羊藿12份、黄柏12份、茯苓13份、牡丹皮12份、赤芍10份和桃仁12份。

2)将上述原料药混合，加原料药总重量的5倍的水，浸泡40分钟，然后煎煮3次，每次1小时，滤过后合并滤液，所得药液浓缩成浸膏，加入炼蜜收膏，制成煎膏剂。

实施例3

1)按如下重量份，称取原料药：千斤拔18份、广西莪术9份、杜仲12份、牛膝10份、党参15份、黄芪15份、肉桂8份、仙茅12份、淫羊藿10份、黄柏13份、茯苓15份、牡丹皮10份、赤芍12份和桃仁15份。

2)将上述原料药混合，加原料药总重量的12倍的水，浸泡60分钟，然后煎煮1次，每次1.5小时，滤过后合并滤液，所得药液浓缩、干燥和粉碎后制成细粉，加入辅料后压片，制成片剂。

实施例4

1)按如下重量份，称取原料药：千斤拔20份、广西莪术6份、杜仲13份、牛膝12份、党参12份、黄芪18份、肉桂9份、仙茅10份、淫羊藿11份、黄柏15份、茯苓10份、牡丹皮11份、赤芍15份和桃仁10份。

2)将上述原料药混合，加原料药总重量的15倍的水，浸泡20分钟，然后煎煮2次，每次2小时，滤过后合并滤液，所得药液浓缩、干燥和粉碎后制成细粉，加入辅料后制粒，用胶囊包装，制成胶囊剂。

为了说明和验证本申请组合物及制剂的功效，本申请还提供了如下试验例：

试验例1：网络药理学预测

1)化合物的收集

运用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine SystemsPharmacology TCMSP)(http://ibts.hkbu.edu.hk/LSP/tcmsp.php)检索前癃疏通方的所有化合物，取得活性化合物作为活性研究前提。

2)化合物-靶点网络的构建及拓扑学性质分析

将前癃疏通方活性化合物和靶点通过Cytoscape 3.4.0软件(http://www.cytoscape.org/)构建化合物-靶点网络。从中选取自由度(degree centrality,DC)较高的节点和对应的介数(closeness centrality,CC)进行拓扑分析，以明确关键的化合物或者靶点，结果如图1所示。

3)交集靶点的获取结合

通过GeneCards、OMIM、CTD数据库的疾病靶点，应用Venny 2.1.0(http://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html)软件来构建中药活性成分和疾病的交集靶点，以探究前癃疏通方的有效成分对BPH靶点的靶向作用。

4)构建前癃疏通方靶点蛋白相互作用(PPI)网络

运用String 10.0软件(http://string-db.org)进行交集靶点基因的分析，筛选置信度高于0.9的数据，采用Cytoscape处理文本数据，进行节点大小和颜色的调整，构建完整的靶点PPI网络，从而明确网络中起作用的关键调控蛋白，结果如图2所示。

5)基因本体(gene ontology,GO)功能与KEGG通路富集分析

交集靶点的GO功能富集分析和KEGG通路富集分析选取David v6.7数据库(https://david.ncifcrf.gov/)进行，通过Omicshare云平台(http://www.omicshare.com/)从KEGG通路富集分析中筛选出Top30相关信号通路，形成气泡图。以阐明药物的化学成分对BPH靶点的生物功能，以及在相关信号通路中的调控作用。所得结果如图3和图4所示。

结果显示，本研究通过对前癃疏通方14味药材分析，得到flemiphilippinin C、hederagenin、wenjine、bisdemethoxycurcumin、Dehydrodieugenol等248种药物活性成分，其中包含有大量起到延缓或抑制前列腺增生发展进程的组分。经筛选得到与BPH相关度较高的靶点包括CHRM1、GABRA2、GABRA3、GABRA1、GRIA2等287个靶点。进一步通过GO分析和KEGG分析，明确了前癃疏通方治疗BPH作用的信号通路涉及PI3K-Akt等182个通路，前癃疏通方可能通过PI3K-Akt、MAPK等通路，通过氧化应激反应、调节凋亡信号通路、活性氧代谢等生物学过程，发挥治疗前列腺增生的作用。

试验例2：动物实验

1)BPH大鼠造模与分组

共取9只12周龄200-300g SPF级雄性SD大鼠。

造模方法：手术去势后连续皮下射丙酸睾酮注射液5mg/kg，每日给药1次，连续皮下注射4周，空白对照组注射等量溶媒。随机分为空白组、模型组、前癃疏通方组。

2)药物干预研究与检测

以BPH模型大鼠为研究对象，使用前癃疏通方进行干预4周。用药剂量参照《实验动物学》(何诚主编，中国农业大学出版社，2013.02)人和动物剂量换算公式计算换算。药物人用量为：一次1付，一日2次，每付150g/60kg＝2.5g/kg/d；药物大鼠用量：按体表面积人/大鼠换算系数为6.3，用量计算为2.5g/kg/d*6.3＝15.75g/kg/d。

3)标本采取

末次给药后24h，测量大鼠体重，麻醉处死后迅速摘除大鼠前列腺。

4)指标检测

采用HE病理染色，光镜下观察前列腺结构，结果如图5-7所示。

结果显示，空白组大鼠的前列腺上皮、腺腔及间质均正常；模型组大鼠的前列腺上皮明显增生，呈乳头状突向腔内，腺体增多，腺腔明显变形，结缔组织明显增生；前癃疏通方组腺体的前列腺上皮、腺腔、间质基本恢复正常，极少部分呈乳头状突入腔内。说明本申请的中药组合物及其制剂能够改善良性前列腺增生。

试验例3：临床试验

1.病例来源

将2021年7月-2023年3月在广西中医药大学附属瑞康医院就诊的辨证为肾阳不足的BPH患者160例，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组各80例。本研究已获得广西中医药大学附属瑞康医院伦理委员会审查批准。

2.诊断标准

2.1西医诊断标准

西医诊断标准：参照《良性前列腺增生中西医结合诊疗指南》。①50岁以上男性出现下尿路症状；②直肠指检:触及增大的腺体；③B超；前列腺体积增大；④B超：膀胱有残余尿；⑤最大尿流率测定：尿量大于150ml时，Qmax不足15ml/s。具备①②③，兼或不兼④、⑤即可诊断。

2.2中医诊断标准

参照《中医外科学》(全国高等中医药院校规划教材十版)中“精癃”的诊断标准，且辨证为肾阳不足证，即表现为小便频数，夜间尤重，尿线细，余沥不尽，尿程短，或点滴不爽，甚则尿闭：精神萎靡，面色无华，畏寒肢冷；舌质淡润，苔薄白，脉沉细。

3.纳入标准和排除标准

符合以下要求：①符合西医及中医诊断标准者；②50-80岁男性患者；③过去1个月内未用药物治疗BPH④排除严重的在；⑤排除前列腺癌可能性；⑥自愿参与并签署知情同意书。

4.排除标准

①不满足纳入标准者；②同时存在其他泌尿生殖系统疾病，如前列腺炎、神经源性膀、尿道狭窄等；③进行过前列腺手术或其他特殊治疗；④合并各种慢性疾病患者、精神病患者、肝肾功能异常者；⑤对观察药物过敏；⑥对本药过敏者或未按规定用药，多种原因导致影响疗效或安全性判断者；⑦未参与其他临床试验者

5.病例剔除、脱落及退出标准

5.1脱落标准：①不能坚持治疗、定期复诊、依从性差者；②课题开展期间患者出现严重并发症、不良反应者；③不按课题设计规定服药或擅自服用其他治疗BPH的药物者；④主动要求退出课题研究者。

5.2剔除、退出标准：①患者依从性差的病例；②不按规定治疗者；③观察期间出现严重不良事件，不宜继续接受治疗；④由于其他原因，患者要求自行退出实验者。

6.研究方法

6.1治疗方法

两组患者均给予西药胶囊(α受体阻滞剂或联合5α还原酶抑制剂)，0.2mg/次，1次/天，睡前口服。观察组在西药治疗基础上联合使用前癃疏通方，1剂/次，每日早、晚各1次，口服。本观察以12周为一个疗程，连续应用一疗程。

6.2观察指标

6.2.1国际前列腺症状评分(IPSS)

对患者前列腺情况进行评估。总分在0-35分，分数越高，则症状越严重。

6.2.2生活质量评分(QOL)

评估BPH患者因疾病症状导致生活质量受损的程度。分值0-6分，分数越高，则生活质量越差。

6.2.3尿流动力学指标

包括最大尿流率(Maximum flowrate,Qmax)与膀胱残余尿量(Residual urinevolume of bladder,RUV)。本研究比较两组患者治疗前后两种指标的改善情况，同组内Qmax越小、RUV越大，则表明症状越严重。

6.2.4中医证候积分

症状主要包括主证排尿困难、尿频、腰膝酸软，次证面色晄白、畏寒肢冷、神疲乏力、夜尿增多。积分越高，则表明症状越严重。

6.2.5不良事件的观察及处理

两组患者治疗期间定期复诊(每2周复诊)，评估服药后的效果及是否存在不良反应，若发现不良反应予对症处理，动态监测相关指标，必要时可提前终止该患者的研究，做好相关记录及分析。

6.2.6临床疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)制定：①显效：IPSS评分或(和)中医证候总积分降低70％以上。②有效：IPSS评分或(和)中医证候总积分降低30％以上。③无效：评分降低小于30％或未改善，临床症状未缓解。总有效率＝(显效+有效)例数/总例数×100％。

7.结果

7.1脱落及剔除情况

试验期间脱落和剔除共计12例(观察组种未坚持用药满疗程者7例；对照组未坚持用药满疗程者5例)。最终可纳入后续评价的有效病例148例，观察组73例，对照组75例。

7.2统计结果

治疗前后两组组内比较IPSS评分、QOL评分、Qmax、RUV，差异有统计学意义(P＜0.01)；观察组IPSS、QOL、Qmax、RUV评分与对照组比较(参见图9)，差异有显著性(P＜0.05)；两组中医证候积分组内比较均降低，具有统计学差异(P＜0.01)；与对照组治疗后相比(参见图8)，差异有显著性(P＜0.05)，尤其在改善畏寒肢冷、神疲乏力、头昏耳鸣症状方面优于对照组(P＜0.05)；治疗12周后，观察组、对照组中医证候总有效率分别为93.15％(68/73)、68.00％(51/75)，其差异有显著性(P＜0.01)，且两组均未见明显不良反应。

8.安全性

两组患者在治疗期间均未出现明显不良反应事件。

9.典型病例

朱XX，男，65岁。患者尿频、尿急、排尿困难3月余。无血尿尿痛，无畏寒发热、恶心呕吐、腹痛腹泻等不适。尿频、尿急、排尿困难；舌质淡，苔白，脉滑。自发病以来，睡眠、饮食、精神可，大便正常，小便如上症，体重未见明显变化。连续服用本药物3月余，上症明显减轻，生活质量及症状评分恢复正常范围。

张XX，男，66岁。患者间歇性排尿困难6年余。伴尿急、尿频，无肉眼血尿，未见明显肉眼血尿，无发热恶寒，无恶心、呕吐，无头晕、头痛，无呼吸急促、呼吸困难，无腹胀、腹痛等特殊不适。自发病以来，睡眠、饮食、精神可，大便正常，小便如上症，体重未见明显变化。舌质淡，苔白，脉滑。续服用本药物3月余，上症明显减轻，生活质量及症状评分恢复正常范围。

综上，本申请的中药组合物及其制剂进行良性前列腺增生症的治疗后，跟临床常用的良性前列腺增生治疗药物α受体阻滞剂或联合5α还原酶抑制剂对比，患者较少出现体位性低血压、勃起困难等情况。对缓解患者前列腺症状、提高生活质量、改善下尿路症状方面均优于单纯西药治疗。而且在中医证候积分改善上较单纯西药治疗更显著，尤其对缓解腰膝酸软、神疲乏力、畏寒肢冷症状方面。

Claims (10)

1.治疗良性前列腺增生的组合物，其特征在于，以重量份计，包括如下组分：千斤拔15-20份、莪术6-9份、杜仲12-15份、牛膝9-12份、党参12-15份、黄芪15-20份、肉桂6-9份、仙茅10-12份、淫羊藿10-12份、黄柏12-15份、茯苓10-15份、牡丹皮10-12份、赤芍10-15份和桃仁10-15份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，以重量份计，包括如下组分：千斤拔15份、莪术6份、杜仲15份、牛膝9份、党参12份、黄芪15份、肉桂6份、仙茅10份、淫羊藿10份、黄柏12份、茯苓10份、牡丹皮10份、赤芍10份和桃仁10份。

3.治疗良性前列腺增生的制剂，其特征在于，以权利要求1或2所述组合物的组分为原料药，按照常规工艺制成常见的中成药制剂。

4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于：所述中成药制剂包括液体制剂、半固体制剂或固体制剂。

5.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于：所述中成药制剂的剂型包括汤剂、煎膏剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。

6.权利要求3所述制剂的制备方法，其特征在于，包括：将上述原料药混合，加水浸泡，然后煎煮，煎煮后取药液，所得药液可作为汤剂，或者将所得药液按照常规工艺进一步加工成其他中成药制剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：加水浸泡时，所加的水为原料药总重量的5-15倍。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：加水浸泡时，所述浸泡的时间为20-60分钟。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述煎煮的次数为1-3次，每次1-2小时，滤过后合并滤液，即得到所述药液。

10.权利要求1-2中任一项所述的组合物、权利要求3-5中任一项所述的制剂或者权利要求6-9中任一项所述制备方法制得的制剂，在制备治疗良性前列腺增生的药物中的应用。