CN116033909A - 抗菌组合物 - Google Patents
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Abstract
在一个方面,提供了一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含按重量计8.5%‑16%的甘油;按重量计0.45%‑3%的辛甘醇;以及第一成分;其中所述第一成分是按重量计约0.01%‑0.1%的丙烯酸(酯)类/C10‑30或按重量计约1%‑5%的乙氧基二甘醇。所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分一起形成第一组分。所述第一组分的总和为所述抗菌组合物的按重量计大于13%。还描述了其他示例性实施例。在某些实施例中,提供了一种可用于制备皮肤或手消毒剂的抗菌组合物,所述抗菌组合物具有长效、极大抗菌功效,但同时具有皮肤保湿、低毒性和低皮肤刺激、低致敏特性、低易燃性和低生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及抗菌制剂领域。更具体地,本发明涉及可用于制备皮肤或手消毒剂的抗菌组合物。
背景技术
用于制造手或皮肤消毒剂的抗菌剂在目前的个人卫生和公共卫生中起重要作用。醇(如乙醇或异丙醇)基化合物包括一类已经在世界范围内普遍使用的经过证实的表面消毒剂和消毒药,但其易燃性高,毒性,反复或长期使用引起的皮肤干燥、皲裂和刺激性,以及消毒作用短暂等缺点也是熟知的。非常需要改善的抗菌组合物。
发明内容
鉴于前述背景,在某些实施例中,目的是提供一种可替代的抗菌组合物以克服现有技术的缺点中的至少一个。
因此,在某些实施例中,一个方面提供了一种水性抗菌组合物。所述组合物包含第一组分的水性混合物,所述第一组分包括:按重量计约8.5%-16%的甘油;按重量计约0.45%-3%的辛甘醇以及第一成分;其中所述第一成分是按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30或按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇。所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分一起形成第一组分。所述第一组分的总和为所述抗菌组合物的按重量计大于13%。
在某些示例性实施例中,所述组合物是非醇的,即不含或基本上不含简单醇类,如乙醇、异丙醇(异丙基醇)或正丙醇。在某些示例性实施例中,所述组合物中的有效抗菌成分包含甘油、辛甘醇、丙烯酸(酯)类/C10-30或乙氧基二甘醇及其组合。在某些示例性实施例中,所述组合物是水基的。在某些示例性实施例中,所述组合物可用于制备皮肤或手擦剂、洗剂或消毒剂。在某些示例性实施例中,所述组合物可以用作消毒药,并且可用于制备用于消毒物体的表面涂层。
现在,已经出乎意料地发现,现有技术的问题中的至少一些可以通过在某些示例性实施例中描述的抗菌组合物来克服,所述抗菌组合物包含:按重量计约8.5%-16%的甘油和按重量计约0.45%-3%的辛甘醇。在另外的示例性实施例中,所述甘油和所述辛甘醇的总和为所述抗菌组合物的按重量计大于13%。在另外的示例性实施例中,所述组合物进一步包含按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇。在又另一个示例性实施例中,所述组合物进一步包含按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30。
本文将描述其他示例性实施例。
根据另一方面,提供了一种包含本文所述的抗菌组合物的皮肤或手消毒剂。
根据另一方面,提供了一种包含本文所述的抗菌组合物的抗菌表面涂层。
在另外的方面,提供了一种制备抗菌组合物的方法。
在另外的方面,提供了抗菌组合物的用途,其中所述组合物包含按重量计约8.5%-16%的甘油;按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇;和水。
本发明有许多优点。在某些实施例中,提供了一种具有长效、抗菌功效和低易燃性的非醇基抗菌组合物。在某些实施例中,提供了一种具有皮肤保湿、低毒性和低皮肤刺激、低致敏特性的抗菌组合物。在某些实施例中,提供了一种具有低生产成本的抗菌组合物。在某些实施例中,所述抗菌组合物提供良好的抗微生物(包括但不限于抗细菌、抗真菌和抗病毒)功效和短作用时间(即,在短时间段(如30秒或60秒)内有效地杀灭微生物)。在某些实施例中,不需要添加另外的防腐剂,因为所述组合物是自防腐的。在某些实施例中,所述组合物在皮肤或手上形成抗菌隐形膜或“手套”,使得其提供长期抗菌保护。
附图说明
图1A是示出根据示例性实施例在使用示例性组合物前患者1的面部的图片。
图1B是示出根据图1A的相同示例性实施例在使用示例性组合物后同一患者的面部的图片。
图2A和图2B是分别示出根据示例性实施例在使用示例性组合物前患者2的左手掌和右手掌的图片。
图2C和图2D是分别示出根据图2A和图2B的相同示例性实施例在使用示例性组合物后同一患者的左手掌和右手掌的图片。
图3A是示出根据示例性实施例在使用组合物B前患者3的手指的图片。
图3B是示出根据图3A的相同示例性实施例在使用组合物B后同一患者手指的图片。
具体实施方式
如本文和权利要求中所用,“包含(comprising)”意指包括以下要素,但不排除其他要素。术语“包含(comprising)”(或任何相关形式,如“包含(comprise)”和“包含(comprises)”)、“包括(including)”(或任何相关形式,如“包括(include)”或“包括(includes)”)、“含有(containing)”(或任何相关形式,如“含有(contain)”或“含有(contains)”)意指包括以下要素,但不排除其他要素。应当理解,对于使用其中术语“包含(comprising)”(或任何相关形式,如“包含(comprise)”和“包含(comprises)”)、“包括(including)”(或任何相关形式,如“包括(include)”或“包括(includes)”)或“含有(containing)”(或任何相关形式,如“含有(contain)”或“含有(contains)”)的每个实施例,本披露/申请还包括可替代的实施例,其中将术语“包含”、“包括”或“含有”替换为“基本上由……组成”或“由……组成”。这些使用“由……组成”或“基本上由……组成”的可替代的实施例被理解为“包含”、“包括”或“含有”实施例的更窄实施例。
例如,“包含A、B和C的组合物”的可替代的实施例为“由A、B和C组成的组合物”和“基本上由A、B和C组成的组合物”。即使没有明确写出后两者的实施例,本披露内容/申请也包括这些实施例。此外,应当理解的是,以上列出的三种实施例的范围是不同的。
如说明书和权利要求中所用,除非上下文另外明确指出,否则单数形式“一个/种(a)”和“一个/种(an)”也包括对应的复数指示物。因此,例如术语“一种多元醇”也可以指“多种多元醇”。
如说明书和权利要求中所用,术语“按重量计百分比”或“按重量计%”意指相对于整个组合物的总重量,组分的按重量计百分比(%)。
在说明书的上下文中,术语“约”、“基本上”和“大约”表示本领域技术人员将理解的仍然确保所讨论的特征的技术效果的准确度区间。所述术语典型地指示与所示数值的偏差为10%,且优选为5%。例如,具有约20%的重量百分比与18%-22%或19%至21%的重量百分比相同。
如本文和权利要求中所用,“消毒药”是指施用到无生命物体上以消灭微生物的试剂或化学品。
如本文和权利要求中所用,“抗菌剂(antiseptic)”或“抗菌剂(antisepticagent)”是指施用到活组织或皮肤以降低由其上的微生物引起的感染的可能性的试剂或化学品。所述微生物可以是但不限于细菌、病毒、真菌(如酵母或霉菌)。
如本文和权利要求中所用,“消毒剂”是指通常用于减少皮肤或手上的感染原(如微生物)的液体、凝胶或泡沫。
如本文和权利要求中所用,“简单醇类”是指一种或多种短链挥发性或C1-C4醇,例如像乙醇、异丙醇(IPA)、正丙醇、丁醇、异丁醇或其组合,并且更特别是乙醇、异丙醇或其组合,并且尤其是乙醇。
如本文和权利要求中所用,“有效量”是指处于用以使微生物例如像细菌、病毒和/或真菌灭活或至少显著减少其计数的浓度下有效的量。
如本文和权利要求中所用,“杀生物”是指消灭任何有害微生物、使其无害或对其发挥控制作用。
如本文和权利要求中所用,“多元醇”是指至少一种含有3至8个碳原子的二醇或三醇(例如丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-辛二醇(INCI名称辛甘醇)、1,8-辛二醇、2-乙基-1,3-己二醇、甘油(1,2,3-丙三醇)、甘露糖醇、山梨糖醇或其混合物)。在某些实施例中,所述多元醇是甘油和辛甘醇。
如本文和权利要求中所用,“二元醇”是指二乙二醇或三乙二醇的至少一种单醚,或者可以是聚亚烷基二醇,例如甲氧基二甘醇、乙氧基二甘醇、丙氧基二甘醇、丁氧基二甘醇和三乙二醇单丙醚。在某些实施例中,二元醇是乙氧基二甘醇。
如本文和权利要求中所用,“烷基甘油和/或其烷基酯”是指R4OCH2CH(OH)CH2OR5,其中R4是直链或支链烷基,并且R5是H、直链或支链烷基、或直链或支链烷酰基。在一些实施例中,R4含有6至24个碳原子,并且R5是H或含有8至24个碳原子。在一些实施例中,R4是直链或支链烷基,并且R5是直链或支链烷酰基。术语“甘油(glycerine)”、“甘油(glycerin)”和“甘油(glycerol)”可互换。
如本文所用,术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指以下的方法:在预防上和/或治疗上缓解、消除或改善疾病或病症症状,预防另外的症状,改善或预防症状的基础代谢病因,抑制疾病或病症,阻滞疾病或病症的发展,减轻疾病或病症,引起疾病或病症的消退,减轻由疾病或病症引起的状况,或终止疾病或病症的症状。
为了清楚起见,如果组合物被描述为“含有(containing)”、“含有(contain)”或“含有(contains)”特定组分,则意指组合物包含所述组分,但也可以包含其他组分。
如本文和权利要求中所用,“芳香族醇”是指包含与为芳香环侧链的一部分的碳原子键合的羟基的化合物。芳香族醇的实例包括但不限于苯氧基乙醇、苄醇和苯乙醇。在一些实施例中,所述芳香族醇是常用于皮肤病学和/或化妆品组合物中的芳香族醇。
如本文和权利要求中所用,“泛醇”是指泛酸(维生素B5)的醇类似物,并且因此是B5的前维生素,化学式为C9H19NO4,且IUPAC名称为2,4-二羟基-N-(3-羟丙基)-3,3-二甲基丁酰胺。在某些示例性实施例中,泛醇是以D形式或作为D和L的混合物(DL-泛醇)。
如本文和权利要求中所用,“丙烯酸(酯)类/C10-30”是指丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物,其由丙烯酸和甲基丙烯酸的混合物构成。
如本文和权利要求中所用,“消毒(sanitize)”或“消毒(sanitizing)”是指通过杀灭有害物或使其有害特性失效而使有害物灭活的行为。有害物包括但不限于病菌或传染物,如细菌、病毒和真菌。在一些实施例中,消毒的行为减少或预防疾病的传播。
本发明的组合物可以用于消毒手、皮肤、口腔、唇部、粘膜和皮肤附件和/或消毒表面,如食物接触表面(例如,砧板、刀具、餐具)、器械和食物,如水果、果皮和蔬菜。
在某些示例性实施例中,所述组合物可用于制备皮肤或手擦剂、洗剂或消毒剂。在某些示例性实施例中,所述组合物可用于制备表面涂层用于消毒物体或防止物体被感染原感染或暴露于传染物。在某些示例性实施例中,所述组合物是抗细菌的。在某些示例性实施例中,所述组合物是抗病毒的。在某些示例性实施例中,所述组合物是抗真菌的。
在某些示例性实施例中,所述组合物是非醇的,即不含或基本上不含醇,如乙醇或异丙醇(异丙基醇)。在某些示例性实施例中,所述组合物包含选自甘油、辛甘醇、乙氧基二甘醇及其组合的第一组分。在一个示例性实施例中,所述组合物中的第一组分基本上由甘油、辛甘醇和乙氧基二甘醇组成。在一些实施例中,所述组合物包含第一组分和水。在其他实施例中,所述组合物基本上由第一组分和水组成。
在某些实施例中,所述组合物可以进一步包含一种或多种化合物。在一些实施例中,所述组合物还可以包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、苯氧基乙醇、硬脂酸乙基己酯、十三烷醇聚醚-6和乙基己基甘油及其组合组成的组的化合物。在一个示例性实施例中,基于所述抗菌组合物,所述泛醇为按重量计0.1%至1%;所述聚丙烯酸钠为按重量计0.1%至0.5%;所述苯氧基乙醇为按重量计0%至1%;所述硬脂酸乙基己酯为按重量计0%至1%;所述十三烷醇聚醚-6为按重量计0%至1%;所述乙基己基甘油为按重量计0%至2%。
在一个示例性实施例中,所述组合物不含或基本上不含泛醇。在一个示例性实施例中,所述组合物不含或基本上不含聚丙烯酸盐。在一个示例性实施例中,所述组合物不含或基本上不含苯氧基乙醇。在一个示例性实施例中,所述组合物不含或基本上不含硬脂酸乙基己酯。在一个示例性实施例中,所述组合物不含或基本上不含十三烷醇聚醚-6。在一个示例性实施例中,所述组合物不含或基本上不含乙基己基甘油。
在某些示例性实施例中,所述组合物可以包含水,水可以优化抗微生物功效和/或保湿效果。在某些示例性实施例中,所述组合物是以水性组合物的形式,并且包含从75%至90%的水(aqua)(水(water))。在其他示例性实施例中,所述组合物是以水性组合物的形式,并且包含基于整个组合物按重量计从10%至90%、按重量计从20%至90%、按重量计从30%至90%、按重量计从40%至90%、按重量计从50%至90%、按重量计从60%至90%、按重量计从70%至90%、按重量计从75%至90%、按重量计从80%至90%、按重量计从85%至90%的水(aqua)(水(water))。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中甘油的浓度可以包括但不限于例如在从约5wt%至约20wt%、例如从约8wt%至约16wt%范围内的浓度。在其他示例性实施例中,基于整个组合物,所述组合物中甘油的浓度包括但不限于例如在从约5wt%至约70wt%、从约5wt%至约65wt%、从约5wt%至约60wt%、从约5wt%至约55wt%、从约5wt%至约50wt%、从约5wt%至约45wt%、从约5wt%至约40wt%、从约5wt%至约35wt%、从约5wt%至约30wt%、从约5wt%至约25wt%、从约5wt%至约20wt%、从约5wt%至约15wt%、从约5wt%至约10wt%、从约8wt%至约70wt%、从约8wt%至约65wt%、从约8wt%至约60wt%、从约8wt%至约65wt%、从约8wt%至约60wt%、从约8wt%至约55wt%、从约8wt%至约50wt%、从约8wt%至约45wt%、从约8wt%至约40wt%、从约8wt%至约35wt%、从约8wt%至约30wt%、从约8wt%至约25wt%、从约8wt%至约20wt%、从约8wt%至约15wt%、从约8wt%至约10wt%、从约10wt%至约70wt%、从约10wt%至约65wt%、从约10wt%至约60wt%、从约10wt%至约55wt%、从约10wt%至约50wt%、从约10wt%至约45wt%、从约10wt%至约40wt%、从约10wt%至约35wt%、从约10wt%至约30wt%、从约10wt%至约25wt%、从约10wt%至约20wt%、从约10wt%至约15wt%、从约12wt%至约70wt%、从约12wt%至约65wt%、从约12wt%至约60wt%、从约12wt%至约55wt%、从约12wt%至约50wt%、从约12wt%至约45wt%、从约12wt%至约40wt%、从约12wt%至约35wt%、从约12wt%至约30wt%、从约12wt%至约25wt%、从约12wt%至约20wt%、从约12wt%至约15wt%、从约14wt%至约70wt%、从约14wt%至约65wt%、从约14wt%至约60wt%、从约14wt%至约55wt%、从约14wt%至约50wt%、从约14wt%至约45wt%、从约14wt%至约40wt%、从约14wt%至约35wt%、从约14wt%至约30wt%、从约14wt%至约25wt%、从约14wt%至约20wt%、从约14wt%至约15wt%、从约16wt%至约70wt%、从约16wt%至约65wt%、从约16wt%至约60wt%、从约14wt%至约55wt%、从约16wt%至约50wt%、从约16wt%至约45wt%、从约16wt%至约40wt%、从约16wt%至约35wt%、从约16wt%至约30wt%、从约16wt%至约25wt%、从约16wt%至约20wt%的范围内。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中辛甘醇的浓度可以包括但不限于例如在从约0.4wt%至约3wt%、例如从约0.45wt%至约3wt%范围内的浓度。在其他示例性实施例中,基于整个组合物,所述组合物中辛甘醇的浓度包括但不限于例如在从约0.4wt%至约20wt%、从约0.4wt%至约15wt%、从约0.4wt%至约10wt%、从约0.4wt%至约5wt%、从约0.4wt%至约3wt%、从约0.4wt%至约2wt%、从约0.4wt%至约1wt%、从约0.4wt%至约0.8wt%、从约0.4wt%至约0.6wt%、从约0.5wt%至约20wt%、从约0.5wt%至约15wt%、从约0.5wt%至约10wt%、从约0.5wt%至约5wt%、从约0.5wt%至约3wt%、从约0.5wt%至约2wt%、从约0.5wt%至约1wt%、从约0.5wt%至约0.8wt%、从约0.5wt%至约0.6wt%、从约0.6wt%至约20wt%、从约0.6wt%至约15wt%、从约0.6wt%至约10wt%、从约0.6wt%至约5wt%、从约0.6wt%至约3wt%、从约0.6wt%至约2wt%、从约0.6wt%至约1wt%、从约0.6wt%至约0.8wt%、从约0.8wt%至约20wt%、从约0.8wt%至约15wt%、从约0.8wt%至约10wt%、从约0.8wt%至约5wt%、从约0.8wt%至约3wt%、从约0.8wt%至约2wt%、从约0.8wt%至约1wt%、从约1wt%至约20wt%、从约1wt%至约15wt%、从约1wt%至约10wt%、从约1wt%至约5wt%、从约1wt%至约3wt%、从约1wt%至约2wt%、从约1wt%至约1.5wt%、从约1.2wt%至约20wt%、从约1.2wt%至约15wt%、从约1.2wt%至约10wt%、从约1.2wt%至约5wt%、从约1.2wt%至约3wt%、从约1.2wt%至约2wt%、从约1.2wt%至约1wt%、从约1.2wt%至约0.8wt%、从约1.2wt%至约1.0wt%、从约1.4wt%至约20wt%、从约1.4wt%至约15wt%、从约1.4wt%至约10wt%、从约1.4wt%至约5wt%、从约1.4wt%至约3wt%、从约1.4wt%至约2wt%、从约1.4wt%至约1.8wt%、从约1.4wt%至约1.6wt%、从约1.6wt%至约20wt%、从约1.6wt%至约15wt%、从约1.6wt%至约10wt%、从约1.6wt%至约5wt%、从约1.6wt%至约3wt%、从约1.6wt%至约2wt%、从约1.6wt%至约1.8wt%、从约1.8wt%至约20wt%、从约1.8wt%至约15wt%、从约1.8wt%至约10wt%、从约1.8wt%至约5wt%、从约1.8wt%至约3wt%、从约1.8wt%至约2wt%、从约2wt%至约20wt%、从约2wt%至约15wt%、从约2wt%至约10wt%、从约2wt%至约5wt%、从约2wt%至约3wt%、从约2wt%至约2.5wt%、从约2.2wt%至约20wt%、从约2.2wt%至约15wt%、从约2.2wt%至约10wt%、从约2.2wt%至约5wt%、从约2.2wt%至约3wt%、从约2.4wt%至约20wt%、从约2.4wt%至约15wt%、从约2.4wt%至约10wt%、从约2.4wt%至约5wt%、从约2.4wt%至约3wt%、从约2.4wt%至约2.5wt%、从约2.6wt%至约20wt%、从约2.6wt%至约15wt%、从约2.6wt%至约10wt%、从约2.6wt%至约5wt%、从约2.6wt%至约3wt%、从约2.6wt%至约2.8wt%、从约2.8wt%至约20wt%、从约2.8wt%至约15wt%、从约2.8wt%至约10wt%、从约2.8wt%至约5wt%、从约2.8wt%至约3wt%、从约3wt%至约20wt%、从约3wt%至约15wt%、从约3wt%至约10wt%、从约3wt%至约5wt%、从约3wt%至约4wt%、从约3wt%至约3.5wt%、从约3wt%至约3.4wt%、从约3wt%至约3.3wt%、从约3wt%至约3.2wt%范围内的浓度。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中乙氧基二甘醇的浓度可以包括但不限于例如在从约1wt%至约5wt%、例如从约2wt%至约4wt%范围内的浓度。在其他示例性实施例中,基于整个组合物,所述组合物中乙氧基二甘醇的浓度包括但不限于例如在从约1wt%至约20wt%、从约1wt%至约15wt%、从约1wt%至约10wt%、从约1wt%至约5wt%、从约1wt%至约3wt%、从约1wt%至约2wt%、从约1wt%至约1.8wt%、从约1wt%至约1.6wt%、从约1wt%至约1.4wt%、从约1wt%至约1.2wt%、2wt%至约20wt%、从约2wt%至约15wt%、从约2wt%至约10wt%、从约2wt%至约5wt%、从约2wt%至约3wt%、从约2wt%至约2.8wt%、从约2wt%至约2.6wt%、从约2wt%至约2.4wt%、从约2wt%至约2.2wt%、从约3wt%至约20wt%、从约3wt%至约15wt%、从约3wt%至约10wt%、从约3wt%至约5wt%、从约3wt%至约4wt%、从约3wt%至约3.8wt%、从约3wt%至约3.6wt%、从约3wt%至约3.4wt%、从约3wt%至约3.2wt%、从约4wt%至约20wt%、从约4wt%至约15wt%、从约4wt%至约10wt%、从约4wt%至约5wt%、从约4wt%至约4.8wt%、从约4wt%至约4.6wt%、从约4wt%至约4.4wt%、从约4wt%至约4.2wt%、从约5wt%至约20wt%、从约5wt%至约15wt%、从约5wt%至约10wt%、从约5wt%至约8wt%、从约5wt%至约7wt%、从约5wt%至约6wt%、从约5wt%至约5.8wt%、从约5wt%至约5.6wt%、从约5wt%至约5.4wt%、从约5wt%至约5.2wt%范围内的浓度。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含乙氧基二甘醇。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中聚丙烯酸钠的浓度可以包括但不限于例如在从约0.1wt%至约0.5wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含聚丙烯酸钠。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中乙基己基甘油的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约2wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%、1.1wt%、1.2wt%、1.3wt%、1.4wt%、1.5wt%、1.6wt%、1.7wt%、1.8wt%、1.9wt%、2.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含乙基己基甘油。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中泛醇的浓度可以包括但不限于例如在从约0.1wt%至约1wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含泛醇。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中的苯氧基乙醇的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约1wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含苯氧基乙醇。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中硬脂酸乙基己酯的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约1wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含硬脂酸乙基己酯。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中十三烷醇聚醚-6的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约1wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含十三烷醇聚醚-6。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中卡波姆的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约2wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%、1.1wt%、1.2wt%、1.3wt%、1.4wt%、1.5wt%、1.6wt%、1.7wt%、1.8wt%、1.9wt%、2.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含卡波姆。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中丙烯酸(酯)类/C10-30(丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物)的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约0.1wt%范围内的浓度,例如约0.01wt%、0.02wt%、0.03wt%、0.04wt%、0.05wt%、0.06wt%、0.07wt%、0.08wt%、00.9wt%、0.1wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含丙烯酸(酯)类/C10-30。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中1,2-己二醇的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约2wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%、1.1wt%、1.2wt%、1.3wt%、1.4wt%、1.5wt%、1.6wt%、1.7wt%、1.8wt%、1.9wt%、2.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含1,2-己二醇。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中十二烷基苯磺酸钠的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约0.01wt%范围内的浓度,例如约0.001wt%、0.002wt%、0.003wt%、0.004wt%、0.005wt%、0.006wt%、0.007wt%、0.008wt%、0.009wt%、0.010wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含十二烷基苯磺酸钠。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中柠檬酸钠的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约0.001wt%范围内的浓度,例如约0.0001wt%、0.0002wt%、0.0003wt%、0.0004wt%、0.0005wt%、0.0006wt%、0.0007wt%、0.0008wt%、0.0009wt%、0.0010wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含柠檬酸钠。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中硫酸银的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约0.001wt%范围内的浓度,例如约0.00005wt%、约0.0001wt%、约0.00015wt%、0.0002wt%、约0.00025wt%、0.0003wt%、约0.00035wt%、0.0004wt%、约0.00045wt%、0.0005wt%、约0.00055wt%、0.0006wt%、约0.00065wt%、0.0007wt%、约0.00075wt%、0.0008wt%、约0.00085wt%、0.0009wt%、约0.00095wt%、0.0010wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含硫酸银。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中银的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约0.001wt%范围内的浓度,例如约0.00005wt%、约0.0001wt%、约0.00015wt%、0.0002wt%、约0.00025wt%、0.0003wt%、约0.00035wt%、0.0004wt%、约0.00045wt%、0.0005wt%、约0.00055wt%、0.0006wt%、约0.00065wt%、0.0007wt%、约0.00075wt%、0.0008wt%、约0.00085wt%、0.0009wt%、约0.00095wt%、0.0010wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含银。
在某些示例性实施例中,本发明的组合物中苄醇的浓度可以包括但不限于例如在从约0wt%至约1wt%范围内的浓度,例如约0.1wt%、0.2wt%、0.3wt%、0.4wt%、0.5wt%、0.6wt%、0.7wt%、0.8wt%、0.9wt%、1.0wt%。在某些示例性实施例中,所述组合物不包含苄醇。
在某些实施例中,所述组合物可以进一步包含添加剂中的一种或多种,如保湿剂或润湿剂、杀菌剂或抗菌剂、抗氧化剂、着色剂、增稠剂、缓冲剂、溶剂、盐、聚合物、精油、动物或植物提取物、胶凝剂、硅酮、维生素、降粘剂、香料、防腐剂、渗透促进剂、酸度调节剂、乳化剂、刺痛剂、表面活性剂、神经酰胺、防晒成分、润肤剂、皮肤调理剂等。示例性添加剂包括但不限于如丙烯酸(酯)类/C10-30(丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物)、卡波姆、1,2-己二醇、十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠。
防腐剂的非限制性实例包括但不限于苯甲酸钠、苯甲酸、山梨糖醇、苯氧基乙醇、苯乙醇、苯扎氯铵、EDTA、苄醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、葡糖酸氯己定、及其混合物。
润肤剂的非限制性实例包括但不限于凡士林(白软石蜡)、蓖麻油、鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、可可脂、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、羊毛脂、液体石蜡、聚乙二醇、乳木果油、硅油、硬脂酸、及硬脂醇。
抗氧化剂的非限制性实例包括但不限于维生素C和维生素E。
任选地,可以将防粘剂以有效降低与润湿剂和/或胶凝剂相关的粘性或粘着性的量添加到本发明的组合物中。
在某些实施例中,所述组合物任选地可以进一步包含至少一种另外的抗微生物剂、抗病毒剂或抗真菌剂、或其组合。此类试剂的非限制性实例包括但不限于硫酸银、银和苄醇。
在某些实施例中,所述组合物的独特之处在于其组分的组合提供良好的抗菌性能(例如,满足EN 1276的要求)和/或令人满意的毒性结果(例如,满足根据毒理学的一般原理并参考欧盟和美国化妆品法规和标准进行的毒理学风险评估(TRA))。
编号的实施例-第1组
1.一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含:
(a)按重量计约8.5%-16%的甘油;
(b)按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;
(c)按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30;
其中所述甘油、所述辛甘醇和所述丙烯酸(酯)类/C10-30一起形成第一组分,其中所述第一组分为所述抗菌组合物的按重量计大于约13%。
2.一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含:
(a)按重量计约8.5%-16%的甘油;
(b)按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;以及
(c)按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇;
其中所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇一起形成第一组分,其中所述第一组分为所述抗菌组合物的按重量计大于约13%。
3.如实施例1或2所述的水性抗菌组合物,其中所述第一组分进一步包含按重量计约0%-1%的苯氧基乙醇。
4.如实施例2所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,所述甘油为按重量计约8.5%-10.7%,所述辛甘醇为按重量计约0.6%-1.3%,并且所述乙氧基二甘醇为按重量计约2.1%-4.1%。
5.如实施例1或2所述的水性抗菌组合物,其中所述第一组分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含烷基甘油和/或其烷基酯。
6.如实施例1或2所述的水性抗菌组合物,其中所述第一组分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含乙基己基甘油。
7.如实施例1或2所述的水性抗菌组合物,其进一步包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、苯氧基乙醇、硬脂酸乙基己酯和十三烷醇聚醚-6组成的组的化合物。
8.如实施例7所述的水性抗菌组合物,其中:基于所述抗菌组合物,
(a)所述泛醇为按重量计约0.1%至1%;
(b)所述聚丙烯酸钠为按重量计约0.1%至0.5%;
(c)所述苯氧基乙醇为按重量计约0%至1%;
(d)所述硬脂酸乙基己酯为按重量计约0%至1%;并且
(e)所述十三烷醇聚醚-6为按重量计约0%至1%。
9.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物基本上不含聚丙烯酸钠。
10.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物基本上不含简单醇类。
11.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30。
12.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述第一组分进一步包含约0%-2%的乙基己基甘油。
13.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约0.1%-1%的卡波姆。
14.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约1%-5%的1,2-己二醇。
15.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含以下中的一种或多种:十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠、硫酸银和银。
16.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约0%-5%的苄醇。
17.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物具有与75%异丙醇相比相同或更高的杀生物功效和细菌抑制持久性。
18.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物能够在5分钟内表现出大于4log10的微生物杀灭。
19.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物能够在30秒内或在1分钟内表现出大于6log10的病毒杀灭。
20.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物在5分钟内有效抑制COVID-19。
21.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物基本上不蒸发。
22.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物在其所施用的表面上保持至少1分钟或至少5分钟。
23.如实施例18所述的水性抗菌组合物,其中所述微生物是细菌、真菌、酵母、霉菌、病毒或其组合。
24.如实施例18所述的水性抗菌组合物,其中所述微生物是病毒。
25.如实施例24所述的水性抗菌组合物,其中所述病毒是H3N2甲型流感病毒(H3N2influenza A virus)。
26.如实施例24所述的水性抗菌组合物,其中所述病毒是人冠状病毒。
27.如实施例26所述的水性抗菌组合物,其中所述人冠状病毒是毒株229E或COVID-19。
28.如实施例18所述的水性抗菌组合物,其中所述微生物是大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、H3N2甲型流感病毒或人病毒冠状病毒中的一种或多种。
29.一种皮肤或手消毒剂,所述皮肤或手消毒剂包含如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物。
30.一种水性抗菌表面涂层,所述水性抗菌表面涂层包含如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物。
31.一种织造或非织造擦拭物、海绵或纸巾,所述织造或非织造擦拭物、海绵或纸巾包含如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物。
32.一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含:
(a)按重量计约8%-20%的多元醇;
(b)按重量计约1%-5%的二元醇和/或按重量计约0%-5%的芳香族醇;
其中所述多元醇、所述二元醇和所述芳香族醇的总和为所述组合物的按重量计约13%-25%;并且
所述组合物基本上不含烷基甘油及其烷基酯,并且不含简单醇类。
33.如实施例26所述的水性抗菌组合物,其中所述多元醇是按重量计约8.5%-16%的甘油和按重量计约0.45%-3%的辛甘醇。
34.如实施例26所述的水性抗菌组合物,其中所述二醇为约2.06%-4.12%的乙氧基二甘醇。
35.如实施例26所述的水性抗菌组合物,其中所述芳香族醇是苯氧基乙醇、苄醇和苯乙醇中的一种或多种。
36.如实施例27所述的水性抗菌组合物,其中所述多元醇是约1%-2%的1,2-己二醇。
37.如实施例27所述的水性抗菌组合物,其进一步包含银和/或银离子。
38.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物在制造消毒剂中的用途。
39.一种水性非醇消毒剂,所述水性非醇消毒剂包含:
(a)按重量计约8.5%-16%的甘油;
(b)按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;
(c)按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30;并且
其中所述甘油、所述辛甘醇和所述丙烯酸(酯)类/C10-30的总和为所述消毒剂的按重量计约13%-25%。
40.如实施例39所述的水性非醇消毒剂,其中所述消毒剂进一步包含一种或多种选自由以下组成的组的化合物:按重量计约0%-1%的苯氧基乙醇、按重量计约0.1%-1%的泛醇、按重量计约0%-0.5%的聚丙烯酸钠、按重量计约0%-1%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0%-1%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.1%-1%的卡波姆。
41.如实施例39所述的水性非醇消毒剂,其中所述消毒剂基本上不含烷基甘油和/或其烷基酯。
42.如实施例39所述的水性非醇消毒剂,其中所述消毒剂基本上不含乙基己基甘油。
43.如实施例39所述的水性非醇消毒剂,其中甘油、所述辛甘醇和所述丙烯酸(酯)类/C10-30的总和为按重量计约15%。
44.如实施例43所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.5%的苯氧基乙醇和按重量计约0.8%的卡波姆。
45.如实施例43所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.4%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.2%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.07%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.1%的卡波姆。
46.一种水性非醇消毒剂,所述水性非醇消毒剂包含:
(a)按重量计约8.5%-16%的甘油;
(b)按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;以及
(c)按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇;
其中所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为所述消毒剂的按重量计约13%-25%。
47.如实施例46所述的水性非醇消毒剂,其中所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约19%。
48.如实施例46所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6;以及按重量计约0.9%的乙基己基甘油。
49.如实施例46所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6;按重量计约0.9%的乙基己基甘油和按重量计约1.5%的1,2-己二醇。
50.如实施例46所述的水性非醇消毒剂,其中所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约16.4%。
51.如实施例46所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.3%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6。
52.如实施例47所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.005%的十二烷基苯磺酸钠、按重量计约0.0006%的柠檬酸钠、按重量计约0.00015%的硫酸银和按重量计约0.00015%的银。
53.如实施例52所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约1%的苄醇。
54.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约20.8%。
55.如实施例54所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯;以及按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6。
56.如前述实施例中任一项所述的组合物用于制造用于治疗皮炎的药物的用途。
编号的实施例-第2组
1.一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含
(a)按重量计约8.5%-16%的甘油;
(b)按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;以及
(c)第一成分;
其中所述第一成分选自由按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30和按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇组成的组;并且
所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分一起为所述抗菌组合物的按重量计大于约13%。
2.如实施例1所述的水性抗菌组合物,其进一步包含按重量计约0%-1%的苯氧基乙醇。
3.如实施例1所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,所述甘油为按重量计约8.5%-10.7%,所述辛甘醇为按重量计约0.6%-1.3%,并且所述第一成分为乙氧基甘醇且为按重量计约2.1%-4.1%。
4.如实施例1所述的水性抗菌组合物,其中所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含烷基甘油和/或其烷基酯。
5.如实施例1所述的水性抗菌组合物,其中所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含乙基己基甘油。
6.如实施例1所述的水性抗菌组合物,其进一步包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、苯氧基乙醇、硬脂酸乙基己酯和十三烷醇聚醚-6组成的组的化合物。
7.如实施例6所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,
所述泛醇为按重量计约0.1%至1%;
所述聚丙烯酸钠为按重量计约0.1%至0.5%;
所述苯氧基乙醇为按重量计约0%至1%;
所述硬脂酸乙基己酯为按重量计约0%至1%;并且
所述十三烷醇聚醚-6为按重量计约0%至1%。
8.如实施例1所述的水性抗菌组合物,其中所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含苯氧基乙醇。
9.如实施例8所述的水性抗菌组合物,其进一步包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、硬脂酸乙基己酯、十三烷醇聚醚-6、乙基己基甘油、1,2-己二醇组成的组的化合物。
10.如实施例9所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,
所述泛醇为按重量计约0.1%至1%;
所述聚丙烯酸钠为按重量计约0.1%至0.5%;
所述硬脂酸乙基己酯为按重量计约0%至1%;并且
所述十三烷醇聚醚-6为按重量计约0%至1%。
11.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物基本上不含聚丙烯酸钠。
12.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物基本上不含简单醇类。
13.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30。
14.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约0%-2%的乙基己基甘油。
15.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约0.1%-1%的卡波姆。
16.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约1%-5%的1,2-己二醇。
17.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含以下中的一种或多种:十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠、硫酸银和银。
18.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物进一步包含约0%-5%的苄醇。
19.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其进一步包含燕麦(Avenasativa)(燕麦(Oat))仁细粉。
20.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物具有与75%异丙醇相比相同或更高的杀生物功效和细菌抑制持久性。
21.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物能够在5分钟内表现出大于4log10的微生物杀灭。
22.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物能够在30秒内或在1分钟内表现出大于6log10的病毒杀灭。
23.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物在5分钟内有效抑制COVID-19。
24.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物基本上不蒸发。
25.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物,其中所述组合物在其所施用的表面上保持至少1分钟或至少5分钟。
26.如实施例25所述的水性抗菌组合物,其中所述微生物是细菌、真菌、酵母、霉菌、病毒或其组合。
27.如实施例25所述的水性抗菌组合物,其中所述微生物是病毒。
28.如实施例27所述的水性抗菌组合物,其中所述病毒为H3N2甲型流感病毒。
29.如实施例27所述的水性抗菌组合物,其中所述病毒为人冠状病毒。
30.如实施例29所述的水性抗菌组合物,其中所述人冠状病毒是毒株229E或COVID-19。
31.如实施例26所述的水性抗菌组合物,其中所述微生物是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、H3N2甲型流感病毒和人冠状病毒中的一种或多种。
32.一种皮肤或手消毒剂,所述皮肤或手消毒剂包含如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物。
33.一种水性抗菌表面涂层,所述水性抗菌表面涂层包含如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物。
34.一种织造或非织造擦拭物、海绵或纸巾,所述织造或非织造擦拭物、海绵或纸巾包含如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物。
35.一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含
按重量计约8%-20%的多元醇;
按重量计约1%-5%的二元醇和/或按重量计约0%-5%的芳香族醇;
其中所述多元醇、所述二元醇和所述芳香族醇的总和为所述组合物的按重量计约13%-25%;并且
所述组合物基本上不含烷基甘油及其烷基酯,并且基本上不含简单醇类。
36.如实施例35所述的水性抗菌组合物,其中所述多元醇是按重量计约8.5%-16%的甘油和按重量计约0.45%-3%的辛甘醇。
37.如实施例35所述的水性抗菌组合物,其中所述二醇为约2.06%-4.12%的乙氧基二甘醇。
38.如实施例35所述的水性抗菌组合物,其中所述芳香族醇是苯氧基乙醇、苄醇和苯乙醇中的一种或多种。
39.如实施例35所述的水性抗菌组合物,其中所述多元醇是约1%-2%的1,2-己二醇。
40.如实施例35所述的水性抗菌组合物,其进一步包含银和/或银离子。
41.如前述实施例中任一项所述的水性抗菌组合物在制造消毒剂中的用途。
42.一种水性非醇消毒剂,所述水性非醇消毒剂包含
按重量计约8.5%-16%的甘油;
按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;以及
第一成分;
其中所述第一成分选自由按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30和按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇组成的组;并且
所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分的总和为所述消毒剂的按重量计约13%-25%。
43.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中所述消毒剂进一步包含一种或多种选自由以下组成的组的化合物:按重量计约0%-1%的苯氧基乙醇、按重量计约0.1%-1%的泛醇、按重量计约0%-0.5%的聚丙烯酸钠、按重量计约0%-1%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0%-1%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.1%-1%的卡波姆。
44.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中所述消毒剂基本上不含烷基甘油和/或其烷基酯。
45.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中所述消毒剂基本上不含乙基己基甘油。
46.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中
所述第一成分为丙烯酸(酯)类/C10-30,并且甘油、所述辛甘醇和所述丙烯酸(酯)类/C10-30的总和为按重量计约15%。
47.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.5%的苯氧基乙醇和按重量计约0.8%的卡波姆。
48.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.4%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.2%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.07%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.1%的卡波姆。
49.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中
所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约19%。
50.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6;以及按重量计约0.9%的乙基己基甘油。
51.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6;按重量计约0.9%的乙基己基甘油和按重量计约1.5%的1,2-己二醇。
52.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中
所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约16.4%。
53.如实施例52所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.3%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6。
54.如实施例53所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.005%的十二烷基苯磺酸钠、按重量计约0.0006%的柠檬酸钠、按重量计约0.00015%的硫酸银和按重量计约0.00015%的银。
55.如实施例54所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约1%的苄醇。
56.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中
所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约20.8%。
57.如实施例56所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯;以及按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6。
58.如实施例42所述的水性非醇消毒剂,其中
所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约17.4%-19.0%。
59.如实施例58所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、硬脂酸乙基己酯、十三烷醇聚醚-6、乙基己基甘油、1,2-己二醇组成的组的化合物。
60.如实施例59所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,
所述泛醇为按重量计约0.1%至1%;
所述聚丙烯酸钠为按重量计约0.1%至0.5%;
所述硬脂酸乙基己酯为按重量计约0%至1%;
所述十三烷醇聚醚-6为按重量计约0%至1%;
所述乙基己基甘油为按重量计约0%至2%;并且
所述1,2-己二醇为按重量计约1%至5%。
61.如前述实施例中任一项所述的组合物或消毒剂用于制造用于治疗皮肤病症(例如,皮炎)的药物的用途。
62.一种减轻或治疗有需要的受试者的至少一种皮肤病症的方法,所述方法包括:
向所述受试者给予治疗或预防有效量的如前述实施例中任一项所述的组合物或消毒剂以治疗所述皮肤病症。
63.如实施例62所述的方法,其中所述皮肤病症是皮炎。
64.如实施例62所述的方法,其中所述皮肤病症选自由湿疹性水疱、皮肤干燥、皮肤增厚、皮肤变薄、皮肤龟裂、皮肤剥落、皮肤炎症、皮肤瘙痒、出汗障碍性湿疹、刺激性接触性皮炎、皮肤对醇的过敏、皮肤剥落、皮肤龟裂、皮肤僵硬、特应性皮炎、刺激性接触性皮炎和红斑组成的组。
65.如实施例62所述的方法,其中所述组合物或消毒剂是局部给予的。
66.一种通过使微生物与如前述实施例中任一项所述的组合物或消毒剂接触而在30秒至1分钟内杀灭所述微生物的方法。
67.如实施例66所述的方法,其中所述微生物是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、H3N2甲型流感病毒或人冠状病毒(例如,COVID-19)中的一种或多种。
实例
以下实例并不旨在限制本发明的范围,而本质上仅仅旨在是示例性的。
实例1
配制品和制备方法
如表1.1中所述配制下列组合物(比例是以重量百分比(%)计)。表1.1.根据本发明的示例性组合物。
在某些示例性实施例中,所述组合物含有甘油、辛甘醇和第一成分,其中所述第一成分为丙烯酸(酯)类/C10-30和/或乙氧基二甘醇。甘油、辛甘醇和第一成分一起形成第一组分。在某些示例性实施例中并且如以上组合物A和G中所见,所述组合物可以含有按重量计约14.47%的甘油、按重量计约0.45%的辛甘醇、按重量计约0.03%的丙烯酸(酯)类/C10-30和补足至100%的水。在这些实施例中,所述组合物不含乙氧基二甘醇。在另外的示例性实施例中并且如组合物A中所见,配方可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.5%的苯氧基乙醇和按重量计约0.75%的卡波姆。在此示例性实施例中,所述组合物不含聚丙烯酸钠。在另外的示例性实施例中并且如组合物G中所见,所述组合物可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.414%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.207%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.069%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.12%的卡波姆。
在某些示例性实施例中并且如在以上组合物B和D中所见,所述组合物可以含有按重量计约13.01%的甘油、按重量计约2.947%的辛甘醇和按重量计约3.09%的乙氧基二甘醇以及补足至100%的水。在另外的示例性实施例中并且如组合物B中所见,所述组合物可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.18%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.858%的乙基己基甘油。在另外的示例性实施例中并且如组合物D中所见,所述组合物可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.21%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.105%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.035%的十三烷醇聚醚-6、按重量计约0.858%的乙基己基甘油和按重量计约1.5%的1,2-己二醇。在此示例性实施例中,所述组合物不含苯氧基乙醇。
在某些示例性实施例中并且如在以上组合物C中所见,所述组合物可以含有按重量计约15.386%的甘油、按重量计约1.26%的辛甘醇和按重量计约4.12%的乙氧基二甘醇以及补足至100%的水。在另外的示例性实施例中并且如组合物C中所见,所述组合物可以进一步含有按重量计约0.282%的泛醇、按重量计约0.226%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.471%的苯氧基乙醇、按重量计约0.113%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.038%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.113%的乙基己基甘油。
在某些示例性实施例中并且如在以上组合物E和F中所见,所述组合物可以含有按重量计约12.5%的甘油、按重量计约0.9%的辛甘醇和按重量计约3%的乙氧基二甘醇以及补足至100%的水。在另外的示例性实施例中,所述组合物可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.33%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯和按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6。在另外的示例性实施例中并且如组合物E中所见,所述组合物可以进一步含有按重量计约0.005%的十二烷基苯磺酸钠、按重量计约0.0006%的柠檬酸钠、按重量计约0.00015%的硫酸银和约0.00015%的银。在又另一个示例性实施例中并且如组合物F中所见,所述组合物可以进一步含有按重量计约1%的苄醇。
制备示例性配制品的方法
用于制备示例性组合物的成分和百分比列于表1中。在某些示例性实施例中,可以将所有成分在水中在适度机械搅拌下混合在一起直至均匀。如果需要,则在合适的高温(例如30℃-60℃)下搅拌所述混合物。可以用合适的pH调节剂(如氢氧化钠或柠檬酸钠)将最终组合物的pH调节至约5-7。
在其他示例性实施例中,可以将胶凝剂(如卡波姆)和/或增稠剂(如聚丙烯酸钠或丙烯酸(酯)类/C10-30)在合适的高温下(例如,在约60℃下)在适量的水中在缓慢机械搅拌下加热以获得相1。然后,可以将其余成分在另一合适的温度(如约40℃)下在搅拌下溶解于适量的水中,以获得相2。在另外的示例性实施例中,如果某些成分对温度敏感,则可以将这些成分在合适的温度(如环境温度)下单独地制备为相3(或更多相)。为了获得最终产物,将相1和相2在适度搅拌下混合在一起。当凝胶的温度达到合适的温度(如环境温度)时,添加相3。可以用pH调节剂(如氢氧化钠或柠檬酸钠)将pH调节至约5-7。
实例2
方法和材料
杀细菌和杀真菌功效测试
根据消毒技术标准(中华人民共和国卫生部,2002)的第2.1.1.7.4和2.1.1.7.9节,用悬浮定量杀灭测试和真菌杀灭测试方法测试示例性组合物的杀细菌和杀真菌功效,所述标准通过引用并入本文。
悬浮定量杀灭测试2.1.1.7.4操作程序:
(1)首先根据产品手册的要求制备消毒药溶液。除非另有说明,否则使用无菌硬水来制备,制剂的浓度为待测试浓度的1.25倍(例如,待评价的消毒药的浓度为200mg/L,应将制剂制备为250mg/L),将其置于20℃±1℃水浴中待用。
(2)制备待测试的实验细菌悬液,浓度为1×108cfu/ml至5×108cfu/ml。
(3)首先添加0.5ml的测试细菌悬液,然后添加0.5ml有机干扰物质,充分混合,并且将混合物在20℃±1℃水浴中孵育5min。然后,用无菌移液管将4.0ml所制备的消毒药溶液转移到混合物中,快速混合混合物并立即记录时间。
(4)使测试细菌与消毒药反应,直到每个预定时间为止,然后转移0.5ml的测试细菌和消毒药的混合溶液,并且与4.5ml的已灭菌的中和剂混合,并且充分混合溶液。
(5)在向每个管中的测试细菌和消毒药的混合溶液中添加中和剂10分钟之后,分别吸取1.0ml的样品液体,并且根据活菌培养板计数法确定活菌计数的数目。对于每种样品液体,接种2个琼脂板。如果板上生长的菌落数太多,则可以进行一系列的10倍稀释,使得可以对活菌培养物进行计数。
(6)同时,通过使用稀释剂代替消毒药制备阳性对照。
(7)将所有测试样品在37℃孵育箱中培养,并且在培养细菌培养物48小时之后观察最终结果。对于细菌孢子,需要将测试样品培养72小时以观察最终结果。
(8)重复测试三次,并且计算每组的活菌浓度(cfu/ml),并将结果转换为对数值(N),然后根据下式计算杀灭对数值:杀灭对数值(KL)=对照组的平均活菌浓度的对数值(No)-测试组的活菌浓度的对数值(Nx)。当计算杀灭对数值时,可以使用小数点后的两位数来四舍五入数字。如果在消毒测试组中消毒后产生的菌落的平均数小于或等于1,则其杀灭的对数值大于或等于测试前对照组的平均活菌浓度的对数。
杀真菌测试2.1.1.9操作程序:
本测试是为了验证在实验室中杀灭真菌培养物或真菌孢子所需的在悬液中或在载体上的消毒药的剂量,以便证明对于真菌及其孢子的有效消毒剂量。
测试设备/材料
(1)麦芽提取物琼脂(MEA)。
(2)沙堡琼脂培养基。
(3)制备测试微生物及其悬液或菌丝球
白色念珠菌ATCC 10231和/或黑曲霉(Aspergillus niger)ATCC 16404或孢子悬液及其菌丝球。
此外,根据消毒药的具体用途和特殊需要,可以选择其他真菌或孢子悬液和菌丝球。
(4)中和剂。
(5)磷酸盐缓冲剂(PBS,0.03mol/L,pH 7.2)。
(6)用于消毒药稀释的硬水。
(7)有机干扰物质。
(8)刻度移液管(0.1ml、1.0ml、5.0ml)。
(9)恒温水浴。
(10)喷雾装置(用于喷雾消毒测试)。
(11)电动混合器。
(12)计时装置。
2.1.1.9.3真菌悬液的制备
(1)白色念珠菌悬液的制备
1)取冻干菌种管,并且用无菌技术打开,用毛细吸管将适量的沙堡液体培养基转移到管中。将培养物上下吸移数次以分散培养物。准备含有5.0ml至10.0ml沙堡液体培养基的试管,并且添加几滴菌株悬液。将培养物在37℃下孵育18至24小时。用接种环取第一代培养物的悬液,并且在沙堡琼脂培养基上划线。将琼脂培养基在37℃下孵育18至24小时。选择第二代培养物中的典型菌落,并且接种在沙堡琼脂的斜面上。将琼脂在37℃下培养18h至24h,形成第三代培养物。密封后将培养物在4℃下储存,并且使用时间不应超过6周。
2)在实验期间,使用与制备第三代相同的方法,在沙堡琼脂斜面上连续传代第三代培养物。使用新鲜的第五代或第六代沙堡琼脂培养基斜面新鲜培养物(18h至24h)。使用5.0ml移液管将3.0ml-5.0ml稀释剂移液到斜面培养管中,并且反复上下吸移稀释剂以洗涤培养物。随后,将洗涤液转移到另一个无菌试管中并混合20秒或在手掌上轻拍80次以使白色念珠菌悬液均匀。
3)在悬液灭菌测试中,实验悬液的真菌计数为1×107cfu/ml至5×107cfu/ml。
4)将真菌悬液在冰箱中在4℃下储存,以备将来在一天内使用。将不使用过夜培养物。
5)当怀疑被污染时,应通过诸如菌落形态、革兰氏染色和生化测试等方法进行鉴定。可以直接用显微镜观察菌落形态。涂抹后可以直接用高倍显微镜观察真菌的形态,或者可以通过墨色法(ink shade method)(将培养物与黑色墨水在载玻片上混合,并且涂抹成膜)将其染色并观察。
(2)黑曲霉ATCC 16404悬液或菌丝球的制备。
1)取冻干菌种管,并且通过无菌技术打开,吸移少量的麦芽提取物肉汤培养基,并将其添加到真菌中。将培养物在菌种管中轻轻地吸移以分散培养物沉积物。将少量的沉积物悬液添加到具有5.0ml麦芽提取物肉汤培养基的试管中,并在30℃±1℃下孵育42-48小时。将第一代培养物接种到MEA琼脂中,并在孵育箱中在30℃±1℃下孵育42-48小时。选择培养板中的典型菌落,并将其接种到麦芽提取物营养琼脂斜面培养基中。将斜面培养物在孵育箱中在30℃±1℃下孵育42-48小时,这成为第三代培养物。密封后将培养物在4℃下储存,并且在9周内使用。
2)在测试期间,将第三代斜面培养物接种到麦芽提取物琼脂斜面,并且在30℃下孵育48小时。使用3.0至5.0ml麦芽提取物肉汤洗涤斜面上的培养物,并且接种到罗氏瓶(Roche bottle)中,并且摇动使培养物铺展覆盖MEA培养基的表面。然后吸出过量的肉汤培养液,并且将罗氏瓶在30℃±1℃下孵育7-9天。
3)向罗氏瓶培养物中添加5.0ml至10.0ml的0.05%(V/V)吐温80盐水溶液,并且刮取黑曲霉孢子并在溶液中洗涤。将孢子悬液转移到具有玻璃珠的三角烧瓶中,并且轻轻摇动1分钟。过滤去除菌丝体。过滤后,在显微镜(400倍)下观察悬液以检查菌丝体的存在。如果悬液中存在菌丝体,则可以以5000r/min至6000r/min离心悬液20min。再次在显微镜(400倍)下观察悬液,并且看悬液中是否仍然存在菌丝体。如果悬液中仍然存在菌丝体,则必须再次离心悬液。
4)黑曲霉的真菌悬液应在2℃-8℃下储存但不超过2天。使用前,将悬液混合均匀,并且在显微镜(400倍)下观察是否存在孢子萌发。如果孢子正在萌发,则将其丢弃。
5)使用时,可以用稀释剂适当稀释。在悬浮测试期间,实验真菌悬液的孢子含量为1×107cfu/ml-5×107cfu/ml。
6)制备染色样品时的染色方法是滴染法。将10μl真菌悬液添加到每个片中。在染色真菌后,将其在37℃孵育箱中干燥(大约30min),或在使用前在室温下干燥。
7)回收的真菌的数目应达到5×105cfu/片-5×106cfu/片,这可以根据测试要求确定。
2.1.1.9.4测试组
将测试分为以下组:
(1)测试组根据2.1.1.7.3的规定选择消毒药浓度和作用时间,以测试对所测试菌株的杀灭功效。
(2)对于阳性对照组,用硬水代替消毒药溶液,并且根据2.1.1.7.3中规定的程序进行测试。结果代表测试系统中所含的测试菌株的初始浓度,并且计算测试菌株的消毒因子的对数值。
(3)阴性对照组,以检查同一实验中使用的相关测试溶液和培养基是否被污染。
2.1.1.9.5测试程序
待使用的培养基为用于白色念珠菌的沙堡右旋糖琼脂和用于黑曲霉的麦芽提取物琼脂(MEA)。操作程序请参考2.1.1.7。
当计数活菌计数时,将白色念珠菌在37℃孵育箱中培养48小时以观察最终结果。对于黑曲霉,将其在30℃孵育箱中培养72小时以观察最终结果。
2.1.1.9.6评价要求
(1)对于产品监督和检验,根据产品说明手册中规定的浓度和作用时间重复测试三次。
对于对数杀灭值≥4.00的白色念珠菌和黑曲霉的每次测试,如果测试的对数值≥3.00,则可以确定产品合格用于消毒真菌污染物。
(2)对于用于产品申报的卫生许可检验,根据产品说明手册中规定的使用浓度和3种作用时间进行测试,并且重复测试三次,要求使用产品说明手册中规定的浓度和最短作用时间进行悬浮定量杀灭测试,并且最小作用时间为1.5倍,每次测试的对数值应≥4.00,并且当浓度为最小作用时间情况下的0.5倍时,允许杀灭对数值小于4.00,则可以确定实验室中用于消毒所测试的真菌污染物的产品有效剂量。
对于使用泡过产品的载体的以评价灭菌效果的定量灭菌测试,使用根据产品规格的浓度和最短作用时间,并且当使用1.5倍的最短作用时间时,每次测试的杀灭对数≥3.00,并且当使用0.5倍的规定浓度和最短作用时间时,允许杀灭对数值小于3.00,则可以确定实验室中用于消毒所测试的真菌污染物的产品有效剂量。
实例3
抗病毒功效测试
根据消毒技术标准(中华人民共和国卫生部,2002)的第2.1.1.10.6和2.1.110.7节,用残留消毒药的物理去除方法的鉴定测试来测试示例性组合物的抗病毒功效,所述标准通过引用并入本文。
残留消毒药的物理去除方法的鉴定测试2.1.1.10.6操作程序:
在病毒灭活测试中,物理去除方法包括稀释法,随后是吸附柱法、分子筛柱法和载体洗涤法。
(1)分组
1)消毒药+病毒悬液→接种培养物
观察所测试的消毒药对病毒是否具有灭活或抑制作用,以及它是否影响细胞的正常生长。
2)(消毒药+病毒悬液)+药物去除处理→接种培养物
观察在去除残留药物后病毒是否可以恢复细胞感染。
3)病毒悬液+药物去除处理→接种培养物
观察药物去除处理是否对病毒滴度具有任何影响。
4)病毒悬液→接种培养物
观察病毒生长是否正常,并且将此结果用作阳性对照值。
5)未接种病毒的细胞→培养物
观察细胞是否正常生长。
(2)悬浮定量操作程序
1)组1。将0.9ml待测试的解毒剂吸入试管中,并在20℃±1℃的水浴中放置5分钟,然后添加0.1ml病毒悬液并充分混合。在反应持续在测试中指定的灭活病毒所需的时间之后,根据测试的指定量吸取最终样品溶液(或使用适当的病毒无害稀释液连续稀释的样品溶液),并且进行随后的病毒滴度确定。
2)组2。将0.9ml待测试的消毒药吸入试管中,并在20℃±1℃的水浴中放置5分钟,然后添加0.1ml病毒悬液并充分混合。在作用持续指定的时间之后,处理溶液以进行药物去除处理,并根据测试的指定量吸取最终样品(或使用适当的病毒无害稀释液连续稀释的样品)以用于随后的病毒滴度确定。
3)组3。吸出0.1ml病毒悬液,并且添加0.9ml细胞培养基以用于药物去除处理。根据测试中的指定量,吸取最终样品(或使用适当的病毒无害稀释液连续稀释的样品),并且然后进行随后的病毒滴度确定。
4)组4。吸移出0.1ml病毒悬液,添加0.9ml细胞维持液,而不添加消毒药或进行任何药物去除处理。根据测试的指定量,吸取病毒悬液(或使用适当的病毒无害稀释液连续稀释的样品),并且然后进行随后的病毒滴度确定。
5)组5。对于未接种病毒的细胞管,添加完全细胞培养基进行培养。
(3)评价要求
如果测试结果满足以下所有条件,则可以判断所测试的物理去除方法合格:
1)组1没有测试的病毒或仅有少量生长。
2)组2具有比组1多得多的测试病毒生长,但比组3至5显著少的测试病毒生长。
3)第三、第四和第五(组)测试病毒生长是类似的。
4)获得三次连续测试的通过评价。
5)可以使用病毒载体,并且根据相同的原理和操作程序进行实验,并且判断标准相同。
脊髓灰质炎病毒灭活测试2.1.1.10.7操作程序:
(1)目的
确定灭活脊髓灰质炎病毒(PV)所需的消毒药的剂量,以验证对于病毒污染物的有效剂量。
(2)实验原理
通过细胞感染方法确定处理消毒药之前和之后(或实验组和对照组)样品中的脊髓灰质炎的量。将细胞疾病用作判断指标以确定每组的病毒感染滴度,并且计算消毒药针对脊髓灰质炎的灭活率。
(3)测试组
1)测试组。
基于对其他微生物估计的消毒药杀灭或灭活剂量,设定适当的浓度和作用时间组(不少于1种浓度,3种作用时间),并且作用时间的设计不应小于30秒。
2)阳性对照组。
使用去离子水代替消毒药,根据测试组的规定步骤添加脊髓灰质炎悬液进行测试和培养,并且观察脊髓灰质炎是否生长良好。
3)阴性对照组。
使用不含脊髓灰质炎的完全培养基作为阴性对照以观察所用培养基是否被污染以及细胞是否生长良好。
(4)用于脊髓灰质炎悬液的定量灭活测试的程序
1)将冷冻的测试宿主细胞从液氮中移出,并在37℃下在温水中快速解冻,并且在转移至具有10ml完全培养基的培养瓶之前用细胞维持液洗涤两次。每天观察细胞生长,并且当细胞长满单层时,可以将其用于消毒测试。
2)取出冷冻保存的脊髓灰质炎-1株,在37℃水浴中解冻,用细胞维持液稀释10倍,并且然后接种到含有单层细胞的细胞瓶中,且置于37℃孵育箱中,使得病毒可以与细胞一起吸附并生长。每天观察疾病,并且当3/4的细胞受损时收获病毒。收获时,除去培养液,通过超声或重复冻融破碎宿主细胞,尽可能快地离心。将1.0ml含病毒的上清液等分到无菌离心管(1.5ml)/管中,并在-80℃的冷冻处储存以备使用。
3)取待测试的消毒药,用灭菌的硬水稀释至所需浓度的1.25倍,并且在20℃±1℃水浴中孵育以备使用。
4)将100μl有机干扰物质与100μl病毒储备液混合,并且使混合物在20℃±1℃的水浴中反应5分钟。添加0.8ml待测试的消毒药,并且立即混合,并记录时间。经过规定时间段之后,立即取出0.1ml混合物并将其添加到中和剂中,并充分混合;或者用批准的药物去除方法处理。
5)在阳性(病毒)对照组测试中,使用无菌去离子水代替待测试的消毒药。
6)单独地确定每组的病毒滴度,这可以通过终点稀释法或蚀斑法进行。
7)重复测试3次。
8)终点稀释法操作步骤:
首先,使用细胞维持培养液对滴定的样品进行10倍连续稀释。然后,将每个稀释样品中残留的病毒量滴定在96孔培养板上,并且对于每一稀释度准备4个孔(每个孔都应该已经用单层宿主细胞覆盖),并在37℃下放置1至2小时以确保所有残留的病毒都吸附在细胞上。取出培养板,并且更换细胞维持培养基。继续在二氧化碳孵育箱(37℃,5% CO2)中孵育以便培养。每天在显微镜下观察细胞损伤,持续3天。逐个孔观察并记录细胞损伤。通过终点稀释法计算的病毒感染滴度表示为细胞感染剂量的一半(TCID50)。
9)蚀斑法的操作程序:
首先,使用细胞维持培养液对滴定的样品进行10倍连续稀释,然后接种到细胞培养烧瓶中,并且滴定每一稀释度的样品中残留的病毒量。在接种细胞之前,倾析出致密生长的单层细胞中的培养液,添加1ml待测试的样品并放置在37℃下以便吸附1-2小时。倾析出样品溶液,并且添加3ml含有0.8%琼脂的细胞维持液。冷却后,将细胞烧瓶翻转并在37℃下孵育48-72小时。然后,将2ml甲醛溶液添加到每瓶细胞中固定几分钟,用自来水冲洗并添加结晶紫溶液染色几分钟,并且随后冲洗并计数。在细胞瓶中的圆形且未着色的透明区域是蚀斑单元。计算每毫升测试样品中的病毒含量:pfu/ml=板上的平均蚀斑数×稀释因子。注意:为了便于计数,通常将病毒蚀斑数控制在每个细胞烧瓶10pfu至30pfu之间。
(5)平均灭活对数的计算
根据下式计算平均灭活对数:将阳性(病毒)对照组的平均病毒感染滴度(TCID50或pfu)设定为N0,并且将测试(消毒)组的平均病毒感染滴度(TCID50或pfu)设定为Nx。平均对数灭活值=log N0-log Nx
(6)评价要求
1)可以使用脊髓灰质炎病毒灭活测试来评价化学消毒药对医疗装置、餐具、表面和皮肤上的病毒的灭活效果。病毒灭活滴度应达到4对数。
2)在正常情况下,三次测试的平均灭活对数≥4.00,可以被确定为对于脊髓灰质炎病毒污染物消毒的实验室测试合格。同时,阳性对照组的病毒滴度的对数应在5与7之间。
(7)防范措施
1)操作者应该具备病毒学实验的基本经验,并且尝试使用移液管和无菌一次性吸头。
2)在灭菌测试中,每次都应设定阳性对照。
3)如果使用病毒载体进行测试,则参照上述的悬浮定量测试程序,并且在使用前根据病毒学原理进行适当的修改。
实例4
根据BS EN 1276:2009的化学消毒药和抗菌剂的抗细菌活性
化学消毒药和抗菌剂-用于评价在食品、工业、家庭和公共机构领域中使用的化学消毒药和抗菌剂的杀细菌活性的定量悬浮测试(阶段2,步骤1)
推荐使用的稀释:不稀释
产物测试浓度:80%(w/w)
实验条件
接触时间:1分钟(用于手消毒)
测试温度:20℃
外观:半透明粘性液体
干扰物质:0.3g/l牛白蛋白(脏污条件)
抑制方法:稀释-中和
中和液:D/E中和肉汤-双倍浓度(巯基乙酸钠2.0g/L,硫代硫酸钠12.0g/L,亚硫酸氢钠5.0g/L,聚山梨醇酯80 10.0g/L,卵磷脂14.0g/L)
孵育:37℃,48小时
琼脂培养基:胰酪胨大豆琼脂
测试菌株:大肠杆菌ATCC 10536、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC15442、金黄色葡萄球菌ATCC 6538和海氏肠球菌(Enterococcus hirae)ATCC 10541
实例5
持久性测试
为了评价示例性组合物的细菌抑制的持久性,通过定期将固定量的细菌加入到样品中进行持久性测试,并且将所述程序通过引用并入本文。
准备:
组A:具有0.5mL蒸馏水的琼脂板;
组B:具有0.5mL 75%异丙醇(IPA)的琼脂板;
组C:具有0.5g测试的示例性组合物的琼脂板。
使用的细菌菌株:BOD菌种接种物胶囊(1个胶囊溶解于500mL蒸馏水中)(英特莱波公司(Interlab)),其含有广谱细菌的共混物,所述广谱细菌被特别设计作为菌种接种物用于生化需氧量(BOD 5)测试,所述生化需氧量测试根据Standard Methods ofthe Examination of Water and Wastewater[水和废水的标准检测方法]进行。是EPA批准的BOD 5菌种接种物,其已经用于接种城市废物和工业废物两者近20年。
琼脂:胰酪胨大豆琼脂(TSA)
孵育条件:在30℃±1℃下48小时。
测试程序
将上述三个样品组琼脂板用作每60分钟加入0.5ml细菌溶液的不同初始情况的样品基质,即:在时间0、60、120、180、240、300分钟时存在进行中的加入细菌过程;
每30分钟从每组的基质样品进行拭子测试,以测试在所述时间间隔下的细菌的活菌计数。
按时间顺序的样品的实例:
AM:在T0-10min时添加0.5ml细菌溶液;
样品A1:在T0时从AM拭抹;样品A2:在T1时从AM拭抹;
AM:在T2-10min时添加0.5ml细菌溶液;
样品A3:在T2时从AM拭抹;样品A4:在T3时从AM拭抹;
AM:在T4-10min时添加0.5ml细菌溶液;等等。表2总结了持久性测试的测试计划。
表1.2持久性测试的测试计划。
实例6
挥发性测试
为了研究示例性组合物的细菌抑制能力的持续时间,进行了挥发性测试。
准备:
组A:具有0.5mL蒸馏水的琼脂板;
组B:具有0.5mL 75%异丙醇(IPA)的琼脂板;
组C:具有0.5g测试的示例性组合物的琼脂板。
琼脂:胰酪胨大豆琼脂(TSA)
孵育条件:在30℃±1℃下48小时。
测试程序
如表1.3中所定义,在Tx的时间间隔下,向琼脂板组A、B和C中添加0.5mL细菌溶液。
表1.3挥发性测试的测试计划
在T10之后,将细菌溶液加入到除琼脂空白以外的所有琼脂板。
在时间间隔Tx下进行拭子测试以测试细菌的活菌计数。
实例7
对不同材料的细菌抑制功效
为了测试对不同材料的消毒效力,测试了示例性组合物对不同材料的细菌抑制功效。
使用待测试的示例性组合物处理五种不同材料的表面,包括塑料、皮革、玻璃、木材和瓷砖。在如表1.4中所示的每个时间间隔Tx下,在每种测试材料的表面上加入细菌溶液。待检查的测试面积为5cm×5cm。在T2(即,3小时)之后,将细菌溶液加入到用示例性组合物处理的每个区域并等待10分钟。将0.5ml细菌溶液加到琼脂板上而不进行任何处理来制备(阳性)对照。
表1.4消毒有效性的测试计划
进行拭子测试以测试细菌的活菌计数。通过下式计算去除效率(%):去除效率(%)=(对照的活菌计数-测试的活菌计数)/对照的活菌计数×100%
实例8
毒理学风险评估
毒理学风险评估(TRA)是根据毒理学的一般原理且参考欧盟和美国化妆品法规和标准进行的。审查产品对于消费者健康的安全性。在某些示例性实施例中,产品旨在在洗手后施用于手上,以使一岁或以上的儿童保持良好的状况。
此审查是通过使用从原料供应商和各种在线数据库收集的信息编辑的,所述数据库包括欧盟消费者安全科学委员会(SCCS)意见、化妆品成分审查(CIR);详细参考文献请参考SGS科学档案。
结果
实例9
杀生物功效测试结果
表2示出了使用实例2中描述的方法的实例1中描述的组合物A的总结的杀生物功效测试结果。结果示出,在5分钟的反应时间内,组合物A出乎意料地分别对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有≥5.00的杀灭对数值和>99.999%的杀灭率,表明所述组合物在短作用时间内(5分钟内)有效杀灭革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌以及真菌(如酵母)。
实例10
病毒功效测试结果
表3和表4示出了使用实例3中描述的方法的实例1中描述的组合物A的抗病毒功效的总结结果。根据在实例3中指定的条件下进行的测试,组合物A出乎意料地分别对于30秒和5分钟的反应时间对H3N2甲型流感具有令人满意的抗病毒活性,表明所述组合物是具有短作用时间(30秒内)的有效抗病毒剂。
实例11
根据实例4中BS EN 1276:2009的方法的实例1中描述的组合物B的抗细菌活性结果示于表5-表6中。
根据在EN 1276中指定的条件下进行的测试,组合物B出乎意料地在脏污条件(0.3g/L牛血清白蛋白)下在20℃下1分钟接触时间后对参考菌株大肠杆菌ATCC 10536、铜绿假单胞菌ATCC 15442、金黄色葡萄球菌ATCC 6538和海氏肠球菌ATCC 10541具有令人满意的杀细菌活性,表明所述组合物在短接触时间下(1分钟内)有效杀灭细菌。
实例12
根据实例4中BS EN 1276:2009的方法的实例1中描述的组合物C的抗细菌活性结果示于表7-表8中。
根据在BS EN 1276中指定的条件下进行的测试,组合物C出乎意料地在脏污条件(0.3g/L牛血清白蛋白)下在20℃下1分钟接触时间后对参考菌株大肠杆菌ATCC 10536、铜绿假单胞菌ATCC 15442、金黄色葡萄球菌ATCC 6538和海氏肠球菌ATCC 10541满足细菌活性的所有标准(“令人满意的”得分),表明所述组合物在短接触时间下(1分钟内)有效杀灭细菌。
实例13
持久性测试
表9总结了使用实例5中描述的方法的实例1中描述的示例性组合物B的持久性测试结果。
时间 | 水 | CFU/板 | 75%IPA | CFU/板 | 样品组合物 | CFU/板 |
T0(0min) | A1 | 18 | B1 | 8 | C1 | 1 |
T1(30min) | A2 | 35 | B2 | 28 | C2 | 2 |
T2(60min) | A3 | 46 | B3 | 53 | C3 | 1 |
T3(90min) | A4 | 99 | B4 | 89 | C4 | 2 |
T4(120min) | A5 | 247 | B5 | 254 | C5 | 1 |
T5(150min) | A6 | 334 | B6 | 346 | C6 | 6 |
T6(180min) | A7 | 不可计数 | B7 | 不可计数 | C7 | 6 |
T7(210min) | A8 | 不可计数 | B8 | 不可计数 | C8 | 13 |
T8(240min) | A9 | 不可计数 | B9 | 不可计数 | C9 | 15 |
T9(270min) | A10 | 不可计数 | B10 | 不可计数 | C10 | 23 |
T10(300min) | A11 | 不可计数 | B11 | 不可计数 | C11 | 20 |
表9示例性组合物的持久性测试结果。“不可计数”意指琼脂板中的细菌菌落太多而不能计数,例如每个板超过335个菌落。
根据在实例5中指定的条件下进行的测试,组合物B出乎意料地从处理时间0min至300min具有超过75% IPA或水的优异杀细菌活性,尽管事实上在固定时间间隔添加了更多的细菌,表明所述示例性组合物提供良好的抗微生物功效。
实例14
挥发性测试
表10总结了使用实例6中描述的方法的实例1中描述的示例性组合物B的持久性测试结果。
时间 | 水 | CFU/板 | 75%IPA | CFU/板 | 样品组合物 | CFU/板 |
T0(0min) | A1 | 60 | B1 | 54 | C1 | 6 |
T1(30min) | A2 | 49 | B2 | 62 | C2 | 7 |
T2(60min) | A3 | 55 | B3 | 50 | C3 | 5 |
T3(90min) | A4 | 47 | B4 | 45 | C4 | 6 |
T4(120min) | A5 | 50 | B5 | 49 | C5 | 4 |
T5(150min) | A6 | 43 | B6 | 55 | C6 | 4 |
T6(180min) | A7 | 44 | B7 | 43 | C7 | 3 |
T7(210min) | A8 | 43 | B8 | 37 | C8 | 3 |
T8(240min) | A9 | 29 | B9 | 44 | C9 | 2 |
T9(270min) | A10 | 49 | B10 | 49 | C10 | 3 |
T10(300min) | A11 | 44 | B11 | 0 | C11 | 0 |
表10.持久性测试的总结结果
根据在实例6中指定的条件下进行的测试,组合物B出乎意料地从处理时间0min至300min维持超过75% IPA或水的长时间杀细菌活性。
实例15
对不同材料的细菌抑制功效
表11总结了使用实例7中描述的方法的实例1中描述的示例性组合物B的持久性测试结果。
表11总结了持久性测试的结果。
根据在实例7中指定的条件下进行的测试,组合物B在各种材料表面(包括塑料、皮革、玻璃、木材和瓷砖)上从处理时间0小时至3小时具有出乎意料的有效杀细菌活性(80%-100%细菌去除效率),表明所述组合物是用作各种材料的表面涂层的有效的、长效的消毒药。
实例16
毒理学风险评估(TRA)结果
消费者健康风险评估
已经由实例8中描述的TRA基于以下假设针对安全性审查了实例1中的示例性配制品G。
(1)消费者暴露场景
已经对于暴露评估做出以下假设:
产品种类:护手液
物理形态:液体
预期用途(建议用途):洗手后施用于手上,使其保持良好状态
使用频率:730次/年(护手液)或1825次/年(洗手后)
一种或多种暴露途径:主要经由皮肤接触和吸入微量挥发物
每次施用的量:1.7g
暴露面积:302cm2
暴露持续时间:720分钟或192分钟
体重:11.4kg
目标群体:一岁或以上的儿童
(2)对于消费者健康的风险表征
(2.1)局部影响
刺激:预期在正常和合理可预见的使用条件下,所述产品不会引起皮肤和眼睛刺激。意外暴露于眼睛可能引起刺激,但是预期这种影响在冲洗之后是很小的。
致敏:没有具有已知致敏潜力的物质,并且预期在大多数消费者中不产生致敏。
光毒性:暴露于此产品不可能导致光毒性影响。
(2.2)全身影响
如果遵循制造商的说明,则所用的所有成分都是化妆品或适当等级的,同时聚合物固化良好,在正常和合理可预见的使用条件下,此配制品不可能通过皮肤引起对内脏的损害。然而,所述产品旨在用于更频繁地与舔和吮吸动作相关的一岁或以上的儿童。尽管当按照指示使用时,预期所述配制品不具有口服毒性,但这只是像摄取任何非食物物质一样,然而摄取显著量的所述产品将导致不适,且甚至在有意或通过手口转移重复摄取时是有害的。建议将预期使用者从一岁儿童改为3岁或以上儿童。还建议给产品贴上标签以确保其正确使用。如果因使用此配制品而存在不良反应,则应当告知签字人,从而可以进一步审查所述配制品。
(2.3)关节毒性作用
基于目前的知识,关节毒性作用是不可预料的。
TRA结论:
如果遵循制造商的说明书,并且所用的所有成分都是化妆品或合适的等级的,同时聚合物固化良好,则认为在目前的知识水平下,投放市场的提交的配制品(组合物G)在正常和合理可预见的使用条件下不可能对预期消费者的健康造成显著风险。本产品应由3岁或以上的儿童使用。应对产品贴上标签以确保其正确使用,并且基于毒理学观点提出以下建议。
实例17
配制品
另外的示例性组合物的配制品(比例是以按重量计百分比(%)表示)描述于表12中。
表12.根据本发明的另外的示例性组合物。
在某些示例性实施例中,所述组合物含有甘油、辛甘醇和第一成分,其中所述第一成分为乙氧基二甘醇。甘油、辛甘醇和第一成分一起形成第一组分。在某些示例性实施例中,所述第一组分基本上由甘油、辛甘醇和乙氧基二甘醇组成。在其他实施例中,所述第一组分含有甘油、辛甘醇和乙氧基二甘醇,其总和为按重量计约13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%或21%,在其他实施例中,按重量计17.4%或19.0%。在另外的示例性实施例中,所述第一组分含有约8.5%-16%的甘油、约0.45%-3%的辛甘醇和1%-5%的乙氧基二甘醇,并且所述第一组分是按重量计大于约13%,如表12中所示。
在某些示例性实施例中并且如在以上组合物H中所见,所述组合物可以基本上含有约13.0%的甘油、约2.9%的辛甘醇和约3.1%的乙氧基二甘醇以及补足至100%的水。在这些实施例中,所述组合物基本上不含丙烯酸(酯)类/C10-30。所述组合物可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6、按重量计约0.9%的乙基己基甘油和按重量计约1.5%的1,2-己二醇。在此示例性实施例中,所述组合物基本上不含苯氧基乙醇、卡波姆、十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠、硫酸银、银,也不含苄醇。
在某些示例性实施例中并且如以上组合物I中所见,所述组合物可以基本上含有约11.9%的甘油、约2.8%的辛甘醇和约2.7%的乙氧基二甘醇以及补足至100%的水。所述组合物可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6、按重量计约0.9%的乙基己基甘油和按重量计约1.5%的1,2-己二醇。在此示例性实施例中,所述组合物基本上不含苯氧基乙醇、卡波姆、十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠、硫酸银、银,也不含苄醇。
在某些示例性实施例中并且如以上组合物J中所见,所述组合物可以基本上含有约13.0%的甘油、约2.9%的辛甘醇和约3.1%的乙氧基二甘醇以及补足至100%的水。所述组合物可以进一步含有按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.3%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.15%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.05%的十三烷醇聚醚-6、按重量计约0.9%的乙基己基甘油和按重量计约1.5%的1,2-己二醇。在另外的示例性实施例中并且如组合物J中所见,所述组合物可以进一步含有按重量计约1%的燕麦(Avena sativa)(燕麦(Oat))仁细粉。在此示例性实施例中,所述组合物基本上不含苯氧基乙醇、卡波姆、十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠、硫酸银、银,也不含苄醇。
制备示例性配制品(组合物H、I和J)的方法与如实例1中所述的方法类似。
实例18
针对人冠状病毒株229E的杀病毒功效
在悬液中评估杀微生物剂针对病毒的活性的标准测试方法(ASTM E0152)
测试微生物:人冠状病毒,毒株229E,ATCC VR-740
宿主细胞:MRC-5(ATCC CCL-171)
测试物质:组合物H
测试物质活性成分:甘油、辛甘醇和乙氧基二甘醇
测试物质稀释:不稀释。即用型液体测试物质
总有机质土负荷:没有向测试接种物中补充掺入有机质土负荷
每批重复次数:三
接触时间:1分钟
暴露温度:室温(20.8℃-21.0℃)和45%-46%相对湿度(RH)
中和方法:使用胎牛血清(FBS)的稀释方法
测试程序
将储备病毒解冻,并且不补充有机质土负荷;
将测试物质和病毒对照物质以9份等体积分配到无菌容器中;
将测试悬液保持如上所述的接触时间,并且然后通过十倍连续稀释成适当溶液来中和;
以与测试悬液相同的方式中和病毒对照悬液;
中和后,使用标准细胞培养物(例如TCID50)测定技术量化病毒悬液以确定感染性病毒的水平;
将细胞培养板孵育持续最适合病毒-宿主细胞系统的时间段(例如,约7天);
孵育期后,对测定中测试病毒的存在/不存在和细胞毒性效应进行评分。进行适当的计算(例如斯皮尔曼-卡伯)以确定病毒滴度和测试物质细胞毒性的水平(如果适用的话);
计算测试悬液相对于对照悬液的Log10和百分比降低;
除非另有说明,对于此研究没有对所述方法进行修改。
成功标准
满足以下测量以确保杀病毒功效数据的可接受性:
病毒滴度对照证明了对单层的明显和或典型的细胞病变效应,除非使用除细胞病变效应以外的检测方法;
证明了用低滴度(例如1000–5000个感染单位)的测试病毒中和测试物质;
测试参数和对照参数的量化在每个稀释度进行最少四次确定。
产品性能标准如下:
计算暴露于测试物质后测试病毒的对数和百分比降低,然而,没有最低降低水平以确定为“合格”或“有效”产品。
计算和统计分析
TCID50(组织培养感染剂量)代表终点稀释度,其中50%的细胞培养物由于被测试病毒感染而表现出细胞病变效应。50%的宿主细胞单层表现出细胞毒性的终点稀释度被称为组织培养剂量(TCD50)。TCID50和TCD50使用斯皮尔曼-卡柏方法确定并计算如下:
终点滴度的负对数=[-接种的第一稀释度的负对数]-[((在每一稀释度下死亡率%的总和/100)-0.5)×稀释度的对数]
此计算的结果表示为:对于测试、病毒对照和中和对照,TCID50/0.1ml(或接种的稀释液体积),并且对于细胞毒性对照,TCD50/0.1ml(或接种的稀释液体积)。
对数降低的计算
病毒滴度的对数降低计算如下:
板回收对照Log10TCID50-病毒-测试物质Log10TCID50
百分比降低的计算
病毒滴度的百分比降低计算如下:
百分比降低=1-(C/B)×100,其中:
B=对照悬液中病毒的平均TCID50。
C=病毒-测试悬液中病毒的平均TCID50。
当计算病毒滴度的对数和百分比降低时,考虑了任何测试物质细胞毒性的存在。
如果进行多次病毒对照和测试重复,则计算每个参数的平均TCID50,并将平均结果用于计算病毒滴度的对数降低。
实例19
针对人冠状病毒株229E的杀病毒功效的结果
使用实例18中描述的评估杀微生物剂针对悬液中的病毒的活性标准测试方法的方法的含有第一组分#2(甘油/辛甘醇/乙氧基二甘醇)的示例性组合物的杀病毒功效的测试结果示于表13-表16中。
所述测试的目的是在测试接种物中没有补充掺入有机质土负荷下,在接触时间为1分钟下,在室温(20.8℃-21.0℃和45%-46% RH)下确定组合物B针对人冠状病毒株229E的杀病毒功效。
表13:病毒滴度和病毒对照。关键词:“+”=回收到病毒;“0”=未回收到病毒和/或未观察到细胞毒性;“T”=观察到细胞毒性;“N/A”=不可用
表14:细胞毒性对照结果。关键词:“+”=回收到病毒;“0”=未回收到病毒和/或未观察到细胞毒性;“T”=观察到细胞毒性;“N/A”=不可用
表15:测试物质中和对照结果。关键词:“+”=回收到病毒;“0”=未回收到病毒和/或未观察到细胞毒性;“T”=观察到细胞毒性;“N/A”=不可用
表16:组合物H,接触时间为1分钟。关键词:“+”=回收到病毒;“0”=未回收到病毒和/或未观察到细胞毒性;“T”=观察到细胞毒性;“N/A”=不可用
表13示出了病毒滴度为6.75Log10TCID50/0.1ml,而病毒对照证明平均病毒滴度为6.05Log10TCID50/0.1ml。
表14示出细胞毒性对照的组织培养剂量为2.50Log10TCD50/0.1ml。
表15示出了测试物质中和对照证明对于所测定批次,测试物质在2.50Log10下被中和。
表16示出,考虑表14中的细胞毒性测试结果和表15中的中和对照结果,评价的测试物质(示例性组合物H)证明在1分钟的接触时间下平均≥3.55Log10的病毒滴度降低(≥99.97%)。
根据在实例18中指定的条件下进行的测试,示例性组合物H出乎意料地在1分钟的接触时间下具有优异的杀病毒活性,表明所述示例性组合物提供良好的抗病毒功效。
实例20
针对冠状病毒疾病2019(COIVD-19)的杀病毒功效
方法
将0.1mL含有1×104SARS-CoV-2(COVID-19)病毒的培养基与0.1mL的示例性组合物H混合,并孵育5分钟。将处理的病毒暴露于铺在37℃下补充有5%二氧化碳(CO2)的12孔板上的人肾细胞(约80%汇合度)持续30分钟。制备三种连续稀释液。将感染的细胞用0.5mL含有2%羧甲基纤维素和补充有胎牛血清(10%)、丙酮酸和非必需氨基酸的MEM(x2)的无菌溶液覆盖。将板在37℃下在补充5% CO2的情况下孵育48小时。然后,用PBS洗涤板以去除羧甲基纤维素溶液,并且使用4%多聚甲醛作为固定剂持续30分钟。将结晶紫(1%)添加到孔中持续15min,并且洗涤直至观察到蚀斑。将感染的细胞和未感染的细胞分别用作阳性对照和阴性对照。
结果
阳性对照示出蚀斑形成,而阴性对照显示无蚀斑形成。测试结果示出在指定的时间(即,处理5分钟)没有蚀斑形成,表明SARS-CoV-2病毒完全灭活。
结论
根据在此实例20中指定的条件下进行的测试,示例性组合物H出乎意料地在5分钟的接触时间下对SARS-CoV-2(COVID-19)病毒具有优异灭活活性,表明所述示例性组合物提供良好的抗病毒功效。
实例21
治疗皮炎的测试
登记三名对典型局部用药剂反应不佳的皮炎患者进行测试。
病例1
患者1:12岁的亚洲青少年。整体健康,除了特应性皮炎以外没有任何健康问题史。
治疗前的症状:由于遗传易感性和免疫系统功能障碍,患者的皮肤经常出现中度严重的干燥、增厚和皮肤龟裂。患者1即使在皮肤没有发炎时也会感觉到皮肤发硬。在活动性炎症期间,患者1将经历撕裂性疼痛和瘙痒,这将通常仅对软膏形式的强效局部用类固醇(如二丙酸倍他米松或莫米松)具有反应。软膏基质使患者带来了一些缓解,但其在皮肤上也带来了粘性,这尤其在较热的天气期间是令人不快的。
治疗:图1A示出了即使在长期使用现有的局部用类固醇后(在示例性组合物治疗前)患者的典型皮肤状况。尤其是在患者的口腔周围仍然可见干燥、皮肤增厚、剥落和皮肤龟裂。向患者1引入组合物H,其中仅将少量(小于50美分硬币大小)施用在口腔区域周围。施用组合物H,每天约3次,持续两天。
结果:施用两天后,他的皮肤炎症开始平息。皮肤质地和增厚有明显的改善。皮肤剥落和龟裂显著减少。在组合物H施用一周而不使用任何其他处方局部用药剂之后,他的皮肤显著改善,如图1B中所示。患者还报告皮肤僵硬程度较小。另外的益处是由于患者的面部外观大大改善而增加了他的自尊和自信。
病例2
患者2:30岁左右的年轻女士。她担任商业建筑公司的项目经理。她的工作具有挑战性。她需要去不同的建筑工地。
治疗前的症状:她没有已知的医学问题,并且没有药物或环境过敏。由于大流行病和与不同人见面,患者一直非常注意保持手部卫生,整天频繁使用醇基手消毒剂。在短时间之后,患者的手出现显著的干燥、皮肤增厚、红斑和瘙痒。患者2最初认为其仅仅因频繁洗涤而干燥。患者的状况变得更糟。患者2注意到沿着她的右手指的侧面形成了一些小水疱。水疱缓慢地扩散到她的右手掌并出现甚至使其从睡眠中醒来的强烈瘙痒。在看了医生之后,患者被诊断为患有出汗障碍性湿疹。患者2已被开出了强效局部用皮质类固醇乳膏的处方。不幸的是,在皮质类固醇治疗一周后,仅有极小的改善。患者的右手掌变红。患者2还注意到在她的左手掌中也形成了更多的小水疱。图2A-图2B示出了在所提到的皮质类固醇治疗后(在示例性组合物H治疗前)她的手部状况。由于强烈的瘙痒,湿疹性水疱大部分被抓破。患者2报告了当患者2使用醇基消毒剂时,这些小凹坑感觉像活火山,引起显著的灼烧感。
治疗:由于患者状况变得更糟,向患者2引入组合物B作为可替代的治疗。将组合物H施用于患者2的手上(约一美元硬币大小),每天约三次,持续2周。
结果:在治疗后观察到显著的改善。首先,当使用组合物H作为手消毒剂时,患者2没有经历任何灼烧感。第二,一周后,小水疱减少一半并且她的皮肤干燥也消退。第三,在几周后,她的出汗障碍性湿疹完全消退,不再有水疱、瘙痒或皮肤干燥。图2C-图2D示出了在使用组合物H治疗后她的手部状况。
病例3
患者3:60岁的亚洲汽车销售员。
治疗前的症状:患者3有高血压血脂异常和室性期前收缩的病史。患者3没有糖尿病、季节性过敏或先天性皮肤的病史。患者目前的药物仅包括地尔硫卓和瑞舒伐他汀。由于患者的工作性质,患者3需要频繁使用汽车清洁产品,并且暴露于增加水平的过敏原(如挥发性有机化合物)。十多年以来,患者3一直患有刺激性接触性皮炎。患者的最严重的一次发病是在COVID-19大流行期间频繁使用醇基手消毒剂之后,患者3的皮肤炎症严重发作。患者3已经被开出了不同的类固醇基化合物的处方。患者3甚至被开出了非类固醇免疫调节剂的处方。不幸的是,患者3仍然继续经历疼痛的皮肤龟裂、皮肤变薄和烧灼感。图3A示出了在使用强效类固醇软膏后(在示例性组合物H治疗前)患者手指处于其最佳状况下的照片。
治疗:向患者引入作为常规皮肤乳膏的组合物H,其中仅将少量(小于50美分硬币大小)施用到手指,每天约三次,持续1天。
结果:在没有使用任何处方局部用药物的情况下规范施用一天后,患者手指皮肤状况进一步改善,如图3B中所示。
结论
示例性组合物H(具有抗微生物特性的非醇和非类固醇配制品)对处于患有不同皮炎病症并且对典型的局部用药剂反应不佳的所有情况下的上述3位患者显示出皮肤状况的显著改善,表明所述示例性组合物不仅可用作皮肤消毒剂,而且可用作用于皮肤的局部用药剂,尤其是治疗或改善皮炎、干燥和/或对醇基消毒剂的过敏反应的状况。
本发明的示例性实施例由此得到了充分描述。尽管描述参考了特定的实施例,但是本领域的技术人员将会清楚,本发明可以通过这些具体细节的变化来实施。因此,本发明不应被解释为局限于本文阐述的实施例。
Claims (67)
1.一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含
a)按重量计约8.5%-16%的甘油;
b)按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;以及
c)第一成分;
其中所述第一成分选自由按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30和按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇组成的组;并且
所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分一起为所述抗菌组合物的按重量计大于约13%。
2.如权利要求1所述的水性抗菌组合物,其进一步包含按重量计约0%-1%的苯氧基乙醇。
3.如权利要求1所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,所述甘油为按重量计约8.5%-10.7%,所述辛甘醇为按重量计约0.6%-1.3%,并且所述第一成分为乙氧基甘醇且为按重量计约2.1%-4.1%。
4.如权利要求1所述的水性抗菌组合物,其中,所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含烷基甘油和/或其烷基酯。
5.如权利要求1所述的水性抗菌组合物,其中,所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含乙基己基甘油。
6.如权利要求1所述的水性抗菌组合物,其进一步包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、苯氧基乙醇、硬脂酸乙基己酯和十三烷醇聚醚-6组成的组的化合物。
7.如权利要求6所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,
所述泛醇为按重量计约0.1%至1%;
所述聚丙烯酸钠为按重量计约0.1%至0.5%;
所述苯氧基乙醇为按重量计约0%至1%;
所述硬脂酸乙基己酯为按重量计约0%至1%;并且
所述十三烷醇聚醚-6为按重量计约0%至1%。
8.如权利要求1所述的水性抗菌组合物,其中,所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分为所述抗菌组合物的按重量计小于约25%并且基本上不含苯氧基乙醇。
9.如权利要求8所述的水性抗菌组合物,其进一步包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、硬脂酸乙基己酯、十三烷醇聚醚-6、乙基己基甘油、1,2-己二醇组成的组的化合物。
10.如权利要求9所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,
所述泛醇为按重量计约0.1%至1%;
所述聚丙烯酸钠为按重量计约0.1%至0.5%;
所述硬脂酸乙基己酯为按重量计约0%至1%;并且
所述十三烷醇聚醚-6为按重量计约0%至1%。
11.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物基本上不含聚丙烯酸钠。
12.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物基本上不含简单醇类。
13.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物进一步包含约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30。
14.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物进一步包含约0%-2%的乙基己基甘油。
15.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物进一步包含约0.1%-1%的卡波姆。
16.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物进一步包含约1%-5%的1,2-己二醇。
17.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物进一步包含以下中的一种或多种:十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠、硫酸银和银。
18.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物进一步包含约0%-5%的苄醇。
19.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其进一步包含燕麦(Avenasativa)(燕麦)仁细粉。
20.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物具有与75%异丙醇相比相同或更高的杀生物功效和细菌抑制持久性。
21.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物能够在5分钟内表现出大于4log10的微生物杀灭。
22.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物能够在30秒内或在1分钟内表现出大于6log10的病毒杀灭。
23.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物在5分钟内有效抑制COVID-19。
24.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物基本上不蒸发。
25.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物,其中,所述组合物在其所施用的表面上保持至少1分钟或至少5分钟。
26.如权利要求25所述的水性抗菌组合物,其中,所述微生物是细菌、真菌、酵母、霉菌、病毒或其组合。
27.如权利要求25所述的水性抗菌组合物,其中,所述微生物是病毒。
28.如权利要求27所述的水性抗菌组合物,其中,所述病毒是H3N2甲型流感病毒。
29.如权利要求27所述的水性抗菌组合物,其中,所述病毒是人冠状病毒。
30.如权利要求29所述的水性抗菌组合物,其中,所述人冠状病毒是毒株229E或COVID-19。
31.如权利要求26所述的水性抗菌组合物,其中,所述微生物是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、H3N2甲型流感病毒和人冠状病毒中的一种或多种。
32.一种皮肤或手消毒剂,所述皮肤或手消毒剂包含如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物。
33.一种水性抗菌表面涂层,所述水性抗菌表面涂层包含如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物。
34.一种织造或非织造擦拭物、海绵或纸巾,所述织造或非织造擦拭物、海绵或纸巾包含如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物。
35.一种水性抗菌组合物,所述水性抗菌组合物包含
按重量计约8%-20%的多元醇;
按重量计约1%-5%的二元醇和/或按重量计约0%-5%的芳香族醇;
其中所述多元醇、所述二元醇和所述芳香族醇的总和为所述组合物的按重量计约13%-25%;并且
所述组合物基本上不含烷基甘油及其烷基酯,并且基本上不含简单醇类。
36.如权利要求35所述的水性抗菌组合物,其中,所述多元醇是按重量计约8.5%-16%的甘油和按重量计约0.45%-3%的辛甘醇。
37.如权利要求35所述的水性抗菌组合物,其中,所述多元醇是约2.06%-4.12%的乙氧基二甘醇。
38.如权利要求35所述的水性抗菌组合物,其中,所述芳香族醇是苯氧基乙醇、苄醇和苯乙醇中的一种或多种。
39.如权利要求35所述的水性抗菌组合物,其中,所述多元醇是约1%-2%的1,2-己二醇。
40.如权利要求35所述的水性抗菌组合物,其进一步包含银和/或银离子。
41.如前述权利要求中任一项所述的水性抗菌组合物在制造消毒剂中的用途。
42.一种水性非醇消毒剂,所述水性非醇消毒剂包含
按重量计约8.5%-16%的甘油;
按重量计约0.45%-3%的辛甘醇;以及
第一成分;
其中所述第一成分选自由按重量计约0.01%-0.1%的丙烯酸(酯)类/C10-30和按重量计约1%-5%的乙氧基二甘醇组成的组;并且
所述甘油、所述辛甘醇和所述第一成分的总和为所述消毒剂的按重量计约13%-25%。
43.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,所述消毒剂进一步包含一种或多种选自由以下组成的组的化合物:按重量计约0%-1%的苯氧基乙醇、按重量计约0.1%-1%的泛醇、按重量计约0%-0.5%的聚丙烯酸钠、按重量计约0%-1%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0%-1%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.1%-1%的卡波姆。
44.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,所述消毒剂基本上不含烷基甘油和/或其烷基酯。
45.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,所述消毒剂基本上不含乙基己基甘油。
46.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,
所述第一成分为丙烯酸(酯)类/C10-30,并且甘油、所述辛甘醇和所述丙烯酸(酯)类/C10-30的总和为按重量计约15%。
47.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.5%的苯氧基乙醇和按重量计约0.8%的卡波姆。
48.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.4%的聚丙烯酸钠、按重量计约0.2%的硬脂酸乙基己酯、按重量计约0.07%的十三烷醇聚醚-6和按重量计约0.1%的卡波姆。
49.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,
所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约19%。
50.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6;以及按重量计约0.9%的乙基己基甘油。
51.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6;按重量计约0.9%的乙基己基甘油和按重量计约1.5%的1,2-己二醇。
52.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约16.4%。
53.如权利要求52所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.3%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.09%的硬脂酸乙基己酯;按重量计约0.03%的十三烷醇聚醚-6。
54.如权利要求53所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.005%的十二烷基苯磺酸钠、按重量计约0.0006%的柠檬酸钠、按重量计约0.00015%的硫酸银和按重量计约0.00015%的银。
55.如权利要求54所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约1%的苄醇。
56.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,
所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约20.8%。
57.如权利要求56所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含按重量计约0.5%的苯氧基乙醇、按重量计约0.3%的泛醇、按重量计约0.2%的聚丙烯酸钠;按重量计约0.11%的硬脂酸乙基己酯;以及按重量计约0.04%的十三烷醇聚醚-6。
58.如权利要求42所述的水性非醇消毒剂,其中,
所述第一成分为乙氧基二甘醇,并且所述甘油、所述辛甘醇和所述乙氧基二甘醇的总和为按重量计约17.4%-19.0%。
59.如权利要求58所述的水性非醇消毒剂,其进一步包含一种或多种选自由泛醇、聚丙烯酸钠、硬脂酸乙基己酯、十三烷醇聚醚-6、乙基己基甘油、1,2-己二醇组成的组的化合物。
60.如权利要求59所述的水性抗菌组合物,其中,基于所述抗菌组合物,
所述泛醇为按重量计约0.1%至1%;
所述聚丙烯酸钠为按重量计约0.1%至0.5%;
所述硬脂酸乙基己酯为按重量计约0%至1%;
所述十三烷醇聚醚-6为按重量计约0%至1%;
所述乙基己基甘油为按重量计约0%至2%;并且
所述1,2-己二醇为按重量计约1%至5%。
61.如前述权利要求中任一项所述的组合物或消毒剂用于制造用于治疗皮肤病症(例如,皮炎)的药物的用途。
62.一种减轻或治疗有需要的受试者的至少一种皮肤病症的方法,所述方法包括:
向所述受试者给予治疗或预防有效量的如前述权利要求中任一项所述的组合物或消毒剂以治疗所述皮肤病症。
63.如权利要求62所述的方法,其中,所述皮肤病症是皮炎。
64.如权利要求62所述的方法,其中,所述皮肤病症选自由湿疹性水疱、皮肤干燥、皮肤增厚、皮肤变薄、皮肤龟裂、皮肤剥落、皮肤炎症、皮肤瘙痒、出汗障碍性湿疹、刺激性接触性皮炎、皮肤对醇的过敏、皮肤剥落、皮肤龟裂、皮肤僵硬、特应性皮炎、刺激性接触性皮炎和红斑组成的组。
65.如权利要求62所述的方法,其中,所述组合物或消毒剂是局部给予的。
66.一种通过使微生物与如前述权利要求中任一项所述的组合物或消毒剂接触而在30秒至1分钟内杀灭所述微生物的方法。
67.如权利要求66所述的方法,其中,所述微生物是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、H3N2甲型流感病毒或人冠状病毒(例如,COVID-19)中的一种或多种。
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