[go: up one dir, main page]

CN115944599A - 一种艾地苯醌滴丸及其应用 - Google Patents

一种艾地苯醌滴丸及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115944599A
CN115944599A CN202310060402.XA CN202310060402A CN115944599A CN 115944599 A CN115944599 A CN 115944599A CN 202310060402 A CN202310060402 A CN 202310060402A CN 115944599 A CN115944599 A CN 115944599A
Authority
CN
China
Prior art keywords
polyethylene glycol
idebenone
parts
dripping pill
pills
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310060402.XA
Other languages
English (en)
Inventor
陈依军
胡珊珊
刘加伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Pharmaceutical University
Original Assignee
China Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Pharmaceutical University filed Critical China Pharmaceutical University
Priority to CN202310060402.XA priority Critical patent/CN115944599A/zh
Publication of CN115944599A publication Critical patent/CN115944599A/zh
Priority to PCT/CN2023/136542 priority patent/WO2024152776A1/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种艾地苯醌的滴丸，包括：艾地苯醌、基质材料和表面活性剂，所述基质材料选自不同分子量的聚乙二醇，所述表面活性剂选自聚乙二醇单硬脂酸酯和/或聚乙二醇‑15羟基硬脂酸酯，所述滴丸采用熔融滴制法冷凝成型，冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油、甲基硅油中的一种或几种。本发明对基质材料和表面活性剂的筛选，制得的艾地苯醌滴丸圆整度好、无明显拖尾，具有优越的溶散性，且含量差异小。相对于现有技术制成的片剂、口膜剂、胶囊剂、口服液等，本发明为艾地苯醌口服制剂提供了更优的选择。

Description

一种艾地苯醌滴丸及其应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种艾地苯醌的滴丸剂及其应用。
背景技术
艾地苯醌(Idebenone，IDB)，化学名为2-(10-羟基癸基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌。该药于19世纪80年代由日本武田药品工业公司研制，属于辅酶Q10的衍生物。艾地苯醌在体内可激活脑线粒体活性，增加ATP的产生，并能抑制脑线粒体生成过氧化脂质，发挥抗氧化及其它功能(Suno M and Nagaoka A,Arch.Gerontol.Geriatr,1989,8:299-305)。
艾地苯醌在细胞及组织中，通过两种途径发挥功能：通过细胞色素还原酶(P450解毒酶)发生单电子还原，产生不稳定的半醌，进一步产生超氧化合物，导致极强的毒性，而这种途径能够被细胞内的双电子还原机制阻止；艾地苯醌通过NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)进行双电子还原机制，形成稳定的氢醌，活化的分子提供电子以清除自由基或者激活线粒体呼吸传递链而产生ATP(Gueven N and Woolley K.Redox Biol,2015,4:289-295)。
艾地苯醌可用于治疗慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害，能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。临床试验表明IDB具有优异的安全性，最大安全剂量达2250mg/人/天(Kutz K,J Neurol,2009,256(S1):31-35)。近期研究发现，艾地苯醌在多个肝纤维化和非酒精性脂肪性肝病(NASH)模型上呈现良好的治疗作用(王淑珍等，CN112707806B；Jiang,XJ.J Biochem Mol Toxicol,2021,35(10):e22876)，有望用于治疗肝纤维化或NASH患者。
目前批准上市的艾地苯醌口服制剂为艾地苯醌片(30mg/片)。艾地苯醌是强酯溶性药物，在水中的溶解度仅为8mg·L-1(Carbone C and Pignatello R,Drug Deliv,2012,9(11):1378-1392)。此外，片剂的体积较大，难以吞咽，患者依从性较差，不方便临床使用。
迄今，有关艾地苯醌制剂片剂、胶囊剂等剂型的处方和工艺已被大量研究，但尚无尝试将艾地苯醌制备成滴丸剂的报道。滴丸剂系指原料药与基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。滴丸剂具有体积小，携带方便，可口腔或舌下服用，患者依从性好等优势。但是，滴丸剂的载药量与溶散时间之间存在突出的矛盾，必须经过针对特定药物的系统研究和创造性劳动才能获得最佳平衡。此外，制备滴丸剂还需要克服因处方或工艺不合适导致含量均匀度差、圆整度低等问题。
发明内容
本发明针对现有技术不足，提供了一种艾地苯醌滴丸，克服了艾地苯醌滴丸制备过程中溶散时限长、圆整度差等问题，制得的艾地苯醌滴丸载药量高，可在30分钟内溶散，优选方案最快可在3分钟内溶散，外形圆整，均一性好。
本发明具体技术方案如下：
一种艾地苯醌的滴丸，其特征在于，所述滴丸包括：艾地苯醌和基质材料，所述滴丸采用熔融滴制法冷凝成型，冷凝液选自油性冷凝液。
基质材料选自不同分子量的聚乙二醇。优选的，所述聚乙二醇选自聚乙二醇200～6000中的一种或几种，所述冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油、植物油、甲基硅油、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或几种。更优选的，聚乙二醇为聚乙二醇1000～6000，冷凝液优选为甲基硅油、二甲基硅油、液体石蜡。
本发明一个具体的示例，所述聚乙二醇选自聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或几种。
本发明研究发现单一使用聚乙二醇为基质，制得的滴丸难以搅拌均匀，虽然聚乙二醇分子量(聚乙二醇1000～1500)较低时，滴丸外观圆整，无拖尾现象，但硬度较软，会随着温度的升高软化变形及破裂。聚乙二醇分子量增大时(聚乙二醇4000～6000)，滴丸外观的圆整度降低，且有拖尾现象，溶散时间变长。尤其是当采用聚乙二醇6000时，不但载药量仅为10％，而且无法符合《中国药典2020版》中滴丸溶散时限规定。
本发明意外发现可通过加入表面活性剂解决上述问题。
优选的，所述表面活性剂选自吐温20、吐温60、吐温80、司班20、司班60、司班80、司班85、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯、泊洛沙姆F68、泊洛沙姆F127中的一种或几种。更优选为聚乙二醇单硬脂酸酯和/或聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯。
本发明优选的滴丸选自如下组合：艾地苯醌、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000、以及聚乙二醇单硬脂酸酯和/或聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯。
本发明所述滴丸各组分重量份如下：
艾地苯醌1～60份，聚乙二醇1～90份，表面活性剂1～70份。优选艾地苯醌3～50份，聚乙二醇1～60份，表面活性剂1～55份。
进一步优选，艾地苯醌5～25份，聚乙二醇5～60份，表面活性剂5～55份。；进一步优选，艾地苯醌10～20份，聚乙二醇5～50份，表面活性剂5～50份。
本发明的一个具体示例，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌10份，聚乙二醇6000 50份，聚乙二醇单硬脂酸酯40份；
或者，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌10份，聚乙二醇4000 50份，聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯40份；
或者，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌10份，聚乙二醇6000 50份，聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯40份。
本发明另一目的在于提供一种药物组合物，含有本发明所述的艾地苯醌滴丸和药学上可接受的辅料。这种组合物可以进一步包衣加工成包衣滴丸和/或控制大小后装入空心胶囊加工成胶囊剂型。
本发明所述艾地苯醌滴丸采用固体分散体技术将艾地苯醌及聚乙二醇(可进一步加入表面活性剂)加热熔融后滴入冷凝液中冷凝成型后去除滴丸表面冷凝液制得，具体包括如下步骤：
S1、将艾地苯醌、聚乙二醇、表面活性剂加热至熔融，搅拌均匀后静置消泡；
S2、消泡完毕后，将全部混合物经滴头滴制，每分钟滴制45～60滴，冷凝液中冷却成型。
优选的，所述S1中加热温度为90℃，搅拌时长为1.5小时。优选的，所述S2中滴丸每分钟滴制45～50滴，冷凝液的温度为0℃。
本发明的优点体现如下：
(1)本发明研究发现，使用熔融滴制法制备滴丸时，大多数水溶性基质与油性冷凝液或者非水性基质与水性冷凝液相互组合时制得的滴丸外观难以符合要求，大多无法形成完整的球形或类球型。本发明通过大量实验筛选，发现以聚乙二醇类作为基质、冷凝液选择甲基硅油、二甲基硅油或者液体石蜡制得的滴丸均可成完整球形。
(2)本发明研究发现，单一使用聚乙二醇为基质制得的滴丸难以搅拌均匀。虽然聚乙二醇分子量较低(聚乙二醇1000～1500)时，滴丸外观圆整，无拖尾现象，但硬度较软，会随着温度的升高软化变形及破裂。聚乙二醇分子量增大(聚乙二醇4000～6000)时，滴丸外观圆整度降低，且有拖尾现象，溶散时间变长，尤其是聚乙二醇6000载药仅为10％时就无法符合《中国药典2020版》中滴丸溶散时限的规定。本发明意外发现可通过加入表面活性剂解决上述问题。表面活性剂的使用能够明显缩短滴丸的溶散时限。
(3)由于艾地苯醌的强脂溶性，在制备艾地苯醌滴丸过程中，需要将艾地苯醌在熔融的基质中搅拌3～4小时，才能将艾地苯醌溶解并分散于基质中。本发明研究发现，表面活性剂的使用还能够显著缩短搅拌时间，且成品滴丸的含量差异小。将搅拌时间缩短至1.5小时内，同样能够达到良好的均匀度。
(4)本发明通过对基质、冷凝液的筛选，对基质和处方的优化，使用聚乙二醇作为基质，添加表面活性剂，制得的艾地苯醌滴丸圆整度好、无明显拖尾，具有优越的溶散性，且含量差异小。相对于现有技术制成的片剂、口膜剂、胶囊剂、口服液等，本发明为艾地苯醌口服制剂提供了更优的选择。
附图说明
图1为PEG6000作为基质制得的艾地苯醌滴丸实物图。
图2为PEG6000作为基质加入聚乙二醇单硬脂酸酯制得的艾地苯醌滴丸实物图。
图3为PEG6000作为基质加入聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯
Figure BDA0004061146140000041
制得的艾地苯醌滴丸实物图。
图4为PEG4000作为基质制得的艾地苯醌滴丸实物图。
图5为PEG4000作为基质加入聚乙二醇单硬脂酸酯制得的艾地苯醌滴丸实物图。
图6为PEG4000作为基质加入聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯
Figure BDA0004061146140000042
制得的艾地苯醌滴丸实物图。
具体实施方式
以下通过实施例说明本发明的具体步骤，但具体实施方案不受实施例的限制。
在本发明中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
下面结合具体实例并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
除非特别注明，本发明具体实施例方式中述及的原辅料、设备均为已知产品，均可通过购买市售产品获得。
实施例1不同基质和冷凝液的筛选
制备方法：
S1、将基质加热至90℃；在搅拌中加入艾地苯醌；搅拌3小时；静置消泡；
S2、消泡完毕后，再将全部混合物经滴头滴制，每分钟滴制45滴，在0℃冷凝液中冷却成型，擦去粘附在表面的冷凝液，制得滴丸。
不同的非水性基质和水性冷凝液制得滴丸的成型情况如表1所示。结果显示非水性基质和水性冷凝液制得的滴丸外观不合格，无法成球形。
表1
非水性基质 冷凝液 成型状况
硬脂酸 水 滴距越大半球型越大，且浮于表面
单硬脂酸甘油酯 水 可以成类球形，90℃熔融，但较快又凝固
蜂蜡 水 在水中成球状椭球状，但是冷凝较快，未滴几滴就已凝固
鲸蜡醇(十六醇) 水 米粒状半球形
硬脂醇 水 三角形空壳半球
不同的水性基质和油性冷凝液制得滴丸的成型情况如表2所示。此外，常见的水性基质聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、尿素、β-环糊精熔点分别为130℃、132.7℃、255～265℃，水浴无法达到熔融状态，无法直接滴制；羧甲基淀粉钠加热至90℃无法熔融，无法直接滴制。注：聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯(商品名：Solutol-HS 15，简称
Figure BDA0004061146140000052
)。
表2
Figure BDA0004061146140000051
Figure BDA0004061146140000061
结果显示，泊洛沙姆127、司班85/司本80、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯、硬脂酸和聚乙二醇单硬脂酸酯在液体石蜡、甲基硅油中成球性差，聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯和聚乙二醇类在邻苯二甲酸二丁酯中成球性均不好。聚乙二醇类在液体石蜡中成球性好，在甲基硅油、二甲基硅油成球性更优。因此，本发明选择甲基硅油作为冷凝液，以聚乙二醇1000～6000为基质对滴丸的溶散时限进行进一步研究。
实施例2、不同分子量的聚乙二醇基质对艾地苯醌滴丸性质的影响
1.制备待试滴丸
按下表3配比称定艾地苯醌滴丸处方1-处方8。
表3
Figure BDA0004061146140000062
制备方法：
处方1-8采用下述制备方法：
S1、将基质加热至90℃；在搅拌中加入艾地苯醌；搅拌3小时；静置消泡；
S2、消泡完毕后，再将全部混合物经滴头滴制，每分钟滴制45滴，在0℃甲基硅油中冷却成型，擦去粘附在表面的冷凝液，制得3000粒滴丸。
2.滴丸外观质量评价
评价方法：对处方所述滴丸进行外观质量评价，评价项包括：硬度(-较软+适中++较硬)、滴丸圆整度(+圆整++更圆整)、滴丸拖尾情况(+有拖尾-无拖尾)、均匀度(-不均匀+均匀++更均匀)。
3.滴丸溶散时限的测定
将滴丸剂专用吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000毫升烧杯中，烧杯内盛有温度为37±1℃的人工胃液，调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15毫米处。除另有规定外，取供试品6粒，分别置于上述吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，立即启动崩解仪进行检查，结果见表1。
人工胃液的配制方法：取稀盐酸16.4毫升，加水约800毫升与胃蛋白酶10克，摇匀后，加水稀释成1000毫升，即得，临用前配制。
4.结果与分析
表4.滴丸各项性质数据
编号 均匀度 圆整度 硬度 拖尾情况 溶散时限(min)
处方1 - ++ - - 3.03
处方2 - ++ - - 4.58
处方3 - ++ - - 3.55
处方4 - ++ - - 5.67
处方5 - + ++ + 4.18
处方6 - + ++ + 8.24
处方7 - + ++ + 30.00
处方8 - + ++ + 30.00
根据表4可知，单一使用聚乙二醇为基质，制得的滴丸均匀度差，很难搅拌均匀。虽然聚乙二醇分子量较低时，滴丸外观圆整，无拖尾现象，但硬度较软，会随着温度的升高软化变形及破裂。聚乙二醇分子量增大时，滴丸外观圆整度会随之降低，且有拖尾现象，溶散时间变长，尤其是聚乙二醇6000载药仅为10％时就无法符合《中国药典2020版》中滴丸溶散时限的规定。
实施例3、不同表面活性剂对艾地苯醌滴丸性质的影响
1.参照实施例2的方法制备不同配比的艾地苯醌滴丸(步骤S1中增加表面活性剂)。按下表5配比称定艾地苯醌滴丸处方15-处方58。
表5
Figure BDA0004061146140000081
Figure BDA0004061146140000091
表6滴丸各项性质数据
Figure BDA0004061146140000092
Figure BDA0004061146140000101
Figure BDA0004061146140000111
上述结果表明，表面活性剂的加入对低分子量聚乙二醇基质制备的艾地苯醌滴丸性质影响较小，但能够有效改善高分子量聚乙二醇基质制备的艾地苯醌滴丸的圆整度、硬度、溶散时限及滴丸拖尾情况。其中，虽然吐温(20、60、80)、司班(20、60、80、85)、泊洛沙姆(F68、F127)可以改善圆整度以及拖尾情况，但是对于溶散时间均无明显影响。聚乙二醇单硬脂酸酯和聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯不仅可以提高均匀度、改善圆整度、拖尾情况，还能显著缩短高分子聚乙二醇滴丸的溶散时间，且聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯的效果更优。
实施例4、表面活性剂含量对高分子聚乙二醇制得的艾地苯醌滴丸性质的影响
1.参照实施例3的方法制备不同配比的艾地苯醌滴丸。
按下表7配比称定艾地苯醌滴丸处方59-处方64。
表7
Figure BDA0004061146140000112
表8滴丸各项数据
编号 均匀度 圆整度 硬度 拖尾情况 溶散时限(min)
处方59 - + ++ + 4.06
处方60 - + ++ + 30.00
处方61 ++ ++ + - 3.58
处方62 ++ ++ + - 3.05
处方63 ++ ++ + - 10.90
处方64 ++ ++ + - 5.70
处方59-64的滴丸实物图如图1-图6所示。
从表8结果可知，提高聚乙二醇单硬脂酸酯或聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯的用量能够显著缩短单一高分子量聚乙二醇基质(PEG4000或PEG6000)所制备滴丸的溶散时限。并且，滴丸的外观有了明显改善，且均匀度也显著提高。
实施例5、不同载药量对艾地苯醌滴丸性质的影响
基于实施例4的实验结果，提高聚乙二醇4000和聚乙二醇6000作为基质时制备滴丸的载药量，进一步验证表面活性剂对高分子量聚乙二醇基质(PEG4000或PEG6000)所制备滴丸的改善作用。
1.参照实施例3的方法制备不同配比的艾地苯醌滴丸(其中S1搅拌时间缩短为1.5h)。
按下表9配比称定艾地苯醌滴丸处方65-处方76。
表9
Figure BDA0004061146140000121
表10滴丸各项数据
编号 均匀度 圆整度 硬度 拖尾情况 溶散时限(min)
配方65 ++ ++ ++ - 3.01
配方66 ++ ++ ++ - 5.85
配方67 ++ ++ ++ - 14.38
配方68 ++ ++ ++ - 5.38
配方69 ++ ++ ++ - 16.70
虽然高分子量聚乙二醇基质(PEG4000或PEG6000)制备的高载药滴丸随着载药量的增加溶散时间明显增长，但由表10可知，通过添加表面活性剂聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯，在提高滴丸载药量的同时显著缩短其溶散时限。此外，由于聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯对艾地苯醌的良好溶解性，使得制备均匀的熔融药液的搅拌时间从3小时缩短至1.5小时，所制备的艾地苯醌滴丸的含量差异也更小，溶散时限缩短至17分钟以内。由聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和PEG4000或PEG6000制备的艾地苯醌滴丸的圆整度更佳、硬度适中、无拖尾情况，同时具备高载药量的特点，达到了理想的效果。
综上所述，本发明提供了一种艾地苯醌滴丸制剂，该制剂具有优异的均匀度以及外观质量，在具备高载药量的同时，溶散时间短。
以上内容仅为本发明的较佳实施例，对于本领域的普通技术人员，依照本发明的思路，在具体实施例方式及其应用范围上均会有所改变之处，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (10)

1.一种艾地苯醌的滴丸，其特征在于，所述滴丸包括：艾地苯醌、基质材料和表面活性剂，所述基质材料选自不同分子量的聚乙二醇，所述表面活性剂选自聚乙二醇单硬脂酸酯和/或聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯，所述滴丸采用熔融滴制法冷凝成型，冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油、甲基硅油中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述基质材料选自聚乙二醇1000～6000中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的滴丸，其特征在于，所述基质材料选自聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸选自如下组合：艾地苯醌、聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000、聚乙二醇单硬脂酸酯和/或聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯。
5.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌1～60份，聚乙二醇1～90份，表面活性剂1～70份。
6.根据权利要求5所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌5～25份，聚乙二醇5～60份，表面活性剂5～55份。
7.根据权利要求6所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌10～20份，聚乙二醇5～50份，表面活性剂5～50份。
8.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌10份，聚乙二醇6000 50份，聚乙二醇单硬脂酸酯40份；
或者，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌20份，聚乙二醇4000 10份，聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯10份；
或者，所述滴丸包括如下重量份成分：艾地苯醌20份，聚乙二醇6000 40份，聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯40份。
9.一种药物组合物，其特征在于含有权利要求1-8任一项所述的艾地苯醌滴丸和药学上可接受的辅料。
10.权利要求1-8任一项所述的艾地苯醌滴丸在制备治疗肝纤维化和非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
CN202310060402.XA 2023-01-17 2023-01-17 一种艾地苯醌滴丸及其应用 Pending CN115944599A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310060402.XA CN115944599A (zh) 2023-01-17 2023-01-17 一种艾地苯醌滴丸及其应用
PCT/CN2023/136542 WO2024152776A1 (zh) 2023-01-17 2023-12-05 一种艾地苯醌滴丸及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310060402.XA CN115944599A (zh) 2023-01-17 2023-01-17 一种艾地苯醌滴丸及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115944599A true CN115944599A (zh) 2023-04-11

Family

ID=87282563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310060402.XA Pending CN115944599A (zh) 2023-01-17 2023-01-17 一种艾地苯醌滴丸及其应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN115944599A (zh)
WO (1) WO2024152776A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024152776A1 (zh) * 2023-01-17 2024-07-25 中国药科大学 一种艾地苯醌滴丸及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1891946A1 (en) * 2006-08-14 2008-02-27 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Transmucosal administration of 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxydecyl)-1,4-benzoquinone
EP2246048A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-03 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG Quinone derivative 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxydecyl)-1,4-benzoquinone for the treatment of primary progressive multiple sclerosis
CN115944599A (zh) * 2023-01-17 2023-04-11 中国药科大学 一种艾地苯醌滴丸及其应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024152776A1 (zh) * 2023-01-17 2024-07-25 中国药科大学 一种艾地苯醌滴丸及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2024152776A1 (zh) 2024-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6596308B2 (en) Controlled release pharmaceutical composition
CN111683683A (zh) Pde v抑制剂的液体口服制剂
US20250025423A1 (en) Pediatric dosage forms, methods of making and using
EP3178474B1 (en) Pharmaceutical formulation comprising inositol
WO2024152776A1 (zh) 一种艾地苯醌滴丸及其应用
US20210251909A1 (en) Taste masking drug formulations
CN112915121A (zh) 一种大麻素纳米胶束制剂及其制备方法
US6251427B1 (en) Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and psuedoephedrine
CN104337859A (zh) 一种甘草黄酮自微乳组合物及其制备方法
JP2012533595A (ja) 夜間低血糖症の治療にて用いるためのテルブタリンなどのベータ２アドレナリン作動性受容体アゴニスト
JP2008510737A (ja) ブチルフタリド自己乳化薬物送達システム、その調製方法および用途
EP1686966B1 (fr) Comprimes faiblement doses a reseau de polymeres
US20150141520A1 (en) Stabilized pharmaceutical compositions of fingolimod and process for preparation thereof
WO2025051298A1 (zh) 一种盐酸伊伐布雷定缓释片及其制备方法
WO2019218979A1 (zh) 一种hc-1119制剂及其制备方法和用途
CN112190553B (zh) 甲磺酸雷沙吉兰微球制剂及其制备方法
RU2476208C2 (ru) Стабильная фармацевтическая композиция водорастворимой соли винорелбина
CN105708796A (zh) 一种含盐酸曲唑酮口服溶液的缓释制剂及其制备方法
El-Nabarawi et al. Formulation, evaluation and antioxidant activity of caffeine fast melt tablets
EP0483320B1 (fr) Compositions pharmaceutiques du type a liberation prolongee destinees a l'administration par voie orale et leur procede de preparation
CN115844856B (zh) 一种双环醇固体制剂及其制备方法
CN116549406B (zh) 一种盐酸曲唑酮缓释片剂
CN100420437C (zh) 磷酸川芎嗪缓释微丸及制备方法
CN116392465A (zh) 一种复方多廿烷醇普伐他汀组合物及其制备方法
CN118370732A (zh) 一种盐酸达泊西汀舌下片组合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination