CN115444837B - 一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法 - Google Patents
一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115444837B CN115444837B CN202211250782.5A CN202211250782A CN115444837B CN 115444837 B CN115444837 B CN 115444837B CN 202211250782 A CN202211250782 A CN 202211250782A CN 115444837 B CN115444837 B CN 115444837B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- loxoprofen
- transdermal
- polyethylene glycol
- drug
- delivery system
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法，所述经皮给药系统由背衬材料、药物活性层和盖衬材料组成，所述药物活性层包括活性药物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和纯化水，所述活性药物为洛索洛芬或其药用盐，所述药物活性层在引发剂的引发下通过紫外线固化而成。本发明的洛索洛芬经皮给药系统具有含水量高，透气性好，载药量高，锁水性强，可反复粘贴，贴敷至皮肤后无撕揭痛感，无皮肤贴痕，无异味等优点外，同时有效解决了凝胶贴膏（Cataplasms）剂粘附力较差，容易脱落的缺点。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别涉及一种洛索洛芬经皮给药系统，以及该洛索洛芬经皮给药系统的制备方法。
背景技术
洛索洛芬钠作为一种强效非选择性COX抑制剂，与其它非甾体抗炎药物不同的是该药是一个前体药，本身没有活性，经肝脏迅速转化成反式-OH体后才有活性，由日本三共株式会社首先研制，于1986年以片剂形式在日本上市，用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、肩颈腕综合征的消炎和镇痛；手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；急性上呼吸道炎的解热和镇痛。与临床同类药物相比，其临床具有更快（作用迅速）、更强（抗炎作用强）的特点。同时洛索洛芬钠可从皮肤吸收后变换成活性代谢物反式-OH而发挥作用，皮下组织、骨骼肌中药物浓度较大，这一特性决定了洛索洛芬钠可作为良好的经皮吸收给药制剂。洛索洛芬钠外用制剂具有和口服制剂等同的疗效，不良反应较口服制剂低，全身药物暴露量低，使用安全，不对心、脑、肝、肾等重要器官产生毒副作用，与口服药相比较，无须经过消化道，不受食物、胃液的影响和破坏，生物利用度高，在迅速起效的基础上，追求治疗效益的最大化，避免了通常口服给药对胃肠黏膜和肝脏所造成的刺激和损害，较适用于那些由于各种原因不宜口服给药的患者。
目前，已上市的洛索洛芬钠外用制剂主要有凝胶贴膏（Cataplasms）剂和贴剂（Tape），凝胶贴膏含水量高，透气性好，不易导致皮肤过敏，临床效果上其载药量高，透皮吸收率高，锁水性强，可反复粘贴，贴敷至皮肤后无撕揭痛感，无皮肤贴痕，无异味，但粘附力稍差，容易脱落。贴剂粘附力较好，不易脱落，但是其释放受外界环境温度影响较大，发热可增加贴片中药物的释放。
发明内容
本发明的目的之一在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种洛索洛芬经皮给药系统，贴敷皮肤粘附力较好，不易脱落，药物释放受外界温度环境影响小。
本发明的另一个目的在于，提供一种洛索洛芬经皮给药系统的制备方法，为局部经皮给药制剂提供一种全新的简单、经济、有效的制备方案，提高生产效率。
根据本发明的一个方面，提供一种洛索洛芬经皮给药系统，所述经皮给药系统由背衬材料、药物活性层和盖衬材料组成，所述药物活性层包括活性药物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和纯化水，所述活性药物为洛索洛芬或其药用盐，优选为洛索洛芬钠，所述药物活性层在引发剂的引发下通过紫外线固化而成。
进一步地，所述药物活性层的组分按照重量百分比计为：
洛索洛芬或其药用盐 1~10%，
聚乙二醇 2~20%，
聚乙烯醇 1~10%，
聚乙烯吡咯烷酮 1~5%，
纯化水 60~94%。
进一步地，所述引发剂的加入量为药物活性层物料总重量的1~6%。
进一步地，所述聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800中的至少一种。
进一步地，所述引发剂为光引发剂，优选为光引发剂1173、184、907、369、1490、1700、1220、1156中的至少一种。
进一步地，所述聚乙二醇与聚乙烯醇的重量比为0.6~5：1，在该条件下，制备得到的洛索洛芬经皮给药系统的内聚力和黏附力状态较佳。
进一步地，所述背衬材料为外用聚酯非织造布，其重量为80～120g/m2。
进一步地，所述盖衬材料为外用聚丙烯压花膜，厚度为20~80μm。
进一步地，所述药物活性层重量为71g~710g/m2。
根据本发明的另一个方面，还提供了一种上述的洛索洛芬经皮给药系统的制备方法，包括以下步骤：
将聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、活性药物、引发剂分散于纯化水中，搅拌至均匀混合，得混合物；
将上述混合物均匀涂到背衬材料上，然后在紫外射线下辐照交联固化，覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
进一步地，所述辐照交联的时间为3~10min，辐照紫外线波长为200~400nm。
本发明的有益效果：
1、本发明的洛索洛芬经皮给药系统，药物活性层包括活性药物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和纯化水，药物活性层在引发剂的引发作用下通过紫外线交联固化而成，固化反应时间短，所制备的经皮给药系统具有含水量高，透气性好不易过敏，载药量高，锁水性强，可反复粘贴，贴敷至皮肤后无撕揭痛感，无皮肤贴痕，无异味等优点外，同时有效解决了凝胶贴膏（Cataplasms）剂粘附力较差，容易脱落的缺点。
2、本发明的经皮给药系统在不同温度条件下的释放速率比较稳定，体外释放速率随温度变化较小。
3、本发明为局部经皮给药制剂提供了一种全新的简单、经济、有效的制备方案，生产效率高。
附图说明
图1为本发明的洛索洛芬经皮给药系统的结构示意图。
图2为本发明实施例的洛索洛芬经皮给药系统的体外透皮（32℃）结果示意图。
图3为本发明实施例的洛索洛芬经皮给药系统的体外透皮（30℃）结果示意图。
图4为本发明实施例的洛索洛芬经皮给药系统的体外透皮（35℃）结果示意图。
其中附图标记如下：
1、经皮给药系统；2、背衬材料；3、药物活性层；4、盖衬材料。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。
本发明所用的试剂和原辅料均市售可得。
背衬材料由聚酯纤维的纺织布或无纺布组成，其重量为80～120g/m2。
盖衬材料由聚丙烯材料组成，其厚度为20~80μm。
实施例1
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 1 |
| 聚乙二醇400 | 2 |
| 聚乙烯醇 | 1 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 1 |
| 纯化水 | 94 |
| 2-羟基-甲基苯基丙烷-1-酮（1173） | 1 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇400、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、2-羟基-甲基苯基丙烷-1-酮分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为710g/m2。
实施例2
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 3 |
| 聚乙二醇400 | 8 |
| 聚乙烯醇 | 2 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 2 |
| 纯化水 | 83 |
| 1-羟基环己基苯基甲酮（184） | 2 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇400、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、1-羟基环已基苯基甲酮分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为236g/m2。
实施例3
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 5 |
| 聚乙二醇400 | 12 |
| 聚乙烯醇 | 3 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 3 |
| 纯化水 | 75 |
| 邻苯甲酰苯甲酸甲酯（1156） | 2 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇400、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、邻苯甲酰苯甲酸甲酯分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为142g/m2。
实施例4
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 7 |
| 聚乙二醇400 | 20 |
| 聚乙烯醇 | 4 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 4 |
| 纯化水 | 62 |
| 二苯甲酮BP（1220） | 3 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇400、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、二苯甲酮BP分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为101g/m2。
实施例5
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 10 |
| 聚乙二醇600 | 4 |
| 聚乙烯醇 | 5 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 5 |
| 纯化水 | 72 |
| 邻苯甲酰苯甲酸甲酯（1156） | 4 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇600、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、邻苯甲酰苯甲酸甲酯分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为71g/m2。
实施例6
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 7 |
| 聚乙二醇600 | 6 |
| 聚乙烯醇 | 6 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 4 |
| 纯化水 | 73 |
| 二苯甲酮BP（1220） | 4 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇600、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、二苯甲酮BP分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为101g/m2。
实施例7
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 5 |
| 聚乙二醇600 | 8 |
| 聚乙烯醇 | 7 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 3 |
| 纯化水 | 72 |
| 邻苯甲酰苯甲酸甲酯（1156） | 5 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇600、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、邻苯甲酰苯甲酸甲酯分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为142g/m2。
实施例8
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 3 |
| 聚乙二醇600 | 10 |
| 聚乙烯醇 | 8 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 2 |
| 纯化水 | 72 |
| 二苯甲酮BP（1220） | 5 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇600、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、二苯甲酮BP分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为236g/m2。
实施例9
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 3 |
| 聚乙二醇800 | 6 |
| 聚乙烯醇 | 9 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 1 |
| 纯化水 | 79 |
| 2-甲基-1-（4-甲硫基苯基）-2-吗啉基-1-丙酮（907） | 2 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇800、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、2-甲基-1-（4-甲硫基苯基）-2-吗啉基-1-丙酮分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为236g/m2。
实施例10
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 5 |
| 聚乙二醇800 | 10 |
| 聚乙烯醇 | 10 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 2 |
| 纯化水 | 67 |
| 2-甲基-1-（4-甲硫基苯基）-2-吗啉基-1-丙酮（907） | 6 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇800、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、2-甲基-1-（4-甲硫基苯基）-2-吗啉基-1-丙酮分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为355g/m2。
实施例11
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 7 |
| 聚乙二醇800 | 14 |
| 聚乙烯醇 | 5 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 3 |
| 纯化水 | 67 |
| 1-羟基环已基苯基甲酮（184） | 4 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇800、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、1-羟基环已基苯基甲酮分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为236g/m2。
实施例12
药物活性层原料组成如下：
| 组分 | 用量（重量份） |
| 洛索洛芬钠 | 10 |
| 聚乙二醇800 | 18 |
| 聚乙烯醇 | 4 |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 4 |
| 纯化水 | 60 |
| 2-羟基-甲基苯基丙烷-1-酮（1173） | 4 |
制备方法：
（1）室温条件按照原料组成和比例将聚乙二醇800、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、洛索洛芬钠、2-羟基-甲基苯基丙烷-1-酮分散于纯化水中，搅拌混合，得均匀混合物；
（2）将上述混合物在涂胶机上涂到背衬材料上；
（3）将步骤（2）所得的物料在200~400nm紫外射线下辐照交联3~10min；覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
制备得到的洛索洛芬经皮给药系统具有如图1所示结构，包括背衬材料2、药物活性层3和盖衬材料4。对制备的洛索洛芬经皮给药系统进行含膏量测定，测定方法参照《中国药典》2020版四部通则0122【含膏量】第二法测定，测得含膏量为178g/m2。
黏附力研究
取实施例1~实施例12制备的产品与上市制剂①：洛索洛芬钠凝胶贴膏（生产商：LEADCHEMICALCO.,LTD.批号：G018N2）进行黏附力试验对比，黏附力测定方法采用《中国药典2020》0952 黏附力测定法的第一法（初黏力的测定）。
黏附力试验结果如表1所示。
表1：黏附力检测结果
。
由表1数据可知，实施例1～12的洛索洛芬经皮给药系统的黏附力明显比上市制剂①（G018N2）的黏附力更好。
本发明的洛索洛芬经皮给药系统可反复粘贴，贴敷至皮肤数小时后撕揭仍无撕揭痛感，无皮肤贴痕，无异味，有效解决了凝胶贴膏（Cataplasms）剂粘附力较差，容易脱落的缺点。
本发明的洛索洛芬经皮给药系统含水量高，透气性好，载药量高，锁水性强，贴敷至皮肤不易过敏。
体外透皮研究
选择实施例1、实施例4、实施例6、实施例8、实施例9、实施例12的产品以及上市制剂①：洛索洛芬钠凝胶贴膏（生产商：LEADCHEMICALCO.,LTD.批号：G018N2）、上市制剂②：洛索洛芬钠贴剂（生产商：LEADCHEMICALCO.,LTD.批号：M170R）进行SD大鼠离体皮肤体外透皮试验对比。
IVPT模拟经皮给药制剂（包括皮肤局部外用制剂和透皮吸收制剂）在生理条件下的经皮渗透过程，为评价制剂的安全性和有效性提供参考和保证。IVPT主要是离体皮肤及合适的分析方法，动态监测给药后特定时间内透过皮肤的药物量，从而考察药物及其制剂的体外经皮渗透行为。
选取SD大鼠（♂，200±20g），用适当的脱毛设备如动物剃毛器，小心剃去被毛，脱毛过程不得划伤或损伤皮肤角质层，也不能用烫水和化学试剂等可能损伤皮肤屏障的脱毛方法。使用手术刀将腹部、侧面及背部皮肤整块环切下来，也可以采用电动取皮机设置一定的厚度进行取皮。取皮后使用纯水或生理盐水冲洗皮肤外表面，并用镊子和刀片等小心刮去残留的皮下脂肪、毛细血管和其他组织，然后用纯水或生理盐水反复冲洗干净，低温保存（储存于-20 ℃或-80 ℃冰箱中），一周内使用。
实验过程中温度控制一致，皮肤表面温度稳定在（32±1）℃。控制搅拌或搅动的速度，使速度能维持界面漏槽条件。
选择pH 7.4的磷酸盐缓冲液为接收介质，接收介质在使用前需脱气。试验时长24h，取样时间点为7个。
体外透皮试验结果如表2及图2所示。
表2：体外透皮对比试验
。
不同温度条件下的体外透皮研究
试验方法同体外透皮研究，选取实施例1、实施例6、实施例8、实施例12的产品与上市制剂②：洛索洛芬钠贴剂（生产商：LEADCHEMICALCO.,LTD.批号：M170R）进行SD大鼠离体皮肤体外透皮试验对比，将试验温度进行调整，模拟不同人群后不同环境下的体表温度测差异性。分别设置温度30℃和35℃进行SD大鼠离体皮肤体外透皮对比试验，结果如表3、表4以及图3、图4所示。
表3：体外透皮对比试验（试验温度30℃）
。
表4：体外透皮对比试验（试验温度35℃）
。
由上述对比试验可知，上市制剂②的离体皮肤体外透皮试验结果对温度非常敏感，温度高低对其透过率影响显著，而本发明的实施例1、实施例6、实施例8、实施例12的经皮给药系统在不同温度条件下的释放速率比较稳定，随温度变化较小。
以上内容是结合具体的实施方式对本申请所作的进一步详细说明，不能认定本申请的具体实施只局限于这些说明。对于本申请所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本申请的保护范围。
Claims (8)
1.一种洛索洛芬经皮给药系统，所述经皮给药系统由背衬材料、药物活性层和盖衬材料组成，其特征在于，所述药物活性层主要包括活性药物、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、纯化水和引发剂，所述活性药物为洛索洛芬或其药用盐，所述药物活性层在引发剂的引发下通过紫外线固化而成；
所述药物活性层的组分按照重量百分比计为：
洛索洛芬或其药用盐 1~10%，
聚乙二醇 2~20%，
聚乙烯醇 1~10%，
聚乙烯吡咯烷酮 1~5%，
纯化水 60~94%，
引发剂 1~6%。
2.根据权利要求1所述的洛索洛芬经皮给药系统，其特征在于，
所述活性药物为洛索洛芬钠。
3.根据权利要求1或2所述的洛索洛芬经皮给药系统，其特征在于，
所述聚乙二醇与聚乙烯醇的重量比为0.6~5：1。
4.根据权利要求1或2所述的洛索洛芬经皮给药系统，其特征在于，
所述聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800中的至少一种。
5.根据权利要求1或2所述的洛索洛芬经皮给药系统，其特征在于，
所述引发剂选自光引发剂1173、184、907、369、1490、1700、1220、1156中的至少一种。
6.根据权利要求1或2所述的洛索洛芬经皮给药系统，其特征在于，
所述背衬材料为外用聚酯非织造布，其重量为80～120g/m2；
所述盖衬材料为外用聚丙烯压花膜，厚度为20~80μm；
所述药物活性层重量为71g~710g/m2。
7.根据权利要求1~6任一项所述的洛索洛芬经皮给药系统的制备方法，其特征在于，
将聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、活性药物、引发剂分散于纯化水中，搅拌至均匀混合，得混合物；
将上述混合物均匀涂到背衬材料上，然后在紫外射线下辐照交联至固化，覆上盖衬材料后收卷分切成相应规格。
8.根据权利要求7所述的洛索洛芬经皮给药系统的制备方法，其特征在于，
所述辐照交联的时间为3~10min，辐照紫外线波长为200~400nm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211250782.5A CN115444837B (zh) | 2022-10-13 | 2022-10-13 | 一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211250782.5A CN115444837B (zh) | 2022-10-13 | 2022-10-13 | 一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115444837A CN115444837A (zh) | 2022-12-09 |
| CN115444837B true CN115444837B (zh) | 2023-08-22 |
Family
ID=84309670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211250782.5A Active CN115444837B (zh) | 2022-10-13 | 2022-10-13 | 一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115444837B (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6248350B1 (en) * | 1996-08-26 | 2001-06-19 | Lead Chemical Co., Ltd. | External formulation containing loxoprofen |
| JP2014224111A (ja) * | 2013-04-25 | 2014-12-04 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェンを含有する外用剤組成物 |
| JP2015042665A (ja) * | 2014-10-28 | 2015-03-05 | 帝國製薬株式会社 | 非ステロイド系消炎鎮痛貼付剤 |
| WO2019143114A1 (ko) * | 2018-01-18 | 2019-07-25 | 대화제약 주식회사 | 하이드로겔 패치 형태의 경피투여용 약학 조성물 |
| CN110946846A (zh) * | 2018-09-27 | 2020-04-03 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种不含透皮促渗剂的洛索洛芬钠凝胶膏基质及其制备方法 |
| CN112190568A (zh) * | 2019-07-08 | 2021-01-08 | 大化制药株式会社 | 含有洛索洛芬或其药学上可接受的盐的水凝胶贴剂的制备方法 |
| CN113069437A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-07-06 | 北京湃驰泰克医药科技有限公司 | 一种含有洛索洛芬及其药用盐的外用凝胶贴膏剂及其制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20120107153A (ko) * | 2011-03-15 | 2012-10-02 | 아이큐어 주식회사 | 펜타닐 경피 패치제 |
| KR101717699B1 (ko) * | 2016-02-11 | 2017-03-17 | 아이큐어 주식회사 | 카타플라스마제용 자외선 경화형 하이드로젤 수지, 하이드로젤 및 이를 포함하는 카타플라스마제 |
-
2022
- 2022-10-13 CN CN202211250782.5A patent/CN115444837B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6248350B1 (en) * | 1996-08-26 | 2001-06-19 | Lead Chemical Co., Ltd. | External formulation containing loxoprofen |
| JP2014224111A (ja) * | 2013-04-25 | 2014-12-04 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | ロキソプロフェンを含有する外用剤組成物 |
| JP2015042665A (ja) * | 2014-10-28 | 2015-03-05 | 帝國製薬株式会社 | 非ステロイド系消炎鎮痛貼付剤 |
| WO2019143114A1 (ko) * | 2018-01-18 | 2019-07-25 | 대화제약 주식회사 | 하이드로겔 패치 형태의 경피투여용 약학 조성물 |
| CN110946846A (zh) * | 2018-09-27 | 2020-04-03 | 湖南九典制药股份有限公司 | 一种不含透皮促渗剂的洛索洛芬钠凝胶膏基质及其制备方法 |
| CN112190568A (zh) * | 2019-07-08 | 2021-01-08 | 大化制药株式会社 | 含有洛索洛芬或其药学上可接受的盐的水凝胶贴剂的制备方法 |
| CN113069437A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-07-06 | 北京湃驰泰克医药科技有限公司 | 一种含有洛索洛芬及其药用盐的外用凝胶贴膏剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 洛索洛芬钠凝胶膏治疗强直性脊柱炎的疗效;迟宏伟;孙雪;王小楠;齐炳洁;;中国继续医学教育(01);全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115444837A (zh) | 2022-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4511691B2 (ja) | 経皮的投与のためのマトリックスパッチ | |
| JP2007538008A (ja) | メサドン局所組成物およびその使用方法 | |
| Alam et al. | Type, preparation and evaluation of transdermal patch: a review | |
| US3968245A (en) | Sympathomimetic topical and percutaneous administration with halogenated promoters | |
| US3787571A (en) | Trichloroethanol and trifluoroethanol topical and percutaneous steroid adsorption promoters | |
| PT1524971E (pt) | Sistema melhorado de administração transdérmica | |
| CN115444837B (zh) | 一种洛索洛芬经皮给药系统及其制备方法 | |
| CN102772417B (zh) | 包载睾酮的自黏性弹性体基质的周效经皮贴剂及制法 | |
| JPS61218517A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| JPH09503229A (ja) | エストロゲンを含む経皮的投与装置 | |
| JP4943643B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| CN103202823A (zh) | 一种治疗咳嗽哮喘的贴剂及其制备 | |
| JP2024528151A (ja) | デクスメデトミジン経皮組成物、経皮貼付剤及びその調製方法、適用 | |
| CN111773201A (zh) | 一种酚磺乙胺凝胶贴剂及其制备方法 | |
| JPH0436133B2 (zh) | ||
| DK181719B1 (en) | Slow-release medical plaster | |
| Raje et al. | Transdermal Drug Delivery Patches: An Overview | |
| CN117159508B (zh) | 热熔型贴剂及其制备方法 | |
| WO1996012495A1 (fr) | Preparation administrable par voie percutanee | |
| JPS61186316A (ja) | 外用貼付剤 | |
| Pradeepa et al. | An Overview of Transdermal Drug Delivery System | |
| EA046453B1 (ru) | Медицинский пластырь с медленным высвобождением | |
| DE202022104940U1 (de) | Transdermales Reservoirpflaster für Vitamin E-Acetat und Efinaconazol in Pflastern zur Verbandarzneimittelabgabe | |
| WO2021037199A1 (zh) | 一种经皮吸收的含酰胺类局部麻醉药的药物组合物及其制备方法 | |
| JPH03209316A (ja) | 新規な多層経皮的薬剤投与システム |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |