[go: up one dir, main page]

CN115666796A - 用于药剂容器的施加器装置和施加器系统 - Google Patents

用于药剂容器的施加器装置和施加器系统 Download PDF

Info

Publication number
CN115666796A
CN115666796A CN202180037173.9A CN202180037173A CN115666796A CN 115666796 A CN115666796 A CN 115666796A CN 202180037173 A CN202180037173 A CN 202180037173A CN 115666796 A CN115666796 A CN 115666796A
Authority
CN
China
Prior art keywords
barrel
injector
lubricant
centering element
applicator device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202180037173.9A
Other languages
English (en)
Inventor
B·库恩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Sanofi Aventis France
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis France filed Critical Sanofi Aventis France
Publication of CN115666796A publication Critical patent/CN115666796A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B1/00Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means
    • B05B1/14Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means with multiple outlet openings; with strainers in or outside the outlet opening
    • B05B1/20Arrangements of several outlets along elongated bodies, e.g. perforated pipes or troughs, e.g. spray booms; Outlet elements therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/3129Syringe barrels
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B13/00Machines or plants for applying liquids or other fluent materials to surfaces of objects or other work by spraying, not covered by groups B05B1/00 - B05B11/00
    • B05B13/06Machines or plants for applying liquids or other fluent materials to surfaces of objects or other work by spraying, not covered by groups B05B1/00 - B05B11/00 specially designed for treating the inside of hollow bodies
    • B05B13/0618Machines or plants for applying liquids or other fluent materials to surfaces of objects or other work by spraying, not covered by groups B05B1/00 - B05B11/00 specially designed for treating the inside of hollow bodies only a part of the inside of the hollow bodies being treated
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B13/00Machines or plants for applying liquids or other fluent materials to surfaces of objects or other work by spraying, not covered by groups B05B1/00 - B05B11/00
    • B05B13/06Machines or plants for applying liquids or other fluent materials to surfaces of objects or other work by spraying, not covered by groups B05B1/00 - B05B11/00 specially designed for treating the inside of hollow bodies
    • B05B13/0627Arrangements of nozzles or spray heads specially adapted for treating the inside of hollow bodies
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B15/00Details of spraying plant or spraying apparatus not otherwise provided for; Accessories
    • B05B15/70Arrangements for moving spray heads automatically to or from the working position
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05DPROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D1/00Processes for applying liquids or other fluent materials
    • B05D1/02Processes for applying liquids or other fluent materials performed by spraying
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05DPROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D7/00Processes, other than flocking, specially adapted for applying liquids or other fluent materials to particular surfaces or for applying particular liquids or other fluent materials
    • B05D7/22Processes, other than flocking, specially adapted for applying liquids or other fluent materials to particular surfaces or for applying particular liquids or other fluent materials to internal surfaces, e.g. of tubes
    • B05D7/227Processes, other than flocking, specially adapted for applying liquids or other fluent materials to particular surfaces or for applying particular liquids or other fluent materials to internal surfaces, e.g. of tubes of containers, cans or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/3129Syringe barrels
    • A61M2005/3131Syringe barrels specially adapted for improving sealing or sliding
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00Methods of manufacture, assembly or production
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/24Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/32Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • A61M5/34Constructions for connecting the needle, e.g. to syringe nozzle or needle hub
    • A61M5/347Constructions for connecting the needle, e.g. to syringe nozzle or needle hub rotatable, e.g. bayonet or screw
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B12/00Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area
    • B05B12/16Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area for controlling the spray area
    • B05B12/32Shielding elements, i.e. elements preventing overspray from reaching areas other than the object to be sprayed
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B15/00Details of spraying plant or spraying apparatus not otherwise provided for; Accessories
    • B05B15/14Arrangements for preventing or controlling structural damage to spraying apparatus or its outlets, e.g. for breaking at desired places; Arrangements for handling or replacing damaged parts
    • B05B15/18Arrangements for preventing or controlling structural damage to spraying apparatus or its outlets, e.g. for breaking at desired places; Arrangements for handling or replacing damaged parts for improving resistance to wear, e.g. inserts or coatings; for indicating wear; for handling or replacing worn parts
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05DPROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D2254/00Tubes
    • B05D2254/04Applying the material on the interior of the tube
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05DPROCESSES FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05D5/00Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures
    • B05D5/08Processes for applying liquids or other fluent materials to surfaces to obtain special surface effects, finishes or structures to obtain an anti-friction or anti-adhesive surface

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Nozzles (AREA)
  • Spray Control Apparatus (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)

Abstract

本公开文本涉及一种用于将润滑剂(102)覆层到药剂容器(6)的筒体(25)的内表面上的施加器装置(100),所述施加器装置(100)包括:‑喷射器(110),所述喷射器限定纵向方向并且大小被确定成用于沿着所述纵向方向插入所述筒体(25)的内部(8)中,所述喷射器(110)可操作以射出所述润滑剂(102);‑定中心元件(130),所述定中心元件连接到所述喷射器(110)并且以预定位置或取向与所述筒体(25)可操作地接合以使所述喷射器(110)相对于所述筒体(25)对准。

Description

用于药剂容器的施加器装置和施加器系统
本公开文本涉及一种施加器装置、一种施加器系统以及一种将润滑剂覆层(depositing)到药剂容器的筒体的内表面上的方法。本公开文本特别涉及对配备有或设有可移动地布置在筒体内部的活塞、塞子或柱塞的药剂容器的润滑剂施加。本公开文本特别涉及与药物注射装置一起使用的药筒。本公开文本还可以涉及注射筒以及填充有液体药剂的小瓶或卡普耳。
特别地,本公开文本涉及用润滑剂涂覆药剂容器的内表面,其中药剂容器被配置或可操作用于借助于从药剂容器的筒体排出液体药剂来分配液体药剂。
背景技术
用于手动使用或用于医疗装置(诸如笔型注射器、可穿戴泵或自动注射器)中的药剂容器(诸如药筒或预填充注射筒)应为准确的剂量递送提供可靠的性能。因此,能够使活塞或柱塞塞子在这种容器的筒体内移动的可再现力分布是特别重要的。
为了实现被配置用于在药剂容器的筒体内部滑动移位的活塞或塞子的低且恒定的摩擦,筒体的内部原则上可以设有润滑剂的薄层。在用于提供相当大量药剂容器的工业大规模制造过程中,可能出现润滑剂在药剂容器内的不完全或不均匀分布。
这可能最终导致对于使活塞或塞子相对于药剂容器的筒体移动的摩擦力或力分布具有增加的变化性。这对于为使活塞或塞子相对于筒体移动仅提供预定且例如有限的动力源的自动注射装置或递送系统可能具有特别的影响。
因此,令人期望的是用润滑剂改进这种药剂容器的内表面涂层。润滑剂应均匀地施加在这种筒体或药剂容器的内表面上。进一步令人期望的是用润滑剂提供筒体的精确、成本有效且高度可靠的涂层,特别是用于药剂容器的大规模制造。因此,对于将润滑剂施加到筒体的内表面上的令人期望的改进应适合于在相当成本有效的大规模制造过程中实现,所述过程例如是全自动或半自动的。
发明内容
在一个方面,提供了一种用于将润滑剂覆层到药剂容器的筒体的内表面上的施加器装置。施加器装置包括限定纵向方向的喷射器。喷射器的大小被确定成用于沿着纵向方向插入筒体的内部中。喷射器可操作以射出润滑剂。施加器装置进一步包括连接到喷射器的定中心元件。定中心元件以预定位置或取向与筒体可操作地接合以使喷射器相对于筒体对准。定中心元件特别地以可释放的方式与筒体可机械接合。
至少在将润滑剂施加到筒体的内表面的期间,定中心元件可以与筒体相接触。喷射器可以至少关于一个移动度或自由度而相对于定中心元件可固定。对于一些例子,喷射器甚至可以关于至少两个移动度或自由度而相对于定中心元件可固定。对于一些例子,喷射器可以甚至关于三个移动度来固定到定中心元件。
由于喷射器与定中心元件之间的连接以及定中心元件与筒体的机械和/或可操作接合的能力,喷射器可以相对于筒体保持在明确限定的位置、取向和/或对准中。以此方式,可以提供喷射器相对于筒体的精确位置、对准或取向。喷射器相对于筒体的这种明确限定的定位、对准或取向特别有益,以便以相当均匀且明确限定的方式将润滑剂施加到筒体的内表面。
对于一些例子,定中心元件的大小可以被确定成插入筒体的内部中。在此,定中心元件可以定位成从喷射器的喷嘴纵向偏移。定中心元件可以靠近喷射器的喷嘴定位,从而限定喷射器到筒体的内表面的明确限定的位置或距离。
定中心元件特别地用于使喷射器关于横向平面或横向方向相对于药剂容器的筒体去移动化,其中横向平面或横向方向基本上垂直于如由喷射器或筒体限定的纵向方向延伸。喷射器可以包括细长形状。当筒体也具有细长形状(例如圆柱形形状)时,喷射器可以被配置用于在其沿纵向方向插入容器中时与药剂容器同轴对准。定中心元件然后可以用于至少在润滑剂的施加或覆层期间限定或维持喷射器与筒体的内表面之间的横向或径向距离。
当然,喷射器可连接到或被连接到润滑剂供给系统。润滑剂供给系统典型地配备有用于润滑剂的储器。润滑剂供给系统典型地包括泵和至少一些种类的软管或管,喷射器借助于所述软管或管来与泵或储器处于流体连通。通过启动泵,喷射器可以被提供有润滑剂。典型地,喷射器包括至少一个喷嘴以雾化润滑剂和/或用雾化的润滑剂均匀地润湿或喷洒内表面。
根据另一个例子,喷射器相对于定中心元件关于纵向方向可移动。以此方式,在将润滑剂施加或覆层到筒体的内表面的过程中,在喷射器相对于定中心元件和相对于筒体移动时,定中心元件可以相对于筒体保持静止。以此方式,当喷射器在纵向方向上插入筒体的内部中时,定中心元件可以例如与筒体的纵向端接合。在此,允许喷射器至少在纵向方向上相对于筒体移动,由此提供润滑剂沿着筒体或药剂容器的纵向方向或纵向伸长的均匀施加。
即使喷射器相对于定中心元件可移动,定中心元件也可以用于使喷射器关于至少一个自由度、优选地关于基本上垂直于纵向方向延伸的两个自由度去移动化。在此,对于筒体的圆柱形形状,喷射器可以沿着轴向或纵向方向相对于定中心元件可移动,同时它在径向方向上被锁定到定中心元件。
保持喷射器相对于定中心元件可移动特别地允许使定中心元件例如与筒体的近端接合。以此方式,可以避免定中心元件进入筒体的内部。以此方式,筒体的内部与外部部件(诸如定中心元件)的相互作用或接触可以被减少到最小。
通过喷射器相对于定中心元件的纵向可移动性,在将喷射器插入筒体的内部中时,定中心元件可以与筒体的外表面或外侧部分机械接合,同时将喷射器保持在距筒体的内表面的预定径向或横向距离中。借助于定中心元件,喷射器可以插入筒体的内部而不与筒体的侧壁或与筒体的任何其他部件或部分进行接触。喷射器可以关于筒体保持完全无接触。无接触式操作应确保润滑剂喷雾作为喷雾或雾到达筒体表面。如果喷射器与筒体表面进行接触,则润滑剂喷雾可能冷凝并且可能沿着筒体的侧壁向下流动,因此导致不均匀的润滑剂分布。
根据另一个例子,施加器装置包括滑动引导件,喷射器借助于所述滑动引导件相对于定中心元件关于纵向方向可滑动地移位。滑动引导件可以由喷射器与定中心元件的互相的机械相互作用构成。对于一些例子,滑动引导件可以由定中心元件提供。对于其他例子,滑动引导件可以由喷射器提供。对于滑动引导件的每个可设想的实现方式,喷射器相对于定中心元件关于纵向方向可滑动地移位。
同时,喷射器可以关于横向方向或关于基本上垂直于纵向方向延伸的横向平面被固定和固定化到定中心元件。如果喷射器或药剂容器包括稍微圆柱形的几何形状,则纵向方向可以与圆柱体长轴一致。横向方向则可以通过关于相应圆柱形几何形状的长轴的径向方向来描述。
滑动引导件可以进一步使喷射器能够相对于定中心元件无级地和/或连续地移动。当定中心元件相对于筒体关于纵向方向固定化时,喷射器相对于定中心元件的滑动移动对应地转化为喷射器相对于筒体的相应滑动移动。以此方式,喷射器可以相对于筒体无级地且相当连续地移动。例如,喷射器可以相对于筒体以恒定速度移动,同时恒定流量的润滑剂通过喷射器射出到筒体的内表面上。由喷射器射出的润滑剂的恒定体积流量与使喷射器在纵向方向上相对于筒体移动的恒定速度相结合可以提供用润滑剂对内表面的相当均匀的涂层。
总体上,滑动引导件可以以许多不同的方式实现。喷射器和定中心元件中的至少一个包括纵向延伸的引导件或轨道,而喷射器和定中心元件中的另一个沿着此纵向引导件或轨道可移动。对于一些例子,喷射器具有与定中心元件处于纵向滑动接合的纵向引导件或轨道。对于其他例子,可以是定中心元件包括与喷射器处于滑动接合的纵向延伸的引导件或轨道。
根据另一个例子,定中心元件包括具有贯通开口的中央毂区段。喷射器包括可滑动地支撑在贯通开口中的细长轴区段。轴区段包括如在纵向方向上来看的相当恒定的直径或截面。典型地,细长轴区段的外径或外截面对应于中央毂区段的相应内径或内截面或者与其形状互补。以此方式,喷射器的细长轴区段与中央毂区段的贯通开口处于纵向滑动接合。
由于喷射器的细长轴区段被贯通开口包围,细长轴区段和因此整个喷射器可以在横向平面中或关于径向方向被贯通开口限制。在纵向方向上延伸穿过中央毂区段的贯通开口的细长轴区段提供喷射器相对于定中心元件的纵向滑动运动。同时,喷射器可以至少关于径向方向或关于横向平面固定化或固定至贯通开口和中央毂区段。以此方式,为了与中央毂区段和定中心元件纵向可滑动地接合,喷射器可以与筒体的内表面保持在明确限定的径向或横向距离。
典型地,定中心元件被配置并可操作成关于径向方向或横向方向以明确限定的构型与药剂容器的筒体接合。以此方式,可以提供喷射器相对于筒体的明确限定的纵向对准和取向以及纵向和横向定位。
根据另外的例子,定中心元件包括外侧壁,所述外侧壁与中央毂区段同轴并且包围中央毂区段。利用外侧壁,定中心元件的横向延伸或横向几何形状与中央毂区段相比可被放大。以此方式,定中心元件可以包括超过药剂容器的筒体的相应直径或截面的直径或截面。因此,定中心元件背面被配置成或可以可操作以用于与药剂容器的筒体的纵向端(例如,近端)纵向邻接。
外侧壁可以包括或可以形成从中央毂区段径向向外延伸的凸缘区段。外侧壁可以由定中心元件的此凸缘区段提供。定中心元件的凸缘区段的远侧面可以被配置成在纵向方向上与筒体的近端接合和/或邻接。以此方式,定中心元件可以相对于筒体至少关于纵向方向可固定。此外,外侧壁、中央毂区段和/或在外侧壁与中央毂区段之间延伸的可选凸缘中的至少一个可以成形为以如在横向或径向方向上来看的明确限定的位置或取向与筒体接合。以此方式,定中心元件可以关于筒体的横向方向或径向范围径向地或横向地定中心。
根据另一个例子,中央毂区段和外侧壁通过在中央部分区段与外侧壁之间径向延伸的至少三个连接壁区段而互相连接。典型地,中央毂区段的直径或截面小于筒体的侧壁的直径或截面。定中心元件的外侧壁的直径或截面典型地大于药剂容器的外径或外截面。至少三个连接壁区段典型地包括如在纵向和径向方向上来看的倾斜形状。典型地,并且当定中心元件被配置用于与筒体的近端纵向接合或邻接时,如在由纵向和径向方向限定的平面中来看,至少三个连接壁区段可以是三角形形状的。
朝向近侧方向,连接壁区段的径向范围可以增加。朝向远侧方向,连接壁区段的径向范围可以减小。典型地,至少三个连接壁区段沿着中央毂区段的圆周等距地分布。以此方式,当中央毂区段与筒体形成纵向或轴向接合时,可以关于径向或横向方向提供定中心元件相对于筒体的一种自定中心。在此,定中心元件、特别是其中央毂区段可以至少部分地插入药剂容器的筒体的开放近端中。
至少三个连接壁区段具有略微相同的形状。它们可以围绕中央毂区段的圆周以约120°的角距离布置。连接壁区段的面向远侧的边缘可以是倾斜的。在此,连接壁区段的边缘的内侧或径向内端被定位成从连接壁区段的面向远侧的边缘的径向或横向外端向远侧偏移。连接壁区段的面向远侧的边缘可以包括相当直的或弯曲的形状。它可以包括凹形形状,所述凹形形状提供定中心元件的当至少部分地在纵向方向上插入药剂容器的筒体的近端中时的相当平滑的横向自定中心。
代替至少三个连接壁区段,可以提供多个连接壁区段,例如,4个、5个、6个、8个、10个或12个至15个连接壁区段。进一步可替代地,并且代替至少三个连接壁区段,将外侧壁和中央毂区段相互连接的径向凸缘可以稍微成锥形形状并且可以包括相当封闭的表面。
然而,至少三个连接壁区段可以是有益的,因为当与筒体的近端纵向邻接时它们不封闭药剂容器的内部。以此方式,并且虽然定中心元件可以与筒体的纵向端处于轴向邻接或机械接合,但是过量的润滑剂可以基本上不受阻碍地排出筒体。
根据另外的例子,喷射器克服复位元件的复位力而相对于定中心元件在纵向远侧方向上可移动,所述复位元件与喷射器接合并且与定中心元件接合。对于一些例子,复位元件包括弹簧元件。弹簧元件可以包括螺旋形状的压缩弹簧。弹簧或复位元件的一个纵向端可以与定中心元件接合。弹簧或复位元件的相反定位的纵向端可以与喷射器接合。对于一些例子,复位元件或弹簧的远端与定中心元件的面向近侧的邻接部纵向邻接。弹簧的近端与喷射器的面向远侧的邻接部纵向邻接。
以此方式,喷射器相对于定中心元件在远侧纵向方向上可移位,由此抵抗复位力将复位元件转化(例如,压缩)成偏置构型。通过这种复位元件,可以提供双重功能。首先,并且当喷射器与定中心元件一致地相对于筒体在远侧方向上移动时,纵向远侧指向的移动可以导致定中心元件与筒体的纵向接合。当定中心元件与筒体处于邻接构型时,并且当喷射器在远侧方向上进一步移动时,所述喷射器可以开始相对于定中心元件在纵向方向上滑动。以此方式,喷射器可以进入并可以插入筒体的内部中,同时定中心元件搁置抵靠例如筒体的近端面。
喷射器进入筒体中的这种插入移动以及因此喷射器相对于定中心元件的移动伴随着复位元件的偏置。因此可以由复位元件提供并支持喷射器从筒体内部的撤出。因此,复位元件可以用于从筒体的内部移除喷射器。
此外,只要喷射器被插入筒体中,复位元件就在远侧方向上将相应的压力施加到定中心元件上,由此保持定中心元件与药剂容器的筒体处于轴向或纵向接合。只要定中心元件在纵向方向上抵靠例如筒体的近端偏置,它就保持在相对于筒体明确限定的自定中心的径向或横向位置并用于关于侧向或径向方向将喷射器定中心。
使用复位元件在大规模制造过程中也是有益的。对于一些例子,定中心元件可以被支撑在喷射器上。它可以被安装在喷射器上并且可以在复位元件的作用下抵抗复位元件的作用而相对于喷射器在纵向方向上可移动。就此而言,可以不需要对定中心元件的单独操作。它可以位于并安装在例如喷射器的远端上,并且可以在从筒体的开放近端将喷射器插入筒体的内部的过程中抵抗复位元件朝向喷射器的近端的作用而可移动。
此外,复位元件可以提供一种悬挂和减震,即,当定中心元件与药剂容器的筒体的近端进行纵向邻接时。这特别适用于当其上安装有定中心元件的喷射器经受相对于筒体的移动时。
根据另外的例子,定中心元件包括在纵向方向上邻接抵靠筒体的近端的邻接部以及接收筒体的近端的接收部中的至少一个。当使定中心元件与筒体的近端纵向邻接时,邻接部和接收部两者可以提供定中心元件的自定中心。邻接部和接收部两者可以提供定中心元件到筒体的近端的明确限定的纵向邻接。以此方式,可以提供筒体与定中心元件和因此施加器装置之间的明确限定的机械接合。
根据另外的例子,邻接部和接收部中的至少一个包括相对于纵向方向以预定角度延伸的倾斜区段。倾斜区段被配置成当容器的近端与邻接部和接收部中的至少一个进行纵向邻接时引起定中心元件相对于药剂容器的侧向移动。为此,倾斜区段和/或接收部可以在由纵向方向和横向或径向方向限定的平面中倾斜。接收部可以是倾斜的并且可以与筒体的面向外部的侧壁接合。对于一些例子,至少三个连接壁区段形成、限制或构成邻接部和接收部中的至少一个。它们可以促成邻接部和/或接收部。
筒体的近端典型地具有圆柱形或圆形形状。当与筒体的近端进行轴向或纵向邻接或接合时,接收部或邻接部的倾斜或锥形形状的区段提供了定中心元件的自定中心。邻接部和接收部中的至少一个的倾斜区段可以径向地形成在中央毂区段与外侧壁之间。接收部可以由外侧壁径向地或横向地限制。这同样适用于定中心元件的邻接。
对于一些例子,外侧壁的面向内部的表面可以是倾斜的并且可以属于或可以构成接收部。邻接部可以从筒体的侧壁径向地或横向地向内提供。它还可以是倾斜的或锥形形状的,从而与药剂容器的筒体的面向内部的部分接合。
根据另一个例子,喷射器包括由纵向延伸的侧壁包围的纵向的流体引导孔。喷射器进一步包括在纵向延伸的侧壁的远端处或附近的喷嘴。喷嘴与流体引导孔处于流体连通。喷嘴进一步包括径向地或横向地延伸穿过侧壁的至少一个孔口。喷射器的纵向方向典型地与纵向延伸的侧壁的伸长一致。喷射器的侧壁可以是圆柱形形状的。喷射器的圆柱形侧壁是中空的并且包括流体引导孔。在喷射器的侧壁的远端处或附近的喷嘴用于在润滑剂朝向喷嘴被迫穿过流体引导孔时使润滑剂雾化。喷嘴典型地径向向外延伸,从而当喷射器位于在筒体的内部中时径向向外地将润滑剂施加和/或覆层到筒体的内表面上。
对于一些例子,喷嘴被实现为所谓的单组分喷嘴。对于单组分喷嘴,润滑剂基于喷嘴两端(即,在喷嘴上游的供给管线或流体引导孔中的液体润滑剂与喷嘴外部或下游的区域之间)的压降而经受雾化或喷雾化。这种压降可以基本上为润滑剂的雾化提供能量。
对于其他例子,喷嘴被实现为与润滑剂供给管线并且与加压气体处于流体连通的双组分喷嘴。在此,润滑剂是第一组分(即,液体组分),并且加压气体是第二组分(即,气态组分)。当第一组分和第二组分经由喷嘴同时射出时,第二组分用于雾化第一组分。
典型地,纵向延伸的侧壁与喷射器的轴一致,其被可滑动地支撑在定中心元件的中央毂区段的贯通开口中。换言之,喷射器的纵向延伸的侧壁形成或构成喷射器的细长轴。因此,纵向延伸的侧壁与定中心元件处于纵向滑动接合。
喷射器可以包括不仅一个而是若干个喷嘴。这些喷嘴典型地沿着圆柱形形状的侧壁或轴的外圆周在不同或相反的方向上延伸。以此方式,可以提供润滑剂到药剂容器的筒体的内表面的相当均匀的施加。
根据另外的例子,喷嘴至少包括第一孔口和第二孔口。如在喷射器的纵向延伸的侧壁或轴的周向方向上来看,第一孔口被定位成从第二孔口偏移。以此方式,在喷射器的轴或纵向延伸的侧壁周围中的在直径上相对定位的区段可以被供应或提供有雾化润滑剂。
如在喷射器的圆柱形形状的侧壁或轴的周向或切向方向上来看,第一孔口和/或第二孔口的大小可以相对较大。以此方式,总体上可以提供润滑剂到筒体的内表面的空间均匀的覆层。
根据另外的例子,喷嘴至少包括第一孔口和第三孔口。如在纵向或轴向方向上来看并且如在纵向延伸的侧壁或轴的周向方向上来看,第一孔口被定位成从第三孔口偏移。此外,如在切向或周向方向上来看,第一孔口和第三孔口可以至少略微重叠。以此方式,可以提供雾化润滑剂在筒体的内表面上的空间均匀的覆层。
对于一些例子,喷嘴包括在直径上彼此相对的第一孔口和第二孔口。喷嘴可以包括第三孔口和第四孔口。第三孔口和第四孔口也在直径上彼此相对地布置。如在周向或切向方向上来看,第一孔口与第二孔口对和第三孔口与第四孔口对可以成周向偏移地布置。如在切向方向上来看,第三孔口可以位于第一孔口与第二孔口之间的中间空间中。而且,第四孔口可以周向地布置在第一孔口与第二孔口之间。以此方式,不可避免地设在第一孔口与第二孔口之间的不可避免的阴影区段可以被喷嘴的第三孔口和第四孔口中的至少一个覆盖。
对于一些例子,从第一孔口延伸至第二孔口的虚拟互连线相对于将第三孔口与第四孔口互连的第二虚拟互连线可以成约90°来定向。
实际上并且如在周向或切向方向上来看,第一孔口、第二孔口以及可选的第三孔口和第四孔口的布置提供了润滑剂在喷射器附近的相当空间均匀的雾化。典型地,喷嘴在喷射器的轴区段的远端处或附近提供雾化润滑剂的360°分布。
根据另外的例子,喷嘴包括喷嘴格栅。喷嘴格栅可以包括烧结过滤器或烧结筛结构或相应的烧结金属结构。喷嘴格栅可以包括烧结金属网,所述烧结金属网提供了大量相当微小的孔口以在迫使润滑剂穿过流体引导孔时提供润滑剂的雾化。
如上所提及的孔口以及喷嘴格栅被设置在喷嘴的纵向延伸的侧壁中。喷嘴的远端可以被实现为死端并且可以封闭纵向的流体引导孔,从而防止润滑剂在远侧方向上的排出或射出。通过在纵向延伸的侧壁或轴的远侧区段中提供的孔口和/或喷嘴格栅,可以在保持例如筒体的径向向内延伸的肩部部分或筒体的内表面的远端没有润滑剂的同时,提供润滑剂在筒体的侧壁的内表面上的覆层。
根据另外的方面,本公开文本还涉及一种用于将润滑剂覆层到药剂容器的筒体的内表面上的施加器系统。施加器系统包括至少一个如上所述的施加器装置。施加器系统进一步包括与如上所述的施加器装置的喷射器处于流动连接的润滑剂供给系统。施加器系统进一步包括至少一个机电致动器。机电致动器可操作以使施加器装置相对于药剂容器移动。此外,施加器系统包括控制器,所述控制器连接到润滑剂供给系统并且连接到至少一个机电致动器。控制器可操作和/或被配置成控制施加器装置相对于药剂容器的相对移动并且控制润滑剂的射出。
施加器系统特别地被配置成自动地进行润滑剂到筒体的内表面上的覆层。控制器特别地被配置成引起施加器装置相对于筒体的相对移动,从而将施加器装置的喷射器插入筒体的内部中。一旦喷射器已经适当地插入筒体的内部中,控制可以引起或控制润滑剂的分配或注射。在润滑剂的分配或注射期间,喷射器可以以预定的速度从筒体的内部撤出。
施加器系统特别地被配置用于药剂容器的大规模制造。施加器装置可以包括多个喷射器,所述多个喷射器中的每个喷射器设有定中心元件。施加器系统可以进一步包括具有多个接收部的安装座以固持多个筒体。因此,施加器系统还可以包括用于固持如上所述的多个施加器装置的安装座。例如,施加器装置可以包括安装座,所述安装座包括用于药剂容器的多达10个、多达12个或甚至多达15个或20个单独的接收部。对应地,施加器系统可以包括用于对应数量的喷射器和定中心元件的安装座。
至少一个机电致动器机械地接合或连接到用于(多个)施加器装置的安装座和用于(多个)药剂容器的安装座中的至少一个。以此方式,并且通过单个机电致动器,大量的施加器装置和药剂容器可以相对于彼此同时移动。以此方式,可以同时向相当大量的药剂容器提供润滑剂。由于一组多个喷射器中的每个喷射器设有单独的定中心元件,因此可以提供每个喷射器相对于相应的药剂容器的筒体的明确限定的位置、对准或取向。
根据另一个方面,本公开文本涉及一种将润滑剂覆层在药剂容器的筒体的内表面上的方法。所述方法包括提供至少一个药剂容器的步骤。在进一步的步骤中,将如上所述的施加器装置的喷射器插入药剂容器中。在将喷射器插入药剂容器的期间或过程中,每个喷射器的定中心元件用于使喷射器相对于药剂容器的筒体对准和/或径向地定中心。定中心典型地沿着横向方向或关于基本上垂直于喷射器的伸长或药剂容器的筒体的伸长延伸的横向平面进行。在进一步的步骤中,通过使用喷射器将一定量的润滑剂射出到筒体的内表面上。
总体上,将润滑剂覆层在筒体的内表面上的方法是通过利用如上所述的施加器装置和/或施加器系统来实现的。就如上结合施加器装置和施加器系统所述的所有特征、效果和益处而言,同样适用于将润滑剂覆层在筒体的内表面上的方法;并且反之亦然。
根据另一个方面,提供了一种用于如上所述的施加器装置的喷射器。喷射器包括细长轴或纵向延伸的侧壁。喷射器进一步包括纵向的流体引导孔,所述流体引导孔在纵向方向上延伸穿过纵向延伸的侧壁或轴。典型地,在典型地被封闭的远端处或远端附近,轴或纵向延伸的侧壁包括与流体引导孔处于流体连通的喷嘴。喷嘴包括径向地延伸穿过侧壁的至少一个孔口。
典型地并且根据另外的例子,喷射器的喷嘴包括第一孔口和第二孔口。如在纵向延伸的侧壁的周向方向上来看,如在喷射器的基本上圆柱形形状的轴的周向方向上来看,第一孔口被定位成从第二孔口偏移。第一孔口和第二孔口可以被定向为在直径上彼此相对。如在周向方向上来看,第一孔口和/或第二孔口可以包括至少15°、至少20°、至少30°、至少45°、至少60°或至少90°的开口角。如在周向方向上来看的相对较大的开口角在润滑剂被迫穿过流体引导孔并经由喷嘴注射时提供了散布相当广的润滑剂雾化。
对于另外的例子,轴或纵向延伸的侧壁包括第三孔口,所述第三孔口被定位成如在纵向方向上来看以及如在细长轴的周向方向上来看从第一孔口偏移。第三孔口可以被定向和/或布置成从第一孔口周向偏移。如在纵向投影中来看,第三孔口的开口范围或开口角可以邻接或可以甚至与第一孔口的开口角重叠。以此方式,第三孔口可以周向地定位在第一孔口与第二孔口之间。不可避免地设在第一孔口与第二孔口之间的盲区或阴影区可以被第三孔口覆盖。
喷射器(典型地是细长轴或纵向延伸的侧壁)还可以设有与第三孔口在直径上相对定位的第四孔口。典型地,第一孔口和第二孔口可以位于共同的第一横向平面处,所述第一横向平面从第二横向平面纵向偏移。第三孔口和第四孔口位于第二横向平面中或与其重叠。
通过第一孔口、第二孔口、第三孔口和第四孔口,可以提供润滑剂在轴周围或在纵向延伸的侧壁周围的空间均匀的雾化,例如,约360°。
对于另一个例子,喷射器包括基座区段和细长轴区段。在此,轴区段可以是相对于喷射器的基座区段可旋转的。可替代地,并且当轴区段和基座区段相互固定时,至少在润滑剂的射出期间,基座区段可以与轴区段一起经受以纵向轴线作为旋转轴线的旋转。通过对于喷射器的旋转支撑,喷射器可以包括具有单个孔口的仅一个喷嘴。
在穿过孔口注射润滑剂的期间,孔口和因此的喷射器的纵向延伸的侧壁或轴可以经受相对于筒体的旋转运动。
根据另外的方面,本公开文本还涉及一种药剂容器,所述药剂容器涂覆有或设有通过利用施加器装置、施加器系统和/或通过执行如上所述的方法施加到容器的润滑剂。药剂容器包括筒体,所述筒体在筒体的内表面上设有润滑剂。药剂容器填充有液体药剂,并且典型地在近侧方向上用可移动的活塞或塞子密封。
通常,本公开文本的范围由权利要求的内容限定。施加器装置、施加器系统以及覆层润滑剂的相应方法总体上不限于具体实施方案或例子,而是包括不同实施方案或例子的元素的任何组合。就此而言,本公开文本覆盖权利要求的任何组合以及结合不同例子或实施方案公开的特征的任何技术上可行的组合。
在当前上下文中,术语“远侧”或“远端”涉及注射装置的面朝人或动物的注射部位的一端。术语“近侧”或“近端”涉及注射装置的相对端,所述相对端距人或动物的注射部位最远。
术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用,并且描述了如下药学制剂,其包含一种或多种活性药学成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及可选地药学上可接受的载剂。从最广义上来说,活性药学成分(“API”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中,将药物或药剂用于治疗、治愈、预防或诊断疾病或者用于以其他方式增强身体或精神健康。药物或药剂可在限期内使用,或定期用于慢性障碍。
如下文所述,药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型的制剂中的至少一种API或其组合。API的例子可以包括小分子(具有500Da或更小的分子量);多肽、肽和蛋白质(例如,激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶);碳水化合物和多糖;以及核酸、双链或单链DNA(包括裸DNA和cDNA)、RNA、反义核酸(诸如反义DNA和RNA)、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(诸如载体、质粒或脂质体)中。还设想了一种或多种药物的混合物。
可以将药物或药剂包含在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他坚固或柔性的器皿,其被配置成提供用于储存(例如,短期或长期储存)一种或多种药物的合适腔室。例如,在一些情况下,可以将腔室设计成将药物储存至少一天(例如,1天到至少30天)。在一些情况下,可以将腔室设计成将药物储存约1个月至约3年。储存可以发生在室温(例如,约20℃)或冷藏温度(例如,从约2℃至8℃)下。在一些情况下,药物容器可以是或可以包括双腔室药筒,其被配置成分开储存待施用的药学制剂的两种或更多种组分(例如,API和稀释剂、或两种不同的药物),每个腔室中存储一种。在这种情况下,双腔室药筒的两个腔室可以被配置成在分配到人体或动物体内之前和/或期间允许两种或更多种组分之间的混合。例如,两个腔室可以被配置成使得它们彼此处于流体连通(例如,借助于这两个腔室之间的导管),并且在需要时允许用户在分配之前混合两种组分。可替代地或另外地,这两个腔室可以被配置成允许在将组分分配到人体或动物体内时进行混合。
在本文所述的药物递送装置中包含的药物或药剂可以用于治疗和/或预防许多不同类型的医学障碍。障碍的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(诸如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞性障碍(诸如深静脉或肺血栓栓塞)。障碍的另外例子是急性冠脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的例子是如以下手册中所述的那些:诸如Rote Liste2019(例如但不限于,主要组(main group)12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物))和Merck Index,第15版。
用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病相关的并发症的API的例子包括胰岛素(例如,人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物);胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂、或其类似物或衍生物;二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物;或其任何混合物。如本文所用,术语“类似物”和“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽,所述分子结构可以通过缺失和/或交换在天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基而在形式上衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构)。所添加和/或交换的氨基酸残基可以是可编码氨基酸残基或其他天然存在的残基或纯合成的氨基酸残基。胰岛素类似物还被称为“胰岛素受体配体”。特别地,术语“衍生物”是指具有如下分子结构的多肽,所述分子结构在形式上可以衍生自天然存在的肽的结构(例如人胰岛素的结构),其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。可选地,天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可能已被缺失和/或被其他氨基酸(包括不可编码的氨基酸)替代,或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加到天然存在的肽中。
胰岛素类似物的例子是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素);Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(谷赖胰岛素);Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素);Asp(B28)人胰岛素(门冬胰岛素);人胰岛素,其中在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代并且其中在位置B29处的Lys可以被Pro替代;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物的例子是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素,Lys(B29)(N-十四酰)-des(B30)人胰岛素(地特胰岛素,
Figure BDA0003956359870000081
);B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素;B29-N-棕榈酰人胰岛素;B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素,B29-N-ω-羧基十五酰-γ-L-谷氨酰-des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素(insulindegludec),
Figure BDA0003956359870000091
);B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂的例子是例如利西拉肽
Figure BDA0003956359870000096
艾塞那肽(Exendin-4,
Figure BDA0003956359870000092
由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生39个氨基酸的肽)、利拉鲁肽
Figure BDA0003956359870000093
索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、阿必鲁肽
Figure BDA0003956359870000094
杜拉鲁肽(Dulaglutide)
Figure BDA0003956359870000095
rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C(艾匹那肽(Efpeglenatide))、HM-15211、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9423、NN-9709、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、ZP-DI-70、TT-401(Pegapamodtide)、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、泰瑞帕肽(Tirzepatide)(LY3298176)、巴度肽(Bamadutide)(SAR425899)、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。
寡核苷酸的例子是例如:米泊美生钠
Figure BDA0003956359870000097
它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂或用于治疗Alport综合征的RG012。
DPP4抑制剂的例子是利拉利汀(Linagliptin)、维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
激素的例子包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜促性腺激素、促生育素)、促生长激素(Somatropine)(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
多糖的例子包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F 20
Figure BDA0003956359870000098
它是一种透明质酸钠。
如本文所用,术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')2片段,其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中,抗体具有效应子功能,并且可以固定补体。在一些实施方案中,抗体具有降低的或没有结合Fc受体的能力。例如,抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体,其不支持与Fc受体的结合,例如,它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区取向(CODV)的双可变区抗体样结合蛋白。
术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如,抗体重链和/或轻链多肽),其不包括全长抗体多肽,但仍包括能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分,尽管所述术语不限于此类切割片段。可用于本公开文本的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段,scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(诸如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如,双链抗体、三链抗体、四链抗体))、单价或多价抗体片段(诸如二价、三价、四价和多价抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体,小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、骆驼化抗体和包含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。
术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列,其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列,其不是CDR序列,并且主要负责维持CDR序列的正确定位以容许抗原结合。尽管框架区本身通常不直接参与抗原结合,如本领域中已知的,但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
抗体的例子是抗PCSK-9mAb(例如,阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如,萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4mAb(例如,度匹鲁单抗(Dupilumab))。
本文所述的任何API的药学上可接受的盐也设想用于药物递送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。
本领域技术人员将理解,在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下,可以对本文所述的API、制剂、设备、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除),本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。
对于本领域技术人员来说还清楚的是,在不脱离本公开文本的范围的情况下,可以对本公开文本进行各种修改和变化。此外,应注意,所附权利要求中使用的任何附图标记不应被解释为对本公开文本的范围进行限制。
附图说明
在下文中,将通过参考附图更详细地描述用于将润滑剂覆层到药剂容器的筒体的内表面上的施加器装置和施加器系统的例子,在附图中:
图1示出了被配置成配备有药剂容器的笔型注射装置的例子,
图2示出了图1的注射装置的多个部件,
图3是在将喷射器插入药剂容器内部中之前的施加器装置的侧视图,
图4是根据图3的侧视图,其中喷射器处于筒体的内部之内,并且其中润滑剂到筒体的内表面的射出已经开始,
图5示出了在将喷射器从筒体的内部移除之后的施加器装置,
图6示出了施加器装置的单独的定中心元件的俯视图,
图7示出了施加器装置的喷射器与定中心元件的相互组装的详细侧视图,
图8是喷射器的透视图示,
图9以放大视图示出了图8的喷射器的远端,
图10示出了具有格栅或烧结金属喷嘴的喷射器的远端的另一个例子,
图11是沿着图9的A-A的截面,
图12是穿过图9的B-B的截面,
图13示出了包括施加器装置的施加器系统的框图,
图14示出了设有用于多个药剂容器的安装座并且进一步设有用于多个施加器装置的安装座的施加器系统的一部分,以及
图15示出了将润滑剂覆层在筒体的内表面上的方法的流程图。
具体实施方式
图1和图2中展示了用于使用药剂27的剂量的药物递送装置1的例子。药物递送装置1被实现为注射装置30。注射装置30是手持式笔型注射器。注射装置30可以被实现为一次性注射装置30。它可以包括预填充的药剂容器6(例如,被实现为药筒或卡普耳)。药剂容器6被布置在药筒保持器14内部。对于一次性注射装置30,药筒保持器14可以不可拆卸地连接到注射装置30的壳体32的本体10。
对于其他例子,注射装置30是可重复使用的注射装置,其中药筒保持器14可拆卸地连接到本体10以用于更换空的药剂容器6。在壳体32的远端处或附近、因此在药筒保持器14的远端处,设置有插口28,所述插口被配置成安装注射针15或与所述注射针接合。插口28可以被实现为螺纹插口,并且注射针15可以包括针座,所述针座开始对应地螺纹化以提供与插口28的螺纹接合。
典型地,注射针15由内针帽16以及外针帽17和/或保护帽18保护,所述保护帽被配置成包围并保护注射装置30的壳体32的远侧区段。本体10可以包括并形成主壳体部分,所述主壳体部分被配置成容纳如图2所示的驱动机构34。药筒保持器14可以被视为注射装置30的远侧壳体部件。药筒保持器14可以永久地或可释放地连接到本体10或主壳体。
药剂容器6包括圆柱形形状或管形的筒体25,所述筒体在近侧方向3上由位于筒体25内部的塞子7密封。药剂容器6可以预填充有液体药剂27。塞子7可以通过驱动机构34的活塞杆20相对于容器6的筒体25在远侧方向2上移位。药剂容器6的远端由可刺穿的密封件26密封,所述密封件被配置为隔膜并且可被注射针15的近侧指向的尖端刺穿。通过将注射针15附接到药筒保持器14的远端,药剂容器6的密封件26被穿透,由此建立到药剂容器6内部的流体传送通路。
当注射装置1被配置成施予例如人胰岛素时,由注射装置1近端处的剂量拨盘12设定的剂量可以以所谓的国际单位(IU,其中1IU是约45.5μg纯结晶胰岛素(1/22mg)的生物当量)显示。剂量拨盘12可以包括在注射装置30的壳体32的近端处的套筒形旋钮。
如图1和图2进一步所示,本体10包括剂量窗口13,所述剂量窗口可以是本体10中的孔隙的形式。剂量窗口13允许用户查看数字套筒(未展示)的有限部分,所述数字套筒被配置成当剂量拨盘12转动时移动。数字套筒和剂量窗口13提供当前设定的剂量的视觉指示。当在剂量设定和/或分配或排出期间被转动时,剂量拨盘12可以相对于本体10在螺旋路径上旋转。
对于一些其他类型的注射装置,剂量拨盘12可以在纵向方向上锁定至本体10。它于是被限制于相对于本体10的旋转移动,以用于剂量设定。
注射装置30可以被配置成使得转动剂量旋钮12引起机械咔嗒声以向用户提供声学反馈。在将针15刺入患者的皮肤部分中时并且在推动触发器11或注射按钮时,将从注射装置1射出剂量窗口13中显示的液体药剂剂量。当在推动触发器11后注射装置1的针15在皮肤部分中保留一定时间时,较高百分比的剂量实际上被注射到患者体内。胰岛素剂量的射出还可引起机械咔嗒声,但其与使用剂量拨盘12时产生的声音不同。
在所展示的实施方案中,在胰岛素剂量递送期间,将剂量拨盘12以轴向移动的方式变至其初始位置(也就是说,没有旋转),同时旋转数字套筒以返回其初始位置,例如,以显示零单位的剂量。
注射装置30可以用于若干次注射过程,直至药剂容器6排空或注射装置1中的药剂到达失效日期(例如,首次使用后28天)为止。
图2中更详细地展示了驱动机构34的例子的至少一些部件。驱动机构34包括多个机械相互作用的部件。壳体10的凸缘状支撑件包括螺纹轴向贯通开口,所述螺纹轴向贯通开口与活塞杆20的螺纹22螺纹接合。活塞杆20的远端包括支承件21,压力脚23在所述支承件上以活塞杆20的纵向轴线为旋转轴线自由地旋转。压力脚23被配置成轴向地邻接抵靠药剂容器6的塞子7的面向近侧的推力接收面。在分配动作期间,活塞杆20相对于壳体10旋转,由此经历相对于壳体10并因此相对于容器6的筒体25的指向远侧的推进运动。结果,由于活塞杆20与壳体10的螺纹接合,药剂容器6的塞子7在远侧方向2上移位了明确限定的距离。
本体10设有剂量窗口13,通过所述剂量窗口可以看到数字套筒的外表面的一部分。本体10进一步在插入件62的内侧壁部分处设有螺旋肋,所述螺旋肋将座接于数字套筒的螺旋凹槽中。管形插入件62被插入管形本体10的近端中。可替代地,这样的螺旋肋也可以直接设置在本体10的侧壁的内侧上。螺旋肋以及插入件62旋转地和轴向地固定到本体10。在本体10上可以设有第一止挡件和第二止挡件,以限制剂量设定程序,在所述剂量设定程序期间,数字套筒相对于壳体10以螺旋运动旋转。
呈剂量拨选握把形式的剂量拨盘12围绕数字套筒的近端的外表面设置。剂量拨盘12的外径典型地对应并匹配本体10的近端的外径。剂量拨盘12被紧固到数字套筒以防止其间的相对移动。剂量拨盘12设有中央开口。
触发器11(也被表示为剂量按钮)基本上为T形。其设置在注射装置10的近端处。触发器11的柄延伸穿过剂量拨盘12中的开口。柄和因此触发器11被固持相对于数字套筒进行有限的轴向移动。触发器11的头部总体上是圆形的。触发器侧壁或裙部从头部的外围延伸,并且进一步被适配成座接于剂量拨盘12的近侧可接近的环形凹陷中。
为了拨选剂量,用户沿着剂量递增方向4(例如,顺时针)旋转剂量拨盘12。剂量的拨选可以伴随有咔嗒声。以此方式,提供了所拨选的剂量的可听和/或触觉反馈。剂量的拨选还伴随有数字套筒的旋转,当沿着剂量递增方向4(例如,以顺时针方向)拨选时,所述数字套筒开始从本体10朝向近侧方向3延伸。
数字套筒、剂量拨盘12和触发器可以形成拨盘延伸部70的一部分,因此形成驱动机构34的部件的组件,所述组件在拨选剂量时开始从本体10的近端延伸或移位。在剂量的分配期间,因此当用户在远侧方向2上压下触发器11时,拨盘延伸部70经受相对于本体10的远侧指向(因此沿着远侧方向2)的移动。在这种分配运动期间,数字套筒经受沿着剂量递减方向5(例如,逆时针)的旋转。
如上所述的排出机构或驱动机构34仅是通常可在一次性或可重复使用的笔式注射器中实现的多个不同配置的驱动机构之一的实施例。如上所述的驱动机构在例如WO2004/078239A1、WO 2004/078240 A1或WO 2004/078241 A1中更详细地解释,所述参考文献的全部内容通过引用并入本文。
总体上,典型地由弹性体材料(诸如天然或合成橡胶)制成的塞子7与筒体25的内表面流体密封地接合。因此,塞子7相对于筒体25的移动不可避免地经受顶替效应或动态摩擦。为了减少塞子7之间的摩擦并且提供塞子7相对于筒体25的相当平滑的移位,筒体25的内表面可以设有润滑剂102。
如图1和图2中所展示的注射装置30仅是药物递送的一个例子,所述药物递送被配置成与药剂容器6一起使用,所述药剂容器被配置成储存液体药剂并且设有沿着筒体25的侧壁可滑动移位的活塞或塞子。
在图3至图5中,描述了用于将润滑剂102覆层或施加到药剂容器6的筒体25的内表面上的施加器装置100的一个例子。施加器装置100包括喷射器110,所述喷射器限定纵向方向并且大小被确定成用于插入药剂容器6的筒体25的内部8中。喷射器110被配置和大小被确定成沿着喷射器110的纵向方向插入,所述纵向方向典型地与筒体25的纵向方向一致。施加器装置100进一步包括定中心元件130。定中心元件130连接到喷射器110。定中心元件130以预定位置或取向与筒体25可操作地和/或机械地可接合。
定中心元件130被配置成使喷射器110相对于筒体25定位、定向和/或对准。筒体25可以包括圆柱形侧壁24。侧壁24朝向纵向远端合并到径向变窄的肩部部分29中。朝向相对的纵向端,因此朝向近端9,圆柱形筒体25(即,侧壁24)是开放的以接收喷射器110和/或定中心元件130。
对于圆柱形形状的筒体25和圆柱形侧壁24,定中心元件130被配置成使喷射器110关于横向平面(即,垂直于喷射器110的纵向方向和/或垂直于筒体25的纵向方向)对准、定位和/或定向。以此方式,并且当喷射器110插入筒体25的内部8中时,喷射器110可以保持在距筒体25的侧壁24预定的径向或横向距离处。典型地,喷射器110借助于定中心元件130对准和/或定位在筒体25的径向或横向中央区域中。
通过使喷射器110对准、定向或定位在筒体25的径向中央区域中,喷射器110与圆柱形筒体25的周围侧壁24之间的径向或横向距离可以如在周向方向上来看保持基本上恒定。沿着切向或周向方向,喷射器110可以保持或限制在距筒体25的侧壁24的内表面恒定的距离处。以此方式,可以提供润滑剂102到内表面上的相当均匀的覆层。
对于一些例子(当前未示出),定中心元件130被成形为进入筒体25的内部8。在此,定中心元件可以从纵向成形的喷射器110径向地或横向地向外突出。它可以用作筒体25的内表面与喷射器110之间的径向或横向间隔件。在此,定中心元件130和喷射器110可以相对于彼此固定。因此,它们可能不被允许相对于彼此移动。喷射器110到内部8中的插入以及喷射器110从内部8中的移除还可以伴随定中心元件130相对于筒体25在纵向方向上的相应的滑动运动。
对于图3至图7中所展示的例子,喷射器110相对于定中心元件130关于纵向方向可移动。在此,施加器装置100包括滑动引导件136,喷射器110借助于所述滑动引导件相对于定中心元件130关于纵向方向可滑动地移位。如从图6和图7的施加器装置100的详细图示变得更加显而易见的,定中心元件130包括中央毂区段134,所述中央毂区段设有贯通开口135,所述贯通开口的大小被确定成穿过其来接收喷射器110。在此,中央毂区段134包括圆形形状的贯通开口135,所述贯通开口与喷射器110的外径或外截面匹配和相关。以此方式,包括纵向轴区段112的喷射器110在纵向方向上在中央毂区段134的贯通开口135中被可滑动地引导。在此,径向限制在贯通开口135中的纵向轴区段112形成或构成滑动引导件136。
定中心元件130进一步包括面向远侧的邻接部132,定中心元件130借助于所述邻接部与药剂容器6的筒体25的近端9可轴向或纵向地接合。在图4中示出了这种邻接构型。定中心元件130的径向或横向范围大于筒体25的直径或横截面。因此,定中心元件130被阻止进入筒体25的内部8。随着施加器装置100相对于筒体25在远侧纵向方向上移动,定中心元件130使其面向远侧的邻接部132与筒体25的近端9纵向邻接,如图4中所展示的。
随着施加器装置100在远侧方向上相对于筒体25进一步移动,喷射器110开始相对于定中心元件130在远侧方向上移动并滑动到筒体25的内部8中,直到它到达如图4中所展示的最终插入构型。最终插入构型的特征可以是喷射器110到达筒体25的肩部部分29或到达筒体25的圆柱形形状的侧壁24的远端。
喷射器110的轴区段112的远端113设有喷嘴120。喷嘴120可以被实现为喷射喷嘴,所述喷射喷嘴被配置和/或可操作以在相应部分的液体润滑剂102被迫使穿过轴区段112的内孔116时产生润滑剂102的雾化喷液。
如图3至图5和图7中进一步所展示的,定中心元件130和喷射器110通过复位元件142(当前实现为弹簧144、特别是压缩弹簧)机械地接合。复位元件142的远端与定中心元件130的面向近侧的邻接部131纵向邻接。复位元件142的纵向近端与喷射器110的面向远侧的部分纵向邻接。在此,喷射器110包括基座区段114,所述基座区段设有从圆柱形形状的轴区段112径向向外突出的面向远侧的邻接部115。复位元件142的近端与喷射器110的面向远侧的邻接部115纵向邻接。
以此方式,喷射器110克服由复位元件142提供的机械复位力而相对于定中心元件130在纵向方向上可滑动地移位。当使喷射器110在纵向方向上朝向如图4所示的最终插入构型移动到筒体25的内部8中时,复位元件142被偏置。为了从筒体25的内部8移除喷射器110,复位元件142向喷射器110提供相应的撤回力,由此增加喷射器110的邻接部115与定中心元件130的邻接部131之间的距离。
如图7中所展示的施加器装置100可以进一步包括固持器150,所述固持器例如包围喷射器110和定中心元件130。固持器150包括固持器基座152,所述固持器基座可以与喷射器110纵向邻接。固持器基座152可以形成用于喷射器110的基座区段114的壳体或机械支撑件。固持器基座152可以是开放的或可以包括至少一个或若干个排出孔洞以支持过量润滑剂的排出。固持器基座152可以包括在径向方向上延伸的多个支柱或梁,从而为喷射器110的基座区段114提供轴向支撑。
固持器150进一步包括在纵向方向上延伸的固持器侧壁154。在距固持器基座152的预定纵向距离处,固持器150包括径向向内延伸的凸缘区段156或至少两个向内延伸的突出部。凸缘区段156或突出部与定中心元件130的面向远侧的一侧纵向邻接。以此方式,可以有效地防止定中心元件130与喷射器110的不受控制的分离。
此外,复位元件142的放松不会导致定中心元件130和喷射器110的不受控制的拆开。换言之,定中心元件130可在纵向方向上相对于喷射器110以及相对于固持器150移动。用于引起定中心元件130与喷射器110之间的相对纵向移动的机械致动器可以附接至固持器150。当定中心元件130的面向远侧的邻接部132与筒体25的近端9进行机械接合、因此纵向接合时,存在于固持器150的指向远侧的位移可以通过固持器基座152和喷射器110的基座区段114的纵向邻接而传递到喷射器110。
对于与筒体25的近端9的纵向邻接,定中心元件130包括邻接部132和接收部133中的至少一个。邻接部132被配置成在纵向方向上邻接抵靠筒体25的近端9。接收部133被配置成接收筒体25的近端9。如图3至图5和图7中进一步指示的,定中心元件130包括倾斜区段140。倾斜区段140可以由邻接部132和/或接收部133的锥形形状或倾斜形状的结构形成。当定中心元件130与筒体25的圆形形状的近端9进行纵向邻接时,倾斜区段140提供了一种径向自定中心。
在当前展示的例子中,倾斜区段140将定中心元件的中央毂区段134与定中心元件130的外侧壁137连接。外侧壁137包括的直径或截面大于筒体25的近端9的相应直径或截面。倾斜区段140被设置在多个径向向外延伸的连接壁区段139上,所述连接壁区段径向地设置在中央毂区段134与外侧壁137之间。如特别在图7中展示的,倾斜区段140在纵向远侧方向上从外侧壁137的内表面138延伸并且径向向内朝向中央部分区段134延伸。连接壁区段139的径向范围在其远端处是最小的并且朝向其近端连续且逐渐地增大。
如图7中进一步所展示的,其中虚线指示定中心元件130的截面,连接壁区段139的近端终止和/或邻接于外侧壁137的近端部分。以此方式,外侧壁137的内表面138的至少一部分面朝倾斜区段140并且形成用于筒体25的近端9的三角形形状的接收部133。
接收部133在径向方向上由外侧壁137的内表面138限制。朝向近侧方向和内部方向,接收部133由连接壁区段139的面向远侧的边缘141限制。中央毂区段134的径向或横向尺寸和/或连接壁区段139的远侧部分的径向或周向范围小于筒体的近端9的直径或截面。以此方式,可以提供的是,当定中心元件130与筒体25的近端9纵向邻接时,所述定中心元件经受径向或横向的自定中心。
在筒体25与定中心元件130之间的初始径向或横向未对准的情况下,多个连接壁区段139中的一个连接壁区段在其他连接壁区段139之前与近端9接合。由于连接壁区段139的面向远侧的边缘141的倾斜形状,定中心元件130将经受相对于筒体25在径向或横向方向上的相应移动,直到连接壁区段139中的至少三个连接壁区段与筒体25的近端9纵向邻接。
典型地,提供了沿着中央毂区段134的外圆周等距分布的至少三个连接壁区段139。连接壁区段139从中央毂区段138径向向外突出。
中央毂区段134和外侧壁137以及连接壁区段139可以一体地或整体地形成。它们可以作为单件提供。
对于一些例子,定中心元件130可以包括或可以被提供为注射模制的塑料部件。这种注射模制的塑料部件可以相当有成本有效地复制。此外,当相应的定中心元件130与筒体25轴向或纵向邻接时,定中心元件130的塑料材料特别有益于避免对筒体25的任何损坏和/或减小对筒体25的机械冲击。
对于一些例子,定中心元件包括金属材料(诸如不锈钢)或由其制成。当在灭菌或无菌环境中使用施加器装置时,使用金属材料用于定中心元件130和/或用于轴112或喷射器110是特别有益的。它于是可以容易地承受灭菌程序,诸如在100℃以上(例如,在约123℃下)进行的蒸汽灭菌。对于一些不需要灭菌的应用,可以使用塑料成分用于喷射器和/或用于定中心元件。
总体上并且为了获得定中心元件130和筒体25的径向或横向的自定中心,当邻接部132和接收部133中的仅一个包括倾斜区段140时即是足够的。在当前所展示的例子中,仅连接壁区段139设有面向远侧方向的倾斜区段140。可替代地但未展示,还可设想外侧壁137的内表面138包括倾斜区段。在此,如从远侧方向朝向近侧方向径向向内来看时,内表面138可以是倾斜的或斜切的。对于当前所展示的例子,连接壁区段139的面向远侧的边缘141将与筒体25的近端9的内部区段进行轴向和/或径向邻接。
当倾斜区段140将设置在外侧壁137的内表面138上时,倾斜区段140将与筒体25的近端9的外部部分接合。
代替连接壁区段139,可以提供在中央毂区段134与外侧壁137之间延伸的封闭表面或封闭部分。在此,中央毂区段134可以简单地设有径向向外延伸的凸缘,所述凸缘的特征在于与连接壁区段139的远侧边缘141或倾斜区段140可比的倾斜区段。特别地,从中央毂区段134径向向外延伸的凸缘区段可以包括锥状形状。在中央毂区段的底部处或附近,可以提供贯通开口,所述贯通开口提供允许排出过量润滑剂的一种排出孔洞。
在当前所展示的例子中,其中中央毂区段134通过多个连接壁区段139与外部略微呈轮圈形状的侧壁137互连,特别有益的是,过量的润滑剂1002排出筒体25的内部8。在如图4所展示的构型中,并且当筒体25的近端9向下定向时,过量的润滑剂102可以沿着筒体25的内表面向下冲洗并排出。它可以不受阻碍地离开筒体25的内部8。
在当前的例子中,连接壁区段139的倾斜区段140具有相当直的形状。关于连接壁区段139的几何形状,总体上可设想多种变化。例如,可设想,倾斜区段140包括如在与连接壁区段139的平面一致的由纵向和径向方向限定的平面中看到的弯曲轮廓。弯曲轮廓可以包括连接壁区段139的倾斜区段140和/或面向远侧的边缘141的凸形或凹形斜面。
接触筒体25的定中心元件130被设计和配置成使得过量的润滑剂可以排出并不被阻滞在定中心元件130中。如通过图3至图5的顺序所展示的,喷射器110可以进入到药剂容器6中,直到它到达如图4所展示的最大插入构型。在此插入期间,可以不喷射润滑剂102。喷射过程可以在喷射器110沿近侧方向开始从筒体25撤出的同时或之后开始。随着喷射器110从药剂容器6撤出,可以存在由喷射器110提供的持续喷射。
喷射器110在图8中以单独的透视图示来展示。喷射器110包括细长轴区段112。轴区段112可以具有圆柱形的几何形状。轴区段112包括远端113。远端113设有喷嘴120,所述喷嘴典型地被实现为喷射喷嘴120。细长轴区段112包括相反定位的近端111。在近端111之外,轴区段112连接到径向加宽的基座区段114。基座区段114包括面向远侧的邻接面115,所述邻接面从轴区段112以凸缘状突出并且面向远侧方向。邻接部115为复位元件142的近端提供支撑。
轴区段112包括细长或纵向延伸的侧壁118。轴区段112可以由纵向延伸的侧壁118构成。它可以基本上与侧壁118一致。轴区段112和因此侧壁118是空心的。它包括纵向延伸的孔116。孔116从轴区段112的开放近端111延伸到相反定位的远端113。远端113是封闭的。与纵向孔160处于流体连通的喷嘴120位于侧壁118中。
如在图9、图11和图12中更详细地展示的,喷嘴120包括多个孔口121、122、123、124。孔口121、122位于共同的纵向水平或位置,例如在第一虚拟横向平面处。孔口123、124也位于相同的纵向位置。它们可以被设置在第二虚拟横向平面上。第一虚拟横向平面和第二虚拟横向平面彼此纵向偏移。它们可以彼此平行地定向。第一孔口121和第二孔口122被布置成在直径上彼此相对。每个孔口121、122包括相对较大的开口角。如图11中所展示的,孔口121的开口角A为约90°或甚至大于90°。开口角可以在45°与90°之间或在45°与135°之间的范围内。以此方式,可以将散布相当广的雾化喷雾施加到筒体25的内表面上。
如图12中所展示的第三孔口123和第四孔口124可以包括与第一孔口121和第二孔口122相比类似或相同的几何形状。第三孔口123和第四孔口124的取向从第一孔口121和第二孔口122的位置或取向周向偏移。第一孔口121和第二孔口122从第三孔口123和第四孔口124纵向偏移。
以此方式并且在如图11和图12的截面中所展示的纵向方向上的投影中,第一孔口121和第二孔口122可以在周向方向上或关于周向位置与侧壁118的在第三孔口123与第四孔口124之间延伸的部分重叠;并且反之亦然。以此方式,轴区段112的整个周围和圆周可以均匀地提供有润滑剂雾化喷雾。
对于其他未展示的例子,可以仅提供两个或三个孔口121、122、123,其中所述两个或三个孔口在纵向方向上以及在周向方向上彼此偏移。
多个孔口121、122、123、124提供360°的喷射轮廓以使润滑剂102到达容器壁的所有区域。典型地,多个孔口例如在纵向方向上偏移。在此,如在图11和图12的纵向投影中来看,在一侧的孔口121和在另一侧的孔口123和124可以周向重叠。以相同的方式,在一侧的第二孔口121可以与第三孔口123和第四孔口124中的至少一个的至少一部分重叠。
在图10中,展示了在轴区段112的远端113处或附近的喷嘴125的另外的例子。在此,喷嘴125包括喷嘴格栅126。典型地,并且对于几乎所有的实施方案,喷射器110由金属制成或包括金属。使用金属材料来实现喷嘴120、125特别有益于提供具有相对较小的孔口121、122、123、124的机械稳定结构,所述孔口被配置和可操作以产生散布广的润滑剂雾化喷雾。
喷嘴125和喷嘴格栅126可以包括烧结金属。它们可以被制造为烧结的筛或过滤器。
对于另外的未展示的例子,在喷射或分配润滑剂102的同时,轴区段112和/或整个喷射器110可以经受相对于筒体25关于其纵向轴线的旋转。在此,可以减小喷嘴120的孔口121、122、123、124的数量和/或由喷嘴120提供的周向发散的喷射轮廓。而是,在喷射过程期间,喷嘴120经受在周向或切向方向上的旋转或振荡运动。为此,轴112可以旋转地支撑在基座区段114上。可替代地,基座区段114可以经受旋转,例如,相对于固持器150和社会相对于药剂容器6的筒体25。
在图13的框图中,展示了用于将润滑剂102覆层到药剂容器6的筒体25的内表面上的施加器系统200。施加器系统200包括如上所述的施加器装置100。在此,药剂容器6固定到安装座160。施加器装置100固定到另外的安装座170。安装座160和安装座170典型地沿由药剂容器6的筒体25限定的纵向方向相对于彼此可移位地布置。为此,安装座160和安装座170中的至少一个设有机电致动器164、174。安装座160、170可沿着引导部165相对于彼此移动。例如,安装座160可以通过致动器164的作用而沿着引导部165移动。可替代地,安装座170可以通过致动器174经受沿着引导部165的移动。
总体上,当安装座160、170中的仅一个可通过致动器164、174移动时即是足够的。安装座160和安装座170可以均机械地接合或机械地连接到纵向延伸的引导部165。引导部165还可以由机器人装置(例如,由机器人臂)提供。
在图13的例子中,安装座160设有单个接收部161以接收药剂容器6。安装座170也设有单个接收部171以接收相应的施加器装置100。
在如图14所展示的另外的例子中,安装座160设有多个接收部161、162,所述多个接收部中的每个接收部被配置成接收药剂容器6。对应地,安装座170包括多个接收部171、172,所述多个接收部中的每个接收部设有单独的施加器装置100。安装座160可以设有一排药剂容器6或药剂容器的二维阵列。因此,安装座170还可以设有相应的一行施加器装置100或施加器装置的阵列。以此方式,可以同时并且在单个过程步骤中向大量的药剂容器6提供润滑剂102。由于每个施加器装置100设有定中心元件130,所述定中心元件有效地提供相应喷射器110关于药剂容器6的相应筒体25的自定中心,因此可以一次提供对药剂容器的筒体25的内表面的可靠且精确的喷射涂覆。
在图15中,展示了将润滑剂102覆层在药剂容器6的筒体25的内表面上的方法的多个步骤。在第一步骤300中,提供至少一个药剂容器6。在随后的步骤302中,将施加器装置100的喷射器110插入药剂容器6的内部8中。在步骤304中,使用施加器装置100的定中心元件130来将喷射器110相对于药剂容器6的筒体25对准、定向和/或定位。喷射器110的定中心典型地同时或在将喷射器110插入内部8中的开始时发生。在喷射器110插入药剂容器6的内部8中的期间或之后,将明确限定量的润滑剂102从喷射器110射出并且通过使用喷射器110来引导到筒体的内表面上。
典型地,从喷射器110注射润滑剂102与喷射器110相对于筒体25至少在纵向方向上(可选地还关于筒体25的周向方向)的移动同时进行。以此方式,可以提供对药剂容器6的筒体25的内表面的相当均匀且精确的喷射涂覆。
在另外的可选过程步骤中,药剂容器6可以经受热灭菌过程(例如,在约300℃的温度下),这可能导致润滑剂固定在药剂容器6的相应表面上。润滑剂102典型地包括硅酮油或包含硅酮基润滑剂(诸如硅酮油)的乳剂。对于一些例子,润滑剂包括或包含二甲基聚硅氧烷、氟化硅油和/或其衍生物中的至少一种。
返回至图13,施加器系统200包括控制器202和润滑剂供给系统240。润滑剂供给系统240包括管230。管230可以包括与喷射器110的内孔116处于流动连接的柔性软管。润滑剂供给系统240进一步包括与管230处于流动连接的流量计220和流量调节器222以及气泡去除器224。此外,润滑剂供给系统240包括泵226和润滑剂储器228。泵226、流量调节器222以及流量计220连接到控制器202。控制器202还可以连接到机电致动器164、174中的至少一个。控制器202典型地包括壳体203以及电子电路204。电子电路204典型地包括处理器206和数字存储器208。控制器202进一步设有输入端210和输出端212。插入件210可以包括多个致动或控制元件,诸如按钮或拨盘。输出端212可以包括视觉显示器和扬声器中的至少一个。可选地,控制器202设有提供与外部电子装置的有线或无线通信链路的通信接口214。通信接口214可以包括整个施加器系统200的远程控制。
控制器202特别地被配置成控制药剂容器6或多个药剂容器6相对于施加器装置100或多个施加器装置100的移位以及开始和停止,和/或控制由喷射器110对润滑剂的喷射递送。
控制器202可以跟踪并且可以控制喷射器110和药剂容器6的筒体25的相对移动。典型地,并且当已经到达喷射器110在筒体25的内部8内的最终插入位置或构型时,控制器202可以启动泵226或可以调节润滑剂102穿过和/或经由流量调节器222的供给。润滑剂102穿过管230的流动可以进一步由流量计220控制。以此方式,控制器202被提供有关于当前注射或分配的润滑剂102的量的反馈。
气泡去除器224可以基于不同的空气气泡去除概念。气泡去除器224可以包括半透膜,润滑剂102中包含的可选气泡可以借助于所述半透膜来与液体润滑剂流动分离。对于一些例子,可以将乳剂或包含空气或气体气泡的润滑剂推到微孔半透膜(例如,由聚四氟乙烯制成的膜)上。通过这种膜,空气或气体气泡可以与液体润滑剂分离。
此外但未展示,施加器系统200可以进一步配备有控制装置,所述控制装置被配置成和可操作以控制润滑剂在(多个)药剂容器6的筒体25上的施加。这种控制装置可以被实现为视觉控制装置,例如,光学控制装置。它可以基于纹影光学方法并且可以提供过程中控制,从而自动检测可能未接收正确施加量或在内表面上可能展现出不均匀润滑剂分布的药剂容器6。
附图标记列表
1 药物递送装置
2 远侧方向
3 第一方向
4 第二方向
5 剂量递减方向
6 容器
7 塞子
8 内部
9 近端
10 本体
11 触发器
12 剂量拨盘
13 剂量窗口
14 药筒保持器
15 注射针
16 内针帽
17 外针帽
18 保护帽
19 突出部
20 活塞杆
21 支承件
22 螺纹区段
23 压力脚
24 侧壁
25 筒体
26 密封件
27 药剂
28 插口
29 肩部部分
30 注射装置
32 壳体
34 驱动机构
62 插入件
70 拨选延伸部
100 施加器装置
102 润滑剂
110 喷射器
111 近端
112 轴区段
113 远端
114 基座区段
115 邻接部
116 孔
118 侧壁
120 喷嘴
121 孔口
122 孔口
123 孔口
124 孔口
125 喷嘴
126 喷嘴格栅
130 定中心元件
131 邻接部
132 邻接部
133 接收部
134 毂区段
135 贯通开口
136 滑动引导件
137 侧壁
138 内表面
139 连接壁区段
140 倾斜区段
141 边缘
142 复位元件
144 弹簧
150 固持器
152 固持器基座
154 固持器侧壁
156 凸缘区段
160 安装座
161 接收部
162 接收部
164 致动器
165 引导部
170 安装座
171 接收部
172 接收部
174 致动器
200 施加器系统
202 控制器
203 壳体
204 电子电路
206 处理器
208 存储器
210 输入端
212 输出端
214 通信接口
220 流量计
222 流量调节器
224 气泡去除器
226 泵
228 储器
230 管
240 润滑剂供给系统

Claims (15)

1.一种用于将润滑剂(102)覆层到药剂容器(6)的筒体(25)的内表面上的施加器装置(100),所述施加器装置(100)包括:
-喷射器(110),所述喷射器限定纵向方向并且大小被确定成用于沿着所述纵向方向插入所述筒体(25)的内部(8)中,所述喷射器(110)可操作以射出所述润滑剂(102),
-定中心元件(130),所述定中心元件连接到所述喷射器(110)并且以预定位置或取向与所述筒体(25)可操作地接合以使所述喷射器(110)相对于所述筒体(25)对准。
2.根据权利要求1所述的施加器装置(100),其中所述喷射器(110)相对于所述定中心元件(130)关于所述纵向方向可移动。
3.根据前述权利要求中任一项所述的施加器装置(100),其进一步包括滑动引导件(136),所述喷射器(110)借助于所述滑动引导件相对于所述定中心元件(130)关于所述纵向方向可滑动地移位。
4.根据前述权利要求中任一项所述的施加器装置(100),其中所述定中心元件(130)包括具有贯通开口(135)的中央毂区段(134),并且其中所述喷射器(110)包括可滑动地支撑在所述贯通开口(134)中的细长轴区段(112)。
5.根据权利要求4所述的施加器装置(100),其中所述定中心元件(130)包括外侧壁(137),所述外侧壁与所述中央毂区段(134)同轴并且包围所述中央毂区段(134)。
6.根据权利要求5所述的施加器装置(100),其中所述中央毂区段(134)和所述外侧壁(137)通过在所述中央毂区段(134)与所述外侧壁(137)之间径向延伸的至少三个连接壁区段(139)来互连。
7.根据前述权利要求2-6中任一项所述的施加器装置(100),其中所述喷射器(110)克服复位元件(142)的复原力而在纵向远侧方向(2)上相对于所述定中心元件(130)可移动,所述复位元件与所述喷射器(110)接合并且与所述定中心元件(130)接合。
8.根据前述权利要求中任一项所述的施加器装置(100),其中所述定中心元件(130)包括以下中的至少一个:
-邻接部(132),所述邻接部用于在纵向方向上邻接抵靠所述筒体(25)的近端(9),以及
-接收部(133),所述接收部用于接收所述筒体(25)的所述近端(9)。
9.根据权利要求8所述的施加器装置(100),其中所述邻接部(132)和所述接收部(133)中的至少一个包括相对于所述纵向方向以预定角度延伸的倾斜区段(140),其中所述倾斜区段(140)被配置成当所述容器(6)的所述近端(9)与所述邻接部(132)和所述接收部(133)中的至少一个纵向邻接时引起所述定中心元件(130)相对于所述药剂容器(6)的侧向移动。
10.根据前述权利要求中任一项所述的施加器装置(100),其中所述喷射器(110)包括:
-纵向的流体引导孔(116),所述流体引导孔被纵向延伸的侧壁(118)包围,以及
-喷嘴(120,125),所述喷嘴位于所述纵向延伸的侧壁(118)的远端(113)处或附近,其中所述喷嘴(120)与所述流体引导孔(116)处于流体连通,并且其中所述喷嘴(120)包括径向延伸穿过所述侧壁(118)的至少一个孔口(121,122,123,124)。
11.根据权利要求10所述的施加器装置(100),其中所述喷嘴(120)至少包括第一孔口(121)和第二孔口(122),其中如在所述纵向延伸的侧壁(118)的周向方向上来看,所述第一孔口(121)被定位成从所述第二孔口(122)偏移。
12.根据权利要求10或11所述的施加器装置(100),其中所述喷嘴(120)至少包括第一孔口(121)和第三孔口(123),其中如在纵向方向上和所述纵向延伸的侧壁(118)的周向方向上来看,所述第一孔口(121)被定位成从所述第三孔口(123)偏移。
13.根据前述权利要求10-12中任一项所述的施加器装置(100),其中所述喷嘴(125)包括喷嘴格栅(126)。
14.一种用于将润滑剂(102)覆层到药剂容器(6)的筒体(25)的内表面上的施加器系统(200),所述施加器系统(200)包括:
-至少一个根据前述权利要求中任一项所述的施加器装置(100),
-润滑剂供给系统(240),所述润滑剂供给系统与所述施加器装置(100)的喷射器(110)处于流动连接,
-至少一个机电致动器(164,174),所述至少一个机电致动器可操作以使所述施加器装置(100)相对于所述药剂容器(6)移动,
-控制器(202),所述控制器连接到所述润滑剂供给系统(240)并且连接到所述至少一个机电致动器(154,174),所述控制器(202)可操作以控制所述施加器装置(100)相对于所述药剂容器(6)的相对移动并且控制所述润滑剂(102)的射出。
15.一种将润滑剂(102)覆层在药剂容器(6)的筒体(25)的内表面上的方法,所述方法包括以下步骤:
-提供至少一个药剂容器(6),
-将根据前述权利要求1-13中任一项所述的施加器装置(100)的喷射器(110)插入所述药剂容器(6)中,
-使用所述施加器装置(100)的所述定中心元件(130)使所述喷射器(110)相对于所述药剂容器(6)的所述筒体(25)对准和/或定中心,
-通过使用所述喷射器(110)将一定量的润滑剂(102)射出到所述筒体(25)的内表面上。
CN202180037173.9A 2020-05-29 2021-05-28 用于药剂容器的施加器装置和施加器系统 Pending CN115666796A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20315278.0 2020-05-29
EP20315278 2020-05-29
PCT/EP2021/064321 WO2021239933A1 (en) 2020-05-29 2021-05-28 Applicator device and applicator system for medicament containers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115666796A true CN115666796A (zh) 2023-01-31

Family

ID=71607841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180037173.9A Pending CN115666796A (zh) 2020-05-29 2021-05-28 用于药剂容器的施加器装置和施加器系统

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20230241638A1 (zh)
EP (1) EP4157550A1 (zh)
JP (1) JP2023527199A (zh)
CN (1) CN115666796A (zh)
WO (1) WO2021239933A1 (zh)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2227734A (en) * 1938-05-14 1941-01-07 George J Meyer Bottle rinsing tube
US3525314A (en) * 1968-01-30 1970-08-25 Schlumberger Technology Corp Apparatus for coating the interiors of tubular members
US5038708A (en) * 1990-01-22 1991-08-13 Becton, Dickinson And Company Apparatus for coating the internal surfaces of tubular structures
GB0304823D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0304822D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
DE102008030272A1 (de) * 2008-06-19 2009-12-31 Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg Beschichtungsvorrichtung
ES2692667T3 (es) * 2013-10-07 2018-12-04 Ingeniería Y Marketing, S.A. Método y dispositivo para la inspección y regeneración de superficies interiores de conductos mediante proyección térmica de metales
WO2015162951A1 (ja) * 2014-04-21 2015-10-29 東洋製罐株式会社 塗布装置
DE102016208310A1 (de) * 2016-05-13 2017-11-16 Airbus Operations Gmbh Vorrichtung für die Oberflächenbeschichtung einer Innenseite eines Rohrs
JP6627917B2 (ja) * 2018-06-15 2020-01-08 東洋製罐株式会社 容器処理システム
CN109530133B (zh) * 2018-11-30 2020-05-26 中国兵器工业第五九研究所 一种收口筒形零件内表面涂料自动涂覆装置

Also Published As

Publication number Publication date
US20230241638A1 (en) 2023-08-03
JP2023527199A (ja) 2023-06-27
EP4157550A1 (en) 2023-04-05
WO2021239933A1 (en) 2021-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3310414B1 (en) Drug delivery device
US20220323690A1 (en) Sheath Remover and Methods for Assembly Thereof
CN108495675B (zh) 药物注射装置
US20240082495A1 (en) Medicament injection device
JP2018516690A (ja) フィードバック機構を有する薬物送達デバイス
US20230398298A1 (en) Auto-Injector Device
US20180339108A1 (en) Medicament injection device
CN108601895A (zh) 药剂注射装置
CN108495679B (zh) 药物注射装置
EP3484545B1 (en) Drug delivery device
CN109069757B (zh) 注射装置
US20230241638A1 (en) Applicator device and applicator system for medicament containers
US12070590B2 (en) Injection device
US20230218824A1 (en) Injector Device with Distraction Mechanism
US20250041531A1 (en) Assembly for an Injection Device and an Injection Device

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination