CN116209487A - 用于将流体递送到内耳的装置、系统和方法 - Google Patents

Abstract

一种将流体递送到耳朵的装置(10)，包括：手柄部分(12)，所述手柄部分包括近侧端部和远侧端部；针子组件(26)，所述针子组件联接到所述手柄部分(12)的所述远侧端部并且包括弯折针(38)；以及管件(36)，所述管件联接到所述手柄部分(12)的所述近侧端部。所述弯折针(38)延伸穿过所述手柄部分(12)并且直接流体地连接到所述管件(36)。

Description

用于将流体递送到内耳的装置、系统和方法

相关申请的交叉引用

本申请要求以下项的优先权和权益：2020年5月27日提交的美国临时专利申请序列号63/030,519；2020年12月16日提交的美国临时专利申请序列号63/126,270；以及2021年2月19日提交的美国临时专利申请序列号63/151,610，它们全部名为“DEVICES,SYSTEMS,AND METHODS FOR DELIVERING FLUID TO THE INNER EAR”，所述专利申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。

背景技术

将治疗剂递送到内耳存在重大挑战。相关器官深埋在颅骨内，包封在骨骼中，并且通过血液-耳蜗屏障而与血液循环系统隔离。内耳的包括柯蒂氏(Corti)器官的一些器官特别难以触及而且脆弱。

含有治疗剂的流体可被递送到中耳腔，寄希望于所述流体穿过圆窗膜(RWM)扩散到内耳中。然而，实际上只有很小百分比的施用流体和治疗剂进入内耳的流体空间。在整个内耳中的分布通常依赖于简单的扩散，这使得递送的流体和治疗剂到它们抵达内耳中的靶作用部位的时候被高度稀释。

发明内容

本发明公开的实施方案包括用于将流体递送到内耳中的装置、系统和方法。本文描述的装置、系统和方法包括将流体施用于内耳的外淋巴液的装置。在一些实施方案中，所描述的装置、系统和方法在经由耳蜗内途径施用的包括治疗剂的流体的安全性和功效方面都提供了优于可用装置、系统和方法的潜在优势。

在一些实施方案中，所描述的装置和系统的设计要素包括：维持注射流体的无菌性；最小化引入到内耳的气泡；以受控的流动速率精确地递送小体积(例如，当通过使用标准泵来联接时)的能力；在由外科医生递送通过外耳道期间允许圆窗膜(RWM)的可视化；最小化对RWM或RWM以外的内耳结构的损伤；以及最小化通过RWM泄漏的测试样品。

在一方面，本公开提供了一种将流体递送到耳朵的装置，所述装置包括：手柄部分，所述手柄部分包括近侧端部和远侧端部；针子组件，所述针子组件联接到所述手柄部分的所述远侧端部并且包括弯折针；以及管件，所述管件联接到所述手柄部分的所述近侧端部。所述弯折针延伸穿过所述手柄部分并且直接流体地连接到所述管件。

在一些实施方案中，所述装置包括联接到所述针子组件的近侧端部的伸缩式支撑件。

在一些实施方案中，所述手柄的所述远侧端部联接到所述伸缩式支撑件的近侧端部。

在一些实施方案中，所述伸缩式支撑件包括多个嵌套海波管。

在一些实施方案中，所述弯折针包括：成角度的尖端，所述成角度的尖端用于刺穿至少一个膜；以及弯折部分。

在一些实施方案中，所述装置包括联接到所述手柄部分的所述近侧端部的应变消除特征。

在一些实施方案中，所述装置包括相机(例如，远侧尖端相机)。所述远侧尖端相机定位在所述针子组件内。

在一些实施方案中，所述管件在所述手柄部分的中空内部联接到所述弯折针。

在一些实施方案中，所述装置包括约0.005英寸至约0.01英寸的内径。

在一些实施方案中，所述弯折部分具有约0.5mm至约5mm(例如，约1mm至约3mm，例如约1.4mm)的长度。

在一些实施方案中，角度为约20度至约70度(例如约20度至约60度、例如约20度至约50度、例如约20度至约40度、例如约30度、例如约30度至约70度、例如约40度至约60度、例如约55度)。

在一些实施方案中，所述角度为约30度。

在一些实施方案中，所述角度为约55度。

在一些实施方案中，所述弯折针包括在以下范围内的型号：约10至约35，例如约20至约35，例如约30至约35，例如33号。

在一些实施方案中，所述弯折针至少部分地由不锈钢构成。

在一些实施方案中，所述装置包括设置在所述手柄部分的所述近侧端部和所述远侧端部上的粘合剂。

在一些实施方案中，所述装置包括联接到所述弯折针的阻挡器。所述阻挡器的形状和大小被设计成定位在内耳内并且控制所述成角度的尖端突出到耳蜗中的距离。

在一些实施方案中，所述阻挡器包括圆柱体-圆盘形状。

在一些实施方案中，所述阻挡器被成型到所述弯折针上的适当位置，并且所述阻挡器防止所述弯折针在至少一个膜中插入超过期望的量。

在一些实施方案中，所述阻挡器定位在与所述成角度的尖端的远侧端部相距约0.2mm至约1.2mm(例如约0.4mm至约1.0mm、例如约0.6mm至约0.9mm、例如约0.85mm)的距离处。

在一些实施方案中，所述阻挡器包括约0.2mm至约1.2mm(例如约0.4mm至约1.0mm、例如约0.6mm至约0.9mm、例如约0.85mm)的直径。

在一些实施方案中，所述阻挡器包括约0.2mm至约1.0mm(例如约0.3mm至约0.7mm、例如约0.4mm至约0.6mm、例如约0.5mm)的高度。

在一些实施方案中，所述多个嵌套海波管中的每个海波管包括约10至约30(例如，14XH、20TW、23XTW和/或27TW)的型号。

在一些实施方案中，所述多个嵌套海波管中的每个海波管包含不锈钢。

在一些实施方案中，所述手柄部分还包括设置在所述手柄的所述远侧端部处的锥形部分，所述伸缩式支撑件联接到所述锥形部分。所述手柄向下逐渐变细到第一远侧端部(例如，使得所述伸缩式支撑件的第二近侧端部联接到所述第一远侧端部)。

在一些实施方案中，所述伸缩式支撑件从近侧端部处的约0.2英寸或更小的外径逐渐变细到远侧端部处的约0.01英寸或更大的外径。

在一些实施方案中，所述手柄部分包括用于实现触感和控制的机械加工槽。

在一些实施方案中，所述手柄部分的形状和大小被设计成有助于放置到所述内耳中。

在一些实施方案中，所述应变消除特征包括层状挤出物(例如，层状Pebax挤出物)。

在一些实施方案中，所述应变消除特征防止所述管件的扭结和/或变形。

在一些实施方案中，所述管件经由压缩配合联接到所述弯折针。

在一些实施方案中，所述管件包含聚醚醚酮(PEEK)。

在一些实施方案中，所述管件包括约0.003英寸至约0.01英寸(例如，约0.007英寸)的内径。

在一些实施方案中，所述管件包括约1/64英寸至约1/16英寸(例如，约1/32英寸)的外径。

在一些实施方案中，所述管件包括大于20英寸、例如大于30英寸、例如大于40英寸、例如大于50英寸、例如大于60英寸、例如约60英寸的长度。

在一些实施方案中，所述装置是无菌的和/或生物相容的。

在一些实施方案中，所述成角度的尖端从所述弯折针的所述弯折部分突出以形成用于分配流体的出口。

在另一方面，本公开提供了一种系统，所述系统包括所述装置和流体地联接到所述管件的灭菌注射器。

在一些实施方案中，所述系统包括泵。

在一些实施方案中，所述泵控制流体通过所述装置中的任一者的流动速率(例如，控制为约10μL/min至约60μL/min，例如约15μL/min至约55μL/min、例如约20μL/min至约50μL/min、例如约25μL/min至约45μL/min、例如约25μL/min至约40μL/min、例如约20μL/min至约35μL/min、例如约30μL/min的速率)(例如，控制为约10μL/min至约200μL/min、例如约20μL/min至约180μL/min、例如约30μL/min至约180μL/min、例如约40μL/min至约150μL/min、例如约50μL/min至约150μL/min、例如约60μL/min至约140μL/min、例如约70μL/min至约130μL/min、例如约80μL/min至约120μL/min、例如约90μL/min至约110μL/min、例如约100μL/min的速率)。

在一些实施方案中，所述阻挡器围绕设置在所述弯折针内的阻挡器锚固槽安置。

在一些实施方案中，所述装置包括设置在所述伸缩式支撑件与所述手柄部分之间的界面处的环形箍件。

在一些实施方案中，所述装置包括设置在所述手柄部分的所述近侧端部处的至少一个机械加工倒钩。

在一些实施方案中，所述机械加工倒钩与所述应变消除特征对接并且防止所述手柄部分与所述应变消除特征之间的轴向移动。

在另一方面，本公开提供了一种递送系统，所述递送系统包括：递送装置，所述递送装置包括：远侧端部；以及阻挡器，所述阻挡器设置在所述递送装置的所述远侧端部处；远侧尖端相机，所述远侧尖端相机设置在所述递送装置的所述远侧端部处，所述远侧尖端相机包括图像传感器；以及监测器，所述监测器操作性地联接到所述远侧尖端相机。所述监测器显示从所述远侧尖端相机接收的信息。

在一些实施方案中，所述阻挡器是透明的。

在一些实施方案中，所述阻挡器包括供所述远侧尖端相机透视所述阻挡器的透明部分。

在一些实施方案中，所述远侧尖端相机设置在所述阻挡器的前表面上方，并且所述阻挡器的所述前表面面向靶标。

在一些实施方案中，所述靶标是耳朵的一部分。

在一些实施方案中，所述远侧尖端相机被嵌入(例如，集成)在所述阻挡器内。

在一些实施方案中，所述远侧尖端相机设置在所述阻挡器后方。

在一些实施方案中，所述递送系统包括操作性地联接在所述远侧尖端相机与所述监测器之间的导线。

在一些实施方案中，所述远侧尖端相机包括自动对焦特征。

在一些实施方案中，所述远侧尖端相机包括立方体形状、切片形状、圆柱形形状及其组合中的至少一者。

在一些实施方案中，所述图像传感器包括约90°至约150°的视场。

在一些实施方案中，所述图像传感器包括具有高达10mm x 10mm的尺寸与高达100mm的高度的立方体形状，和/或包括高达10mm的外径与高达100mm的长度的圆柱形形状。

在一些实施方案中，所述图像传感器包括能够以至少5帧/秒(fps)的帧速率捕获至少10x10像素分辨率视频的图像阵列。

在一些实施方案中，所述图像传感器包括至多10mm x 10mm的图像区域。

在一些实施方案中，所述图像传感器包括高达10mm的光学格式和高达10μm的像素大小。

在一些实施方案中，所述递送系统包括操作性地联接到所述图像传感器的处理器。

在一些实施方案中，所述递送系统包括驱动程序包和/或软件包。

在一些实施方案中，所述递送系统包括至少一个光源。

在一些实施方案中，所述递送系统包括光纤。

在另一方面，本公开提供了一种远侧尖端相机系统，所述远侧尖端相机系统包括：图像传感器，所述图像传感器设置在针的包括阻挡器的远侧端部处；导线，所述导线操作性地联接到所述图像传感器；处理器，所述处理器操作性地联接到所述图像传感器；以及监测器，所述监测器操作性地联接到所述处理器以显示由所述图像传感器捕获并由所述处理器处理的信息。

在另一方面，本公开提供了一种用于将治疗流体递送到内耳的一部分的外科手术(例如，使用本文公开的装置中的任一者)，所述外科手术包括：翻开后鼓膜耳道皮瓣；在镫骨底板中产生开口；用定位在流体递送装置的远侧端部处的针刺穿圆窗；将所述流体递送装置定位在所述圆窗内期望的插入深度处；以及使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳。

在一些实施方案中，所述手术包括：在刺穿所述圆窗之前激活远侧尖端相机、内窥镜和/或手术显微镜；以及在刺穿所述圆窗之前经由所述远侧尖端相机、所述内窥镜和/或所述手术显微镜监测治疗流体的流动速率和/或治疗流体在所述内耳中的分布。

在一些实施方案中，所述手术包括在刺穿所述圆窗之前激活远侧尖端相机。所述远侧尖端相机通信地联接到外科医生在所述手术期间可查看的至少一个监测器。

在一些实施方案中，翻开后鼓膜耳道皮瓣包括使用微型刮匙和/或钻头切割后鼓膜耳道。

在一些实施方案中，所述手术包括：在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前对耳朵进行准备并且用盖布盖住所述耳朵；在准备好并用盖布盖住所述耳朵之前定位患者；在定位所述患者之前诱导麻醉；以及在诱导麻醉之前对所述耳朵进行标记。

在一些实施方案中，所述手术包括：在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前将管件连接在所述流体递送装置与上游泵之间；在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前对所述流体递送装置进行灭菌；以及在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前对所述系统进行灌注。

在一些实施方案中，所述治疗流体包括至少一种病毒基因疗法。

在一些实施方案中，所述手术包括：在使所述治疗流体流过所述流体递送装置之后将所述流体递送装置从所述内耳中去除；以及在去除所述流体递送装置之后对圆窗膜和/或所述镫骨底板应用至少一种皮肤治疗。

在一些实施方案中，所述手术包括在应用至少一种皮肤治疗之后使所述后鼓膜耳道皮瓣返回到原始位置。

在一些实施方案中，所述手术包括在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之后从骨管与鼓膜的接合处去除骨骼，和/或去除假膜悬垂骨骼。

在一些实施方案中，所述手术包括使用金刚石钻头和/或耳科钻头来去除骨骼。

在一些实施方案中，在所述镫骨底板中产生开口包括使用激光器在所述镫骨底板中产生开口。

在一些实施方案中，所述激光器包括耳科激光器。

在一些实施方案中，所述手术包括在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前将麻醉剂和肾上腺素中的至少一者施加到所述患者的耳道。

在一些实施方案中，对所述耳朵进行准备还包括将至少一种抗菌剂施加到所述耳朵。

在一些实施方案中，所述抗菌剂包括聚维酮碘、碘聚维酮、必达净(betadine)、沃卡定(wokadine)和/或派尔丁(pyodine)。

在一些实施方案中，所述皮肤治疗包括透明质酸钠和/或透明质酸。

在另一方面，本公开提供了一种用于将治疗流体递送到内耳的一部分的方法(例如，使用本文公开的装置或系统中的任一者)，所述方法包括：在镫骨底板中产生开口；用定位在流体递送装置的远侧端部处的针刺穿圆窗；将所述流体递送装置定位在所述圆窗内期望的插入深度处；以及使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳。所述治疗流体包括至少一种病毒基因疗法。

在另一方面，本公开提供了一种用于将治疗流体递送到内耳的一部分的方法(例如，使用本文公开的装置或系统中的任一者)，所述方法包括：在镫骨底板中产生开口；用定位在流体递送装置的远侧端部处的针刺穿圆窗；将所述流体递送装置定位在所述圆窗内期望的插入深度处；以及使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳。所述期望的插入深度包括约0.7mm至约1.0mm的深度。

在一些实施方案中，使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳包括使所述治疗流体以约20μL/min至约100μL/min的流动速率流动。

在一些实施方案中，使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳包括使总体积范围为约0.07mL至约0.11mL的治疗流体流动。

在一些实施方案中，使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳包括使治疗流体流动某一持续时间，所述持续时间的范围为约1分钟至约5分钟。

在另一方面，本公开提供了一种将流体递送到耳朵的装置，所述装置包括：手柄部分，所述手柄部分包括近侧端部和远侧端部；伸缩式支撑件，所述伸缩式支撑件联接到所述手柄部分的所述远侧端部；针子组件，所述针子组件联接到所述伸缩式支撑件的远侧端部，所述针子组件包括弯折针；以及管件，所述管件联接到所述手柄部分的所述近侧端部。

在另一方面，本公开提供了一种用于保持递送装置的包装系统，所述递送装置包括远侧端部和设置在所述递送装置的所述远侧端部处的阻挡器。所述包装系统包括：安装表面；以及装置嵌套件，所述装置嵌套件用于保持所述递送装置。所述装置嵌套件安装在所述安装表面上。

在另一方面，本公开提供了一种用于保持递送装置的包装系统，所述包装系统包括：安装表面；以及装置嵌套件，所述装置嵌套件用于保持所述递送装置。所述装置嵌套件安装在所述安装表面上。

在一些实施方案中，所述系统包括设置在所述安装表面内的至少一对相对定向的狭缝。

在一些实施方案中，所述一对相对定向的狭缝保持流体地联接到所述递送装置的近侧端部的管件。

在一些实施方案中，所述系统包括设置在所述装置嵌套件内的多个嵌套凹口，所述嵌套凹口保持所述递送装置的近侧端部、远侧端部和主体部分中的至少一者。

在一些实施方案中，所述系统包括：至少一个附接狭缝，所述至少一个附接狭缝设置在所述安装表面内；以及至少一个锁定部分，所述至少一个锁定部分延伸穿过所述装置嵌套件并且附接到所述附接狭缝。

在一些实施方案中，所述装置嵌套件是民俗小提琴形的。

在一些实施方案中，所述系统包括用于将所述递送装置固定到所述装置嵌套件的至少一根扎带。

在一些实施方案中，所述一对相对定向的狭缝在任一端部处都包括一对弯曲端部，以防止所述一对相对定向的狭缝对所述安装表面造成损坏。

在一些实施方案中，所述递送装置包括：装置主体，所述装置主体包括远侧尖端和近侧端部；以及管件，所述管件流体地联接到所述近侧端部。

在另一方面，本公开提供了一种用于保持递送装置的包装系统，所述递送装置用于将治疗流体递送到内耳，所述包装系统包括：安装表面；以及装置嵌套件，所述装置嵌套件用于保持所述递送装置。所述装置嵌套件安装到所述安装表面。

在一些实施方案中，所述系统包括：PEEK管件，所述PEEK管件流体地联接在所述递送装置的上游；以及套筒，所述套筒围绕所述PEEK管件设置。

在一些实施方案中，所述系统包括围绕所述管件同心地设置以防止所述管件扭结的套筒。

在一些实施方案中，所述套筒由聚合物材料构成。

在另一方面，本公开提供了一种用于将治疗流体递送到患者内耳的一部分的外科手术，所述外科手术包括：经由如本文所描述的递送装置将所述治疗流体注射到所述内耳中。

在一些实施方案中，外科手术包括：执行经外耳道的鼓膜切开术；执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术；以及经由如本文所描述的递送装置将所述治疗流体注射到所述内耳中。

在一些实施方案中，外科手术包括：执行经外耳道的鼓膜切开术；执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术；经由如本文所描述的递送装置将所述治疗流体注射到所述内耳中；围绕所述患者的圆窗和/或卵圆窗施加封闭剂；以及将所述患者的鼓膜耳道皮瓣降低到解剖位置。

在一些实施方案中，外科手术包括：执行经外耳道的鼓膜切开术；对所述患者的圆窗进行准备；执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术；对如本文所描述的递送装置和用于递送到所述内耳的所述治疗流体两者进行准备；经由所述递送装置将所述治疗流体注射到所述内耳中；围绕所述患者的圆窗和/或卵圆窗施加封闭剂；以及将所述患者的鼓膜耳道皮瓣降低到解剖位置。

在一些实施方案中，执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术包括使用KTP耳科激光器和/或CO₂耳科激光器。

在一些实施方案中，所述治疗流体包含AAV载体。在一些实施方案中，所述AAV载体是Anc80 AAV载体。在一些实施方案中，所述AAV载体包含编码hOTOF的编码区。

贯穿说明书，在装置、系统、手术和/或方法被描述为具有、包括或包含特定部件的情况下，或在方法被描述为具有、包括或包含特定步骤的情况下，可预见的是，另外存在本公开的基本上由或由所列举的部件组成的装置、系统、手术和/或方法，并且存在根据本公开的基本上由或由所列举的处理步骤组成的方法。

应当理解，只要方法仍可操作，则步骤的次序或执行某些动作的次序是不重要的。此外，两个或更多个步骤或动作可同时进行。

以下描述仅用于说明和例示本公开，而不意图将本公开限制于所描述的具体实施方案。

本文(例如，在背景技术部分中)提及的任何出版物并不承认该出版物用作关于本发明任何权利要求的现有技术。背景技术部分是为了清楚起见而呈现的，而不打算作为关于任何权利要求的现有技术的描述。

附图说明

本说明书参考附图，针对本领域的普通技术人员阐述了本发明公开的实施方案的完整且可实现的公开内容，包括其最佳模式，在附图中：

图1示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的透视图；

图2示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的弯折针子组件的侧视图；

图3示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的透视图；

图4示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的联接到装置的远侧端部的弯折针子组件的透视图；

图5示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的联接到管件的装置；

图6示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的联接到应变消除特征的装置；

图7示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的伸缩式海波管针支撑件、针和阻挡器的透视图；

图8示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的针的侧视图；

图9示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的伸缩式海波管针支撑件的透视图；

图10示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的应变消除特征的透视图；

图11示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的管件(或环管)的透视图；

图12示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置；

图13示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的弯折针子组件的透视图；

图13A示出了根据本发明实施方案的各方面的弯折针子组件的透视图；

图13B示出了根据本发明实施方案的各方面的弯折针子组件的透视图；

图13C示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的侧视图；

图13D示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的侧视图；

图13E示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的侧视图；

图13F示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的侧视图；

图13G示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的侧视图；

图13H示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的用于将流体递送到内耳的装置的侧视图；

图14示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的在联接到管件的外壳中的包装装置；

图14A示出了根据本发明实施方案的各方面的在联接到管件的替代包装中的包装装置；

图15示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统内的远侧尖端相机的透视图；

图16示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统内的远侧尖端相机的透视图；

图17示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统内的远侧尖端相机的透视图；

图18示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统内的远侧尖端相机的透视图；

图19示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机的侧视图；

图20示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机的侧视图；

图21示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机的侧视图；

图22示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机的侧视图；

图23示出了根据本发明实施方案的各方面的光纤的侧视图；

图23A示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图23B示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图23C示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图23D示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图23E示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图23F示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图23G示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图23H示出了根据本发明实施方案的各方面的装置的实施方案；

图24示出了根据本发明实施方案的各方面的递送系统的侧视图；并且

图25示出了根据本发明实施方案的各方面的用于递送治疗流体的方法。

具体实施方式

现在将详细地参考本发明公开的实施方案，在附图中示出了所述实施方案的一个或多个实例。具体实施方式使用数字和/或字母标号来指代附图中的特征。附图和说明书中的相似或类似的标号已被用于指代本发明实施方案的相似或类似的部分。

本文描述的装置、系统和方法在治疗剂的安全性和功效方面都提供了优于现成材料和其他递送系统的潜在优势。例如，所描述的装置和系统被专门设计用于耳蜗内施用途径。在一些实施方案中，所描述的装置的设计要素可包括：维持注射流体的无菌性；最小化引入到内耳的气泡；以受控的速率精确地递送小体积的能力；由外科医生递送通过外耳道；最小化对圆窗膜(RWM)或内耳(例如，RWM以外的耳蜗结构)的损伤；以及最小化通过RWM倒漏出来的注射流体。

本文提供的装置、系统和方法还描述了以下潜力：将流体安全而有效地递送到内耳中，以便治疗将受益于流体到内耳递送的疾患和障碍，所述疾患和障碍包括但不限于听力和平衡障碍或诸如前庭神经鞘瘤的颅内肿瘤。作为另一个实例，通过在镫骨底板中设置排放孔并穿过RWM注射，治疗剂以作用部位处具有最小稀释度的方式分散在整个耳蜗中。所描述的装置的开发允许穿过人类的外耳道执行外科施用手术。在将一定量的流体输注到耳蜗的外淋巴中之后，可将所描述的装置从耳朵中去除。在患者体内，所述装置可在外科显微镜控制下或连同内窥镜一起推进通过外耳道。

装置

图1示出了用于将流体递送到内耳的示例性装置10。装置10包括滚花手柄12和联接到伸缩式海波管针支撑件24的远侧手柄粘合剂14(例如，诸如乐泰(loctite)4014的环氧树脂)。滚花手柄12(或手柄部分)可包括滚花特征和/或槽以增强抓持力。滚花手柄12(或手柄部分)可具有约5mm至约15mm的厚度或约5mm至约12mm的厚度、或约6mm至约10mm的厚度、或约6mm至约9mm的厚度、或约7mm至约8mm的厚度。滚花手柄12(或手柄部分)可为中空的，使得流体可在使用期间穿过装置10。装置10还可包括在滚花手柄12的近侧端部18处的近侧手柄粘合剂16、在装置10的远侧端部20处的具有阻挡器28(示出于图2中)的针子组件26(示出于图2中)和应变消除特征22。应变消除特征22可由Santoprene材料、Pebax材料、聚氨酯材料、硅树脂材料、尼龙材料和/或热塑性弹性体构成。

伸缩式海波管针支撑件24包围并支撑设置在其中的弯折针38(示出于图2中)。

仍然参考图1，阻挡器28可由热塑性材料或塑料聚合物(诸如UV固化聚合物)、以及其他合适的材料构成，并且可用于防止弯折针38过深地插入耳道中(例如，以防止弯折针38插入侧壁或其他内耳结构中)。装置10还可包括设置在滚花手柄12与远侧手柄粘合剂14之间的锥形部分23，所述锥形部分联接到伸缩式海波管针支撑件24。滚花手柄12(或手柄部分)可包括在手柄部分12的远侧端部处的锥形部分23。装置10还可包括管件36，所述管件流体地连接到装置10的近侧端部16并且充当将所述装置连接到上游部件(例如，泵、注射器和/或在一些实施方案中可联接到控制系统和/或电源(未示出)的上游部件)的流体入口管线。在一些实施方案中，弯折针38(示出于图2中)从远侧端部20延伸，穿过伸缩式海波管针支撑件24，穿过锥形部分23，穿过滚花手柄12，并且延伸穿过应变消除特征22，并且直接流体地连接到管件36。在其他实施方案中，弯折针38与滚花手柄的中空内部流体地连接(例如，经由伸缩式海波管针支撑件24进行连接)，所述滚花手柄的中空内部进而在近侧端部16处与管件36流体地连接。在弯折针38没有一直延伸穿过装置10的内部的实施方案中，对接部件之间的接触区域(例如，重叠的嵌套海波管42之间)、公差和/或封闭剂必须足以防止治疗流体从装置10中泄漏出来(所述装置在相对低的压力下操作(例如，约1帕斯卡至约50Pa、或约2Pa至约20Pa、或约3Pa至约10Pa))。

图2示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的弯折针子组件26的侧视图。弯折针子组件26包括具有弯折部分32的针38。弯折针子组件26还可包括联接到弯折部分32的阻挡器28。弯折部分32包括在装置10的远侧端部20处用于刺穿耳朵的膜(例如，RWM)的成角度的尖端34。针38、弯折部分32和成角度的顶部34是中空的，使得流体可从中流过。弯折部分32的角度46(如图4所示)可发生变化。阻挡器28的几何形状可为圆柱形、圆盘形、环形、圆顶形和/或其他合适的形状。阻挡器28可被成型到弯折部分32上的适当位置。例如，阻挡器28可使用粘合剂或压缩配合围绕弯折部分32同心地定位。粘合剂的实例包括UV固化粘合剂(诸如Dymax203A-CTH-F-T)、弹性体粘合剂、热固性粘合剂(诸如环氧树脂或聚氨酯)或乳液型粘合剂(诸如聚醋酸乙烯酯)。阻挡器28同心地配合在弯折部分32周围，使得成角度的尖端34以期望的插入深度插入耳朵中。弯折针38可使用增量成形以及其他合适的技术由直针形成。

图3示出了用于将流体递送到内耳的示例性装置10的透视图。管件36的长度(图3中的尺寸11)可为约1300mm至约1600mm、或约1400mm至约1500mm、或约1430mm至约1450mm。应变消除特征22可具有约25mm至约30mm的长度(图3中的尺寸15)，或约20mm至约35mm的长度。手柄12的长度(图3中的尺寸13)可为约155.4mm、或约150mm至约160mm、或约140mm至约170mm。伸缩式海波管针支撑件24可具有两个或更多个嵌套海波管，例如三个嵌套海波管42A、42B和42C，或四个嵌套海波管42A、42B、42C和42D(示出于图9中)。海波管42A、42B、42C和尖端组件26的总长度(图3中的尺寸17)可为约25mm至约45mm、或约30mm至约40mm、或约35mm。此外，伸缩式海波管针支撑件24可具有约36mm、或约25mm至约45mm、或约30mm至约40mm的长度。三个嵌套海波管42A、42B和42C各自分别可具有3.5mm、8.0mm和19.8mm(加上或减去约20％)的长度。伸缩式海波管针支撑件24的最里面的嵌套海波管(或最窄部分)可围绕针38同心地设置(如图7所示)。

图4示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的联接到装置10的远侧端部20的弯折针子组件26的透视图。如图4所示，弯折针子组件26可包括联接到弯折部分32的针38。在其他实施方案中，弯折针38可为单一针(例如，直针，所述直针之后被弯折成使得它包括期望的角度46)。针38可为33号针，或者可包括约32至约34、或约31至35的型号。在更细的型号下，必须注意确保管件36不会扭结或受损。针38可附接到手柄12，以将针38安全且准确地放置到内耳中。如图4所示，弯折针子组件26还可包括围绕弯折部分32设置的阻挡器28。图4还示出了弯折部分32可包括用于刺穿耳朵的膜(例如，RWM)的成角度的尖端34。阻挡器28可具有约0.5mm、或约0.4mm至约0.6mm、或约0.3mm至约0.7mm的高度48。弯折部分32可具有约1.45mm、或约1.35mm至约1.55mm、或约1.2mm至约1.7mm的长度52。在其他实施方案中，弯折部分32可具有大于2.0mm的长度，使得阻挡器28的远侧端部与成角度的尖端34的远侧端部之间的距离为约0.5mm至约1.7mm、或约0.6mm至约1.5mm、或约0.7mm至约1.3mm、或约0.8mm至约1.2mm。图4示出了阻挡器28可具有圆柱形、圆盘形和/或圆顶形的几何形状。普通技术人员将了解，可使用其他几何形状。

在非人类灵长类动物(NHP)中将流体递送到耳蜗以触及RWM与在人类患者中使用的方法有所不同。例如，装置10(如图1所示)可在外科显微镜控制下或连同内窥镜一起推进通过人类患者的外耳道，这是即使在较大的NHP(诸如狒狒)中也不可行的方法。

在NHP中，触及RWM的方法更类似于通常用于对患者进行耳蜗植入手术的方法，这产生了瞄准RWM的略有不同的角度46。例如，如图4所示的角度46可为约55度以用于人类患者。可替代地，如图4所示的角度46在NHP中可为约30度。在其他实施方案中，角度46可为约1度至约70度。在其他实施方案中，角度46可为约5度至约70度。在其他实施方案中，角度46可为约20度至约70度。在其他实施方案中，角度46可为约20度至约60度。在其他实施方案中，角度46可为约20度至约50度。在其他实施方案中，角度46可为约20度至约40度。在其他实施方案中，角度46可为约30度至约70度。在其他实施方案中，角度46可为约40度至约60度。在其他实施方案中，角度46可为约55度。在一些实施方案中，在装置10的使用期间，角度46可在一定角度范围内调整。

图5示出了在管件36(如图6所示)周围具有保护管外壳(或套筒)56以保护所述管件免于扭结或另外受损的示例性装置10。如图5所示，装置10可定位在保护装置外壳54中。装置外壳54可使用来有助于装置10在用于流体递送之前的储存或处理。管外壳56可包括一个或多个圆柱形件58，所述圆柱形件联接到管外壳56以增加耐久性并且减少管外壳56(以及因此管件36)的扭结和变形。圆柱形件58还可帮助管外壳56(以及因此管件36)在运输期间保持处于螺旋构型。在一些实施方案中，管外壳(或套筒)56可由聚醚醚酮(PEEK)构成。在一些实施方案中，管外壳56可由热塑性材料构成。

图6示出了联接到应变消除特征22的示例性装置10。针38(示出于图1中)可经由或通过穿过手柄12(示出于图1中)的伸缩式海波管针支撑件24(示出于图1中)附接到固定长度的管件36，所述管件可附接到用于保持装置10的注射器60(示出于图15中)。

图7示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的装置10的伸缩式海波管针支撑件24、针38和阻挡器28的透视图。在一些实施方案中，针38可同心地设置在伸缩式海波管针支撑件24的最窄部分内。

图8示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的针38的侧视图。针38可包括弯折部分32。弯折部分32可包括用于刺穿耳朵的膜(例如，RWM)的成角度的尖端34。针38可为33号针。也可使用其他型号，诸如约32至约34、或约31至约35的型号。在更细的型号下，必须注意确保针38不会受损。针38可由不锈钢(例如，304不锈钢)制成。针38也可由具有与不锈钢相似的材料性质(诸如强度或其他机械性质)的任何材料制成。例如，针38可由钛构成。针38可具有约1.45mm、或约1.2mm至约1.7mm(如图4所示)的弯折长度和以下角度：约55度、或约40度至约70度(如图4所示)、或约20度至约70度，以及在它们之间的包括约25度至约45度的其他子范围。

图9示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的伸缩式海波管针支撑件24的透视图。在一些实施方案中，伸缩式海波管针支撑件24可包括两个或更多个嵌套海波管，例如四个嵌套海波管42A、42B、42C和42D(也参见图3，该图示出了具有三个嵌套海波管42A、42B和42C的实施方案)。针38可为伸缩式海波管针支撑件24的最窄部分。在其他实施方案中，针38设置在伸缩式海波管针支撑件24的最窄部分42D内。伸缩式海波管针支撑件24可由不锈钢(例如，304不锈钢)制成。伸缩式海波管针支撑件24也可由具有与不锈钢相似的材料性质(诸如强度或其他机械性质)的任何材料制成。例如，伸缩式海波管针支撑件24可由钛构成。嵌套海波管42A、42B、42C、42D可分别包括14XH、20TW、23TW和27TW的型号。因此，嵌套海波管42A、42B、42C、42D可包括分别为0.083英寸、0.0355英寸、0.025英寸和0.014英寸的外径，以及分别为0.039英寸、0.0255英寸、0.017英寸和0.009英寸的内径。在其他实施方案中，嵌套海波管42A、42B、42C、42D可包括范围为约0.2英寸至约0.01英寸的外径以及范围为0.08英寸至0.004英寸的内径。类似地，嵌套海波管42A、42B、42C、42D可包括范围为约0.022英寸至约0.003英寸、或约0.05英寸至约0.001英寸的壁厚。

仍然参考图9，针38可包括约32至约34、或约31至约35的型号，对应的外径为约0.01英寸至约0.005英寸，从而允许所述针与最里面的嵌套海波管42C和/或42D(取决于海波管的数量)配合。嵌套海波管42A、42B、42C、42D中的每一者还可包括在其自身与相邻海波管中的一个或多个之间的平滑边缘，例如，以降低在人类患者的外耳道内钩住某些解剖组成部分的可能性。嵌套海波管42A、42B、42C、42D中的每一者还可包括在近侧端部处的径向向外延伸的唇缘和在远侧端部处的径向向内延伸的唇缘，从而对邻近的嵌套海波管产生干扰并且防止嵌套海波管42A、42B、42C、42D中的任一者从装置10上脱离。在其他实施方案中，代替伸缩式，针支撑件24可包括具有逐渐变小的半径(例如，从最外面的海波管42A的半径到最里面的海波管42D的半径逐渐变小)的单个整体式圆锥形构件，从而取代多个嵌套海波管42A、42B、42C和42D。伸缩式海波管针支撑件24可包括嵌套海波管42B、42C和42D，所述嵌套海波管完全延伸穿过每一个接下来的较宽海波管(如在图9中通过海波管42B一直延伸到海波管42A的远侧端部所说明)。

图10示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的应变消除特征22的透视图。应变消除特征22可包括层状挤出物58A和58B。层状挤出物58A和58B可包括层状Pebax挤出物。层状挤出物58A和58B可防止在滚花手柄12(如图1所示)的近侧端部18处的PEEK管件36(如图5至图6所示)的扭结和/或变形。

图11示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的管件36的透视图。管件36可由PEEK制成。管件36也可由诸如热塑性塑料的其他材料构成。管件36可具有约0.007英寸、或约0.005英寸至0.01英寸的内径。管件36可具有约1/32英寸或约0.02英寸至约0.05英寸的外径。管件36可具有约60英寸、或约30英寸至约100英寸的长度。在弯折针38一直延伸穿过滚花手柄12并且直接流体地连接到管件36的装置10的实施方案中，弯折针38的近侧端部可经由压缩配合、粘合剂、环夹和其他合适的连接而联接到管件36(例如，通过将弯折针38插入管件36中)。

图12示出了用于将流体递送到内耳的示例性装置10，所述示例性装置包括在装置10的远侧端部20处的伸缩式海波管针支撑件24、弯折针38。如图12所示，装置10可包括应变消除特征22的可为管件36与装置的近侧端部18之间的接口增加灵活性的替代实施方案。图12的应变消除特征22的实施方案还可减少管件36的扭结或变形。应变消除特征22还可在管外壳56(如图5所示)与手柄12的近侧端部18对接处提供耐久性。

图13示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的弯折针子组件26的透视图。位于装置10的远侧端部20处的针子组件26可包括成角度的尖端34。阻挡器28可围绕针38设置，使得阻挡器近侧端部33与针38的弯折部分32相邻。阻挡器28可包括具有从阻挡器近侧端部33朝向阻挡器远侧端部35逐渐增加的半径的阻挡器锥形部分29。阻挡器还可包括一个或多个倒角(例如，在阻挡器远侧端部35处的倒角31)。

图13A示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的包括替代阻挡器70设计的弯折针子组件26的透视图。图13A的替代阻挡器70可更为圆化，这与图13的可能更偏向圆盘形或圆环形的阻挡器28形成比较。例如，替代阻挡器70可包括约等于其最大长度，或者是其最大长度的约0.75倍至约1.5倍的最大外径。相比之下，图13所示的阻挡器28可包括约为最大长度的两倍，或者是最大长度的约1.5倍至约2.5倍的最大直径。替代阻挡器70还可包括朝向弯折针子组件26的远侧端部圆化或弯曲(即，凸出)的柔性部分72。替代阻挡器70还可包括位于柔性部分72近侧的刚性部分74。刚性部分74可含有小于柔性部分72的外径。

图13B示出了根据本发明公开的实施方案的包括替代阻挡器71设计的弯折针子组件26的透视图。图13B的替代阻挡器71包括从针逐渐变细到阻挡器外周边79的锥形部分77。替代阻挡器71还可包括略微朝向针的远侧尖端34延伸的唇缘部分75。替代阻挡器71还可包括更小的纵横比(例如，与图13和图13A的阻挡器相比较)，使得阻挡器71的最大直径(例如，如在外周边79处所测量)比阻挡器71的最小厚度大约10倍。在其他实施方案中，阻挡器71的最大直径可比阻挡器71的最小厚度大约7倍至约12倍，或者比阻挡器71的最小厚度大约5倍至约15倍。

图13C示出了根据本发明实施方案的各方面的装置10的远侧端部20(包括针尖端34)的实施方案。在图13C所示的实施方案中，装置10包括阻挡器锚固槽200，所述阻挡器锚固槽设置在装置10内的远侧端部20处。阻挡器锚固槽200可用于帮助将阻挡器28、70、71(示出于图2、图4、图13、图13A、图13B和图15至图18中)围绕针38锚固在远侧端部20处。

图13D是根据本发明实施方案的各方面的阻挡器锚固槽200的放大图。阻挡器锚固槽200可包括第一下倾部分202(例如，与阻挡器锚固槽200的远侧端部20相邻)、第二下倾部分204(例如，与阻挡器锚固槽200的近侧端部18相邻)、以及轴向地设置在第一下倾部分202与第二下倾部分204之间的凹入部分206(或平坦部分206)(从而形成阻挡器锚固槽200)。凹入部分206包括比针38的其余部分更小的直径。第一下倾部分202和第二下倾部分204中的每一者可从针38的外周边线性地过渡到凹入部分206，和/或可为圆化的(从而形成一个或多个圆角)。

图13E是根据本发明实施方案的各方面的在装置手柄12与伸缩式海波管24之间的过渡的放大图。在图13E所示的实施方案中，所述装置可包括加强装置手柄12与伸缩式海波管24之间的过渡的唇缘接头210(或箍件，例如，环形箍件)。因此，唇缘接头210(或箍件)可设置在手柄部分12与伸缩式海波管24(或支撑件)之间的界面处。唇缘接头210可包括比手柄部分12的外径更大的外径，使得唇缘接头210的一部分围绕手柄部分12设置。唇缘接头210还可包括紧密地配合在多个伸缩式海波管24中的最厚构件的外径周围的内径。

图13F示出了根据本发明实施方案的各方面的装置10的实施方案。在图13F所示的实施方案中，装置10包括集成到装置手柄12的近侧端部18中的机械加工倒钩212。机械加工倒钩212可与应变消除特征22(示出于图1、图3、图12和图13H中)结合使用，以便防止应变消除特征22从装置手柄12上轴向地脱离。

图13G是根据本发明实施方案的各方面的机械加工倒钩212的放大图。机械加工倒钩212可包括第一倾斜部分214(例如，在装置手柄12的近侧端部18上)、第二倾斜部分216以及设置在第一倾斜部分214与第二倾斜部分216之间的平稳部分。

图13H是根据本发明实施方案的各方面的应变消除特征22的放大图。(图13H所示的装置被示出为处于与图13F和图13G的取向相反的取向。)PEEK管件36可粘结(例如，经由环氧树脂220)或以其他方式联接到装置手柄12。应变消除特征22可围绕PEEK管件36设置，所述PEEK管件自身可围绕针38设置，以便防止针38的扭结(和/或其他损坏)。此外，机械加工倒钩212有助于防止应变消除特征22从装置手柄212上移出或脱落。在一些实施方案中，应变消除特征可由成型的Santoprene以及其他合适的材料构成。在一些实施方案中，为了使PEEK管件36围绕针38，PEEK管件36可围绕针38分开。热收缩套筒(未示出)可放置在PEEK管件36与针38之间的接合处上。接合处之后可暴露于热。在热暴露之后，可对接合处进行回熔焊接或再成形，使得留下来的接合处具有平滑的最终外轮廓。

包装系统

图14示出了包括装置10的包装55，所述装置被封入装置外壳54中并且联接到管外壳56。例如，包装55可提供用于通过外耳道对RWM进行流体递送的无菌装置10。装置10还可为单次使用的一次性产品。在此实施方案中，所述装置被适当地丢弃(例如，丢弃在生物危害利器容器中)。在一些实施方案中，包装55、管外壳56、装置外壳54、装置10及其部件都由足够坚固以承受伽马灭菌(例如，使用钴60辐射来杀死微生物和细菌的伽马辐照)的材料构成。在一些实施方案中，包装55、管外壳56、装置外壳54、装置10及其部件都由足够耐高温以承受蒸汽灭菌的材料构成。

图14A示出了根据本发明实施方案的各方面的嵌套在替代包装100(或包装系统100)中的装置10的顶部透视图。包装(或包装系统)100允许安全且无菌地运输和/或运送装置10。包装100可包括安装表面80和设置在安装表面80上的装置嵌套件90。安装表面80可由硬纸板、硬化卡片或聚合物材料构成。安装表面80也可由具有聚合物涂层的硬纸板或硬化卡片构成。装置嵌套件90可由与安装表面80类似的材料构成。装置嵌套件90可从安装表面80的平面突出来。安装表面80可包括几对相对定向的狭缝114。狭缝可切入安装表面80中以帮助将PEEK管件36保持在适当位置，从而防止PEEK管件36(以及其中的金属管件)扭结、扭曲、断裂和/或另外受损。每对相对定向的狭缝114中的每个狭缝在任一端部处都可包括一对弯曲端部118，以防止狭缝114由于作用于相对定向的狭缝114上的外力而在安装表面80中引起裂口和/或撕裂。由于相对定向的狭缝114在PEEK管件36卷绕时设置在所述PEEK管件的任一侧(即，径向内侧和外侧)上，因此所述狭缝防止PEEK管件36(以及其中的金属管件)过度扭结和/或扭结不足，从而确保维持卷绕管件36的期望的半径。在图14A的实施方案中，安装表面80包括总共5对相对定向的狭缝114。然而，在其他实施方案中，安装表面80可根据需要包括其他数量对的相对定向的狭缝114，包括1、2、3、4、6、7、8、9、10对和/或超过10对相对定向的狭缝。

仍然参考图14A，替代包装(或包装系统)100可包括与鲁尔锁61相邻的至少一对相对定向的滑道116，以便支撑鲁尔锁61并且防止所述鲁尔锁受损。装置嵌套件90可用于支撑装置10并且可包括防止装置10在装置嵌套件90内横向或纵向地移动的几对嵌套凹口84、86、88、92、94、96。例如，嵌套凹口对84被定位成保持应变消除特征22(示出于图1和图12中)，嵌套凹口对86、88和92定位在装置10的主体的近侧端部处，并且嵌套凹口对94和96朝向装置10的远侧端部定位。装置嵌套件90可包括在装置10的主体的中间部段附近的第一带轮廓部分114，以容纳用于将装置固定到装置嵌套件90的半柔性扎带76。装置嵌套件90还可包括第一扎带孔78和第二扎带孔82以允许扎带76在装置嵌套件90下方延伸，从而围绕装置嵌套件90的一部分的底部延伸，以便将装置嵌套件90和装置10紧密地保持在一起。装置嵌套件90还可包括在远侧端部处的尖端孔104以保护装置10的尖端和弯折针子组件。因此，装置10的尖端可搁置在尖端孔104内，从而最小化由于尖端与任何结构接触而造成的损坏风险。

仍然参考图14A，装置嵌套件90可包括在远侧端部处的第二带轮廓部分102以容纳装置10的尖端和尖端孔104。装置嵌套件90在第一带轮廓部分114和第二带轮廓部分102中的每一者处逐渐延伸远离装置中心线(即，嵌套凹口对84、86、8、92、94和96的中心)，使得装置嵌套件90形成民俗小提琴或小提琴形状，包括纵向地设置在第一带轮廓部分114与第二带轮廓部分102之间的颈部部分120。装置嵌套件90的从安装表面80的平面突出来的壁可逐渐地实现这种效果，例如像锥形部98处所示那样实现，所述锥形部从颈部120处的凸起的突出部(或壁)向下逐渐过渡到安装表面80的平面。图14A的实施方案中的包装(或包装系统)100还可包括管外壳(或套筒)56(示出于图5和图14中)。管外壳(或套筒)56可围绕PEEK管件36同心地设置，并且帮助保护PEEK管件36并防止所述管件扭结、弯折和/或另外受损。管外壳(或套筒)56可围绕PEEK管件36放置(例如，在运送或运输装置10和/或系统100之前)，并且可通过将鲁尔锁61从PEEK管件36中脱开来去除和/或在将鲁尔锁61连接到PEEK管件36之前去除。管外壳(或套筒)56可由任何合适的材料构成，诸如聚合物(诸如PEEK)、复合材料、金属材料以及其他合适的材料。

仍然参考图14A，包装(或包装系统)100可包括一个或多个锁定特征，所述一个或多个锁定特征包括在装置10和装置嵌套件90的近侧端部附近的第一锁定部分106，以及在装置10的远侧端部附近的第二锁定部分108。第二锁定部分108可延伸穿过装置嵌套件90的颈部120。第一锁定部分106和第二锁定部分108中的每一者从安装表面80的一侧延伸并穿过装置嵌套件90(即，在装置10已被放置在装置嵌套件90内之后)而在装置嵌套件90的另一侧上延伸到安装表面80。第一锁定部分106和第二锁定部分108可附接到第一附接狭缝110和第二附接狭缝112，第一附接狭缝110在安装表面80内设置在装置嵌套件90的近侧端部处，并且第二附接狭缝112设置在装置嵌套件90的远侧端部处。第一锁定部分106与第一附接狭缝110对接并且附接到所述第一附接狭缝，而第二锁定部分108与第二附接狭缝112对接并且附接到所述第二附接狭缝。装置嵌套件90可使用任何合适的机制联接到安装表面80，所述合适的机制包括环氧树脂、熔融、粘合、胶水以及其他合适的手段。此外，在一些实施方案中，装置嵌套件90可经由3D打印(例如，经由熔融沉积成型(FDM)、立体光刻(SLA)以及其他形式)来形成。在一些实施方案中，包装100、装置嵌套件90、安装表面80及其部件都由足够耐高温以承受蒸汽灭菌、伽马辐照(使用钴60辐射来杀死微生物和细菌的伽马辐照)和其他灭菌方法的材料(例如，聚合物、热固性塑料、热塑性塑料、复合材料和其他材料)构成。

系统

本公开的系统可包括用于可视化和/或监测流体到靶标(例如，外耳、中耳和/或内耳)的递送的至少一个远侧尖端相机(DTC)。在一些实施方案中，远侧尖端相机可操作性地联接到装置10，而在其他实施方案中，远侧尖端相机可安装为装置10的一部分(即，一体式装置)。远侧尖端相机可包括电荷耦合装置(CCD)和互补金属氧化物半导体(CMOS)中的至少一者。远侧尖端相机可包括至少一个图像传感器(例如，镜头)以接收、传送和/或转换来自靶标(例如，外耳、中耳和/或内耳)的信号(例如，模拟或数字信号)。在一些实施方案中，远侧尖端相机还可包括至少一个处理器(例如，视频处理器或远侧尖端相机内置处理器)以处理图像和/或控制远侧尖端相机，而在其他实施方案中，处理器可与远侧尖端相机分开地设置。远侧尖端相机和/或图像传感器可包括立方体形状、切片形状、扁平立方体形状、圆柱形形状以及其组合。

图15示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统1000内的阻挡器28上方的远侧尖端相机1004的透视图。阻挡器28可附接到针38的弯折部分32的外表面1020。远侧尖端相机1004可与导线1002操作性地联接。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可设置在阻挡器28的前表面1006处。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可嵌入阻挡器28的前表面1006中。前表面1006可面向靶标(例如，外耳、中耳和/或内耳)。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可设置在阻挡器28的侧表面1008处(未示出)。

图16示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统1000内的阻挡器28内的空腔1010中的远侧尖端相机1004的透视图。阻挡器28可附接到针38的弯折部分32的外表面1020。远侧尖端相机1004可与导线1002操作性地联接。空腔1010可通过切割阻挡器28的一部分(例如，高达30％)来产生。在一些实施方案中，空腔1010可在装置10的外表面1020附近或旁边。

图17示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统1000内的阻挡器28后方的远侧尖端相机1004的透视图。阻挡器28可附接到针38的弯折部分32的外表面1020。远侧尖端相机1004可与导线1002操作性地联接。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可设置在阻挡器28的后表面1012处(如图17所示)，而在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可设置在阻挡器28的后表面1012后方(如图23D和图23F所示)。

图18示出了根据本发明实施方案的各方面的设置在系统1000内的远侧尖端相机1004的透视图。阻挡器28可附接到针38的弯折部分32的外表面1020。远侧尖端相机1004可与导线1002操作性地联接。远侧尖端相机1004可包括或操作性地联接到光源1022(例如，LED光源)。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004和/或光源1022可设置在阻挡器28上方。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004和/或光源1022可设置在阻挡器28处或嵌入所述阻挡器中(未示出)。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004和/或光源1022可在阻挡器28后方(未示出)。

参考图15至图18，远侧尖端相机1004可操作性地联接到针38的弯折部分32的外表面1020。在一个或多个实施方案中，阻挡器28可为透明的和/或包括供远侧尖端相机1004透视阻挡器28来监测和/或可视化靶标(例如，外耳、中耳和/或内耳)的透明部分1014。透明部分1014可包含至少一种透明材料(例如，塑料、热塑性塑料、聚合物或和/或其他合适的材料)。在一些实施方案中，透明部分1014可为空腔1010的一部分。在一个或多个实施方案中，约30％(或约20％至约40％)的阻挡器28可被去除，使得远侧尖端相机1004可被集成和/或包括在针子组件26(图2和图13)中。

仍然参考图15至图18，远侧尖端相机1004可经由导线1002操作性地联接到至少一个电源以向远侧尖端相机1004供应电力和/或通信。在一些实施方案中，导线1002的部段可操作性地附接到针38的外表面1020。在一些实施方案中，导线1002的部段可操作性地嵌入装置10的一部分内。例如，在一个或多个实施方案中，导线1002可设置在弯折针38和伸缩式海波管针支撑件24的外侧，同时还至少部分地在装置10的手柄12的内部延伸。在一些实施方案中，导线1002可具有高达10mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达5mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达3mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达1mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达0.8mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达0.6mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达0.4mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达0.2mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达0.1mm的直径。在一些实施方案中，导线1002可具有高达0.05mm的直径。

图19示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机1004A的侧视图。远侧尖端相机1004A可包括图像传感器1102A以接收、传送来自靶标(例如，外耳、中耳和/或内耳)的信号(例如，模拟或数字信号)和/或将所述信号转换成图像。图像传感器1102A可包括立方体形状。

图20示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机1004B的侧视图。远侧尖端相机1004B可包括远侧尖端相机模块1104A，所述远侧尖端相机模块包括图像传感器1102A、处理器(例如，视频处理器或嵌入远侧尖端相机1004中的处理器)，和/或用于远侧尖端相机1004B以访问、操作和/或处理图像(例如，来自图像传感器1102A的图像)的其他元件(例如，驱动程序包和/或软件包)。在一些实施方案中，远侧尖端相机模块1104A可包括z高度高达1.2mm的高达0.7mm×0.7mm的包装尺寸。在一些实施方案中，远侧尖端相机模块1104A可包括z高度高达2.4mm的高达1.1mm×1.1mm的包装尺寸。在一些实施方案中，远侧尖端相机模块1104A可包括z高度高达3mm的高达1.5mm×1.5mm的包装尺寸。在一些实施方案中，远侧尖端相机模块1104A可包括z高度高达5mm的高达2mm×2mm的包装尺寸。

参考图19至图20，图像传感器1102A可高达10mm x 10mm、5mm x 5mm、2mm x 2mm、1.8mm x 1.8mm、1.6mm x 1.6mm、1.4mm x 1.4mm、1.2mm x 1.2mm、1mm x 1mm、0.8mm x0.8mm、0.6mm x 0.6mm、0.4mm x 0.4mm、0.2mm x 0.2mm、0.1mm x 0.1mm或0.05mm x0.05mm，而高度高达100、20、10、5、3、2、1、0.8、0.6、0.4、0.2或0.1mm。

仍然参考图19至图20，图像传感器1102A可包括图像阵列，所述图像阵列能够以至少5、10、20、30、50、100、500或1000帧/秒(fps)的帧速率捕获至少10x10、50x50、100x100、200x200、400x400、500x500或1000x1000像素分辨率视频。

仍然参考图19至图20，图像传感器1102A可包括至多10mm x10mm、5mm x 5mm、2mmx 2mm、1.8mm x 1.8mm、1.6mm x 1.6mm、1.4mm x 1.4mm、1.2mm x 1.2mm、1mm x 1mm、0.8mmx 0.8mm、0.6mm x 0.6mm、0.4mm x 0.4mm、0.2mm x 0.2mm、0.1mm x 0.1mm或0.05mm x0.05mm的图像区域。图像传感器1102A可包括高达10、100、500、800、1000、1200、1500、2000、3000或10,000mV/lux-sec的低光灵敏度。

仍然参考图19至图20，图像传感器1102A可包括高达10、5、2、1.8、1.6、1.4、1.2、1、0.8、0.6、0.4、0.2、0.1或0.05mm的光学格式，以及高达10、8、6、4、3、2.5、2.2、2、1.8、1.6、1.4、1.2或1μm的像素大小。

图21示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机1004C的侧视图。远侧尖端相机1004C可包括图像传感器1102C以接收、传送来自靶标(例如，外耳、中耳和/或内耳)的信号(例如，模拟或数字信号)和/或将所述信号转换成图像。图21的图像传感器1102C可包括切片或圆柱体的形状。

图22示出了根据本发明实施方案的各方面的远侧尖端相机1004D的侧视图。远侧尖端相机1004D可包括远侧尖端相机模块1104C，所述远侧尖端相机模块包括图像传感器1102C、处理器(例如，视频处理器或远侧尖端相机内置处理器)，和/或用于远侧尖端相机1004D以访问、操作和/或处理图像(例如，来自图像传感器1102C的图像)的其他元件(例如，驱动程序包和/或软件包)。

参考图21至图22，图像传感器1102C可包括高达10mm、5mm、2mm、1.8mm、1.6mm、1.4mm、1.2mm、1mm、0.8mm、0.6mm、0.4mm、0.2mm、0.1mm或0.05mm的外径与高达100、20、10、5、3、2、1、0.8、0.6、0.4、0.2或0.1mm的长度。

仍然参考图21至图22，图像传感器1102C可包括图像阵列，所述图像阵列能够以至少5、10、20、30、50、100、500或1000帧/秒(fps)的帧速率捕获至少10x10、50x50、100x100、200x200、400x400、500x500或1000x1000像素分辨率视频。

仍然参考图21至图22，图像传感器1102A可包括至多10mm x10mm、5mm x 5mm、2mmx 2mm、1.8mm x 1.8mm、1.6mm x 1.6mm、1.4mm x 1.4mm、1.2mm x 1.2mm、1mm x 1mm、0.8mmx 0.8mm、0.6mm x 0.6mm、0.5mm x 0.5mm、0.4mm x 0.4mm、0.2mm x 0.2mm、0.1mm x 0.1mm或0.05mm x 0.05mm的图像区域。图像传感器1102A可包括高达10、100、500、800、1000、1200、1500、2000、3000或10,000mV/lux-sec的低光灵敏度。

参考图19至图22，图像传感器1102A、1102C可使用集成电路封装(例如，芯片级封装(CSP))来组装，所述集成电路封装具有高达0.1mm x 0.1mm、0.3mm x 0.3mm、0.6mm x0.6mm、0.9mm x 0.9mm、1.2mm x 1.2mm或2mm x 2mm的区域。

仍然参考图19至图22，远侧尖端相机1004A至1004D可包括快门(例如，卷帘快门)(未示出)。远侧尖端相机1004A至1004D可在-20℃至70℃的温度下操作。远侧尖端相机1004A至1004D可包括至少90、100、120、130或150度的视场。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004A至1004D可包括至少一个内部光源，而在一些实施方案中，远侧尖端相机1004A至1004D可在外部联接到至少一个光源(例如，LED光源1022)。

图23示出了根据本发明实施方案的各方面的光纤1302的侧视图。在本公开中，光纤1302可用作光源、图像传感器1004E或两者。光纤1302可至少包括单根光纤。在一些实施方案中，光纤1302可具有高达5mm的直径和高达10m的长度。在一些实施方案中，光纤1302可具有高达1mm的直径和高达10m的长度。在一些实施方案中，光纤1302可具有高达0.5mm的直径和高达10m的长度。在一些实施方案中，光纤1302可具有高达0.4mm的直径和高达10m的长度。在一些实施方案中，光纤1302可具有高达0.3mm的直径和高达1m的长度。在一些实施方案中，光纤1302可具有高达0.2mm的直径和高达1m的长度。在一些实施方案中，光纤1014可具有高达0.1mm的直径和高达0.1m的长度。

参考图19至图23，远侧尖端相机1004A至1004E和/或光纤1302可包括处理器(例如，视频处理器)(未示出)或与所述处理器一起工作，所述处理器的尺寸高达0.01mm x0.01mm x 0.01mm、0.1mm x 0.1mm x 0.1mm、0.2mm x 0.1mm x 0.2mm、0.3mm x 0.1mm x0.4mm、0.3mm x 0.3mm x 0.4mm、0.4mm x 0.4mm x 0.4mm或1mm x 1mm x 1mm。在一些实施方案中，图像传感器1102A、1102C可能不大于或不长于远侧尖端相机模块1104A、1104C。

仍然参考图15至图23，远侧尖端相机1004可包括远侧尖端相机1004A至1004D、光纤1302和/或其组合中的至少一者。图像传感器1102可包括图像传感器1102A、1102C、光纤1302和/或其组合中的至少一者。

仍然参考图15至图23，在一个或多个实施方案中，为了方便起见，远侧尖端相机1004可包括生物相容性、无铅、自动对焦、一次性、可重复使用、低噪声、低功耗、低热量和/或低噪声特征。远侧尖端相机1004可产生彩色图像、灰度图像和/或其组合。

仍然参考图15至图23，在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可包括高达100mm的工作距离。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可包括高达50mm的工作距离。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可包括高达20mm的工作距离。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可包括高达10mm的工作距离。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004可包括高达5mm的工作距离。

图23A、图23B和图23C示出了包括集成到阻挡器28中的远侧尖端相机1004的装置10。图23A示出了装置10，其尖端部分在A处圈出，从而为图23B和图23C指示了详细区域。图23B示出了尖端部分的透视图，而图23C示出了尖端部分的侧视图。在图23A、图23B和图23C的实施方案中，装置10可包括集成到阻挡器28中的镜头或传感器1102和相机单元(例如，远侧尖端相机1004)。在一些实施方案中，阻挡器28可围绕远侧尖端相机1004成型。远侧尖端相机1004也可经由粘合剂、环氧树脂和/或其他合适的机制附接到阻挡器28。导线1002向远侧尖端相机1004提供电力和通信链路。在一些实施方案中，导线102的大小可被设定成使得所述导线在伸缩式海波管中的两个之间(例如，在图9的构件42A、42B、42C或42D中的两个之间)延伸或穿行。

图23D、图23E和图23F示出了包括与阻挡器28轴向分开(例如，在阻挡器28后方)的远侧尖端相机1004的装置10。在图23D、图23E和图23F的实施方案中，装置10可包括远侧尖端相机1004和镜头1102，所述远侧尖端相机和镜头安装到伸缩式海波管(例如，图9的构件42A、42B、42C或42D)中的一个，并且可被定位和/或成角度，使得它们捕获针尖端处的代表性视图。远侧尖端相机1004可经由粘合剂、环氧树脂、焊接和/或其他合适的机制附接到海波管。图23E包括处于成角度构型1103的远侧尖端相机1004和镜头或传感器1102。

图23G和图23H示出了装置10，所述装置包括安装在伸缩式海波管(例如，图9的构件42A、42B、42C或42D)中的一个旁边的远侧尖端相机1004、镜头1102和导线1002。远侧尖端相机1004可经由粘合剂、环氧树脂、焊接和/或其他合适的机制附接到海波管。在图23G和图23H(以及图23A至图23F)的实施方案中，装置10可包括在外部包封远侧尖端相机1004、镜头1102和导线1002的相机模块外壳1106。

参考图15至图23(包括图23A至图23H)，在一些实施方案中，所述装置(包括相机)包括小于约10mm、或约1mm至约10mm、或约1mm至约8mm、或约1mm至约5mm，或约1mm至约4mm，或约2mm至约4mm，或约1mm至约3mm，或约1.5mm至约3mm，或约1mm至约2.5mm和/或小于约3mm的总有效直径。

图24示出了根据本发明公开的实施方案的各方面的包括装置10的系统2400。系统2400还可包括如本文所描述的远侧尖端相机1004、导线1002、光源1022、和/或监测器2402。监测器2402可操作性地联接到远侧尖端相机1004。在一些实施方案中，系统2400还可包括用于注射流体的一个或多个注射器60、流体地连接到一个或多个注射器或管件36(示出于图3至图5中)的一个或多个泵2408、电源2410、灭菌设备、利器容器(例如，生物危害利器容器)、钻头2404(例如，耳科钻头和/或金刚石钻头)和/或激光器2406(例如，KTP或CO₂耳科激光器)(未示出)。在一些实施方案中，系统2400可包括显微镜、内窥镜和/或纤维镜(未示出)(例如，如果系统2400不具有远侧尖端相机1004的话)。注射器60可包括“Luer-Lok^TM注射器”，并且可包括约1mL至约100mL的容量，包括各种容量和它们之间的子范围，包括约2mL、约2.5mL、约5mL、约10mL、约20mL、约30mL、约50mL和/或约60mL。注射器60可包括约0.002mL至约2.0mL、或约0.005mL至约1.0mL、或约0.01mL至约0.5mL、或约0.05mL至约0.2mL、或约0.1mL的刻度。注射器60优选和/或任选地符合ISO 13485、以及其他适用的安全和质量标准。

仍然参考图24，泵2408能够根据本公开产生期望的流量和压力条件，并且可与注射器60集成。泵2408可包括

3500注射泵，和/或哈佛仪器(HarvardApparatus)70-2000，和/或也可包括其他设计、配置和布置(包括由其他OEM制造的泵)，只要泵2408能够根据本公开产生期望的流量和压力条件即可。泵2408可适应包括约1mL至约100mL的各种注射器容量。泵2408还可适应包括以下项的各种流动速率：约1mL/hr至约50mL/hr、或约2mL/hr至约40mL/hr、或约3mL/hr至约25mL/hr、或约4mL/hr至约20mL/hr、或约5mL/hr至约15mL/hr、或约8mL/hr至约12mL/hr、或约0.5mL/hr至约15mL/hr、或约1mL/hr至约12mL/hr、或约2mL/hr至约10mL/hr、或约2.5mL/hr至约8mL/hr、或约3mL/hr至约7mL/hr、或约4mL/hr至约6mL/hr。泵2408可包括约0psi至约50psi的相对或计示压力操作范围，并且可能能够适应范围为约-300mmHg至约+900mmHg的背压，同时向所述装置提供期望的流动速率。

仍然参考图24，装置10可经由鲁尔锁61(例如，“Luer-Lok^TM注射器”，其可与注射器60和/或泵2408集成)联接到注射器60以在将流体递送到耳朵期间最小化空气引入并且确保与管件36的适当连接(例如，如图1、图3、图6和/或图12所示)。鲁尔锁61(或鲁尔接头)可包括用于帮助对系统除气(即，用于帮助将空气从系统中去除)的定制衬套插入件。定制衬套可为成型硅树脂(或其他合适的材料)并且可插入鲁尔锁61(或接头)的内侧。定制衬套可为具有中心钻孔(或管腔)的大体圆柱形形状，PEEK管件36的端部可设置在所述中心钻孔中。中心钻孔(或管腔)可包括圆锥形入口。定制衬套有助于占据鲁尔锁61(或接头)内的“死空间”，使得鲁尔锁61(或接头)内部的空气量被最小化。鲁尔锁61可包括鲁尔锁和/或鲁尔滑动式连接器，并且可包括滑动尖端。此外，鲁尔锁61可包括与联接到针38的内螺纹对接的联接到注射器60的外螺纹，以及其他合适的无泄漏连接器和/或联接配置。注射器60可用于注射流体，例如含有治疗剂的治疗流体，所述治疗剂可为小分子或生物制剂，例如抗体或病毒基因疗法。注射器60可与其他装置部件分开地包装以适应装置准备。可对注射器60进行灭菌。装置准备可在手术室外(例如，在药房内)进行。装置准备可在手术室内进行。可使用灭菌区和/或灭菌设备来执行装置准备。通过在装置10上包括远侧尖端相机1004，外科医生可看到各个角落，从而避免去除诸如悬垂骨骼的障碍物的需求。此外，使用具有嵌入式远侧尖端相机1004的递送装置10(或微导管)允许外科医生用单个工具操作来刺穿圆窗，递送治疗流体并且将外耳、中耳和/或内耳可视化。

方法

图25示出了根据本发明实施方案的各方面的可用于安装装置10(或微导管)并且将流体(例如，治疗流体)递送到内耳的方法2500。在一些实施方案中，本公开描述了一种利用微创、广为接受的外科技术来穿过外耳道触及中耳和/或内耳的递送方法。该程序包括对卵圆窗处的中耳与内耳之间的物理屏障中的一个开孔，并且随后使用递送装置10(或微导管)来经由圆窗膜以受控的流动速率并以固定的体积递送治疗流体(例如，包含用于治疗听力障碍的诸如病毒基因疗法的一种或多种生物制剂)。图25大体上描述了应用于人类时的外科手术。然而，类似的方法和手术也适用于小鼠、啮齿动物和非人类灵长类动物，如以下段落中所描述。

递送装置10可放置在手术室的无菌区中，并且管件36的端部可从无菌区中去除并且连接到注射器60，所述注射器已经装载有治疗流体并且安装在泵中。在对系统2400进行适当灌注以去除任何空气之后，则可在可视化(外科显微镜、内窥镜和/或远侧尖端相机1004)下使针38穿过中耳。针38(或微针)可用于刺穿RWM。可插入针38直到阻挡器28接触RWM为止。然后可将装置10保持在该位置，同时以受控的流动速率将治疗流体递送到内耳。一旦完成递送，就可去除装置10。装置10可被配置为单次使用的一次性产品。在其他实施方案中，装置10可被配置为多用途可灭菌产品，例如具有可更换和/或可灭菌的针子组件26。单次使用装置10可在施用完成之后适当地丢弃(例如，丢弃在生物危害利器容器中)。

参考图25，将治疗流体递送到患者的内耳的外科手术或方法2500可包括在步骤2502处用不易擦除的标志物对待治疗的耳朵进行标记。在步骤2504处，方法2500可包括在患者体内诱导全身麻醉。在步骤2506处，方法2500可包括将患者定位成仰卧位(即，背卧位)，其中患者的头转向侧部，使得标记的耳朵面向上侧。在步骤2508处，方法2500可包括用抗菌剂(诸如聚维酮碘、碘聚维酮、必达净、沃卡丁、派尔丁和/或其他合适的抗菌剂)对耳朵进行准备并且用盖布盖住耳朵和周围区域(例如，覆盖耳朵周围的紧邻区域和/或以其他方式形成包围耳朵的无菌屏障，同时允许触及耳朵以最小化感染和/或污染风险)。在步骤2510处，方法2500可包括按四象限分区将利多卡因、正肾上腺素和/或其他麻醉剂和肾上腺素施加到耳道。可使用手术显微镜、内窥镜和/或远侧尖端相机1004来精确地施加利多卡因和正肾上腺素。非限制地，利多卡因和正肾上腺素的施加可包括具有约1％的利多卡因和正肾上腺素的稀释度为八千分之一(1:8,000)的组合物。在一些实施方案中，内窥镜外科医生可使用更高或更低浓度的利多卡因或正肾上腺素，这取决于每次注射的组合物的体积和期望的利多卡因或正肾上腺素的总剂量。在一些实施方案中，组合物的体积每次注射小于1mL。

仍然参考图25，步骤2512、2514和2516描述了用于对系统2400进行准备的步骤。系统准备步骤(2512、2514和2516)可与患者准备步骤(即，步骤2502、2504、2506、2508和2510)同时进行，在所述患者准备步骤之前和/或之后进行。在步骤2512处，方法2500可包括例如经由灭菌区(或例如，在包装装置之前经由伽马辐照或蒸汽灭菌)对装置10进行灭菌。在步骤2514处，方法2500可包括将管件36连接到装置10的近侧端部16。在步骤2516处，方法2500可包括对系统2400进行灌注和冲洗以确保气泡已经从所有管线中去除并且确保在泵内产生了流体吸力。系统2400可使用治疗流体作为冲洗流体进行灌注和冲洗。在一个实施方案中，将第一量的治疗流体(例如，约8μL至约24μL、或约12μL至约20μL、或约16μL)推过装置10，直到所述装置的远侧端部20出现液滴为止。然后将第二量的治疗流体(例如，约3μL至约7μL或约5μL)推过装置10以确保装置被充分冲洗。在步骤2518处，一旦系统和患者都已准备好，方法2500就可包括翻开后鼓膜耳道皮瓣，使得装置10可到达中耳中的卵圆窗和圆窗。在步骤2520处，方法2500可包括使用微型刮匙或钻头在骨管与鼓膜的接合处去除有限量的骨骼。在步骤2522处，方法2500可包括在位于耳蜗的与圆窗相对的一侧上的镫骨底板中形成孔(或对镫骨底板进行穿孔)，从而允许在将溶液递送到内耳期间进行适当排放。镫骨底板中的孔可使用耳科激光器(例如，KTP或CO₂耳科激光器)来形成。在步骤2524处，方法2500可包括根据需要去除悬垂骨骼(例如，悬垂骨骼的假膜或凸缘)以暴露圆窗。悬垂骨骼可使用1mm金刚石钻头来去除。在步骤2526处，方法2500可包括激活远侧尖端相机1004(其可嵌入装置10中)以帮助将装置10插入外耳道中并沿着所述外耳道移动所述装置。

仍然参考图25，在步骤2528处，方法2500可包括将装置10插入外耳道中。在步骤2528处，方法2500可包括使装置10的远侧端部20刺穿圆窗(步骤2530)并且穿过圆窗直至不超过约1mm的深度(例如，直至约0.7mm至约1mm、或约0.8mm至约0.95mm、或约0.85mm至约1.0mm、或约0.85mm至约0.95mm的插入深度)。阻挡器28可围绕针38(或微针)的弯折部分32同心地定位在适当的位置，以确保针38插入圆窗中的正确的插入深度。在一些实施方案中，远侧尖端相机1004(或内窥镜和/或手术显微镜)可由外科医生使用(例如，与监测器2402或所述远侧尖端相机通信地联接的显示屏结合)以确保装置被插入到正确的插入深度(步骤2532)。因此，阻挡器28可主要用于确保不超过1.0mm的插入深度，而远侧尖端相机1004可用于在将针38(或微针)插入圆窗中之前(以及期间)精确地定位装置10。在其他实施方案中，插入深度可大于1.0mm并且可包括例如约1.1mm、约1.2mm、约1.3mm、约1.4mm、约1.5mm、约1.6mm、约1.7mm、以及它们之间的其他子范围的深度。在步骤2528、2530和/或2532处，方法2500可包括在该手术期间根据需要即时地调整装置10的角度或取向。因此，即使装置10的尖端34的角度相对于手柄部分12是固定的，也可基于外科医生对装置10定向的角度或角度范围而即时地调整尖端34相对于RWM的取向。在步骤2534处，方法2500可包括使治疗流体以选定的流动速率流过装置10达选定的持续时间。

仍然参考图25，在一些实施方案中，流动速率(或输注速率)可包括约30μL/min、或约25μL/min至约35μL/min、或约20μL/min至约40μL/min、或约20μL/min至约70μL/min、或约20μL/min至约90μL/min、或约20μL/min至约100μL/min的速率。在一些实施方案中，选定的持续时间(即，治疗流体流动的时间)可为约3分钟、或约2.5分钟至约3.5分钟、或约2分钟至约4分钟、或约1.5分钟至约4.5分钟、或约1分钟至约5分钟。在一些实施方案中，流动到内耳的治疗流体的总体积可为约0.09mL、或约0.08mL至约0.10mL、或约0.07mL至约0.11mL。在一些实施方案中，治疗持续时间可小于一分钟(例如，约25秒至约59秒、或约30秒至约55秒、或约31秒至约45秒)。在一些实施方案中，治疗流体的总体积等于内耳的体积的约40％至约50％。在步骤2536处，方法2500可包括监测治疗流体(或治疗剂)在包括耳蜗的基部、中部和顶点的内耳内的分布(例如，经由远侧尖端相机1004、内窥镜和/或手术显微镜)以确定是否应调整装置10在圆窗内的插入深度(例如，调整为更深或更浅)。例如，在一个或多个实施方案中，可监测累积体积，而在其他实施方案中，可将荧光剂添加到治疗流体，之后可经由光纤或远侧尖端相机1004激发和/或激活所述治疗流体，使得治疗流体到内耳的分布可被可视化。在步骤2538处，方法2500可包括去除装置10。在步骤2540处，方法2500可包括对圆窗膜和镫骨底板两者(或其中任一者)应用皮肤治疗(例如，Healon(透明质酸钠)或透明质酸)以产生对两个区域(或任一区域)的功能性封闭，同时在随后的时段(例如，约24小时至约48小时)内进行愈合。在步骤2542处，方法2500可包括使后鼓膜耳道皮瓣返回到其原始(生物)位置。在根据本公开的一些实施方案中，方法2500可包括以与图25所示不同的次序执行一个或多个步骤，并且执行图25中未示出的附加步骤。在一些实施方案中，可省略一个或多个步骤和/或与至少一个其他步骤同时执行所述一个或多个步骤。

某些定义

为了更容易理解本公开，以下首先定义了某些术语。以下术语和其他术语的附加定义在整个说明书中进行阐述。

在本文描述为“包括”一个或多个指定要素或步骤的装置、组合物或方法是开放式的，这意味着指定要素或步骤是必要的，但是可在组合物或方法的范围内添加其他要素或步骤。为了避免冗长，还应当理解，描述为“包括(comprising)”(或“包括(comprises)”)一个或多个指定要素或步骤的任何装置、组合物或方法也描述了对应的、更有限的“基本上由相同的指定要素或步骤组成(consisting essentially of)”(或“基本上由相同的指定要素或步骤组成(consists essentially of)”)的组合物或方法，这意味着组合物或方法包括指定的必要要素或步骤，并且还可包括实质上不会影响组合物或方法的基本和新颖特性的附加要素或步骤。还应当理解，在本文描述为“包括”一个或多个指定要素或步骤或“基本上由一个或多个指定要素或步骤组成”的任何装置、组合物或方法也描述了对应的、更有限的和封闭的“由指定要素或步骤组成(consisting of)”(或“由指定要素或步骤组成(consists of)”)的组合物或方法，而排除掉任何其他未指定要素或步骤。在本文公开的任何组合物或方法中，任何指定的必要要素或步骤的已知或公开的等效物都可取代该要素或步骤。

如本文所用，关于权利要求特征的“一个”或“一种”意指“一个或多个/一种或多种”或“至少一个/种”。

如本文所用，“生物相容的”指代当(例如，体内)放置成与活组织接触时不会对这种组织造成显著伤害的材料。在一些实施方案中，如果材料易于施用到内耳，则所述材料是“生物相容的”。在一些实施方案中，如果材料对细胞没有毒性，则所述材料是“生物相容的”。在某些实施方案中，如果在体外将材料添加到细胞会导致小于或等于20％的细胞死亡，和/或所述材料在体内的施用不会引发显著的炎症或其他此类副作用，则所述材料是“生物相容的”。在一些实施方案中，用于所描述的装置和系统的材料是生物相容的，并且经过测试，符合II类生物相容性要求(例如，具有短期停留时间(小于24小时)和间接血液路径的装置)。

如本文所用，“疾病”、“障碍”和/或“疾患”指代可通过触及内耳来治疗的任何疾病、障碍和/或疾患。在一些实施方案中，疾病、障碍和/或疾患是听力障碍(诸如听力损失)。在一些实施方案中，疾病、障碍和/或疾患是平衡障碍。在一些实施方案中，疾病、障碍和/或疾患是诸如内耳肿瘤的肿瘤。在一些实施方案中，疾病、障碍和/或疾患是诸如前庭神经鞘瘤的肿瘤。其他疾病、障碍和/或疾患包括但不限于听神经瘤、与年龄相关的头晕和失衡、自身免疫性内耳疾病、良性阵发性位置性眩晕、双侧前庭功能低下、CANVAS综合征和胆脂瘤(chloesteatoma)。

如本文所用，“治疗流体”指代包括治疗剂或用于向内耳提供治疗剂的递送形态(例如，编码治疗剂的核酸载体)的流体组合物。治疗剂可为任何形态，诸如具有治疗疾病或障碍(例如，听力疾病、障碍)和/或疾患、肿瘤等的功能的小分子或生物制剂。在一些实施方案中，治疗剂是病毒基因疗法。在一些实施方案中，治疗剂是治疗性抗体。在一些实施方案中，治疗剂是治疗性反义寡核苷酸。在一些实施方案中，治疗剂是治疗性核酸(诸如RNA或DNA)。在一些实施方案中，治疗剂是治疗性微小RNA。在一些实施方案中，治疗剂是治疗性短发夹RNA。在一些实施方案中，治疗剂是包括Cas蛋白和引导分子(例如，引导RNA)的治疗性CRISPR/Cas系统。在一些实施方案中，治疗剂在治疗流体内递送到内耳。在一些实施方案中，治疗剂由递送形态(例如，在治疗流体内递送到内耳的核酸载体)编码。在一些实施方案中，治疗剂与一种或多种药学上可接受的载剂一起配制。在一些实施方案中，活性剂以适于施用的单位剂量的量存在于治疗方案中，所述治疗方案显示出当施用于相关群体时实现预定治疗效果的统计上显著的概率。在一些实施方案中，治疗流体可能特别适于经由注射施用，即，所述治疗流体例如为水性或非水性溶液或悬浮液。

如本文所用，例如可能针对用于配制如本文所公开的治疗流体的载剂使用的术语“药学上可接受的”意指载剂与流体组合物的其他成分相容并且对它的接受者是无害的。

如本文所用，术语“治疗”(也称为“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”)指代部分或完全地减轻、改善、消除、逆转、缓解、抑制特定疾病、障碍和/或疾患的一种或多种症状、特征和/或病因，延迟所述症状、特征和/或病因的发作，降低所述症状、特征和/或病因的严重程度和/或降低所述症状、特征和/或病因的发生率的治疗剂的任何施用(也称为“疗法”)。在一些实施方案中，这种治疗可针对没有表现出相关疾病、障碍和/或疾患的迹象的患者和/或仅表现出疾病、障碍和/或疾患的早期迹象的患者。可替代地或另外地，这种治疗可针对表现出相关疾病、障碍和/或疾患的一种或多种确定迹象的患者。在一些实施方案中，治疗可针对已被诊断为患有相关疾病、障碍和/或疾患的患者。在一些实施方案中，治疗可针对已知具有一种或多种易感性因素的患者，所述易感性因素在统计上与发展为给定疾病、障碍和/或疾患的增加的风险相关联。在一些实施方案中，患者可为人类。

如本文所用，术语“基本上”指代表现出全部或接近全部的范围或程度的感兴趣的特性或性质的定性条件。

等效方案

应当理解，尽管已经结合本公开的详细描述描述了本公开，但是前述描述意图进行说明而不是限制权利要求的范围。其他方面、优势和修改在权利要求的范围内。

本说明书使用实例来公开本发明，包括最佳模式，同时也使得本领域的任何技术人员都能够实践本发明实施方案，包括制造并使用任何装置或系统，以及执行所结合的任何方法。本发明实施方案的专利保护范围由权利要求界定，并且可包括本领域技术人员想到的其他实例。如果其他此类实例包括的结构要素与权利要求的字面意义相同，或者如果此类实例包括的等效结构要素与权利要求的字面意义没有实质差别，则此类实例也意图在权利要求的范围内。

Claims (108)

1.一种将流体递送到耳朵的装置，所述装置包括：

手柄部分，所述手柄部分包括近侧端部和远侧端部；

针子组件，所述针子组件联接到所述手柄部分的所述远侧端部，所述针子组件包括弯折针；以及

管件，所述管件联接到所述手柄部分的所述近侧端部，

其中所述弯折针延伸穿过所述手柄部分并且直接流体地连接到所述管件。

2.如权利要求1所述的装置，所述装置还包括联接到所述针子组件的近侧端部的伸缩式支撑件。

3.如权利要求1和2所述的装置，其中所述手柄的所述远侧端部联接到所述伸缩式支撑件的近侧端部。

4.如权利要求2或3所述的装置，其中所述伸缩式支撑件包括多个嵌套海波管。

5.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述弯折针包括：

成角度的尖端，所述成角度的尖端用于刺穿至少一个膜；以及

弯折部分。

6.如前述权利要求中任一项所述的装置，所述装置包括：

应变消除特征，所述应变消除特征联接到所述手柄部分的所述近侧端部。

7.如前述权利要求中任一项所述的装置，所述装置包括相机(例如，远侧尖端相机，其中所述远侧尖端相机定位在所述针子组件内)。

8.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述管件在所述手柄部分的中空内部联接到所述弯折针。

9.如权利要求8所述的装置，其中所述管件包括约0.005英寸至约0.01英寸的内径。

10.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述弯折部分具有约0.5mm至约5mm(例如约1mm至约3mm，例如约1.4mm)的长度。

11.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中角度为约20度至约70度(例如约20度至约60度、例如约20度至约50度、例如约20度至约40度、例如约30度、例如约30度至约70度、例如约40度至约60度、例如约55度)。

12.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述角度为约30度。

13.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述角度为约55度。

14.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述弯折针包括在以下范围内的型号：约10至约35，例如约20至约35，例如约30至约35，例如33号。

15.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述弯折针包含不锈钢。

16.如前述权利要求中任一项所述的装置，所述装置包括设置在所述手柄部分的所述近侧端部和所述远侧端部上的粘合剂。

17.如前述权利要求中任一项所述的装置，所述装置包括联接到所述弯折针的阻挡器，其中所述阻挡器的形状和大小被设计成定位在内耳内并且控制所述成角度的尖端突出到耳蜗中的距离。

18.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述阻挡器包括圆柱体-圆盘形状。

19.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述阻挡器被成型到所述弯折针上的适当位置，并且

其中所述阻挡器防止所述弯折针在至少一个膜中插入超过期望的量。

20.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述阻挡器定位在与所述成角度的尖端的远侧端部相距约0.2mm至约1.2mm(例如约0.4mm至约1.0mm、例如约0.6mm至约0.9mm、例如约0.85mm)的距离处。

21.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述阻挡器包括约0.2mm至约1.2mm(例如约0.4mm至约1.0mm、例如约0.6mm至约0.9mm、例如约0.85mm)的直径。

22.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述阻挡器包括约0.2mm至约1.0mm(例如约0.3mm至约0.7mm、例如约0.4mm至约0.6mm、例如约0.5mm)的高度。

23.如权利要求4所述的装置，其中所述多个嵌套海波管中的每个海波管包括约10至约30(例如，14XH、20TW、23XTW和/或27TW)的型号。

24.如权利要求4所述的装置，其中所述多个嵌套海波管中的每个海波管包含不锈钢。

25.如前述权利要求中任一项所述的装置，所述手柄部分还包括设置在所述手柄的所述远侧端部处的锥形部分，所述伸缩式支撑件联接到所述锥形部分，其中所述手柄向下逐渐变细到第一远侧端部(例如，使得所述伸缩式支撑件的第二近侧端部联接到所述第一远侧端部)。

26.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述伸缩式支撑件从近侧端部处的约0.2英寸或更小的外径逐渐变细到远侧端部处的约0.01英寸或更大的外径。

27.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述手柄部分包括用于实现触感和控制的机械加工槽。

28.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述手柄部分的形状和大小被设计成有助于放置到所述内耳中。

29.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述应变消除特征包括层状挤出物(例如，层状Pebax挤出物)。

30.如权利要求6至29中任一项所述的装置，其中所述应变消除特征防止所述管件的扭结和/或变形。

31.如权利要求8至30中任一项所述的装置，其中所述管件经由压缩配合联接到所述弯折针。

32.如权利要求8至31中任一项所述的装置，其中所述管件包含聚醚醚酮(PEEK)。

33.如权利要求8至32中任一项所述的装置，其中所述管件包括约0.003英寸至约0.01英寸(例如，约0.007英寸)的内径。

34.如权利要求8至33中任一项所述的装置，其中所述管件包括约1/64英寸至约1/16英寸(例如，约1/32英寸)的外径。

35.如权利要求8至34中任一项所述的装置，其中所述管件包括大于20英寸、例如大于30英寸、例如大于40英寸、例如大于50英寸、例如大于60英寸，例如约60英寸的长度。

36.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置是无菌的和/或生物相容的。

37.如前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述成角度的尖端从所述弯折针的所述弯折部分突出以形成用于分配流体的出口。

38.一种系统，所述系统包括如前述权利要求中任一项所述的装置和流体地联接到所述管件的灭菌注射器。

39.如权利要求38所述的系统，所述系统包括泵。

40.如权利要求39所述的系统，其中所述泵控制流体通过所述装置中的任一者的流动速率(例如，控制为约10μL/min至约60μL/min、例如约15μL/min至约55μL/min、例如约20μL/min至约50μL/min、例如约25μL/min至约45μL/min、例如约25μL/min至约40μL/min、例如约20μL/min至约35μL/min、例如约30μL/min的速率)(例如，控制为约10μL/min至约200μL/min、例如约20μL/min至约180μL/min、例如约30μL/min至约180μL/min、例如约40μL/min至约150μL/min、例如约50μL/min至约150μL/min、例如约60μL/min至约140μL/min、例如约70μL/min至约130μL/min、例如约80μL/min至约120μL/min、例如约90μL/min至约110μL/min、例如约100μL/min的速率)。

41.一种递送系统，所述递送系统包括：

递送装置，所述递送装置包括：

远侧端部；以及

阻挡器，所述阻挡器设置在所述递送装置的所述远侧端部处；

远侧尖端相机，所述远侧尖端相机设置在所述递送装置的所述远侧端部处，所述远侧尖端相机包括图像传感器；以及

监测器，所述监测器操作性地联接到所述远侧尖端相机，其中所述监测器显示从所述远侧尖端相机接收的信息。

42.如权利要求41所述的系统，其中所述阻挡器是透明的。

43.如权利要求41所述的系统，其中所述阻挡器包括供所述远侧尖端相机透视所述阻挡器的透明部分。

44.如权利要求41所述的系统，其中所述远侧尖端相机设置在所述阻挡器的前表面上方，所述阻挡器的所述前表面面向靶标。

45.如权利要求44所述的系统，其中所述靶标是耳朵的一部分。

46.如权利要求43所述的系统，其中所述远侧尖端相机被嵌入(例如，集成)在所述阻挡器内。

47.如权利要求43所述的系统，其中所述远侧尖端相机设置在所述阻挡器后方。

48.如权利要求41所述的系统，所述系统还包括操作性地联接在所述远侧尖端相机与所述监测器之间的导线。

49.如权利要求41所述的系统，其中所述远侧尖端相机包括自动对焦特征。

50.如权利要求41所述的系统，其中所述远侧尖端相机包括立方体形状、切片形状、圆柱形形状及其组合中的至少一者。

51.如权利要求41所述的系统，其中所述图像传感器包括约90°至约150°的视场。

52.如权利要求41所述的系统，其中所述图像传感器包括以下项中的至少一者：具有高达10mm x 10mm的尺寸与高达100mm的高度的立方体形状；以及包括高达10mm的外径与高达100mm的长度的圆柱形形状。

53.如权利要求41所述的系统，其中所述图像传感器包括能够以至少5帧/秒(fps)的帧速率捕获至少10x 10像素分辨率视频的图像阵列。

54.如权利要求41所述的系统，其中所述图像传感器包括至多10mm x 10mm的图像区域。

55.如权利要求41所述的系统，其中所述图像传感器包括高达10mm的光学格式和高达10μm的像素大小。

56.如权利要求41所述的系统，所述系统包括操作性地联接到所述图像传感器的处理器。

57.如权利要求41所述的系统，所述系统包括驱动程序包和/或软件包。

58.如权利要求41所述的系统，所述系统包括至少一个光源。

59.如权利要求41所述的系统，所述系统包括光纤。

60.一种远侧尖端相机系统，所述远侧尖端相机系统包括：

图像传感器，所述图像传感器设置在针的远侧端部处，所述针的所述远侧端部包括阻挡器；

导线，所述导线操作性地联接到所述图像传感器；

处理器，所述处理器操作性地联接到所述图像传感器；以及

监测器，所述监测器操作性地联接到所述处理器以显示由所述图像传感器捕获并由所述处理器处理的信息。

61.一种用于将治疗流体递送到内耳的一部分的外科手术(例如，使用如权利要求1至37或83所述的装置中的任一者或如权利要求38至60所述的系统中的任一者)，所述外科手术包括：

翻开后鼓膜耳道皮瓣；

在镫骨底板中产生开口；

用定位在流体递送装置的远侧端部处的针刺穿圆窗；

将所述流体递送装置定位在所述圆窗内期望的插入深度处；以及

使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳。

62.如权利要求61所述的手术，所述手术还包括：

在刺穿所述圆窗之前激活远侧尖端相机、内窥镜和手术显微镜中的至少一者；以及

在刺穿所述圆窗之前经由所述远侧尖端相机、所述内窥镜和所述手术显微镜中的至少一者监测治疗流体的流动速率和治疗流体在所述内耳中的分布中的至少一者。

63.如权利要求62所述的手术，所述手术包括在刺穿所述圆窗之前激活远侧尖端相机，其中所述远侧尖端相机通信地联接到外科医生在所述手术期间可查看的至少一个监测器。

64.如权利要求61所述的手术，其中翻开后鼓膜耳道皮瓣包括使用微型刮匙和钻头中的至少一者来切割后鼓膜耳道。

65.如权利要求61所述的手术，所述手术还包括：

在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前对所述耳朵进行准备并且用盖布盖住所述耳朵；

在准备好并用盖布盖住所述耳朵之前定位患者；

在定位所述患者之前诱导麻醉；以及

在诱导麻醉之前对所述耳朵进行标记。

66.如权利要求61所述的手术，所述手术还包括：

在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前将管件连接在所述流体递送装置与上游泵之间；

在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前对所述流体递送装置进行灭菌；以及

在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前对所述系统进行灌注。

67.如权利要求61所述的手术，其中所述治疗流体包括至少一种病毒基因疗法。

68.如权利要求61所述的手术，所述手术还包括：

在使所述治疗流体流过所述流体递送装置之后将所述流体递送装置从所述内耳中去除；以及

在去除所述流体递送装置之后对圆窗膜和所述镫骨底板中的至少一者应用至少一种皮肤治疗。

69.如权利要求68所述的手术，所述手术还包括在应用至少一种皮肤治疗之后使所述后鼓膜耳道皮瓣返回到原始位置。

70.如权利要求61所述的手术，所述手术还包括在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之后从骨管与鼓膜的接合处去除骨骼，和/或去除假膜悬垂骨骼。

71.如权利要求70所述的手术，所述手术还包括使用金刚石钻头和耳科钻头中的至少一者来去除骨骼。

72.如权利要求61所述的手术，其中在所述镫骨底板中产生开口包括使用激光器在所述镫骨底板中产生开口。

73.如权利要求62所述的手术，其中所述激光器包括耳科激光器。

74.如权利要求61所述的手术，所述手术还包括在翻开所述后鼓膜耳道皮瓣之前将麻醉剂和肾上腺素中的至少一者施加到所述患者的耳道。

75.如权利要求61所述的手术，其中对所述耳朵进行准备还包括将至少一种抗菌剂施加到所述耳朵。

76.如权利要求75所述的手术，其中所述至少一种抗菌剂包括聚维酮碘、碘聚维酮、必达净、沃卡定和派尔丁中的至少一者。

77.如权利要求68所述的手术，其中所述至少一种皮肤治疗包括透明质酸钠和透明质酸中的至少一者。

78.一种用于将治疗流体递送到内耳的一部分的方法(例如，使用如权利要求1至37或83所述的装置中的任一者或如权利要求38至60所述的系统中的任一者)，所述方法包括：

在镫骨底板中产生开口；

用定位在流体递送装置的远侧端部处的针刺穿圆窗；

将所述流体递送装置定位在所述圆窗内期望的插入深度处；以及

使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳，

其中所述治疗流体包括至少一种病毒基因疗法。

79.一种用于将治疗流体递送到内耳的一部分的方法(例如，使用如权利要求1至37或83所述的装置中的任一者或如权利要求38至60所述的系统中的任一者)，所述方法包括：

在镫骨底板中产生开口；

用定位在流体递送装置的远侧端部处的针刺穿圆窗；

将所述流体递送装置定位在所述圆窗内期望的插入深度处；以及

使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳，

其中所述期望的插入深度包括约0.7mm至约1.0mm的深度。

80.如权利要求79所述的方法，其中使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳包括使所述治疗流体以约20μL/min至约100μL/min的流动速率流动。

81.如权利要求79所述的方法，其中使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳包括使总体积范围为约0.07mL至约0.11mL的治疗流体流动。

82.如权利要求79所述的方法，其中使所述治疗流体通过所述流体递送装置流动到所述内耳包括使治疗流体流动某一持续时间，所述持续时间的范围为约0.5分钟至约5分钟。

83.一种将流体递送到耳朵的装置，所述装置包括：

手柄部分，所述手柄部分包括近侧端部和远侧端部；

伸缩式支撑件，所述伸缩式支撑件联接到所述手柄部分的所述远侧端部；

针子组件，所述针子组件联接到所述伸缩式支撑件的远侧端部，所述针子组件包括弯折针；以及

管件，所述管件联接到所述手柄部分的所述近侧端部。

84.一种用于保持递送装置的包装系统，所述递送装置包括远侧端部和设置在所述递送装置的所述远侧端部处的阻挡器，所述包装系统包括：

安装表面；以及

装置嵌套件，所述装置嵌套件用于保持所述递送装置，

其中所述装置嵌套件安装在所述安装表面上。

85.一种用于保持递送装置的包装系统，所述包装系统包括：

安装表面；以及

装置嵌套件，所述装置嵌套件用于保持所述递送装置，

其中所述装置嵌套件安装在所述安装表面上。

86.如权利要求85所述的系统，所述系统包括设置在所述安装表面内的至少一对相对定向的狭缝。

87.如权利要求86所述的系统，其中所述至少一对相对定向的狭缝保持流体地联接到所述递送装置的近侧端部的管件。

88.如权利要求85所述的系统，所述系统包括设置在所述装置嵌套件内的多个嵌套凹口，所述嵌套凹口保持所述递送装置的近侧端部、远侧端部和主体部分中的至少一者。

89.如权利要求85所述的系统，所述系统包括：

至少一个附接狭缝，所述至少一个附接狭缝设置在所述安装表面内；以及

至少一个锁定部分，所述至少一个锁定部分延伸穿过所述装置嵌套件并且附接到所述至少一个附接狭缝。

90.如权利要求85所述的系统，其中所述装置嵌套件是民俗小提琴形的。

91.如权利要求85所述的系统，所述系统还包括用于将所述递送装置固定到所述装置嵌套件的至少一根扎带。

92.如权利要求86所述的系统，其中所述至少一对相对定向的狭缝在任一端部处都包括一对弯曲端部，以防止所述至少一对相对定向的狭缝对所述安装表面造成损坏。

93.如权利要求85所述的系统，其中所述递送装置包括：

装置主体，所述装置主体包括远侧尖端和近侧端部；以及

管件，所述管件流体地联接到所述近侧端部。

94.一种用于保持递送装置的包装系统，所述递送装置用于将治疗流体递送到内耳，所述包装系统包括：

安装表面；以及

装置嵌套件，所述装置嵌套件用于保持所述递送装置，

其中所述装置嵌套件安装到所述安装表面。

95.如权利要求94所述的系统，所述系统还包括：

PEEK管件，所述PEEK管件流体地联接在所述递送装置的上游；以及

套筒，所述套筒围绕所述PEEK管件设置。

96.如权利要求93所述的系统，所述系统还包括围绕所述管件同心地设置以防止所述管件扭结的套筒。

97.如权利要求96所述的系统，其中所述套筒由聚合物材料构成。

98.一种用于将治疗流体递送到患者内耳的一部分的外科手术，所述外科手术包括：

经由如本文所描述的递送装置将所述治疗流体注射到所述内耳中。

99.如权利要求98所述的手术，所述手术还包括：

执行经外耳道的鼓膜切开术；以及

执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术。

100.一种外科手术，所述外科手术包括：

执行经外耳道的鼓膜切开术；

执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术；

经由如本文所描述的递送装置将治疗流体注射到患者的内耳中；

围绕所述患者的圆窗和卵圆窗中的至少一者施加封闭剂；以及

将所述患者的鼓膜耳道皮瓣降低到解剖位置。

101.一种用于将治疗流体递送到患者内耳的一部分的外科手术，所述外科手术包括：

执行经外耳道的鼓膜切开术；

对所述患者的圆窗进行准备；

执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术；

对递送装置和用于递送到所述内耳的所述治疗流体两者进行准备；

经由所述递送装置将所述治疗流体注射到所述内耳；

围绕所述患者的所述圆窗和卵圆窗中的至少一者施加封闭剂；以及

将所述患者的鼓膜耳道皮瓣降低到解剖位置。

102.如权利要求101所述的手术，其中执行激光辅助的微型镫骨底板造孔术包括使用KTP耳科激光器和CO2耳科激光器中的至少一者。

103.如权利要求99所述的手术，其中所述治疗流体包含AAV载体。

104.如权利要求103所述的手术，其中所述AAV载体包括Anc80 AAV载体。

105.如权利要求103所述的手术，其中所述AAV载体包含编码hOTOF的编码区。

106.如权利要求17所述的装置，其中所述阻挡器围绕设置在所述弯折针内的阻挡器锚固槽安置。

107.如权利要求2所述的装置，所述装置还包括设置在所述伸缩式支撑件与所述手柄部分之间的界面处的环形箍件。

108.如权利要求6所述的装置，所述装置还包括设置在所述手柄部分的所述近侧端部处的至少一个机械加工倒钩，其中所述至少一个机械加工倒钩与所述应变消除特征对接并且防止所述手柄部分与所述应变消除特征之间的轴向移动。

Images