[go: up one dir, main page]

CN115461344B - 一种glp-1受体激动剂的晶型a及其制备方法 - Google Patents

一种glp-1受体激动剂的晶型a及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115461344B
CN115461344B CN202180023642.1A CN202180023642A CN115461344B CN 115461344 B CN115461344 B CN 115461344B CN 202180023642 A CN202180023642 A CN 202180023642A CN 115461344 B CN115461344 B CN 115461344B
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
oad2
dichlorobenzyloxy
dioxino
phenylpropyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202180023642.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115461344A (zh
Inventor
胡海文
方丽
胡范
陈芬芬
周鑫洁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN115461344A publication Critical patent/CN115461344A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115461344B publication Critical patent/CN115461344B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明涉及一种GLP‑1受体激动剂的晶型A及其制备方法，具体地涉及一种纯度高、稳定性好的(S)‑2‑(3S,8S)‑3‑(4‑(3,4‑二氯苄氧基)苯基‑7‑((S)‑1‑苯丙基)‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基)‑3‑(4‑(2,3‑二甲基吡啶‑4‑基)苯基)丙酸(“OAD2”)的晶型A及其制备方法。晶型A可用于治疗各种代谢相关的疾病及病症，包括但不限于II型糖尿病。

Description

一种GLP-1受体激动剂的晶型A及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及(S)-2-(3S，8S)-3-(4-(3，4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2，3，6，7，8，9-六氢-[1，4]-二氧杂环己烯并[2，3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2，3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸(“OAD2”)的晶型A及其制备方法。晶型A可用于治疗各种代谢相关的病症，包括但不限于II型糖尿病。
背景技术
(S)-2-(3S，8S)-3-(4-(3，4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2，3，6，7，8，9-六氢-[1，4]-二氧杂环己烯并[2，3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2，3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸双盐酸盐(以下简称“OAD2双盐酸盐”)，分子式：C50H49Cl4N3O6，分子量：929.76，其化学结构式如下所示：
OAD2双盐酸盐是一种非肽类、口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1r)激动剂。
尽管发明专利CN102378574B公开了(S)-2-(3S，8S)-3-(4-(3，4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2，3，6，7，8，9-六氢-[1，4]-二氧杂环己烯并[2，3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2，3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸游离碱(以下简称“OAD2”)的结构，但并未系统研究OAD2的晶型。
经过研究发现，OAD2双盐酸盐易吸湿，过滤、干燥等后处理操作难度大，对其质量产生严重影响。因此，有必要针对OAD2开展深入的研究，满足新药开发中对于有效成分的质量、纯度、稳定性和形态的要求。
发明内容
本申请提供了一种纯度高、稳定性好的OAD2晶型A及其制备方法。本申请还提供了固态形式的OAD2，其中固态形式包括OAD2的晶型A。
本申请还提供了包含晶型A的OAD2的固态形式在制备用于治疗受益于GLP-1受体的激活的疾病或病症的药物中的用途。
本申请进一步提供了一种制备OAD2的晶型A的方法。本申请还提供了制备包含晶型A的OAD2固态形式的方法。
本申请还提供了包含OAD2的晶型A的药物组合物，其中所述药物组合物包含治疗有效量的OAD2的晶型A，以及任选存在的药学上可接受的载体。所述的组合物可以根据本领域已知的方法来制备。本申请还提供了包含OAD2的固态形式的药物组合物，其中该固态形式包括晶形A。本申请还提供了一种制备包含OAD2的固态形式的药物组合物的方法，其中固态形式OAD2包括OAD2的晶形A。
本申请还提供了OAD2的晶型A在制备GLP-1受体激动剂中的用途。
本申请还提供了OAD2的晶型A在制备药物中的用途。在一些实施方案中，药物可以用于治疗糖尿病。
本申请还提供了一种治疗方法，该方法包括向有需要的受试者给药治疗有效量的固态形式的OAD2，其中所述固态形式的OAD2包括晶型A。该治疗方法可用于治疗受益于GLP-1受体的激活的疾病。
附图说明
图1为本申请的OAD2的晶型A的粉末X-射线衍射图。
图2为本申请的OAD2的晶型A的DSC热分析及热重分析TGA图。
本申请如下的具体实施方式部分将更详细地描述本申请的各种实施方案。
发明详述
本申请中，“晶体”或“晶型”是由所示的X射线粉末衍射图表征所证实的。本领域技术人员能够理解，其中的表征数据实验误差取决于仪器的条件、样品的准备和样品的纯度。特别是本领域技术人员公知，X射线粉末衍射图通常会随着仪器的条件而有所改变。特别需要指出的是，X射线粉末衍射图的相对强度也可能随着实验条件而变化，所以峰强度不能作为唯一或决定性因素。峰角度的实验误差通常在5％％或更少，通常允许有±0.2的误差。另外，由于样品高度等实验因素的影响，会造成峰角度的整体偏移，通常允许一定的偏移。因而，本领域技术人员可以理解的是，任何具有与本申请的X射线粉末衍射图谱的特征峰相同或相似的晶型均属于本发明的范畴。DSC热分析图中的熔点，所得的值应理解为在该值的±3.0℃度的范围内，较好是在该值的±1.0℃的范围内。
本申请中，术语“治疗有效量”是表示引起治疗对象所寻求的治疗反应的OAD2的量。在一些实施方案中，治疗反应可以是通过激活GLP-1受体来获得。
OAD2的双盐酸盐可以根据专利CN102378574B或相关国际公开WO2010/114824中描述的方法获得，该专利文献在此全文引入作为参考。
晶型A
本申请提供了OAD2晶型A。使用Cu-Kα辐射测定，该晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图具有在以下衍射角(2θ)处的特征峰：9.53°、12.32°、13.80°、17.84°、18.56°、19.40°、20.38°、20.99°、21.78°、24.69°(±0.2)。在一些实施方案中，本申请提供了具有XRPD图的OAD2的晶型A，该XRPD图包括在以下衍射角(2θ)处的特征峰：17.84°，19.40°和20.38°(±0.2)。在另一些实施方案中，本申请提供了具有XRPD图的OAD2的晶型A，该XRPD图包括在以下衍射角(2θ)处的特征峰：13.80°和24.69°(±0.2)。在另一些实施方案中，本申请提供了具有XRPD图的OAD2的晶型A，该XRPD图包括在以下衍射角(2θ)处的特征峰：12.32°，18.56°，20.99°和21.78°(±0.2)。在另一些实施方案中，本申请提供了OAD2的晶型A，其特征在于具有如图1所示的XRPD图。
作为一些具体的实施方案，DSC热分析图显示OAD2的晶型A的熔点为240.8℃。在另一些实施方案中，本申请提供了晶型A，其特征在于通过DSC测定的在240.8℃的吸热峰。在另一些实施方案中，本申请提供了晶形A，其特征在于具有如图2所示的DSC曲线。
作为一些具体的实施方案，TGA热分析图表明，当加热至150℃时，OAD2的晶型A具有1.1％的重量损失。在另一些实施方案中，本申请提供了晶型A，其特征在于，通过TGA测定，其在室温至150℃之间的重量损失约为1.1％。在另一些实施方案中，本申请提供了晶型A，其特征在于具有如图2所示的TGA曲线。
作为一些特定的实施方案，OAD2的晶型A具有表1所列的特征衍射角(2θ)，晶面间距(d)和相对强度(％)。
表1：OAD2晶型A的XRPD表征数据
在另一些实施方案中，本申请提供了OAD2的晶型A，其特征在于以下特征中的至少两个：
i)XRPD图具有在以下衍射角(2θ)处的特征峰：17.84°，19.40°和20.38°(±0.2)；
ii)DSC曲线，如图2所示；或者
iii)TGA曲线，如图2所示。
药物组合物
本申请还提供了包含OAD2的晶型A的药物组合物，其中所述药物组合物包含治疗有效量的OAD2的晶型A，以及任选存在的药学上可接受的载体。可以根据本领域已知的方法制备药物组合物。优选地，OAD2的晶型A为药物组合物重量的0.001％～99％。本申请还提供了包含OAD2的固态形式的药物组合物，其中该固态形式包括晶形A。本申请还提供了一种制备包含OAD2的固态形式的药物组合物的方法，其中固态形式OAD2包括OAD2的晶形A。
作为一些具体的实施方案，将OAD2的晶型A与一种或多种药学上可接受的载体组合，并配制成适合用于人类或非人类动物的任何剂型。
制备方法
本申请进一步提供了一种制备OAD2晶型A的方法：将OAD2双盐酸盐溶解在有机溶剂和水的混合溶剂中，用碱的溶液中和该混合物，搅拌以结晶，并分离出沉淀的晶体以得OAD2的晶型A。
作为具体的实施方案，所述的有机溶剂是选自2-甲基四氢呋喃，四氢呋喃，乙腈和丙酮中的一种或两种以上，优选为2-甲基四氢呋喃。
作为具体的实施方案，有机溶剂和水的混合比例为1∶1。在另一些实施方案中，有机溶剂和水的总体积和OAD2双盐酸盐的重量具有4～8∶1的体积/重量比，其中体积以L为单位，重量以kg为单位。
作为具体的实施方案，在中和反应步骤中，所述的碱是选自氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾中的一种，优选为氢氧化钠。
作为一些具体的实施方案，中和反应及结晶的温度为10～30℃。
治疗方法
在另一方面，本申请提供了药物组合物，其包含治疗有效量的OAD2，所述的治疗有效量的OAD2包括足够量的活性成分用于治疗受益于GLP-1受体的激活的疾病。
在另一方面，本申请还提供了治疗方法，所述的治疗方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的固态形式的OAD2，其中所述固态形式的OAD2包括OAD2晶型A。本申请提供的治疗方法可用于治疗受益于激活GLP 1受体的疾病或病症，例如但不限于选自以下的疾病或病症：代谢综合征，葡萄糖耐受不良，高血糖症，血脂异常，I型糖尿病，II型糖尿病，X综合征，胰岛素抵抗，糖耐量减低(IGT)，肥胖，糖尿病血脂异常，高脂血症，动脉硬化，动脉粥样硬化，其他心血管疾病，高血压，受益于激活GLP-1受体的代谢紊乱等，以及由糖尿病引起或与之相关的并发症，包括但不限于神经疾病，视网膜病变，肾病和伤口愈合不良等。在一些实施方案中，所述的治疗方法治疗的病症是II型糖尿病。
本申请的固态形式的OAD2可以一定的剂量水平施用，所述的OAD2施用量为每天1mg至100mg。临床医生可以根据治疗受试者的具体临床状况来个性化剂量。因此，任何特定受试者的具体剂量水平取决于多种因素，所述的因素包括所用具体化合物的活性，受试者年龄，体重，总体健康情况，性别，饮食情况，给药时间，给药途径，药物排泄速率，药物组合以及接受治疗的特定疾病的严重程度。
有益效果
相对于OAD2双盐酸盐，OAD2的晶型A具有多项改进的性质。例如，OAD2的晶型A在实验条件下5天不会因吸水而增重，而OAD2双盐酸盐在相似条件下5天实验表现出因吸湿而重量增加8.3％。此外，纯化OAD2的方法可以比纯化OAD2双盐酸盐的方法更简单且成本更低。
实施例
下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。以下实施例用于理解本发明的方法和核心思想，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，进行任何可能的变化或替换，均属于本发明的保护范围。本发明的实施例中未注明具体条件的实验方法，通常为常规条件，或按照原料或商品制造厂商所建议的条件；未注明来源的试剂，通常为通过商业途径可购得的常规试剂。
仪器信息和方法：
X射线粉末衍射(XRPD)：Empyrean，测试条件：功率40kV×250mA，CuKα辐射，扫描范围3～40°(2θ)，步宽0.02°，扫描速度5°/min，扫描方式：连续扫描
热重分析(TGA)和差示扫描量热(DSC)：TGA和DSC图分别在TA Q5000/5500热重分析仪和TA Q200/Q2000/2500差示扫描量热仪上采集，表2列出了测试参数。
表2：DSC和TGA测试参数
实施例1：(S)-2-(3S，8S)-3-(4-(3，4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2，3，6，7，8，9-六氢-[1，4]-二氧杂环己烯并[2，3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2，3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸(即OAD2)的晶型A的制备
在1L三口瓶中，加入100g OAD2双盐酸盐(HPLC纯度：97.87％)，加入2-甲基四氢呋喃∶水(质量比为1∶1，各0.4kg)，搅拌溶清，保持20℃条件，加入将9克氢氧化钠溶于水中配成的2N氢氧化钠溶液，加完后在20℃搅拌析晶6小时，过滤，真空干燥，得游离碱晶型A，收率：88.4％。HPLC检测纯度：99.50％。
实施例2：OAD2晶型A的制备
在1L三口瓶中，加入100g的OAD2双盐酸盐(HPLC纯度：97.57％)，加入乙腈∶水(质量比为1∶1，各0.8kg)，搅拌溶清，保持30℃条件，加入将9克氢氧化钠溶于水中配成的2N氢氧化钠溶液，加完后在30℃搅拌析晶6小时，过滤，真空干燥，得游离碱晶型A，收率：84.6％。HPLC检测纯度：99.0％。
实施例3：稳定性研究
对OAD2晶型A进行了稳定性研究。测定晶型A在H2O，SGF(人工胃液)，FeSSIF(进食状态下的人工肠液)和FaSSIF(空腹状态下的人工肠液)中的化学稳定性及晶型稳定性，以HPLC纯度表征化学稳定性，以XRPD观察晶型A的晶型是否发生变化。结果如表3所示，游离碱晶型A的化学稳定性好，在各种条件下未发生晶型变化，且不易吸湿，具有更适宜于成药的优点。
表3：OAD2晶型A的稳定性研究
1OAD2晶型A于25℃/75±5％RH放置5天(d)，样品吸湿增重1.4％。
2OAD2双盐酸盐于25℃/75±5％RH放置5d，样品吸湿增重8.3％。

Claims (10)

1.一种(S)-2-(3S,8S)-3-(4-(3,4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2,3,6,7,8,9-六氢-[1,4]-二氧杂环己烯并[2,3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2,3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸的晶型A，其特征在于，该晶型A的粉末X-射线衍射图谱具有在以下衍射角(2θ)处的衍射峰：9.53±0.2°、12.32±0.2°、13.80±0.2°、17.84±0.2°、18.56±0.2°、19.40±0.2°、20.38±0.2°、20.99±0.2°、21.78±0.2°、24.69±0.2°。
2.根据权利要求1所述的(S)-2-(3S,8S)-3-(4-(3,4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2,3,6,7,8,9-六氢-[1,4]-二氧杂环己烯并[2,3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2,3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸的晶型A，其特征在于，其粉末X射线衍射图的峰与图1中显示的衍射角(2θ)处的峰基本上相同。
3.根据权利要求1或2所述的(S)-2-(3S,8S)-3-(4-(3,4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2,3,6,7,8,9-六氢-[1,4]-二氧杂环己烯并[2,3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2,3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸的晶型A的制备方法，其特征在于，使(S)-2-(3S,8S)-3-(4-(3,4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2,3,6,7,8,9-六氢-[1,4]-二氧杂环己烯并[2,3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2,3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸的双盐酸盐溶解在水和有机溶剂中，再加入碱的溶液以进行中和反应，结晶析出固体，过滤，得游离碱晶型A。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是选自2-甲基四氢呋喃，四氢呋喃，乙腈和丙酮中的一种或两种；和/或
有机溶剂和水的混合比例为1:1；和/或
有机溶剂与水的总体积与(S)-2-(3S,8S)-3-(4-(3,4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2,3,6,7,8,9-六氢-[1,4]-二氧杂环己烯并[2,3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2,3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸双盐酸盐的体积/质量比为4～8:1。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在中和反应中，所述碱是选自氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾中的一种。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述碱是氢氧化钠。
7.根据权利要求3、5和6中任一项所述的制备方法，其特征在于，中和反应及结晶的温度为10～30℃。
8.一种药物组合物，其特征在于，含有重量百分比为0.001％～99％的根据权利要求1或2所述的晶型A，以及任选存在的药学上可接受的载体。
9.根据权利要求1或2所述的(S)-2-(3S,8S)-3-(4-(3,4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2,3,6,7,8,9-六氢-[1,4]-二氧杂环己烯并[2,3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2,3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸的晶型A在制备GLP-1受体激动剂中的应用。
10.根据权利要求1或2所述的(S)-2-(3S,8S)-3-(4-(3,4-二氯苄氧基)苯基-7-((S)-1-苯丙基)-2,3,6,7,8,9-六氢-[1,4]-二氧杂环己烯并[2,3-g]异喹啉-8-甲酰氨基)-3-(4-(2,3-二甲基吡啶-4-基)苯基)丙酸的晶型A制备治疗糖尿病的药物中的应用。
CN202180023642.1A 2020-04-01 2021-03-02 一种glp-1受体激动剂的晶型a及其制备方法 Active CN115461344B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010248808 2020-04-01
CN2020102488087 2020-04-01
PCT/CN2021/078622 WO2021196949A1 (zh) 2020-04-01 2021-03-02 一种glp-1受体激动剂的晶型a及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115461344A CN115461344A (zh) 2022-12-09
CN115461344B true CN115461344B (zh) 2024-01-12

Family

ID=77929563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202180023642.1A Active CN115461344B (zh) 2020-04-01 2021-03-02 一种glp-1受体激动剂的晶型a及其制备方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20230174546A1 (zh)
EP (1) EP4130005A4 (zh)
JP (1) JP2023528565A (zh)
CN (1) CN115461344B (zh)
TW (1) TW202200594A (zh)
WO (1) WO2021196949A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10954221B2 (en) 2019-04-12 2021-03-23 Qilu Regor Therapeutics Inc. GLP-1R agonists and uses thereof
AU2022422997A1 (en) * 2021-12-23 2024-07-11 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Crystalline form of glp-1 receptor agonist and preparation method therefor
WO2025057134A2 (en) 2023-09-14 2025-03-20 Ascletis Pharma (China) Co., Limited Glp-1r agonist and therapeutic method thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102378574A (zh) * 2009-03-30 2012-03-14 转化技术制药公司 取代的偶氮蒽衍生物、药物组合物及其使用方法
CN104202977A (zh) * 2012-03-22 2014-12-10 转化技术制药有限责任公司 小分子glp1r激动剂的三(羟甲基)氨基甲烷盐及其药物组合物和用途
CN104968341A (zh) * 2013-01-17 2015-10-07 Vtv治疗有限责任公司 Glp1r激动剂和二甲双胍的组合及其在治疗2型糖尿病和其他障碍中的用途
WO2019217165A1 (en) * 2018-05-08 2019-11-14 Vtv Therapeutics Llc Therapeutic uses of glp1r agonists

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102378574A (zh) * 2009-03-30 2012-03-14 转化技术制药公司 取代的偶氮蒽衍生物、药物组合物及其使用方法
CN104202977A (zh) * 2012-03-22 2014-12-10 转化技术制药有限责任公司 小分子glp1r激动剂的三(羟甲基)氨基甲烷盐及其药物组合物和用途
CN104968341A (zh) * 2013-01-17 2015-10-07 Vtv治疗有限责任公司 Glp1r激动剂和二甲双胍的组合及其在治疗2型糖尿病和其他障碍中的用途
WO2019217165A1 (en) * 2018-05-08 2019-11-14 Vtv Therapeutics Llc Therapeutic uses of glp1r agonists

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Activation of the GLP-1 receptor by a non-peptidic agonist;Peishen Zhao，等;《Nature》;第577卷(第7790期);第432-436段 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP4130005A4 (en) 2024-04-24
TW202200594A (zh) 2022-01-01
WO2021196949A1 (zh) 2021-10-07
EP4130005A1 (en) 2023-02-08
JP2023528565A (ja) 2023-07-05
CN115461344A (zh) 2022-12-09
US20230174546A1 (en) 2023-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN115461344B (zh) 一种glp-1受体激动剂的晶型a及其制备方法
AU2014239995B2 (en) Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt
US8329912B2 (en) Solid forms of 2-chloro-4-[1-(4-fluoro-phenyl)-2,5-dimethyl-1H-imidazol-4-ylethynyl]-pyridine
JP2015063569A (ja) 有機化合物
KR102402501B1 (ko) 피마살탄 트로메타민염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20170137738A (ko) 부프레노르핀의 아세테이트 염 및 부프레노르핀의 제조방법
AU2019218186A1 (en) Urea-substituted aromatic ring-linked dioxinoquinoline compounds, preparation method and uses thereof
CN115315426B (zh) Glp-1受体激动剂游离碱的药学上可接受的酸式盐及其制备方法
JP2025507196A (ja) 置換のアミノ６員窒素複素環式化合物の塩及びその結晶形、製造方法と応用
TW479058B (en) 2,7-substituted octahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazine derivatives
CN113149960A (zh) 喹唑啉衍生物的盐的晶体
EP4213847A1 (en) Amorphous form of isoquinoline derivative
EP3750894B1 (en) Urea-substituted aromatic ring-linked dioxazoline compound, preparation method therefor, and uses thereof
JP2005539010A (ja) デスロラタジンヘミフマレートの新規な塩及び多形体
EP3414225B1 (en) Crystalline modifications of n-(4,5-bismethanesulfonyl-2-methylbenzoyl)guanidine hydrochloride and n-(4,5-bismethanesulfonyl-2-methylbenzoyl)guanidine salts
JP2001521023A (ja) ドフェチリド多形
CN114681465B (zh) 洛铂-黄酮药物共晶及其制备方法和应用
JP2021512851A (ja) ピラノース置換複素環式化合物の塩、その調製方法および用途
CN103254088B (zh) 盐酸他喷他多晶型d及其制备方法和应用
US20230074179A1 (en) Polymorph of ep4 receptor antagonist, preparation method therefor and use thereof
CN118525012A (zh) 奥希替尼共晶及制备方法以及作为药物或在药物制剂中的应用
EP3498712B1 (en) Spirocyclic indolone polyethylene glycol carbonate compound, composition, preparation method and use thereof
EP0864572B1 (en) Crystal of hydrate and process for preparation thereof
JPS631938B2 (zh)
EP2050741A1 (en) Crystalline polymorphism of 5-methyl-2-(piperazin-1-yl)benzenesulfonic acid

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant