CN115669679A

CN115669679A - 兼具良好稳定性和抗微生物活性的次氯酸盐消毒剂水溶液及其用途

Info

Publication number: CN115669679A
Application number: CN202110867697.2A
Authority: CN
Inventors: 邹米莎
Original assignee: Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Current assignee: Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Priority date: 2021-07-29
Filing date: 2021-07-29
Publication date: 2023-02-03
Also published as: US20250081968A1; CN117715525A; EP4376617A1; WO2023005903A1

Abstract

本发明涉及兼具良好稳定性和抗微生物活性的次氯酸盐消毒剂水溶液及其用途。所述消毒剂可用于对医疗器械、尤其是血液透析机进行消毒。

Description

兼具良好稳定性和抗微生物活性的次氯酸盐消毒剂水溶液及其用途

技术领域

本发明概括地涉及消毒剂水溶液，其可用于对医疗器械、尤其是血液透析机进行消毒，更具体地是涉及同时具有良好稳定性和抗微生物活性的包含次氯酸盐的消毒剂水溶液。本发明还涉及所述消毒剂水溶液在消毒医疗器械、尤其是血液透析机中的用途。

背景技术

次氯酸盐漂白剂由于其优异的杀孢子效力，已被广泛用于各种环境中的医疗设施。无机氯溶液用作人体模型、洗衣房、牙科用具、水疗罐、处置前的受管制医疗废物以及血液透析中心和血液透析机的配水系统的消毒剂。

次氯酸钠具有广谱抗菌活性，不留下有毒残留物，可去除表面干燥固着的有机质，并且严重毒性发生率低。然而，次氯酸钠本质上是不稳定的，会歧化为氯酸盐(如NaClO₂、NaClO₃等)和氯化物。次氯酸钠作为浓水溶液使用，则高浓度次氯酸盐导致高分解率。

由于稳定性差，商用消毒剂的保质期成为一大挑战。通常，中国市场上商用漂白剂(不含稳定剂)的保质期约为3～6个月。一些家用或工业用消毒剂通过添加漂白稳定剂可将保质期延长至12个月。

CN 101679921 A公开了一种稳定化的浓缩清洗液，其包含约1-40重量％的氢氧根离子源、约5-80重量％的次氯酸根离子源和约0.0001-2.00重量％的螯合剂，所述螯合剂可以是EDT、MGDA、NTA、IDS、聚丙烯酸盐或它们的组合。另外，该浓缩清洗液还可包含在常规清洗液中使用的任何其他成分，例如多价螯合剂、表面活性剂、防腐剂、增洁剂、增溶剂、溶剂等。

US 5972866 A公开了一种清洁食品制造表面的方法，所述方法包括将增稠的非腐蚀性组合物施加到表面的步骤，所述组合物包含：(a)约0.1-10重量％的由次氯酸盐漂白剂提供的有效氯以减少表面上的污染；(b)约0.1-25重量％的碱金属氢氧化物碱度源，其有效地为所述组合物提供约10-14的pH值；(c)约0.1-10重量％的无机增稠剂，以在应用时促进所述增稠的非腐蚀性组合物对表面的粘附；(d)约0.05-5重量％的脂肪酸稳定剂，以保持所述漂白剂、增稠剂和碱源的均匀混合物；以及(e)约0.1-10重量％的阴离子表面活性剂，其有效地为增稠的无腐蚀性组合物提供去污力；(f)平衡量的水，其中所述增稠的非腐蚀性组合物具有消毒抗微生物功效。

US 2006/0089285 A1公开了一种含有氯漂白剂的、贮存稳定的含水碱性液体清洁组合物，包括：能够在水中形成次氯酸盐的氯漂白剂；漂白稳定剂，选自具有至少一个能够与所述次氯酸盐反应形成NCl-、NHCl-或NCl₂-化合物的NH或NH₂部分的化合物；以及约5-50％(重量)的金属氢氧化物；所述组合物具有至少约11.5的pH。该清洁组合物可用于清洁及消毒家用或工业用硬表面。

血液透析机消毒使用的消毒剂通常会注明“血液透析设备专用消毒剂”。一般都是由血液透析机的厂家经过验证和评估该消毒剂的安全性和适用性后推荐相应的产品。例如费森尤斯生产的透析机应使用配套的Sporotal(其包含次氯酸钠、氢氧化钾、以及硅酸钾)，Citrosteril(其包含柠檬酸一水合物、乳酸、苹果酸)等系列产品。

对于医疗器械使用的消毒剂，添加任何新成分都应该非常仔细地评估，以避免出现未知毒性的风险。更具体地对于血液透析机而言，其消毒所使用的消毒剂的成分有一定可能性通过透析膜进入人体，因此风险较高，对新物质的引入需要更为谨慎。因此，在本领域中存在对能够安全地应用于医疗器械、尤其是血液透析机的消毒、并且具有更好稳定性同时仍提供优异抗微生物活性的含氯消毒剂的真实且未满足的需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种消毒剂水溶液，能够用于医疗器械、尤其是血液透析机的消毒，在具有更好稳定性的同时仍可提供优异的抗微生物活性。

该目的是通过以下消毒剂水溶液来解决的，该消毒剂水溶液由以下组成：以1L的水溶液计，20-50g/L的次氯酸盐，以及3.5-7.0重量％的碱金属或碱土金属氢氧化物、和0.001-4.0重量％的磷酸化合物的盐。

根据本发明的另一个方面，其提供一种消毒剂水溶液，由以下组成：以1L的水溶液计，30-40g/L的次氯酸盐，和2.0-3.0重量％的磷酸化合物的盐。

具体实施方式

次氯酸盐、尤其是次氯酸钠因其诸多优点(例如，具有广谱抗菌活性，可去除表面干燥的固定生物和生物膜，并且不留下有毒残留物，严重毒性发生率低)而被广泛用于医疗器械的消毒。但次氯酸钠本质上是不稳定的，在作为浓水溶液使用时，高浓度次氯酸盐导致高分解率。本发明专利申请的发明人发现，通过组合特定浓度的次氯酸盐、金属氢氧化物和磷酸盐化合物能够提供同时具有更高稳定性(储存稳定性，长储存期)和抗微生物活性的消毒剂水溶液，由此解决了现有技术中存在的问题。

根据本发明的一个方面，提供一种消毒剂水溶液，其由以下组成：以1L的水溶液计，20-50g/L的次氯酸盐，以及3.5-7.0重量％的碱金属或碱土金属氢氧化物、和0.001-4.0重量％的磷酸化合物的盐。

在一个实施方案中，所述次氯酸盐为次氯酸钠或次氯酸钾，其在消毒剂水溶液中的浓度例如可以是20、25、28、29、30、31、32、33、35、38、40、45或50g/L，包括上述任意两个点值之间的范围。在一个实施方案中，所述次氯酸盐的含量为25～45g/L水溶液，优选为28～38g/L水溶液，优选为30～35g/L水溶液。

在本发明中，所述碱金属包括钠、钾、锂等。所述碱土金属包括钙、镁等。在一个实施方案中，所述碱金属或碱土金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾。在一个实施方案中，所述碱金属或碱土金属氢氧化物的含量为4.0-5.0重量％。

所述在本发明的范围中，所述磷酸化合物包括正磷酸、焦磷酸、环磷酸、多聚磷酸和过磷酸中的一种或多种，而所述磷酸化合物的盐包括铵盐或金属盐、尤其是碱金属盐，例如钠盐、钾盐和锂盐等，优选为钾盐和钠盐，更优选钾盐。在本发明的一个实施方案中，所述磷酸化合物的盐为多聚磷酸碱金属盐，优选多聚磷酸钾和多聚磷酸钠，更优选三聚磷酸钾(KTPP)。在一个实施方案中，所述磷酸盐化合物的含量为0.01-3.5重量％，优选为0.1-3.0重量％，更优选为0.5-2.0重量％或0.5-1.0重量％。

根据本发明的另一个方面，提供一种消毒剂水溶液，其由以下组成：以1L的水溶液计，30-40g/L的次氯酸盐，以及2.0-3.0重量％的磷酸化合物的盐。

在此方面的一个实施方案中，所述次氯酸盐为次氯酸钠或次氯酸钾。在一个实施方案中，所述次氯酸盐的含量为33-35g/L水溶液。

在此方面的一个实施方案中，所述磷酸化合物的盐包括选自正磷酸、焦磷酸、环磷酸、多聚磷酸和过磷酸中的一种或多种的铵盐或金属盐、尤其是碱金属盐，优选多聚磷酸碱金属盐，更优选钾盐和钠盐，更优选多聚磷酸钾，尤其是三聚磷酸钾。在一个实施方案中，在所述消毒剂水溶液中，所述磷酸化合物的盐浓度为2.5-2.8wt％。

根据本发明的消毒剂水溶液可根据本领域技术人员已知的方法来制备，例如在合适的容器中简单地混合各组分。例如，可将合适量的碱金属或碱土金属氢氧化物(如氢氧化钾)以及磷酸化合物的盐(如三聚磷酸钾)溶解于少量纯化水中，再将次氯酸盐(如次氯酸钠原料)投入前述溶液中，最后补足适宜体积的纯化水即可。

根据本发明的另一个方面，根据本发明的消毒剂水溶液可用于对医疗器械进行消毒。在一个实施方案中，所述医疗器械为血液透析机。

实施例

按照以下表1所示的量，通过简单混合各组分来制备各实施例的消毒剂水溶液。

接着，按照以下实验方法，测试各实施例的消毒剂水溶液的储存稳定性和抗微生物活性。其结果也列于表1中。

实验方法

一、细菌杀灭实验(抗微生物活性)：

按照《消毒剂技术规范2002》之2.1.1部分“消毒剂杀微生物试验”(见该规范的第15-28页)进行。

1、材料和器材

1)试验菌株：枯草杆菌黑色变种(ATCC 9372)芽孢

2)中和剂：D/E中和肉汤

3)稀释液：胰蛋白胨生理盐水溶液(TPS)

4)试验载体：无菌圆形不锈钢片(直径12mm，厚0.5mm)

5)培养基：胰蛋白胨大豆琼脂培养基(TSA)、胰蛋白胨大豆肉汤培养基(TSB)

2、方法

1)检测依据：《消毒技术规范》(2002年版)第2.1.1.5.6项和第2.1.1.7.5(1)项。

2)中和剂鉴定试验：将各实施例中制备的消毒剂水溶液用纯化水按1∶35的比例稀释，作用时间为10.0min，试验温度为37℃恒温。试验重复3次。

3)杀灭试验：将各实施例中制备的消毒剂水溶液用纯化水按1∶35的比例稀释，作用时间为10.0min，试验温度为37℃恒温。试验重复3次。

各实施例之消毒剂水溶液的细菌芽孢杀灭对数值如下计算：

杀灭对数值＝对照组平均活菌浓度的对数值-试验组活菌浓度对数值

二、加速稳定性实验

取用玻璃瓶包装好的各实施例的消毒剂水溶液，在54℃±2℃恒温箱内放置7天。于放置前后，依据《消毒剂技术规范2002》“有效氯含量测定法”(见该规范第110-111页2.2.1.2.1部分)分别测定各实施例之消毒剂水溶液的有效氯含量，以计算有效氯下降率，确定其稳定性。

表1

由以上表1的结果可以看出，各实施例的消毒剂水溶液对细菌芽孢的杀灭对数至少为4.41，远大于医用消毒剂所要求的大于3。另外，各实施例的消毒剂水溶液在加速实验中次氯酸盐的下降率都小于20％，相当于至少满足8个月左右的有效期。

因此，根据本发明的消毒剂水溶液能够同时具有更高的稳定性和良好的杀微生物活性，能够满足医疗器械消毒剂的要求。

Claims

1.消毒剂水溶液，其由以下组成：以1L的水溶液计，20-50g/L的次氯酸盐，以及3.5-7.0重量％的碱金属或碱土金属氢氧化物、和0.001-4.0重量％的一种或多种选自以下的磷酸化合物的盐：正磷酸、焦磷酸、环磷酸、多聚磷酸和过磷酸。

2.根据权利要求1的消毒剂水溶液，其中所述次氯酸盐为次氯酸钠或次氯酸钾。

3.根据权利要求1或2的消毒剂水溶液，其中所述次氯酸盐的含量为25～45g/L水溶液，优选为28～38g/L水溶液，优选为30～35g/L水溶液。

4.根据权利要求1的消毒剂水溶液，其中所述碱金属或碱土金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾。

5.根据权利要求1或4的消毒剂水溶液，其中所述碱金属或碱土金属氢氧化物的含量为4.0-5.0重量％。

6.根据权利要求1的消毒剂水溶液，其中所述磷酸化合物的盐包括铵盐或金属盐、尤其是碱金属盐，优选多聚磷酸碱金属盐，更优选多聚磷酸钾，尤其是三聚磷酸钾。

7.根据权利要求1或6的消毒剂水溶液，其中所述磷酸化合物的盐的含量为0.01-3.5重量％，优选为0.1-1.0重量％。

8.消毒剂水溶液，其由以下组成：以1L的水溶液计，30-40g/L的次氯酸盐，和2.0-3.0重量％的一种或多种选自以下的磷酸化合物的盐：正磷酸、焦磷酸、环磷酸、多聚磷酸和过磷酸。

9.根据权利要求8的消毒剂水溶液，其中所述次氯酸盐为次氯酸钠或次氯酸钾，尤其是次氯酸钠，其浓度为33-35g/L水溶液。

10.根据权利要求8的消毒剂水溶液，其中所述磷酸化合物的盐包括铵盐和金属盐、尤其是碱金属盐，优选多聚磷酸碱金属盐，更优选多聚磷酸钾，尤其是三聚磷酸钾，其浓度为2.5-2.8wt％。

11.根据权利要求1-10之一的消毒剂水溶液用于对医疗器械、尤其是血液透析机进行消毒的用途。