CN115501305B

CN115501305B - 治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物及其用途

Info

Publication number: CN115501305B
Application number: CN202211310613.6A
Authority: CN
Inventors: 许二平; 赵旭; 许菲斐; 张明远; 闫向丽; 白明; 于红艳; 陈毅恒; 龙天键
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2022-10-25
Filing date: 2022-10-25
Publication date: 2023-11-21
Anticipated expiration: 2042-10-25
Also published as: CN115501305A

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体公开一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物及其用途。该中药组合物按重量份数计由以下原料制成：清半夏6～20份、柴胡6～20份、白芍6～20份、竹茹6～20份、枳实6～30份、炒白术6～30份、当归6～20份、牡丹皮6～20份、栀子6～20份、陈皮6～20份、茯苓6～20份、龙骨9～30份、牡蛎9～30份、薄荷3～15份、炙甘草6～20份。本发明提供的中药组合物，安全、见效快、治疗效果好、无毒副作用，易被患者接受，能够避免大剂量使用西药产生的毒副作用。

Description

治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物及其用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体公开一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物，尤其涉及一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物及其制备方法、用途。

背景技术

抑郁症属于心境障碍，又称抑郁障碍或抑郁发作，是各种原因引起的以心境低落为主要症状的一种疾病，患者常有兴趣丧失、自罪感、注意困难、食欲丧失和自杀观念，并伴有其他的认知、行为和社会功能的异常。抑郁症属全球高发性精神疾病，具有高患病率、高致残率、高自杀率、高复发率的特点，带来严重的社会经济负担。随着社会竞争不断加剧，生活压力日渐增大，抑郁症的患病率呈逐年攀升趋势，患病人群趋于年轻化。2017年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报告显示，目前全球高达3.22亿人罹患抑郁症，患病率约为4.4％，且每年自杀死亡人数接近80万，将成为仅次于心血管疾病的第二大疾病。

目前，对于抑郁症的治疗以口服抗抑郁药物为主，虽然可以缓解抑郁症状，但是存在复发率高、服药周期长、患者依从性差、副作用大、甚至可能会增加自杀倾向等诸多问题。如何有效提升抑郁症的治疗效果，已经成为该领域目前亟待解决的一大难题。中医药基于整体观念和辨证论治，可有效改善抑郁症患者临床症状，提高其生活质量，在抑郁症的防治方面具有疗效稳定、复发率低、副作用少、患者依从性好等独特优势。目前市场上治疗抑郁症常用的中成药有：开郁舒肝丸、柴胡疏肝丸、疏肝解郁胶囊、逍遥丸、解郁丸、越鞠丸等。上述产品存在二点不足：1、功效不足，或攻伐太过损伤正气，或作用单一治标不治本，或作用缓和服药周期过长；2、剂型不足，多为丸剂，“丸者缓也”，阻碍药物疗效作用。

因此，开发一种功效佳、见效快并用于治疗抑郁症的中药组合物是十分有必要的。

发明内容

鉴于以上技术问题，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面是提供一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：清半夏6～20份、柴胡6～20份、白芍6～20份、竹茹6～20份、枳实6～30份、炒白术6～30份、当归6～20份、牡丹皮6～20份、栀子6～20份、陈皮6～20份、茯苓6～20份、龙骨9～30份、牡蛎9～30份、薄荷3～15份、炙甘草6～20份。

优选地，其按重量份数计由以下原料制成：清半夏15份、柴胡10份、白芍15份、竹茹15份、枳实20份、炒白术20份、当归10份、牡丹皮15份、栀子10份、陈皮20份、茯苓15份、龙骨30份、牡蛎30份、薄荷6份、炙甘草10份。

本发明第二方面是提供一种所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

按重量份数称取清半夏、柴胡、白芍、竹茹、枳实、炒白术、当归、牡丹皮、栀子、陈皮、茯苓、龙骨、牡蛎、薄荷、炙甘草，备用；

将称取的药材加水煎煮，收集煎煮液，即得所述中药组合物。

优选地，所述加水煎煮的具体操作过程：向混合后的药材中加入相当于药材总量6～8倍量的水，煎煮2～3次，每次1.0～1.5h，合并煎煮液，过滤。

本发明第三方面是提供一种所述中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的用途。

优选地，所述抑郁症是由肝郁脾虚、胆胃不和、痰湿瘀滞所致。

本发明第四方面是提供一种治疗抑郁症的药物，其包括所述中药组合物，以及药学上可接受的辅料或载体。

优选地，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、汤剂、胶囊剂或糖浆剂。

本发明第五方面是提供一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药颗粒剂，其包括所述中药组合物，以及药学上可接受的辅料。

本发明第六方面是提供一种所述中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

将称取的药材混合后加水煎煮，收集煎煮液，在50℃、-0.06～-0.08mpa下浓缩，向所得浓缩物中加入糖粉及可溶性淀粉，制粒，干燥，整粒，即得。

抑郁症属于中医学“郁证”范畴，其临床证候根据《抑郁症中医证候诊断标准及治疗方案》可分为肾虚肝郁证、肝郁脾虚证、心脾两虚证、心肾不交证、肝胆湿热证、心胆气虚证。《国际中医临床实践指南-首发抑郁症》中首发抑郁症的证型有肝郁气滞证、肝郁脾虚证、心脾两虚证、肾虚肝郁证、肝胆湿热证。

本发明提供的中药组合物以肝胆脾胃一体化论治抑郁症。肝主疏泄，胆主决断，可调畅一身之气机；脾胃居于中焦，为一身气机升降之枢纽。肝胆、脾胃对气机的升降出入都具有重要作用，一身之气的畅行都依赖于肝胆的疏泄和脾胃的升清降浊。李东垣非常重视胆气的升发作用，认为胆和胃的生发之气相互依赖，相互为用，一荣俱荣，一损俱损。若脾胃虚弱，则导致胆气不升；然胆气不升又会影响胃气的上升。他在《脾胃论·脾胃虚实传变论》中说：“胆者，少阳春生之气，春气生则万物化安，故胆气春生，则余脏从之。”在《兰室秘藏·脾肾虚损论》中提出：“人之饮食入胃，营气上升，即少阳甲胆之气也。”。肝失疏泄日久，肝病传脾，脾失健运，酿生痰浊，痰火互结，随气升降，上窜扰心，神机失用，轻则表现为焦虑、烦躁、情绪失控等，重则表现为狂躁不宁、喧扰打骂等神志异常。若肝之疏泄不利，脾之运化失调，则痰热扰内，胆腑升发失常，谋虑和决断之力消减，出现胆怯、焦虑、善恐易惊等症状。

本发明提供的中药组合物，治疗以“肝脾同调，祛痰化湿，调中安神”为切入点，以明·薛己《内科摘要》的加味逍遥散以及宋·陈无择《三因极一病证方论》的温胆汤合方，并加龙骨、牡蛎而成，加味逍遥散疏肝健脾、清热养血，温胆汤理气化痰、清胆和胃。肝与胆、脾与胃皆一脏一腑互为表里，加味逍遥散重在治脏而调肝脾，温胆汤重在治腑而和胆胃，两方相合，疏肝以利胆气、清胆以解肝郁，健脾以利胃降，和胃以助脾升，脏病治腑、腑病治脏，脏腑同治则疏肝健脾、清胆和胃之效更彰，又加龙骨、牡蛎潜镇安神，故对抑郁症属肝郁脾虚、胆胃不和、痰湿瘀滞者尤为合适。方中柴胡疏肝解郁，清半夏燥湿化痰、和胃降逆，共为君药，柴胡疏肝解郁以条达肝气，清半夏化痰降逆以调畅中焦，二者相配，肝气条达、中焦调畅则一身之气机畅达，且柴胡能升发脾胃之清阳，清半夏能降中焦之浊气，二者相配又有升清降浊之效；白芍、竹茹、枳实、炒白术4味药共为臣药；白芍酸苦微寒，养血敛阴、柔肝缓急，与柴胡同用，补肝体而助肝用，血和则肝和，血充则肝柔，使肝体柔和，肝气条达；竹茹清胆和胃，清热化痰、除烦止呕，与清半夏相配，既能化痰和胃，又能清胆热，令胆气清肃，则痰热去而胆气定；枳实破气消积、化痰散痞，与柴胡为伍，一升一降，增强理气解郁之功，与清半夏相配，又可增强理气化痰之效；炒白术健脾益气，肝病最易传脾，木郁则土衰，故以白术补益脾气，既能实土以御木乘，又能使营血生化有源；当归、牡丹皮、栀子、陈皮、茯苓、龙骨、牡蛎7味药共为佐药；当归甘辛苦温，养血和血；牡丹皮清血中之虚火，栀子清肝胆之郁热，引热下行；陈皮辛苦温，理气行滞、燥湿化痰；茯苓健脾渗湿，上安心神、中健脾胃，下渗湿浊，以杜生痰之源、生气血之源、安心神不宁；龙骨镇静安神、敛汗固精，解肝郁气滞；牡蛎有重镇安神，平肝潜阳，调畅情志；炙甘草和薄荷2味药共为使药；炙甘草益气补中、缓肝之急、调和诸药；用法中加入薄荷少许，疏散郁遏之气，透达肝经郁热。全方共15味药，诸药合用，肝脾同调、祛湿化痰、调中安神，寒温平调、疏养并施。主治：肝郁脾虚、胆胃不和、痰湿瘀滞所致郁证。用于抑郁症、焦虑症、更年期综合症、神经衰弱、神经官能症、癔症、健忘症、失眠症、分离性障碍(歇斯底里症)、经前期紧张症、急慢性胃炎、胃食管反流等，辨证属于肝郁脾虚、胆胃不和、痰湿瘀滞者。

本发明提供的中药组合物，安全、见效快、治疗效果好、无毒副作用，易被患者接受，能够避免大剂量使用西药产生的毒副作用。同时，相较于基础方温胆汤及丹栀逍遥散，本发明提供的中药组合物对肝郁脾虚湿盛型抑郁症具有更佳的治疗效果。

附图说明

图1是旷场试验结果图；

图2是悬尾试验结果图；与正常组相比，^**P<0.01，与温胆汤组相比，^##P<0.01；与丹栀逍遥散组相比，^$P<0.05；

图3是强迫游泳试验结果图；与温胆汤组相比，^#P<0.05，^##P<0.01；与丹栀逍遥散组相比，^$P<0.05。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为本发明的限制。如未特殊说明，下述实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

本发明基于抑郁症肝郁脾虚湿盛病机特点，治疗以“肝脾同调，祛痰化湿，调中安神”为切入点，提供一种治疗抑郁症的中药组合物，其按重量份数计由以下原料制成：清半夏6～20份、柴胡6～20份、白芍6～20份、竹茹6～20份、枳实6～30份、炒白术6～30份、当归6～20份、牡丹皮6～20份、栀子6～20份、陈皮6～20份、茯苓6～20份、龙骨9～30份、牡蛎9～30份、薄荷3～15份、炙甘草6～20份。

该中药组合物在使用时水煎服用，每日一剂，每日2次，早晚各一次，餐后30至60分钟温服，每次200～300ml。

该中药组合物的主治证型：肝郁脾虚湿盛型抑郁症。

功效：疏肝解郁、理气祛湿、清胆和胃

主治：肝郁脾虚、胆胃不和、痰湿瘀滞所致郁证。现代常用于抑郁症、焦虑症、更年期综合症、神经衰弱、神经官能症、癔症、健忘症、失眠症、分离性障碍(歇斯底里症)、经前期紧张症、急慢性胃炎、胃食管反流等，辨证属于肝郁脾虚、胆胃不和、痰湿瘀滞者。

常见症状：情绪低落、兴趣下降、胸闷不舒、心烦失眠、急躁易怒、紧张易惊、纳呆食少、神疲倦怠，疼痛，舌质淡红，苔薄白，脉弦。

本发明的中药组合物可进一步制备成药学上可接受的口服制剂，如颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、糖浆剂等。

其口服给药的制剂可含有常用的辅料，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。可选的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。可选的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。可选的润滑剂如硬脂酸镁。可选的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

口服液体制剂的形式为悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者是使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可以包括常规的添加剂，如助悬剂，例如甘油、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶等；乳化剂，例如卵磷脂或阿拉伯胶；非水性载体，例如杏仁油、分馏椰子油、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸；还可包括常规的调味剂或着色剂。

下面结合具体实施例对本发明提供的中药组合物进行说明。

实施例1

一种治疗抑郁症的中药组合物，其是由以下原料组成：清半夏15g、柴胡10g、白芍15g、竹茹15g、枳实20g、炒白术20g、当归10g、牡丹皮15g、栀子10g、陈皮20g、茯苓15g、龙骨30g、牡蛎30g、薄荷6g、炙甘草10g。

实施例2

一种治疗抑郁症的中药组合物，其是由以下原料组成：

清半夏6g、柴胡6g、白芍6g、竹茹6g、枳实6g、炒白术6g、当归6g、牡丹皮6g、栀子6g、陈皮6g、茯苓6g、龙骨9g、牡蛎9g、薄荷3g、炙甘草6g。

实施例3

一种治疗抑郁症的中药组合物，其是由以下原料组成：

清半夏20g、柴胡20g、白芍20g、竹茹20g、枳实30g、炒白术30g、当归20g、牡丹皮20g、栀子20g、陈皮20g、茯苓20g、龙骨30g、牡蛎30g、薄荷15g、炙甘草20g。

实施例4

一种治疗抑郁症的中药组合物，其是由以下原料组成：

清半夏12g、柴胡12g、白芍18g、竹茹18g、枳实15g、炒白术15g、当归18g、牡丹皮18g、栀子15g、陈皮15g、茯苓18g、龙骨20g、牡蛎20g、薄荷8g、炙甘草12g。

实施例5

一种治疗抑郁症的中药组合物，其是由以下原料组成：

清半夏18g、柴胡10g、白芍12g、竹茹12g、枳实10g、炒白术25g、当归12g、牡丹皮18g、栀子12g、陈皮18g、茯苓12g、龙骨25g、牡蛎18g、薄荷12g、炙甘草15g。

上述实施例1～5提供的中药组合物均是按照以下方法制备得到：

称取清半夏、柴胡、白芍、竹茹、枳实、炒白术、当归、牡丹皮、栀子、陈皮、茯苓、龙骨、牡蛎、薄荷、炙甘草，备用；

将称取的药材混合，第一次加入相当于药材总量8倍量的水煎煮1.5h，过滤，收集第一次煎煮液，滤渣再加入相当于其总量6倍量的水煎煮1.5h，过滤，收集第二次煎煮液，合并两次煎煮液，即得。

实施例6

一种治疗抑郁症的中药组合物，与实施例1的不同仅在于制备方法不同，具体为：

将称取的药材混合，第一次加入相当于药材总量8倍量的水煎煮1.0h，过滤，收集第一次煎煮液，滤渣再加入相当于其总量6倍量的水煎煮1.0h，过滤，收集第二次煎煮液，合并两次煎煮液，即得。

实施例7

一种治疗抑郁症的中药颗粒，其是按照以下方法制备得到：

称取清半夏15g、柴胡10g、白芍15g、竹茹15g、枳实20g、炒白术20g、当归10g、牡丹皮15g、栀子10g、陈皮20g、茯苓15g、龙骨30g、牡蛎30g、薄荷6g、炙甘草10g；

将称取的药材混合，第一次加入相当于药材总量8倍量的水煎煮1.0h，过滤，收集第一次煎煮液，滤渣再加入相当于其总量6倍量的水煎煮1.0h，过滤，收集第二次煎煮液，合并两次煎煮液，在50℃、-0.06～-0.08mpa下浓缩至相对密度为1.10(70℃)，静置，离心，取上清液浓缩至相对密度为1.25(70℃)，向所得浓缩物中加入相当于其总重0.5倍量的糖粉及1.5倍量的可溶性淀粉，混匀，制粒，设置热风循环烘箱温度为70℃干燥至含水量为6％左右，整粒，包装，得到颗粒剂型的治疗抑郁症的药物。包装规格：15g/袋，10袋/盒。

实验例1

1、实验动物及分组

SPF级雄性ICR小鼠70只，6～8w，体重18～20g，所有动物均自由饮食饮水，在24h明暗周期的环境中饲养，昼夜各12h，温度(25±2)℃，相对湿度40％～60％。

2、方法

小鼠适应性喂养3～7d后，随机分为正常组(生理盐水)、氟西汀组(2g/kg·d)、温胆汤组(生药量31.7g/kg·d)、丹栀逍遥散组(生药量37g/kg·d)、实施例1高剂量组(生药量120.6g/kg·d)、实施例1中剂量组(生药量60.3g/kg·d)、实施例1低剂量组(生药量30.15g/kg·d)，正常组给予生理盐水灌胃，每组10只，连续给药15d，末次给药1h后进行行为学试验，包括旷场试验(OFT)、悬尾试验(TST)、强迫游泳试验(FST)。

其中，温胆汤的药物组成为：清半夏15g、竹茹15g、炒枳实20g、陈皮20g、茯苓15g、炙甘草10g。

丹栀逍遥散的药物组成为：柴胡10g、当归10g、炒白芍15g、茯苓15g、炒白术20g、牡丹皮15g、生栀子10g、炙甘草10g、薄荷5g。

2.1、旷场试验(OFT)

在安静的环境下进行，将动物放入高30-40cm，底边长100cm，黑色内壁，底边分为4个25cm的小方格，将动物放入箱内底面中心，同时进行摄像和计时，5min后停止，清洗方箱内壁及底面，以免上次动物余留的信息(如动物的大、小便、气味)影响下次测试结果。试验期间测定小鼠的自主活动次数。

2.2、悬尾试验(TST)

将大鼠尾部后2cm处用胶带固定在水平位置，使其呈倒挂状态，头部离下水平面约6～8cm，记录动物在6min内的后4min的累记不动时间。

2.3、强迫游泳试验(FST)

将大鼠置于高40cm、直径30cm，盛有25℃自来水的玻璃缸中，水深可调整，以大鼠后足刚可触及筒缸底却不足以支撑身体为宜，记录动物在6min内的后4min的累记不动时间。

3、结果

OFT中测定的小鼠自主活动次数表示小鼠的自主活动能力，各组给药后小鼠的自主活动次数无差异，表明小鼠均为正常小鼠，且给药后不会影响小鼠的自主活动能力，见图1。

TST是利用小鼠悬尾后企图逃脱但又无法逃脱，从而放弃挣扎，进入特有的抑郁不动状态，动物表现出的这种典型的“不动状态”被称之为绝望状态，实验过程中通过记录动物在特定时间段内的不动时间来评估动物的抑郁状态，不动时间越长，抑郁程度越严重。结果表明，实施例1低、中剂量组能明显地缩短小鼠的不动时间，见图2。

FST中同样以记录小鼠在局限环境中企图逃脱但又无法逃脱，从而放弃挣扎后进入不动状态的不动时间来评估小鼠的抑郁状态，不动时间越长，抑郁程度越严重。结果显示，实施例1低剂量组能明显降低小鼠的不动时间，见图3。

综合OFT、TST、FST的数据可知，实施例1低、中剂量组的效果均优于温胆汤组及丹栀逍遥散组，但考虑药物的浓度对给药的影响，药物浓度低，动物接受度高、不反抗，所以最终确定实施例1低剂量为最佳剂量。

实验例2

临床资料

1、病例来源

选择2016年1月至2020年8月来河南中医药大学第一附属医院、河南省中医院、河南中医药大学第三附属医院门诊就诊的患者60例。受试者随机挑选进入治疗组和对照组，每组30例，进行35天的治疗，分别进行筛选，在基线、治疗7、14、21、28、35天进行有效性指标个量表的评定，将两组疗效、起效时间、服药后不良反应进行对比。

2、诊断标准

2.1、西医诊断标准

西医诊断标准参照《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第三版(CCMD-3)关于抑郁症的诊断标准：以情绪低落为主要特征，表现为闷闷不乐或悲痛欲绝，且持续两周，另外还伴有下述症状中的四项：

(1)精力明显减退，无原因持续性疲劳感；

(2)自我评价过低，或自责，或有内疚感；

(3)精神运动性迟缓或激越；

(4)对日常生活丧失兴趣，无愉快感；

(5)反复出现想死或自杀的念头；

(6)联想困难，自觉思考能力显著下降；

(7)食欲不振，体重明显减轻；

(8)性欲明显减退；

(9)失眠或睡眠过多。

严重标准：社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果。

病程标准：

(1)符合症状标准和严重标准至少已持续2周。

(2)可存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的诊断。若同时符合分裂症的症状标准，在分裂症缓解后，满足抑郁发作标准至少2周。

排除标准：排除器质性精神障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致精神障碍。

2.2、西医评分标准

采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分方法进行。

HAMD项目采用0-4分的3-5级评分法：0分为无，1分为轻度，2分为中度，3分为重度，4分为极重度。

抑郁情绪：0分：无；1分：只在问到时才诉述；2分：在谈话中自发地表达；3分：不用言语也可以从表情、姿势、声音或欲哭中流露出这种情绪；4分：患者的自发语言进而非语言表达(动作、表情)，几乎完全表现出这种情绪。

有罪感：0分：无；1分：责备自己，感到自己连累他人；2分：认为自己犯了罪，或反复思考以往的过失和错误；3分：认为目前的疾病，是最自己错误的惩罚或有罪恶感；4分：罪恶妄想伴有指责或威胁性幻觉

自杀：0分：无；1分：觉得活着没有意义；2分：希望自己已经死去，或常想到与死有关的事；3分：消极观念(自杀念头)；4分：罪恶妄想伴有指责或威胁性幻觉.

入睡困难：0分：无；1分：主诉有时有入睡困难，即上床后半小时仍不能入睡；2分：主诉每晚均有入睡困难。

睡眠不深：0分：无；1分：睡眠浅多恶梦；2分：半夜(晚12点以前)曾醒来(不包括上厕所)。

早醒：0分：无；1分：有早醒，比平时早醒1小时，但能重新入睡；2分：早醒后无法重新入垂.

工作和兴趣：0分：无；1分：提问时才诉述；2分：自发地直接或间接表达对活动、工作或学习失去兴趣，如感到没精打采，忧郁不决，不能坚持或需强迫自己去工作或活动；3分：活动时间减少或成效降低，住院患者每天参加病室劳动或娱乐活动不满3小时；4分：因目前疾病而停止工作，住院者不参加任何活动或者没有他人帮助便不能完成病室日常事务。

迟缓：0分：无；1分：精神检查中发现轻度迟缓；2分：精神检查发现明显的迟缓；3分：精神检查进行困难；4分：完全不能回答问题(木僵)。

激越：0分：无；1分：检查时表现得有些心神不安；2分：明显的心神不定或小动作多；3分：不能静坐，检查中曾起立；4分：搓手，咬手指，扯头发，交嘴唇。

精神性焦虑：0分：无；1分：问及时诉述；2分：自发地表达；3分：表情和言谈流塞出明显忧虑；4分：明显惊恐。

躯体性焦虑：指焦虑的生理症状，包括口干、腹胀、腹泻、打隔，腹纹痛，心悸、头痛、过度换气和叹息，以及尿频和出汗等。0分：无；1分：轻度；2分：中度，有肯定的上述症状；3分：重度，上述症状严重，影响症状或需加处理4分：严重影响生活和活动。

胃肠道症状：0分：无；1分：食欲减退，但不需他人鼓励便自行进食；2分：进食需他人催促或请求或需要应用泻药或助消化药。

全身症状：0分：无；1分：四肢、背部或颈部沉重感，背痛、头痛、肌肉痛、全身乏力或疲倦；2分：症状显著.

性症状：指性欲减退，月经素乱等。0分：无；1分：轻度；2分：重度；3分：不能肯定，或该项对被评者不合(不计入总分)。

疑病：0分：无；1分：对身体过分关注；2分：反复考虑健康问题；3分：有疑病妄想；4分：伴有幻党的疑病幻想。

体重减轻：0分：无；1分：一周内体重减轻1斤以上；2：一周内体重减轻2斤以上

自知力：0分：无；1分：知道自己有病，表现为忧郁；2分：知道自己有病，但归于伙食太差、环境问题，工作过忙，病毒感染或需要休息等；3分：完全否认有病。

2.3、中医诊断标准

根据1995年《中医病证诊断疗效标准郁病》制定的中医诊断标准及证候标准。诊断依据：(1)忧郁不畅，精神不振，胸闷胁胀，善太息，或不思饮食，失眠梦多，易怒善哭等症；(2)有郁怒、多虑。悲哀。忧愁等情志所伤史；(3)经各系统检查和实验室检查可排除器质性疾病。

2.4、中医辨证标准

参照SFDA《中药新药临床研究指导原则》(2005版)、中医药管理局《郁病(抑郁发作)中医临床路径和中医诊疗方案(2017版)》制定。

肝郁脾虚痰阻患者定义：

主症：情绪低落，胸胁胀闷不适，善疑多虑，善太息；

次症：消瘦纳呆，失眠健忘，胸闷胃胀，腹痛腹胀，大便溏结不调，或咽中不适，急躁易怒，嗳气，呃逆，坐卧不安，身痛无定处；

舌象：舌质淡红，苔白腻；

脉象：弦滑。

符合抑郁症西医抑郁症和中医郁证诊断标准，同时具备肝郁脾虚痰阻型中医主症3项，次症3项，并参考舌象、脉象，即可诊断为肝郁脾虚痰阻型的抑郁症。

2.5、中医症状评分标准

参照《中药新药临床研究指导原则》制定

主症：

情志抑郁：0分：无；2分：时有发生；4分：经常发生，但尚能自控；6分：经常发生，需服药治疗。

委屈欲哭：0分：无；2分：时有委屈欲哭；4分：经常委屈哭泣，尚能控制；6分：委屈欲哭，不能控制。

善太息：0分：无；2分：偶有太息；4分：太息时作；6分：太息频作。

胸胁胀满：0分：无；2分：偶有发生，可自行缓解；4分：每天胸胁胀满2小时左右；6分：持续胸胁胀满。

次症：

健忘：0分：记忆正常；1分：时有忘事；2分：经常忘事；3分：经常忘事，影响工作。

失眠：0分：正常；1分：睡眠易醒，或睡而不实。晨醒过早，不影响工作；2分：每日睡眠小于4小时，难以坚持正常工作；3分：彻夜不眠，难以坚持正常工作。

急躁易怒：0分：无；1分：情绪急躁；2分：易烦躁发怒；3分：每日10次以上。

嗳气：0分：无；1分：每日3次以上；2分：每日4-9次；3分：每日10次以上。

呃逆：0分：无；1分：每日3次以上；2分：每日4-9次；3分：每日10次以上。

坐卧不安：0分：无；2分：坐卧不安。

咽部异物感：0分：无；2分：有异物感。

身痛：0分：无；2分：身痛。

胸闷：0分：无；1分：偶有发生，可自行缓解；2分：每天脘闷2小时左右；3分：持续不解。

3、纳入标准

(1)符合西医抑郁症的诊断标准；

(2)符合中医郁证的诊断标准及肝郁脾虚痰阻证型诊断标准；

(3)HAMD评分≥7分且≤24分；

(4)年龄≥18岁且≤75岁；

(5)神志清楚，无语言障碍，能正确表述自己的症状，知情同意；

(6)患者依从性高，能配合完成本次研究。

所选病例必须同时符合上述6项纳入标准

4、排除标准

(1)入选前1个月内曾服用抗抑郁药物者；

(2)重度抑郁症患者或有严重自杀倾向者；

(3)继发性抑郁发作或伴有严重精神病性症状者；

(4)双相情感障碍或难治性抑郁患者；

(5)18岁以下或75岁以上患者，妊娠妇女或哺乳期妇女；

(6)合并有各系统严重原发性疾病者或心、肝、肾功能不全者；

(7)对已知研究药物成分过敏者。

符合上述1项情况者，即予以排除

5、病例剔除及脱落标准

(1)患者依从性差，未按规定服药者；

(2)服药过程中出现严重不良反应等情况，需要接受其他相关治疗，不能继续按规定服药，或者试验过程中患者病情进一步恶化，需要其他治疗；

(3)服药期间自行服用其他药物有可能影响观察结果；

(4)由于某种原因自行退出者；

(5)因某种原因未能接受随访者；

6、治疗方案

6.1、治疗分组：

将患者随机分为2组，对照组30例，治疗组30例。

6.2、治疗方法

治疗组：使用本发明实施例1提供的中药组合物进行治疗，方药主要组成为：清半夏15g，柴胡10g，白芍15g，竹茹15g，枳实20g，炒白术20g，当归10g，牡丹皮15g，栀子10g，陈皮20g，茯苓15g，龙骨30g，牡蛎30g，薄荷6g，炙甘草10g。对确诊患有肝郁脾虚痰阻型抑郁症的患者服用上述中药组合物汤药进行治疗，每日一剂，水煎服用，每日2次，早晚各一次，餐后30至60分钟温服，每次200～300ml。7天为一疗程，5个疗程统计疗效。

对照组：盐酸帕罗西汀片(北京福元医药有限公司生产，口服，20mg/片)，20mg/次，1次/天，餐后服用。7天为一疗程，5个疗程统计总疗效。

7、疗效指标和评定标准

7.1、西医疗效指标

HAMD总分减分值＝基线HAMD总分-治疗后HAMD总分；

HAMD总分减分率＝[(基线HAMD总分-治疗后HAMD总分)÷基线HAMD总分]×100％(参照1984年中华医学会抑郁症疗效标准制定)

(1)评定标准：

痊愈：HAMD分值≤7分；

显著进步：减分率≥50％；

进步：减分率≥25％；

无效：减分率＜25％，

显效＝痊愈+显著进步+进步。

(2)疗效评价标准：以治疗结束时HAMD的减分值及减分率为疗效评价标准，评价的终点为第35天结束时。

7.2、中医症状疗效评定指标

中医症状总分减分值＝基线中医症状总分-治疗后中医证候总分；

中医症状总分减分率＝[(基线中医症状总分-治疗后中医症状总分÷基线中医症状总分)]×100％；(评定采用尼莫地平方法)

(1)评定标准：

临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90％；

显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；

有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；

无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少≤30％。

总有效＝临床控制+显效+有效

疗效评价标准：以治疗结束时中医症状的减分率为疗效评价标准，评价终点为35天结束时。

8、疗效评价

在60例患者中，男性22例，女性38例，男女比例为1∶1.73，年龄在18岁至75岁之间，病程35天至10年之间，治疗7天为一个疗程，主要观察治疗35天内(五个疗程)的疗效。

9、结果

以西医HAMD减分疗效来评定治疗结果，见表1。

表1各组HAMD减分疗效

分组	例数	痊愈(例)	显著进步(例)	进步(例)	无效(例)	显效(％)
							治疗组	30	6	16	4	4	86.67
对照组	30	4	14	6	6	80.00

以中医症状评分疗效评定治疗结果，见表2。

表2各组中医症状评分疗效

通过比较可见，无论是以西医HAMD减分值评定还是以中医症状减分值来评定，治疗结束时治疗组的总有效率、临床控制率均显著高于对照组，提示治疗组对于肝郁脾虚湿型抑郁症治疗效果明显优于对照组。

安全性：在服药期间治疗组极少见不良反应，偶有恶心、腹胀、腹泻等反应，且均不明显；对照组见不良反应较多，有恶心、呕吐、纳差、心悸、腹泻、腹胀等症状，总体来说，治疗组的不良反应显著少于对照组。

综上，本发明提供的中药组合物对肝郁脾虚痰阻型抑郁症疗效显著、稳定，用药安全，临床意义大，值得推广应用。

尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims

1.一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物，其特征在于，其按重量份数计由以下原料制成：清半夏6~20份、柴胡6~20份、白芍6~20份、竹茹6~20份、枳实6~30份、炒白术6~30份、当归6~20份、牡丹皮6~20份、栀子6~20份、陈皮6~20份、茯苓6~20份、龙骨9~30份、牡蛎9~30份、薄荷3~15份、炙甘草6~20份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其按重量份数计由以下原料制成：清半夏15份、柴胡10份、白芍15份、竹茹15份、枳实20份、炒白术20份、当归10份、牡丹皮15份、栀子10份、陈皮20份、茯苓15份、龙骨30份、牡蛎30份、薄荷6份、炙甘草10份。

3.一种权利要求1或2所述的治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将称取的药材混合后加水煎煮，收集煎煮液，即得所述中药组合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述加水煎煮的具体操作过程：向混合后的药材中加入相当于药材总量6~8倍量的水，煎煮2~3次，每次1.0~1.5h，合并煎煮液，过滤。

5.一种权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗抑郁症的药物中的用途，其特征在于，所述抑郁症是由肝郁脾虚、胆胃不和、痰湿瘀滞所致。

6.一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的药物，其特征在于，其包括权利要求1或2所述的中药组合物，以及药学上可接受的辅料或载体。

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂、汤剂、胶囊剂或糖浆剂。

8.一种治疗肝郁脾虚湿盛型抑郁症的中药颗粒剂，其特征在于，其包括权利要求1或2所述的中药组合物，以及药学上可接受的辅料。

9.一种权利要求8所述的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将称取的药材混合后加水煎煮，收集煎煮液，在50℃、-0.06~-0.08mpa下浓缩，向所得浓缩物中加入糖粉及可溶性淀粉，制粒，干燥，整粒，即得。