CN116198138A - 一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于外科医疗模拟器材技术领域,提供了一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,以疏水性生物表面为基础,利用3D打印技术和复刻法,制作带有仿生纹理的硅胶薄膜,再利用3D打印的可溶性浇筑容器通过嵌入硅胶膜、浇筑、高温固化、水箱溶解得到含有内表面疏水纹理的硅胶血管模型。本发明适用于个性化定制不同仿生微结构或纹理表面,可以改善人工血管的血液相容性,能够较好实现血管厚度的均匀性和可控性,且此方法制作的人工血管透明性高,可用于模拟观察血栓形成情况。
Description
技术领域
本发明属于外科医疗模拟器材技术领域,一种含有内表面疏水纹理的硅胶血管的制作方法。
背景技术
自从20世纪早期提出血管吻合术以来,血管的修复和替换一直是治疗急性血管损伤和慢性动脉粥样硬化疾病的关键。直到现在,血管置换和修复是临床上非常常见的外科手术,工程动脉替代品的临床需求巨大。然而,在许多此类手术中,如果不进行全身抗凝,当流动血液中的纤维蛋白和血小板粘附在这些人工材料的表面时,就会形成血栓,这些人工血管可能会因血栓形成而迅速闭塞。因此,需要联合使用可溶性抗凝血药物,如肝素,这大大降低了人工血管的安全性,并阻碍了其有效性。肝素通过术后出血、血小板减少、高甘油三酯血症、高钾血症和高敏感性导致发病率和死亡率,在一些患者人群中禁用肝素,并且大多数不良临床事件导致的药物相关死亡都是由于全身抗凝。因此特别是对于小口径或低流量动脉旁路应用,需要合适的非血栓管腔表面,该表面应防止血液凝固接触活化、血小板粘附和活化以及动脉系统中的血栓形成,同时其面临的免疫接受、必要的组织力学、低血栓形成性和即时可用性等同样巨大的挑战,使得工程动脉的广泛临床应用非常困难。
生物材料的血液相容性是指生物材料表面抑制血栓形成和生物材料对血液的溶血现象、血小板功能降低、白细胞暂时性减少、功能下降以及补体激活等血液生理功能的影响。植入式人工血管,挽救了无数生命,这些人工血管会因为流动血液中的纤维蛋白和血小板粘附在这些人造材料的表面形成血栓而闭塞。提高材料表面的血液相容性是生物材料研究领域中至关重要的环节,而对生物材料进行表面改性又是这一环节中的关键。材料与生物体之间的接触是通过材料表面与生物体相互接触的,所以为了获得一个具有良好血液相容性的材料对材料进行表面改性是非常重要的。材料表面结构与成分、表面形貌、表面能、亲疏水性、荷电性等都能影响材料与生物体的相互作用,通过表面改性处理改变材料表面特征,材料与血液之间的相互作用也会被改变。表面的疏水性及自由能对血液成分的吸附、变性等有密切联系,通过对传统材料进行表面化学处理、表面物理改性和生物改性,提高材料表面疏水性,使表面自由能降低到接近血管内膜的表面自由能值,从而提高材料的血液相容性,研究制备能够满足人们需要的生物医用材料。
改善材料的生物相容性,特别是血液相容性的途径主要通过改变材料的表面性质实现的,而改变材料表面的润湿性能就是其中的有效途径之一。一般地,具有强疏水性和强亲水性表面的材料都具有较好的血液相容性。当材料表面的疏水性增强时,由于对血液成分的吸附能力下降而具有较好的血液相容性。另外,材料表面的疏水性以及自由能对血液成分的吸附、变性等有密切联系。提高材料表面的疏水性可以降低表面自由能,使表面自由能降低到接近血管内膜的表面自由能值,可取得良好的抗血栓性能。材料表面的润湿性能是由表面的化学组成和微观几何结构共同决定的。超疏水表面的获得一般通过降低表面自由能和在疏水材料表面上构建合适的粗糙结构来实现。材料表面的化学组成决定其表面自由能,因此对材料的润湿性有重要影响。然而对于固体光滑表面,即使具有最低的表面自由能表面,它与水的接触角也只能达到110度左右,要实现高接触角超疏水表面,必须考虑在疏水材料表面上构建合适的粗糙结构。
目前,在人工血管内侧制备纹理或者微结构的技术难度大,存在效率低、效果差的问题,因此,这里我们介绍一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管的制作方法。这种制作方法过程相对简单,可适用于制作小口径血管以及不同壁厚的硅胶血管模型,可以个性化定制血管内侧的仿生微结构,通过复刻具有疏水纹理内表面的硅胶血管提高血液相容性,可用于实验来模拟观察人工血管的血栓形成情况,为临床血管置换手术治疗提供理论依据。
专利申请:抗血栓、促组织再生的三层仿生人工血管及其制备方法,申请号CN202210888742.7。其主要问题在于三层仿生人工血管的血管内层使用了抗凝剂,这可能会产生抗凝剂脱落或凝血功能异常等副作用。
专利申请:具微纳仿生内膜结构的静电纺丝人工血管的制备方法,申请号CN201210287469.9。该方法制备的人工血管具有仿血管内膜取向排列微结构,使得该人工血管的血液相容性达到临床抗凝血性能的要求,但该制备方法制作人工血管成本高,操作复杂,制作不同微结构表面的难度大。
专利申请:一种内表面带有微结构的人工血管的制备装置及制备方法,申请号CN202210738869.0。其主要问题在于对于制作的血管尺寸要求较高,对于小口径的血管制作难度大,制作带有微结构柱片的具体操作不详,制作个性化微结构难度大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提出一种含有内表面纹理或者微结构的硅胶血管的制作方法,该方法可以制作出内壁含有疏水纹理的硅胶血管模型,对于个性化纹理或者微结构血管模型具有一定的通用性。解决了现有方法需要特殊的加工设备或复杂的工艺过程的问题。本专利的整体制作流程简单,不需要借助任何特殊的加工设备,提高了该方法的适用性。
本发明的技术方案:
一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,由于自然界中动物的羽毛、植物叶子的表面等大多具有润湿性不同的纹理特征。公开的实验数据表明,鸟类的羽毛如喜鹊羽毛、天鹅的羽毛,植物叶片如银杏叶、荷叶,海洋生物表面如鲨鱼皮、贝类的纹理均具有较高的疏水性,本专利主要以喜鹊羽毛纹理为例,使用复刻法,将具有疏水性羽毛纹理复刻到硅胶表面,使用其他纹理表面的复刻方法相同。利用3D打印机对于复刻法模具进行基于可溶性材料的打印制作,并且配置加入一定比例固化剂的硅胶。在模具中加满硅胶,将羽毛平整的粘到平板上倒盖在模具上,等到硅胶完全浸润羽毛后,将模具加热使硅胶固化,再将其水浴溶解,取下羽毛后得到含有羽毛纹理的硅胶膜片。
利用3D打印机对于浇筑模具进行基于可溶性材料的打印制作,将打印出来的模型进行表面光滑处理,去除逐层打印带来的阶梯形问题。将硅胶膜有纹理的一面包裹住轴柱后嵌入浇筑容器,从入口处缓慢浇入硅胶,使硅胶沿着硅胶膜两侧边接缝处流下,到硅胶不再下沉时,将模具加热使硅胶固化,再将其水浴溶解,得到有内表面纹理的硅胶血管模型。
对于个性化微结构的血管模型制作,需要首先获个性化的微结构模型,然后利用本专利提供的方法将微结构复刻在硅胶血管内壁。其中,微结构模型可以通过机械微加工、软光刻、光刻蚀等工艺制作而成,且现有技术方法较为成熟。
具体步骤如下:
步骤1:将清洗过的喜鹊羽毛裁剪成规则形状,将羽毛背面固定在亚克力板上;
步骤2:利用3D打印机,使用可溶解打印耗材,打印出方形容器、轴柱和浇筑容器;
步骤3:用水或者打印材料溶解剂溶液均匀地涂拭在所打印器件表面,用于去除打印器件表面的粗糙纹理,经过多次涂拭后烘干,得到表面光滑的打印器件;
步骤4:配置双组份硅胶AB混合溶液,将双组份硅胶AB混合溶液和固化剂按照一定比例混合,得到硅胶溶液;利用真空泵去除因搅拌混入的气泡,得清澈透明的硅胶混合液。
步骤5:将硅胶混合液倒满方形容器直至溢出,把粘有羽毛的亚克力板倒盖在方形容器上,并用重物压盖;
步骤6:将步骤5得到的整体模型烘干,硅胶固化之后,取下亚克力板及羽毛,将整体模型浸没在水中,待方形容器完全溶解后,得到含有羽毛纹理的硅胶膜;
步骤7:将硅胶膜有纹理的那一面包裹住轴柱后嵌入浇筑容器,从浇筑容器的入口处缓慢注入硅胶混合液,直至入口处硅胶混合液不再下沉;
步骤8:将步骤5得到的硅胶血管模型整体烘干,硅胶固化之后,将整个硅胶血管模型浸没在水中,待浇筑容器和轴柱完全溶解后,得到含有内表面纹理的硅胶血管模型。
所述步骤1中,喜鹊羽毛可替换为其他鸟类的羽毛、植物叶片或海洋生物表面。
所述步骤2中,可溶解打印耗材为:PVA(聚乙烯醇)、水溶性石膏、HIPS(抗冲击聚苯乙烯)或ABS(丙烯腈丁苯乙烯),其中PVA溶于水,HIPS溶于柠檬烯,ABS溶于丙酮等有机溶剂。
所述步骤3中,打印材料溶解剂溶液中PVA与水的质量比为1:10~1:5。
所述步骤4中,使用型号为7055的双组份硅胶,按照A:B=1:1的质量比配置双组份硅胶AB混合溶液,加入双组份硅胶AB混合溶液总质量的1%的硫化剂,得到硅胶溶液;将其搅拌均匀后放入真空机中抽真空0.5-1小时,得到清澈透明的硅胶混合液。
所述步骤6中,固化条件为:于60℃-90℃恒温烘干箱内固化2小时以上。
所述步骤6中,溶解的过程为:将固化后的整体模型放入水箱中,直至方形容器完全溶解。为了加速方形容器溶解,可在水箱内注入60-100℃热水,每1-3小时更换一次热水,使用恒温烘箱控制水温为60-100℃,经过2-10次换水操作,直至方形容器完全溶解。
所述步骤8中,固化条件为:于60℃-90℃恒温烘干箱内固化6小时以上。
所述步骤8中,溶解的过程为:将固化后的硅胶血管模型放入水箱中,水箱内注入60-100℃热水,每1-3小时更换一次热水,使用恒温烘箱控制水温为60-100℃,进行溶解操作,经过10-25次换水操作,直至浇筑容器以及内部轴柱完全溶解。
本发明的有益成果:
(1)本方法制作硅胶血管成本低,过程简单,具有可重复性;
(2)本方法不采用抗凝剂,只是通过表面微结构的疏水性提高硅胶血管的血液相容性;
(3)本方法适用于个性化定制不同仿生微结构或纹理表面,可以制作不同管径和壁厚的血管模型;
(4)通过本方法制作的内壁具有纹理特征的硅胶血管模型,可以用于实验来模拟观察人工血管的血栓形成情况,为临床血管置换手术治疗提供理论依据。
附图说明
图1是粘有羽毛的亚克力板。
图2是3D打印机使用可溶性材料PVA打印的方形容器。
图3是带有羽毛纹理的硅胶膜。
图4是3D打印机使用可溶性材料PVA打印的浇筑容器和轴柱。
图5是带有包裹着轴柱的纹理硅胶膜的模具。
图6是内表面含有羽毛纹理的硅胶血管模型。
图7是带有包裹着轴柱的纹理硅胶膜的模具示意图。
图中,1是浇筑容器A;2是浇筑容器B;3是轴柱;4是嵌入模具的具有复刻纹理的硅胶膜;5是浇筑入口。
具体实施方式
以下结合附图,通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。以下提供了本发明实施方案中所使用的具体材料及其来源。但是,应当理解的是,这些仅仅是示例性的,并不意图限制本发明,与如下试剂和仪器的类型、型号、品质、性质或功能相同或相似的材料均可以用于实施本发明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
以具有超疏水性的喜鹊羽毛为例,首先将喜鹊羽毛用清水清洗干净,室温晾干后,将羽毛裁剪成宽15mm,长50mm的较为规整形状。使用双面胶将羽毛背面粘在长80mm的正方形亚克力板上,如图1所示。
使用3D打印机打印模型,3D打印出深1.5mm宽20mm长50mm的PVA容器,如图2所示。用水均匀地涂拭在所打印器件表面,用于去除打印器件表面的粗糙纹理,经过4次涂拭后烘干,得到表面光滑的打印器件。模型制作使用型号为7055的双组份硅胶,按照A:B=1:1的质量比配置硅胶并加入AB混合液总质量的1%的硫化剂,将其搅拌均匀后放入真空机中抽真空半小时,得到硅胶混合液。
将硅胶混合液倒满方形容器直至溢出,将粘有羽毛的亚克力板倒盖在加满硅胶的方形PVA容器上,用重物压盖,置于60℃恒温烘干箱内固化2h。待硅胶完全固化,取下亚克力板及羽毛,将表面有羽毛微结构的硅胶膜放入水箱中,水箱内注入热水,每三小时换一次热水,使用恒温烘箱控制水温为60℃,进行溶解操作,经过6小时,2次换水操作,可溶性PVA容器完全溶解,即可得到厚1.5mm带有羽毛纹理的硅胶膜,如图3所示。
利用3D打印机,打印出PVA材料的长70mm直径5mm的轴柱以及内直径8mm的浇筑容器,如图4所示。以质量比1:10的PVA材料和水配置成PVA水溶液,将PVA水溶液均匀地涂敷在模型表面,经过四次涂覆并烘干,使得整体模型表面更为光滑。将硅胶膜带有纹理的一侧表面包裹轴柱后嵌入浇筑容器,如图5所示,从入口处缓慢注入硅胶,直至入口处硅胶不再下沉后,将整个模具置于60℃恒温烘干箱内固化6h。
将硅胶固化后的PVA浇筑容器模型放入水箱中,水箱内注入热水,每三小时换一次热水,使用恒温烘箱控制水温为60℃,进行溶解操作,经过48小时,16次换水操作,可溶性容器以及内部轴柱完全溶解,即可得到带有羽毛纹理的硅胶血管模型,如图6所示。
与现有的人工硅胶血管相比,本发明制备过程十分简单,并且加工设备的依懒性不高,可实现内表面微结构的个性化定制以及厚度可控的血管模型制作。
以上示例性实施方式所呈现的描述仅用以说明本发明的技术方案,并不想要成为毫无遗漏的,也不想要把本发明限制为所描述的精确形式。显然,本领域的普通技术人员根据上述示例做出很多改变和变化都是可能的。选择示例性实施方式并进行描述是为了解释本发明的特定原理及其实际应用,从而使得本领域的其它技术人员便于理解、实现并利用本发明的各种示例性实施方式及其各种选择形式和修改形式。本发明的保护范围意在由所附权利要求书及其等效形式所限定。
Claims (9)
1.一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,具体步骤如下:
步骤1:将清洗过的喜鹊羽毛裁剪成规则形状,将羽毛背面固定在亚克力板上;
步骤2:利用3D打印机,使用可溶解打印耗材,打印出方形容器、轴柱和浇筑容器;
步骤3:用水或者打印材料溶解剂溶液均匀地涂拭在所打印器件表面,用于去除打印器件表面的粗糙纹理,经过多次涂拭后烘干,得到表面光滑的打印器件;
步骤4:配置双组份硅胶AB混合溶液,将双组份硅胶AB混合溶液和固化剂按照一定比例混合,得到硅胶溶液;利用真空泵去除因搅拌混入的气泡,得清澈透明的硅胶混合液;
步骤5:将硅胶混合液倒满方形容器直至溢出,把粘有羽毛的亚克力板倒盖在方形容器上,并用重物压盖;
步骤6:将步骤5得到的整体模型烘干,硅胶固化之后,取下亚克力板及羽毛,将整体模型浸没在水中,待方形容器完全溶解后,得到含有羽毛纹理的硅胶膜;
步骤7:将硅胶膜有纹理的那一面包裹住轴柱后嵌入浇筑容器,从浇筑容器的入口处缓慢注入硅胶混合液,直至入口处硅胶混合液不再下沉;
步骤8:将步骤5得到的硅胶血管模型整体烘干,硅胶固化之后,将整个硅胶血管模型浸没在水中,待浇筑容器和轴柱完全溶解后,得到含有内表面纹理的硅胶血管模型。
2.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤1中,喜鹊羽毛可替换为其他鸟类的羽毛、植物叶片或海洋生物表面。
3.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤2中,可溶解打印耗材为:PVA、水溶性石膏、HIPS或ABS。
4.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤3中,打印材料溶解剂溶液中PVA与水的质量比为1:10~1:5。
5.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤4中,使用型号为7055的双组份硅胶,按照A:B=1:1的质量比配置双组份硅胶AB混合溶液,加入双组份硅胶AB混合溶液总质量的1%的硫化剂,得到硅胶溶液;将其搅拌均匀后放入真空机中抽真空0.5-1小时,得到清澈透明的硅胶混合液。
6.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤6中,固化条件为:于60℃-90℃恒温烘干箱内固化2小时以上。
7.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤6中,溶解的过程为:将固化后的整体模型放入水箱中,直至方形容器完全溶解;为了加速方形容器溶解,可在水箱内注入60-100℃热水,每1-3小时更换一次热水,使用恒温烘箱控制水温为60-100℃,经过2-10次换水操作,直至方形容器完全溶解。
8.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤8中,固化条件为:于60℃-90℃恒温烘干箱内固化6小时以上。
9.根据权利要求1所述的一种含有疏水纹理内表面的硅胶血管模型的制作方法,其特征在于,所述步骤8中,溶解的过程为:将固化后的硅胶血管模型放入水箱中,水箱内注入60-100℃热水,每1-3小时更换一次热水,使用恒温烘箱控制水温为60-100℃,进行溶解操作,经过10-25次换水操作,直至浇筑容器以及内部轴柱完全溶解。
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