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CN115453112A - 膜载体和使用其的液体试样检测试剂盒 - Google Patents

膜载体和使用其的液体试样检测试剂盒 Download PDF

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CN115453112A
CN115453112A CN202211016026.6A CN202211016026A CN115453112A CN 115453112 A CN115453112 A CN 115453112A CN 202211016026 A CN202211016026 A CN 202211016026A CN 115453112 A CN115453112 A CN 115453112A
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membrane carrier
substance
detection kit
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CN202211016026.6A
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青山周平
门田健次
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Denka Co Ltd
Original Assignee
Denka Co Ltd
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Abstract

本发明提供膜载体和使用其的液体试样检测试剂盒。一种膜载体(3)，其具备流路(2)和检测区(3y)，在流路(2)的底面设置有微细结构，微细结构中的表面平均粗糙度为0.005～10.0μm。

Description

膜载体和使用其的液体试样检测试剂盒
本申请是申请日为2018年3月28日、申请号为2018800121290、发明名称为膜载体和使用其的液体试样检测试剂盒的申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及膜载体和使用其的液体试样检测试剂盒。
背景技术
近些年，通过使用抗原抗体反应等来测定感染症的发病、怀孕、血糖值等的即时检测(Point of Care Test：POCT、临床现场即时检测)试剂备受注目。POCT试剂是例如被检者附近进行的检测、或是被检者自己进行的检测的检测试剂，具有能在短时间内辨别结果、使用方法简便、廉价这样的特征。POCT试剂由于具有这些特征而多用于在症状为轻度的阶段的诊察、定期诊察等中，在预计未来增加的居家护理中也会成为重要的诊察工具。
大多数的POCT试剂的情况，通过将血液等的液体试样导入检测试剂盒中，对其中包含的特定的被检测物质进行检测来进行判定。作为基于液体试样来检测特定的被检测物质的方法，通常使用免疫色谱法(immunochromatography)。免疫色谱法是指：在使滴加在检测试剂盒的膜载体上的液体在膜载体上移动态过程中，被检测物质与标记物质结合，进而使它们与固定化于检测试剂盒中的物质(以下称为检测物质)特异性结合，检测其结果所产生的颜色、质量的变化等的方法。检测物质可以换言为试剂(reagent)。
作为用于使液体试样移动的膜载体，通常使用硝化纤维素膜(专利文献1)。硝化纤维素膜具有多个直径为几μm左右的微细的孔，液体试样通过毛细管力在该孔中移动。
然而，由于硝化纤维素膜源自天然产物，孔径、孔彼此连接的方式并不相同，因此液体样品在各个膜中流动的流速产生差异。流速产生差异时，用于检测被检测物质所需的时间也会发生变化，其结果有在被检测物质产生结合之前错误地判断为未检测出的可能性。
为了解决上述的课题而研究了人工制作微细流路的液体试样的检测试剂盒(专利文献2)。专利文献2通过使用合成材料，从而能够制作具有均匀的结构的膜载体，因此能够降低在被检测物质产生结合之前错误判断为未检测出的可能性。
使用了合成材料时，为了提高检测灵敏度，需要提高检测物质与材料的亲和性，认为预先对材料进行各种表面处理是有效的(专利文献3～4)。专利文献5公开了一种液体试样检测试剂盒用膜载体，其为检测液体试样中的被检测物质的检测试剂盒用的膜载体，具备至少一个能够输送液体试样的流路，在流路的底面设置有用于输送液体试样的能产生毛细管作用的微细结构。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2014-062820号公报
专利文献2：日本专利第5799395号公报
专利文献3：日本特开2013-113633号公报
专利文献4：美国专利申请公开第2011/0284110号说明书
专利文献5：国际公开第2016/098740号
发明内容
发明要解决的问题
专利文献3～4中，并未提示出由表面处理造成的对材料产生的影响、为了制成更高灵敏度的适合的处理条件，其结果，未能充分发挥系统的性能。另外，专利文献3～5中，对于膜载体的微细结构中的表面平均粗糙度和检测区的表面的氧原子数比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))并没有记载。
本发明提供能进行高灵敏度判定的膜载体。
用于解决问题的方案
即，本发明如下。
(1)一种膜载体，其具备流路和检测区，在流路的底面设置有微细结构，微细结构中的表面平均粗糙度为0.005～10.0μm。
(2)一种膜载体，其具备流路和检测区，在流路的底面设置有微细结构，在检测区的表面存在碳原子和氮原子中的至少一种原子及氧原子，氧原子数相对于各原子的总原子数之比、即氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数)为0.01～0.50。
(3)根据(1)或(2)所述的膜载体，其中，微细结构的高度为5～1000μm。
(4)根据(1)～(3)中任一项所述的膜载体，其中，微细结构的底面的直径为5～1000μm。
(5)根据(1)～(4)中任一项所述的膜载体，其中，微细结构彼此的最接近距离在流路内为0～500μm。
(6)根据(1)～(5)中任一项所述的膜载体，其中，微细结构的长径比为0.1～10。
(7)根据(1)～(6)中任一项所述的膜载体，其中，膜载体为检测液体试样中的被检测物质的检测试剂盒用膜载体。
(8)根据(7)所述的膜载体，其中，检测区在检测出被检测物质时显示出颜色变化。
(9)根据(7)或(8)所述的膜载体，其中，在检测出被检测物质时产生颜色变化的检测物质被固定在检测区。
(10)一种液体试样检测试剂盒，其具有(1)～(9)中任一项所述的膜载体。
发明的效果
本发明可以提供能进行高灵敏度判定的膜载体。
附图说明
图1是基于本发明的实施方式的一个例子，是检测试剂盒的示意性顶视图。
图2是基于本发明的实施方式的一个例子，是膜载体的示意性顶视图。
图3的(a)是基于本发明的实施方式的一个例子，是微细结构的俯视图(顶视图)，图3的(b)是构成(a)所示的微细结构的凸部的立体图。
图4的(a)是基于本发明的实施方式的一个例子，是微细结构的俯视图(顶视图)，图4的(b)是构成(a)所示的微细结构的凸部的立体图。
图5的(a)是基于本发明的实施方式的一个例子，是微细结构的俯视图(顶视图)，图5的(b)是构成(a)所示的微细结构的凸部的立体图。
图6的(a)是基于本发明的实施方式的一个例子，是微细结构的俯视图(顶视图)，图6的(b)是构成(a)所示的微细结构的凸部的立体图。
图7是基于本发明的实施方式的一个例子，是微细结构的顶视示意图。
图8是基于本发明的实施方式的一个例子，是表面处理的示意图。
具体实施方式
以下对本发明的实施方式进行说明。本发明的实施方式不限定于后述的实施例，可以在其技术构思的范围中进行各种变形。
在一实施方式中，膜载体为检测液体试样中的被检测物质的液体试样检测试剂盒用的膜载体。
此处，被检测物质没有任何限定，可以是各种病原体、各种临床标记物等能与抗体发生抗原抗体反应的所有物质。作为被检测物质的具体例，可以示例出：流感病毒、诺如病毒、腺病毒、RS病毒、HAV、HBs、HIV等的病毒抗原、MRSA、A组溶血性链球菌、B组溶血性链球菌、军团菌(Legionella spp)等的细菌抗原、细菌等所产生的毒素、支原体、沙眼衣原体、人绒毛膜促性腺激素等激素、C反应蛋白、肌红蛋白、心肌肌钙蛋白、各种肿瘤标记物、农药和环境激素等，但不限定于这些。被检测物质在急需进行尤其流感病毒、诺如病毒、C反应蛋白、肌红蛋白和心肌肌钙蛋白之类的检测和治疗措施的项目时，其有用性特别大。被检测物质可以是能够单独诱导免疫反应的抗原，还可以是单独使用时无法诱导免疫反应、但通过能与抗体发生抗原抗体反应而结合的半抗原。被检测物质通常在液体试样中处于悬浮或溶解的状态。液体试样例如可以是使上述被检测物质悬浮或溶解于缓冲液中的试样。
本实施方式的液体试样检测试剂盒(以下也简称为“检测试剂盒”)检测液体试样中的被检测物质。图1是检测试剂盒的示意性顶视图。例如，如图1所示，检测试剂盒18具备膜载体3及收纳膜载体3的壳体18a。膜载体3在其表面具有：滴加液体试样的滴加区3x及用于检测液体试样中的被检测物质的检测区3y。滴加区3x在壳体18a的第一开口部18b露出。检测区3y在壳体18a的第二开口部18c露出。
图2是膜载体3的示意性顶视图。如图2所示，膜载体3具备至少一个输送液体试样的流路2。在流路2的底面设置有微细结构(未图示，详细内容后述)。微细结构至少位于滴加区3x与检测区3y之间。可以在膜载体3的整个表面设置微细结构。膜载体3的整个表面可以是液体试样的流路2。微细结构产生毛细管作用。通过微细结构的毛细管作用，液体试样借助微细结构从滴加区3x向检测区3y(沿着输送方向d)被输送。若在检测区3y检测出液体试样中的被检测物质，则检测区3y的颜色发生变化。
膜载体3的整体形状没有特别限定，例如可以是四边形等多边形、圆形或椭圆形。膜载体3为四边形时，膜载体3的高度(短边方向的长度)L1例如可以是2mm～100mm，膜载体3的宽度(长度方向的长度)L2例如可以是2mm～100mm。除微细结构的高度之外的膜载体的厚度例如可以是0.1mm～10mm。
图3～6分别示出本实施方式中的设置于流路的底面的微细结构和构成微细结构的凸部的一个例子。图3～6中，(a)分别是微细结构的俯视图(顶视图)，(b)是分别构成(a)所示的微细结构的凸部的立体图。如图3～6所示，微细结构7是凸部8的整体。即，膜载体3具备：相当于液体试样的流路2的底面的平坦部9和从平坦部9突出的多个凸部8。通过毛细管作用，多个凸部8之间的空间作为沿着膜载体3的表面输送液体试样的流路2发挥作用。换言之，通过毛细管作用，微细结构7中的空隙作为沿着膜载体3的表面输送液体试样的流路2发挥作用。多个凸部8可以规则地或平移对称地排列在膜载体3的表面上。
构成上述微细结构7的多个凸部8的形状可以自由选择。作为凸部8的形状，例如可列举出：圆锥、多角锥、圆锥台、多角锥台、圆柱、多角柱、半球、半椭圆体等。作为微细结构的底面，可列举出圆形或多边形(例如，正方形、菱形、长方形、三角形或六边形等)等。例如，如图3所示，凸部8a的形状可以是圆锥。例如，如图4所示，凸部8b的形状可以是四角锥。例如，如图5所示，凸部8c的形状可以是六角锥。例如，如图6所示，凸部8d的形状可以是四角柱(凸部8d为线形状的线&空间结构)。从在俯视(从上面观察)微细结构7时能够辨认膜载体3的整个表面、利用光学方法容易确认检测出被检测物质时的颜色变化方面考虑，这些当中，圆锥、多角锥等锥体结构作为凸部8的形状是适合的。锥体结构中优选圆锥。
构成微细结构7的凸部8的形状不需要是几何学上准确的形状，可以是角部带圆度的形状、表面存在微细凹凸的形状等。
构成上述微细结构7的凸部8的底面10的直径4优选为5μm以上且1000μm以下，更优选为10μm以上且500μm以下。凸部8的底面10的直径4为5μm以上时，能够将微细加工的精度抑制得较低，容易使用于形成微细结构7的成本变得便宜。凸部8的底面10的直径4为1000μm以下时，一个检测试剂盒内的凸部8的数量变多，变得容易展开液体试样。
凸部8的底面10的直径4定义为在凸部8的底面10的代表长度。对于底面10的代表长度，在底面10的形状为圆时是直径，为三角形或四边形时是最短一边的长度，为五边形以上的多边形时是最长的对角线的长度，为除此以外的形状时是在底面10的最大长度。
如图3所示，凸部8a的形状为圆锥时，凸部8a的底面10a的直径4a是圆锥的底面(圆)的直径。如图4所示，凸部8b的形状为正四角锥时，凸部8b的底面10b的直径4b是底面(正四边形)10b的边的长度。如图5所示，凸部8c的形状为正六角锥时，凸部8c的底面10c的直径4c是通过底面(正六边形)10c的中心的对角线的长度(最长的对角线的长度)。如图6所示，凸部8d的形状为长方形时，凸部8d的底面10d的直径4d是底面(长方形)10d的最短一边的长度(图6中，与液体试样的输送方向d垂直的方向的长度)。
构成上述微细结构7的凸部8的高度6优选为5μm～1000μm，更优选为10μm～500μm。凸部8的高度6为5μm以上时，流路2的体积增大，液体试样能在更短时间内展开。凸部8的高度6为1000μm以下时，能够减少制作微细结构7的时间和成本，微细结构7的制作变得更容易。
凸部8的高度6定义为与平坦部9垂直的方向上的凸部8的最大长度。如图3所示，凸部8a的形状为圆锥时，凸部8a的高度6a是与平坦部9垂直的方向上的凸部8a的最大长度(圆锥的高度)。如图4所示，凸部8b的形状为四角锥时，凸部8b的高度6b是与平坦部9垂直的方向上的凸部8b的最大长度(四角锥的高度)。如图5所示，凸部8c的形状为六角锥时，凸部8c的高度6c是与平坦部9垂直的方向上的凸部8c的最大长度(六角锥的高度)。如图6所示，凸部8d的形状为四角柱时，凸部8d的高度6d是与平坦部9垂直的方向上的凸部8d的最大长度(四角柱的高度)。
构成上述微细结构7的凸部8彼此的最接近距离5优选为0～500μm。优选为500μm以下，更优选为2μm以上且100μm以下。凸部8彼此的最接近距离5不会小于0μm，为500μm以下时，液体试样与流路2的接触面积增大，由此毛细管力增大，因而使液体试样移动变得更容易。此处，“凸部8彼此的最接近距离”是指：相邻的一对凸部8的最接近距离。
构成上述微细结构7的凸部8的长径比优选为0.1～10，更优选为0.1～2.0。此处所谓的长径比是指：用凸部8的高度6(Lh)除以凸部8的底面10的代表长度(直径4)(Lv)而得到的值(Lh/Lv)。长径比为0.1以上时，液体试样与流路2的接触面积增大，由此毛细管力增大而使液体试样移动变得更容易。长径比为10以下时，微细结构的制作变得更容易。
本实施方式的液体试样检测试剂盒18的微细结构7和膜载体3可以由热塑性塑料形成。换言之，通过对由热塑性塑料形成的膜状的基材进行加工，从而能够制作具有微细结构7的膜载体3。
作为加工方法，例如可列举出：热压印、UV压印、注射成型、蚀刻、光刻、机械切削、激光加工等。其中作为廉价地实施精密的加工的方法，对热塑性塑料进行的热压印是适合的。作为热塑性塑料，可列举出：聚酯系树脂、聚烯烃系树脂、聚苯乙烯系树脂、聚碳酸酯系树脂、氟系树脂和丙烯酸系树脂等，具体而言，可以使用聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、环烯烃聚合物(COP)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚偏氟乙烯(PVDF)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯(PE)等各种种类的物质。
压印、注射成型这样的使用了模具的加工方法的情况下，对于锥体而言，与底面相比上部细，因此与制作相同底面的柱体相比，可以减少制作模具时削掉的体积，能够廉价地制作模具。在此情况下，能够更廉价地进行液体试样中的被检测物质的检测。
如以上说明所述，膜载体3具备：设置在膜载体3的一面上的微细结构7；由微细结构7形成的、输送液体试样的流路2；及、用于检测液体试样中的被检测物质的检测区(检测部)3y。膜载体3可以是检测液体试样中的被检测物质的液体试样检测试剂盒18用的膜载体3。
在一实施方式中，膜载体3的微细结构7中的表面平均粗糙度(Ra)为0.005～10.0μm。膜载体3的微细结构7中的表面平均粗糙度优选为0.1μm以上，更优选为0.2μm以上，进一步优选为0.5μm以上，更进一步优选为1μm以上。膜载体3的表面平均粗糙度可以是10μm以下、5μm以下、1μm以下或0.1μm以下。膜载体3的微细结构7中的表面平均粗糙度(Ra)是指凸部8的表面平均粗糙度，使用JIS B0601：2013中规定的定义。膜载体3的微细结构7中的表面平均粗糙度还可以换言为膜载体3的微细结构7中的凸部8的表面平均粗糙度。
膜载体3中，平坦部9的表面平均粗糙度(Ra)可以是0.005～10.0μm。平坦部9的表面平均粗糙度可以是作为上述膜载体的平均粗糙度所示例的值。平坦部9的表面平均粗糙度(Ra)优选为10μm以下，更优选为5μm以下，进一步优选为3μm以下，更进一步优选为2μm以下。
图7是用于说明微细结构7中的凸部8的表面平均粗糙度的测定方法的图。以凸部8的顶点中心部(例如，凸部中心19)作为中心点并沿着凸部8的表面(从上面观察时沿着直线20)测定凹凸曲线。直线20是以顶点中心部(例如，凸部中心19)作为中心点，长度20d的任意一条直线。长度20d与凸部8的底面的直径的长度相同。直线20为同一平面上的直线时(例如两端和中心处于同一平面上的情况)、即凸部8为圆锥台、多角锥台、圆柱、多角柱等形状时，通过凹凸曲线计算出JIS B0601中规定的表面平均粗糙度(Ra)。直线20不为同一平面上的直线时、即凸部8为圆锥、多角锥、半球、半椭圆体等形状时，根据凹凸曲线实施斜率校正，以平面的形式计算出JIS B0601中规定的表面平均粗糙度(Ra)。
对于膜载体3的微细结构7中的表面平均粗糙度，在通过热压印制作具有微细结构7的膜载体3时，例如可以通过蚀刻、光刻、机械切削、激光加工等调节至上述数值范围内。特别优选：通过将用于热压印的模具(mold)表面的表面平均粗糙度设为规定的值，由此调节膜载体3的微细结构7中的表面平均粗糙度。例如，优选：通过对模具(mold)的表面进行蚀刻、光刻、机械切削、研磨加工、激光加工等来调节膜载体3的微细结构7中的表面平均粗糙度。作为研磨加工，可列举出通过切割、喷砂等进行的切削。激光加工可以通过控制激光的输出来调节表面平均粗糙度。
即，本实施方式的检测试剂盒18的制造方法优选具备通过热压印来制作具有微细结构7的膜载体3的工序(热压印工序)。热压印工序中，通过将形成了多个凹部的模具(mold)的表面与例如由热塑性塑料形成的膜状的基材相抵接并对基材进行加热，由此可形成具有对应于凹部的形状的微细结构7(多个凸部8)和平坦部9的膜载体3。
在一实施方式中，在检测区的表面存在有碳原子和氮原子中的至少一种原子与氧原子。
氧原子数相对于各原子的总原子数之比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))为0.01～0.50。在一实施方式的膜载体中，检测区的表面的氧原子数比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))为0.01个以上，优选为0.05以上，更优选为0.10以上，进一步优选为0.20以上。在一实施方式的膜载体中，检测区的表面的氧原子数比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))为0.50以下，优选为0.40以下，更优选为0.38以下，进一步优选为0.36以下，更进一步优选为0.30以下，再更进一步优选为0.10以下。检测区的表面的氧原子数比越高，检测物质越容易固着于表面。通过使检测物质固着于表面，从而减少展开液体试样时被冲走的检测物质，能够进行高灵敏度的检测。检测区的表面的氧原子数比为0.50以下时，可进一步抑制展开不包含被检测物质的溶液时的、由于标记物质与检测物质反应而发生的误检测。
通过X射线光电子能谱分析(XPS)而计算出检测区的表面的氧原子数比。以下记载基于XPS进行的氧原子数比的计算。通过C1s谱中的C-C键来进行通过测定而得到的谱的结合能量校正。对于进行了结合能量校正的谱的C1s谱、N1s谱、O1s谱的各峰而言，减去背景(BG)。用从各峰减去BG而算出的各原子的峰面积(信号强度)除以校正系数(相对灵敏度系数、透射函数和动能校正)，以校正后的总面积为100的方式进行计算。将得到的各值分别作为碳原子数、氮原子数、氧原子数，计算出氧原子数比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))。
检测区的表面的氧原子数比可以通过对检测区的表面进行表面处理而调节到上述范围内。作为表面处理的方法，没有任何限定，可以使用例如各种等离子体处理、电晕处理、UV照射、UV/臭氧处理、通过3-氨丙基三乙氧基硅烷、戊二醛进行的表面修饰等各种方法。
优选仅对检测区进行表面处理。通过仅对检测区进行，从而能够在流路内的非检测区(除检测区以外的区域)中不固着检测物质而仅在检测区以高效率固着检测物质。其结果，容易在检测区中识别检测信号(S/N比增高)。
作为对检测区的表面选择性地进行表面处理而使检测区的表面改性的方法，可列举出如下方法：通过用能遮蔽除检测区以外的部位的掩膜(遮蔽物)覆盖，对露出的检测区实施表面处理。图8是用于说明对检测区的表面选择性地进行表面处理的方法的图。将具有空隙部的遮蔽物14配置于膜载体3上并使检测区(表面处理部)露出。膜载体3中的用遮蔽物14覆盖的部分为未处理部(非检测区)15。作为遮蔽物14，优选金属板。通过对露出的部位进行表面处理，从而得到检测区的表面的氧原子数比在上述范围内的膜载体3。
上述实施方式中，作为膜载体的材料，优选使用表面的氧原子数比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))低于0.01的树脂，更优选使用表面的氧原子数比为0.005以下的树脂。表面的氧原子数比低于0.01的树脂是主要成分的结构式中不包含氧原子的树脂，可以是聚烯烃系树脂、聚苯乙烯系树脂、氟系树脂等包含碳原子且不包含氮原子和氧原子的树脂。作为这样的树脂，具体而言，可列举出：聚乙烯(PE)、环烯烃聚合物(COP)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚偏氟乙烯(PVDF)等。表面的氧原子数比低于0.01的树脂可以是聚酰亚胺树脂等包含碳原子和氮原子且不包含氧原子的树脂。使用包含碳原子且不包含氮原子和氧原子的树脂时，检测区的氧原子数比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))实质上与氧原子数/(碳原子数+氧原子数)的值相等。
表面的氧原子数比为0.005以下时，制作膜载体，并使用制得的膜载体来制作检测试剂盒，展开液体试样时的、非检测区中的标记物质的附着得到进一步抑制。在非检测区附着标记物质时，即使在检测区产生相同强度的信号，也变得难以识别(S/N比降低)。
本实施方式的液体试样检测试剂盒18中，膜载体3所具有的检测区3y在检测出被检测物质时显示出颜色变化。颜色变化可以是利用光学方法能确认的颜色变化。
作为上述光学方法，可列举出主要通过目视进行判定和测定荧光强度的两种方法。通过目视进行判定的情况下，优选利用CIE1976L*a*b*颜色空间的色度体系测定检测前和检测后的颜色时的、产生2个色调刺激之间的色差(JIS Z8781-4：2013中记载的ΔE)为0.5以上那样的颜色变化。该色差为0.5以上时，容易通过目视确认颜色的不同。在测定荧光强度来进行判定的情况下，优选产生以下那样的颜色变化：检测区3y的荧光强度(Fl1)、与跟检测区3y相邻的上游区域和下游区域的荧光强度(Fl2)之比(Fl1/Fl2)＝10/1以上。该比为10/1以上时，信号与噪声的分离变得容易。
为了在本实施方式的液体试样检测试剂盒18中制作检测区3y，在一个实施方式中，在流路2的至少一部分固定化有检测物质。即，在检测区3y固定化有检测被检测物质的检测物质。在检测区3y中的颜色变化是被检测物质通过检测物质(与检测物质反应)保持于检测区3y而产生的。
换言之，液体试样检测试剂盒18的制造方法具备如下工序：在检测区3y固定通过将被检测物质保持于检测区3y而使之产生颜色变化的检测物质。从能够将检测物质(试剂)更有效地固定化在检测区3y的观点出发，可以对膜载体3中的设置检测区3y的部位预先实施表面处理。作为表面处理的方法，可以使用上述示例的方法。
本实施方式中，作为上述检测物质(试剂)，例如可列举出抗体。抗体是与被检测物质发生抗原抗体反应的抗体，可以是多克隆抗体或单克隆抗体。
检测区3y中的颜色变化可以是通过具有与液体试样中的被检测物质特异性反应的抗体或其抗原结合片段的标记物而产生的。颜色变化例如通过标记物被检测物质(与检测物质反应(结合))保持于检测区3y而显色来产生。
标记物例如可以是在胶体颗粒、胶乳颗粒等颗粒上结合了上述抗体或其抗原结合片段而成的标记物。抗原结合片段是指：能与被检测物质特异性结合的片段，例如称为抗体的抗原结合片段。标记物能借助抗体或其抗原结合片段与被检测物质结合。颗粒可以具有磁性或荧光发光性。作为胶体颗粒，可列举出：金胶体颗粒、铂胶体颗粒等金属胶体颗粒。从粒径控制、分散稳定性和结合容易性方面考虑，颗粒优选为胶乳颗粒。作为胶乳颗粒的材料，没有特别限定，优选聚苯乙烯。
从可视性方面考虑，颗粒优选为着色颗粒或荧光颗粒，更优选为着色颗粒。着色颗粒只要是能通过肉眼检测出颜色的物质即可。荧光颗粒只要含有荧光物质即可。颗粒可以是着色胶乳颗粒或荧光胶乳颗粒。颗粒为着色胶乳颗粒时，上述颜色变化可通过目视来适宜地判定。另外，颗粒为荧光胶乳颗粒时，上述颜色变化可通过测定荧光强度来适宜地判定。
上述那样的标记物以能与所滴加的液体试样中的被检测物质反应的方式设置于检测试剂盒18的至少一部分。标记物例如可设置于检测试剂盒18中的构件上，还可以设置于膜载体3的流路2的至少一部分(检测区3y的上游侧)。此外，与被检测物质反应(结合)的标记物利用检测物质(通过检测物质与被检测物质反应(结合))保持于检测区3y。由此，产生检测区3y中的颜色变化(通过标记物进行的显色)。
本实施方式的一个方案的液体试样的检测方法是使用检测试剂盒18的检测方法。
使用检测试剂盒18的液体试样的检测方法可以具备如下工序：将液体试样及与液体试样中的被检测物质特异性结合的标记物混合来制备混合液体试样(经混合的液体试样)，使被检测物质与标记物相互结合的工序；将混合液体试样滴加至设置于膜载体3的滴加区3x的工序；通过微细结构7，将混合液体试样从滴加区3x向检测区3y输送的工序；对检测区3y中的颜色变化(标记物的显色)进行检测的工序。
另外，例如上述检测方法可以具备如下工序：将液体试样滴加至膜载体3的表面中的滴加区3x的工序；通过形成于膜载体3的表面的微细结构7(多个凸部8)所具有的毛细管作用，借助微细结构7将液体试样从滴加区3x向检测区3y输送的工序；在输送过程中，借助上述抗体或其抗原结合片段使液体试样中的被检测物质与标记物结合，进而使被检测物质与固定于检测区3y的试剂结合来检测检测区3y中的颜色变化(光学地判定颜色变化的有无)的工序。
在使上述检测方法的被检测物质与标记物相互结合的工序中，对于将液体试样与标记物混合的方法没有特别限制。可以是例如在加入了标记物的容器中添加液体试样的方法，或可以是例如将包含标记物的液体与液体试样混合。另外可以是例如在加入了液体试样的容器的滴加口处夹持过滤器，将标记物固定化在该过滤器中。
实施例
以下列举实施例和比较例对本实施方式进行具体地说明，但本实施方式不限定于这些实施例。
[实施例1-1]
＜膜载体的准备＞
对聚苯乙烯片(Denka Company Limited制Denka styrene sheet、膜厚300μm)实施热压印，制作了以微细结构彼此的最接近距离为5μm且如图3那样的三角阵列形式排列有凸部8的、表面平均粗糙度0.102μm的膜载体，所述凸部8是微细结构(凸部)的底面的直径(以下还有时称为“凸部的直径”或“直径”)10μm、微细结构(凸部)的高度(以下还有时称为“高度”)10μm的圆锥型的凸部。通过对模具(mold)的表面实施喷砂处理而使表面平均粗糙度成为规定的值。表1和2的表面平均粗糙度表示微细结构中的表面平均粗糙度(凸部的表面平均粗糙度)的值。表面平均粗糙度的测定使用三维粗糙度解析电子显微镜(CopyrightcELIONIX INC.制ERA-600)(参照图7)。任选3个圆锥型的凸部8。对于3个凸部8，分别测定以凸部8的顶点中心部(凸部的中心点19)作为中心点的、长度20d为10μm的直线20的凹凸曲线。对3条直线20的凹凸曲线实施斜率校正，作为平面分别计算出JIS B0601中规定的表面平均粗糙度(Ra)。将得到的3个数据的平均值作为评价值。
＜检测区(检测部)的制作＞
用金属板进行遮蔽使能量仅照射到距离如上所述制作的膜载体的微细结构的端部起0.7～1.0cm的部分，然后照射UV。对于金属板，在0.7～1.0cm的部分设置空隙并使膜载体露出。作为进行遮蔽的方法，使用在膜载体上配置金属板的方法。由此，得到进行了表面处理的膜载体3。图8中，0.7～1.0cm的部分相当于检测区3y(表面处理部)，金属板相当于遮蔽物14。
＜检测物质的组件＞
在如上所述实施了UV处理的部分，以线宽度1mm涂布抗A型流感NP抗体悬浮液、以及抗B型流感NP抗体悬浮液(涂布量3μL)，在温风下使其充分干燥。由此，将抗A型流感NP抗体、以及抗B型流感NP抗体固定于检测区3y。
＜标记物质的组件＞
使用纯化抗A型流感病毒NP抗体(与上述不同的抗体)和纯化抗B型流感病毒NP抗体(与上述不同的抗体)。在抗A型流感病毒NP抗体上通过共价键标记粒径0.394μm的红色胶乳颗粒(CM/BL CERADYNE,INC.制)，以胶乳颗粒的浓度成为0.025w/v％的方式悬浮在包含糖、表面活性剂和蛋白质的Tris缓冲液中，进行超声波处理而制备了经充分分散悬浮的抗A型标记物。同样地制备了在抗B型流感病毒NP抗体上标记了蓝色胶乳颗粒(CM/BLCERADYNE,INC.制)的抗B型标记物。
混合抗A型标记物和抗B型标记物，制备了混合液。在大小为3cm×1cm的玻璃纤维(33GLASS NO.10539766Schleicher&Schuell制)上涂布每1平方厘米为50μL的量的混合液，在温风下充分干燥，制作了标记物垫。然后，在距离如上所述制作的膜载体(相当于经表面处理的膜载体3)的检测区13y较近的端部重叠标记物垫。重叠有标记物垫的膜载体的宽度(端部的宽度)为2mm。用切割刀将重叠有标记物垫的膜载体裁切成宽度5mm的短条，从而制作了一体化而成的由膜载体与标记物垫构成的液体样品检测试剂盒。
在如上所述制作的液体试样检测试剂盒的端部滴加液体试样(液体样品)100μL。滴加了液体试样的液体试样检测试剂盒的端部为接近检测区的端部。液体样品使用以下两种：使用DENKA SEIKEN Co.,Ltd.制Quick Navi-Flu中附带的被检体悬浮液作为稀释溶液，将A型流感病毒A/Beijing/32/92(H3N2)稀释至2×104倍而得到的液体样品、以及将B型流感病毒B/Shangdong/7/97稀释至2×103倍而得到的液体样品。
检测的判定通过目视观察液体试样滴加经过15分钟后检测区(A型流感病毒检测部以及B型流感病毒检测部)的着色线(固定了抗A型流感NP抗体以及抗B型流感NP抗体的部分)的有无来进行。通过平均流速确认滴加后的液体试样在检测试剂盒上移动的状况，确认了液体样品移动的有无。通过在液体试样检测试剂盒的端部滴加液体试样，由从液体试样流出至膜载体起至到达检测区的着色线所需的时间计算出平均流速。
判定的结果是，在使用将A/Beijing/32/92(H3N2)稀释至2×104倍而得到的液体样品的情况下，仅在A型检测区能够观察到颜色的变化；在使用将B/Shangdong/7/97稀释至2×103倍而得到的液体样品的情况下，仅在B型检测区能够观察到颜色的变化。
接着，将A型流感病毒A/Beijing/32/92(H3N2)的稀释倍率由2×104扩大时，求出试验开始15分钟后无法目视观察到着色线的有无的倍率，作为能目视判定A型的极限倍率。接着，将B型流感病毒B/Shangdong/7/97的稀释倍率由2×103扩大时，求出无法通过目视观察到着色线的有无的倍率，作为能目视判定B型的极限倍率。
[实施例1-2]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.094μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-3]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为500μm、高度为500μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.109μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-4]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为1000μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.121μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-5]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为10μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.094μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-6]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为200μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.120μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-7]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.048μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-8]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.015μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-9]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.27μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-10]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为6.8μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-11]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将微细结构彼此的最接近距离设为100μm、将表面平均粗糙度设为0.095μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例1-12]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将微细结构彼此的最接近距离设为500μm、将表面平均粗糙度设为0.058μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[比较例1-1]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为0.002μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[比较例1-2]
将实施例1-1中的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将表面平均粗糙度设为17μm，除此以外利用与实施例1-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
将上述实施例1-1～1-12和比较例1-1～1-2中得到的液体样品检测膜载体和液体样品检测试剂盒的评价结果示于表1。
[表1]
Figure BDA0003812538120000191
由表1的结果表明：本实施方式的液体试样检测试剂盒通过将流路中的微细结构的高度、微细结构的直径、微细结构彼此的最接近距离、长径比设为适宜的范围的值，从而产生毛细管流动。表明：通过将微细结构中的表面平均粗糙度设为适宜的范围的值，从而使检测区的抗体负载量增加，能够高灵敏度地检测出检测物质。
[实施例1-13～1-24]
将所使用的颗粒由着色胶乳颗粒变更为荧光胶乳颗粒(micromer-F荧光胶乳颗粒材料聚苯乙烯Corefront Corporation制)，求出在试验开始10分钟后无法通过免疫色谱读数仪(C11787 Hamamatsu Photonics K.K.制)读取着色线的有无的倍率(能判定荧光的极限倍率)、即S/N比显示出10以下的倍率。微细结构的直径、微细结构的最接近距离、微细结构的高度、长径比为表2所示的值。除此以外的内容与实施例1-1～1-12同样地进行。
将上述实施例1-13～1-24中得到的液体试样检测试剂盒用膜载体、液体试样检测试剂盒的评价结果示于表2。
[表2]
Figure BDA0003812538120000211
本实施方式通过控制膜载体表面的表面平均粗糙度，从而能够增加可负载的检测物质的量，能够提高检测灵敏度。
本实施方式提供液体试样检测试剂盒，其在能光学地检测检测出被检测物质的免疫色谱法中，通过控制材料的表面平均粗糙度，从而增强检测区的信号，能进行高灵敏度判定。
[实施例2-1]
＜膜载体的准备＞
对聚苯乙烯片(Denka Company Limited制Denka styrene sheet、膜厚300μm)实施热压印，制作了以微细结构彼此的最接近距离为5μm且如图3那样的三角阵列形式排列有凸部8而成的膜载体3，所述凸部8是微细结构的底面的直径(以下还有时称为微细结构的直径、直径)10μm、微细结构的高度(以下还有时称为高度)10μm的圆锥型的凸部。用金属板进行遮蔽使能量仅照射到距离制作的膜载体的微细结构的端部起0.7～1.0cm的部分，然后照射UV，制作了氧原子数比为(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))0.35的膜载体。在UV处理时，通过变更UV的光量、强度、波长、照射时间、UV照射能量而调节了氧原子数比。
对于金属板，在0.7～1.0cm的部分设置空隙并使膜载体露出。作为进行遮蔽的方法，使用了在膜载体上配置金属板的方法。由此，得到进行了表面处理的膜载体3。图8中，0.7～1.0cm的部分相当于检测区3y，金属板相当于遮蔽物14。
＜氧原子数比的计算＞
通过XPS求出各原子的半定量值。测定装置使用Thermo SCIENTIFIC公司制、K-ALPHA。对于测定条件而言，作为X射线源为带有单色器的Al-Kα射线，带电中和为低速电子和低速Ar+离子的同轴辐射型双电子束，检测角度为90°，输出：36W，测定区域约为400μm×200μm，路径能量为50eV，数据在0.1eV/step，50毫秒的条件下读取，累计次数5次，测定范围按照以下来进行。碳C1s谱：279～298eV，氧O1s谱：525～545eV，氮N1s谱：392～410eV。通过C1s谱中的C-C键(284.8eV)来进行得到的谱的结合能量校正。对于进行了结合能量校正的上述记载的谱而言，在以下的范围内使用Shirley法减去背景(BG)，如下所述进行校正。碳C1s谱：281～292eV、氧O1s谱：526～536eV、氮N1s谱：395～403eV。用从在上述测定范围内得到的峰减去BG而算出的各原子的峰面积(信号强度)除以校正系数(相对灵敏度系数、透射函数、动能校正)，以校正后的总面积为100的方式进行计算。分别将得到的各值作为碳原子数、氮原子数、氧原子数，计算出氧原子数比(氧原子数/(碳原子数+氮原子数+氧原子数))。
＜检测物质的组件＞
在膜载体的实施了表面处理的部分(相当于检测区3y)，以线宽度1mm涂布抗A型流感NP抗体的悬浮液、以及抗B型流感NP抗体的悬浮液(涂布量3μL)、在温风下使其充分干燥。由此，将抗A型流感NP抗体、以及抗B型流感NP抗体固定于检测区3y。
＜标记物质的组件＞
使用了纯化抗A型流感病毒NP抗体(与上述不同的抗体)和纯化抗B型流感病毒NP抗体(与上述不同的抗体)。在抗A型流感病毒NP抗体上通过共价键标记粒径0.394μm的红色胶乳颗粒(CM/BL CERADYNE,INC.制)，以胶乳颗粒的浓度为0.025w/v％的方式悬浮在包含糖、表面活性剂和蛋白质的Tris缓冲液中，进行超声波处理而制备了经充分分散悬浮的抗A型标记物。同样地制备了在抗B型流感病毒NP抗体上标记了蓝色胶乳颗粒(CM/BLCERADYNE,INC.制)的抗B型标记物。
混合抗A型标记物和抗B型标记物，制备了混合液。在大小为3cm×1cm的玻璃纤维(33GLASS NO.10539766Schleicher&Schuell制)上涂布每1平方厘米为50μL的量的混合液，在温风下充分干燥，制作了标记物垫。然后，在距离如上所述制作的膜载体(相当于经表面处理的膜载体3)的检测区13y较近的端部重叠标记物垫。重叠有标记物垫的膜载体的宽度(端部的宽度)为2mm。用切割刀将重叠有标记物垫的膜载体裁切成宽度5mm的短条而制作了一体化而成的由膜载体与标记物垫构成的液体试样检测试剂盒。
在如上所述制作的液体试样检测试剂盒的端部滴加液体试样(液体样品)100μL。滴加了液体试样的液体试样检测试剂盒的端部为接近检测区的端部。如下所述制备了2种液体试样。作为检测物质，使用A型流感病毒A/Beijing/32/92(H3N2)和B型流感病毒B/Shangdong/7/97。使用DENKA SEIKEN Co.,Ltd.制Quick Navi-Flu中附带的被检体悬浮液作为稀释溶液。将A型流感病毒A/Beijing/32/92(H3N2)用被检体悬浮液稀释至2×104倍而得到的液体试样作为液体试样A。将B型流感病毒B/Shangdong/7/97用被检体悬浮液稀释至2×103倍而得到的液体试样作为液体试样B。分别独立地滴加液体试样A和液体试样B。
检测的判定通过目视观察液体试样滴加经过15分钟后检测区(A型流感病毒检测部以及B型流感病毒检测部)的着色线(固定了抗A型流感NP抗体以及抗B型流感NP抗体的部分)的有无来进行。目视观察滴加后的液体试样在检测试剂盒上移动的状况，确认了液体试样移动的有无。
判定的结果是：在使用将A/Beijing/32/92(H3N2)稀释至2×104倍而得到的液体试样的情况下，仅在A型检测区能够观察到颜色的变化；在使用将B/Shangdong/7/97稀释至2×103倍而得到的液体试样的情况下，仅在B型检测区能够观察到颜色的变化。
接着，将A型流感病毒A/Beijing/32/92(H3N2)的稀释倍率由2×104扩大时，求出试验开始15分钟后无法目视观察到着色线的有无的倍率。接着，将B型流感病毒B/Shangdong/7/97的稀释倍率由2×103扩大时，求出无法目视观察到着色线的有无的倍率。
[实施例2-2]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例2-3]
将实施例2-1的微细结构制成直径为500μm、高度为500μm的圆锥型的凸部，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例2-4]
将实施例2-1的微细结构制成直径为1000μm、高度为100μm的圆锥型的凸部，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体样品检测试剂盒。
[实施例2-5]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为10μm的圆锥型的凸部，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[实施例2-6]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为200μm的圆锥型的凸部，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[实施例2-7]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将氧原子数比设为0.12，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[实施例2-8]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将氧原子数比设为0.05，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[实施例2-9]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将氧原子数比设为0.01，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[实施例2-10]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将微细结构彼此的最接近距离设为100μm，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[实施例2-11]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将微细结构彼此的最接近距离设为500μm，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[实施例2-12]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将氧原子数比设为0.50，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
[比较例2-1]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、未进行UV照射而将氧原子数比设为0.005，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
将上述实施例2-1～2-12和比较例2-1中得到的液体试样检测试剂盒用膜载体、液体试样检测试剂盒的评价结果示于表3。
[表3]
Figure BDA0003812538120000271
[比较例2-2]
将实施例2-1的微细结构制成直径为100μm、高度为100μm的圆锥型的凸部、将氧原子数比设为0.50，除此以外以与实施例2-1同样的条件制作了液体试样检测试剂盒。
将上述比较例2-2中得到的液体试样检测膜载体的评价结果示于表4。作为液体试样，使用不包含病毒的液体试样。对于实施例2-2、实施例2-12也同样地实施。
[表4]
Figure BDA0003812538120000281
由表3～4的结果表明：通过本实施方式的液体试样检测试剂盒产生了毛细管流动。本实施方式表明：通过将氧原子数比设为适宜的范围的值，从而能够高灵敏度地检测出检测物质，误检测的可能性小(例如，参照实施例2-2、实施例2-7～2-9和实施例2-12)。本实施方式表明：通过将流路中的微细结构的高度设为适宜的范围的值，从而能够高灵敏度地检测出检测物质(例如，参照实施例2-2和实施例2-4)。氧原子数比小时，无法进行高灵敏度的判定(比较例2-1)。氧原子数比大时，出现误检测(比较例2-2)。
[实施例2-13～2-24]
将所使用的颗粒由着色胶乳颗粒变更为荧光胶乳颗粒(micromer-F荧光胶乳颗粒材料聚苯乙烯Corefront Corporation制)，求出在试验开始10分钟后无法通过免疫色谱读数仪(C11787 Hamamatsu Photonics K.K.制)读取着色线的有无的倍率(能判定荧光的极限倍率)、即S/N比显示出10以下的倍率。微细结构的直径、微细结构的最接近距离、微细结构的高度、长径比为表5所示的值。除此以外的内容与实施例2-1～2-12同样地进行。
将上述实施例2-13～2-24中得到的液体试样检测试剂盒用膜载体、液体试样检测试剂盒的评价结果示于表5。
[表5]
Figure BDA0003812538120000301
本实施方式提供液体试样检测试剂盒，其在能通过目视确认检测出被检测物质的免疫色谱法中，通过控制检测区的氧原子数，从而增强检测区的信号，能进行高灵敏度判定。
对于检测试剂盒用膜载体，为了在短时间内大量生产而有对材料的表面处理量相对较高且表面的氧原子数比高的倾向。本实施方式具有例如通过特定氧原子数比，在展开不包含被检测物质的溶液时使标记物质与检测物质反应，从而误检测的可能性小这样的效果。例如，本实施方式通过将检测区的表面的氧原子数比设得较高，从而增加检测区的抗体固着量，能够高灵敏度地检测出检测物质。
本实施方式的液体试样检测试剂盒能够在短时间内实施高灵敏度的检测，因此对于能一次性使用的POCT试剂是有用的。
附图标记说明
2 流路
3 设置有微细结构的膜载体
3x 滴加区
3y 检测区(检测部)
4、4a、4b、4c、4d 凸部的底面中的代表长度(凸部的底面的直径)
5 最接近微细结构之间距离
6、6a、6b、6c、6d 凸部的高度
7、7a、7b、7c、7d 微细结构
8、8a、8b、8c、8d 凸部
9 平坦部
10、10a、10b、10c、10d 凸部的底面
遮蔽部 14
18 液体试样用的检测试剂盒
18a 壳体
18b 第一开口部
18c 第二开口部
19 凸部的中心
20 通过凸部中心的直线
20d 通过凸部中心的直线的长度
d 液体试样的流动方向(输送方向)

Claims (9)

1.一种膜载体，其具备流路和检测区，
在所述流路的底面设置有微细结构，
在所述检测区的表面存在碳原子和氮原子中的至少一种原子及氧原子，所述氧原子数相对于所述各原子的总原子数之比、即所述氧原子数/(所述碳原子数+所述氮原子数+所述氧原子数)为0.01～0.30。
2.根据权利要求1所述的膜载体，其中，所述微细结构的高度为5～1000μm。
3.根据权利要求1或2所述的膜载体，其中，所述微细结构的底面的直径为5～1000μm。
4.根据权利要求1或2所述的膜载体，其中，所述微细结构彼此的最接近距离在所述流路内为0～500μm。
5.根据权利要求1或2所述的膜载体，其中，所述微细结构的长径比为0.1～10。
6.根据权利要求1或2所述的膜载体，其中，所述膜载体为检测液体试样中的被检测物质的检测试剂盒用膜载体。
7.根据权利要求6所述的膜载体，其中，所述检测区在检测出所述被检测物质时显示出颜色变化。
8.根据权利要求7所述的膜载体，其中，在检测出所述被检测物质时产生颜色变化的检测物质被固定在所述检测区。
9.一种液体试样检测试剂盒，其具有权利要求1～8中任一项所述的膜载体。
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